專利名稱：：用于治療糖尿病和其相關(guān)病狀以及用于治療通過增加血液glp-1水平而改善的病狀的組...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防糖尿病和其相關(guān)病狀的組合物以及方法。本發(fā)明進(jìn)一步涉及用于增加哺乳動物中血液GLP-1水平的組合物以及方法。本發(fā)明也涉及使用G蛋白偶合受體來篩檢GLP-1促分泌素的方法。
背景技術(shù)：
：以下論述旨在促進(jìn)對本發(fā)明的理解，但并不意味或承認(rèn)其為本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。A.糖尿病2型糖尿病為最常見慢性疾病中的一種。2型糖尿病的特征在于空腹和餐后高血糖以及相對胰島素不足。高血糖可造成長期微血管和大血管并發(fā)癥，諸如腎病、神經(jīng)病、視網(wǎng)膜病以及周圍血管病。另外，2型糖尿病為通常伴有高脂血、動脈粥樣硬化和高血壓的并存疾病。歸因于動脈粥樣硬化，高脂血為心血管疾病的主要危險因素。肥胖癥為發(fā)展動脈粥樣硬化、中風(fēng)、高血壓以及2型糖尿病的眾所周知的常見危險因素。2型糖尿病在嚴(yán)重危害患者、其家庭以及社會的情況下造成顯著發(fā)病率和死亡率。在美國2型糖尿病的發(fā)病率約為7%且花費占全部衛(wèi)生保健費用多達(dá)10%的金錢。此外，全世界范圍內(nèi)2型糖尿病的發(fā)病率不斷增加，使得如今2型糖尿病被視作全世界范圍內(nèi)的流行病。B.胰高血糖素樣肽-l(GLP-1)胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)為來源于胰高血糖素原的翻譯后修飾且由腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的腸促胰島素激素。GLP-1通過特異性G蛋白偶合受體(GPCR)(即GLP-1R)來介導(dǎo)其作用。GLP-1的最佳特征在于調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的激素。已顯示GLP-1刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌且增大胰腺(3細(xì)胞質(zhì)量。同樣已顯示GLP-1降低胃排空速率且促進(jìn)飽食。如其降低體重的功效[Zander等人，Lancet(2002)359:824-830]—樣，在若干臨床研究中已證實GLP-1肽促效劑在控制2型糖尿病患者的血糖中的功效[例如參看Nauck等人,DrugNewsPerspect(2003)16:413-422]。GLP-1受體促效劑另外可用于防御心肌梗塞以及認(rèn)知及神經(jīng)退化性病癥。在心肌梗塞大鼠模型中已顯示GLP-1具心臟保護(hù)性[Bose等人，Diabetes(2005)54:146-151]，且在嚙齒動物模型中已顯示在學(xué)習(xí)訓(xùn)練及神經(jīng)保護(hù)中涉及GLP-lR[During等人，NatMed(2003)9:1173-1179;以及Greig等人，AnnNYAcadSci(2004)1035:290-315]。諸如2型糖尿病的某些病癥的特征在于GLP-1不足[例如參看Nauck等人，Diabetes(2004)53,增刊3:S190-196]。目前的GLP-1肽促效劑遭受缺乏口服生物可用性、負(fù)面影響患者順應(yīng)性的缺點。到目前為止開發(fā)GLP-1R的經(jīng)口生物可用性非肽能、小分子促效劑的努力仍未獲成功[Mentlein，ExpertOpinInvestigDrugs(2005)14:57-64]。一種具有吸引力的替代性方法為開發(fā)用于增加血液中GLP-1的內(nèi)源水平的經(jīng)口活性組合物。C.GPR119GPR119G蛋白偶合受體(GPR119;例如，人類GPR119，GenBank⑧入藏登記號AAP72125以及其等位基因；例如，小鼠GPR119，06!1831±@入藏登記號AY288423以及其等位基因)選擇性地表達(dá)于胰腺(3細(xì)胞上。GPR119活化使得胞內(nèi)cAMP水平升高，其與與Gs偶合的GPR119—致。GPR119的促效劑在活體外刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌且在活體內(nèi)降低升高的血糖水平。例如參看國際申請案W004/065380、WO04/076413以及EP1338651，其各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。在專利文獻(xiàn)中，GPR119已被稱作RUP3(例如參看國際申請案WO00/31258)。D.二肽基肽酶IV(DPP-IV)二肽基肽酶IV(DPP-IV，EC3.4.14.5)展示對包括肽激素、神經(jīng)肽和趨化因子的多種肽底物的催化活性。刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌且另外促進(jìn)血糖穩(wěn)態(tài)的腸促胰島素胰高血糖素樣肽1(GLP-1)以及葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)在2位丙氨酸處由DPP-IV迅速裂解，導(dǎo)致其生物活性失活。DPP-IV活性的藥理學(xué)和遺傳衰減與活體內(nèi)腸促胰島素作用增強(qiáng)、胰島素增加以及血糖降低相關(guān)。已顯示DPP-IV活性的遺傳衰減提供對肥胖癥的抵抗且改良胰島素敏感性。第二代DPP-IV抑制劑LAF237(Ahren等人，JClinEndocrinolMetab(2004)89:2078-2084;以及Villhauer等人，JMedChem(2003)46:2774-2789;其各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中)目前處于對2型糖尿病的第3階段臨床試驗中且其它DPP-IV抑制劑處于臨床開發(fā)中，其包括MK-043KBMS-477118、PSN-9301以及SYR-322。因為腸促胰島素激素不是唯一的DPP-IV底物，所以存在對其它內(nèi)源性DPP-IV底物的裂解的抑制作用可能產(chǎn)生不合需要的副作用的關(guān)注[例如參看Chen等人，JBiolRegulHomeostAgents(2004)18:47-54，其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中]。因此鑒別與實質(zhì)上較低濃度的DPP-IV抑制劑的相關(guān)的促進(jìn)血糖穩(wěn)態(tài)的活性應(yīng)為有利的。E.G蛋白偶合受體GPCR共享具有形成七個a螺旋的介于22至24個疏水氨基酸的七個序列的通用結(jié)構(gòu)基元，所述螺旋的每一者跨越膜(每一跨越由數(shù)字識別，B口，跨膜-1(TM-1)、跨膜-2(TM-2)等)?？缒ぢ菪怯杉?xì)胞膜外部或"胞外"側(cè)上的跨膜-2與跨膜-3、跨膜-4與跨膜-5以及跨膜-6與跨膜-7之間的氨基酸鏈連接(這些分別被稱作"胞外"區(qū)1、2和3(EC-1、EC-2和EC-3))?？缒ぢ菪彩怯杉?xì)胞膜內(nèi)部或"胞內(nèi)"側(cè)上的跨膜-1與跨膜-2、跨膜-3與跨膜-4以及跨膜-5與跨膜-6之間的氨基酸鏈連接(這些分別被稱作"胞內(nèi)"區(qū)1、2和3(IC-1、IC-2和IC-3))。受體的"羧基"("C")末端位于細(xì)胞內(nèi)部的胞內(nèi)空間中，且受體的"氨基"("N")末端位于細(xì)胞外部的胞外空間中。通常，當(dāng)促效劑與G蛋白偶合受體結(jié)合時(通常被稱作受體的"活化")，受體構(gòu)形存在變化，其有助于胞內(nèi)區(qū)與胞內(nèi)"G蛋白"之間的偶合。據(jù)報導(dǎo)，GPCR關(guān)于G蛋白為"雜交的"，即，GPCR可與一種以上G蛋白相互作用。參看Kenakin，T.,43L《eSc!'enc"1095(1988)。盡管可存在其它G蛋白，但目前Gq、Gs、Gi、Gz以及Go為已經(jīng)鑒別的G蛋白。與G蛋白偶合的經(jīng)配體活化的GPCR引發(fā)信號級聯(lián)過程(被稱作"信號轉(zhuǎn)導(dǎo)")。在正常條件下，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)最終造成細(xì)胞活化或細(xì)胞抑制。Gs刺激酶腺苷?；h(huán)化酶。另一方面，Gi(以及Gz和Go)抑制腺苷?；h(huán)化酶。腺苷酰基環(huán)化酶催化將ATP轉(zhuǎn)化為cAMP;因此，與Gs蛋白偶合的經(jīng)活化GPCR與細(xì)胞cAMP水平的增加相關(guān)。另一方面，與Gi(或Gz、Go)蛋白偶合的經(jīng)活化GPCR與細(xì)胞cAMP水平的降低相關(guān)。通常，參看"IndirectMechanismsofSynapticTransmission,"第8章.FromNeuronToBrain(第3版)Nichols,J.G等人編,SinauerAssociates,Inc.(1992)。因此，檢測cAMP的檢定可用于測定候選化合物是否為(例如)受體的促效劑(即，所述化合物會提高cAMP水平)。Gq和Go與酶磷脂酶C的活化相關(guān)，其轉(zhuǎn)而水解磷脂PIP2，釋放出兩種胞內(nèi)信使二?；视?DAG)以及1，4，5-三磷酸肌醇(IP3)。增加的IP3積聚與Gq相關(guān)受體以及Go相關(guān)受體的活化有關(guān)。通常，參看"IndirectMechanismsofSynapticTransmission,"第8章,FromNeuronToBrain(第3版)Nichols,J.G.等人編，SinauerAssociates,Inc.(1992)。檢測IP3積聚的檢定可用于測定候選化合物是否為(例如)Gq相關(guān)受體或Go相關(guān)受體的促效劑(即，所述化合物會提高IP3水平)。檢測胞內(nèi)游離鈣水平的檢定也可用于測定候選化合物是否為(例如)Gq相關(guān)受體或Go相關(guān)受體的促效劑(即，所述化合物會提高胞內(nèi)游離鈣水平)。例如參看表A("N/A":"不適用")。表AG蛋白GPCR活化(即，組成性活化或促效劑結(jié)合)后對cAMP產(chǎn)生的影響GPCR活化(即，組成性活化或促效劑結(jié)合)后對IP3積聚的影響與反向促效劑接觸后對cAMP產(chǎn)生的影響與反向促效劑接觸后對IP3積聚的影響Gs增大N/A減小N/AGi減小N/A增大N/AGz減小N/A增大N/AGo減小增大增大減小GqN/A增大N/A減小也存在雜交G蛋白，其似乎將若干種類的GPCR與磷脂酶C路徑(諸如God5或Gal6)偶合[Offermanns和Simon,IBiolChem(1995)270:15175-80]，或嵌合G蛋白經(jīng)設(shè)計將大量不同GPCR與相同路徑(例如，磷脂酶C)偶合[Milligan和Rees,TrendsinPharmaceuticalSciences(1999)20:118-24]。在生理條件下，GPCR以兩種不同構(gòu)形("非活性"狀態(tài)與"活性"狀態(tài))之間的平衡存在于細(xì)胞膜中。處于非活性狀態(tài)的受體不能與胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑連接以引發(fā)產(chǎn)生生物反應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。將受體構(gòu)形變?yōu)榛钚誀顟B(tài)容許與轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑連接(通過G蛋白)且產(chǎn)生生物反應(yīng)。受體可通過配體或諸如藥物的化合物穩(wěn)定于活性狀態(tài)中。近來的發(fā)現(xiàn)(包括(但不僅限于)對受體氨基酸序列的修飾)提供除配體或藥物之外的方法以促進(jìn)且穩(wěn)定處于活性狀態(tài)構(gòu)形的受體。這些方法通過刺激與受體結(jié)合的配體的作用來有效穩(wěn)定活性狀態(tài)的受體。由這些不依賴配體的方法達(dá)成的穩(wěn)定被稱作"組成性受體活化"。在不存在配體的情況下展示活性的內(nèi)源性受體被稱作組成性活性內(nèi)源性受體。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及一定量GPR119促效劑與一定量二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑的組合，以使得所述組合提供降低個體血糖水平的作用，其優(yōu)于單獨由所述量的GPR119促效劑或所述量的DPP-IV抑制劑所提供的作用；以及所述組合用于治療或預(yù)防糖尿病和其相關(guān)病狀的用途。本發(fā)明進(jìn)一步涉及一定量GPR119促效劑與一定量二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑的組合，以使得所述組合提供增加個體血液GLP-1水平的作用，其優(yōu)于單獨由所述量的GPR119促效劑或所述量的DPP-IV抑制劑所提供的作用；以及所述組合用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀或用于增加GLP-1不足的個體的血液GLP-1水平的用途。本發(fā)明也涉及使用GPR119G蛋白偶合受體來篩檢GLP-1促分泌素的方法。在第一方面，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防糖尿病或其相關(guān)病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的組合物，所述組合物包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑組成。在某些實施例中，GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以足以降低個體的血糖水平的量投與。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。本發(fā)明另外提供一種治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的組合物，所述組合物包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑組成。