專利名稱：一種抗生素農(nóng)藥可濕性粉劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種抗生素農(nóng)藥制劑及其制備方法。
背景技術：
農(nóng)用抗生素是一類經(jīng)微生物液體深層發(fā)酵后，由生物自身合成的、具有生物活性的一類具有獨特分子結(jié)構(gòu)的化合物或系列化合物。
這類化合物一般具有對人畜無毒或低毒、易于降解等特性，還具有無殘留、環(huán)境友好等特性?？商娲驕p少傳統(tǒng)的化學農(nóng)藥的使用量，從而從總體上減輕環(huán)境污染，有利于提高環(huán)境安全。
朱昌雄、蔣細良等在中國專利申請200310103250.X中公開了以淡紫灰鏈霉菌海南變種(Streptomyces lavendulae var.hainanensis，保藏號CGMCC No.1026)經(jīng)發(fā)酵后得到的一系列氨基糖甙類化合物(中生菌素)，及其對農(nóng)作物病害的防治作用。而通常的制法和單一的水劑劑型，雖然有生產(chǎn)成本低，使用方便的優(yōu)點，但同時存在有效成份含量低(通常只有10000μg/ml)、保存期間產(chǎn)品質(zhì)量不夠穩(wěn)定、保管和運輸不便等缺點。
現(xiàn)有的水劑制備工藝流程示意圖可參考圖1，主要是將發(fā)酵液攪拌調(diào)酸后直接壓濾，然后將濾液進行真空濃縮后制得。但如果以現(xiàn)有水劑制備工藝來制備中生菌素可濕性粉劑，則有下列缺點板框過濾效果不佳，發(fā)酵清液得率低；濾泥沒有利用，作為廢棄物排放環(huán)境，造成污染。因而需要探索一種新的方法來制備中生菌素可濕性粉劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種抗生素農(nóng)藥可濕性粉劑及其制備方法，具體地說，是中生菌素可濕性粉劑農(nóng)藥及其制備方法。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下方案一、可濕性粉劑配方(重量份)中生菌素原粉 20～30份農(nóng)藥載體 60～70份助劑 5～10份所述的農(nóng)藥載體為輕質(zhì)碳酸鈣，所述的助劑為二辛基丁二酸酯磺酸鈉。
二、中生菌素可濕性粉劑的制備方法，如圖2所示。
中生菌素發(fā)酵放罐后，對發(fā)酵液先進行板框壓濾后，再真空濃縮，其特征在于，還包括以下步驟A.在板框壓濾前，在絮凝槽內(nèi)向發(fā)酵液中依次加入絮凝劑和沉淀劑，然后進行攪拌；其中，絮凝劑選用高分子化合物，可以是陽離子聚丙烯酰胺、水溶性淀粉、聚乙烯甲基醚，優(yōu)選陽離子聚丙烯酰胺，最優(yōu)選分子量為700萬的陽離子聚丙烯酰胺。沉淀劑可以是硅藻土、滑石粉、高嶺土、輕質(zhì)碳酸鈣，優(yōu)選硅藻土。
B.在板框壓濾后，將發(fā)酵清液進行真空濃縮，將濾泥在膠體磨中研磨，然后將真空濃縮后的發(fā)酵液和研磨后的濾泥進行混合；C.將步驟B中得到的混合物進行離心噴霧干燥，得到中生菌素原粉。
D.將中生菌素原粉與農(nóng)藥載體、助劑混合(圖2表示為“可濕性粉劑加工”)，即得中生菌素可濕性粉劑農(nóng)藥成品。
在步驟A中，先向中生菌素發(fā)酵液中加絮凝劑，攪拌均勻后，再加沉淀劑，再攪拌均勻，可以使發(fā)酵液絮凝產(chǎn)生大而緊密的聚凝團，然后直接泵入板框壓濾機進行壓濾。板框機速度快，并且壓濾過程不必拆板，濾渣成餅較好，濾液澄清。攪拌時間和壓濾時間隨投入中生菌素發(fā)酵液的多少做本領域公知的適當?shù)恼{(diào)整。同時，清液收得率提高了30％以上，總得率達到70-80％。而現(xiàn)有的辦法壓濾時間長5倍以上，且需拆板2-3次，濾渣不成餅，清液收率為50-60％。
如果加入絮凝劑和沉淀劑的順序與上段所述的順序不同，則不能達到上段所述的效果。
