專利名稱：：具有絲狀包衣的顆粒的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及包含核和包衣的顆粒，其中所述的核包含活性化合物而所述包衣包含絲狀物質(zhì)。本發(fā)明的包衣起著調(diào)節(jié)顆粒密度和通過緩沖對顆粒的沖擊從而保護顆粒免受損害兩個作用。本發(fā)明還涉及用于生產(chǎn)這種包衣顆粒的方法以及用于生產(chǎn)所述絲狀物質(zhì)的方法。
背景技術：
：本領域已知將活性化合物如酶摻入干燥的固體顆粒中從而保護活性化合物免于失活和/或保護環(huán)境不受活性化合物影響。這種顆粒通常被應用于其它干燥產(chǎn)品如干燥顆粒狀洗滌劑組合物中以提高其性能。酶是活性化合物的例子，它可以被摻入干燥固體顆粒。已知的酶顆粒配制技術包括a)噴霧干燥產(chǎn)品，其中液態(tài)含酶溶液在噴霧干燥塔中霧化形成小飛沫，其經(jīng)過干燥塔下降過程中干燥形成連續(xù)膜層，將含酶顆粒包裹。非常小的顆粒可用這種方法產(chǎn)生(MichaelS.Showell(編輯)；粉狀洗滌劑；表面活性劑科學系列叢書(Powdereddetergents；SurfactantScienceSeries)；1998年；71卷；140-142頁；MarcelDekker)。b)層狀產(chǎn)品，其中酶在預制惰性核顆粒外包成一層，在其中含酶溶液被霧化，一般是在一種流化床設備中霧化，其中的預制核顆粒被流體化，且含酶溶液粘附于核顆粒并干燥從而在核顆粒表面形成干燥酶層。如果能找到所需大小的一種有用核顆粒，可用這種方法獲得所期望大小的顆粒。這種類型產(chǎn)品被描述在如WO97/23606中。c)吸附的核顆粒，其中不是將酶在核外包被成一層，而是酶被吸附到核表面上和/或核表面內(nèi)。該方法被描述在WO97/39116中。d)擠壓或壓片產(chǎn)品，其中含酶糊劑被擠壓成丸或在壓力下被壓入小孔并切成顆粒隨后干燥。這種顆粒通常具有相當大的外形尺寸，由于制備有擠壓孔的材料(通常是具有鉆孔的板)對允許在擠壓孔上施加的壓力設置了一個限度。而且，當使用小孔時非常高的擠壓力在酶糊中增加放熱，其對酶有害(MichaelS.Showell(編輯)；粉狀洗滌劑；表面活性劑科學系列叢書；1998年；71卷；140-142頁；MarcelDekker)。e)造粒產(chǎn)品，其中酶粉被懸浮于熔蠟中且懸浮液被噴射，例如通過一種轉盤式噴霧器噴射入一個冷卻室，飛沫在冷卻室迅速固化(MichaelS.Showell(編輯)；粉狀洗滌劑；表面活性劑科學系列從書；1998年；71卷；140-142頁；MarcelDekker)。獲得的是這樣的產(chǎn)品，其中酶被均一地分布于整個惰性材料中而不是濃縮在它的表面。且US4,016,040和US4,713,245是涉及該技術的文獻。f)混合?；a(chǎn)品，其中將含酶液體加入常規(guī)?；M成的干燥粉末組合物中。合適比例的液體和粉末被混合和由于液體的濕氣被吸收進干燥粉末，干燥粉末的組分將開始粘結和團聚然后形成顆粒，形成包含酶的顆粒。該過程被描述在US4,106,991(NOVONORDIS)以及相關文獻EP170360B1(NOVONORDIS)、EP304332B1(NOVONORDIS)、EP304331(NOVONORDIS)、WO90/09440(NOVONORDIS)和WO90/09428(NOVONORDIS)中。在這種工藝的一種特殊產(chǎn)品中，其中多種高剪切混合器可用作制粒機，由酶、填料和粘合劑等組成的顆粒與纖維素纖維混合以加固顆粒，得到所謂的T-顆粒。加固的顆粒，其更為堅固，釋放更少的酶塵(參見下文)。至今已知的酶配方要么是“干燥配方”，即由固體顆粒團聚組成的，要么是“液態(tài)配方”，即包含酶/酶顆粒的溶液或懸液的液體。WO01/25322公開了一種泡沫組分，它包含由聚合材料、分散助劑和活性成分組成的混合物。WO01/24990公開了制備泡沫組分的方法，所述方法包括將粘性混合物從旋轉擠壓板擠壓到一個接受表面上的步驟。WO01/25323公開了包含聚合材料和活性成分的彈性物品。發(fā)明概述將活性化合物制成顆粒如制備酶顆粒的原因包括(1)通過將活性化合物與周圍潛在的不利環(huán)境隔離保護活性化合物，直到活性化合物被應用，和(2)減少可能產(chǎn)生于活性化合物的潛在有害粉塵。所述對活性化合物的保護和灰塵形成的減少根據(jù)現(xiàn)有技術可用包衣顆粒輔助或改良。顆粒如酶顆粒一般根據(jù)每單位重量制備物中活性化合物的重量或活性而評估并在市場上銷售，因此最好使用輕質(zhì)包衣材料。然而，包衣材料也必須為被其包被的顆粒提供上述必要特性和功能或優(yōu)選地改良這樣的特性和功能。因此本發(fā)明的一個目標是提供包含活性化合物的包衣顆粒，其中包衣是輕質(zhì)的，但是另外也提供對顆粒中活性化合物的充分保護而且還提供在處理時可接受的低釋放來自該顆粒的活性粉塵。我們已發(fā)現(xiàn)包含絲狀物質(zhì)的包衣材料可擔當好的包衣材料，因為它們是潛在輕質(zhì)的，由于可能的多孔絲狀網(wǎng)格結構提供大量的氣袋。另外我們已發(fā)現(xiàn)絲狀物質(zhì)可以為包衣提供彈性，因而使得包衣顆?？故┘佑陬w粒上的物理張力，如在生產(chǎn)、包裝和運輸過程中，顆粒通常經(jīng)受粗暴的處理。因此包含絲狀物質(zhì)的包衣，由于其潛在的彈性和其潛在的吸收物理應力和/或沖擊的能力，可預防和/或減少顆粒破損和因而既保護活性化合物又阻止和/或減少粉塵形成。我們還發(fā)現(xiàn)在某些條件下，通過霧化包含該物質(zhì)的液態(tài)包衣組合物可能使該物質(zhì)成為絲狀，且以這種方式制備的所述絲狀物質(zhì)得到優(yōu)質(zhì)的包衣材料，該包衣材料事實上擁有上述提及的所希望的潛在的包含輕質(zhì)和彈性的特性。因此，本發(fā)明提供了包含核和包衣的顆粒，其中核包含活性化合物而包衣包含制備自霧化液態(tài)包衣組合物的絲狀物，其中所述液態(tài)包衣組合物具有通過霧化形成絲狀物的特性。本發(fā)明還提供制備本發(fā)明的包衣顆粒的方法，包括將含有活性化合物的顆粒與包衣接觸，其中，包衣包含制備自霧化液態(tài)包衣組合物的絲狀物，所述液態(tài)包衣組合物具有通過霧化形成絲狀物的特性。本發(fā)明也提供了包衣顆粒，其中包衣包含至少40％w/w的絲狀物質(zhì)。本發(fā)明還提供制備包衣顆粒的方法，包括在混合器或滾筒設備中或通過噴霧裝置，將包含活性化合物的粒子與包含至少40％w/w絲狀物的包衣材料接觸。本發(fā)明還提供包含本發(fā)明顆粒的組合物和所述顆粒的用途。發(fā)明詳述當處理包含活性化合物的固體顆粒時，主要問題之一是來源于活性化合物的粉塵的形成，它對處理干燥固體組合物的人可能有害。盡管如本領域所知，活性化合物可被摻入固體顆粒，從而抑制活性粉塵的形成，但是事實上常規(guī)顆粒通常是固體而且易碎，因此當被施加張力時易于受損，這種情況在處理如生產(chǎn)、包裝和運輸過程中可能發(fā)生。目前認為，當這種固體顆粒的完整性被損壞如當固體顆粒破裂或爆裂時，活性粉塵被釋放。當固體顆粒遭受張力比如處理中受沖擊時，這種情況可能發(fā)生。張力/沖擊會引起在固體顆粒中形成相應的脅迫以抵制張力/沖擊。當增加張力時，顆粒中抵制該張力的應力的積累可能持續(xù)到某個點(屈服點)，該點取決于顆粒材料。然而，如果張力大于維護固體顆粒完整性的力(屈服點)，則固體顆粒不再能抵制張力且張力將引起固體顆粒的物理完整性的破壞，從而可能從固體顆粒中釋放活性化合物成為粉塵。定義術語“顆?！焙汀傲Ｗ印睉斫鉃榇蠓肿哟笮〉闹饕獮榍蛐位蚪魄蛐谓Y構，且包衣粒子在下文中被稱為顆粒。術語“絲狀物”理解為長度與直徑的比率至少是2的大分子物體，優(yōu)選長度與直徑之比至少是50的，更優(yōu)選長度與直徑之比至少是100的大分子物體。術語“液態(tài)包衣組合物”理解為用于生產(chǎn)絲狀物的包衣料。液態(tài)包衣組合物包含溶劑，尤其是水，和包衣材料如聚合物。如這里使用的術語化合物的“真密度”，被解釋為每單位體積所述化合物的重量，通過將經(jīng)稱重的化合物浸沒在該化合物不溶于其中的液體中，然后測量液體分散液的體積增加量(即由化合物取代的液體體積)而測定。作為例子，如果將1克化合物加入10立方厘米的液體中，其中化合物不可溶，且通過這樣的添加，液體-化合物這一混合物的體積增至11立方厘米，因此化合物取代1立方厘米的液體，化合物的真密度是每立方厘米1克。液體的真密度可表示為所測定體積液體的重量。前言包被顆粒的一些常規(guī)方法為使用霧化包衣材料的液態(tài)溶液形成非常小的單個小滴，其在顆粒上干燥形成粘性均勻膜包衣層。當根據(jù)這些常規(guī)方法包被顆粒時，最好避免加工條件，其可能干擾霧化產(chǎn)生的單個小滴的形成從而干擾均勻膜的形成。然而，根據(jù)本發(fā)明，霧化液態(tài)包衣組合物不是形成單個小滴，我們已發(fā)現(xiàn)在核的包被過程中霧化液態(tài)包衣組合物可以形成絲狀物，如通過調(diào)整液態(tài)包衣組合物中聚合物的分子量和/或液態(tài)包衣組合物中的固體含量。我們已驚訝地發(fā)現(xiàn)所述絲狀物可在顆粒周圍堆積成極好的外形像“線團”的包衣層。