專利名稱：包含脂肪摻合物的營養(yǎng)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于喂養(yǎng)母親在懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒的長鏈多不飽和脂肪酸的用途，并涉及具有適于所述用途的多不飽和脂肪酸的營養(yǎng)組合物。
背景技術(shù)：
嬰兒的多不飽和脂肪酸狀態(tài)在本領(lǐng)域中一直引起人們的興趣。不同的脂肪酸貢獻了數(shù)種功能。例如，二十二碳六烯酸(DHA)在大腦的灰質(zhì)和眼睛的視網(wǎng)膜中都是主要的結(jié)構(gòu)性脂肪酸組分，并因此對大腦和眼睛的功能是必須的。因此，DHA對于生長中的嬰兒是特別重要的。
作為DHA缺乏的結(jié)果，n-6二十二碳五烯酸(DPA n-6)被替代摻入到嬰兒生長中的大腦中。這是不希望的，因為它難于逆轉(zhuǎn)并可導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育損壞。另外，DHA不足可導(dǎo)致健康發(fā)育障礙。
DHA缺乏對于母親在懷孕期間患有疾病的嬰兒是特別重要的。因此，特別是對于這些嬰兒，嬰兒代乳品提供在嬰兒中最佳的的脂肪酸分布是至關(guān)重要的。
DE 4 327 310描述了得自奶牛的包含二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)和n-3二十二碳五烯酸(DPA-n3)的牛奶組合物，其在兒童中用于促進生長、智力功能和視力功能。然而，所述脂肪組合物不適合于喂養(yǎng)給嬰兒，因為亞油酸/α-亞麻酸(LA/ALA)的重量比不是最優(yōu)化的。
WO 01/78530描述了包含確定量的二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(AA)以及它們的前體關(guān)鍵脂肪酸ALA和LA的營養(yǎng)組合物，其用于提供營養(yǎng)和用于增強早產(chǎn)兒的神經(jīng)發(fā)育。
WO 2004/052115描述了甘油酯組合物，制備該甘油酯組合物的方法和包含該甘油酯組合物的營養(yǎng)制劑。所述甘油酯組合物主要包含帶有一個或多個長鏈多不飽和脂肪酸的甘油單酯和甘油二酯。還公開了使用所述甘油酯組合物和營養(yǎng)制劑的方法。
WO 98/36745公開了用于降低新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病率的方法和組合物。所述的組合物提供n-6和n-3長鏈多不飽和脂肪酸。
本發(fā)明的目的就是提供具有多不飽和脂肪酸的營養(yǎng)組合物，其適合于喂養(yǎng)母親在懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的發(fā)明人相信在嬰兒代乳品(infant formula)代乳品中不僅需要豐富地存在DHA和AA用于使大腦發(fā)育最優(yōu)化，而且這些脂肪酸的前體也是關(guān)鍵的，因為所述DHA和AA的重要部分由其前體在大腦中局部合成。因此，本發(fā)明的發(fā)明人相信僅向標準嬰兒代乳品中加入DHA和/或AA不足以在多種神經(jīng)組織中提供DHA的最佳摻入。因此，本發(fā)明的組合物除了DHA和AA之外，還包括相當量的DHA和AA的前體。
為了最佳的從頭合成，本發(fā)明的組合物包含DHA的前體，該前體至少包括α-亞麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)和n-3二十二碳五烯酸(DPA-n3)。然而，在所述組合物中不能以高的量包括EPA，因為EPA抑制亞麻酸(LA)向另一種重要的脂肪酸AA的代謝轉(zhuǎn)化。在本發(fā)明組合物中，相對低的EPA的量由相對高量的二十二碳五烯酸(DPAn-3)補償。兩種前體都是關(guān)鍵的，因為相信它們提供了刺激局部DHA合成的前體。