絮凝劑、沉淀劑和發(fā)酵液中的固形物(如菌體蛋白質(zhì)、游離蛋白質(zhì))三者之間存在著復雜的作用關系。絮凝劑分子通過架橋作用和發(fā)酵液中的蛋白質(zhì)形成絮凝體，其后與帶有負電荷的載體粒子與之發(fā)生吸附作用形成三元復合體，從而有利于較大絮凝體的形成。
在步驟B中，真空濃縮的時間是1500-2000kg/小時，真空度為0.080MPa；研磨時間為300-400kg/小時。
在步驟C和D中，在進口風溫180～190℃，出口風溫70～80℃，噴粉的混合液選用價廉、表面積大的輕質(zhì)碳酸鈣作噴粉載體，固含量控制在40～45％左右，酸性的條件下，可以使噴粉有效成份的總收率達到70～75％左右，出塔產(chǎn)品溫度低(40～50℃左右)，可得到含量為100000～130000μg/g的中生菌素原粉，然后通過制劑加工，最終得到含量為30000μg/g的中生菌素可濕性粉劑。
發(fā)明人還進行了中生菌素水劑與可濕性粉劑穩(wěn)定性試驗。
1％中生菌素水劑100g 6份，3％中生菌素可濕性粉劑100g 6份，將其中的3份置54℃±1℃溫箱中15天，另3份室內(nèi)常溫保存2年。到試驗結(jié)束時，檢測樣品中的中生菌素含量，結(jié)果如下表1。
表1 水劑和可濕性粉劑對照表

從表1可以看出，中生菌素可濕性粉劑的損失率明顯低于水劑，因而其穩(wěn)定性明顯好于水劑劑型。
本發(fā)明的優(yōu)點是1.提高了中生菌素在制劑中的含量，解決了中生菌素貨架期穩(wěn)定性差的難題。
2.改善了中生菌素發(fā)酵液的過濾性能，提高了板框過濾機的過濾效率。
3.菌體回收利用，減少了菌體廢物排放對環(huán)境的污染，并可回收殘留的濾泥中的部分中生菌素，提高了總得率。


圖1為現(xiàn)有的水劑制備工藝流程示意2為本發(fā)明的工藝流程示意圖具體實施方式
下面提供的實施例用于進一步闡明本發(fā)明，而不構(gòu)成對本發(fā)明范圍的限制。
實施例1取中生菌素發(fā)酵液2000kg，分子量為700萬的陽離子聚丙烯酰胺2kg，硅藻土20kg。
將中生菌素發(fā)酵液投入絮凝槽內(nèi)，然后先加入分子量為700萬的陽離子聚丙烯酰胺2kg并攪拌5分鐘，再加入硅藻土20kg，攪拌10分鐘；將攪拌后的混合物泵入板框機壓濾，40分鐘后得到發(fā)酵清液1700kg和濾泥300kg。
將發(fā)酵清液進行真空濃縮，真空度為0.080MPa，時間為1小時，得到濃縮液300kg；將濾泥在膠體磨研磨1小時。然后再將二者混合并送入高速離心噴霧裝置進行離心噴霧干燥。
在進口風溫180℃、出口風溫80℃的條件下，加入100kg輕質(zhì)碳酸鈣作混合液的噴粉載體，固含量為40％，PH值為4.0，可得到中生菌素含量為130000μg/g的中生菌素原粉180kg。將該原粉與輕質(zhì)碳酸鈣510kg、二辛基丁二酸酯磺酸鈉90kg混合，得到3％中生菌素可濕性粉劑產(chǎn)品780kg。
對比例1-3其它條件與實施例1相同，改變陽離子聚丙烯酰胺和硅藻土投入絮凝槽的順序。處理量為2000kg發(fā)酵液，其結(jié)果見表1。
表1 投料的順序?qū)υ郛a(chǎn)量的影響

對比例1、對比例2和對比例3所得濾泥不成濾餅，而成粘稠的泥狀，導致大量濾泥粘附于濾布上，須用清水沖洗，造成浪費和污染。同時對比例1和對比例2需拆板1次，對比例3需拆板2次。而實施例1中濾泥成餅，壓濾過程中不需拆板，最終板框收集濾餅容易，同時壓濾獲得的清液也較多。說明實施例1的絮凝效果要優(yōu)于對比例1和對比例2。
實施例2其它條件與實施例1相同，只對濾液1700kg進行真空濃縮、離心噴霧干燥和可濕性粉劑加工，濾泥不利用，加入輕質(zhì)碳酸鈣150kg，則得到含中生菌素130000μg/g原粉160kg。說明不利用濾泥，原粉收率和總收率都有所下降。同時，濾泥還需要進行廢物后處理。
