專利名稱：吡唑并嘧啶的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及吡唑并嘧啶，該類物質(zhì)的多種制備方法，以及該類物質(zhì)用于防治不想要的微生物的用途。
已知某些吡唑并嘧啶具有殺真菌性能(對比DE-A 3 130 633或FR-A2 794 745)。
然而，由于對現(xiàn)代殺真菌劑在生態(tài)上及經(jīng)濟上的要求不斷提高，所述要求涉及例如作用譜、毒性、選擇性、施用率、殘留物的組成以及制造的便利性，并且還可能進一步涉及例如抗性問題，因此，需要不斷地開發(fā)新的至少在某些方面優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的殺真菌劑。
本發(fā)明現(xiàn)提供下式的新的吡唑并嘧啶 其中，R1代表氫、任選被取代的烷基、任選被取代的鏈烯基、任選被取代的炔基、任選被取代的環(huán)烷基，或代表任選被取代的雜環(huán)基(heterocyclyl)，R2代表氫或烷基，或者，R1和R2和與其連接的氮原子一起代表任選被取代的雜環(huán)，R3代表氫、鹵素、任選被取代的烷基或任選被取代的環(huán)烷基，R4代表 基團，其中X 代表氧原子、HN基團、HO-N基團或Z-O-N＝，其中Z代表任選被取代的烷基或芳基烷基，或者R4代表 基團，其中R7代表氫或烷基，并且R8代表任選被取代的烷基、任選被取代的苯基，或代表任選被取代的苯基氨基，R5代表鹵素、任選被取代的烷氧基、任選被取代的烷硫基、任選被取代的烷基亞磺?；?，或代表任選被取代的烷基磺酰基，并且R6代表任選被取代的芳基。
此外，已發(fā)現(xiàn)式(I)的吡唑并嘧啶可通過如下方式獲得a)下式的氰基化合物， 其中，R1、R2、R3、R5和R6的定義如上，α)如合適，在稀釋劑存在下，與酸和水反應(yīng)，或者，β)在稀釋劑存在下，并且如合適，在催化劑存在下，與羥胺或羥銨鹽(hydroxylammonium salt)反應(yīng)，或者，γ)在堿存在下，并且在稀釋劑存在下，與氯化銨反應(yīng)，或者，b)在稀釋劑存在下，以及如合適，在催化劑存在下，下式的羰基化合物， 其中，R1、R2、R3、R5、R6以及R7的定義如上，與下式(IV)的氨基化合物反應(yīng)，H2N-R8(IV)
其中，R8的定義如上，其中，式(IV)的氨基化合物還可以其酸加成鹽(acid additionsalt)的形式使用。
最后，已發(fā)現(xiàn)式(I)的吡唑并嘧啶非常適于防治不想要的微生物。特別是，它們具有強烈的殺真菌活性，并且可用于農(nóng)作物保護及材料保護。
根據(jù)取代基的形式，本發(fā)明的化合物可以，如合適，以多種可能的異構(gòu)體的混合物形式存在，所述異構(gòu)體特別指立體異構(gòu)體，例如E異構(gòu)體和Z異構(gòu)體、蘇式和赤式異構(gòu)體以及旋光異構(gòu)體，如果合適還可以是互變異構(gòu)體。如果R6在與連接點相鄰的兩個原子上被不同的取代基取代，則所討論的化合物可以以特別的立體異構(gòu)體的形式，即阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體(atropisomer)的形式存在。
式(I)提供了本發(fā)明的吡唑并嘧啶的總體定義。優(yōu)選以下式(I)的化合物，其中R1代表氫、具有1至6個碳原子的烷基，所述烷基可被相同或不同的選自鹵素、氰基、羥基、具有1至4個碳原子的烷氧基以及具有3至6個碳原子的環(huán)烷基的取代基一取代至五取代，R1代表具有2至6個碳原子的鏈烯基，所述鏈烯基可被相同或不同的選自鹵素、氰基、羥基、具有1至4個碳原子的烷氧基以及具有3至6個碳原子的環(huán)烷基的取代基一取代至三取代，R1代表具有3至6個碳原子的炔基，所述炔基可被相同或不同的選自鹵素、氰基、具有1至4個碳原子的烷氧基以及具有3至6個碳原子的環(huán)烷基的取代基一取代至三取代，R1代表具有3至6個碳原子的環(huán)烷基，所述環(huán)烷基可被相同或不同的選自鹵素和具有1至4個碳原子的烷基的取代基一取代至三取代，R1代表具有5或6個環(huán)原子以及1至3個雜原子的飽和或不飽和的雜環(huán)基，所述雜原子包括例如氮、氧和/或硫，其中雜環(huán)基可被選自鹵素、具有1至4個碳原子的烷基、氰基、硝基和/或具有3至6個碳原子的環(huán)烷基的取代基一取代或二取代，R2代表氫或具有1至4個碳原子的烷基，或者R1和R2和與其相連的氮原子一起代表具有3至6個環(huán)原子的飽和或飽和的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)還可含有作為環(huán)原子的氮、氧或硫原子，并且所述雜環(huán)可被氟、氯、溴、具有1至4個碳原子的烷基和/或具有1至4個碳原子和1至9個氟原子和/或氯原子的鹵代烷基最多三取代，R3代表氫、氟、氯、溴、碘、具有1至4個碳原子的烷基、具有1至4個碳原子和1至9個鹵素原子的鹵代烷基，或者代表具有3至6個碳原子的環(huán)烷基，R4代表 基團，其中X 代表氧原子、HN基團、HO-N基團或Z-O-N＝，其中Z代表烷基或芳基烷基，或者R4代表 基團，其中R7代表氫或具有1至4個碳原子的烷基，并且R8代表具有1至4個碳原子的烷基，其中每個烷基基團可被具有1至4個碳原子的烷氧基、在烷基部分具有1至3個碳原子的烷基羰基和/或在烷氧基部分具有1至3個碳原子的烷氧基羰基一取代或二取代，或者R8代表苯基，所述苯基可被相同或不同的選自具有1至4個碳原子的烷基、具有1至4個碳原子的烷氧基、鹵素、硝基以及具有1至4個碳原子和1至5個鹵素原子的鹵代烷基的取代基一取代至三取代，或者R8代表苯基氨基，所述苯基氨基可被相同或不同的選自具有1至4個碳原子的烷基、具有1至4個碳原子的烷氧基、鹵素、硝基以及具有1至4個碳原子和1至5個鹵素原子的鹵代烷基的取代基一取代至三取代，R5代表氟、氯、溴、具有1至4個碳原子的烷氧基、具有1至4個碳原子的烷硫基、具有1至4個碳原子的烷基亞磺酰基或具有1至4個碳原子的烷基磺?；?，并且R6代表苯基，所述苯基可被相同或不同的選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲?；?、羧基、氨基甲?；?、硫代氨基甲?；娜〈蝗〈了娜〈?；各自具有1至6個碳原子的、各自為直鏈或帶有支鏈的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基或烷基磺酰基；各自具有2至6個碳原子的、各自為直鏈或帶有支鏈的鏈烯基或烯氧基；各自具有1至6個碳原子和1至13個相同或不同的鹵素原子的、各自為直鏈或帶有支鏈的鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺酰基或鹵代烷基磺?；?；各自具有2至6個碳原子和1至11個相同或不同的鹵素原子的、各自為直鏈或帶支鏈的鹵代鏈烯基或鹵代烯氧基；各自在各自的烷基部分中具有1至6個碳原子的、各自為直鏈或帶支鏈的烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷基羰基氧基(alkylcarbonyloxy)、烷氧基羰基、烷基磺酰基氧基、肟基烷基(hydroximinoalkyl)或烷氧基亞氨基烷基(alkoximinoalkyl)；具有3至6個碳原子的環(huán)烷基，連接于2-，3-位的1，3-丙烷二基、1，4-丁烷二基、亞甲基二氧基(-O-CH2-O)或1，2-亞乙基二氧基(-O-CH2-CH2-O-)，其中所述基團可被相同或不同的選自鹵素、具有1至4個碳原子的烷基以及具有1至4個碳原子和1至9個相同或不同的鹵素原子的鹵代烷基的取代基一取代或多取代。
特別優(yōu)選下述式(I)吡唑并嘧啶，其中R1代表氫或下式的基團
其中#標記代表連接點，R2代表氫、甲基、乙基或丙基，或者R1和R2和與其連接的氮原子一起代表吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基(thiomorpholinyl)、哌嗪基、3，6-二氫-1(2H)-哌啶基或四氫-1(2H)-噠嗪基，其中這些基團可被1至3個氟原子、1至3個甲基和/或三氟甲基取代，或者R1和R2和與其連接的氮原子一起代表下式的基團， 其中，R′代表氫或甲基，R″代表甲基、乙基、氟、氯或三氟甲基，m代表數(shù)字0、1、2或3，其中，如果m代表2或3，則R″代表相同或不同的基團，R代表甲基、乙基、氟、氯或三氟甲基，并且，n代表數(shù)字0、1、2或3，其中，如果n代表2或3，則R代表相同或不同的基團，R3代表氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、三氟甲基、1-三氟甲基-2，2，2-三氟乙基或七氟異丙基，R4代表 基團，其中X代表氧原子、HN基團、HO-N基團或Z-O-N＝，其中Z代表烷基或芳基烷基，或者R4代表 基團，其中R7代表氫、甲基或乙基，并且R8代表具有1至2個碳原子的烷基，其中每個烷基基團可被甲氧基、乙氧基、甲基羰基、乙基羰基、甲氧基羰基或乙氧基羰基取代，或者R8代表苯基，所述苯基可被相同或不同的選自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基以及三氟甲基的取代基一取代至三取代，或者R8代表苯基氨基，所述苯基氨基可被相同或不同的選自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基以及三氟甲基的取代基一取代至三取代，R5代表氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、甲硫基、甲基亞磺酰基或甲基磺?；?，并且R6代表苯基，所述苯基可被相同或不同的選自氟、氯、溴、氰基、硝基、甲?；?、甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基、烯丙基、炔丙基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、甲硫基、乙硫基、正或異丙硫基、甲基亞磺?；?、乙基亞磺酰基、甲基磺?；?、乙基磺酰基、烯丙基氧基、炔丙基氧基、三氟甲基、三氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟一氯甲氧基、三氟乙氧基、二氟甲硫基、二氟一氯甲硫基、三氟甲硫基、三氟甲基亞磺酰基、三氟甲基磺?；?、三氯乙炔基氧基、三氟乙炔基氧基、氯烯丙基氧基、碘炔丙基氧基、甲氨基、乙氨基、正或異丙氨基、二甲氨基、二乙氨基、乙酰基、丙?；?、乙酰氧基(acetyloxy)、甲氧基羰基、乙氧基羰基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧基亞氨基甲基、乙氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基、乙氧基亞氨基乙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基的取代基一取代至三取代，連接于2-，3-位的1，3-丙烷二基、亞甲基二氧基(-O-CH2-O-)或1，2-亞乙基二氧基(-O-CH2-CH2-O-)，其中所述基團可被相同或不同的選自氟、氯、甲基、乙基、正丙基、異丙基以及三氟甲基的取代基一取代或多取代。
本發(fā)明的化合物的尤其優(yōu)選為這樣的式(I)吡唑并嘧啶，其中R1、R2、R3和R4具有以上給出的特別優(yōu)選的含義，R5代表氟、氯、溴、甲氧基或甲硫基，并且R6代表2，4-、2，5-、或2，6-二取代的苯基或2-取代的苯基，或代表2，4，6-三取代的苯基，可能的取代基為已在關(guān)于特別優(yōu)選的定義的列舉中已提及的基團。
上述基團的定義可根據(jù)需要相互結(jié)合。而且，單獨的定義可能不適用。
采用3-氰基-5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(3，3-二甲基丁-2-基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶作為原料，并采用稀硫酸作為反應(yīng)成分，本發(fā)明的方法(a，變化形式α)可由下式表示 采用3-氰基-5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(3，3-二甲基丁-2-基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶作為原料，并且采用羥基氯化銨(hydroxylammonium chloride)作為反應(yīng)成分的方法(a，變化形式β)可由下式表示
采用3-氰基-5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(3，3-二甲基丁-2-基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶作為原料，采用氯化銨作為反應(yīng)成分，并且采用甲醇鈉作為堿的方法(a，變化形式γ)可由下式表示 采用3-甲?；?5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(3，3-二甲基丁-2-基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶作為原料，并且采用2，4-二硝基苯基肼作為反應(yīng)成分的本發(fā)明的方法(b)可由下式表示 式(II)提供了實施本發(fā)明的方法(a)所需要原料氰基化合物的總體定義。在該式中，R1、R2、R3、R5和R6優(yōu)選具有與本發(fā)明式(I)的化合物的相關(guān)說明中已提及的這些基團的優(yōu)選定義。