在某些實施例中，GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以足以增加個體血液GLP-1水平的量投與。本發(fā)明另外提供一種增加血液GLP-1水平的方法，其包含向GLP-1不足的個體投與治療有效量的組合物，所述組合物包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑組成。在某些實施例中，GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以足以增加個體血液GLP-1水平的量投與。在某些實施例中，糖尿病為2型糖尿病。在某些實施例中，與糖尿病相關(guān)的病狀選自由以下各病狀組成的群組高血糖癥、葡萄糖耐受性異常、胰島素抵抗、胰腺(3細(xì)胞不足、腸內(nèi)分泌細(xì)胞不足、糖尿、代謝性酸中毒、白內(nèi)障、糖尿病性腎病、糖尿病性神經(jīng)病、糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性冠心病、糖尿病性腦血管疾病、糖尿病性周圍血管病、代謝綜合征、高脂血、動脈粥樣硬化、中風(fēng)、高血壓以及肥胖癥。在某些實施例中，通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀選自由以下各病狀組成的群組糖尿病、與糖尿病相關(guān)的病狀、心肌梗塞、學(xué)習(xí)障礙、記憶障礙以及神經(jīng)退化性病癥。在某些實施例中，通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀為選自由以下各病狀組成的群組的神經(jīng)退化性病癥由嚴(yán)重癲癇發(fā)作造成的興奮性毒性腦損傷、阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease)、帕金森病(Parkinson'sdisease)、亨廷頓舞蹈病(Huntington'sdisease)、朊病毒相關(guān)疾病、中風(fēng)、運動神經(jīng)元疾病、學(xué)習(xí)或記憶障礙、創(chuàng)傷性腦損傷、脊髓損傷以及周圍神經(jīng)病。在某些實施例中，個體為人。在第二方面，本發(fā)明提供包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑組成的組合物。在某些實施例中，本發(fā)明涉及一種其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以降低個體的血糖水平的組合物劑型。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。在某些實施例中，本發(fā)明涉及一種其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以增加個體的血液GLP-1水平的組合物劑型。在某些實施例中，個體為人。在第三方面，本發(fā)明提供一種通過療法可用于治療人體或動物體的方法中的包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑組成的組合物。在某些實施例中，本發(fā)明涉及一種其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以降低個體的血糖水平的組合物劑型。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。在某些實施例中，本發(fā)明涉及一種其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以增加個體的血液GLP-1水平的組合物劑型。本發(fā)明另外提供一種通過療法可用于治療或預(yù)防人體或動物體的糖尿病或其相關(guān)病狀的方法中的包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑組成的組合物。在某些實施例中，本發(fā)明涉及一種其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以降低個體的血糖水平的組合物劑型。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。本發(fā)明另外提供一種通過療法可用于治療或預(yù)防通過增加人體或動物體的血液GLP-1水平而改善的病狀的方法中的包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑組成的組合物。在某些實施例中，本發(fā)明涉及一種其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以增加個體的血液GLP-1水平的組合物劑型。本發(fā)明另外提供一種通過療法可用于治療或預(yù)防人體或動物體的GLP-1不足的方法中的包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑組成的組合物。在某些實施例中，本發(fā)明涉及一種其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以增加個體的血液GLP-1水平的組合物劑型。在某些實施例中，個體為人。在第四方面，本發(fā)明提供一種制備醫(yī)藥組合物的方法，所述方法包含以下步驟或?qū)嵸|(zhì)上由以下步驟組成將GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑以及至少一種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑混合。在某些實施例中，所述方法進(jìn)一步包含制備其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以降低個體的血糖水平的醫(yī)藥組合物劑型的步驟。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。在某些實施例中，所述方法進(jìn)一步包含制備其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以增加個體的血液GLP-1水平的醫(yī)藥組合物劑型的步驟。在某些實施例中，個體為人。在第五方面，本發(fā)明提供一種包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑以及至少一種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑或?qū)嵸|(zhì)上由GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑以及至少一種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑組成的醫(yī)藥組合物。在某些實施例中，本發(fā)明涉及一種其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以降低個體的血糖水平的醫(yī)藥組合物劑型。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。在某些實施例中，本發(fā)明涉及一種其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以增加個體的血液GLP-1水平的醫(yī)藥組合物劑型。在某些實施例中，個體為人。在第六方面，本發(fā)明提供一種治療或預(yù)防糖尿病或其相關(guān)病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的根據(jù)第五方面的醫(yī)藥組合物。在某些實施例中，GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以足以降低個體的血糖水平的量投與。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。本發(fā)明另外提供一種治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的根據(jù)第五方面的醫(yī)藥組合物。在某些實施例中，GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以足以增加個體的血液GLP-1水平的量投與。本發(fā)明另外提供一種增加血液GLP-1水平的方法，其包含向GLP-1不足的個體投與治療有效量的根據(jù)第五方面的醫(yī)藥組合物。在某些實施例中，GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以足以增加個體的血液GLP-1水平的量投與。在某些實施例中，個體為人。在第七方面，本發(fā)明提供包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑組成的組合物的用途，其用于制造用以治療或預(yù)防糖尿病或其相關(guān)病狀的藥物。在某些實施例中，本發(fā)明涉及一種其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以降低個體的血糖水平的藥物劑型。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。本發(fā)明另外提供包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑組成的組合物的用途，其用于制造用以治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的藥物。在某些實施例中，本發(fā)明涉及一種其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以增加個體的血液GLP-1水平的藥物劑型。本發(fā)明另外提供包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑組成的組合物的用途，其用于制造用以治療或預(yù)防GLP-1不足的藥物。在某些實施例中，本發(fā)明涉及一種其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以增加個體的血液GLP-1水平的藥物劑型。在某些實施例中，個體為人。在第八方面，本發(fā)明提供一種鑒別GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的方法，其包含以下步驟(a)使測試化合物與表達(dá)G蛋白偶合受體的宿主細(xì)胞或宿主細(xì)胞膜接觸，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各序列組成的群組的氨基酸序列(i)SEQIDNO:2的氨基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的氨基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的氨基酸2-335，其限制條件為受體不包含SEQIDNO:2的氨基酸序列；(iv)由包含核苷酸序列的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的氨基酸序列，所述核苷酸序列為可由以下方法獲得的序列，所述方法包含使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4對人類DNA樣品進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)(PCR);(v)由包含核苷酸序列的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的氨基酸序列，所述核苷酸序列在嚴(yán)格條件下與SEQIDNO:l的互補(bǔ)體雜交；以及(vi)(i)至(v)的任一者的生物活性片段；以及(b)測定測試化合物刺激受體功能的能力；其中測試化合物刺激受體功能的能力表明測試化合物為GLP-1促分泌素或可用于預(yù)防或治療通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物。本發(fā)明另外提供一種鑒別GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的方法，其包含此第八方面的步驟(a)和(b)，且進(jìn)一步包含(c)在活體外使步驟(b)中刺激受體功能的化合物與哺乳動物腸內(nèi)分泌細(xì)胞接觸；及(d)測定化合物是否刺激哺乳動物腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌GLP-1;其中測試化合物刺激自哺乳動物腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌GLP-1的能力表明測試化合物為GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物。本發(fā)明另外提供一種鑒別GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的方法，其包含此第八方面的步驟(a)和(b)，且進(jìn)一步包含(C)向哺乳動物投與刺激步驟(b)中受體功能的化合物；及(d)測定化合物是否增加哺乳動物的血液GLP-1水平；其中測試化合物增加哺乳動物的血液GLP-1水平的能力表明測試化合物為GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，經(jīng)鑒別GLP-1促分泌素或經(jīng)鑒別可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物為受體的促效劑。在一些實施例中，促效劑為部分促效劑。在某些實施例中，受體與G蛋白偶合。在某些實施例中，G蛋白為Gs。在某些實施例中，人類DNA樣品為人類基因組DNA。在某些實施例中，方法為RT-PCR(反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng))。RT-PCR技術(shù)為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知。