害蟲防治劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及包含新型4-(芳基乙炔基）啦啶化合物或其鹽作為活性成分的害蟲防 治劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 專利文獻(xiàn)1公開特定的4_(芳基）吡啶衍生物作為農(nóng)業(yè)或園藝用殺昆蟲劑 (insecticide)有用，并且專利文獻(xiàn)2公開特定的吡啶化合物在防治害蟲中有效。此外，專 利文獻(xiàn)3記載了具有殺蟲和殺螨作用的吡啶衍生物及其鹽。然而專利文獻(xiàn)1、2和3完全不 包括關(guān)于本發(fā)明化合物的描述。涉及用于肝炎病毒治療劑的吡咯并吡啶化合物的專利文獻(xiàn) 4在合成化合物的方案中公開了特定的4-(芳基乙炔基）吡啶衍生物。
[0003] 引用列表
[0004] 專利文獻(xiàn)
[0005] [專利文獻(xiàn) 1] :W0 2〇10/〇64m
[0006] [專利文獻(xiàn) 2] :W0 2012/008526
[0007] [專利文獻(xiàn) 3] :JP-A-1-316359
[0008] [專利文獻(xiàn) 4] :W0 2010/115901

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 發(fā)明要解決的問題
[0010] 雖然大量的害蟲防治劑已使用多年，它們中不少具有各種問題，例如效果不足以 及害蟲等獲得耐受性且害蟲防治劑的使用有限。因此期望開發(fā)減輕此類缺點(diǎn)的新型害蟲防 治劑。本發(fā)明的目標(biāo)是提供對(duì)害蟲有高度活性的化合物、提供包含該化合物的害蟲防治劑， 以及提供通過施用該化合物而防治害蟲的方法。
[0011] 用于解決問題的方案
[0012] 本發(fā)明人為了找出更加優(yōu)良的害蟲防治劑而對(duì)各種吡啶衍生物作了研究。結(jié)果發(fā) 明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)以小劑量施用時(shí)，新型4-(芳基乙炔基）吡啶化合物在防治害蟲中非常高效。 于是完成了本發(fā)明。
[0013] SP，本發(fā)明在下列（1)至（8)中概述。
[0014] ⑴由通式⑴表示的化合物或其鹽：
[0015] CN 105142401 A 說明書 2/47 頁
[0016] [其中R1為鹵素原子、氨基、羥基、巰基、氰基、硝基、（C「C6)烷基、（C2-C 6)烯基、 (C2-C6)炔基、（C3-C6)環(huán)烷基、（c「c 6)鹵代烷基、（c「c6)烷氧基、（C2-C6)烯氧基、（C 2-C6)炔 氧基、（C3-C6)環(huán)烷氧基、（C1-C6)鹵代烷氧基、（C 1-C6)烷硫基、（C2-C6)烯硫基、（C2-C 6)炔硫 基、（C3-C6)環(huán)烷硫基、（C1-C6)鹵代烷硫基、（C 1-C6)烷基氨基、（C2-C6)烯基氨基、（C 2-C6)炔 基氨基、二（C1-C6)烷基氨基、二（C2-C6)烯基氨基、二（C 2-C6)炔基氨基、（C1-C6)烷基亞磺 ?；ⅲ–2-C6)烯基亞磺?；ⅲ–2-C6)炔基亞磺?；?、（C 3-C6)環(huán)烷基亞磺?；ⅲ–1-C6)鹵代 烷基亞磺?；ⅲ–1-C6)烷基磺?；?、（C2-C6)烯基磺?；?、（C 2-C6)炔基磺酰基、羧基、（C1-C6) 烷基羰基、（C1-C6)烷氧基羰基、（C1-C6)烷基氨基羰基、二（C 1-C6)烷基氨基羰基、（C1-C6)烷 基羰氧基、（C1-C6)烷基羰基氨基或（C1-C6)烷基羰基（C 1-C6)烷基氨基；