另外，我們已發(fā)現(xiàn)包衣層被制成多孔網(wǎng)格且由于所述包衣層的構造，它包含大量的氣袋，因此它很輕且增加彈性和因此表現(xiàn)出改進的抗沖擊性。由于產(chǎn)生的包衣的重量輕，可能增加顆粒大小而重量只有限增加。增加的彈性和相應改進的抗沖擊性導致粉塵釋放的減少，這是由于含活性物質(zhì)的顆粒的損壞的減少。顆粒核顆粒核顆粒包含活性化合物。除了活性化合物，核顆?？梢匀我环N途徑或用任一種提供核材料所需功能性的材料制成，如核可以由一旦引入到水介質(zhì)便穩(wěn)定釋放活性化合物的材料組成。在一個實施方案中，核顆粒由具有吸附的活性化合物的顆粒載體(I)和/或應用于載體表面的含酶層(II)制成，任選地包含保護性還原劑。甚至在核材料中存在提供核材料目的功能特性的額外包衣。另一種核顆粒可能是所謂的T-顆粒，其中活性化合物和顆粒形成材料被混合以形成摻入了分散于核的酶的顆粒，如US4,106,991實施例1中所述。任何常規(guī)方法和非活性材料可用于制備核顆粒。已知的常規(guī)核顆粒和材料的實例特別描述在US4,106,991(特別)、EP170360、EP304332、EP304331、EP458849、EP458845、WO97/39116、WO92/12645、WO89/08695、WO89/08694、WO87/07292、WO91/06638、WO92/13030、WO93/07260、WO93/07263、WO96/38527、WO96/16151、WO97/23606、US5,324,649、US4,689,297、EP206417、EP193829、DE4344215、DE4322229A、DD263790、JP61162185A、JP58179492中。作為本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，核顆粒可根據(jù)描述在US4,689,297和US5,324,649中的方法通過在“空白對照”載體(無活性載體)上施用一層活性化合物而制備。任選地其它活性化合物可被吸附入載體表面。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，核顆?？梢砸舶糜诎碌乃霰Ｗo劑，參看下文，優(yōu)選以合適量與活性物質(zhì)混合，如占包衣顆粒的0.1-1％重量/重量，特別是占包衣顆粒的0.1-0.5％重量/重量，如0.33％重量/重量。保護劑可以是抗氧化劑、還原劑或混合物。在一個實施方案中，核顆粒包含分散在粘彈性液態(tài)基質(zhì)中的活性化合物，該粘彈性液態(tài)基質(zhì)的η′和η″兩者都介于103至104Pa，用在25℃和正弦頻率ω為1Hz的錐板式流變儀測定。由粘彈性液體形成的基質(zhì)中活性物質(zhì)和任選地其它有用組分原則上可以是如在WO02/28991中描述的任一種滿足為粘彈性核顆粒而設定的粘性和彈性需求的材料或材料混合物。優(yōu)選材料可以是有機粘彈性材料如包含、由其組成或含有有機聚合物和/或單體的液體材料。諸如碳水化合物聚合物(如果膠)、蛋白質(zhì)(例如)明膠、糖、葡萄糖漿、改良的植物油或它們的混合物等材料可制成或配成具有上述粘彈性特性的液態(tài)。優(yōu)選地，組成粘彈性液態(tài)基質(zhì)的大部分組分是水溶性的。核顆粒尤其應小于700μm或600μm，優(yōu)選介于50和500μm，如介于100和400μm，最優(yōu)選介于200和300μm之間。通常核顆粒的真密度可以低于3克/立方厘米，優(yōu)選低于2克/立方厘米，更優(yōu)選低于1.5克/立方厘米?；钚曰衔锉景l(fā)明的活性化合物可以是任一活性組分或活性組分的混合物，其受益于與顆粒周圍的環(huán)境隔離。術語“活性化合物”意指包含所有這樣的組分，在處理過程中應用本發(fā)明的顆粒，當活性化合物自顆粒中釋放出來時，起著改良處理過程的作用。合適的活性化合物是那些化合物，或者是失活對象和/或引起本發(fā)明組合物中的其它組分失活的化合物。如上所述，活性化合物可以離散的固體顆粒存在于核顆粒中。活性化合物可以是自然界中的無機物如提及的漂白組分或有機物。優(yōu)選的活性化合物是通常對周圍環(huán)境非常敏感的活性生物學化合物如可獲自于微生物的化合物。更優(yōu)選的活性化合物是肽或多肽或蛋白質(zhì)。最優(yōu)選蛋白質(zhì)如酶。本發(fā)明文中的酶可以是任一種酶或不同酶的組合物。因此，當提到“一種酶”時通常理解為包括一種或多種酶的組合物。酶變體(由例如重組技術產(chǎn)生)應理解為包括在術語“酶”的意義中。此類酶變體的例子公開在，如EP251,446(Genencor)、WO91/00345(NovoNordisk)、EP525,610(Solvay)和WO94/02618(Gist-BrocadesNV)中。本說明書和權利要求書中使用的酶分類與Recommendations(1992)oftheNomenclatureCommitteeoftheInternationalUnionofBiochemistryandMolecularBiology，AcademicPress，Inc.，1992一致。因此可被合適地包含于本發(fā)明的顆粒中的酶類型包括氧化還原酶(EC1.-.-.-)、轉移酶(EC2.-.-.-)、水解酶(EC3.-.-.-)、裂解酶(EC4.-.-.-)、異構酶(EC5.-.-.-)和連接酶(EC6.-.-.-)。本發(fā)明上下文中優(yōu)選的氧化還原酶是過氧化物酶(EC1.11.1)、漆酶(EC1.10.3.2)和葡糖氧化酶(EC1.1.3.4))。商業(yè)可獲得的氧化還原酶(EC1.-.-.-)的例子是GLUZYMETM(獲自于NovozymesA/S的酶)。其它氧化還原酶獲自于其它供應商。優(yōu)選的轉移酶是任一下列亞類中的轉移酶a)轉移一碳基團的轉移酶(EC2.1)；b)轉移醛或酮殘基的轉移酶(EC2.2)；?；D移酶(EC2.3)；c)糖基轉移酶(EC2.4)；d)轉移烷基或芳基，另外甲基的轉移酶(EC2.5)；和e)轉移含氮基團的轉移酶(EC2.6)。本發(fā)明上下文中最優(yōu)選的轉移酶類型是轉谷氨酰胺酶(蛋白質(zhì)-谷氨酰胺γ-谷氨?；D移酶；EC2.3.2.13)。合適的轉谷氨酰胺酶的其它例子描述在WO96/06931(NovoNordiskA/S)中。本發(fā)明上下文中優(yōu)選的水解酶是羧酸酯水解酶(EC3.1.1.-)如脂肪酶(EC3.1.1.3)；植酸酶(EC3.1.3.-)，如3-植酸酶(EC3.1.3.8)和6-植酸酶(EC3.1.3.26)；糖苷酶(EC3.2，其劃分到這里表示為“糖酶”的組中)，如α-淀粉酶(EC3.2.1.1)；肽酶(EC3.4，也稱作蛋白酶)；和其它碳酰水解酶。在本文中，術語“糖酶”不僅被用于指能水解特別是具有五元環(huán)和六元環(huán)結構碳水化合物鏈(例如淀粉或纖維素)的酶(例如糖苷酶，EC3.2)，而且用于指能異構化諸如六元環(huán)結構如D-葡萄糖至五元環(huán)結構如D-果糖的碳水化合物的酶。相關的糖酶包括下列酶(EC數(shù)列于圓括號中)α-淀粉酶(EC3.2.1.1)、β-淀粉酶(EC3.2.1.2)、葡聚糖1，4-α-葡糖苷酶(EC3.2.1.3)、內(nèi)-1，4-β-葡聚糖酶(纖維素酶，EC3.2.1.4)、內(nèi)-1，3(4)-β-葡聚糖酶(EC3.2.1.6)、內(nèi)-1，4-β-木聚糖酶(EC3.2.1.8)、葡聚糖酶(EC3.2.1.11)、殼多糖酶(EC3.2.1.14)、多聚半乳糖醛酸酶(EC3.2.1.15)、溶菌酶(EC3.2.1.17)、β-葡糖苷酶(EC3.2.1.21)、α-半乳糖苷酶(EC3.2.1.22)、β-半乳糖苷酶(EC3.2.1.23)、淀粉-1，6-葡糖苷酶(EC3.2.1.33)、木聚糖1，4-β-木糖苷酶(EC3.2.1.37)、葡聚糖內(nèi)-1，3-β-D-葡糖苷酶(EC3.2.1.39)、α-糊精內(nèi)-1，6-α-葡糖苷酶(EC3.2.1.41)、蔗糖α-葡糖苷酶(EC3.2.1.48)、葡聚糖內(nèi)-1，3-α-葡糖苷酶(EC3.2.1.59)、葡聚糖1，4-β-葡糖苷酶(EC3.2.1.74)、葡聚糖內(nèi)-1，6-β(3-葡糖苷酶(EC3.2.1.75)、阿拉伯聚糖內(nèi)-1，5-α-L-阿糖苷酶(EC3.2.1.99)、乳糖酶(EC3.2.1.108)、脫乙酰殼多糖酶(EC3.2.1.132)和木糖異構酶(EC5.3.1.5)。商業(yè)上可獲得的蛋白酶(肽酶)的例子包括KANNASEEVERLASETM、ESPERASETM、ALCALASETM、NEUTRASETM、DURAZYMTM、SAVINASETM、PYRASETM、PancreaticTrypsinNOVO(PTN)、BIO-FEEDPRO和CLEAR-LENSTMPRO(所有獲自NovozymesA/S)。其它商業(yè)上可獲得的蛋白酶包括MAXATASETM、MAXACALTM、MAXAPEMTM、OPTICLEANTM和PURAFECTTM(可獲自GenencorInternationalInc.或設計標準手冊)。