式(II)的氰基化合物可通過如下方式獲得c)如合適，在稀釋劑存在下，如合適，在催化劑存在下，并且，如合適，在酸受體存在下，使下式(V)的鹵代吡唑并嘧啶與下式(VI)的胺反應(yīng)， 其中，R3和R6的定義如上，X1代表鹵素，并且Y1代表鹵素， 其中R1和R2的定義如上，并且，如合適，得到的下式的氰基化合物， 其中，R1、R2、R3、R6和X1的定義如上，在第二步中，如合適，在稀釋劑存在下，與下式(VII)的化合物反應(yīng)，R9-Me(VII)其中，R9代表任選被取代的烷氧基、任選被取代的烷硫基、任選被取代的烷基亞磺?；蛘呷芜x被取代的烷基磺?；?，并且
Me代表鈉或鉀。
式(V)的鹵代吡唑并嘧啶是已知的，或者可通過已知的方法制備(參見DE-A 103 28 996以及PCT/EP 03/05 159)。
因此，式(V)的鹵代吡唑并嘧啶可通過以下方式獲得d)如合適，在稀釋劑存在下，使下式(VIII)的二羥基吡唑并嘧啶與鹵化劑反應(yīng)， 其中，R3和R6的定義如上。
式(VIII)的二羥基吡唑并嘧啶可通過如下方式獲得e)如合適，在稀釋劑存在下，并且如合適，在強堿存在下，下式(IX)的芳基丙二酸酯與下式(X)的氨基吡唑反應(yīng)， 其中，R6定義如上，并且R10代表烷基， 其中，R3定義如上。
式(IX)提供了實施本發(fā)明的方法(e)所需要原料的芳基丙二酸酯的總體定義。在該式中，R6優(yōu)選具有與本發(fā)明式(I)化合物的相關(guān)說明中已提及的該基團的優(yōu)選定義。R10優(yōu)選代表具有1至4個碳原子的烷基，特別優(yōu)選甲基或乙基。
式(IX)芳基丙二酸酯是已知的，或者可通過已知方法制備(參見US-A 6 156 925)。
式(X)提供了實施本發(fā)明的方法(e)所需要原料的氨基吡唑的總體定義。在該式中，R3優(yōu)選具有與本發(fā)明式(I)化合物的相關(guān)說明中已提及的該基團的優(yōu)選定義。
適合用于實施本發(fā)明的方法(e)的稀釋劑為所有常規(guī)惰性有機溶劑。優(yōu)選使用以下有機溶劑脂肪族、脂環(huán)族或芳香族烴，例如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如二乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈，例如乙腈、丙腈、正或異丁腈或芐腈；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；酯，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜，例如二甲基亞砜；砜，例如四氫噻吩砜；醇，例如甲醇、乙醇、正或異丙醇、正、異、仲或叔丁醇、乙二醇、丙-1，2-二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二甘醇單甲醚、二甘醇單乙醚；胺，例如三正丁胺；或羧酸，例如乙酸。
用于實施方法(e)的合適的強堿優(yōu)選為堿土金屬或堿金屬的氫化物或醇鹽，以及氨基堿金屬。可作為實例提及的有氫化鈉、氨基鈉、甲醇鈉、乙醇鈉以及叔丁醇鉀。
本專利申請中所述的方法(e)以及其他方法通常在大氣壓下實施。然而，還可在升高的壓力下或者在降低的壓力下實施一只要無高度揮發(fā)的反應(yīng)組分存在。
當實施方法(e)時，反應(yīng)溫度可各自在較寬的范圍內(nèi)變化。在沒有堿的情況下，所述方法通常在100℃至250℃的溫度下實施，優(yōu)選在120℃至200℃的溫度下實施。如果存在堿，則所述方法通常在20℃至120℃的溫度下實施，優(yōu)選在20℃至80℃的溫度下實施。
當實施方法(e)時，每mol式(IX)的芳基丙二酸酯通常使用1至15mol的，優(yōu)選1至8mol的式(X)的氨基吡唑。以常規(guī)方法進行后處理。
用于實施方法(d)的合適的鹵化劑為所有適于將連接到碳上的羥基基團交換為鹵素的常規(guī)試劑。優(yōu)選使用三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷、磷酰氯、碳酰氯、亞硫酰氯、亞硫酰溴或其混合物。相應(yīng)的式(V)的氟化物可由氯化物或氟化物通過與氟化鉀反應(yīng)制備。
用于實施方法(d)的合適的稀釋劑為所有常用于這類鹵化反應(yīng)的有機溶劑。優(yōu)選使用脂肪族、脂環(huán)族或芳香族烴，例如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷。
然而，鹵化劑本身或鹵化劑與上述稀釋劑中的一種的混合物也可用作稀釋劑。
當實施方法(d)時，反應(yīng)溫度可在較寬的范圍內(nèi)變化?？偟膩碚f，所述方法在20℃至150℃的溫度下實施，優(yōu)選在40℃至120℃的溫度下實施。
當實施方法(d)時，每mol式(VIII)的二羥基吡唑并嘧啶分別使用過量的鹵化劑。使用常規(guī)方法進行后處理。
式(V)提供了實施本發(fā)明的方法(c)所需要原料鹵代吡唑并嘧啶的總體定義。在該式中，R3和R6優(yōu)選具有與本發(fā)明式(I)化合物的相關(guān)說明中已提及的這些基團的優(yōu)選定義。X1和Y1各自優(yōu)選代表氟、氯或溴，特別優(yōu)選代表氟或氯。
式(VI)提供了實施本發(fā)明的方法(c)所需要原料胺的總體定義。在該式中，R1和R2優(yōu)選具有與本發(fā)明式(I)的化合物的相關(guān)說明中已提及的這些基團的優(yōu)選定義。
式(VII)提供了實施本發(fā)明的方法(c)的第二步所需要反應(yīng)成分的化合物的總體定義。在該式中，R9優(yōu)選代表具有1至4個碳原子的烷氧基、具有1至4個碳原子的烷硫基、具有1至4個碳原子的烷基亞磺酰基或者具有1至4個碳原子的烷基磺?；e還優(yōu)選代表鈉或鉀。
特別優(yōu)選式(VII)的化合物，其中R9代表甲氧基、乙氧基、甲硫基、甲基亞磺?；蛘呒谆酋；?，并且Me代表鈉或鉀。
式(VI)的胺以及式(VII)化合物是已知的，或者可通過已知方法制備。
適合用于實施本發(fā)明的方法(c)的第一步的稀釋劑為所有常規(guī)惰性有機溶劑。優(yōu)選使用鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如二乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈，例如乙腈、丙腈、正或異丁腈或芐腈；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；酯，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜，例如二甲基亞砜；砜，例如四氫噻吩砜。
用于實施方法(c)的第一步的合適的酸受體為所有常用于這類反應(yīng)的無機或有機堿。優(yōu)選使用的酸受體有堿土金屬或堿金屬的氫化物、氫氧化物、氨化物、醇鹽、乙酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽，例如氫化鈉、氨基鈉、二異丙基氨基鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀以及碳酸氫鈉，并且還有銨化合物，例如氫氧化銨、乙酸銨以及碳酸銨，以及叔胺，例如三甲胺、三乙胺、三丁胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基芐胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N，N-二甲基氨基吡啶、二氮雜雙環(huán)辛烷(DABCO)、二氮雜雙環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜雙環(huán)十一碳烯(DBU)。
用于實施方法(c)的第一步的合適的催化劑為所有常用于這類反應(yīng)的反應(yīng)促進劑。
優(yōu)選使用氟化物，例如氟化鈉、氟化鉀或氟化銨。
當實施方法(c)的第一步時，反應(yīng)溫度可在較寬的范圍內(nèi)變化?？偟膩碚f，所述方法在0℃至150℃的溫度下實施，優(yōu)選在0℃至80℃的溫度下實施。
當實施方法(c)的第一步時，每mol式(V)的鹵代吡唑并嘧啶通常使用0.5至10mol，優(yōu)選0.8至2mol的式(VI)的胺。以常規(guī)方法進行后處理。
適合用于實施本發(fā)明的方法(c)的第二步的稀釋劑為所有常規(guī)惰性有機溶劑。優(yōu)選使用鹵代烴，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，例如二乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈，例如乙腈、丙腈、正或異丁腈或芐腈；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；酯，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜，例如二甲基亞砜；砜，例如四氫噻吩砜。
當實施方法(c)的第二步時，反應(yīng)溫度也可在較寬的范圍內(nèi)變化?？偟膩碚f，所述方法在0℃至150℃的溫度下實施，優(yōu)選在20℃至100℃的溫度下實施。
當實施方法(c)的第二步時，每mol所討論的式(IIa)的氰基化合物與等量或過量的式(VII)的化合物反應(yīng)。以常規(guī)方法進行后處理。
用于實施方法(a，變化形式α)的合適的酸為所有適于水解腈的常規(guī)酸。優(yōu)選使用無機酸，例如鹽酸或硫酸。
用于實施方法(a，變化形式α)的合適的稀釋劑為常規(guī)惰性有機溶劑。可作為實例提及的有醚，例如二乙醚、四氫呋喃或二噁烷。此外，水既可用作反應(yīng)組分，亦可用作稀釋劑。特別優(yōu)選使用同時作為稀釋劑和反應(yīng)組分的稀的水溶酸。
當實施本發(fā)明的方法(a，變化形式α)時，反應(yīng)溫度可在某一范圍內(nèi)變化?？偟膩碚f，所述方法在0℃至60℃的溫度下實施，優(yōu)選在10℃至50℃的溫度下實施。
當實施本發(fā)明的方法(a，變化形式α)時，每mol式(II)的氰基化合物使用等量或過量的酸和水。通過常規(guī)方法進行后處理。通常，如果合適，在預(yù)濃縮(prior concentration)后，將反應(yīng)混合物與冰攪拌，并將得到的沉淀通過抽濾濾出。
用于實施本發(fā)明的方法(a，變化形式β)的合適的反應(yīng)組分為羥胺或羥銨鹽，例如氯化物或硫酸鹽。優(yōu)選使用羥基氯化銨。
用于實施本發(fā)明的方法(a，變化形式β)的合適的稀釋劑為所有常規(guī)惰性有機溶劑。優(yōu)選使用醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇。
用于實施本發(fā)明的方法(a，變化形式β)的合適的催化劑為所有常用于這類反應(yīng)的反應(yīng)促進劑。優(yōu)選使用酸性或堿性催化劑，例如，商品名為Amberlyst A-21的市售弱堿性離子交換劑。
當實施本發(fā)明的方法(a，變化形式β)的時，反應(yīng)溫度可在某一范圍內(nèi)變化。總的來說，所述方法在0℃至80℃的溫度下實施，優(yōu)選在10℃至60℃的溫度下實施。
當實施本發(fā)明的方法(a，變化形式β)的時，通常，每mol式(II)的氰基化合物使用等量或過量的、優(yōu)選1.1至1.5mol的羥胺或羥銨鹽。通過常規(guī)方法進行后處理。通常，如合適，將反應(yīng)混合物過濾，然后濃縮，并將分離出的產(chǎn)物純化。
用于實施本發(fā)明的方法(a，變化形式γ)的合適的堿為所有常用于這類反應(yīng)的有機堿。優(yōu)選使用堿金屬醇鹽，例如甲醇鈉或叔丁醇鉀。
用于實施本發(fā)明的方法(a，變化形式γ)的合適的稀釋劑為所有常用于這類反應(yīng)的有機溶劑。優(yōu)選使用醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇。
當實施本發(fā)明的方法(a，變化形式γ)的時，反應(yīng)溫度也可在某一范圍內(nèi)變化。總的來說，所述方法在0℃至80℃的溫度下實施，優(yōu)選在10℃至60℃的溫度下實施。
當實施本發(fā)明的方法(a，變化形式γ)的時，通常，每mol式(II)的氰基化合物使用等量或過量的氯化銨以及催化量的堿。亦通過常規(guī)方法進行后處理。在此，以這樣的方式制備的式(I)的吡唑并嘧啶還可以其氯化氫加成鹽的形式被分離。
式(III)提供了實施本發(fā)明的方法(b)所需要原料羰基化合物的總體定義。在該式中，R1、R2、R3、R5、R7優(yōu)選具有與本發(fā)明式(I)化合物的相關(guān)說明中已提及的該基團的優(yōu)選定義。