因此，在最佳的配置中，在本發(fā)明組合物中的EPA/DHA重量比為0.05--1，這與人奶的平均比例相近或略低；為了提供足夠的DHA前體，每個DHA的長鏈DHA前體[DPAn-3+EPA]的重量比優(yōu)選為0.25--；和本發(fā)明組合物的DPA-n3/EPA重量比為0.25--5。人奶通常具有大于約1的DPA-n3/EPA重量比。
可適當使用的高DPAn-3油，包括海洋生物油(marine oils)，如海豹油和富含DPAn-3的魚油。雖然本發(fā)明的組合物具有2--25的DHA/DPAn-3重量比，僅稍大于在人奶中的DHA/DPAn-3平均含量重量比，但它是對于可獲得的不包含或僅包含痕量的DPA-n3的嬰兒代乳品的主要改進。
為了進一步改進所述組合物，將ALA以相當?shù)牧考尤胍赃M一步降低DHA的不足。在本發(fā)明的組合物中ALA/DHA的比例優(yōu)選為5--25。
另外，在本發(fā)明的組合物中包括花生四烯酸(AA)是非常重要的，特別在那些包含二十二碳六烯酸的長鏈前體的組合物中。AA是衍生自亞油酸的ω-6-脂肪酸，并主要存在于如肉、蛋和奶等食物來源中。AA包含20個碳原子和4個雙鍵(20:4n-6)，并且是在大腦中發(fā)現(xiàn)的主要ω-6-脂肪酸。除了AA之外，所述脂質(zhì)包含相當量的AA前體，即γ-亞麻酸(GLA)和亞油酸(LA)也是非常重要的。這些脂肪酸提供用于局部合成AA的前體。因為本發(fā)明的組合物具有高的GLA含量，即基于所述脂質(zhì)的總重量優(yōu)選0.05--0.4wt.％的GLA，本發(fā)明的組合物具有低的亞油酸含量，即基于所述脂質(zhì)的總重量的10-15wt.％的LA。
具體實施例方式
本發(fā)明提供營養(yǎng)組合物，其中糖提供40-75％的總卡路里，脂質(zhì)提供20-50％的總卡路里和蛋白質(zhì)提供5-12.5％的總卡路里，其中所述脂質(zhì)包含至少一種植物脂質(zhì)源和包含n-3二十二碳五烯酸(DPAn-3)的脂質(zhì)源，所述脂質(zhì)包含n-3多不飽和脂肪酸部分和n-6多不飽和脂肪酸部分，其中所述n-3多不飽和脂肪酸部分包含基于所述脂質(zhì)的總重量的至少0.1wt％的二十二碳六烯酸(DHA)；基于所述脂質(zhì)的總重量的至少0.01wt％DPAn-3；基于所述脂質(zhì)的總重量的至少0.01wt.％的二十碳五烯酸(EPA)；其中DHA、DPAn-3和EPA的總量低于總脂質(zhì)的1wt.％；和基于所述脂質(zhì)的總重量的1.9-3wt.％的α亞油酸(ALA)；以及重量比例EPA/DHA的比例為0.05-1；(DPAn-3+EPA)/DHA為0.25-1；DPAn-3/EPA為0.25-5；DHA/DPAn-3為2-25；ALA/DHA為5-25，所述n-6多不飽和脂肪酸部分包含基于所述脂質(zhì)的總重量的0.2-1wt.％的花生四烯酸(AA)；和基于所述脂質(zhì)的總重量的10-15wt.％的亞油酸(LA)；和LA/ALA的重量比為5-10。
被視為包含脂質(zhì)摻混物的營養(yǎng)品的本發(fā)明組合物可適用于喂養(yǎng)健康嬰兒并特別適用于喂養(yǎng)母親在懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒。如上所述的n-3多不飽和脂肪酸部分對于這些嬰兒提供重要的益處。最優(yōu)化地，如上所述的組合物包含如本文中所述的n-3多不飽和脂肪酸部分和n-6多不飽和脂肪酸部分二者。