商業(yè)上可獲得脂肪酶的例子包括LIPOPRIMETM、LIPOLASETM、LIPOLASETMULTRA、LIPOZYMETM、PALATASETM、NOVOZYMTM435和LECITASETM(所有獲自NovozymesA/S)。其它商業(yè)上可獲得脂肪酶包括LUMAFAStTM(獲自GenencorInternationalInc.的門多薩假單胞菌(Pseudomonasmendocina)脂肪酶)；LIPOMAXTM(獲自DSM/GenencorInt.Inc.的類產(chǎn)堿假單胞菌(Ps.pseudoalcaligenes)脂肪酶；和獲自Genencor的芽胞桿菌屬亞種脂肪酶)。其它脂肪酶獲于其它供應商。商業(yè)上可獲得糖酶的例子包括ALPHA-GALTM、BIO-FEEDTMALPHA、BIO-FEEDTMBETA、BIO-FEEDPLUS、BIO-FEEDPLUS、NOVOZYMETM188、CELLUCLASTTM、CELLUSOFTTM、CEREMYLTM、CITROZYMTM、DENIMAXTM、DEZYMETM、DEXTROZYMETM、FINIZYMTM、FUNGAMYLTM、GAMANASETM、GLUCANEXTM、LACTOZYMTM、MALTOGENASETM、PENTOPANTM、PECTINEXTM、PROMOZYMETM、PULPZYMETM、NOVAMYLTM、TERMAMYLTM、AMGTM(AmyloglucosidaseNovo)、MALTOGENASETM、SWEETZYMETM和AQUAZYMTM(所有獲自NovozymesA/S)。其它糖酶獲于其它供應商。包衣絲狀物本發(fā)明的絲狀物制備自液態(tài)包衣組合物。所述液態(tài)包衣組合物包含一種或多種包衣物質(zhì)，優(yōu)選溶于液態(tài)包衣組合物中。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，液態(tài)包衣組合物包含溶于水溶液中的聚合物。液態(tài)包衣組合物還可以包含輔助包衣材料。包衣物質(zhì)適于本發(fā)明的包衣物質(zhì)是在霧化時能形成絲狀物的溶液中溶解的聚合物。所述聚合物選自但不限于由蠟、多肽、碳水化合物聚合物和合成聚合物組成的組。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，液態(tài)包衣組合物包含1至95wt％的聚合物，在本發(fā)明的一種更優(yōu)選實施方案中，液態(tài)包衣組合物包含25至75wt％的聚合物。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，聚合物的分子量大于1,000。在本發(fā)明的一種更優(yōu)選實施方案中，聚合物的分子量大于10,000。在本發(fā)明的一種更優(yōu)選實施方案中，聚合物的分子量大于100,000。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，液體是水。在另一優(yōu)選實施方案中，聚合物是溶于水的。蠟這里使用的術語蠟理解為具有的熔點介于20-150℃的一種化合物。優(yōu)選的蠟是具有的熔點在所述范圍內(nèi)的有機化合物或有機化合物的鹽。在本發(fā)明上下文中，這里使用的術語蠟也包括兩種或多種不同蠟的混合物。而且，蠟或蠟混合物的一個重要特征是，蠟應該是水溶性的或在水中可分散的，特別是在中性和堿性溶液中，這樣當本發(fā)明的包衣顆粒被導入水溶液中，即用水稀釋時，蠟應該分解和/或溶解，使得摻入粒子中的活性化合物快速釋放并溶解到水溶液。水溶性蠟的例子是聚乙二醇(PEG′s)。相應地，在水溶性蠟中，蠟在水中的溶解性尤其應高達75份的蠟和25份的水。本發(fā)明的蠟可以是化學合成的任一種蠟。它同樣也可以是分離于自然源的蠟或其衍生物。相應地，本發(fā)明的蠟可選自但不限于下列蠟-聚乙二醇(縮寫為PEG)類型的蠟。具有不同分子大小的不同PEG蠟是商業(yè)上可獲得的。-聚丙烯或聚乙烯或它們的混合物。-在室溫下是固態(tài)的非離子表面活性劑如具有高含量乙氧基的乙氧基化脂肪醇如來自BASF的LutensolAT80，每個分子具有80單元環(huán)氧乙烷。備選地，環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷的聚合物或它們的共聚物是有用的，如在嵌段聚合物中，如來自德國BASF的PluronicPE6800。-分離自自然源的蠟，如巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟和蜂蠟。其它天然蠟或它們的衍生物是源自動物或植物的蠟，如來源自海洋。-脂肪酸醇，如來自德國CondeaChemieGMBH的線性長鏈脂肪酸醇NAFOL1822(C18，20，22)，具有約0.96克/立方厘米的真密度。-單酰甘油酯和/或二酰甘油酯，如硬脂酸甘油酯，其中硬脂酸是硬脂酸和軟脂酸的混合物，是有益的蠟。其例子之一是DimodanPM-來自丹麥DaniscoIngredients-具有約1克/立方厘米的真密度-脂肪酸，如氫化線性長鏈脂肪酸。-石蠟，即固態(tài)烴。-微晶蠟。在進一步的實施方案中，對本發(fā)明中有益的蠟可發(fā)現(xiàn)于C.M.McTaggart等，Int.J.Pharm.19，139(1984年)或Flanders等，DrugDev.Ind.Pharm.13，1001(1987年)，在這里引用作為參考。多肽多肽可選自于明膠、膠原蛋白、酪蛋白、脫乙酰殼多糖聚天冬氨酸和聚谷氨酸。碳水化合物聚合物碳水化合物聚合物可選自于果膠、淀粉、改性淀粉、纖維素、改性纖維素、角叉藻聚糖、阿拉伯樹膠、金合歡膠、黃原膠、刺槐豆膠、瓜耳膠、多糖如透明質(zhì)酸和糊精。在本發(fā)明上下文中使用的術語″改性淀粉″指這樣的淀粉(天然淀粉)，它經(jīng)過至少部分化學修飾、酶修飾和/或物理或物理化學修飾中的某些修飾，且通常顯示出相對于“母體”淀粉而言變化的性質(zhì)。相關的化學修飾包括，但不限于羥基酯化(如通過乙?；M行)；羥基醚化；氧化(如通過與氯或次氯酸鹽反應進行)；和交聯(lián)(如通過與甲醛或表氯醇反應進行)。相關的酶修飾包括，例如，用淀粉降解或淀粉改性酶，如淀粉酶，諸如α-淀粉酶或葡糖-淀粉酶處理。相關的物理或物理化學修飾包括，特別地包括，所謂的明膠化。術語“明膠化”，對淀粉，在這里與本領域中的用法一致(參見，如A.Xu和P.A.Seib，谷物化學(CerealChem.)，70卷(1993年)，463-470頁)。合成聚合物合成聚合物可以選自但不限于聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙酸乙烯酯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚磺酸酯、聚羧酸酯，和它們的共聚物，尤其是水溶性聚合物或共聚物。包衣也可包含一種或多種常規(guī)包衣材料，尤其是在水中可溶或可分散的材料。常規(guī)的包衣材料被描述在如WO89/08694、WO89/08695、EP270608B1和/或WO00/01793中。常規(guī)包衣材料的其它例子可在US4,106,991、EP170360、EP304332、EP304331、EP458849、EP458845、WO97/39116、WO92/12645A、WO87/07292、WO91/06638、WO92/13030、WO93/07260、WO93/07263、WO96/38527、WO96/16151、WO97/23606、US5,324,649、US4,689,297、EP206417、EP193829、DE4344215、DE4322229A，DD263790、JP61162185A和/或JP58179492中找到。輔助包衣材料包衣溶液還可包含選自于溶劑、酶穩(wěn)定劑、鹽、無機物、增塑劑、氯清除劑、纖維、水不溶性礦物質(zhì)、色素、潤滑劑(如表面活性劑或抗靜電劑)、蠟、香料、中空/輕質(zhì)粒子或它們的組合物的包衣材料。溶劑合適的溶劑可以是但不限于醇和水。在本發(fā)明的一種實施方案中，溶劑是水，即液態(tài)包衣組合物是一種分散液和或水溶液。酶穩(wěn)定劑如在顆粒形成領域中常規(guī)使用的酶穩(wěn)定劑或保護劑可以是包衣的成分。穩(wěn)定劑或保護劑可分成幾種類別堿性或中性材料、還原劑、抗氧化劑和/或第一過渡金屬離子的鹽。這些中每一種可與其它同類的或不同類的保護劑聯(lián)合使用。堿性保護劑的例子有堿金屬硅酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽，其通過活性中和如氧化劑提供一種化學凈化效應。還原性保護劑的例子有亞硫酸鹽、硫代亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽或硫酸錳，而抗氧化劑的例子有蛋氨酸、丁化羥基甲苯(BHT)或丁基化羥基苯甲醚(BHA)。特別地，穩(wěn)定劑可以是硫代硫酸鹽如硫代硫酸鈉或蛋氨酸鈉。酶穩(wěn)定劑也可以是硼酸鹽、硼砂、甲酸鹽、二和三羧酸和可逆酶抑制劑如具有巰基或烷基化或芳基化硼酸的有機化合物。