式(III)的羰基化合物可通過如下方式獲得f)下式的氰基化合物， 其中，R1、R2、R3、R5和R6的定義如上，或者α)在氯化銨水溶液存在下，并且有機稀釋劑存在下，與氫化二異丁基鋁反應(yīng)，或者β)在稀釋劑存在下，并且，如合適，在催化劑存在下，與下式的格利雅化合物反應(yīng)，R11-Mg-X2(XI)其中，R11代表烷基，并且X2代表氯、溴或碘，或者，g)下式的吡唑并嘧啶，
其中，R1、R2、R3、R5和R6的定義如上，在催化劑和稀釋劑存在下，與下式的酰鹵反應(yīng) 其中，R12代表烷基，并且Hal代表氯或溴，或者，在催化劑和稀釋劑存在下，與下式的酸酐反應(yīng)， 其中，R12代表烷基，或者，h)在二甲基甲酰胺存在下，使下式的羥基吡唑并嘧啶與磷酰氯反應(yīng)， 其中，R3和R6的定義如上，并且，如合適，接下來與再添加的五氯化磷反應(yīng)，并且，使得到的下式的鹵代吡唑并嘧啶，
其中，R3和R6的定義如上，如合適，在催化劑存在下，如合適，在酸結(jié)合劑存在下，并且如合適，在稀釋劑存在下，與下式的胺反應(yīng) 其中，R1和R2的定義如上。
式(XI)提供了實施本發(fā)明的方法(f，變化形式β)所需要反應(yīng)成分的格利雅化合物的總體定義。在該式中，R11優(yōu)選代表具有1至4個碳原子的烷基，特別優(yōu)選代表甲基或乙基。X2還優(yōu)選代表氯、溴或碘。
用于實施方法(f，變化形式α)的合適的稀釋劑為所有常規(guī)惰性有機溶劑。優(yōu)選使用任選鹵化的脂肪族或芳香族烴，例如甲苯、二氯甲烷、氯仿或四氯化碳。
當實施方法(f，變化形式α)時，反應(yīng)溫度可在某一范圍內(nèi)變化。總的來說，所述方法在-80℃至+20℃的溫度下實施，優(yōu)選在-60℃至+10℃的溫度下實施。
當實施方法(f，變化形式α)時，通常每mol式(II)的氰基化合物使用等量或過量的、優(yōu)選1.1至1.2mol的氫化二異丁基鋁，然后添加過量的氯化銨水溶液。通過常規(guī)方法進行后處理。通常，將反應(yīng)混合物酸化，分離有機相，使用幾乎不與水混溶的有機溶劑萃取水相，將合并的有機相洗滌、干燥并減壓濃縮。
用于實施方法(f，變化形式β)的合適的催化劑為所有常用于格利雅反應(yīng)的反應(yīng)促進劑?？勺鳛閷嵗峒暗挠械饣浖暗狻?br> 用于實施方法(f，變化形式β)的合適的稀釋劑為所有常用于這類反應(yīng)的惰性有機溶劑。優(yōu)選使用醚，例如二乙醚、二噁烷或四氫呋喃，此外還有芳香烴，例如甲苯，以及醚和芳香烴的混合物，例如甲苯/四氫呋喃。
當實施方法(f，變化形式β)時，反應(yīng)溫度可在某一范圍內(nèi)變化。通常，所述方法在-20℃至+100℃的溫度下實施，優(yōu)選在0℃至+80℃的溫度下實施。
當實施方法(f，變化形式β)時，通常每mol式(II)的氰基化合物使用2至3mol的式(XI)的格利雅化合物。接下來通過常規(guī)方法進行水相后處理(aqueous work up)。
式(XII)提供了實施本發(fā)明的方法(g)所需要原料吡唑并嘧啶的總體定義。在這些結(jié)構(gòu)式中，R1、R2、R3、R5和R6優(yōu)選具有與本發(fā)明式(I)化合物的相關(guān)說明中已提及的這些基團的優(yōu)選定義。
式(XII)的吡唑并嘧啶是已知的，或者可通過已知的方法制備。
式(XIII)和式(XIV)提供了實施方法(d)而需要作為反應(yīng)組分的酰鹵及酸酐的總體定義。在該式中，R12優(yōu)選代表具有1至4個碳原子的烷基，特別優(yōu)選甲基、乙基或丙基。式(XIII)中的Hal優(yōu)選代表氯或溴。
式(XIII)的酰鹵及式(XIV)的酸酐都是已知的，或者可通過已知方法制備。
用于實施方法(g)的合適的催化劑為所有常用于弗瑞德-克來福特反應(yīng)的反應(yīng)促進劑。優(yōu)選使用路易斯酸，例如三氯化鋁、三溴化鋁以及氯化鐵(III)。
用于實施方法(g)的合適的稀釋劑為所有常用于這種弗瑞德-克來福特反應(yīng)的惰性有機溶劑。優(yōu)選使用醚，例如二乙醚、甲基叔丁基醚、二噁烷和四氫呋喃，以及二硫化碳。
當實施方法(g)時，反應(yīng)溫度可在某一范圍內(nèi)變化。通常，所述方法在-10℃至+100℃的溫度下實施，優(yōu)選在0℃至80℃的溫度下實施。
當實施方法(g)時，通常每mol式(XII)的吡唑并嘧啶通常使用1至5mol，優(yōu)選1至2mol的式(XIII)的酰鹵，以及1.1至5mol，優(yōu)選1.1至3mol的催化劑，或者，使用1至5mol，優(yōu)選1至2mol的式(XIV)的酸酐，以及2.1至6mol，優(yōu)選2.1至4mol的催化劑。通常，先在低溫下添加反應(yīng)組分，在最初的劇烈反應(yīng)平息后，緩慢升溫至回流溫度。通過常規(guī)方法進行后處理。
式(XV)提供了實施本發(fā)明的方法(h)所需要原料羥基吡唑并嘧啶的總體定義。在該式中，R3和R6優(yōu)選具有與本發(fā)明式(I)化合物的相關(guān)說明中已提及的這些基團的優(yōu)選定義。
當使用其中的CN基團替換為氫原子的式(X)的氨基吡唑時，式(XV)的羥基吡唑并嘧啶可由方法(e)制備。
方法(h)的第一步在Vilsmeier配方的條件下實施，即在存在二甲基甲酰胺時借助于磷酰氯實施。此時，也可添加五氯化磷作為氯化劑。
當實施方法(h)的第一步時，反應(yīng)溫度可在較寬的范圍內(nèi)變化。通常，所述方法在-10℃至+150℃的溫度下實施，優(yōu)選在0℃至120℃的溫度下實施。
當實施方法(h)的第一步時，通常每mol式(XV)的羥基吡唑并嘧啶使用2至5mol的二甲基甲酰胺、5至15mol的磷酰氯，并且，如合適，使用0至2mol的五氯化磷。通過常規(guī)方法進行后處理。
用于實施方法(h)第二步的合適的式(VI)的胺和催化劑、酸結(jié)合劑以及稀釋劑為在方法(c)第一步的有關(guān)說明中已經(jīng)提及的化合物。還可采用方法(c)的第一步中相應(yīng)的反應(yīng)溫度及其他反應(yīng)條件。
式(IV)提供了實施本發(fā)明的方法(b)而需要作為反應(yīng)組分的氨基化合物的總體定義。在該式中，R8優(yōu)選具有在本發(fā)明式(I)的化合物的有關(guān)說明中已提及的該基團的優(yōu)選定義。式(IV)的氨基化合物還可以其酸加成鹽的形式使用。在此，優(yōu)選的鹽為通過氯化氫或硫酸加成而形成的鹽。
式(IV)的氨基化合物和其酸加成鹽都是已知的，或者可通過已知的方法制備。
用于實施本發(fā)明的方法(b)的合適的稀釋劑為所有常規(guī)惰性有機溶劑。優(yōu)選使用醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇，還優(yōu)選烴，例如苯或甲苯。
用于實施本發(fā)明的方法(b)的合適的催化劑為所有常用于這類反應(yīng)的反應(yīng)促進劑。優(yōu)選使用酸性催化劑，例如硫酸或?qū)妆交撬幔蛘邏A性催化劑，例如商品名為Amberlyst A-21的市售弱堿性離子交換劑。
當實施本發(fā)明的方法(b)時，反應(yīng)溫度可在較寬的范圍內(nèi)變化。通常，所述方法在0℃至150℃的溫度下實施，優(yōu)選在10℃至130℃的溫度下實施。
當實施本發(fā)明的方法(b)時，通常每mol式(III)的羰基化合物使用等量或過量的，優(yōu)選1.0至1.5mol的式(IV)的氨基化合物或其酸加成鹽。通過常規(guī)方法進行后處理。
本發(fā)明的物質(zhì)具有有效的殺微生物活性，可在作物保護和材料保護中用于防治不想要的微生物，例如真菌和細菌。
殺真菌劑可用于在農(nóng)作物保護中防治根腫菌(Plasmodiophoromycete)、卵菌(Oomycete)、壺菌(Chytridiomycete)、接合菌(Zygomycete)、子囊菌(Ascomycete)、擔子菌(Basidiomycete)及半知菌(Deuteromycete)。
殺細菌劑可用于在農(nóng)作物保護中防治假單孢菌(Pseudomonadaceae)、根瘤菌(Rhizobiaceae)、Enterobateriaceae、Corynebacteriaceae以及鏈霉菌(Streptomycetaceae)。
以示例而非限制的方式列舉一些歸入以上所列菌類的引起真菌及細菌疾病的病原體黃單胞(Xanthomonas)菌種，例如野油菜黃單胞菌水稻致病變種(Xanthomonas campestris pv.oryzae)；假單胞(Pseudomonas)菌種，例如丁香假單胞菌黃瓜致病變種(Pseudomonas syringae pv.lachrymans)；歐文氏(Erwinia)菌種，例如解淀粉歐文氏菌(Erwinia amylovora)；腐霉(Pythium)菌種，例如終極腐霉(Pythium ultimum)；疫霉(Phytophthora)菌種，例如致病疫霉(Phytophthorainfestans)；假霜霉(Pseudoperonospora)菌種，例如草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜霉(Pseudoperonosporacubensis)；軸霜霉(Plasmopara)菌種，例如葡萄生軸霜霉(Plasmoparaviticola)；盤霜霉(Bremia)菌種，例如萵苣盤霜霉(Bremia lactucae)；霜霉(Peronospora)菌種，例如豌豆霜霉(Peronospora pisi)或十字花科霜霉(P.brassicae)；白粉菌(Erysiphe)菌種，例如禾谷白粉菌(Erysiphe graminis)；單囊殼屬(Sphaerotheca)菌種，例如鳳仙花單囊殼(Sphaerothecafuliginea)；
叉絲單囊殼屬(Podosphaera)菌種，例如白叉絲單囊殼(Podosphaeraleucotricha)；黑星菌屬(Venturia)菌種，例如蘋果黑星病菌(Venturiainaequalis)；核腔菌屬(Pyrenophora)菌種，例如圓核腔菌(Pyrenophora teres)或麥類核腔菌(P.graminea)(分生孢子形式Drechslera，synHelminthosporium)；旋孢腔菌屬(Cochliobolus)菌種，例如禾旋孢腔菌(Cochliobolussativus)(分生孢子形式Drechslera，synHelminthosporium)；單胞銹菌屬(Uromyces)菌種，例如疣頂單胞銹菌(Uromycesappendiculatus)；柄銹菌(Puccinia)菌種，例如隱匿柄銹菌(Puccinia recondita)；核盤菌屬(Sclerotinia)菌種，例如核盤菌(Sclerotiniasclerotiorum)；腥黑粉菌屬(Tilletia)菌種，例如小麥網(wǎng)腥黑粉菌(Tilletiacaries)；黑粉菌(Ustilago)菌種，例如裸黑粉菌(Ustilago nuda)或燕麥黑粉菌(Ustilago avenae)；薄膜革菌屬(Pellicularia)菌種，例如佐佐木薄膜革菌(Pellicularia sasakii)；梨孢(Pyricularia)菌種，例如稻梨孢(Pyricularia oryzae)；鐮孢屬(Fusarium)菌種，例如黃色鐮孢(Fusarium culmorum)；葡萄孢屬(Botrytis)菌種，例如灰葡萄孢(Botrytiscinerea)；殼針孢屬(Septoria)菌種，例如穎枯殼針孢(Septorianodorum)；小球腔菌屬(Leptosphaeria)菌種，例如Leptosphaeria nodorum；尾孢屬(Cercospora)菌種，例如變灰尾孢(Cercospora canescens)；鏈格孢屬(Alternaria)菌種，例如蕓薹鏈格孢(Alternariabrassicae)；假小尾孢屬(Pseudocercosporella)菌種，例如小麥基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)。
本發(fā)明的活性化合物還在植物中顯示出強烈的激發(fā)作用(invigorating action)。因此，它們適于活化植物內(nèi)部的防御性能以抵抗不想要的微生物的侵襲。
在本發(fā)明中，植物激發(fā)(抗性誘發(fā))化合物應(yīng)被理解為這樣的物質(zhì)，它們能夠激發(fā)植物的防御系統(tǒng)，從而，當經(jīng)處理的植物之后被不想要的微生物接種時，所述植物表現(xiàn)出對上述微生物顯著的抵抗性。
在本發(fā)明中，不想要的微生物應(yīng)被理解為植物致病真菌、細菌以及病毒。因此，本發(fā)明的化合物可用于在處理后的某段時間內(nèi)保護植物抵抗所述病原體的侵襲。所獲得的保護作用的時間通常為自以活性化合物處理植物起1至10天，優(yōu)選1至7天。
本發(fā)明的活性化合物在防治植物病害所需濃度下具有的良好的植物耐受性，這就使得可對植物的地上部分、離體繁殖株(propagationstock)、種子以及土壤進行處理。
本發(fā)明的活性化合物能夠以特別好的效果防治谷類疾病，例如防治白粉菌屬種(Erysiphe)，以及葡萄栽培和水果、蔬菜栽培中出現(xiàn)的疾病，例如防治葡萄孢屬種(Botrytis)、黑星菌屬種(Venturia)、單絲殼屬種(Sphaerotheca)和叉絲單囊殼屬種(Podosphaeva)。
本發(fā)明的活性化合物還適于提高農(nóng)作物的產(chǎn)量。此外，它們還表現(xiàn)出低毒性以及良好的植物耐受性。