在本發(fā)明的另一個方面中提供長鏈多不飽和脂肪酸用于制備營養(yǎng)組合物的用途，所述營養(yǎng)組合物優(yōu)選為液體組合物，用于喂養(yǎng)在母親懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒，所述組合物包含基于所述脂質(zhì)的總重量的至少0.1wt.％的二十二碳六烯酸(DHA)；和基于所述脂質(zhì)的總重量的至少0.01wt.％的n-3二十二碳五烯酸(DPAn-3)；和基于所述脂質(zhì)的總重量的至少0.01wt.％的二十碳五烯酸(EPA，n3)；并且其中DHA、DPAn-3和EPA的總和低于總脂質(zhì)的1wt.％。所述營養(yǎng)組合物可具有任何希望的和/或適用于喂養(yǎng)目的形式，并優(yōu)選為液體形式。
本發(fā)明的組合物特別適用于母親在懷孕期間患有I型糖尿病、II型糖尿病、過重和肥胖中的一種或多種的嬰兒。這些代謝紊亂是母親向嬰兒傳送DHA和/或DHA前體降低的具體原因并可導(dǎo)致增多的DPAn-6摻入到腦膜中。
n-3多不飽和脂肪酸部分ω3(n-3)脂肪酸的縮寫ALA＝C18:3n-3＝α-亞麻酸；EPA＝20:5n-3＝二十碳五烯酸；DPAn-3＝22:5n-3＝n-3二十二碳五烯酸；DHA＝22:6n-3＝二十二碳六烯酸。
本發(fā)明的組合物包含n-3多不飽和脂肪酸部分，該部分包含基于所述脂質(zhì)總重量的至少0.1wt％，優(yōu)選0.10-1wt％，更優(yōu)選0.15-0.5wt％的DHA。本發(fā)明的組合物包含基于所述脂質(zhì)總重量的至少0.01wt％，優(yōu)選0.015-0.5wt％的DPAn-3。所述EPA的含量基于所述脂質(zhì)總重量為至少0.01wt％，優(yōu)選0.03-0.5wt％，甚至更優(yōu)選0.04-0.1wt％。
在本發(fā)明組合物中DHA，DPA和EPA的累積重量％(總和)為低于總脂質(zhì)的1wt.％，優(yōu)選低于0.5wt.％。
本發(fā)明的組合物的重量比EPA/DHA為0.05-1，優(yōu)選0.1-0.5，更優(yōu)選0.2-0.5。本發(fā)明的組合物的重量比DHA/DPAn-3為2-25，優(yōu)選5-15。本發(fā)明的組合物的重量比(DPAn-3+EPA)/DHA為0.25-1。更優(yōu)化地，重量比(DHA前體/DHA)，即(DPAn-3+EPA)/DHA為0.3-0.5。在母乳中，重量比DPAn-3/EPA通常大于1。本發(fā)明的組合物的重量比DPAn-3/EPA優(yōu)選為0.25-5，更優(yōu)選0.3-3。特別富含DPAn-3的魚油，選擇的海豹油和生物技術(shù)制造的高DPAn-3油可適用于制備本發(fā)明的組合物。
本發(fā)明的組合物包含基于所述脂質(zhì)總重量的1.9-3wt.％，優(yōu)選2-2.5wt.％的ALA。ALA的wt.％比母乳略高。母乳通常包含基于所述脂質(zhì)總重量的約0.5-1.6wt.％的ALA。然而，母乳通常包含增加的重量百分比的長鏈的DHA前體，例如DPAn3和EPA。因此，在本發(fā)明組合物中ALA/DHA的重量比比母乳高，即，在本發(fā)明組合物中為5-25，與母乳中的約2相對。優(yōu)選在本發(fā)明組合物中ALA/DHA比例為7.5-15。
n-6多不飽和脂肪酸部分ω6(n-6)脂肪酸的縮寫LA＝18:2n-6＝亞油酸；GLA＝18:3n-6＝γ-亞麻酸；DGLA＝20:3n-6＝二高-γ-亞麻酸；AA＝20:4n-6＝花生四烯酸；DPAn-6＝22:5n-6＝n-6二十二碳五烯酸。