基于硼的穩(wěn)定劑的例子可在WO96/21716中找到，其中優(yōu)選的基于硼的穩(wěn)定劑是描述于WO96/41859中的4-甲酰基-苯基-硼酸或其衍生物，在這里引用作為參考。有益的酶穩(wěn)定劑的其它例子還有明膠、酪蛋白、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和脫脂乳粉。包衣中保護劑的量可以占包衣的5-40％重量/重量，優(yōu)選5-30％如10-20％。鹽鹽可以是一種無機鹽，如硫酸鹽、亞硫酸鹽、磷酸鹽、膦酸鹽、硝酸鹽、氯化物或碳酸鹽或簡單的有機酸鹽(少于10個碳，如6個或更少的碳原子)如檸檬酸鹽、丙二酸鹽或醋酸鹽。在這些鹽中的陽離子的例子有堿金屬或堿土金屬離子，也可以是銨離子或第一過渡系列的金屬離子，如鈉、鉀、鎂、鈣、鋅或鋁。陰離子的例子包括氯、溴、碘、硫酸根、亞硫酸根、亞硫酸氫根、硫代硫酸根、磷酸根、一元磷酸根、二元磷酸根、次磷酸根、二氫焦磷酸根、四硼酸根、硼酸根、碳酸根、碳酸氫根、偏硅酸根、檸檬酸根、蘋果酸根、馬來酸根、丙二酸根、琥珀酸根、乳酸根、甲酸根、醋酸根、丁酸根、丙酸根、安息香酸根、酒石酸根、抗壞血酸根或葡糖酸根。特別地，堿金屬或堿土金屬硫酸鹽、亞硫酸鹽、磷酸鹽、膦酸鹽、硝酸鹽、氯化物或碳酸鹽或簡單有機酸鹽如檸檬酸鹽、丙二酸鹽或醋酸鹽可被使用。特定的例子包括NaH2PO4、Na2HPO4、Na3PO4、(NH4)H2PO4、K2HPO4、KH2PO4、Na2SO4、K2SO4、KHSO4、ZnSO4、MgSO4、CuSO4、Mg(NO3)2、(NH4)2SO4、硼酸鈉、醋酸鎂和檸檬酸鈉。鹽可以是水合鹽，即具有結晶束縛水的結晶鹽水合物，如在WO99/32595中所描述的。水合鹽的例子包括七水合硫酸鎂(MgSO4(7H2O))、七水合硫酸鋅(ZnSO4(7H2O))、五水合硫酸銅(CuSO4(5H2O))、七水合磷酸氫二鈉(Na2HPO4(7H2O))、六水合硝酸鎂(Mg(NO3)2(6H2O))、十水合硼酸鈉、二水合檸檬酸鈉和四水合醋酸鎂。增塑劑通過向聚合物溶液中加入多種增塑劑，如PVA和/或甘油，可獲得具有不同膠粘度的絲狀物，且絲狀物的機械性能可被改變，如更低的玻璃相變溫度(Tg)。在本發(fā)明上下文中用于包衣層的增塑劑包括，例如多羥基化合物如糖、糖醇、甘油、甘油三羥甲基丙烷、聚乙烯醇(PVA)、新戊二醇、三乙醇胺，單、二和三甘醇或分子量小于1000的聚乙二醇(PEGs)；尿素、鄰苯二甲酸酯如鄰苯二甲酸二丁酯或鄰苯二甲酸二甲酯；硫氰酸酯、非離子表面活性劑如乙氧基化醇和乙氧基化磷酸酯和水。無機物無機物如水溶性的和/或不可溶的無機鹽如碾細的堿性硫酸鹽，堿性碳酸鹽和/或堿性氯化物，粘土如高嶺土(如SPESWHITETM，EnglishChinaClay)、礦物填料、斑脫土、滑石、沸石、碳酸鈣，二氧化硅如火成二氧化硅和/或硅酸鹽。纖維纖維材料如呈纖維狀的純或不純纖維素?？梢允卿徯?、純的纖維性纖維素、棉線，或其它形式的純或不純纖維性纖維素?；诶w維性纖維素的助濾劑可被使用。呈纖維狀的幾種纖維素品牌在在市場上出售，如CEPOTM和ARBOCELTM。纖維性纖維素助濾劑的相關例子有ARBOCELBFC200TM和ARBOCELBC200TM。合成纖維也可如EP304331B1中描述的使用而典型的纖維可由聚乙烯、聚丙烯、聚酯尤其是尼龍、聚乙烯甲酸酯、聚(甲基)丙烯酸化合物制成。色素合適的色素包括但不限于，細的漂白劑，如二氧化鈦或高嶺土、有色色素、水溶性著色劑，以及一種或多種色素和水溶性著色劑的組合物。潤滑劑在本文中所使用的術語“潤滑劑”是指減小表面摩擦、潤滑顆粒表面、減少靜電積聚趨勢、和/或降低顆粒脆性的任何試劑。潤滑劑通過減小包衣中聚合物的膠粘性，在改良包衣處理過程中也可起到一定的作用。因此，潤滑劑可作為抗-團聚劑和潤濕劑。合適潤滑劑的例子有低聚乙二醇(PEGs)、乙氧基化脂肪醇和礦物油。潤滑劑優(yōu)選礦物油或非離子表面活性劑，且更優(yōu)選的潤滑劑是與其它包衣材料不易混合的潤滑劑。蠟蠟可以是描述于“包衣物質(zhì)”部分中的那些。合適的蠟也可以是水不可溶蠟，它分散于水溶液中如甘油三酯和油。這種蠟的例子有氫化牛脂、氫化棕櫚油、氫化棉籽和/或氫化豆油，其中，這里使用的術語“氫化”被解釋為對如在甘油三酯中的不飽和碳水化合物鏈的飽和，其中碳碳雙鍵被轉化為碳碳單鍵。氫化棕櫚油是商業(yè)上可獲得的，例如來自HobumOeleundFetteGmbH-Germany或DeutcheCargillGmbH-Germany。表面活性劑表面活性劑可以是包括半極性的非離子的和/或陰離子的和/或陽離子的和/或兩性離子的。合適的陰離子表面活性劑有直鏈烷基苯磺酸酯、α-烯屬磺酸酯、硫酸烷基酯(硫酸脂肪醇酯)、乙氧基硫酸醇酯、仲鏈烷磺酸酯、α-磺基脂肪酸甲酯、烷基-或鏈烯基琥珀酸或皂。合適的非離子表面活性劑有乙氧基化脂肪醇、乙氧基化壬基酚、烷基多苷、烷基二甲基胺氧化物、乙氧基化脂肪酸單乙醇酰胺、脂肪酸單乙醇酰胺、多羥基烷基脂肪酸酰胺或葡糖胺的N-?；鵑-烷基衍生物(“葡糖酰胺”)。中空/輕質(zhì)顆粒中空/輕質(zhì)顆粒是具有低真密度的小顆粒。一般，它們是內(nèi)部具有空氣或氣體的中空的球形顆粒。這種材料通常通過擴充固體材料制備。這些輕質(zhì)球體可以是天然無機物，如獲自于3MTM的SCOTCHLITETMGlassBubbles(中空玻璃球)，可獲于PQ公司的Q-CEL(硼硅酸玻璃的中空微球體)和/或Extendospheres(陶瓷中空球)。輕質(zhì)球體也可以是天然有機物，如可獲于PQ公司的PM系列(塑料中空球)。來自于AKZONobel的Expancel(中空塑料球)，來自于PottersIndustries的Luxsil和Sphericel和/或來自于SHELL的Styrocell，它是聚苯乙烯球。Styrocell的聚苯乙烯含有戊烷，當熱煮和擴張或膨脹時該材料(該反應與玉米粒到爆米花的膨脹是可比較的)得到低真密度的輕質(zhì)聚苯乙烯材料。也優(yōu)選多糖，如淀粉或它的衍生物。Biodace是制造自纖維素(造紙業(yè)的廢物)的非中空輕質(zhì)材料的一個例子，可獲自GranTekInc。一些輔助包衣材料和包衣物質(zhì)可呈微粒狀和因此可被稱作微粒物質(zhì)。在本發(fā)明上下文中，術語微粒物質(zhì)被理解為固體顆粒，優(yōu)選主要具有球形，其最長外形尺寸具有的平均直徑小于包衣厚度，特別地，粒子具有的最長外形尺寸的平均直徑低于50μ。在一種優(yōu)選實施方案中，微粒物質(zhì)可通過50μ×50μ篩。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明中合適的纖維具有的最長外形尺寸的長度低于1000μ和最小外形尺寸的寬度低于50μ。微粒物質(zhì)和其它包衣物質(zhì)可選自但不限于如上提及的香料、中空球、輕質(zhì)球、纖維、鹽、水不可溶礦物質(zhì)、無機物、色素、酶穩(wěn)定劑、保護劑、蠟、氯清除劑，潤滑劑(如表面活性劑或抗靜電劑)，微粒物質(zhì)和其它包衣物質(zhì)也可選自于在“洗滌劑”部分中提及的任一傳統(tǒng)洗滌劑。已發(fā)現(xiàn)包衣構造確實導致包衣含有相當大量的氣體。氣體組分被理解為任一種氣體或氣體混合物，如空氣、二氧化碳、氮氣、稀有氣體。在一種優(yōu)選實施方案中，氣相組分是空氣。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，氣體組分組成包衣體積的至少25％，在本發(fā)明的另一種實施方案中，氣體組分組成包衣體積的至少50％。包衣可以行使顆粒中大量功能的任一種功能，這取決于目的用途。因此，例如，包衣可以達到下列一種或多種效果(i)進一步減小核顆粒的粉塵形成趨勢；(ii)通過漂白物質(zhì)/系統(tǒng)(如過硼酸鹽、過碳酸鹽、過有機酸等)進一步保護核顆粒中的活性物質(zhì)抗氧化；(iii)在向液態(tài)介質(zhì)(如水介質(zhì))中導入顆粒時以所期望的速率溶解；(iv)提供更富彈性的包衣，它改進本發(fā)明顆粒的沖擊抗性；(v)為顆粒提供更多功能，如香味、顏色、降低密度，增強抗團聚功能。制備顆粒的方法制備核顆粒制備核顆粒的方法包括上面提及的參考文獻中公開的那些方法，即a)噴霧干燥產(chǎn)品，b)分層的產(chǎn)品，c)吸附的產(chǎn)品，d)擠壓或壓片產(chǎn)品，e)制粒的產(chǎn)品和f)混合?；a(chǎn)品。制備粘彈性液體核顆粒的方法包括在PA200001459中描述的那些方法。制備粘彈性液體核顆粒的方法總是應該包括使活性物質(zhì)和任選地其它材料分散的步驟，優(yōu)選以干燥固體微粒形式分散在粘彈性液態(tài)基質(zhì)中形成一種優(yōu)選的均質(zhì)分散液。這個步驟可適當?shù)卦诟邷叵虏僮饕垣@得比已完成的顆粒低的粘性。然而，應適當小心以使活性物質(zhì)不被熱破壞。在本文中，一個重要的特征是，粘彈性液態(tài)基質(zhì)具有少量的水，因為水的缺乏比水存在的情況更可使應用更高溫度成為可能，而不會顯著損失活性。在制備該混合物后，許多不同的步驟可被應用于從分散液中制備液體顆粒。在一種實施方案中，分散液被冷卻至凍結和分散液被壓碎和/或碾碎以獲得冷凍液體的小顆粒。在另一實施方案中，當粘彈性液態(tài)基質(zhì)處于液態(tài)時這樣處理分散液通過將分散液滾成薄層粘彈性液體材料并切成片。