如果合適，本發(fā)明的活性化合物還可以在某些濃度和施用率下用作除草劑，以調(diào)節(jié)植物生長，并防治動物害蟲。如果合適，它們還可用作合成其它活性化合物的中間體或前體。
所有的植物及植物部位(part)均可依據(jù)本發(fā)明來處理。本發(fā)明中植物的含義應(yīng)理解為所有的植物及植物種群，例如需要的及不需要的野生植物或農(nóng)作物植物(包括自然存在的農(nóng)作物植物)。農(nóng)作物植物可以是通過常規(guī)植物育種及優(yōu)選法，或通過生物技術(shù)及基因工程，或通過所述方法的結(jié)合而獲得的植物，包括轉(zhuǎn)基因植物，也包括受或不受植物種苗權(quán)保護的植物品種。植物部位的含義應(yīng)理解為植物所有的地上和地下部位以及植物器官，例如芽、葉、花及根，可提及的實例為葉、針葉(needle)、莖、干、花、子實體、果實、種子、根、塊莖及根莖。植物部位還包括采收物和無性及有性繁殖物，例如插條、塊莖、根莖、側(cè)枝及種子。
本發(fā)明的使用活性化合物對植物及植物部位進行的處理，依據(jù)常規(guī)處理方法直接進行或使活性化合物作用于其環(huán)境、生境或貯存區(qū)域，所述常規(guī)處理方法包括例如浸泡、噴霧、蒸發(fā)、彌霧(atomizing)、撒播、涂抹(brushing-on)，在繁殖物、特別是種子的情況下，也可涂布一層或多層。
在材料的保護中，本發(fā)明的化合物可用于保護工業(yè)材料免受不想要的微生物的侵染及破壞。
本發(fā)明中的工業(yè)材料的含義應(yīng)理解為已制成準備用于工業(yè)的非活體材料。例如，擬由本發(fā)明的活性化合物保護以免受微生物改變或破壞的工業(yè)材料可為粘合劑、膠料、紙張及板材、織物、皮革、木材、漆及塑料制品、冷卻潤滑劑(cooling lubricant)及其它可受微生物侵染或破壞的材料?？杀晃⑸锓敝硴p害的生產(chǎn)工廠部件，例如冷卻水回路，亦在可保護材料的范圍內(nèi)。在本發(fā)明范圍內(nèi)可提及的工業(yè)材料優(yōu)選為粘合劑、膠料、紙張及板材、皮革、木材、漆、冷卻潤滑劑及傳熱液體，尤其優(yōu)選木材。
可提及的可使工業(yè)材料發(fā)生劣化或改變的微生物為，例如細菌、真菌、酵母菌、藻類及粘液生物(slime organism)。本發(fā)明的活性化合物優(yōu)選作用于真菌，特別是霉菌、木材退色真菌及木腐真菌(擔子菌)，以及粘液生物及藻類。
可列舉以下各屬的微生物作為實例鏈格孢屬(Alternaria)，例如鏈格孢(Alternaria tenuis)，曲霉屬(Aspergillus)，例如黑曲霉(Aspergillus ningar)，毛殼菌(Chaetomium)，例如球毛殼菌(Chaetomium globosum)，粉革菌屬(Coniophora)，例如Coniophora puetana，香菇屬(Lentinus)，例如虎皮香菇菌(Lentinus tigrinus)，青霉屬(Penicillium)，例如灰綠青霉(Penicillium glaucum)，多孔菌(Polyporus)，例如雜色多孔菌(Polyporus versicolor)，短梗霉屬(Aureobasidium)，例如出芽短梗霉(Aureobasidiumpullulans)，核莖點屬(Sclerophoma)，例如Sclerophoma pityophila，木霉屬(Trichoderma)，例如綠色木霉(Trichoderma viride)，埃希氏菌屬(Escherichia)，例如大腸埃希氏菌(Escherichiacoli)，假單胞菌屬(Pseudomonas)，例如銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)，葡萄球菌屬(Staphylococcus)，例如金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。
依據(jù)其具體的物理和/或化學(xué)特性，本發(fā)明的活性化合物可轉(zhuǎn)化為常規(guī)制劑，例如溶液、乳劑、懸浮劑、粉劑、泡沫、膏劑、顆粒劑、氣霧劑、聚合物與種子包衣(coating)組合物中的微膠囊劑以及ULV冷卻與加溫彌霧(fogging)制劑。
所述制劑以已知方式制備，例如將活性化合物與填充劑(extender)混合，即與液體溶劑、加壓液化氣和/或固體載體混合，同時可任選使用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑和/或發(fā)泡劑。如果使用的填充劑為水，還可使用例如有機溶劑作為輔助溶劑。適合的液體溶劑主要有芳香族化合物，例如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯化芳香族化合物或氯化脂肪烴，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烴，例如環(huán)己烷或石蠟，如石油餾分；醇，例如丁醇或乙二醇及其醚及酯；酮，例如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮；強極性溶劑，例如二甲基甲酰胺或二甲基亞砜；或水。液化氣填充劑或載體的含義應(yīng)理解為在標準溫度及大氣壓下為氣態(tài)的液體，例如氣溶膠噴霧劑，例如鹵代烴，或丁烷、丙烷、氮氣及二氧化碳。適合的固體載體為例如粉碎的天然礦物，例如高嶺土、粘土、滑石粉、白堊、石英、凹凸棒石、蒙脫石或硅藻土；以及粉碎的合成礦物，例如細分散二氧化硅、氧化鋁及硅酸鹽。適用于顆粒劑的固體載體為例如粉碎并分級的天然巖石，例如方解石、浮石、大理石、海泡石及白云石；或合成的無機及有機粉顆粒，以及有機物顆粒，例如鋸木屑、椰殼、玉米穗軸及煙草莖。適合的乳化劑和/或發(fā)泡劑為例如非離子及陰離子乳化劑，例如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、芳基磺酸鹽，或蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物。適合的分散劑為例如木素亞硫酸鹽廢液及甲基纖維素。
制劑中可使用增粘劑，例如羧甲基纖維素，以及粉末、顆粒或膠乳形式的天然及合成聚合物，例如阿拉伯樹膠、聚乙烯醇及聚乙酸乙烯酯，或天然磷脂，例如腦磷脂及卵磷脂，以及合成磷脂。其它添加劑可為礦物油及植物油。
可使用著色劑，例如無機顏料，例如氧化鐵、氧化鈦及普魯士藍，以及有機染料，例如茜素染料、偶氮染料及金屬酞菁染料，以及微量營養(yǎng)物，例如鐵鹽、錳鹽、硼鹽、銅鹽、鈷鹽、鉬鹽及鋅鹽。
制劑一般包括0.1至95重量百分比的活性化合物，優(yōu)選0.5至90重量百分比。
本發(fā)明的活性化合物可以其本身或其制劑的形式使用，還可以與已知的殺真菌劑、殺細菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑或殺昆蟲劑混合使用，以拓寬例如其作用譜或防止抗性的產(chǎn)生。在很多情況下，獲得了協(xié)同效應(yīng)，即混合物的活性大于單獨組分的活性。
合適的混合組分有例如以下化合物殺真菌劑2-苯基苯酚、8-羥基喹啉硫酸鹽、acibenzolar-S-methyl、aldimorph、amidoflumet、氨丙膦酸(ampropylfos)、氨丙膦酸鉀、andoprim、敵菌靈(anilazine)、戊環(huán)唑(azaconazole)、腈嘧菌酯(azoxystrobin)、苯霜靈(benalaxyl)、benalaxyl-M、麥銹靈(benodanil)、苯菌靈(benomyl)、異丙基-benthiavalicarb、芐烯酸(benzamacril)、異丁基芐烯酸、雙丙氨膦(bilanafos)、樂殺螨(binapacryl)、聯(lián)苯、雙苯三唑醇(bitertanol)、滅瘟素(blasticidin-S)、啶酰菌胺(boscalid)、糠菌唑(bromuconazole)、磺嘧菌靈(bupirimate)、粉并定(buthiobate)、丁胺、多硫化鈣、卡巴西霉素(capsimycin)、敵菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、多菌靈(carbendazim)、萎銹靈(carboxin)、氯環(huán)丙酰胺(carpropamid)、香芹酮(carvone)、滅螨猛(chinomethionat)、滅瘟唑(chlobenthiazone)、苯咪唑菌(chlorfenazole)、地茂散(chloroneb)、百菌清(chlorothalonil)、乙菌利(chlozolinate)、clozylacon、氰霜唑(cyazofamid)、環(huán)氟菌胺(cyflufenamid)、清菌脲(cymoxanil)、環(huán)唑醇(cyproconazole)、嘧菌環(huán)胺(cyprodinil)、酯菌胺(cyprofuram)、Dagger G、雙乙氧咪唑威(debacarb)、抑菌靈(dichlofluanid)、二氯萘醌(dichlone)、雙氯酚(dichlorophen)、diclocymet、噠菌清(diclomezine)、氯硝胺(dicloran)、乙霉威(diethofencarb)、噁醚唑(difenoconazole)、氟嘧菌胺(diflumetorim)、甲菌定(dimethirimol)、烯酰嗎啉(dimethomorph)、dimoxystrobin、烯唑醇(diniconazole)、烯唑醇-M(diniconazole-M)、敵螨普(dinocap)、二苯胺(diphenylamine)、雙吡硫翁(dipyrithione)、滅菌磷(ditalimfos)、二氰蒽醌(dithianon)、dodine、敵菌酮(drazoxolon)、克瘟散(edifenphos)、氧唑菌(epoxiconazole)、韓樂寧(ethaboxam)、乙菌定(ethirimol)、氯唑靈(etridiazole)、噁唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、菌拿靈(fenapanil)、異嘧菌醇(fenarimol)、腈苯唑(fenbuconazole)、甲呋酌苯胺(fenfuram)、環(huán)酰菌胺(fenhexamid)、種衣酯(fenitropan)、稻瘟酰胺(fenoxanil)、拌種咯(fenpiclonil)、苯銹啶(fenpropidin)、丁苯嗎啉(fenpropimorph)、福美鐵(ferbam)、氟啶胺(fluazinam)、flubenzimine、氟噁菌(fludioxonil)、氟聯(lián)苯菌(flumetover)、氟嗎啉(flumorph)、氟氯菌核利(fluoromide)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、喹唑菌酮(fluquinconazole)、呋嘧醇(flurprimidol)、氟硅唑(flusilazole)、磺菌胺(flusulfamide)、氟酰胺(flutolanil)、粉唑醇(flutriafol)、滅菌丹(folpet)、藻菌磷(fosetyl-A1)、藻菌磷鈉(fosetyl-sodium)、麥穗寧(fuberidazole)、呋氨丙靈(furalaxyl)、呋吡唑靈(furametpyr)、滅菌胺(furcarbanil)、拌種胺(furmecyclox)、雙胍鹽(guazatine)、六氯苯(hexachlorobenzene)、己唑醇(hexaconazole)、土菌消(hymexazole)、烯菌靈(imazalil)、酰胺唑(imibenconazole)、雙胍辛胺乙酸鹽(iminoctadine triacetate)、克熱凈(烷苯磺酸鹽)(iminoctadine tris(albesil))、iodocarb、環(huán)戊唑醇(ipconazole)、異稻瘟凈(iprobenfos)、異丙定(iprodione)、纈霉威(iprovalicarb)、人間霉素(irumamycin)、稻瘟靈(isoprothiolane)、氯苯咪菌酮(isovaledione)、春雷霉素(kasugamycin)、亞胺菌(kresoxim-methyl)、代森錳鋅(mancozeb)、代森錳(maneb)、meferimzone、嘧菌胺(mepanipyrim)、丙氧滅銹胺(mepronil)、甲霜靈(metalaxyl)、精甲霜靈(metalaxyl-M)、環(huán)戊唑菌(metconazole)、磺菌威(methasulfocarb)、甲呋菌胺(methfuroxam)、代森聯(lián)(metiram)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、噻菌胺(metsulfovax)、米多霉素(mildiomycin)、腈菌唑(myclobutanil)、甲菌利(myclozolin)、多馬霉素(natamycin)、nicobifen、異丙消(nitrothal-isopropyl)、noviflumuron、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、甲呋酰胺(ofurace)、orysastrobin、噁霜靈(oxadixyl)、喹菌酮(oxolinic