實施例3取中生菌素發(fā)酵液2000kg，聚乙烯甲基醚2kg，滑石粉20kg。
將中生菌素發(fā)酵液投入絮凝槽內(nèi)，然后先加入聚乙烯甲基醚2kg并攪拌5分鐘，再加入滑石粉20kg，攪拌10分鐘；將攪拌后的混合物泵入板框機壓濾，70分鐘后得到發(fā)酵清液1400kg和濾泥500kg。
將發(fā)酵清液進行真空濃縮，真空度為0.080MPa，時間為50分鐘，得到濃縮液250kg；將濾泥在膠體磨研磨80分鐘。然后再將二者混合并送入高速離心噴霧裝置進行離心噴霧干燥。
在進口風溫180℃、出口風溫80℃的條件下，加入100kg輕質(zhì)碳酸鈣作混合液的噴粉載體，固含量為40％，PH值為4.0，可得到中生菌素含量為130000μg/g的中生菌素原粉170kg。將該原粉與輕質(zhì)碳酸鈣490kg、二辛基丁二酸酯磺酸鈉80kg混合，得到3％中生菌素可濕性粉劑產(chǎn)品740kg。
權利要求
1.一種抗生素農(nóng)藥可濕性粉劑，其特征在于，其重量配比如下中生菌素原粉20～30份農(nóng)藥載體60～70份助劑 5～10份所述的農(nóng)藥載體為輕質(zhì)碳酸鈣，所述的助劑為二辛基丁二酸酯磺酸鈉。
2.一種權利要求1所述的抗生素農(nóng)藥可濕性粉劑的制備方法，對發(fā)酵液先進行板框壓濾后，再真空濃縮，其特征在于，還包括以下步驟A.在板框壓濾前，在絮凝槽內(nèi)向發(fā)酵液中依次加入高分子化合物絮凝劑和沉淀劑，然后進行攪拌；B.在板框壓濾后，將發(fā)酵清液進行真空濃縮，將濾泥在膠體磨研磨，然后將真空濃縮后的發(fā)酵清液和研磨后的濾泥進行混合；C.將步驟B中得到的混合物進行離心噴霧干燥；D.將中生菌素原粉與農(nóng)藥載體、助劑混合，即得中生菌素可濕性粉劑成品。
3.根據(jù)權利要求2所述的抗生素農(nóng)藥可濕性粉劑的制備方法，其特征在于在步驟B中，真空濃縮的時間是1500-2000kg/小時，真空度為0.080MPa；研磨時間為300-400kg/小時。
4.根據(jù)權利要求2所述的抗生素農(nóng)藥可濕性粉劑的制備方法，其特征在于在步驟C中，噴粉載體為輕質(zhì)碳酸鈣。
5.根據(jù)權利要求2所述的抗生素農(nóng)藥可濕性粉劑的制備方法，其特征在于所述的絮凝劑是陽離子聚丙烯酰胺、水溶性淀粉、聚乙烯甲基醚中的一種。
6.根據(jù)權利要求2所述的抗生素農(nóng)藥可濕性粉劑的制備方法，其特征在于所述的絮凝劑是陽離子聚丙烯酰胺。
7.根據(jù)權利要求2所述的抗生素農(nóng)藥可濕性粉劑的制備方法，其特征在于所述的絮凝劑是分子量為700萬的陽離子聚丙烯酰胺。
8.根據(jù)權利要求2所述的抗生素農(nóng)藥可濕性粉劑的制備方法，其特征在于所述的沉淀劑是硅藻土、滑石粉、高嶺土、輕質(zhì)碳酸鈣中的一種。
9.根據(jù)權利要求2所述的抗生素農(nóng)藥可濕性粉劑的制備方法，其特征在于所述的沉淀劑是硅藻土。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗生素農(nóng)藥的新劑型——中生菌素可濕性粉劑及其制備方法。中生菌素可濕性粉劑由中生菌素原粉、農(nóng)藥載體、助劑組成。本發(fā)明還公開了中生菌素可濕性粉劑的制備方法。采用本發(fā)明所述的方法，可以減少環(huán)境污染，提高中生菌素總得率，制得中生菌素含量為30000μg/g的中生菌素可濕性粉劑。
文檔編號A01N25/14GK1541537SQ20031010351
公開日2004年11月3日 申請日期2003年11月5日 優(yōu)先權日2003年11月5日
發(fā)明者朱昌雄, 蔣細良, 孫東園, 姬軍紅, 趙立平, 田云龍, 溫錦奮 申請人:中國農(nóng)業(yè)科學院生物防治研究所, 蘇州凱立生物制品有限公司