[0017] R2為鹵素原子、氨基、羥基、巰基、氰基、硝基、（C1-C 6)烷基、（C2-C6)烯基、（C2-C6) 炔基、（C1-C6)鹵代烷基、（C1-C6)烷氧基、（C 2-C6)烯氧基、（C2-C6)炔氧基、（C1-C 6)烷硫基、 (C2-C6)烯硫基、（C2-C6)炔硫基、（c「c 6)烷基氨基、（C2-C6)烯基氨基、（C2-C 6)炔基氨基、二 (C1-C6)烷基氨基、二（C2-C6)烯基氨基、二（C 2-C6)炔基氨基、（C1-C6)烷基亞磺?；?、（C 2-C6) 烯基亞磺?；ⅲ–2-C6)炔基亞磺?；?、（C1-C6)烷基磺?；?、（C 2-C6)烯基磺?；?、（C2-C6) 炔基磺?；ⅲ–1-C6)烷氧基（C1-C6)烷基、（C 1-C6)烷硫基（C1-C6)烷基、（C1-C 6)烷基氨基 (C1-C6)烷基、二（c「c6)烷基氨基（c「c6)烷基、羥基（c「c 6)烷基、甲?；Ⅳ然?、（C1-C6)烷 基羰基、（C1-C6)烷氧基羰基、（C1-C6)烷基氨基羰基、二（C 1-C6)烷基氨基羰基、（C1-C6)烷基 羰氧基、（C1-C6)烷基羰基硫基、（C1-C6)烷基羰基氨基或二（C 1-C6)烷基羰基氨基；W為CH或 氮原子；η為1-4的整數(shù)；且當(dāng)η為2以上時(shí)，R1部分可相同或不同]。
[0018] ⑵根據(jù)⑴的由通式⑴表示的化合物或其鹽：
[0020][其中R1為鹵素原子、氨基、羥基、巰基、氰基、硝基、（C1-C6)烷基、（C 2-C6)烯基、 (C2-C6)炔基、（C3-C6)環(huán)烷基、（c「c 6)鹵代烷基、（c「c6)烷氧基、（C2-C6)烯氧基、（C 2-C6)炔 氧基、（C3-C6)環(huán)烷氧基、（C1-C6)鹵代烷氧基、（C 1-C6)烷硫基、（C2-C6)烯硫基、（C2-C 6)炔硫 基、（C3-C6)環(huán)烷硫基、（C1-C6)鹵代烷硫基、（C 1-C6)烷基氨基、（C2-C6)烯基氨基、（C 2-C6)炔 基氨基、二（C1-C6)烷基氨基、二（C2-C6)烯基氨基、二（C 2-C6)炔基氨基、（C1-C6)烷基亞磺 酰基、（C2-C6)烯基亞磺?；?、（C2-C6)炔基亞磺?；?、（C 3-C6)環(huán)烷基亞磺?；?、（C1-C6)鹵代 烷基亞磺?；ⅲ–1-C6)烷基磺?；?、（C2-C6)烯基磺?；ⅲ– 2-C6)炔基磺?；?、羧基、（C1-C6) 烷基羰基、（C1-C6)烷氧基羰基、（C1-C6)烷基氨基羰基、二（C 1-C6)烷基氨基羰基、（C1-C6)烷 基羰氧基、（C1-C6)烷基羰基氨基或（C1-C6)烷基羰基（C 1-C6)烷基氨基；
[0021] R2為鹵素原子、羥基、巰基、硝基、（C ^C6)烷基、（C2-C6)烯基、（C2-C 6)炔基、（C1-C6) 鹵代烷基、（C1-C6)烷氧基、（C2-C6)烯氧基、（C 2-C6)炔氧基、（C1-C6)烷硫基、（C2-C 6)烯硫基、 (C2-C6)炔硫基、（c「c6)烷基氨基、（C2-C 6)烯基氨基、（C2-C6)炔基氨基、二（c「c6)烷基氨 基、二（C2-C6)烯基氨基、二（C2-C6)炔基氨基、（C 1-C6)烷基亞磺酰基、（C2-C6)烯基亞磺酰 基、（C2-C6)炔基亞磺?；?、（c「c6)烷基磺酰基、（C 2-C6)烯基磺酰基、（C2-C6)炔基磺?；?、 (C1-C6)烷氧基（C1-C6)烷基、（C 1-C6)烷硫基（C1-C6)烷基、（C1-C 6)烷基氨基（C1-C6)烷基、 二（c「c6)烷基氨基（c「c6)烷基、羥基（c「c6)烷基、羧基、（C 1-C6)烷基羰基、（C1-C6)烷基 氨基羰基、二（C1-C6)烷基氨基羰基、（C1-C6)烷基羰氧基、（C 1-C6)烷基羰硫基、（C1-C6)烷基 羰基氨基或二（C1-C6)烷基羰基氨基；W為CH或氮原子；η為1-4的整數(shù)；當(dāng)η為2以上時(shí)， R1部分可相同或不同；且當(dāng)R2為（c i-Q)烷基時(shí)，R1部分在鄰位無取代]。