acid)、oxpoconazole、氧化萎銹靈(oxycarboxin)、oxyfenthiin、多效唑(paclobutrazol)、稻瘟酯(pefurazoate)、戊菌唑(penconazole)、戊菌隆(pencycuron)、雙氯苯磷(phosdiphen)、四氯苯酞(phthalide)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、粉病靈(piperalin)、多抗霉素(polyoxins)、polyoxorim、噻菌靈(probenazole)、丙氯靈(prochloraz)、殺菌利(procymidone)、百維靈(propamocarb)、propanosine-sodium、丙環(huán)唑(propiconazole)、丙森鋅(propineb)、proquinazid、prothioconazole、吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)、定菌磷(pyrazophos)、啶斑肟(pyrifenox)、二甲嘧菌胺(pyrimethanil)、咯喹酮(pyroquilon)、氯吡呋醚(pyroxyfur)、pyrrolenitrine、唑喹菌酮(quinconazole)、喹氧靈(quinoxyfen)、五氯硝基苯(quintozene)、硅氟唑(simeconazole)、螺噁茂胺(spiroxamine)、硫、戊唑醇(tebuconazole)、葉枯酞(tecloftalam)、四氯硝基苯(tecnazene)、tetcyclacis、氟醚唑(tetraconazole)、涕必靈(thiabendazole)、噻菌腈(thicyofen)、溴氟唑菌(thifluzamide)、甲基托布津(thiophanate-methyl)、福美雙(thiram)、tioxymid、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、對甲抑菌靈(tolylfluanid)、三唑酮(triadimefon)、唑菌醇(triadimenol)、丁三唑(triazbutil)、唑菌嗪(triazoxide)、tricyclamide、三環(huán)唑(tricyclazole)、克啉菌(tridemorph)、肟菌酯(trifloxystrobin)、氟菌唑(triflumizole)、嗪氨靈(triforine)、戊叉唑菌(triticonazole)、烯效唑(uniconazole)、有效霉素A(validamycinA)、烯菌酮(vinclozolin)、代森鋅(zineb)、福美鋅(ziram)、苯酰菌胺(zoxamide)、(2S)-N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔基]氧]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺?；?氨基]丁酰胺、1-(1-萘基)-1H-吡咯-2，5-二酮、2，3，5，6-四氯-4-(甲基磺酰基)吡啶、2-氨基-4-甲基-N-苯基-5-噻唑甲酰胺、2-氯-N-(2，3-二氫-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶甲酰胺、3，4，5-三氯-2，6-吡啶二腈、actinovate、順-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)環(huán)庚醇、1-(2，3-二氫-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-羧酸甲酯、碳酸氫鉀、N-(6-甲氧基-3-吡啶基)環(huán)丙烷甲酰胺、N-丁基-8-(1，1-二甲基乙基)-1-氧雜螺[4.5]癸烷-3-胺、四硫代碳酸鈉；以及銅鹽及其制劑，例如波爾多液、氫氧化銅、環(huán)烷酸銅、氯氧化銅(copper oxychloride)、硫酸銅、硫雜靈(cufraneb)、氧化銅、代森錳銅(mancopper)、喹啉銅(oxine-copper)。
殺細菌劑溴硝丙二醇(bronopol)、雙氯酚、三氯甲基吡啶(nitrapyrin)、二甲基二硫代氨基甲酸鎳(nickel dimethyldithiocarbamate)、春雷霉素、異噻菌酮(octhilinone)、羧酸呋喃(furancarboxylic acid)、土霉素(oxytetracyclin)、噻菌靈、鏈霉素(streptomycin)、葉枯酞、硫酸銅和其他銅制劑。
殺昆蟲劑/殺螨劑/殺線蟲劑1.乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑1.1氨基甲酸酯類(例如，棉鈴?fù)?alanycarb)、涕滅威(aldicarb)、砜滅威(aldoxycarb)、除害威(allyxycarb)、滅害威(aminocarb)、甲基吡惡磷(azamethiphos)、噁蟲威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、必克虱(bufencarb)、畜蟲威(butacarb)、丁叉威(butocarboxim)、氧丁叉威(butoxycarboxim)、西維因(carbaryl)、蟲螨威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、除線威(choethocarb)、蠅毒磷(coumaphos)、苯腈磷(cyanofenphos)、殺螟腈(cyanophos)、敵蠅威(dimetilan)、苯蟲威(ethiofencarb)、丁苯威(fenobucarb)、苯硫威(fenothiocarb)、伐蟲脒(formetanate)、呋線威(furathiocarb)、異丙威(isoprocarb)、威百畝(metam-sodium)、滅蟲威(methiocarb)、滅多蟲(methomyl)、速滅威(metolcarb)、甲氨叉威(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、猛殺威(promecarb)、殘殺威(propoxur)、硫雙滅多威(thiodicarb)、特氨叉威(thiofanox)、唑蚜威(triazamate)、混殺威(trimethacarb)、XMC、滅殺威(xylylcarb))1.2有機磷酸酯類(例如，高滅磷(acephate)、唑啶磷(azamethiphos)、谷硫磷(azinphos-methyl)、乙基谷硫磷(azinphos-ethyl)、乙基溴硫磷(bromophos-ethy1)、溴苯烯磷(bromfenvinfod(-methyl))、特嘧硫磷(butathiofos)、硫線磷(cadusafos)、三硫磷(carbophenothion)、壤蟲氯磷(chlorethoxyfos)、毒蟲畏(chlorfenvinphos)、氯甲磷(chlormephos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、乙基毒死蜱、蠅毒磷(coumaphos)、苯腈磷(cyanofenphos)、殺螟腈(cyanophos)、毒蟲畏(chlorfenvinphos)、甲基一○五九(demeton-S-methyl)、磺吸磷(demeton-S-methylsulfone)、氯亞磷(dialifos)、二嗪農(nóng)(diazinon)、除線磷(dichlofenthion)、敵敵畏(dichlorvos)/DDVP、百治磷(dicrotophos)、樂果(dimethoate)、甲基毒蟲畏(dimethylvinphos)、蔬果磷(dioxabenzofos)、乙拌磷(disulfoton)、EPN、乙硫磷(ethion)、滅克磷(ethoprophos)、氧嘧啶磷(etrimfos)、氨磺磷(famphur)、克線磷(fenamiphos)、殺螟松(fenitrothion)、豐索磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、吡氟硫磷(flupyrazofos)、地蟲磷(fonofos)、安果(formothion)、丁苯硫磷(fosmethilan)、噻唑酮磷(fosthiazate)、庚蟲磷(heptenophos)、碘硫磷(iodofenphos)、異稻瘟凈(iprobenfos)、氟唑磷(isazofos)、丙胺磷(isofenphos)、O-水楊酸異丙酯、異噁唑啉(isoxathion)、馬拉松(malathion)、滅蚜磷(mecarbam)、蟲螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、殺撲磷(methidathion)、速滅磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、氧化樂果(omethoate)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、甲基一六○五(parathion methyl)、一六○五(-乙基)、稻豐散(phenthoate)、三九一一(phorate)、伏殺磷(phosalone)、亞胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、乙丙磷威(phosphocarb)、腈肟磷(phoxim)、蟲螨磷(pirimiphos methyl)、乙基蟲螨磷(pirimiphos ethyl)、丙溴磷(profenofos)、丙蟲磷(propaphos)、烯蟲磷(propetamphos)、丙硫磷(prothiofos)、發(fā)果(prothoate)、吡唑硫磷(pyraclofos)、打殺磷(pyridaphenthion)、pyridathion、喹噁磷(quinalphos)、硫線磷(sebufos)、硫特普(sulfotep)、乙丙硫磷(sulprofos)、嘧丙磷(tebupirimphos)、雙硫磷(temephos)、特丁磷(terbufos)、殺蟲畏(tetrachlorvinphos)、甲基乙拌磷(thiometon)、三唑磷(triazophos)、敵百蟲(trichlorfon)、蚜滅多(vamidothion))2.鈉通道抑揚調(diào)節(jié)劑/電壓依賴性鈉通道阻斷劑2.1合成除蟲菊酯類(例如，氟酯菊酯(acrinathrin)、丙烯除蟲菊(d-順-反，d-反)(allethrin(d-cis-trans，d-trans))、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、氟氯菊酯(bifenthrin)、反丙烯除蟲菊(bioallethrin)、反丙烯除蟲菊-S-環(huán)戊基異構(gòu)體、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、右旋反滅蟲菊酯(bioresmethrin)、chlovaporthrin、順-氯氰菊酯、順-滅蟲菊(cis-resmethrin)、順-氯菊酯(cis-permethrin)、功夫菊酯(clocythrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(α-、β-、θ-、ζ-)(cypermethrin(alpha-，beta-，theta-，zeta-))、苯醚氯菊酯(cyphenothrin)、DDT、溴氰菊酯(deltamethrin)、烯炔菊酯(1R異構(gòu)體)(empenthrin(1R isomer))、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(etofenprox)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、吡氯氰菊酯(fenpyrithrin)、滅殺菊酯(fenvalerate)、溴氟菊酯(flubrocythrinate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氟丙芐醚(flufenprox)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、fubfenprox、γ-氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、炔咪菊酯(imiprothrin)、噻嗯菊酯(kadethrin)、λ-氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、甲氧芐氟菊酯(metofluthrin)、氯菊酯(順-、反-)、苯醚菊酯(1R反式異構(gòu)體)(phenothrin(1Rtransisomer)、炔酮菊酯(prallethrin)、丙氟菊酯(profluthrin)、protrifenbute、反滅蟲菊(pyresmethrin)、滅蟲菊、RU-15525、滅蟲硅醚(silafluofen)、氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、七氟菊酯(tefluthrin)、環(huán)戊烯丙菊酯(terallethrin)、胺菊酯(1R反式異構(gòu)體)(tetramethrin(1Rtrans-isomer))、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟菊酯(transfluthrin)、ZXI 8901、除蟲菊素(pyrethrin)(除蟲菊(pyrethrum)))2.2噁二嗪類(oxadiazine)(例如噁二唑蟲(indoxacarb))3.乙酰膽堿受體激動劑/拮抗劑3.1氯煙堿基類(chloronicotinyls)/新類煙堿(neonicotinoids)(例如，吡蟲清(acetamiprid)、噻蟲胺(clothianidin)、呋蟲胺(dinotefuran)、吡蟲啉、硝胺烯啶(nitenpyram)、硝蟲噻嗪(nithiazine)、噻蟲啉(thiacloprid)、噻蟲嗪(thiamethoxam))3.2煙堿(nicotine)、殺蟲磺(bensultap)、巴丹(cartap)