本發(fā)明的組合物包含基于所述脂質(zhì)總重量的0.2-1wt％，優(yōu)選0.25-0.75wt％的AA。AA不能以高的量摻入到所述組合物中，因為它的促炎作用。因此，作為AA的前體，本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含基于所述脂質(zhì)總重量的0.05-1wt％，優(yōu)選0.1-0.4wt％，更優(yōu)選0.15-0.3wt％的GLA。本發(fā)明的組合物包含高含量的GLA以至少部分補償本發(fā)明組合物中相對于母乳降低的DGLA的量。由于前體的累計量仍相對低，本發(fā)明的組合物包含高量的LA，即基于所述脂質(zhì)總重量的為10-15wt％，優(yōu)選11-14wt％的LA，其比在人乳中的LA平均含量約為9wt％略高(Luukainen等人，Eur J Pediatr(1995)154316-319)。然而，摻入現(xiàn)存量的GLA和最佳的n-3多不飽和脂肪酸部分不需要在本發(fā)明組合中包含過量的LA，即，基于總脂質(zhì)大于15wt.％的LA在本發(fā)明組合物中重量比LA/ALA為5-10。
嬰兒營養(yǎng)品本發(fā)明涉及適合于喂養(yǎng)嬰兒的營養(yǎng)代乳品(nutritional formula)代乳品，即其中糖提供40-75％，脂質(zhì)提供20-50％和蛋白質(zhì)提供5-12.5％的總卡路里的營養(yǎng)組合物。優(yōu)選蛋白質(zhì)提供7.5-12.5％的總卡路里。
本發(fā)明組合物包含至少一種植物性脂質(zhì)源和包含DPAn-3的脂質(zhì)源。更優(yōu)選，本發(fā)明的組合物包含選自月見草油、琉璃苣油和黑加侖籽油中的至少一種脂質(zhì)源；選自低芥酸菜子油(canola oil)、葵花籽油、椰子油、棕櫚油和豆油中的至少一種脂質(zhì)源；和至少一種含DPAn-3的脂質(zhì)源。在另外優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物還包含真菌的油。含DPAn-3的脂質(zhì)源，基于含DPAn-3的脂肪酸的脂質(zhì)源，優(yōu)選包含至少1wt％，甚至更優(yōu)選至少2wt％的DPA n-3。為了易于制造，含DPAn-3的脂質(zhì)源，基于含DPAn-3的脂肪酸的脂質(zhì)源，包含至少15wt％，更優(yōu)選至少20wt％的DHA，甚至更優(yōu)選至少25wt％的DHA。
在本發(fā)明的另外的方面提供通過給食本發(fā)明的組合物治療母親在懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒的方法。
為了制備本發(fā)明的組合物，使用動物和植物脂質(zhì)源的摻混物。由于脂質(zhì)源的脂肪酸組成可顯著不同(即使獲得自相同的植物和動物來源)，因此最好首先分析待應(yīng)用的脂質(zhì)源并且然后計算獲得本發(fā)明組合物需要的單獨油的量并混合所述脂質(zhì)源?；蛘?，本領(lǐng)域技術(shù)人員可在適當?shù)氖謨灾邪l(fā)現(xiàn)合適的脂質(zhì)源。所用的脂質(zhì)源優(yōu)選為非人源的。本發(fā)明中所述的脂肪酸可提供為游離脂肪酸，以三甘油酯的形式，以磷脂的形式，或作為上述一種或多種的混合物。
本發(fā)明組合物的糖優(yōu)選主要由乳糖提供，因為它是最適合于喂養(yǎng)嬰兒的。因此，所述可消化的糖部分(糖)優(yōu)選包含基于所述糖部分總重量的至少50wt.％，更優(yōu)選至少90wt.％的乳糖。
睡眠對于嬰兒正常的智力發(fā)育也是極其重要的。因此，嬰兒優(yōu)選具有降低的腸道不適。水溶性不可消化的纖維降低腸道不適如氣脹的發(fā)生。因此，本發(fā)明的組合物優(yōu)選還包含每100kcal本發(fā)明的組合物0.2-5克的水溶性不可消化的纖維，更優(yōu)選每100kcal 0.5-1.5克。優(yōu)選本發(fā)明的組合物包含至少一種選自低聚半乳醣、低聚果糖和菊糖的水溶性不可消化的纖維。
對于嬰孩來說生命的頭幾個月最佳的大腦發(fā)育是特別重要的。因此，本發(fā)明特別涉及營養(yǎng)代乳品，其最佳適用于在生命的頭幾個月中喂養(yǎng)。據(jù)信0.600-0.800kcal/ml的含熱量在這些年幼的嬰兒中降低了腸道不適，從而刺激脂肪酸的吸收。因此，本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含0.600-0.800kcal/ml，更優(yōu)選0.650-0.680kcal/ml。