在某些實施例中，人類DNA樣品為人類cDNA。在某些實施例中，cDNA來自表達(dá)GPR119的人類組織。在一些實施例中，表達(dá)GPR119的人類組織為胰腺、胰島、結(jié)腸、小腸或胎兒肝臟。在某些實施例中，cDNA來自表達(dá)GPR119的人類細(xì)胞類型。在一些實施例中，cDNA來自胰腺(3細(xì)胞系或腸內(nèi)分泌細(xì)胞系。在某些實施例中，嚴(yán)格雜交條件包含在421:下于包含50%甲酰胺、5xSSC(150mMNaCl、15mM擰檬酸三鈉)、50mM磷酸鈉(pH7.6)、5xDenhardt溶液、10%硫酸葡聚糖以及20pg/ml變性剪切鮭魚精DNA的溶液中雜交，接著在65'C下于包含O.lxSSC的溶液中洗滌。雜交技術(shù)為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知。在某些實施例中，由包含核苷酸序列的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體展示選自由增加胞內(nèi)cAMP水平和結(jié)合GPR119的已知配體組成的群組的生物活性，其中所述核苷酸序列在嚴(yán)格條件下與SEQIDN0:1的互補(bǔ)體雜交。在某些實施例中，經(jīng)編碼G蛋白偶合受體增加胞內(nèi)cAMP水平且與GPR119的已知配體結(jié)合。在一些實施例中，G蛋白偶合受體為包含G蛋白的融合蛋白的部分。制造GPCR:G融合構(gòu)筑體的技術(shù)為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知(例如參看國際申請案WO02/42461)。在一些實施例中，G蛋白偶合受體為重組的。在某些實施例中，宿主細(xì)胞包含表達(dá)載體，所述表達(dá)載體包含編碼G蛋白偶合受體的聚核苷酸。在一些實施例中，表達(dá)載體為pCMV。此載體是按照國際承認(rèn)用于專利程序目的的微生物保存的布達(dá)佩斯條約(BudapestTreatyfortheInternationalRecognitionoftheDepositofMicroorganismsforthePurposeofPatentProcedure)的規(guī)定在1998年10月13日由美國典型菌種保藏中心(AmericanTypeCultureCollection,ATCC)(10801UniversityBlvd.,Manassas,VA20110-2209USA)保存。ATCC對DNA進(jìn)行測試且測定其為活的。ATCC已對pCMV指定以下入藏登記號ATCC#203351。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員將易于了解其它適合的表達(dá)載體，且多種表達(dá)載體為市售的(例如，來自Ckmtech，PaloAlto,CA;Stratagene,LaJolla，CA;以及Invitrogen，Carlsbad,CA)。在一些實施例中，宿主細(xì)胞為哺乳動物宿主細(xì)胞。在一些實施例中，所述哺乳動物宿主細(xì)胞選自由293、293T、CHO、MCB3901以及COS-7組成的群組。在一些實施例中，宿主細(xì)胞為黑素細(xì)胞。在一些實施例中，宿主細(xì)胞為腸內(nèi)分泌細(xì)胞。在一些實施例中，腸內(nèi)分泌細(xì)胞為GLUTag-Fro細(xì)胞系。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員將易于了解其它適合的宿主細(xì)胞，且多種細(xì)胞系可獲自美國典型菌種保藏中心(10801UniversityBoulevard,Manassas,VA20110-2209)。在某些實施例中，所述測定符合G蛋白偶合受體為Gs偶合受體。在一些實施例中，所述測定符合G蛋白偶合受體是通過雜交G蛋白(諸如Gocl5或Gal6)與磷脂酶C路徑偶合。雜交G蛋白為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知[例如參看Offennanns等人，JBiolChem(1995)270:15175-15180]。在一些實施例中，所述測定符合G蛋白偶合受體是通過嵌合G蛋白(例如)與磷脂酶C路徑偶合。嵌合G蛋白為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知[例如參看Milligan等人，TrendsinPharmaceuticalSciences(1999)20:118-124;以及WO02/42461]。在一些實施例中，所述測定是通過測量第二信使水平來進(jìn)行，所述第二信使選自由環(huán)狀A(yù)MP(cAMP)、環(huán)狀GMP(cGMP)、1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)、二酰基甘油(DAG)、MAP激酶活性、MAPK/ERK激酶激酶-1(MEKK1)活性以及Ca2+組成的群組。在一些優(yōu)選實施例中，第二信使為cAMP。在某些優(yōu)選實施例中，胞內(nèi)cAMP水平為升高的。在某些實施例中，所述測定是由包含G蛋白偶合受體的膜進(jìn)行。在某些實施例中，所述測定是通過使用黑素細(xì)胞檢定而進(jìn)行。在一些優(yōu)選實施例中，色素分散水平升高。在一些實施例中，所述測定是通過測量由胞內(nèi)cAMP水平升高介導(dǎo)的活性進(jìn)行。在一些實施例中，所述活性為刺激GLP-1分泌。在一些實施例中，所述測定是通過CRE-Luc報告基因檢定進(jìn)行。在一些優(yōu)選實施例中，熒光素酶活性水平升高。在一些實施例中，所述測定是通過測量與包含G蛋白偶合受體的膜結(jié)合的GTPYS進(jìn)行。在一些優(yōu)選實施例中，所述GTPYS經(jīng)["S]標(biāo)記。在一些優(yōu)選實施例中，與包含GPCR的膜結(jié)合的所述GTPyS升高。在一些實施例中，測試化合物為小分子。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不是多肽。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不是抗體或其抗原結(jié)合片段。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不是脂質(zhì)。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不是多肽或脂質(zhì)。在一些實施例中，測試化合物為多肽。在一些實施例中，測試化合物為多肽，其限制條件為所述多肽不是抗體或其抗原結(jié)合片段。在一些實施例中，測試化合物為脂質(zhì)。在一些實施例中，測試化合物不是抗體或其抗原結(jié)合片段。在一些實施例中，測試化合物為抗體或其抗原結(jié)合片段。在一些實施例中，所述方法進(jìn)一步包含合成GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物。在一些實施例中，所述方法進(jìn)一步包含視情況測定GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的結(jié)構(gòu)；且提供GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物或提供GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的名稱或結(jié)構(gòu)。在一些實施例中，所述方法進(jìn)一步包含視情況測定GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的結(jié)構(gòu)；視情況提供GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的名稱或結(jié)構(gòu)；且制備或合成GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物。在一些實施例中，所述方法進(jìn)一步包含將GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物調(diào)配為醫(yī)藥組合物的步驟。在第九方面，本發(fā)明提供一種鑒別GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的方法，其包含以下步驟(a)在測試化合物存在或不存在的情況下，使G蛋白偶合受體與受體的視情況經(jīng)標(biāo)記的已知配體接觸，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各序列組成的群組的氨基酸序列(i)SEQIDNO:2的氨基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的氨基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的氨基酸2-335，其限制條件為受體不包含SEQIDNO:2的氨基酸序列-，(iv)由包含核苷酸序列的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的氨基酸序列，所述核苷酸序列為可由以下方法獲得的序列，所述方法包含使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4對人類DNA樣品進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)(PCR);(v)由包含核苷酸序列的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的氨基酸序列，所述核苷酸序列在嚴(yán)格條件下與SEQIDNO:l的互補(bǔ)體雜交；以及(vi)(i)至(v)的任一者的生物活性片段；以及(b)檢測所述已知配體與所述受體的復(fù)合物；以及(c)測定在存在測試化合物的情況下是否比不存在測試化合物的情況下形成更少的所述復(fù)合物；其中所述測定表明測試化合物為GLP-1促分泌素或可用于預(yù)防或治療通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物。在某些實施例中，視情況經(jīng)標(biāo)記的已知配體為經(jīng)標(biāo)記的已知配體。在某些實施例中，經(jīng)標(biāo)記的已知配體為經(jīng)放射性標(biāo)記的已知配體。用于放射性標(biāo)記化合物、諸如用于標(biāo)記本發(fā)明的G蛋白偶合受體的已知配體的技術(shù)為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知。例如參看國際申請案WO04/065380。用于檢測G蛋白偶合受體與已知為G蛋白偶合受體的配體的化合物的復(fù)合物的技術(shù)為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知。例如參看國際申請案WO04/065380。本發(fā)明另外提供一種鑒別GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的方法，其包含此第九方面的歩驟(a)至(c)，且進(jìn)一步包含(d)在活體外使步驟(c)中形成較少所述復(fù)合物的化合物與哺乳動物腸內(nèi)分泌細(xì)胞接觸；以及(e)測定所述化合物是否剌激哺乳動物腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌GLP-1;其中測試化合物刺激哺乳動物腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌GLP-1的能力表明測試化合物為GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP"水平而改善的病狀的化合物。本發(fā)明另外提供一種鑒別GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-l水平而改善的病狀的化合物的方法，其包含此第九方面的步驟(a)至(c)，且進(jìn)一步包含(d)將步驟(c)中形成較少所述復(fù)合物的化合物投與哺乳動物；以及(e)測定所述化合物是否增加所述哺乳動物的血液GLP-1水平；其中測試化合物增加哺乳動物中血液GLP-1水平的能力表明測試化合物為GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物。在某些實施例中，哺乳動物為非人類哺乳動物。在某些實施例中，受體為重組體。在一些實施例中，測試化合物為小分子。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不是多肽。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不是抗體或其抗原結(jié)合片段。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不是脂質(zhì)。在一些實施例中，測試化合物為小分子，其限制條件為所述小分子不是多肽或脂質(zhì)。在一些實施例中，測試化合物為多肽。在一些實施例中，測試化合物為多肽，其限制條件為所述多肽不是抗體或其抗原結(jié)合片段。在一些實施例中，測試化合物為脂質(zhì)。在一些實施例中，測試化合物不是抗體或其抗原結(jié)合片段。在一些實施例中，測試化合物為抗體或其抗原結(jié)合片段。在一些實施例中，所述方法進(jìn)一步包含合成GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物。在一些實施例中，所述方法進(jìn)一步包含視情況測定GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的結(jié)構(gòu)；且提供GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物或提供GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的名稱或結(jié)構(gòu)。在一些實施例中，所述方法進(jìn)一步包含視情況測定GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的結(jié)構(gòu)；視情況提供GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的名稱或結(jié)構(gòu)；且制備或合成GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物。