4.乙酰膽堿受體抑揚調(diào)節(jié)劑4.1spinosyn類(例如艾克敵105(spinosad))5.GABA受控氯通道拮抗劑5.1環(huán)戊二烯有機氯類(例如，毒殺芬(camphechlor)、氯丹(chlordane)、硫丹(endosulfan)、林丹(gamma-HCH)、HCH、七氯(heptachlor)、林丹(lindane)、甲氧滴滴涕(methoxychlor))5.2fiprole類(例如，乙酞蟲睛(acetoprole)、乙蟲清(ethiprole)、銳勁特(fipronil)、氟吡唑蟲(vaniliprole))6.氯通道激活劑類6.1Mectin類(例如，阿維菌素(abamectin，avermectin)、?，斁?emamectin)、埃瑪菌素苯甲酸鹽(emamectin-benzoate)、伊維菌素(ivermectin)、彌拜菌素(milbemectin)、米爾倍霉素(milbemycin))7.保幼激素mimetic類(例如，噁茂醚(diofenolan)、epofenonane、雙氧威(fenoxycarb)、蒙五一二(hydroprene)、蒙七七七(kinoprene)、蒙五一五(methoprene)、蚊蠅醚(pyriproxifen)、烯蟲硫酯(triprene))8.蛻皮激素激動劑/干擾劑類(disruptor)8.1二?；骂?例如，環(huán)蟲酰肼(chromafenozide)、特丁苯酰肼(halofenozide)、甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)、雙苯酰肼(tebufenozide))9.甲殼質(zhì)生物合成抑制劑9.1苯甲酰脲類(例如，雙三氟蟲脲(bistrifluron)、定蟲隆(chlorfluazuron)、氟脲殺(diflubenzuron)、氟啶蜱脲(fluazuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟蟲脲(flufenoxuron)、氟鈴脲(hexaflumuron)、氟丙氧脲(lufenuron)、雙苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟幼脲(penfluron)、伏蟲磷(teflubenzuron)、殺蟲隆(triflumuron))9.2噻嗪酮(buprofezin)9.3滅蠅胺(cyromazine)10.氧化性磷酸化抑制劑，ATP干擾劑類10.1殺螨硫隆(diafenthiuron)
10.2有機錫類(例如唑環(huán)錫(azocyclotin)、三環(huán)錫(cyhexatin)、殺螨錫(fenbutatin-oxide))11.通過打斷H-質(zhì)子梯度而起作用的氧化性磷酸化去偶劑(decoupler)類11.1吡咯類(例如氟唑蟲清(chlorfenapyr))11.2二硝基酚類(例如樂殺螨(binapacryl)、敵螨通(dinobuton)、敵螨普(dinocap)、DNOC)12.側(cè)鏈-I(Side-I)電子轉(zhuǎn)移抑制劑類12.1METI類(例如喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧胺苯醚(pyrimidifen)、噠螨酮(pyridaben)、吡螨胺(tebufenpyrad)、唑蟲酰胺(tolfenpyrad))12.2滅蟻腙(hydramethylnon)12.3開樂散(dicofol)13.側(cè)鏈-II電子轉(zhuǎn)移抑制劑類13.1魚藤酮(rotenone)14.側(cè)鏈-III電子轉(zhuǎn)移抑制劑類14.1滅螨醌(acequinocyl)、嘧螨酯(fluacrypyrim)15.昆蟲腸道膜微生物干擾劑類蘇云金桿菌(Bacillus thuringiensis)菌株16.脂肪合成抑制劑類16.1季酮酸類(例如，螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen))16.2特特拉姆酸類(tetramic acids)(例如，3-(2，5-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1-氮雜螺[4.5]十二-3-烯-4-基碳酸乙酯(alias碳酸的3-(2，5-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1-氮雜螺[4.5]十二-3-烯-4-基乙基酯，CAS Reg.No.382608-10-8)以及碳酸的順-3-(2，5-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1-氮雜螺[4.5]十二-3-烯-4-基乙基酯(CAS Reg.No.203313-25-1))17.氨甲酰類(例如氟啶蟲酰胺(flonicamid))18.octopaminergic激動劑類(例如蟲螨脒(amitraz))19.鎂激勵A(yù)TP酶抑制劑類(例如克螨特(propargite))20.鄰苯二酰胺類(例如N2-[1，1-二甲基-2-(甲基磺?；?乙基]-3-碘-N1-[2-甲基-4-[1，2，2，2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-1，2-苯二氨甲酰(CAS Reg.No.272451-65-7)、flubendiamide)21.沙蠶毒素類似物(例如硫賜安(thiocyclam hydrogenoxalate)、殺蟲雙(thiosultap-sodium))22.生物類，激素類或信息素類(例如，艾扎丁(azadirachtin)、桿菌屬種、僵菌屬種、十二碳二烯醇(codlemone)、綠僵菌屬種(Metarrhizium spec.)、擬青霉屬種(Paecilomyces spec.)、敵貝特(thuringiensin)、輪枝菌屬種(Verticillium spec.))23.具有未知或未確定作用機理的活性化合物類23.1熏蒸劑類(例如，磷化鋁、一溴甲烷、硫酰氟)23.2選擇性拒食劑類(例如，冰晶石、氟啶蟲酰胺(flonicamid)、拒嗪酮(pymetrozine))23.3螨生長抑制劑類(例如，四螨嗪(clofentezine)、特苯噁唑(etoxazole)、噻螨酮(hexythiazox))23.4amidoflumet、benclothiaz、苯螨特(benzoximate)、聯(lián)苯肼酯(bifenazate)、溴螨酯(bromopropylate)、噻嗪酮(buprofezin)、滅螨錳、殺蟲脒(chlordimeform)、乙酯殺螨醇(chlorobenzilate)、氯化苦(chloropicrin)、clothiazoben、cycloprene、cyflumetofen、地昔尼爾(dicyclanil)、fenoxacrim、氟硝二苯胺(fentrifanil)、噻唑螨(flubenzimine)、flufenerim、氟替阿嗪(flutenzin)、誘蟲十六酯(gossyplure)、滅蟻腙(hydramethylnone)、japonilure、惡蟲酮(metoxadiazone)、石油、胡椒基丁醚(piperonyl butoxide)、油酸鉀、pyrafluprole、啶蟲丙醚(pyridalyl)、pyriprole、氟蟲胺(sulfluramid)、三氯殺螨砜(tetradifon)、殺螨好(tetrasul)、苯賽螨(thiarathene)、verbutin，以及化合物丙基氨基甲酸3-甲基苯基酯(Tsumacide Z)、化合物3-(5-氯-3-吡啶基)-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-吖二環(huán)[3.2.1]辛烷-3-腈(CAS注冊號185982-80-3)以及相應(yīng)的3-內(nèi)異構(gòu)體(CAS注冊號185984-60-5)(參見WO 96/37494、WO 98/25923)，以及含有殺昆蟲性能的活性植物提取物、線蟲、真菌或病毒的制劑。
與其它已知化合物—例如除草劑—的混合物，或與肥料以及生長調(diào)節(jié)劑、安全劑和/或化學(xué)信息素的混合物也是可以的。
此外，本發(fā)明的式(I)化合物還具有非常好的抗真菌活性。這些化合物具有非常寬的抗真菌作用譜，特別是針對皮膚癬菌(dermatophyte)和酵母菌、霉菌和雙相真菌(diphasic fungi)(例如針對念珠菌屬(Candida)菌種、例如白色念珠菌(Candida albicans)、光滑念珠菌(Candida glabrata))，以及絮狀表面癬菌(Epidermophytonfloccosum)，曲霉(Aspergillus)菌種、例如黑曲霉(Aspergillusniger)和煙曲霉(Aspergillus fumigatus)，毛癬菌屬(Trichophyton)菌種，例如須癬毛癬菌(Trichophyton mentagrophytes)，小孢霉屬(Microsporon)菌種例如犬小孢霉(Microsporon canis)和Microsporonaudouinii。所列真菌僅為說明目的，而并非限制可涵蓋的真菌譜。
本發(fā)明的活性化合物可以其本身、其制劑形式或由其制備的使用形式使用，例如即用的溶液劑、懸浮劑、可濕性粉劑、膏劑、可溶性粉劑、粉末劑和顆粒劑。施用以常規(guī)方式進行，例如澆灌、噴霧、霧化、撒播(broadcasting)、噴粉、發(fā)泡、拋撒等。還可通過超低容量法(ultra-lowvolume method)施用活性化合物，或者將活性化合物制劑或活性化合物本身注射至土壤內(nèi)。還可處理植物種子。
本發(fā)明的活性化合物用作殺真菌劑時，施用率可依據(jù)施用類型在較寬的范圍內(nèi)變化。對于植物部位的處理，活性化合物施用率一般為0.1至10000g/ha，優(yōu)選10至1000g/ha。對于拌種，活性化合物施用率一般為0.001至50g每公斤種子，優(yōu)選0.01至10g每公斤種子。對于土壤處理，活性化合物施用率一般為0.1至10000g/ha，優(yōu)選1至5000g/ha。
如上所述，可依據(jù)本發(fā)明處理所有的植物及其部位。在一個優(yōu)選實施方案中，處理了野生植物種和植物栽培種，或由常規(guī)生物育種方法—例如雜交或原生質(zhì)體融合—獲得的植物種和植物栽培種，以及所述植物種和栽培種的部位。在另一優(yōu)選實施方案中，處理了由基因工程、如果合適還可與常規(guī)方法相結(jié)合而獲得的轉(zhuǎn)基因植物和植物栽培種(遺傳修飾的生物(genetically modified organism))及其部位。術(shù)語“部位”或“植物的部位”或“植物部位”解釋如上。
特別優(yōu)選依據(jù)本發(fā)明進行處理的植物為各自市售或使用的植物栽培種。植物栽培種的含義理解為由常規(guī)育種、誘變或重組DNA技術(shù)育種的具有新特性(“特征”)的植物。它們可以是栽培種、品種(variety)、生物型(biotype)和基因型形式。
依據(jù)植物種或植物栽培種、其種植地點和生長條件(土壤、氣候、植物生長期、營養(yǎng))，本發(fā)明的處理也可產(chǎn)生超加和性(superadditive)(“協(xié)同”)效應(yīng)。由此，例如，對于可按本發(fā)明使用的物質(zhì)和組合物，可降低其施用率和/或加寬其作用譜和/或提高其活性，以及改善植物生長、提高高溫或低溫耐受性、提高干旱或水或土壤含鹽量耐受性、提高開花品質(zhì)、使采收更簡易、加速成熟、提高產(chǎn)量、改善采收產(chǎn)品的質(zhì)量和/或提高其營養(yǎng)價值、改善采收產(chǎn)品的貯存穩(wěn)定性和/或其加工性能，這些可超過實際預(yù)期的效果。