該方法類似于意大利面的制作方法，通過制備片狀材料和從片狀材料中切下期望形狀的小片。在第三種實施方案中，分散液被擠壓進小孔中并切成小片。上面提及的獲得的顆粒優(yōu)選圓形的以獲得球形或近似球形顆粒。這可按常規(guī)進行，如在Marumarizer中。然而優(yōu)選利用顆粒的液體性質(zhì)形成顆粒。通過在流化床干燥器中流態(tài)化顆粒和使顆粒受熱，粘彈性液態(tài)基質(zhì)的表面張力將使顆粒變成球狀。這個程序也有利于任一后續(xù)的包衣步驟，因為包衣的應用可在圓化顆粒之后且顆粒還為流化時進行。在流化床包衣處理中，將流化的核顆粒用含包衣材料的溶液噴射，而包衣通過蒸發(fā)溶劑而沉積在核顆粒表面。包衣的制備通過霧化液態(tài)包衣組合物制備絲狀物提供通過霧化得到絲狀形式絲狀物的液態(tài)包衣組合物的一種方式是通過任選地調(diào)節(jié)聚合物的分子量和/或溫度和/或聚合物溶液中固體含量并任選地將它們進行組合來調(diào)節(jié)流變性質(zhì)，因此可能獲得一種具有足夠高的伸長粘度的液態(tài)包衣組合物，這樣當霧化液體包衣組合物時，形成絲狀物而不是單個小滴。這種液體可被認為已經(jīng)超出了霧化限度。霧化限度還可能取決于工藝條件，不論是方法還是工藝參數(shù)。影響霧化限度的工藝參數(shù)可能是但不限于溫度、壓力、氣流、如在液壓霧化過程中的液壓或如在離心霧化過程中的轉動速度。非牛頓型液態(tài)溶液的伸長粘度描述了對延長的抗性，而普通粘性術語描述對切變的抗性。伸長粘度被描述在BirdR.B.；ArmstrongR.C.；HassagerO.“聚合的液體動力學(Dynamicsofpolymericliquids)”，第1卷流動機理，JohnWiley和Sons，第6章，尤其是185-189頁，1977年，在這里引用作為參考。霧化限度意指液體經(jīng)由霧化形成絲狀物而不是小滴的點。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，一種液態(tài)包衣組合物被霧化到顆粒上成為絲狀物。在本發(fā)明的一種更優(yōu)選實施方案中，兩種液態(tài)包衣組合物被霧化到顆粒上成為絲狀物，或者依次應用絲狀包衣或者同時應用絲狀包衣。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，包衣包含的絲狀物占60％重量以上。在本發(fā)明的一種更優(yōu)選實施方案中，包衣包含的絲狀物占80％重量以上。添加微粒物質(zhì)和其它包衣物質(zhì)我們也已驚訝地發(fā)現(xiàn)，形成的絲狀物可用作使微粒物質(zhì)和其它包衣物質(zhì)如將香料涂到待包被的顆粒表面的一種有效途徑，為包衣增加更多功能/特性，如著色、氣味、增強抗團聚性、減小吸濕性、通過增大孔隙度降低包衣密度和改良顆粒的抗沖擊性。另外，已知當一些期望的洗滌材料被混合入液體配方時，不需要的反應可能發(fā)生，如酸/碳酸鹽反應，但當如在本發(fā)明中被鋪層為干燥顆粒時，就可能在配方中可包括這兩種材料。一種或多種這些微粒物質(zhì)或包衣物質(zhì)可以在應用形成絲狀物的液態(tài)包衣組合物之前、同時或之后加入。本發(fā)明中合適的微粒物質(zhì)或其它包衣物質(zhì)在上面的“包衣物質(zhì)”和“輔助包衣材料”部分中提及。添加微粒物質(zhì)或其它包衣物質(zhì)的一種方法是在流化床中進行。包被方法在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，包衣顆?？赏ㄟ^包括下列步驟的方法制備(i)提供液態(tài)包衣組合物，其霧化時形成絲狀物，(ii)使用噴霧裝置，將液態(tài)包衣組合物應用于在包衣室中含有活性成分的顆粒上，該方法還包括下列步驟(iii)在將液態(tài)包衣料應用于包衣室中含有活性成分的顆粒之前、同時或之后應用微粒物質(zhì)。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，包衣顆?？赏ㄟ^以下方法制備，所述方法包括將含有活性化合物的顆粒與包衣材料接觸，其中包衣材料包含制備自霧化液態(tài)包衣組合物的絲狀物，該液態(tài)包衣組合物具有在包被核過程中所述液態(tài)包衣組合物通過霧化形成絲狀物的性質(zhì)。在離開噴嘴后，液態(tài)包衣組合物和微粒物質(zhì)進入包衣室。包衣室可以是本來已知的多個包衣室中的任一個。因此所述包衣室可以包衣裝置的形式，其中液態(tài)包衣組合物、微粒物質(zhì)以及待包被的含有活性成分的顆粒進入包衣室上部。含有活性成分的顆粒在經(jīng)過包衣室下降時被包被和干燥并從下部離開包衣室。所述實施方案的一個典型實施例顯示在US5,993,549中。備選地，包衣室可以是一種流化床設備，其中，摻入如上公開的微粒物質(zhì)的包衣組合物在它的底部進入包衣室。流化床室包含用于盛有待包被的核顆粒的機架和在所述機架底部安置的基板。所述設備的一種尤其優(yōu)選的實施方案公開在US5,718,764中，其內(nèi)容在此引用作為參考。在本發(fā)明方法的一種優(yōu)選實施方案中，所述方法包括將顆粒的流化床包被和干燥的組合，由此包衣材料的第一層在流化床底部被應用于顆粒。包衣顆粒然后從流化床中一根或多根垂直安裝的導流管上升，其中，與管外相比，氣流量增加。當包衣顆粒從導流管上升時，它們將干燥，并在離開管后，顆粒將緩慢漂流到流化床底部，它們在底部將重新進入導流管再一次包被。顆粒在所述管內(nèi)干燥后，獲得了更少團聚且因此更均勻包被的顆粒。US5,236,503中描述了一種流化床Wurstercoater，其中，各自含有一個噴嘴的一根或多根導流管被垂直安裝在流化床中。在本發(fā)明方法的另一種優(yōu)選實施方案中，包衣室是具有一個容器和一輪導流葉片的流化床，如Huttlin在EP0541759B1，EP0436787B1，EP0370167B1，和EP0212397A2中公開的。包衣顆粒一般介于50至2000微米。當顆粒被用在洗滌劑中時，它通常介于400至700微米而當被用在烘焙工業(yè)時，通常介于50至200微米。噴霧裝置可合適地選自于高速轉盤式噴霧器，壓力噴嘴噴霧器如液壓、氣動噴嘴噴霧器或如在1990年5月9日至5月911日在阿姆斯特丹由Centerforprofessionaladvancement舉辦的CourseMaterialfromtheMicroencapsulationSeminar中描述的超聲噴嘴噴霧器。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，使用的噴嘴是一種多流體噴嘴。在本發(fā)明的一種更優(yōu)選實施方案中，根據(jù)本發(fā)明使用的噴嘴是一種兩流體噴嘴或一種三流體噴嘴。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，使用的噴嘴是一種兩流體噴嘴，其中，一種介質(zhì)是微粒物質(zhì)而另一種介質(zhì)是液態(tài)包衣組合物。如果包衣被應用于流化床中的核顆粒，包衣溫度一般介于0至100℃，優(yōu)選介于10至90℃，更優(yōu)選介于10至80℃或者最優(yōu)選介于10至70℃。在流化床中的進口空氣溫度一般介于40至200℃，優(yōu)選介于40至100℃，更優(yōu)選介于40至80℃。利用預成型絲狀物具有改良的沖擊抗性的彈性包衣也可制備自預成型絲狀物。預成型絲狀物在包衣處理過程中可形成“線團”狀外形且包衣可成為彈性的和輕質(zhì)的。絲狀物附著在顆粒表面，譬如通過應用一種熔蠟如PEG、非離子表面活性劑或其它膠粘材料而附著。將絲狀物應用于含有活性物質(zhì)的顆粒表面的一種方法是在一個混合器中將絲狀物、膠粘材料和輔助包衣材料與含有活性物質(zhì)的顆?；旌显谝黄?。絲狀物也可通過絲狀物在液體中的懸浮液而應用于表面，將它噴射到流化床中的顆粒上。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，包衣包含5-95％重量的絲狀材料。在本發(fā)明的一種更優(yōu)選實施方案中，包衣包含25-75％重量的絲狀材料。在本發(fā)明的一種更優(yōu)選實施方案中，包衣包含高于40％重量的絲狀材料。在本發(fā)明的一種最優(yōu)選實施方案中，包衣包含高于60％重量的絲狀材料。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，絲狀物長度介于10至4000微米，在本發(fā)明的一種更優(yōu)選實施方案中，絲狀物長度介于20至1000微米，在本發(fā)明的一種更優(yōu)選實施方案中，絲狀物長度介于100至1000微米。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，絲狀物直徑介于0.5至50微米，在本發(fā)明的一種更優(yōu)選實施方案中，絲狀物直徑介于5至30微米。適于該包衣的絲狀物是天然的或人造絲狀物。天然絲狀物優(yōu)選植物絲狀物如纖維素絲狀物、純絲狀纖維素、棉花，或其它形式的純或不純的絲狀纖維素。也可使用基于絲狀纖維素的助濾劑。