[0022] (3) -種害蟲防治劑，其包含根據(jù)（1)的化合物或其鹽作為活性成分。
[0023] (4) -種供農(nóng)業(yè)或園藝用的害蟲防治劑，其包含根據(jù)（1)的化合物或其鹽作為活 性成分。
[0024] (5) -種殺昆蟲劑、殺螨劑（miticide)、殺線蟲劑（nematicide)或殺土壤害蟲劑 (soil pesticide)，其包含根據(jù)（1)的化合物或其鹽作為活性成分。
[0025] (6) -種殺昆蟲劑或殺螨劑，其包含根據(jù)（1)的化合物或其鹽作為活性成分。
[0026] (7) -種殺動(dòng)物寄生蟲劑，其包含根據(jù)（1)的化合物或其鹽作為活性成分。
[0027] (8) -種防治害蟲的方法，其包含以有效量施用根據(jù)⑴的化合物或其鹽。
[0028] 發(fā)明的效果
[0029] 當(dāng)以小劑量施用時(shí)，含通式（I)的化合物或其鹽作為有效成分的害蟲防治劑在防 治害蟲中非常高效。
【具體實(shí)施方式】
[0030] 通式（I)中的鹵素原子或在其中作為取代基的鹵素的實(shí)例可包括氟、氯、溴或碘 原子。作為取代基的鹵素原子的數(shù)目可為1以上。在鹵素原子數(shù)為2以上的情況中，鹵素 原子可相同或不同。各鹵素原子可在任意位置取代。
[0031] 通式（I)中烷基或烷基部分的實(shí)例可包括直鏈或支鏈的C1-C6基團(tuán)，例如甲基、乙 基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基，正戊基、異戊基、新戊基、正己基和新 己基。
[0032] 在本說明書中，有"叔"以"tert-"表示的情況。
[0033] 通式⑴中烯基或烯基部分的實(shí)例可包括直鏈或支鏈的C2-C6基團(tuán)，例如乙烯基、 1-丙烯基、2-丙烯基、異丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙 烯基、1_甲基_2_丙烯基、1-丁烯基、2_ 丁烯基、3_ 丁烯基、1-戊烯基、2_戊烯基、2_甲 基_2- 丁烯基、I-己烯基和2, 3-二甲基丁烯基。
[0034] 通式⑴中炔基或炔基部分的實(shí)例可包括直鏈或支鏈的C2-C6基團(tuán)，例如乙炔基、 1_丙炔基、2-丙炔基、1- 丁炔基、2- 丁炔基、3- 丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-3- 丁 炔基、3, 3-二甲基-1-丁炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基和5-己炔基。
[0035] 通式⑴中環(huán)烷基或環(huán)烷基部分的實(shí)例可包括(：3_(：6基團(tuán)，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán) 戊基和環(huán)己基。
[0036] 通式（I)的化合物的鹽可為任何鹽，只要該鹽對(duì)本技術(shù)領(lǐng)域而言可接受即可。其 實(shí)例可包括：銨鹽，例如二甲銨鹽和三乙銨鹽；無機(jī)酸鹽，例如鹽酸鹽、高氯酸鹽、硫酸鹽和 硝酸鹽；以及有機(jī)酸鹽，例如乙酸鹽、三氟乙酸鹽、草酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽和甲磺酸鹽。