在一些實例中，所述方法進(jìn)一步包含將GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物調(diào)配為醫(yī)藥組合物的步驟。本申請案主張在指定日期通過美國快遞向美國專利商標(biāo)局(UnitedStatesPatentandTrademarkOffice)申請的以下臨時申請案的優(yōu)選權(quán)2005年1月10日申請的美國臨時申請案第60/643,086號；2005年5月19日申請的美國臨時申請案第60/683,172號；以及2005年IO月14日申請的美國臨時申請案第60/726,880號。以上申請案各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。結(jié)合隨附于本文的圖式來說明本發(fā)明，其中圖1展示GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑在口服葡萄糖耐量試驗(oGTT)中降低小鼠中升高的血糖水平的協(xié)同作用。參看實例l。圖2展示GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑在葡萄糖篩查后增加小鼠中血液GLP-1水平的協(xié)同作用。參看實例3。圖3展示GPR119在腸中的表達(dá)。參看實例10。圖4展示GPR119在GLUTag腸內(nèi)分泌細(xì)胞系中的表達(dá)。參看實例11。圖5展示由GPR119促效劑產(chǎn)生的GLUTag腸內(nèi)分泌細(xì)胞中胞內(nèi)cAMP水平的升高。參看實例12。圖6展示GPR119促效劑對GLUTag腸內(nèi)分泌細(xì)胞中GLP-1分泌的刺激。參看實例13。圖7展示GPR119促效劑AR244061和DPP-IV抑制劑MK-0431在口服葡萄糖耐量試驗(oGTT)中降低小鼠中血糖水平的作用。參看實例14。圖8展示GPR119促效劑AR244061和DPP-IV抑制劑LAF237在口服葡萄糖耐量試驗(oGTT)中降低小鼠中血糖水平的作用。參看實例14。圖9展示GPR119促效劑AR244061和DPP-IV抑制劑FE107542在口服葡萄糖耐量試驗(oGTT)中降低小鼠中血糖水平的作用。參看實例14。具體實施方式本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防糖尿病和其相關(guān)病狀的某些化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽的組合。本發(fā)明進(jìn)一步涉及用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的某些化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽的組合。申請者已發(fā)現(xiàn)與一定量DPP-IV抑制劑組合的一定量GPR119促效劑可提供降低個體的血糖水平的意外協(xié)同作用，其優(yōu)于單獨由所述量的GPR119促效劑或單獨由所述量的DPP-IV抑制劑所提供的作用。申請者另外發(fā)現(xiàn)與一定量DPP-IV抑制劑組合的一定量GPR119促效劑可提供增加個體的血液GLP-1水平的意外協(xié)同作用，其優(yōu)于單獨由所述量的GPR119促效劑或單獨由所述量的DPP-IV抑制劑所提供的作用。申請者已另外發(fā)現(xiàn)GPR119為GLP-1促分泌素受體。通過使用根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的組合，有可能治療或預(yù)防糖尿病和其相關(guān)病狀，其中DPP-IV抑制劑的劑量實質(zhì)上低于目前預(yù)期用于糖尿病和其相關(guān)病狀的療法中的量，進(jìn)而降低與DPP-IV活性的抑制作用相關(guān)的不需副作用的可能性。通過使用根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的組合，有可能治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀，其中DPP-IV抑制劑的劑量實質(zhì)上低于目前預(yù)期用于所述病狀的療法中的量，進(jìn)而降低與DPP-IV活性的抑制作用相關(guān)的不需副作用的可能性。此外，通過使用根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的組合，有可能治療或預(yù)防糖尿病和其相關(guān)病狀，其中GPR119促效劑的劑量實質(zhì)上低于目前預(yù)期用于糖尿病和其相關(guān)病狀的療法中的量，進(jìn)而降低任何可發(fā)現(xiàn)與GPR119受體的活化相關(guān)的不需副作用的可能性。本發(fā)明提供一種降低個體的血糖水平的新穎、出乎意外且有利的方法。本發(fā)明另外提供一種增加個體的血液GLP-1水平的新穎、出乎意外且有利的方法。如在本文中所使用，術(shù)語"配體"應(yīng)意謂與GPCR特異性結(jié)合的分子。配體可為(例如)多肽、脂質(zhì)、小分子、抗體。內(nèi)源性配體為天然GPCR的內(nèi)源性、天然配體。配體可為GPCR"拮抗劑"、"促效劑"、"部分促效劑"或"反向促效劑"等等。如在本文中所使用，術(shù)語"促效劑"應(yīng)意謂由于與GPCR結(jié)合而活化GPCR以引起由GPCR介導(dǎo)的胞內(nèi)反應(yīng)的藥劑(例如，配體、候選化合物)。如在本文中所使用，術(shù)語"部分促效劑"應(yīng)意謂由于與GPCR結(jié)合而活化GPCR以(但在比完全促效劑小的程度上)引起由GPCR介導(dǎo)的胞內(nèi)反應(yīng)的藥劑(例如，配體、候選化合物)。術(shù)語"拮抗劑"應(yīng)意謂在大約與促效劑或部分促效劑相同的位點處與GPCR結(jié)合且優(yōu)選競爭性結(jié)合的藥劑(例如，配體、候選化合物)，但其不活化由GPCR的活性形式引發(fā)的胞內(nèi)反應(yīng)，且可進(jìn)而抑制由促效劑或部分促效劑引起的胞內(nèi)反應(yīng)。在不存在促效劑或部分促效劑的情況下，拮抗劑通常不減少基線胞內(nèi)反應(yīng)。術(shù)語"反向促效劑"應(yīng)意謂與GPCR結(jié)合且抑制由受體的活性形式引發(fā)的基線胞內(nèi)反應(yīng)使其低于在不存在促效劑或部分促效劑的情況下所觀測的正?；婊钚缘乃巹?例如，配體、候選化合物)。如在本文中所使用，術(shù)語"GPR119促效劑"是指與GPR119受體結(jié)合且充當(dāng)促效劑的化合物。如在本文中所使用，術(shù)語"選擇性GPR119促效劑"是指對GPR119受體具有優(yōu)于一種或一種以上緊密相關(guān)受體(諸如促腎上腺皮質(zhì)激素-釋放因子-l(CRF-1)受體)的選擇性的GPR119促效劑。如在本文中所使用，術(shù)語"DPP-IV抑制劑"是指與DPP-IV結(jié)合且抑制DPP-IV二肽基肽酶活性的化合物。如在本文中所使用，術(shù)語"選擇性DPP-IV抑制劑"是指對DPP-IV具有優(yōu)于緊密相關(guān)肽酶(諸如后脯氨酸裂解酶(PPCE)、二肽基肽酶II(DPP-II)、二肽基肽酶8(DPP-8)和二肽基肽酶9(DPP-9)中的一者或一者以上)的選擇性的DPP-IV抑制劑。術(shù)語"血糖水平"或"血液GLP-1水平"應(yīng)分別意謂血糖濃度或血液GLP-1濃度。在某些實施例中，血液GLP-1水平為血液中生物活性GLP-1的水平，其中在GLP-1R下具有促效劑活性的GLP-1具有生物活性。在某些實施例中，血糖水平或血液GLP-1水平為血漿葡萄糖水平或血漿GLP-1水平。術(shù)語"升高的血糖水平"應(yīng)意謂諸如在證實臨床不當(dāng)基礎(chǔ)及餐后高血糖的個體中測得或諸如在口服葡萄糖耐量試驗(oGTT)中在個體中測得的升高的血糖水平。如在本文中所使用，術(shù)語"個體"應(yīng)是指哺乳動物，其包括(但不限于)小鼠、大鼠、兔、豬、犬、貓、非人類靈長類動物以及人類，更優(yōu)選小鼠或大鼠，最優(yōu)選人類。如在本文中所使用的術(shù)語"需要預(yù)防或治療"是指由護(hù)理者(例如，在人類的情況下為醫(yī)師、護(hù)士、護(hù)理醫(yī)生；在非人類哺乳動物的情況下為獸醫(yī))作出的個體需要或會自治療受益的判斷。術(shù)語"治療有效量"或"治療有效劑量"旨在意謂會引起所需生物學(xué)或醫(yī)學(xué)反應(yīng)的藥物量。在某些實施例中，治療有效量為在小鼠oGTT檢定中會產(chǎn)生大于30呢的AUC抑制作用的藥物量。術(shù)語"治療無效量"或"治療無效劑量"旨在意謂小于藥物的治療有效量的藥物量。在某些實施例中，治療無效量為在小鼠oGTT檢定中會產(chǎn)生小于或等于30%的AUC抑制作用的藥物量。術(shù)語"可有效預(yù)防的量"是指會防止或降低尋求待預(yù)防的生物學(xué)或醫(yī)學(xué)事件的發(fā)生風(fēng)險的藥物量。在許多情況下，可有效預(yù)防的量與治療有效量相同。.術(shù)語"組合物"應(yīng)意謂包含至少一種組分的材料。術(shù)語"活性成分"應(yīng)意謂在疾病的診斷、治愈、緩解、治療或預(yù)防中提供藥理學(xué)活性或其它直接作用的任何組分。術(shù)語"醫(yī)藥組合物"應(yīng)意謂包含至少一種活性成分的組合物，藉此所述組合物適用于在哺乳動物中研究和治療。術(shù)語"劑型"應(yīng)意謂藥物制備且配制的物理形式，諸如片劑、膠囊或注射劑。如在本文中所使用，術(shù)語"糖尿病"涵蓋胰島素依賴性糖尿病(也被稱作1型糖尿病)和非胰島素依賴性糖尿病(也被稱作2型糖尿病)。術(shù)語"與糖尿病相關(guān)的病狀"旨在包括(但不限于)高血糖、葡萄糖耐受性異常、胰島素抵抗、胰腺卩細(xì)胞不足、腸內(nèi)分泌細(xì)胞不足、糖尿、代謝性酸中毒、白內(nèi)障、糖尿病性腎病、糖尿病性神經(jīng)病、糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性冠心病、糖尿病性腦血管疾病、糖尿病性周圍血管病、代謝綜合征、高脂血、動脈粥樣硬化、中風(fēng)、高血壓以及肥胖癥，其中應(yīng)了解與糖尿病相關(guān)的病狀可單獨或以任何組合包括于實施例中。術(shù)語"通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀"旨在包括(但不限于)糖尿病、與糖尿病相關(guān)的病狀、心肌梗塞、學(xué)習(xí)障礙、記憶障礙以及神經(jīng)退化性病癥，其中應(yīng)了解通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀可單獨或以任何組合包括于實施例中。如本文中所使用的術(shù)語"動脈粥樣硬化"是指一種血管疾病形式，其特征在于含有膽固醇和脂質(zhì)的動脈粥樣硬化斑塊在大以及中等尺寸動脈壁的最內(nèi)層上的沉積。當(dāng)一人滿足與肥胖癥、高甘油三酯血癥、低HDL膽固醇、高血壓和高空腹葡萄糖相關(guān)的五個標(biāo)準(zhǔn)中的三個或三個以上時，如在本文中所定義且根據(jù)成人治療指南III(ATPIII;NationalInstitutesofHealth:ThirdReportoftheNationalCholesterolEducationProgramExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults(AdultTreatmentPanelIII),ExecutiveSummary;Bethesda,Md.，NationalInstitutesofHealth,NationalHeart,LungandBloodInstitute,2001(NIH出版號01-3670))的術(shù)語"代謝綜合征"發(fā)生。術(shù)語"神經(jīng)退化性病癥"旨在包括(但不限于)由嚴(yán)重癲癇發(fā)作造成的興奮性毒性腦損傷、阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓舞蹈病、朊病毒相關(guān)疾病、中風(fēng)、運動神經(jīng)元疾病、學(xué)習(xí)或記憶障礙、創(chuàng)傷性腦損傷、脊髓損傷以及周圍神經(jīng)病。如在本文中所使用，術(shù)語"肥胖癥"根據(jù)WHO體重分級[Kopelman，Nature(2000)404:635-643;其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中]被定義為30.0或更高的體重指數(shù)(BMI)。術(shù)語"d.s?；?表示與羰基連接的d—5垸基，其中烷基的定義具有與本文中所述相同的定義；一些實例包括(但不限于)乙?；⒈；⒄□；?、異丁?；?、仲丁酰基、叔丁酰基(即，新戊?；?、戊?；鹊取Ｐg(shù)語"d.s酰氧基"表示與氧原子連接的?；渲絮；哂信c本文中所述相同的定義；一些實例包括(但不限于)乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、異丁酰氧基、仲丁酰氧基、叔丁酰氧基等等。術(shù)語"cl6?；酋０?是指與磺酰胺的氮直接連接的d.e?；渲衐—6?；突酋０返亩x具有與本文中所述相同的含義，且Ci-6?；酋０房捎上率絹肀硎綩^.人本發(fā)明的一些實施例為當(dāng)酰基磺酰胺為Q-5?；酋０窌r，一些實施例為d—4?；酋０?，一些實施例為Q-3?；酋０?，且一些實施例為d—2酰基磺酰胺。酰基磺酰胺的實例包括(但不限于)乙?；坊酋；鵞-S(=0)2NHC(=0)Me]、丙酰基胺磺?；鵞-S(=0)2NHC(=0)Et]、異丁酰基胺磺?；⒍□；坊酋；?、2-甲基-丁?；坊酋；?、3-甲基-丁?；坊酋；?、2,2-二甲基-丙酰基胺磺?；?、戊?；坊酋；?、2-甲基-戊?；坊酋；?、3-甲基-戊?；坊酋；?、4-甲基-戊?；坊酋；鹊?。術(shù)語"(:2.6烯基"表示其中存在至少一個碳碳雙鍵的含有2至6個碳的基團(tuán)，一些實施例為2至4個碳，一些實施例為2至3個碳且一些實施例具有2個碳。術(shù)語"烯基"包括E異構(gòu)體和Z異構(gòu)體。