幾種品牌的絲狀纖維素有市售，如CEPOTM和ARBOCELLTM。絲狀纖維素助濾劑的相關例子有ArbocelBFC200TM和ArbocelBC200TM。絲狀物源于軟木和硬木，人造絲狀物如再生天然絲狀物，如EP304331B1中描述的合成絲狀物或礦物絲狀物。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，絲狀物是中空的。在本發(fā)明的一種更優(yōu)選實施方案中，絲狀物是中空的纖維素纖維。用于這些絲狀物的聚合物選自但不限于人造纖維、醋酸、尼龍、聚酰胺、丙烯酸酯、烯烴、聚乙烯、聚丙烯、維尼綸、聚酯、聚乙烯甲酸酯、聚(甲基)丙烯酯化合物。作為膠粘物質(zhì)，下列聚合物是合適的在“包衣物質(zhì)”部分中提及的蠟、多肽、碳水化合物聚合體和合成聚合物。包衣還可包含在“輔助包衣材料”部分中提及的輔助包衣材料。常規(guī)包衣材料還描述在WO89/08694、WO89/08695、EP270608B1和/或WO00/01793中。常規(guī)包衣材料的其它例子也可在US4,106,991、EP170360、EP304332、EP304331、EP458849、EP458845、WO97/39116、WO92/12645A、WO87/07292、WO91/06638、WO92/13030、WO93/07260、WO93/07263、WO96/38527、WO96/16151、WO97/23606、US5,324,649、US4,689,297、EP206417、EP193829、DE4344215、DE4322229A、DD263790、JP61162185A和/或JP58179492找到。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，膠粘物質(zhì)是蠟。絲狀物可被應用于包衣室中含有活性物質(zhì)的顆粒表面，包衣室可以是本來已知的許多包衣室中的任一種。包衣可被應用于核顆粒，使用任一種常規(guī)包被方法如在混合器或流化床中進行。在流化床包被方法的一種實施方案中，流化的核顆粒被包含包衣材料的一種溶液噴射且通過蒸發(fā)溶劑包衣沉積在核顆粒表面，參見如US6,136,772。其它合適的包被方法和設備被描述在下文“包被方法”部分中。如果包衣包含蠟且應用在一種混合器中，混合器溫度應該高于蠟的熔點。該熔點一般介于30和100℃之間。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，絲狀物在混合器如Ldige混合器，滾筒裝置或噴霧裝置如流化床中被應用于含有活性成分的顆粒。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，一種或多種絲狀物被應用于含有活性成分的顆粒。也可摻入微粒物質(zhì)，如在絲狀包衣中的輕質(zhì)球，通過將它們與絲狀物一起加到包衣室中。合適的微粒物質(zhì)如上提及。包含包被顆粒的組合物和它們的應用本發(fā)明也涉及包含本發(fā)明的包被顆粒的組合物。組合物可以是任一種組合物，但是優(yōu)選適用在飼養(yǎng)、紡織、食品、烘焙和/或洗滌工業(yè)中的組合物。因此組合物可以是動物飼養(yǎng)組合物，如烘焙的食品組合物；烘焙面粉、生面團或洗滌劑組合物，或用在織物處理中或摻入到這種組合物中的添加劑。本發(fā)明也包含該組合物的用途，如用作改良食品如面包或用作清潔物體如含纖維素的織物。飼料在本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方案中，我們已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的顆粒在動物飼養(yǎng)組合物中是有用的。烘焙在本發(fā)明的一種特殊實施方案中，我們已發(fā)現(xiàn)我們制備的包含活性物質(zhì)的包被顆粒在烘焙工業(yè)是有用的。在磨粉機和烘焙工業(yè)中，活性物質(zhì)如酶的用途被良好確立。因此，本發(fā)明提供包含本發(fā)明包衣顆粒的烘焙組合物，特別是包含生面團改良物的生面團改良組合物或者面粉組合物。當在烘焙工業(yè)中使用酶時，優(yōu)選特定的酶活性。面粉具有導致烘焙質(zhì)量不同的不同淀粉酶含量。為了使面粉標準化，有必要添加淀粉酶。淀粉酶和戊聚糖酶一般提供糖用于酵母發(fā)酵，增大面包體積，延緩退化和降低老化率以及來源于戊聚糖膠的粘著性。糖酶例子列于下。某些生麥淀粉酶可被用于延長面包保存限期兩天或更多天而不引起產(chǎn)品粘性。通過切下淀粉分子、小分子量糖和糊精的非還原末端而選擇性地改性明膠化淀粉。淀粉以退化較小可能發(fā)生的方式被改性。產(chǎn)生的低分子量糖改良烘焙食物的保水能力而不產(chǎn)生導致終產(chǎn)品粘性的中等長度糊精。酶在面包焙烤時被失活，所以它可被認為是一種加工助劑，這一點在標簽上不一定要說明。面包體積可通過真菌α-淀粉酶改良，該酶還提供面包屑的上等的和均一的結構。所述α-淀粉酶是產(chǎn)生麥芽糖、糊精和葡萄糖的胞內(nèi)酶。谷類和一些細菌的α-淀粉酶在高于淀粉明膠化溫度的溫度時被失活，因此當加入到小麥面團時，它導致小的面包體積和粘性面包內(nèi)部。芬加密爾具有感熱的優(yōu)點且在稍低于明膠化溫度下失活。包含許多戊聚糖酶和半纖維素酶活性的酶制品可改進生面團處理過程和改良生面團穩(wěn)定性，并改良新鮮度，面包屑結構和面包體積。通過水解面粉中的戊聚糖，面粉將喪失大量的結合水能力，而水將為淀粉和面筋所利用。面筋變得更柔軟和可伸展，且淀粉更容易明膠化。戊聚糖酶可與乳化劑結合使用或作為乳化劑的一種替代品使用。洗滌劑本發(fā)明的包衣顆粒也可被加入洗滌劑組合物并從而成為洗滌劑組合物的一種組分。例如，本發(fā)明的洗滌劑組合物可以制成用于手洗或機洗的洗滌劑組合物，包括適用于預處理污染織物的洗滌添加劑組合物和漂洗添加的纖維軟化劑組合物，或制成用于清潔普通家具硬表面的洗滌劑組合物，或被制成用于手洗或機洗的洗盤操作。在一特定的方面，本發(fā)明提供一種包含本發(fā)明的枯草桿菌酶的洗滌添加劑。所述的洗滌添加劑和洗滌劑組合物可以包含一種或多種其它的酶如另一種蛋白酶、脂肪酶、角質(zhì)酶、淀粉酶、糖酶、纖維素酶、果膠酶、甘露聚糖酶、阿拉伯糖酶、半乳聚糖酶、木聚糖酶、氧化酶、例如漆酶，和/或過氧化物酶。一般來說，所選擇的酶的性能應當與所選擇的洗滌劑相適應(即pH-最適宜，與其它酶或非酶組分具相容性等)，且所述的酶應以有效劑量存在。蛋白酶合適的蛋白酶包括那些動物、植物或微生物源的蛋白酶。優(yōu)選微生物源?；瘜W修飾的或蛋白質(zhì)工程突變體被包括在內(nèi)。蛋白酶可以是絲氨酸蛋白酶或金屬蛋白酶，優(yōu)選堿性微生物蛋白酶或胰蛋白酶樣蛋白酶。堿性蛋白酶的例子有枯草桿菌蛋白酶，特別是那些來自芽孢桿菌屬(Bacillus)的蛋白酶，如枯草桿菌蛋白酶Novo，枯草桿菌蛋白酶Carlsberg，枯草桿菌蛋白酶309，枯草桿菌蛋白酶147和枯草桿菌蛋白酶168(描述于WO89/06279)。胰蛋白酶樣蛋白酶的例子有胰蛋白酶(如豬或牛源的)和鐮孢屬(Fusarium)蛋白酶，描述在WO89/06270和WO94/25583中。有用蛋白酶的例子為在WO92/19729、WO98/20115、WO98/20116和WO98/3494中描述的變體，特別是在下面一個或多個位置處被替代的變體27、36、57、76、87、97、101、104、120、123、167、170、194、206、218、222、224、235和274。優(yōu)選的商業(yè)上可獲得蛋白酶包括ALCALASETM、SAVINASETM、PRIMASETM、DURALASETM、ESPERASETM和KANNASETM(NovozymesA/S)、MAXATASETM、MAXACALTM、MAXAPEMTM、PROPERASETM、PURAFECTTM、PURAFECTOXPTM、FN2TM和FN3TM(GenencorInternationalInc.)脂肪酶合適的脂肪酶包括那些細菌或真菌源脂肪酶。化學修飾或蛋白質(zhì)工程突變體被包括在內(nèi)。有益脂肪酶的例子包括來自于腐質(zhì)霉屬(Humicola)(同物異名詞Thermomyces)的脂肪酶，如描述在EP258068和EP305216中的源于H.lanuginosa(T.lanuginosus)或如描述在WO96/13580中的源于H.insolens的脂肪酶，假單胞菌脂肪酶，如源于產(chǎn)堿假單胞菌(P.alcaligenes)或類產(chǎn)堿假單胞菌(P.pseudoalcaligenes)(EP218272)，洋蔥假單胞菌(P.cepacia)(EP331376)，施氏假單胞菌(P.stutzeri)(GB1,372,034)，熒光假單胞菌(P.fluorescens)，假單胞菌菌株SD705(WO95/06720和WO96/27002)，P.wisconsinensis(WO96/12012)，芽孢桿菌屬脂肪酶，如源于枯草芽孢桿菌(B.subtilis)(Dartois等，(1993年)，生物化學與生物物理學學報(BiochemicaetBiophysicaActa)，1131卷，253-360頁)，嗜熱脂肪芽孢桿菌(B.stearothermophilus)(JP64/744992)或短小芽孢桿菌(B.pumilus)(WO91/16422)。