優(yōu)選由本發(fā)明處理的轉(zhuǎn)基因植物或植物栽培種(即通過遺傳工程獲得)包括在重組修飾中接受了遺傳物質(zhì)的所有植物，所述遺傳物質(zhì)將特別有利的有用特性(“特征”)賦予所述植物。所述特性的實例有改善植物生長、提高高溫或低溫耐受性、提高干旱或水或土壤含鹽量耐受性、提高開花品質(zhì)、使采收更簡易、加速成熟、提高產(chǎn)量、改善采收產(chǎn)品的質(zhì)量和/或提高其營養(yǎng)價值、改善采收產(chǎn)品的貯存穩(wěn)定性和/或其加工性能。需特別提及的所述特性的其他實例為改善植物對動物和微生物害蟲的抵抗力，例如對昆蟲、螨蟲、植物致病真菌、細菌和/或病毒的抵抗力，以及提高植物對某些除草活性化合物的耐受性。可列舉的轉(zhuǎn)基因植物的實例為重要的作物植物，例如谷物(小麥、稻)、玉米、大豆、馬鈴薯、棉花、煙草、油菜和果樹(蘋果、梨、柑橘類水果以及葡萄)，特別強調(diào)的為玉米、大豆、馬鈴薯、棉花、煙草和油菜。特別強調(diào)的特征為通過在植物體內(nèi)形成毒素，特別是由蘇云金桿菌的遺傳物質(zhì)(例如基因CryIA(a)、CryIA(b)、CryIA(c)、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c Cry2Ab、Cry3Bb和CryIF及其結(jié)合)在植物體內(nèi)形成的毒素，來提高植物對昆蟲、蛛形綱動物、線蟲和蝸牛(slugs and snails)的抵抗力(以下簡稱為“Bt植物”)。特別強調(diào)的其他特征為通過系統(tǒng)獲得性抗性(SAR)、系統(tǒng)素、植物抗毒素、引發(fā)物和抗性基因以及相應(yīng)的表達蛋白質(zhì)和毒素來提高植物對真菌、細菌和病毒的抵抗力。尤其強調(diào)的特性為提高植物對某些除草活性化合物的耐受性，例如咪唑啉酮類、磺酰脲類、草甘磷(glyphosate)或phosphinotricin(例如“PAT”基因)。賦予所需要特征的基因也可各自在轉(zhuǎn)基因植物體內(nèi)相互結(jié)合。可列舉的“Bt植物”的實例有市售的商標名稱為YIELD GARD(例如玉米、棉花、大豆)、KnockOut(例如玉米)、StarLink(例如玉米)、Bollgard(棉花)、Nucotn(棉花)和NewLeaf(馬鈴薯)的玉米品種、棉花品種、大豆品種和馬鈴薯品種。可列舉的具有除草劑耐受性的植物的實例有市售的商標名稱為Roundup Ready(具有草甘磷耐受性，例如玉米、棉花、大豆)、Liberty Link(具有phosphinotricin耐受性，例如油菜)、IMI(具有咪唑啉酮耐受性)和STS(具有磺酰脲耐受性，例如玉米)的玉米品種、棉花品種和大豆品種?？闪信e的具有除草劑抗性的植物(以常規(guī)的除草劑耐受性方式育種的植物)還包括名稱為Clearfield的市售品種(例如玉米)。當然，以上敘述也適用于具有所述的或待開發(fā)的基因特征的植物栽培種，所述植物栽培種將在未來進行開發(fā)和/或上市。
特別有利地，所列出的植物可依據(jù)本發(fā)明用本發(fā)明的通式(I)化合物或活性化合物混合物進行處理。上述活性化合物或混合物的優(yōu)選范圍也適用于所述植物的處理。特別強調(diào)的為用本發(fā)明特別提及的化合物或混合物對植物進行處理。
本發(fā)明的式(I)的化合物還適于抑制人類及哺乳動物中癌細胞的生長。這是基于本發(fā)明的化合物與管蛋白(tubulin)以及微管蛋白(microtubuli)相互作用，并促進微管蛋白的聚合而實現(xiàn)的。
為此目的，可以將有效量的式(I)的一種或多種化合物或其可藥用鹽進行給藥。
本發(fā)明活性化合物的制備方法和應(yīng)用由以下實施例闡述。
制備實施例實施例1 方法(a，變化形式α)0℃下，將5ml的稀硫酸以及0.4g(0.985mmol)的3-氰基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3，3-二甲基丁-2-基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶混合，然后在室溫下再攪拌5小時。之后將反應(yīng)混合物倒在冰上。將得到的沉淀通過抽濾濾出，用水洗滌并干燥。得到0.32g(理論值的61.28％)的3-酰氨基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3，3-二甲基丁-2-基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶。
HPLClogP＝3.62實施例2 方法(a，變化形式β)室溫下，將0.082g(1.181mmol)的羥基氯化銨以及0.800g的Amberlyst A-21添加到0.400g(0.985mmol)的3-氰基-5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(3，3-二甲基丁-2-基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶和20ml乙醇的混合物中，并將混合物在室溫下振蕩16小時。然后再將另外的40mg羥基氯化銨以及200mg的Amberlyst A-21添加到反應(yīng)混合物中，并將混合物在室溫下振蕩48小時。按以下所述進行后處理抽濾得到生成的的固體產(chǎn)物，減壓濃縮母液，并使用4∶1的石油醚∶甲基叔丁基醚對殘留在硅膠上的剩余物進行色譜分離。得到0.16g(理論值的36.47％)的所述3-肟酰氨基-5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(3，3-二甲基丁-2-基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶。
HPLClogP＝2.55實施例3 方法(a，變化形式γ)室溫下，將于甲醇中的0.053g(0.246mmol)甲醇鈉添加到1.000g(2.461mmol)的3-氰基-5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(3，3-二甲基-丁-2-基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶和5ml的甲醇的混合物中，并在室溫下攪拌混合物48小時。然后添加0.132g(2.461mmol)的氯化銨，并將混合物在室溫下攪拌24小時。然后減壓濃縮反應(yīng)混合物。得到0.95g的產(chǎn)物，所述產(chǎn)物含有8.6％的、阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體A形式的所述3-亞氨基酰胺-5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(3，3-二甲基丁-2-基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶。
HPLClogP＝2.72實施例4
方法(a，變化形式γ)室溫下，將于甲醇中的0.053g(0.246mmol)甲醇鈉添加到1.0g(2.461mmol)的3-氰基-5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(3，3-二甲基-丁-2-基氨基)吡唑[1，5-a]嘧啶和25ml的甲醇的混合物中，并在室溫下攪拌混合物48小時。然后添加0.132g(2.461mmol)的氯化銨，并將混合物在室溫下攪拌24小時。然后減壓濃縮反應(yīng)混合物。得到0.98g的產(chǎn)物，所述產(chǎn)物含有15.24％阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體B形式的3-亞氨基酰胺-5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(3，3-二甲基丁-2-基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶。
HPLClogP＝2.58實施例5 方法(b)室溫，攪拌下，將0.2ml的濃硫酸和0.3ml的水滴加到48mg(0.244mmol)的2，4-二硝基苯肼中。攪拌下，先后添加1ml的乙醇以及0.1g(0.244mmol)3-甲?；?5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(3，3-二甲基丁-2-基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶的10％的溶液。通過抽濾得到生成的固體產(chǎn)物，以水洗滌并干燥。得到0.09g(理論值的56.25％)的3-(2，4-二硝基苯肼亞氨基甲基(2，4-dinitriophenylhydrazimino-methyl))-5-氯-6-(2-氯-4-氟苯基)-7-(3，3-二甲基丁-2-基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶。
HPLClogP＝6.28列于表1的下式化合物也可通過上述方法制備。
表1









logP值根據(jù)EEC手冊79/831附件V.A8(EEC-Directive 79/831Annex V.A8)通過HPLC確定(梯度法，乙腈/0.1％磷酸水溶液)。
原料的制備實施例36 室溫，攪拌下將7.407g(73.194mmol)的2-氨基-3，3-二甲基丁烷添加到在250ml乙腈中的10.0g(29.27mmol)的3-氰基-5，7-二氯-6-(2-氯-6-氟苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶混合物中。添加結(jié)束后，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時，然后攪拌添加到水和鹽酸的混合物中。通過抽濾得到生成的固體產(chǎn)物，反復(fù)水洗并干燥。得到10.8g(理論值的90.97％)的3-氰基-5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(3，3-二甲基丁-2-基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶。
HPLClogP＝4.59實施例37 上式化合物通過實施例18中的方法制備。
HPLClogP＝4.78實施例38 將48g(0.184mol)的2-氯-4-氟苯基丙二酸二甲酯與19.91g(0.184mol)的4-氰基-5-氨基吡唑以及37.55g(0.203mol)的三正丁胺混合，并將混合物在180℃下攪拌6小時。將反應(yīng)期間形成的甲醇連續(xù)蒸除。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。95℃、1mbar下，蒸除揮發(fā)性組分。得到的剩余物為粗產(chǎn)物形式的6-(2-氯-4-氟苯基)-5，7-二羥基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-腈，該粗產(chǎn)物不需進一步純化即可用于下一步合成。
實施例39
上式的化合物根據(jù)實施例22所述方法制備。
HPLClogP＝0.19實施例40 將根據(jù)實施例22制備的6-(2-氯-4-氟苯基)-5，7-二羥基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-腈粗產(chǎn)物溶于367.3g(2.395mol)的磷酰氯中。室溫下，將31.95g(0.153mol)的五氯化磷每次少量地加入。然后使混合物在回餾下沸騰12小時。減壓蒸除揮發(fā)性組分，將二氯甲烷添加至剩余物中，并以水洗滌混合物。用硫酸鈉干燥有機相并減壓濃縮。采用3份環(huán)己烷和1份乙酸乙酯作為流動相在硅膠上對剩余物進行色譜分離。得到21g、純度95.7％的3-氰基-5，7-二氯-6-(2-氯-4-氟苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶。
HPLClogP＝3.491H-NMR(DMSO-d6，四甲基硅烷)6＝7.44-7.52(1H)；7.62-7.66(1H)；7.71-7.77(1H)；9.03(1H)ppm。
實施例41 上式化合物根據(jù)實施例24中所述的方法制備。
HPLClogP＝3.31應(yīng)用實施例實施例A蘋果黑星病菌測試(蘋果)/保護溶劑24.5重量份的丙酮24.5重量份的二甲基乙酰胺乳化劑 1.0重量份的烷基芳基聚乙二醇醚為了制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與上述用量的溶劑及乳化劑混合，并將濃液以水稀釋至所需濃度。
為了測試保護活性，以所述施用率將活性化合物制劑噴灑至幼小植株上。噴灑層干燥后，將蘋果霉菌病原體蘋果黑星病菌(Venturiainaequalis)的含水分生孢子懸浮液接種于該植株上，然后在約20℃、大氣相對濕度100％的培養(yǎng)室繼續(xù)放置一天。
然后將該植株放置到約21℃、大氣相對濕度約90％的溫室中。
接種后10天進行評估。0％表示相當于對照樣的藥效，100％藥效表示未觀察到侵染。
在本測試中，列于實施例1、2、7、12及13中的本發(fā)明化合物在施用率100g/ha下表現(xiàn)出高于90％的藥效。
實施例B灰葡萄孢試驗(豆(bean))/保護溶劑24.5重量份丙酮24.5重量份二甲基乙酰胺乳化劑 1重量份烷基芳基聚乙二醇醚為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，將濃液用水稀釋至所需濃度。
為測試保護活性，以所述施用率將活性化合物制劑噴灑至幼小植株上。噴灑涂層干燥后，將2小片植入灰葡萄孢(Botrytis cinerea)的瓊脂放置在每片葉子上。將接種后的植株放入約20℃、100％相對大氣濕度的暗室中。
接種2天后評測葉子上受侵染面積的大小。0％表示藥效與對照樣相當，100％藥效表示未觀察到侵染。