此外，術(shù)語"烯基"包括二烯基和三烯基。因此，如果存在一個以上雙鍵，那么所述鍵可全部為E或Z或E與Z的混合物。烯基的實例包括乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2，4-己二烯基等等。如在本文中所使用的術(shù)語"Cl4烷氧基"表示與氧原子直接連接的如本文中所定義的垸基。實例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基等等。術(shù)語"cl8烷基"表示含有1至8個碳的直鏈或支鏈碳基，一些實施例為1至6個碳，一些實施例為1至3個碳，且一些實施例為1或2個碳。垸基的實例包括(但不限于)甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、叔戊基、新戊基、l-甲基丁基[SP,-CH(CH3)CH2CH2CH3]、2-甲基丁基[即，-CH2CH(CH3)CH2CH3]、正己基等等。術(shù)語"CL4垸基甲酰胺基"或"CL4烷基甲酰胺"表示與酰胺基的氮連接的單一d-4垸基，其中烷基具有與本文中所述相同的定義。CL5烷基甲酰胺基可由下式表示o_o實例包括(但不限于)iv-甲基甲酰胺、yv-乙基甲酰胺、畢正丙基甲酰胺、畢異丙基甲酰胺、iV-正丁基甲酰胺、N-仲丁基甲酰胺、N-異丁基甲酰胺、N-叔丁基甲酰胺等等。術(shù)語"d.3亞烷基"是指d—3二價直鏈碳基。在一些實施例中，d-3亞垸基是指(例如)-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-等等。在一些實施例中，亞烷基是指-CH-、-CHCH2-、-CHCH2CH2-等等，其中這些實例通常關(guān)于"A"。術(shù)語"CL4烷基亞磺?；?表示與式-S(O)-的亞砜基團(tuán)連接的d-4垸基，其中所述垸基具有與本文中所述相同的定義。實例包括(但不限于)甲基亞磺?；⒁一鶃喕酋；?、正丙基亞磺酰基、異丙基亞磺酰、正丁基亞磺?；?、仲丁基亞磺酰基、異丁基亞磺?；⑹宥』鶃喕酋；鹊?。術(shù)語"CL4垸基磺酰胺"是指以下基團(tuán)c^/S、^c"烷基？、,s、c^烷基其中d—4烷基具有與本文中所述相同的定義。術(shù)語"d-4烷基磺酰基"表示與式-S(0)2-的砜基連接的d-4烷基，其中所述烷基具有與本文中所述相同的定義。實例包括(但不限于)甲基磺?；?、乙基磺?；?、正丙基磺酰基、異丙基磺?；?、正丁基磺?；⒅俣』酋；?、異丁基磺?；?、叔丁基磺酰基術(shù)語"CL4烷硫基"表示與式-S-的硫化物連接的d—4垸基，其中所述垸基具有與本文中所述相同的定義。實例包括(但不限于)甲基硫基(即，CH3S-)、乙基硫基、正丙基硫基、異丙基硫基、正丁基硫基、仲丁基硫基、異丁基硫基、叔丁基硫基等等。術(shù)語"CL4烷硫基甲酰胺"表示具有下式的硫代酰胺<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>其中Q-4垸基具有與本文中所述相同的定義。術(shù)語"CL4烷硫基脲基"表示式-NC(S)N-的基團(tuán)，其中兩個氮中的一者經(jīng)相同或不同Cm院基取代，且烷基具有與本文中所述相同的定義。垸硫基脲基的實例包括(但不限于)CH3NHC(S)NH-、NH2C(S)NCH3-、(CH3)2N(S)NH-、(CH3)2N(S)NH-、(CH3)2N(S)NCH3-、CH3CH2NHC(S)NH-、CH3CH2NHC(S)NCH3-等等。術(shù)語"CL4烷基脲基"表示式-NC(O)N-的基團(tuán)，其中兩個氮中的一者經(jīng)相同或不同Cm院基取代，其中垸基具有與本文中所述相同的定義。垸基脲基的實例包括(但不限于)CH3NHC(0)NH-、NH2C(0)NCH3-、(CH3)2N(0)NH-、(CH3)2N(0)NH-、(CH3)2N(0)NCH3-、CH3CH2NHC(0)NH-、CH3CH2NHC(0)NCH3-等等。術(shù)語"<:2.6炔基"表示含有2至6個碳以及至少一個碳碳三鍵的基團(tuán)，一些實施例為2至4個碳，一些實施例為2至3個碳，且一些實施例具有2個碳。炔基的實例包括(但不限于)乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基、l-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、l-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、l-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基等等。術(shù)語"炔基"包括二炔和三炔。術(shù)語"氨基"表示基團(tuán)-NH2。術(shù)語"d—4烷基氨基"表示一個與氨基連接的烷基，其中所述垸基具有與本文中所述相同的含義。一些實例包括(但不限于)甲氨基、乙氨基、正丙基氨基、異丙基氨基、正丁基氨基、仲丁基氨基、異丁基氨基、叔丁基氨基等等。一些實施例為"cl2烷基氨基"。術(shù)語"芳基"表示含有6至IO個環(huán)碳的芳環(huán)基。實例包括苯基和萘基。術(shù)語"芳基烷基"定義進(jìn)一步經(jīng)芳基取代的CrC4亞垸基(諸如-CH2-、-CH2CH2-等等)。"芳基垸基"的實例包括芐基、亞苯乙基等等。術(shù)語"芳基甲酰胺基"表示與酰胺基的氮連接的單一芳基，其中芳基具有與本文中所述相同的定義。實例為N-苯基甲酰胺。術(shù)語"芳基脲基"表示其中一個氮經(jīng)芳基取代的基團(tuán)-NC(O)N-。術(shù)語"節(jié)基"表示基團(tuán)-CH2C6H5。術(shù)語"cl6烷氧羰基"是指羧酸的d-6垸基酯，其中所述垸基如本文中所定義。在一些實施例中，d-6垸氧羰基與氮原子鍵結(jié)且一起形成氨基甲酸酯基(例如，N-COO-C"烷基)。在一些實施例中，d—6烷氧羰基為酯(例如，-COO-d—6烷基)。實例包括(但不限于)甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、仲丁氧羰基、異丁氧羰基、叔丁氧羰基、正戊氧羰基、異戊氧羰基、叔戊氧羰基、新戊氧羰基、正己基氧基羰基等等。術(shù)語"甲酰胺"是指基團(tuán)-CONH2。術(shù)語"羧基"表示基團(tuán)-C02H;也被稱作羧酸基團(tuán)。術(shù)語"氰基"表示基團(tuán)-CN。術(shù)語"C3.7環(huán)烯基"表示含有3至6個環(huán)碳以及至少一個雙鍵的非芳環(huán)基；一些實施例含有3至5個碳；一些實施例含有3至4個碳。實例包括環(huán)丙烯基、環(huán)丁烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基等等。術(shù)語"C3-7環(huán)烷基"表示含有3至6個碳的飽和環(huán)基；一些實施例含有3至5個碳；一些實施例含有3至4個碳。實例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基等等。術(shù)語"<:4.8二酰基氨基"表示與在本文中定義的兩個?；I結(jié)的氨基，其中所述酰基可相同或不同，諸如o卜NO。C4.8二?；被膶嵗?但不限于)二乙?；被⒍；被?、乙酰基丙?；被鹊取Ｐg(shù)語"C2-6二烷氨基"表示經(jīng)兩個相同或不同垸基取代的氨基，其中烷基具有與本文中所述相同的定義。一些實例包括(但不限于)二甲氨基、甲基乙基氨基、二乙氨基、甲基丙基氨基、甲基異丙基氨基、乙基丙基氨基、乙基異丙基氨基、二丙基氨基、丙基異丙基氨基等等。一些實施例為"(:2.4二烷氨基"。術(shù)語"CL4二烷基甲酰胺基"或"d-4二垸基甲酰胺"表示與酰胺基團(tuán)連接的相同或不同的兩個烷基，其中烷基具有與本文中所述相同的定義。Cw二烷基甲酰胺基可由以下基團(tuán)表示ooCw烷基c^烷基其中CM具有與本文中所述相同的定義。二烷基甲酰胺的實例包括(但不限于)MiV-二甲基甲酰胺、甲基-W-乙基甲酰胺、AUV-二乙基甲酰胺、W-甲基-畢異丙基甲酰胺等等。術(shù)語"C2-6二烷基磺酰胺"是指下文顯示的以下基團(tuán)中的一者<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>其中Cw垸基具有與在本文中所述相同的定義，例如(但不限于)甲基、乙基、正丙基、異丙基等等。術(shù)語"02.6二烷硫基甲酰胺基"或"(:2.6二垸硫基甲酰胺"表示與硫代酰胺基連接的相同或不同的兩個垸基，其中烷基具有與本文中所述相同的定義。Cw二垸硫基甲酰胺基可由以下基團(tuán)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage29</formula>二烷硫基甲酰胺的實例包括(但不限于)N,N-二甲硫基甲酰胺、N-甲基-N-乙硫基甲酰胺等等。術(shù)語"C2.6二烷基磺?；被?是指與如本文中所定義的兩個Cw烷基磺酰基鍵結(jié)的氨基。術(shù)語"亞乙炔基"是指如以下所表示的碳碳三鍵術(shù)語"甲?；?是指基團(tuán)-CHO。術(shù)語"d.4鹵烷氧基"表示與氧原子直接連接的如本文中所定義的鹵烷基。實例包括(但不限于)二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2，2-三氟乙氧基、五氟乙氧基等等。術(shù)語"d.4鹵烷基"表示其中垸基經(jīng)一個鹵素取代至完全經(jīng)取代的在本文中定義的Cm院基，且完全經(jīng)取代d-4鹵烷基可由式CnL2^表示，其中L為鹵素且"n"為1、2、3或4;當(dāng)存在一個以上鹵素時，那么其可相同或不同且選自由F、Cl、Br和I組成的群組，優(yōu)選F。d-4鹵烷基的實例包括(但不限于)氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、2,2，2-三氟乙基、五氟乙基等等。術(shù)語"d.4齒烷基甲酰胺"表示在本文中定義的烷基甲酰胺基，其中所述烷基經(jīng)一個鹵素取代至完全經(jīng)取代，其由式CnL2w表示，其中L為鹵素且"n"為1、2、3或4。當(dāng)存在一個以上鹵素時，其可相同或不同且選自由F、Cl、Br和I組成的群組，優(yōu)選F。術(shù)語"CL4卣烷基亞磺?；?表示與式-S(O)-的亞砜基連接的鹵垸基，其中所述鹵烷基具有與本文中所述相同的定義。實例包括(但不限于)三氟甲基亞磺?；?、2,2，2-三氟乙基亞磺?；?、2,2-二氟乙基亞磺?；鹊?。術(shù)語"d.4鹵烷基磺?；?表示與式-S(0)2-的砜基連接的鹵垸基，其中鹵垸基具有與本文中所述相同的定義。實例包括(但不限于)三氟甲基磺?；?、2,2,2-三氟乙基磺?；?、2，2-二氟乙基磺?；鹊?。術(shù)語"d.4鹵烷基硫基"表示與硫直接連接的鹵烷基，其中所述鹵烷基具有與本文中所述相同的含義。實例包括(但不限于)三氟甲基硫基(即，CF3S-)、1,1-二氟乙基硫基、2,2,2-三氟乙基硫基等等。術(shù)語"卣素"或"鹵基"表示氟基、氯基、溴基或碘基。術(shù)語"d.2亞雜烷基"是指與選自O(shè)、S、S(O)、S(0)2以及NH的雜原子鍵結(jié)的d-2亞烷基。一些代表性實例包括(但不限于)具有下式的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>等等。術(shù)語"雜芳基"表示可為單環(huán)、兩個稠環(huán)或三個稠環(huán)的芳環(huán)系統(tǒng)，其中至少一個環(huán)碳經(jīng)選自(但不限于)由O、S以及N組成的群組的雜原子置換，其中所述N可視情況經(jīng)H、CM酰基或CL4垸基取代。雜芳基的實例包括(但不限于)吡啶基、苯并呋喃基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、三嗪基、喹啉、苯并噁唑、苯并噻唑、1H-苯并咪唑、異喹啉、喹唑啉、喹喔啉等等。在一些實施例中，雜芳基原子為O、S、NH，實例包括(但不限于)妣咯、噴哚等等。術(shù)語"雜環(huán)基"表示其中一個、兩個或三個環(huán)碳經(jīng)選自(但不限于)由O、S、N組成的群組的雜原子置換的非芳香族碳環(huán)(即，如在本文中所定義的環(huán)烷基或環(huán)烯基)，其中所述N視情況經(jīng)H、4酰基或C卜4烷基取代，且環(huán)碳原子視情況經(jīng)酮基或硫酮基取代，進(jìn)而形成羰基或硫羰基。雜環(huán)基為含有3個成員、4個成員、5個成員、6個成員或7個成員的環(huán)。雜環(huán)基的實例包括(但不限于)氮丙啶-l-基、氮丙啶-2-基、吖丁啶-l-基、吖丁啶-2-基、吖丁啶-3-基、哌啶-l-基、哌啶-4-基、嗎啉-4-基、哌嗪-l-基、哌嗪-4-基、吡咯垸-l-基、吡咯烷-3-基、[1,3]-二氧戊環(huán)-2-基等等。術(shù)語"雜環(huán)基-羰基"表示與羰基(即，C-O)的碳直接鍵結(jié)的如在本文中所定義的雜環(huán)基。在一些實施例中，雜環(huán)基的環(huán)氮與羰基鍵結(jié)形成酰胺。實例包括(但不限于)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>V等等。在一些實施例中，環(huán)碳與羰基鍵結(jié)形成酮基。實例包括(但不限于)術(shù)語"雜環(huán)基-氧基"是指與氧原子直接鍵結(jié)的如在本文中所定義的雜環(huán)基。實例包括以下基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>術(shù)語"雜環(huán)基甲酰胺基"表示具有環(huán)氮的如本文中所定義的雜環(huán)基，其中所述環(huán)氮與羰基直接鍵結(jié)形成酰胺。實例包括(但不限于)術(shù)語"雜環(huán)基磺酰基"表示具有環(huán)氮的如本文中所定義的雜環(huán)基，其中所述環(huán)氮與S02基團(tuán)直接鍵結(jié)形成磺酰胺。實例包括(但不限于)術(shù)語"羥基"是指基團(tuán)-OH。術(shù)語"羥基氨基"是指基團(tuán)-NHOH。術(shù)語"硝基"是指基團(tuán)-N02。術(shù)語"(:4.7氧代-環(huán)烷基"是指其中環(huán)碳中的一者經(jīng)羰基置換的如本文中所定義的c4-7環(huán)垸基。