其它例子有如描述在WO92/05249、WO94/01541、EP407225、EP260105、WO95/35381、WO96/00292、WO95/30744、WO94/25578、WO95/14783、WO95/22615、WO97/04079和WO97/07202中的那些脂肪酶變體。優(yōu)選的商業(yè)可獲得脂肪酶包括LIPOLASETM和LIPOLASEULTRATM(NovozymesA/S)。淀粉酶合適的淀粉酶(α和/或β)包括那些細菌或真菌源淀粉酶?；瘜W修飾或蛋白質(zhì)工程突變體被包括在內(nèi)。淀粉酶包括例如來自芽孢桿菌屬如地衣芽孢桿菌(B.licheniformis)的一種特別菌株的α-淀粉酶，它在GB1,296,839中有更詳細的描述。有益淀粉酶的例子有描述在WO94/02597、WO94/18314、WO96/23873和WO97/43424中的變體，特別是在下列一個或多個位置被替代的變體15、23、105、106、124、128、133、154、156、181、188、190、197、202、208、209、243、264、304、305、391、408和444。商業(yè)上可獲得淀粉酶有DURAMYLTM、TERMAMYLTM、FUNGAMYLTM和BANTM(NovozymesA/S)、RAPIDASETM和PURASTARTM(來自GeneneorInternationalInc.).纖維素酶合適的纖維素酶包括那些細菌或真菌源的纖維素酶?；瘜W修飾或蛋白質(zhì)工程突變體被包括在內(nèi)。合適的纖維素酶包括源于芽孢桿菌屬(Bacillus)、假單胞菌屬(Pseudomonas)、腐質(zhì)霉屬(Humicola)、鐮孢屬(Fusarium)、草根霉菌屬(Thielavia)、小枝頂孢屬(Acremonium)的纖維素酶，如公開在US4,435,307、US5,648,263、US5,691,178、US5,776,757和WO89/09259中用Humicolainsolens、嗜熱毀絲霉(Myceliophthorathermophila)和尖孢鐮刀菌(Fusariumoxysporum)產(chǎn)生的真菌纖維素酶。特別合適的纖維素酶是具有顏色保護優(yōu)勢的堿性或中性纖維素酶。這種纖維素酶的例子有描述在EP0495257、EP0531372、WO96/11262、WO96/29397、WO98/08940中的纖維素酶。其它的例子有如描述在WO94/07998、EP0531315、US5,457,046、US5,686,593、US5,763,254、WO95/24471、WO98/12307和PCT/DK98/00299中的那些纖維素酶變體。商業(yè)上可獲得纖維素酶包括CELLUZYMETM和CAREZYMETM(NovozymesA/S)，CLAZINASETM和PURADAXHATM(GenencorInternationalInc.)和KAC-500(B)TM(KaoCorporation)。過氧化物酶/氧化酶有用的過氧化物酶的實例包括如WO93/24618，WO95/10602和WO98/15257所述的來自鬼傘屬(Coprinus)(例如來自灰蓋鬼傘(C.cinereus))和其變體的過氧化物酶?？缮藤彽倪^氧化物酶包括GuardzymeTM(NovozymesA/S)。所述的洗滌劑酶可以通過添加含一種或多種酶的獨立添加劑，或通過添加含所有這些酶的組合添加劑而被包含于洗滌劑組合物中。本發(fā)明的洗滌劑添加劑，也就是獨立添加劑或組合添加劑可以制成包含不同酶的一種或多種本發(fā)明顆粒。本發(fā)明的洗滌劑組合物可以呈任一種便利的干燥形式，如條、片、粉末、顆?；驖{狀。它也可以是液體洗滌劑，特別是非水液體洗滌劑。洗滌劑組合物包含一種或多種表面活性劑，它可以是包括半極性的非離子的和/或陰離子的和/或陽離子的和/或兩性離子。表面活性劑一般以占重量0.1％至60％的水平存在。當包含在所述洗滌劑中時，通常包含約1％到約40％的陰離子表面活性劑，如直鏈烷基苯磺酸酯、α-烯屬磺酸酯、硫酸烷基酯(硫酸脂肪醇酯)、乙氧基硫酸醇酯、仲鏈烷磺酸酯、α-磺基脂肪酸甲酯、烷基-或鏈烯基琥珀酸或皂。當包含在所述洗滌劑中時，通常含有約0.2％到約40％的非離子表面活性劑例如乙氧基化脂肪醇、乙氧基化壬基酚、烷基多苷、烷基二甲基胺氧化物、乙氧基化脂肪酸單乙醇酰胺、脂肪酸單乙醇酰胺、多羥基烷基脂肪酸酰胺或葡糖胺的N-?；鵑-烷基衍生物(“葡糖酰胺”)。所述的洗滌劑可以包含0-65％的洗滌劑增潔劑或絡合劑例如沸石、二磷酸鹽、三磷酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽、次氮基三乙酸、乙二胺四乙酸、二亞乙基三胺五乙酸、烷基-或鏈烯基琥珀酸、可溶性硅酸鹽或?qū)盈B式硅酸鹽(例如購自Hoechst的SKS-6)。所述的洗滌劑還可以包含一種或多種聚合物。實例為羧甲基纖維素、聚(乙烯吡咯烷酮)、聚(乙二醇)、聚(乙烯醇)、聚(乙烯基吡啶-N-氧化物)、聚(乙烯基咪唑)、聚羧酸酯如聚丙烯酸酯、馬來酸/丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸月桂醇酯/丙烯酸共聚物。所述的洗滌劑還可以含有可能包含H2O2來源的漂白體系，如可以與形成過酸的漂白活化劑如四乙?；叶坊蛉甚Ｑ趸交撬猁}結合的過硼酸鹽或過碳酸鹽?？蛇x擇地，所述的漂白體系可以包含例如酰胺、二酰亞胺或砜類的過氧酸。本發(fā)明的洗滌劑組合物中的酶可以通過諸如以下的常規(guī)穩(wěn)定劑穩(wěn)定多元醇如丙二醇或丙三醇、糖或糖醇、乳酸、硼酸或硼酸衍生物如芳香硼酸酯或苯基硼酸衍生物如4-甲?；交鹚?，且所述的組合物也可制備為如WO92/19709和WO92/19708中所述的組合物。所述的洗滌劑還可以包含其它的常規(guī)洗滌劑成分例如纖維調(diào)節(jié)劑包括黏土、增泡劑、泡沫抑制劑、抗腐蝕劑、污物懸浮劑、抗污物再沉淀劑、染料、殺菌劑、光學增白劑、助溶劑、失澤抑制劑或香料。目前認為在所述洗滌劑組合物中任何酶，特別是本發(fā)明的酶可以以相當于每升洗滌液中具有0.01-100mg酶蛋白質(zhì)，優(yōu)選每升洗滌液0.05-5mg酶蛋白質(zhì)，特別優(yōu)選每升洗滌液中具有0.1-1mg酶蛋白質(zhì)的量加入。本發(fā)明的酶可以添加到如WO97/07202所公開的洗滌劑配方中，該文獻引入本文作為參考。實施例實施例1制備了根據(jù)本發(fā)明的通過霧化能形成絲狀物的液態(tài)包衣組合物。液態(tài)包衣組合物由下列物質(zhì)組成-4千克聚乙烯醇(PVA)(Moviol4-88，獲于德國Hoechst)作為聚合物-0.4千克甘油(99.5％)作為增塑劑-12千克水(脫礦質(zhì)的)作為溶劑通過85℃加熱1小時，聚合物緩慢溶解于水/甘油混合物。GEAPrecisionCoater充填入5千克含活性物質(zhì)的顆粒；灑維奈斯12TX酶產(chǎn)品。上述液態(tài)包衣組合物被噴到這批含酶顆粒上，使用的噴嘴壓力是3.8巴。進口和出口溫度分別是90℃和58-64℃。這相當于59克/分鐘的液體給予速率。連續(xù)地，將Expancel(輕質(zhì)顆粒)同軸向加入懸于主氣流中的噴嘴周圍。Expancel顆粒起兩個作用。一個是控制絲狀物層的孔隙度而第二個是減小絲狀物粘著性，否則會導致終產(chǎn)品的過度團聚。包衣顆粒的特征是它們的體積密度(bulkdensity)和表觀顆粒密度。參見表1。列出了這些值與相對于未包被材料重量的所包被絲狀材料重量(％)的關系，其中10％是指100克未包被顆粒用10克絲狀材料包被。表1密度vs.對未包衣材料進行包衣的絲狀材料的量(重量％)。這個實施例清楚表明通過增加顆粒中絲狀包衣材料的量，密度減小。實施例2實施例1中產(chǎn)生的顆粒隨后進行特定的沖擊測試。在該測試中，顆粒被分別加速到10米/秒的速度然后90度角直接沖擊在石英表面。所有顆粒經(jīng)歷13次連續(xù)沖擊且測定釋放的活性酶蛋白總量。結果顯示于表2。令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，最佳包衣層厚度被發(fā)現(xiàn)。應用或者太多或者太少的材料降低了沖擊抗性。相當于未包衣材料重量10至15％的包衣層厚度發(fā)現(xiàn)對于本實施例中使用的產(chǎn)品和工藝條件最理想。當應用太少的絲狀包衣時，包衣層太薄和太柔韌而不能吸收沖擊能，其之后損壞下面的標準PEG包衣。如果應用過多量的絲狀包衣，包衣層強度變得與底層PEG包衣可相比且相對大的力通過絲狀包衣的可塑形變被傳輸入PEG包衣中。表213次沖擊后釋放的活性粉塵vs.相對于未包被材料重量的絲狀材料重量百分比。實施例3未包被的灑維奈斯顆粒如US4,106,991實施例1中描述的進行生產(chǎn)。但具有下列例外用硫酸鈉代替氯化鈉作為填料；酶濃縮物(以液體加入)也包含碳水化合物粘合劑(AvedexW80糊精)和硫代硫酸鈉作為抗氧化劑。