由于母親在懷孕期間患有疾病的嬰兒有時必須趕上神經(jīng)組織發(fā)育，因此本發(fā)明優(yōu)選包含核苷酸。本發(fā)明的組合物優(yōu)選還包含每100kcal 2-25mg的核苷酸和/或2-25mg的核苷，更優(yōu)選每100kcal 3-10mg的核苷酸。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含選自胞苷-5-單磷酸酯、尿苷-5-單磷酸酯、腺苷-5-單磷酸酯、鳥苷-5-單磷酸酯和肌苷-5-單磷酸酯中的至少2種核苷酸。所述核苷酸和/或核苷還與本發(fā)明組合物的其它成分協(xié)同起作用刺激免疫系統(tǒng)。
實施例實施例1嬰兒代乳品液體嬰兒營養(yǎng)品，通過將13.9g粉末與水混合形成100ml終產(chǎn)品，所述液體產(chǎn)品每100ml包含能量66kcal蛋白質(zhì)8en％可消化糖類44en％(包含7.3g乳糖)脂質(zhì)48en％(包含基于所述脂質(zhì)總重量的0.2wt.％的DHA；0.02wt.％的DPAn-3；0.05wt.％的EPA；2.2wt.％的ALA，0.2wt.％的GLA；0.35wt.％的AA，13wt.％的LA)纖維0.8g(包含0.05g多聚果糖(Raftiline HpTM，Orafti，Tienen，Belgium)；0.55g低聚轉(zhuǎn)半乳糖(Vivinal-GOSTM(Borculo DomoIngredients，Netherlands)；0.20g如在EP1373543實施例1中所述制備的果膠水解產(chǎn)物。
核苷酸0.89mg胞苷-5-單磷酸酯；0.55mg尿苷-5-單磷酸酯；0.82mg腺苷-5-單磷酸酯；0.20mg鳥苷-5-單磷酸酯；0.34mg肌苷-5-單磷酸酯。
摩爾滲透壓濃度300mOsmol/l所述組合物還包含符合嬰兒代乳品的國際指導(dǎo)原則的量的膽堿(6mg/100ml)和?；撬?6.3mg/100ml)；無機和微量元素(包括2mg鋅/100ml)和維生素。
權(quán)利要求
1.長鏈多不飽和脂肪酸用于制備液體營養(yǎng)組合物的用途，所述營養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)母親在懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒，所述組合物包含n-3多不飽和脂肪酸部分，該部分包含基于所述脂質(zhì)總重量的至少0.1wt.％的二十二碳六烯酸(DHA)，基于所述脂質(zhì)總重量的至少0.01wt.％的n-3二十二碳五烯酸(DPAn-3)，和基于所述脂質(zhì)總重量的至少0.01wt.％的二十碳五烯酸(EPA)，其中DHA、DPAn-3和EPA的總和低于總脂質(zhì)的1wt.％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中所述重量比-EPA/DHA比為0.05-1；-(DPAn-3+EPA)/DHA為0.25-1；-DPAn-3/EPA為0.25-5；和-DHA/DPAn-3為2-25。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中所述的組合物還包含n-6多不飽和脂肪酸部分，該部分包含-基于所述脂質(zhì)總重量的0.05-0.4wt.％的GLA；-基于所述脂質(zhì)總重量的0.2-1wt.％的花生四烯酸(AA)；和-基于所述脂質(zhì)總重量的10-15wt.％的亞油酸(LA)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項的用途，其中所述的母親在懷孕期間患有I型糖尿病、II型糖尿病、肥胖或過重。