C4—7氧代-環(huán)垸基的實例包括(但不限于)2-氧代-環(huán)丁基、3-氧代-環(huán)丁基、3-氧代-環(huán)戊基、4-氧代-環(huán)己基等等，且分別由以下結(jié)構(gòu)表示術(shù)語"全氟烷基"表示式-CnF2^的基團(tuán)；換句話說，全氟烷基為其中烷基經(jīng)氟原子完全取代且因此被視作鹵垸基的子集的如本文中所定義的垸基。全氟垸基的實例包括CF3、CF2CF3、CF2CF2CF3、CF(CF3)2、CF2CF2CF2CF3、CF2CF(CF3)2、CF(CF3)CF2CF3等等。等等。等等術(shù)語"苯氧基"是指基團(tuán)C6H50-。術(shù)語"苯基"是指基團(tuán)CeH5-。術(shù)語"膦酰氧基"是指具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)的基團(tuán):術(shù)語"磺酰胺"是指基團(tuán)-S02NH2。術(shù)語"磺酸"是指基團(tuán)-S03H。術(shù)語"四唑基"是指具有下式的五元雜芳基.-在一些實施例中，四唑基分別在1位或5位上經(jīng)選自由d-3垸基、Cw鹵垸基以及d—3烷氧基組成的群組的基團(tuán)進(jìn)一步取代。術(shù)語"硫醇"表示基團(tuán)-SH。術(shù)語"GLP-1促分泌素"應(yīng)意謂促進(jìn)自細(xì)胞(例如，腸內(nèi)分泌細(xì)胞)分泌GLP-1的藥劑(例如，化合物)。術(shù)語"內(nèi)源性"應(yīng)意謂哺乳動物天然產(chǎn)生的材料。術(shù)語"G蛋白偶合受體的生物活性片段"應(yīng)意謂具有天然存在GPCR的結(jié)構(gòu)和生物化學(xué)功能的GPCR片段。在某些實施例中，生物活性片段與G蛋白偶合。在某些實施例中，生物活性片段與GPCR的已知配體結(jié)合。術(shù)語"引物"在本文中用于表示與標(biāo)靶核苷酸序列互補(bǔ)且用于與標(biāo)耙核苷酸序列雜交的特異性寡核苷酸序列。引物充當(dāng)由DNA聚合酶、RNA聚合酶或反轉(zhuǎn)錄酶催化的核苷酸聚合的起始點。術(shù)語"表達(dá)載體"應(yīng)意謂在表達(dá)載體的適當(dāng)宿主細(xì)胞重組體中轉(zhuǎn)錄克隆DNA以及翻譯經(jīng)轉(zhuǎn)錄mRNA所需的DNA序列。經(jīng)適當(dāng)建構(gòu)的表達(dá)載體應(yīng)含有用于在宿主細(xì)胞中自主復(fù)制的復(fù)制起點、可選標(biāo)記、有限數(shù)目的有用限制酶位點、高拷貝數(shù)可能性以及活性啟動子。待轉(zhuǎn)錄的克隆DNA操作性連接于表達(dá)載體內(nèi)的組成性或條件活性啟動子上。術(shù)語"候選化合物"或"測試化合物"應(yīng)意謂適用于篩檢的化合物(例如且不限于化合物)。術(shù)語"接觸"應(yīng)意謂使至少兩個部分在一起。術(shù)語"調(diào)節(jié)"或"改善"應(yīng)認(rèn)為是指特定活性、功能或分子的量、質(zhì)量或作用的增加或降低。作為說明且并非限制，G蛋白偶合受體的促效劑、部分促效劑、反向促效劑和拮抗劑為受體的調(diào)節(jié)劑。術(shù)語"小分子"應(yīng)認(rèn)為意謂具有小于約10,000克/摩爾的分子量的化合物，其包括肽、肽模擬物、氨基酸、氨基酸類似物、聚核苷酸、聚核苷酸類似物、核苷酸、核苷酸類似物、有機(jī)化合物或無機(jī)化合物(即包括雜有機(jī)化合物或有機(jī)金屬化合物)，以及其鹽、酯和其它醫(yī)藥學(xué)上可接受的形式。在某些優(yōu)選實施例中，小分子為具有小于約5,000克/摩爾的分子量的有機(jī)或無機(jī)化合物。在某些優(yōu)選實施例中，小分子為具有小于約l，OOO克/摩爾的分子量的有機(jī)或無機(jī)化合物。在某些優(yōu)選實施例中，小分子為具有小于約800克/摩爾的分子量的有機(jī)或無機(jī)化合物。在某些優(yōu)選實施例中，小分子為具有小于約600克/摩爾的分子量的有機(jī)或無機(jī)化合物。在某些優(yōu)選實施例中，小分子為具有小于約500克/摩爾的分子量的有機(jī)或無機(jī)化合物。術(shù)語"聚核苷酸"應(yīng)是指單鏈或雙鏈形式的一個以上核苷酸的RNA、DNA或RNA/DNA雜交序列。本發(fā)明的聚核苷酸可由任何已知方法來制備，其包括合成、重組、離體產(chǎn)生或其組合，以及利用所屬領(lǐng)域中已知的任何純化方法。術(shù)語"多肽"應(yīng)是指與聚合物長度無關(guān)的氨基酸的聚合物。因此，肽、寡肽以及蛋白質(zhì)包括于多肽的定義中。此術(shù)語也不指定或排除多肽的表達(dá)后修飾。舉例而言，術(shù)語多肽明確涵蓋包括糖基、乙酰基、磷酸酯基、脂質(zhì)基團(tuán)等等的共價連接的多肽。在本文中術(shù)語"抗體"旨在涵蓋單克隆抗體以及多克隆抗體。術(shù)語"第二信使"應(yīng)意謂由于受體活化而產(chǎn)生的胞內(nèi)反應(yīng)。第二信使可包括(例如)1，4,5-三磷酸肌醇(IP3)、二?；视?DAG)、環(huán)狀A(yù)MP(cAMP)、環(huán)狀GMP(cGMP)、MAP激酶活性、MAPK/ERK激酶激酶-1(MEKK1)活性以及Ca2+?？蓽y量第二信使反應(yīng)以測定受體活化。術(shù)語"受體功能"應(yīng)是指受體在細(xì)胞中接收刺激且緩和作用的正常操作，其包括(但不限于)調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄、調(diào)節(jié)離子流入或流出、實現(xiàn)催化反應(yīng)和/或通過G蛋白調(diào)節(jié)活性，諸如引起第二信使反應(yīng)。與術(shù)語"反應(yīng)"或"受體功能"相關(guān)的術(shù)語"刺激"應(yīng)意謂與化合物不存在的情況相反，在化合物的存在下，反應(yīng)或受體功能增加。與術(shù)語"反應(yīng)"或"受體功能"相關(guān)的術(shù)語"抑制"應(yīng)意謂與化合物不存在的情況相反，在化合物的存在下，反應(yīng)或受體功能降低或得到抑制。當(dāng)提供一定范圍的值時，應(yīng)了解除非上下文中另外明確表明，否則介于所述范圍的上限與下限之間的每一中間值(精確至下限的十分之一)以及所述指定范圍中的任何其它指定值或中間值涵蓋于本發(fā)明中。這些較小范圍的上限和下限可獨立地包括于較小范圍中，且也涵蓋于本發(fā)明內(nèi)，其從屬于指定范圍中任何特定排除的界限。當(dāng)指定范圍包括這些界限中的一或兩者時，不包括那些所包括界限中的一或兩者的范圍也包括于本發(fā)明中。GPR119促效劑GPR119優(yōu)選為哺乳動物GPR119。GPR119更優(yōu)選為嚙齒動物或靈長類動物GPR119。GPR119最優(yōu)選為人類GPR119?？捎糜诒景l(fā)明的新穎治療組合中的GPR119促效劑的種類包括對GPR119受體展示可接受的高親和力的化合物。GPR119促效劑或醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽可為任何促效劑，更優(yōu)選為選擇性GPR119促效劑。GPR119促效劑的實例描述于國際申請案第PCT/US2004/001267號(公開為WO04/065380)中，其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。國際申請案第PCT/US2004/001267號中公開作為GPR119促效劑的式(I)化合物其中A和B獨立地為視情況經(jīng)1至4個甲基取代的d.3亞烷基；D為O、S、S(O)、S(0)2、CR2RJN-R2;V選自由d.3亞烷基、亞乙炔基以及Cw亞雜烷基組成的群組，其中每一者視情況經(jīng)1至4個選自由d-3烷基、C,4烷氧基、羧基、氰基、d.3鹵垸基以及鹵素組成的群組的取代基取代；或V不存在；W為NR4、O、S、S(O)或S(0)2;或W不存在；X為N或CR5;Y為N或CR6;Z選自由以下各基團(tuán)組成的群組d.5?；w酰氧基、d—4垸氧基、d-8烷基、d-4垸基甲酰胺、C,—4垸硫基甲酰胺、C,—4烷基磺酰胺、4垸基亞磺酰基、C"烷基磺?；?、Cu4烷硫基、d—4烷硫基脲基、Cm院基服基、氨基、Cw烷氨基、C2-4二垸氨基、d—6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C4-8二?；被?、C2-6二烷基甲酰胺、C"二烷硫基甲酰胺、C2-6二烷基磺酰胺、Cw二烷基磺?；被?、甲?；?、Ci—4鹵烷氧基、CM鹵烷基、Q—4鹵垸基甲酰胺、CM鹵垸基亞磺酰基、C"鹵烷基磺?；—4鹵垸硫基、鹵素、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、羥基、羥基氨基、硝基以及四唑基，其中C^垸基以及d-5?；髯砸暻闆r經(jīng)l、2、3或4個選自由以下基團(tuán)組成的群組的基團(tuán)取代Cw酰基、Ci.5酰氧基、d-4垸氧基、d4烷基甲酰胺、Q—4烷基磺酰胺、C"烷基亞磺?；?、Cm院基磺?；?、Ci—4烷硫基、Ci-4烷基脲基、氨基、Cw烷氨基、C24二烷氨基、d—6垸氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、甲?；M鹵烷氧基、Cw鹵烷基亞磺酰基、Ci—4鹵烷基磺?；?、CL4鹵烷硫基、鹵素、羥基、羥基氨基以及硝基；或Z為式(IA)的基團(tuán)其中R7為H、d.8烷基或C3-6環(huán)垸基；且R8為H、硝基或腈；An為芳基或雜芳基，其中每一者視情況經(jīng)R9-Ru取代；Ri選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、Cw酰氧基、C2-6烯基、d-4烷氧基、d-8烷基、CM垸基甲酰胺、Cw炔基、Q-4烷基磺酰胺、4垸基亞磺酰基、C"烷基磺?；?、Cm綜硫基、d—4垸基脲基、氨基、C"烷氨基、C2-8二烷氨基、羧酰胺、氰基、Cw環(huán)烷基、(:2.6二烷基甲酰胺、C2-6二垸基磺酰胺、鹵素、4鹵垸氧基、d-4鹵垸基、d-4鹵垸基亞磺?；M鹵烷基磺?；M鹵烷硫基以及羥基；R2選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、d.5?；?、d.5酰氧基、d-4烷氧基、d-8垸基、d-4烷基甲酰胺、d-4烷硫基甲酰胺、d-4垸基亞磺?；?、Cw烷基磺酰基、d—4烷硫基、氨基、CL6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3—6環(huán)垸基、(:2.6二烷基甲酰胺、Cm鹵垸氧基、CM鹵烷基、鹵素、雜芳基、羥基以及苯基；且其中Ci-s烷基、雜芳基以及苯基各自視情況經(jīng)l至5個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代d—5酰基、Cw酰氧基、Ci—4烷氧基、C^烷基、d-4垸氨基、d-4烷基甲酰胺、C,—4烷硫基甲酰胺、C"烷基磺酰胺、Q-4烷基亞磺?；?、d-4垸基磺酰基、d—4垸硫基、C"烷硫基脲基、C"垸基脲基、氨基、d-6垸氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3—6環(huán)垸基、C3-6環(huán)烷基-Cw亞烷基、C3—6環(huán)垸基-Cw亞雜垸基、C^二烷氨基、C2-6二烷基甲酰胺、Cm二院硫基甲酷肢、C2-6二烷基磺酰胺、CM烷硫基脲基、d4鹵烷氧基、Cw鹵烷基、Q-4鹵烷基亞磺?；?、d-4鹵烷基磺酰基、C,—4鹵垸基、C-4鹵垸硫基、鹵素、雜環(huán)基、羥基、羥基氨基以及硝基；或R2為-Ar2-Ar3，其中Ar2和Ar3獨立地為芳基或雜芳基，其各自視情況經(jīng)1至5個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代H、Ci.5?；w酰氧基、Cw烷氧基、Cw烷基、Cw垸基甲酰胺、d-4垸硫基甲酰胺、d-4垸基亞磺?；?、d-4垸基磺?；?、Cm烷硫基、氨基、C卜6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)垸基、C2-6二垸基甲酰胺、d—4囪烷氧基、d—4鹵垸基、鹵素、羥基以及硝基；或R2為式(IB)的基團(tuán)(IB),其中RM為d-8垸基或C3-6環(huán)烷基；且R^為F、Cl、Br或CN;或R2為式(IC)的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>(IC)其中G為C:O、CR16R17、O、S、S(O)、S(0)2;其中R16和R17獨立地為H或Cu垸基；且A"為視情況經(jīng)1至5個取代基取代的苯基或雜芳基，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組Q—5酰基、d-5酰氧基、C"烷氧基、Ci—8垸基、CM垸基甲酰胺、Cm院硫基甲酰胺、C^垸基磺酰胺、d-4垸基亞磺?；M烷基磺?；?、Cw烷硫基、d-4垸硫基脲基、d—4烷基脲基、氨基、d-6垸氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3—6環(huán)烷基、C2-6二垸基甲酰胺、CM二垸硫基甲酰胺、Cw二垸基磺酰胺、d-4烷硫基脲基、CM鹵烷氧基、Q-4鹵烷基、d-4鹵垸基亞磺?；?、CM鹵垸基磺?；-4鹵烷基、d-4鹵烷硫基、鹵素、雜芳基、羥基、羥基氨基以及硝基；R3為H、Cw烷基、d—4烷氧基、鹵素或羥基；R4為H或d.8烷基；R5和R6獨立地為H、Q-8垸基或鹵素；R9選自由以下各基團(tuán)組成的群組Ci.5酰基、Cw酰氧基、C2—6烯基、C!—4垸氧基、C^烷基、d—4垸氨基、d—4烷基甲酰胺、C2—6炔基、d-4垸基磺酰胺、CM垸基亞磺酰基、CM烷基磺?；?、d—4烷硫基、C—4垸基脲基、氨基、芳基磺?；?、C"烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、<:3.6環(huán)烷基、<:2.6二垸氨基、C2-6二垸基甲酰胺、<:2.6二烷基磺酰胺、^素、d-4鹵垸氧基、Q-4鹵烷基、CM鹵垸基亞磺?；?、d-4鹵烷基磺?；?、Ci—4鹵烷硫基、雜環(huán)基、雜環(huán)基磺酰基、雜芳基、羥基、硝基、C4-7氧代-環(huán)烷基、苯氧基、苯基、磺酰胺以及磺酸，且其中Cw?；?、d—4烷氧基、d—8垸基、CM烷基磺酰胺、垸基磺?；?、芳基磺?；?