[0037] 有通式（I)的化合物或其鹽包括異構(gòu)體例如光學(xué)異構(gòu)體的情況，異構(gòu)體和異構(gòu)體 的混合物二者均包括在本發(fā)明中。在本說明書中，除非另有指明，異構(gòu)體以其混合物給出。 附帶地，除上文示出以外的各種異構(gòu)體包括在本發(fā)明中，只要此類異構(gòu)體在本技術(shù)領(lǐng)域的 公知常識(shí)范圍內(nèi)即可。雖然有某些種類的異構(gòu)體的化學(xué)結(jié)構(gòu)與通式（I)不同的情況，本領(lǐng) 域技術(shù)人員足以意識(shí)到此類化合物為異構(gòu)體。因此很明顯此類異構(gòu)體在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0038] 通式（I)的化合物或其鹽（下文簡(jiǎn)稱為本發(fā)明化合物）可按照下列生產(chǎn)方法并通 過通常的鹽的生產(chǎn)方法來生產(chǎn)。然而，生產(chǎn)本發(fā)明化合物的有用方法不限于這些方法。 [0039] 生產(chǎn)方法[1]
[0040] 本發(fā)明化合物可通過在鈀催化劑、銅鹽和堿的存在下使式（II)的化合物與式 (III)的化合物反應(yīng)來生產(chǎn)。
[0042] (在生產(chǎn)方法[1]中，X為鹵素原子，且η?和W如上文所定義。）
[0043] 鈀催化劑的實(shí)例可包括四（三苯基膦）鈀（0)和二（三苯基膦）二氯化鈀（II)。
[0044] 銅鹽的實(shí)例可包括碘化亞銅（I)。
[0045] 堿可為有機(jī)堿或無機(jī)堿。有機(jī)堿的實(shí)例可包括胺堿，例如三乙胺和二異丙胺。無 機(jī)堿的實(shí)例可包括堿金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸銫。
[0046] 反應(yīng)可按需在溶劑的存在下進(jìn)行。溶劑可為對(duì)反應(yīng)惰性的任何溶劑。例如，一種 或多種溶劑可適當(dāng)?shù)剡x自：胺堿；非質(zhì)子極性溶劑例如N，N-二甲基甲酰胺和乙腈；以及醚 類例如四氫呋喃；等。
[0047] 關(guān)于反應(yīng)溫度，通常反應(yīng)可在自約20°C至所用溶劑沸點(diǎn)的范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行。 反應(yīng)時(shí)間通?？蔀閺膸追昼娭?4小時(shí)。
[0048] 生產(chǎn)方法[2]
[0049] 式（Ι-b)，亦即通式⑴中R2為NH 2的化合物，可通過用金屬和酸還原式（I-a)亦 即R2為NO 2的化合物，或通過相似的反應(yīng)來生產(chǎn)。
[0050] CN 105142401 A 說明書 5/47 頁
[0051] (在生產(chǎn)方法[2]中，n、R1和W如上文所定義。）
[0052] 金屬的實(shí)例可包括鐵、鋅和錫。
[0053] 酸的實(shí)例可包括無機(jī)酸，例如鹽酸和硫酸，以及有機(jī)酸，例如乙酸。
[0054] 反應(yīng)可按需在溶劑的存在下進(jìn)行。溶劑可為對(duì)反應(yīng)惰性的任何溶劑。例如，一種 或多種溶劑可適當(dāng)?shù)剡x自：醚類，例如四氫呋喃、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷；酯類，例如 乙酸甲酯和乙酸乙酯；以及水等，并混合在一起使用。
[0055] 關(guān)于反應(yīng)溫度，通常反應(yīng)可在自約20°C至所用溶劑沸點(diǎn)的范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行。 反應(yīng)時(shí)間通常可為從幾分鐘至24小時(shí)。
[0056] 生產(chǎn)方法[3]