5.營養(yǎng)組合物，其中糖提供40-75％的總卡路里，脂質(zhì)提供20-50％的總卡路里和蛋白質(zhì)提供5-12.5％的總卡路里，其中所述脂質(zhì)包含至少一種植物脂質(zhì)源和含n-3二十二碳五烯酸(DPAn-3)的脂質(zhì)源，所述脂質(zhì)包含n-3多不飽和脂肪酸部分和n-6多不飽和脂肪酸部分，其中a.所述n-3多不飽和脂肪酸部分包含-基于所述脂質(zhì)總重量的至少0.1wt.％的二十二碳六烯酸(DHA)；基于所述脂質(zhì)總重量的至少0.01wt.％的DPAn-3；基于所述脂質(zhì)總重量的至少0.01wt.％的二十碳五烯酸(EPA)；其中DHA、DPAn-3和EPA的總和低于總脂質(zhì)的1wt.％；和-基于所述脂質(zhì)總重量的1.9-3wt.％的α-亞油酸(ALA)；和-所述重量比；-EPA/DHA比為0.05-1；-(DPAn-3+EPA)/DHA為0.25-1；-DPAn-3/EPA為0.25-5；-DHA/DPAn-3為2-25；和-ALA/DHA為5-25；和b.所述n-6多不飽和脂肪酸部分包含-基于所述脂質(zhì)總重量的0.2-1wt.％的花生四烯酸(AA)；和-基于所述脂質(zhì)總重量的10-15wt.％的亞油酸(LA)；c.重量比LA/ALA為5-10。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的組合物，其熱量密度為0.65-0.80千卡/毫升。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6的組合物，其包含選自月見草油、琉璃苣油和黑加侖籽油中的至少一種脂質(zhì)源；選自低芥酸菜子油、葵花籽油、椰子油、棕櫚油和豆油中的至少一種脂質(zhì)源；和至少一種含DPAn-3的脂質(zhì)源。
8.根據(jù)權(quán)利要求5-7中任一項的組合物，其包含基于所述糖部分總重量的至少50wt.％的乳糖。
9.根據(jù)權(quán)利要求5-8中任一項的組合物，其每100kcal包含2-25mg的核苷酸和/或2-25mg的核苷。
10根據(jù)權(quán)利要求5-9中任一項的組合物，其每100kcal包含0.2-5克的水溶性不可消化的纖維。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的組合物，其包含基于所述脂質(zhì)總重量的0.05-0.4wt.％的γ亞麻酸(GLA)。
12.通過給藥如權(quán)利要求1-11中任一項所述的組合物而治療母親在懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒的方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及長鏈多不飽和脂肪酸用于制備營養(yǎng)組合物的用途，所述營養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)母親在懷孕期間患有代謝紊亂的嬰兒，并涉及相應(yīng)的組合物。所述組合物包含n－3多不飽和脂肪酸部分，該部分包含基于所述脂質(zhì)的總重量的至少0.1wt.％的二十二碳六烯酸(DHA)，基于所述脂質(zhì)的總重量的至少0.01wt.％的n－3二十二碳五烯酸(DPAn－3)，和基于所述脂質(zhì)的總重量的至少0.01wt.％的二十碳五烯酸(EPA)，其中DHA、DPAn－3和EPA的總和低于總脂質(zhì)的1wt.％。
文檔編號A23L1/308GK101052316SQ200580037467
公開日2007年10月10日 申請日期2005年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月11日
發(fā)明者貝恩德·施塔爾, 京特·伯姆, 克利斯托弗·貝爾曼, 約翰·加森 申請人:N.V.努特里西阿