、雜芳基、苯氧基以及苯基各自視情況經(jīng)1至5個取代基取代，所述取代基獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組Cw酰基、d-5酰氧基、C2—6烯基、d—4烷氧基、Ci.8烷基、CM烷基甲酰胺、C2—6炔基、d-4烷基磺酰胺、CM烷基亞磺?；?、Cw烷基磺?；?、C"4垸硫基、d—4烷基脲基、d—6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3—6環(huán)烷基、C2—6二垸基甲酰胺、鹵素、Cm鹵烷氧基、Cm鹵垸基、d-4鹵垸基亞磺?；?、Cm卣烷基磺?；?、d-4鹵烷硫基、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、硝基以及苯基；或Rg為式(ID)的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>(ID)其中"p"和"r"獨立地為0、1、2或3;且R,8為H、d.5?；?、C2-6烯基、d—8烷基、d-4烷基甲酰胺、(22.6炔基、C"烷基磺酰胺、C"6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3—6環(huán)垸基、C2-6二烷基甲酰胺、鹵素、雜芳基或苯基，且其中所述雜芳基以及苯基各自視情況經(jīng)1至5個取代基取代，所述取代基獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組d-4垸氧基、氨基、d-4垸氨基、C2—6炔基、C2_8二烷氨基、鹵素、CM鹵垸氧基、d-4鹵烷基以及羥基；且RK)-Ri3獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組Cw酰基、d-5酰氧基、C2-6烯基、d.4烷氧基、C"垸基、C"烷基甲酰胺、<:2.6炔基、d—4烷基磺酰胺、C"烷基亞磺?；?、d—4烷基磺?；?、d—4烷硫基、d—4垸基脲基、d-6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3_6環(huán)烷基、C2-6二烷基甲酰胺、鹵素、CM鹵垸氧基、d-4鹵烷基、Cw鹵烷基亞磺?；M鹵烷基磺?；-4鹵烷硫基、羥基以及硝基；或兩個相鄰RurRu基團(tuán)與An—起形成5、6或7元環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基，其中所述5、6或7元基團(tuán)視情況經(jīng)鹵素取代。本發(fā)明也涵蓋非對映異構(gòu)體以及光學(xué)異構(gòu)體，例如包括外消旋混合物的對映異構(gòu)體混合物，以及個別對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體，其在本發(fā)明的某些化合物中由于結(jié)構(gòu)不對稱而出現(xiàn)。通過應(yīng)用所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員眾所周知的的各種方法來實現(xiàn)個別異構(gòu)體的分離或個別異構(gòu)體的選擇性合成。國際申請案第PCT/US2004/001267號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(I)的以下化合物(在本文中被稱作Al組)[6-(4-苯磺?；?哌啶-l-基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-(4-甲烷磺?；?苯基)-胺；{4-[6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌嗪-l-基卜乙酸乙酯；(2-氟-苯基)-{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-基卜嘧啶-4-基}-胺；L[6-(4-咪唑-l-基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；l-[5-硝基-6-(4-[l，2,4]三唑-l-基-苯氧基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；{6-[4-(4-氟-苯氧基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜(4-甲烷磺?；交?-胺；{6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基H4-甲烷磺?；?苯基)-胺；{6-[4-(3-環(huán)丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-(4-甲烷磺酰基-苯基)-胺；(4-甲烷磺酰基-苯基)-(5-硝基-6-{4-[3-(3-三氟甲基-苯基)-[1，2,4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-嘧啶-4-基)-胺；{6-[4-(3-乙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜(2-氟-苯基)-胺；(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基H6-[4-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜胺；{6-[4-(3-乙基-[l，2,4]噁二唑-5墨基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-胺；(4-甲烷磺酰基-苯基)-{5-硝基-6-[4-(3-丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基卜胺；{6-[4-(3-環(huán)丙基甲基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜(4-甲烷磺?；?苯基)-胺；(4-甲烷磺?；?苯基H5-硝基-6-[4-(吡啶-4-基氧基)-哌啶-l-基]-啼啶-4-基卜胺；(4-甲垸磺?；?苯基H5-硝基-6-[4-(嘧淀-2-基氧基)-哌啶-l-基]-嘧啶-4-基}-胺；l-[6-(4-氨基甲?；谆?苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6-[4-(1,3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-苯氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜哌啶-4-甲酸乙酯；4'-[4-(2-甲氧基羰基-乙?；?-苯氧基]-3'-硝基-3,4，5,6-四氫-2^[1,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；{6-[4-(2-甲氧基-苯基硫基)-哌啶-1-基]-5-硝基一嘧啶-4—基卜(4-[i,2,4]三唑小基-苯基)-胺；4'-(2-氨基-4-乙垸磺?；?苯氧基)-3'-硝基-3,4,5，6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酉旨；4'-(4-咪唑-1-基-苯氧基)-3'-硝基-3，4，5，6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；(4-甲氧基-2-{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶小基]-嘧啶-4-基氧基卜苯基)-苯基-甲酮；4-{4-[6-(4-環(huán)丙基甲氧基甲基-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-苯基}-丁-2-酮；4-{4-[5-硝基-6-(4-丙氧基甲基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-苯基}-丁—2-酮；4-{4-[6-(4-丁氧基甲基-哌啶-l-基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-苯基卜丁-2-酮;4-{4-[6-(4-異丁氧基甲基-哌啶-1-基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-苯基)-丁-2-酮；{1-[6-(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基卜(4-氟-苯基)-甲酮；(2，3-二氟-苯基)-{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；(2，4-二氟-苯基)-{5-硝基—6-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；1-{2-硝基-3-[4-(3-氧代-丁基)-苯氧基]-苯基卜哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-乙酰基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；3'-硝基-2'-[4-(3-氧代-丁基)-苯氧基]-3，4,5，6-四氫-2H-[l，4']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；4-(4-{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基氧基卜苯基)-丁-2-酮;4-(4-{5-硝基-6-[4-(2-三氟甲基-苯氧基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基氧基卜苯基)-丁-2-酮；4-(4-{6-[4-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基氧基}-苯基)-丁-2-酮；4-(2，4-二氟-苯氧基)-5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-l-基]-瞎啶;4-(4-{6-[4-(4-氟-苯甲酰基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基氧基}-苯基)-丁-2-酮；4-(4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫基)-環(huán)己基]-啼啶；4-(4-甲垸磺酰基-苯氧基)-5-硝基-6-[4-(吡啶-4-基硫基)-環(huán)己基]-嘧啶；4-(4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-硝基-6-(4-苯基硫基-環(huán)己基)-嘧啶；1-{6-[(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)-氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6-[4-(1，1-二氧代-1A6-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜哌啶-4-甲酸乙酯；l-[6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶斗甲酸乙酯；l-[6-(4-二甲基胺磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(3-甲氧基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(2-甲氧基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6-[4-(2-甲氧基羰基-乙酰基)-苯氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(2-氨基-4-乙烷磺酰基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；l-[6-(2，5-二甲氧基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；(4-{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基氨基}-苯基)-苯基-甲酮；1—[6-(4-環(huán)己基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-[1，2,4]三唑-1-基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-三氟甲垸磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[5-硝基-6-(4-[1,2，3]噻二唑-4-基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-哌癥-4-甲酸乙酯；[6-(4-乙氧基甲基-哌啶-l-基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-(4-甲烷磺?；?苯基)-胺；[5-硝基-6-(4-丙基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基]-(4-[l,2，4]三唑-l-基-苯基)-胺；{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-l-基]-嘧啶-4-基H4-[l,2，4]三唑-l-基-苯基)-胺;(2-氟-苯基H6-[4-(3-甲基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺；(4-甲烷磺?；?苯基)-(6-[4-(3-甲基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-l-基]-5-硝基-嘧啶-4-基)-胺；{6-[4-(3-甲基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-胺;(4陽甲烷磺酰基-苯基)-{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；(3-甲氧基-苯基)-{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；l-[6-(苯并[l，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(2-氟-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌卩定-4-甲酸乙酯；1-[6-(3-氟-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；L[6—(3，4-二氫-2H-苯并[b][l，4]二氧雜卓-7-基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；H6-[4-(嗎啉-4-磺?