在本測試中，列于實施例1、2、7、12及13中的本發(fā)明化合物在施用率500g/ha下表現(xiàn)出高于90％的藥效。
實施例C單囊殼白粉病菌試驗(黃瓜)/保護溶劑 49重量份的N，N-二甲基甲酰胺乳化劑 1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚為制備合適的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，將濃液用水稀釋至所需濃度。
為測試保護活性，以所述施用率將活性化合物制劑噴灑至幼小黃瓜植株上。處理1天后，將所述植株用單囊殼白粉病菌(Sphaerothecafuliginea)的孢子懸浮液接種。然后將植株放入相對大氣濕度70％、溫度23℃的溫室中。
培養(yǎng)7天后進行評測。0％表示藥效與對照樣相當，100％藥效表示未觀察到侵染。
在本測試中，列于實施例2及7中的本發(fā)明化合物在施用率750g/ha下表現(xiàn)出高于90％的藥效。
權(quán)利要求
1.下式的吡唑并嘧啶， 其中，R1代表氫、任選被取代的烷基、任選被取代的鏈烯基、任選被取代的炔基、任選被取代的環(huán)烷基，或代表任選被取代的雜環(huán)基，R2代表氫或烷基，或者，R1和R2和與其連接的氮原子一起代表任選被取代的雜環(huán)，R3代表氫、鹵素、任選被取代的烷基或任選被取代的環(huán)烷基，R4代表 基團，其中X代表氧原子、HN基團、HO-N基團或Z-O-N＝，其中Z代表任選被取代的烷基或芳基烷基，或者R4代表 基團，其中R7代表氫或烷基，并且R8代表任選被取代的烷基、任選被取代的苯基，或代表任選被取代的苯基氨基，R5代表鹵素、任選被取代的烷硫基、任選被取代的烷基亞磺?；?，或代表任選被取代的烷基磺酰基，R6代表任選被取代的芳基。
2.權(quán)利要求1的式(I)的吡唑并嘧啶，其中，R1代表氫、具有1至6個碳原子的烷基，所述烷基可被相同或不同的選自鹵素、氰基、羥基、具有1至4個碳原子的烷氧基以及具有3至6個碳原子的環(huán)烷基的取代基一取代至五取代，R1代表具有2至6個碳原子的鏈烯基，所述鏈烯基可被相同或不同的選自鹵素、氰基、羥基、具有1至4個碳原子的烷氧基以及具有3至6個碳原子的環(huán)烷基的取代基一取代至三取代，或者R1代表具有3至6個碳原子的炔基，所述炔基可被相同或不同的選自鹵素、氰基、具有1至4個碳原子的烷氧基以及具有3至6個碳原子的環(huán)烷基的取代基一取代至三取代，或者R1代表具有3至6個碳原子的環(huán)烷基，所述環(huán)烷基可被相同或不同的選自鹵素和具有1至4個碳原子的烷基的取代基一取代至三取代，或者R1代表具有5或6個環(huán)原子以及1至3個雜原子的飽和或不飽和的雜環(huán)基，所述雜原子包括例如氮、氧和/或硫，其中雜環(huán)基可被選自鹵素、具有1至4個碳原子的烷基、氰基、硝基和/或具有3至6個碳原子的環(huán)烷基的取代基一取代或二取代，R2代表氫或具有1至4個碳原子的烷基，或者R1和R2和與其相連的氮原子一起代表具有3至6個環(huán)原子的飽和或不飽和的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)還可含有作為環(huán)原子的氮、氧或硫原子，并且所述雜環(huán)最多可被氟、氯、溴、具有1至4個碳原子的烷基和/或具有1至4個碳原子和1至9個氟原子和/或氯原子的鹵代烷基三取代，R3代表氫、氟、氯、溴、碘、具有1至4個碳原子的烷基、具有1至4個碳原子和1至9個鹵素原子的鹵代烷基，或者代表具有3至6個碳原子的環(huán)烷基，R4代表 基團，其中X代表氧原子、HN基團或HO-N基團，或者R4代表 基團，其中R7代表氫或具有1至4個碳原子的烷基，并且R8代表羥基、具有1至4個碳原子的烷基，其中每個烷基基團可被具有1至4個碳原子的烷氧基、在烷基部分具有1至3個碳原子的烷基羰基和/或在烷氧基部分具有1至3個碳原子的烷氧基羰基一取代或二取代，或者R8代表苯基，所述苯基可被相同或不同的選自具有1至4個碳原子的烷基、具有1至4個碳原子的烷氧基、鹵素、硝基以及具有1至4個碳原子和1至5個鹵素原子的鹵代烷基的取代基一取代至三取代，或者R8代表苯基氨基，所述苯基氨基可被相同或不同的選自具有1至4個碳原子的烷基、具有1至4個碳原子的烷氧基、鹵素、硝基以及具有1至4個碳原子和1至5個鹵素原子的鹵代烷基的取代基一取代至三取代，R5代表氟、氯、溴、具有1至4個碳原子的烷氧基、具有1至4個碳原子的烷硫基、具有1至4個碳原子的烷基亞磺?；蚓哂?至4個碳原子的烷基磺酰基，并且R6代表苯基，所述苯基可被相同或不同的選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲酰基、羧基、氨基甲?；⒘虼被柞；娜〈蝗〈了娜〈?；分別具有1至6個碳原子的、各自為直鏈或帶有支鏈的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；蛲榛酋；环謩e具有2至6個碳原子的、各自為直鏈或帶有支鏈的鏈烯基或烯氧基；分別具有1至6個碳原子和1至13個相同或不同的鹵素原子的、各自為直鏈或帶有支鏈的鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺酰基或鹵代烷基磺?；?；分別具有2至6個碳原子和1至11個相同或不同的鹵素原子的、各自為直鏈或帶支鏈的鹵代鏈烯基或鹵代烯氧基；分別在各自的烷基部分中具有1至6個碳原子的、各自為直鏈或帶支鏈的烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基、烷基磺酰基氧基、肟基烷基或烷氧基亞氨基烷基；具有3至6個碳原子的環(huán)烷基，連接于2-，3-位的1，3-丙烷二基、1，4-丁烷二基、亞甲基二氧基(-O-CH2-O)或1，2-亞乙基二氧基(-O-CH2-CH2-O-)，其中所述基團可被相同或不同的選自鹵素、具有1至4個碳原子的烷基以及具有1至4個碳原子和1至9個相同或不同的鹵素原子的鹵代烷基的取代基一取代或多取代。
3.權(quán)要求1或2的式(I)的吡唑并嘧啶，其中，R1代表氫或下式的基團 其中，#標記代表連接點，R2代表氫、甲基、乙基或丙基，或者R1和R2和與其連接的氮原子一起代表吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基、3，6-二氫-1(2H)-哌啶基或四氫-1(2H)-噠嗪基，其中這些基團可被1至3個氟原子、1至3個甲基和/或三氟甲基取代，或者R1和R2和與其連接的氮原子一起代表下式的基團， 其中，R′代表氫或甲基，R″代表甲基、乙基、氟、氯或三氟甲基，m 代表數(shù)字0、1、2或3，其中，如果m代表2或3，則R″代表相同或不同的基團，R代表甲基、乙基、氟、氯或三氟甲基，并且，n代表數(shù)字0、1、2或3，其中，如果n代表2或3，則代表相同或不同的基團，R3代表氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、三氟甲基、1-三氟甲基-2，2，2-三氟乙基或七氟異丙基，R4代表 基團，其中X代表氧原子、硫原子、HN基團或HO-N基團，或者R4代表 基團，其中R7代表氫、甲基或乙基，并且R8代表具有1至2個碳原子的烷基，其中每個烷基基團可被甲氧基、乙氧基、甲基羰基、乙基羰基、甲氧基羰基或乙氧基羰基取代，或者R8代表苯基，所述苯基可被相同或不同的選自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基以及三氟甲基的取代基一取代至三取代，或者R8代表苯基氨基，所述苯基氨基可被相同或不同的選自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基以及三氟甲基的取代基一取代至三取代，R5代表氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、甲硫基、甲基亞磺?；蚣谆酋；?，并且R6代表苯基，所述苯基可被相同或不同的選自氟、氯、溴、氰基、硝基、甲?；⒓谆?、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基、烯丙基、炔丙基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、甲硫基、乙硫基、正或異丙硫基、甲基亞磺?；⒁一鶃喕酋；?、甲基磺酰基、乙基磺?；?、烯丙基氧基、炔丙基氧基、三氟甲基、三氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟一氯甲氧基、三氟乙氧基、二氟甲硫基、二氟一氯甲硫基、三氟甲硫基、三氟甲基亞磺?；?、三氟甲基磺?；?、三氯乙炔基氧基、三氟乙炔基氧基、氯烯丙基氧基、碘炔丙基氧基、甲氨基、乙氨基、正或異丙氨基、二甲氨基、二乙氨基、乙?；?、丙酰基、乙酰氧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧基亞氨基甲基、乙氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基、乙氧基亞氨基乙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基的取代基一取代至三取代，連接于2-，3-位的1，3-丙烷二基、亞甲基二氧基(-O-CH2-O-)或1，2-亞乙基二氧基(-O-CH2-CH2-O-)，其中所述基團可被相同或不同的選自氟、氯、甲基、乙基、正丙基、異丙基以及三氟甲基的取代基一取代或多取代。
4.權(quán)利要求1至3之一或多個中的式(I)的吡唑并嘧啶，其中，R5代表氟、氯、溴、甲氧基或甲硫基，并且R6代表2，4-、2，5-、或2，6-二取代的苯基或2-取代的苯基，或代表2，4，6-三取代的苯基，其中取代基選自氟、氯、溴、氰基、硝基、甲酰基、甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基、烯丙基、炔丙基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、甲硫基、乙硫基、正或異丙硫基、甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；?、甲基磺?；⒁一酋；?、烯丙基氧基、炔丙基氧基、三氟甲基、三氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟一氯甲氧基、三氟乙氧基、二氟甲硫基、二氟一氯甲硫基、三氟甲硫基、三氟甲基亞磺酰基、三氟甲基磺酰基、三氯乙炔基氧基、三氟乙炔基氧基、氯烯丙基氧基、碘炔丙基氧基、甲氨基、乙氨基、正或異丙氨基、二甲氨基、二乙氨基、乙酰基、丙酰基、乙酰氧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、肟基甲基、肟基乙基、甲氧基亞氨基甲基、乙氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基、乙氧基亞氨基乙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，連接于2-，3-位的1，3-丙烷二基、亞甲基二氧基(-O-CH2-O-)或1，2-亞乙基二氧基(-O-CH2-CH2-O-)，其中這些基團可被相同或不同的選自氟、氯、甲基、乙基、正丙基、異丙基以及三氟甲基的取代基一取代或多取代。
5.權(quán)利要求1至4之一或多個中的式(I)的吡唑并嘧啶的制備方法，其特征在于，a)下式的氰基化合物， 其中，R1、R2、R3、R5和R6的定義如上，α)如合適，在稀釋劑存在下，與酸和水反應(yīng)，或者，β)在稀釋劑存在下，并且，如合適，在催化劑存在下，與羥胺或羥銨鹽反應(yīng)，或者，γ)在堿存在下，并且在稀釋劑存在下，與氯化銨反應(yīng)，或者，b)在稀釋劑存在下，以及如合適，在催化劑存在下，下式III的羰基化合物與下式(IV)的氨基化合物反應(yīng)， 其中，R1、R2、R3、R5、R6以及R7的定義如上，H2N-R8(IV)其中，R8的定義如上，其中，式(IV)的氨基化合物還可以其酸加成鹽的形式使用。
6.用于防治不想要的微生物的組合物，其特征在于，所述組合物含有至少一種權(quán)利要求1至4之一或多個中的式(I)的吡唑并嘧啶，以及填充劑和/或表面活性劑。
7.權(quán)利要求6的組合物，還含有至少一種具有殺真菌性能或殺昆蟲性能的活性化合物。
8.權(quán)利要求1至4之一或多個中的式(I)的吡唑并嘧啶用于防治不想要的微生物的用途。
9.防治不想要的微生物的方法，其特征在于，將權(quán)利要求1至4之一或多個中的式(I)的吡唑并嘧啶施用于不想要的微生物和/或其生境。
10.制備用于防治不想要的微生物的組合物的方法，其特征在于，將權(quán)利要求1至4之一或多個中的式(I)的吡唑并嘧啶與填充劑和/或表面活性劑混合。
全文摘要
下式的新的吡唑并嘧啶，其中，R
文檔編號A01N43/90GK1890246SQ200480036954
公開日2007年1月3日 申請日期2004年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月10日
發(fā)明者O·格保爾, U·海涅曼, S·赫爾曼, H·蓋爾, S·希勒布蘭德, H-L·埃爾比, R·埃伯特, U·瓦克亨多夫-諾伊曼, P·達門, K-H·庫克 申請人:拜爾農(nóng)作物科學(xué)股份公司