[0057] 式（I-c)，亦即通式⑴中R2為NHR3的化合物，可通過在堿的存在下使式（I-b)的 化合物與R3X反應(yīng)來生產(chǎn)。
[0059] (在生產(chǎn)方法[3]中，R3表示（C「C6)烷基、（C2-C6)烯基或（C 2-C6)炔基。符號(hào)η、 R1、W和X如上文所定義。）
[0060] 堿的實(shí)例可包括：堿金屬氫化物，例如氫化鈉；堿金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸 鉀和碳酸銫；以及堿金屬氫氧化物，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉和氫氧化鉀。
[0061] 反應(yīng)可按需在溶劑的存在下進(jìn)行。溶劑可為對(duì)反應(yīng)惰性的任何溶劑。例如，一種或 多種溶劑可適當(dāng)?shù)剡x自：醚類，例如四氫呋喃、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷；以及酰胺類， 例如N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮，等，并混合在一起使用。
[0062] 關(guān)于反應(yīng)溫度，通常反應(yīng)可在自約20°C至所用溶劑沸點(diǎn)的范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行。 反應(yīng)時(shí)間通?？蔀閺膸追昼娭?8小時(shí)。
[0063] 生產(chǎn)方法[4]
[0064] 式（I-d)，亦即通式⑴中R2為NHCOR 4的化合物，以及式（I-e)，亦即通式⑴中 R2為N(C0R4)J9化合物，可通過使式（I-b)的化合物與羧酸酰鹵R4COX或與羧酸酐（R 4CO)2O 反應(yīng)來生產(chǎn)。
[0065] CN 105142401 A 說明書 6/47 頁
[0066] (在生產(chǎn)方法[4]中，R4表示（C「C6)烷基。符號(hào)n、R1、W和X如上文所定義。）
[0067] 反應(yīng)可按需在堿的存在下進(jìn)行。堿的實(shí)例可包括：堿金屬氫化物，例如氫化鈉；堿 金屬碳酸鹽，例如碳酸鉀；堿金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉；以及胺類，例如三乙胺。
[0068] 反應(yīng)可按需在溶劑的存在下進(jìn)行。溶劑可為對(duì)反應(yīng)惰性的任何溶劑。例如，一種或 多種溶劑可適當(dāng)?shù)剡x自：醚類，例如乙醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚和1，4-二噁烷；酰胺類， 例如N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮；以及鹵代脂族經(jīng)，例如二氯甲烷和氯仿；等， 并混合在一起使用。
[0069] 關(guān)于反應(yīng)溫度，通常反應(yīng)可在自約-20°C至所用溶劑沸點(diǎn)的范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行。 反應(yīng)時(shí)間通?？蔀閺膸追昼娭?8小時(shí)。
[0070] 生產(chǎn)方法[5]
[0071] 式（I-f)，亦即通式⑴中R2為SR3的化合物，可通過使式（I-b)的化合物與無機(jī) 亞硝酸鹽或與亞硝酸酯反應(yīng)來將式（I-b)的化合物轉(zhuǎn)化為重氮化合物，然后將該重氮化合 物與R3SH或（R3S)2反應(yīng)來生產(chǎn)。
[0073] (在生產(chǎn)方法[5]中，n、R1、R3和W如上文所定義。）