三種顆粒在Ldige混合器中通過包被上述未包被微粒產(chǎn)生，用A10.0％PEG4000，4.4％二氧化鈦和4.4％高嶺土(作為參照)B10.0％PEG4000和10％纖維素絲狀物(ArbocelBC200)C12.0％PEG4000和10.5％纖維素絲狀物(ArbocelBC200)。顆粒在帶夾套的Ldige混合器M20中被加熱至55℃。將熱顆粒在持續(xù)混合過程中噴射以已加熱至60℃的聚乙二醇4000。在PEG4000分散后，在持續(xù)攪拌過程中，顆粒被用另外的包衣材料4.4％的二氧化鈦和4.4％高嶺土(參照)或10.0/12％纖維素絲狀物包被，TiO2用作增白劑。所有百分數(shù)基于干燥未包被顆粒的重量。顆粒過介于300和1200微米篩。表3測得的三種顆粒的體積密度。這個實施例清楚表明體積密度通過制造纖維性包衣被降低。顆粒過介于600至850微米篩并用StableMicroSystemsTextureAnalyzer測量體積可壓縮性。顆粒用20毫米活塞以高達10千克力壓縮，且測定體積的減少量纖維包被顆粒的可壓縮性顯著高于參考。可壓縮性越高，顆粒在達到損害開始發(fā)生的臨界屈服壓力之前可經(jīng)受住的形變越大。因此，B和C產(chǎn)品比對照產(chǎn)品A更抗沖擊。權利要求1.包含核和包衣的顆粒，其中核包含活性化合物，且包衣包含制備自霧化液態(tài)包衣組合物的絲狀物，其中所述液態(tài)包衣組合物具有經(jīng)過霧化形成絲狀物的特性。2.包含核和包衣的顆粒，其中核包含活性化合物，且包衣包含制備自霧化液態(tài)包衣組合物的絲狀物，其中所述液態(tài)包衣組合物具有在包被核過程中經(jīng)過霧化形成絲狀物的特性。3.根據(jù)權利要求1的顆粒，其中包衣包含絲狀形式的物質(zhì)，其制備自霧化含有所述物質(zhì)的液態(tài)包衣組合物，所述液態(tài)包衣組合物具有的性質(zhì)是，所述物質(zhì)在霧化液態(tài)包衣組合物后呈絲狀。4.根據(jù)權利要求1至3中任意一項所述的顆粒，其中，所述液態(tài)包衣組合物包含一種或多種聚合物。5.根據(jù)權利要求1至4中任意一項所述的顆粒，其中，所述液態(tài)包衣組合物包含一種或多種選自蠟、多肽、碳水化合物聚合物和合成聚合物的聚合物。6.根據(jù)權利要求5的顆粒，其中，所述多肽選自明膠、膠原蛋白、酪蛋白、脫乙酰殼多糖、聚天冬氨酸和聚谷氨酸。7.根據(jù)權利要求5的顆粒，其中，所述碳水化合物聚合物是多糖。8.根據(jù)權利要求7的顆粒，其中，所述多糖是透明質(zhì)酸。9.根據(jù)權利要求5的顆粒，其中，所述合成聚合物選自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙酸乙烯酯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚磺酸酯、聚羧酸酯及它們的共聚物。10.根據(jù)權利要求1至9中任意一項所述的顆粒，其中，所述液態(tài)包衣組合物包含一種或多種液態(tài)聚合物。11.根據(jù)權利要求10的顆粒，其中，所述一種或多種聚合物溶于、懸浮于或乳化于液態(tài)包衣組合物中。12.根據(jù)權利要求1至11中任意一項所述的顆粒，其中，所述液態(tài)包衣組合物包含1至95％重量的聚合物。13.根據(jù)權利要求1至11中任意一項所述的顆粒，其中，所述液態(tài)包衣組合物包含25至75％重量的聚合物。14.根據(jù)權利要求1至13中任意一項所述的顆粒，其中，所述液態(tài)包衣組合物包含輔助包衣材料。15.根據(jù)權利要求1至14中任意一項所述的顆粒，其中，所述輔助包衣材料選自溶劑、酶穩(wěn)定劑、保護劑、鹽、色素、纖維、香料、無機物、增塑劑、氯清除劑、水不可溶礦物質(zhì)、潤滑劑、表面活性劑、抗靜電劑、中空顆?；蜉p質(zhì)顆粒。16.根據(jù)權利要求15的顆粒，其中，增塑劑選自糖、糖醇、甘油、甘油三羥甲基丙烷、聚乙烯醇(PVA)、新戊二醇、三乙醇胺，單、二和三甘醇或聚乙二醇(PEGs)、尿素、鄰苯二甲酸酯如鄰苯二甲酸二丁酯或鄰苯二甲酸二甲酯；硫氰酸酯、非離子表面活性劑如乙氧基化醇和乙氧基化磷酸酯和水。17.根據(jù)權利要求15的顆粒，其中，鹽、色素、粘土、礦物填料、無機物、水不可溶礦物質(zhì)、中空顆?；蜉p質(zhì)顆?；蛩鼈兊慕M合物以微粒形式作為微粒物質(zhì)并懸浮于液態(tài)包衣組合物中。18.根據(jù)權利要求17的顆粒，其中，所述微粒物質(zhì)主要為球形，且其最長外形尺寸的平均直徑小于包衣厚度，尤其是其最長外形尺寸的平均直徑小于50μm。19.根據(jù)權利要求1至18中任意一項所述的顆粒，其中，所述絲狀物通過同時霧化至少兩種不同的液態(tài)包衣組合物制備。20.根據(jù)權利要求1至19中任意一項所述的顆粒，其中，包衣包含的材料選自溶劑、酶穩(wěn)定劑、鹽、無機物、粘土、增塑劑、氯清除劑、纖維、水不可溶礦物質(zhì)、色素、潤滑劑、表面活性劑、抗靜電劑、蠟、香料、中空/輕質(zhì)顆粒或它們的組合物。21.根據(jù)權利要求20的顆粒，其中，鹽、色素、無機物、水不可溶礦物質(zhì)、中空顆?；蜉p質(zhì)顆粒以微粒形式作為微粒物質(zhì)。22.根據(jù)權利要求21的顆粒，其中，所述微粒物質(zhì)主要為球形，且其最長外形尺寸的平均直徑小于包衣厚度，尤其是其最長外形尺寸的平均直徑小于50μm。23.根據(jù)權利要求1至22中任意一項所述的顆粒，其中，所述包衣包含至少25％體積的氣體。24.根據(jù)權利要求1至22中任意一項所述的顆粒，其中，所述包衣包含至少50％體積的氣體。25.根據(jù)權利要求23或24所述的顆粒，其中，所述氣體選自空氣、二氧化碳、氮氣或稀有氣體。26.根據(jù)權利要求1至25中任意一項所述的顆粒，其中，所述包衣包含制備自霧化至少兩種不同的液態(tài)包衣組合物的絲狀物，其中所述液態(tài)包衣組合物具有經(jīng)過霧化形成絲狀物的特性。27.根據(jù)權利要求1至26中任意一項所述的顆粒，其中，所述包衣包含5至95％重量的絲狀物。28.根據(jù)權利要求1至27中任意一項所述的顆粒，其中，所述包衣包含25至75％重量的絲狀物。29.根據(jù)權利要求1至26中任意一項所述的顆粒，其中，所述包衣包含高于60％重量的絲狀物。30.根據(jù)權利要求1至26中任意一項所述的顆粒，其中，所述包衣包含高于80％重量的絲狀物。31.包含粒子和包衣的顆粒，其中，所述粒子包含活性化合物且所述包衣包含高于40％重量的絲狀物。32.根據(jù)權利要求31的顆粒，其中，所述包衣包含高于60％重量的絲狀物。33.根據(jù)前述權利要求任意一項所述的顆粒，其中，所述活性化合物是酶。34.制備包衣顆粒的方法，其包括將包含活性化合物的粒子與包衣材料接觸，其中，包衣材料包含制備自霧化液態(tài)包衣組合物的絲狀物，所述液態(tài)包衣組合物具有經(jīng)過霧化形成絲狀物的性質(zhì)。35.制備包衣顆粒的方法，其包括將包含活性化合物的粒子與包衣材料接觸，其中，包衣材料包含制備自霧化液態(tài)包衣組合物的絲狀物，所述液態(tài)包衣組合物具有在包被核過程中經(jīng)過霧化形成絲狀物的性質(zhì)。36.根據(jù)權利要求34的方法，其中，包衣材料包含絲狀形式的物質(zhì)，其制備自霧化包含所述物質(zhì)的液態(tài)包衣組合物，所述液態(tài)包衣組合物具有這樣的性質(zhì)，即所述物質(zhì)通過霧化該液態(tài)包衣組合物而呈絲狀形式。37.根據(jù)權利要求34或35的方法，其中，所述包衣材料包含制備自同時霧化至少兩種不同液態(tài)包衣組合物的絲狀物。38.根據(jù)權利要求34至37中任意一項所述的方法，其還包括將包含活性化合物的粒子與權利要求20或21的微粒物質(zhì)接觸。39.根據(jù)權利要求38的方法，其中，所述接觸是通過同時霧化所述液態(tài)包衣組合物和權利要求21或22的微粒物質(zhì)而實施的。40.根據(jù)權利要求37至39中任意一項所述的方法，其中，所述的同時霧化是借助于多流體噴嘴實施的。41.根據(jù)權利要求40的方法，其中，所述多流體噴嘴為二流體噴嘴或三流體噴嘴。42.根據(jù)權利要求34至41中任意一項所述的方法，其中，所述接觸在包衣室中進行。43.根據(jù)權利要求42的方法，其中，所述包衣室為流化床。44.制備包衣顆粒的方法，其包括將包含活性化合物的粒子與包含至少40％重量絲狀物的包衣材料在混合器或滾動裝置中接觸或通過噴霧裝置接觸。45.根據(jù)權利要求44的方法，其還包括將包含活性化合物的粒子與其它材料接觸，其中所述其它材料選自酶穩(wěn)定劑、保護劑、鹽、色素、纖維、香料、無機物、增塑劑、氯清除劑、水不可溶礦物質(zhì)、潤滑劑、表面活性劑、抗靜電劑、中空顆粒或輕質(zhì)顆粒。全文摘要本發(fā)明涉及包含核和包衣的顆粒，其中，核包含活性化合物，而包衣包含制備自霧化液態(tài)包衣組合物的絲狀物，其中所述液態(tài)包衣組合物具有通過霧化形成絲狀物的性質(zhì)。文檔編號C12N11/00GK1650000SQ03807082公開日2005年8月3日申請日期2003年3月26日優(yōu)先權日2002年3月27日發(fā)明者P·巴克,O·西蒙森申請人:諾和酶股份有限公司