[0074] 無機(jī)亞硝酸鹽的實(shí)例可包括亞硝酸鈉和亞硝酸鉀。
[0075] 亞硝酸酯的實(shí)例可包括亞硝酸叔丁酯和亞硝酸異戊酯。
[0076] 反應(yīng)可按需在銅催化劑的存在下進(jìn)行。銅催化劑的實(shí)例包括氧化亞銅（I)和五水 硫酸銅（II)。
[0077] 反應(yīng)可按需在酸的存在下進(jìn)行。酸的實(shí)例可包括：無機(jī)酸，例如鹽酸和硫酸；以及 有機(jī)酸，例如乙酸和甲磺酸。
[0078] 反應(yīng)可按需在堿的存在下進(jìn)行。堿的實(shí)例可包括：堿金屬氫化物，例如氫化鈉；堿 金屬碳酸鹽，例如碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸銫；以及堿金屬氫氧化物，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉 和氫氧化鉀。
[0079] 反應(yīng)可按需在溶劑的存在下進(jìn)行。例如，溶劑可以是適當(dāng)?shù)剡x自：鹵代脂族烴，例 如二氯甲烷和氯仿；芳族烴，例如甲苯和二甲苯；非質(zhì)子極性溶劑，例如乙腈、N，N-二甲基 甲酰胺和二甲亞砜；以及水；等的一種或多種溶劑。
[0080] 關(guān)于反應(yīng)溫度，通常反應(yīng)可在自約-20°c至200°C范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行。反應(yīng)時(shí)間 通?？蔀閺膸追昼娭?4小時(shí)。
[0081] 生產(chǎn)方法[6]
[0082] 式[I_g]的化合物可通過使式（I-f)的化合物與氧化劑反應(yīng)來生產(chǎn)。
[0084] (在生產(chǎn)方法[6]中，m為1或2,且n、R1、R3和W如上文所定義。）
[0085] 氧化劑的實(shí)例可包括：羧酸的過氧化物，例如3-氯過苯甲酸；以及過氧化氫溶液。
[0086] 溶劑的實(shí)例可包括鹵代脂族經(jīng)，例如二氯甲烷和氯仿。
[0087] 關(guān)于反應(yīng)溫度，通常反應(yīng)可在自約-20°C至所用溶劑沸點(diǎn)的范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行。 反應(yīng)時(shí)間通?？蔀閺膸追昼娭?4小時(shí)。
[0088] 生產(chǎn)方法[7]
[0089] 式（I-h)，亦即通式（I)中R2為X的化合物，可通過與無機(jī)亞硝酸鹽或亞硝酸酯的 反應(yīng)而將式（I-b)的化合物轉(zhuǎn)化為重氮鹽，然后使該重氮鹽與鹵化劑反應(yīng)來生產(chǎn)。
[0091] (在生產(chǎn)方法[7]中，ruR1、W和X如上文所定義。）
[0092] 無機(jī)亞硝酸鹽的實(shí)例和亞硝酸酯的實(shí)例可包括與生產(chǎn)方法[5]用的鹽和酯相同 的鹽和酯。
[0093] 鹵化劑可包括：鹵素，例如氯、溴和碘；氫鹵酸，例如鹽酸、氫溴酸和氫碘酸；鹵化 亞銅（I)，例如氯化亞銅（I)、溴化亞銅⑴和碘化亞銅（I);鹵化銅（II)，例如氯化銅（II) 和溴化銅（II);以及四氟硼酸。
[0094] 反應(yīng)可按需在銅催化劑的存在下進(jìn)行。銅催化劑的實(shí)例可包括上文列舉的鹵化亞 銅（I)和鹵化銅（II)、氧化亞銅（I)和五水硫酸銅（II)。
[0095] 反應(yīng)可按需在酸的存在下進(jìn)行。酸的實(shí)例可包括：無機(jī)酸，例如上文列舉的氫鹵酸 和硫酸；以及有機(jī)酸，例如乙酸和甲磺酸。
[0096] 反應(yīng)可按需在溶劑的存在下進(jìn)行