；?-苯基氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜哌啶-4-甲酸乙酯；苯并[1,3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-[5-硝基-6-(4-丙基-哌啶-l-基)-嘧啶-4-基]-胺;(4-氟-苯基)-{1-[5-硝基-6-(4-[1,2,4]三唑-1-基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基}-甲酮；[5-硝基-6-(4-苯基硫基-哌啶-l-基)-嘧啶-4-基卜(4-[l，2,4]三哇-l-基-苯基)-胺；(4-氟-苯基)-{1-[6-(2-氟-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基}-甲酮；(4-甲垸磺?；?苯基)-[5-硝基-6-(4-苯基硫基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基]-胺；(4-甲烷磺?；?苯基)-{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基氧基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基卜胺；(4-甲烷磺酰基-苯基)-{5-硝基-6-[4-(吡啶-4-基硫基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；(4-甲烷磺?；?苯基)-{6-[4-(4-甲氧基-苯基硫基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺；2-甲氧基-苯基)-{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；(4-甲垸磺酰基-苯基)-(5-硝基-6-{4-[3-(3-三氟甲基-苯基)-[1,2,4]噁二唑-5-基]-哌啶-1-基}-嘧啶-4-基)-胺；{6-[4-(3-乙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-(4-甲垸磺?；?苯基)-胺；(6-{4-[5-(4-氟-苯基)-[1，3，4]噁二唑-2-基]-哌啶-1-基}-5-硝基-嘧啶-4-基)-(4-甲垸磺?；?苯基)-胺；(4-甲垸磺?；?苯基)-[5-硝基-6-(4-吡啶-2-基甲基-哌啶-l-基)-嘧啶-4-基]-胺；1-{6-[4-(2，5-二氧代-咪唑烷-4-基)-苯氧基]-5-硝基-嘧卩定-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；l-[5-硝基-6-(4-丙?；?苯氧基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；l-[5-硝基-6-(4-[l,2，3]噻二唑-4-基-苯氧基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-[4-(3-氧代-丁基)-苯氧基]-5-(2，2，2-三氟-乙?；被?-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(2-苯甲?；?5-甲氧基-苯氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4—甲酸乙酯；3'-硝基-4'-[4-(3-氧代-丁基)-苯氧基]-3，4，5，6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；1-[6-(4-二甲基胺磺酰基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{6-[4-(4，5-二氯-咪唑-1-基)-苯基氨基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-哌啶-4-甲酸乙酯；苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-{5-硝基-6-[4-(吡卩定-2-基硫基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；(4-氟-苯基)-{1-[6-(2-氟-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基}-甲酮；(2,5-二氟-苯基)-{5-硝基-6-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；1-{5-硝基-6-[4-(3-氧代-丁基)-苯氧基]-嘧啶-4-基卜哌啶-4-甲酸乙酯；4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-l-基]-6-(4-甲烷磺?；?苯氧基)-嘧啶-5-甲腈；5-[1，3]二氧戊環(huán)-2-基-4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6-(4-甲烷磺?；?苯氧基)-嘧啶;4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶匿l-基]-6-(4-甲垸磺?；?苯氧基)-嘧啶-5-甲醛；5-[1,3]二氧戊環(huán)-2-基-4-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-l-基]-6-(4-[l，2，3]噻二唑-4-基-苯氧基)-嘧啶；4-[4-(3-異丙基-[l,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6-(4-[1，2,3]噻二唑-4-基-苯氧基)-噴啶-5-甲醛；4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6-(4-[1，2，3]噻二唑-4-基-苯氧基)-嘧啶-5-甲酸；[4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6-(4-[1，2,3]噻二唑-4-基-苯氧基)-嘧啶-5-基]-甲醇；[4-[4-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6-(4-[1，2,3]噻二唑-4-基-苯氧基)-嘧啶-5-基甲基]-二甲基-胺；4-[4-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-l-基]-6-(4-甲基硫基-苯基氨基)-嘧啶-5-甲腈；4-[4-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-l-基]-6-(4-甲烷亞磺?；?苯基氨基)-嘧癥-5-甲腈；(4-甲烷磺?；?苯基)-{5-硝基-6-[4-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；4-[4-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6-(4-甲垸磺酰基-苯基氨基)-嘧啶—5—甲腈；1-{1-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基卜己-l-酮；1-{1-[6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基}-己-l-酮;{6-[4-(3-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-胺；{6-[4-(3-叔丁基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-(4-甲烷磺?；?苯基)-胺；[6-(4-苯并呋喃-2-基-哌啶-l-基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-(4-甲烷磺酰基-苯基)-胺以及5-硝基-4-(5-苯基-[l，3，4]噁二唑-2-基硫基)-6-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-l-基]-嘧啶。GPR119促效劑的實例描述于國際申請案第PCT/US2004/005555號(公開為WO04/076413)中，其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。國際申請案第PCT/US2004/005555號中公開式(II)化合物作為GPR119促效劑Ar,、w"Sj人N-A、(n)，其中A和B獨立地為視情況經(jīng)1至4個甲基取代的d.3亞垸基；U為N或CRI;D為O、S、S(O)、S(0)2、CR2RJNR2;V選自由以下各基團(tuán)組成的群組視情況經(jīng)1至4個取代基取代的d，3亞烷基、亞乙炔基以及C!-2亞雜烷基，所述取代基選自由d-3垸基、d-4烷氧基、羧基、氰基、d-3鹵烷基以及鹵素組成的群組；或V不存在；W為-S(0)2NR4-、-NR4-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(0)2-;或W不存在；X為N或CR5;Y為N或CR6;Z選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、Cw?；w酰氧基、d-4垸氧基、d-6烷基、4垸基甲酰胺、C"烷硫基甲酰胺、CM烷基磺酰胺、Q-4垸基亞磺?；M烷基磺?；?、CM烷硫基、Cj—4烷硫基脲基、C-4垸基脲基、氨基、d—6垸氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C4-8二酰基氨基、C"二烷基甲酰胺、CM二垸硫基甲酰胺、C2-6二烷基磺酰胺、Q-4二垸基磺?；被?、甲酰基、Cm鹵垸氧基、d-4鹵烷基、鹵垸基甲酰胺、d-4鹵烷基亞磺?；-4鹵烷基磺?；—4鹵垸硫基、鹵素、芳基、雜芳基、羥基、羥基氨基、硝基以及四唑基；或Z為式(IIA)的基團(tuán)HH<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>其中-R7為H、CL6垸基或C3-6環(huán)垸基；且R8為H、硝基或氰基；An為視情況經(jīng)R9、R1Q、Ru、R^以及R,3取代的芳基或雜芳基；Rj、Rs和R6獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、Cw酰氧基、C2-6烯基、Cm烷氧基、Cb8烷基、d—4垸基甲酰胺、C2—6炔基、CM垸基磺酰胺、CM垸基亞磺?；?、CM烷基磺酰基、d—4烷硫基、Cm焼基服基、氨基、d-4垸氨基、C2.8二烷氨基、羧酰胺、氰基、C3-6環(huán)垸基、02.6二垸基甲酰胺、C2—6二垸基磺酰胺、鹵素、4鹵烷氧基、d-4鹵烷基、CM鹵烷基亞磺酰基、CM鹵垸基磺酰基、d-4鹵垸硫基、羥基以及硝基；R2選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、d.5?；?、d.5酰氧基、CM烷氧基、C-s烷基、Cw烷基甲酰胺、d-4烷硫基甲酰胺、d—4垸基亞磺?；?、Cw烷基磺酰基、CM烷硫基、氨基、CL6垸氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、(13.6-環(huán)烷基、C2—6二垸基甲酰胺、Cm鹵垸氧基、CM鹵烷基、鹵素、雜芳基、羥基以及苯基；且其中d.s垸基、雜芳基和苯基視情況經(jīng)1至5個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代d.5?；?、d—5酰氧基、C卜4烷氧基、8烷基、CM垸氨基、d-4烷基甲酰胺、CM烷硫基甲酰胺、C!—4烷基磺酰胺、CM烷基亞磺?；M烷基磺?；?、d-4烷硫基、d—4烷硫基脲基、4垸基脲基、氨基、Cw烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)垸基、C3-6環(huán)烷基-Cw亞雜烷基、C2-8二烷氨基、C2-6二烷基甲酰胺、d-4二垸硫基甲酰胺、C2-6二烷基磺酰胺、d—4垸硫基脲基、C卜4鹵烷氧基、d—4鹵垸基、CM鹵垸基亞磺?；?、Q-4鹵垸基磺?；?、d-4鹵垸基、Cm齒院硫基、卣素、雜環(huán)基、羥基、羥基氨基以及硝基；或R2為-Ar2-Ar3，其中A^和At3獨立地為視情況經(jīng)1至5個取代基取代的芳基或雜芳基，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、d-5?；w酰氧基、d—4垸氧基、C^烷基、C,-4烷基甲酰胺、CM垸硫基甲酰胺、CM烷基亞磺?；"烷基磺?；?、d-4垸硫基、氨基、Ci-6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2—6二垸基甲酰胺、Cw鹵烷氧基、d—4鹵烷基、鹵素、羥基以及硝基；或R2為式(IIB)的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>g巾Ri4為Cw烷基或C3-6環(huán)烷基；且R!5為F、Cl、Br或CN;或R2為式(nc)的基團(tuán)Y、(uc)其中G為C二O、CR16R17、O、S、S(O)、S(0)2;其中R16和R17獨立地為H或烷基；且A"為視情況經(jīng)1至5個取代基取代的苯基或雜芳基，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組C"?；?、d—5酰氧基、d-4垸氧基、d—8垸基、d-4垸基甲酰胺、d—4烷硫基甲酰胺、CM烷基磺酰胺、d-4烷基亞磺酰基、CM烷基磺?；"烷硫基、d-4烷硫基脲基、d—4烷基脲基、氨基、d-6垸氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2—6二烷基甲酰胺、C"二烷硫基甲酰胺、C2-6二烷基磺酰胺、d—4烷硫基脲基、CM鹵烷氧基、CM鹵烷基、d-4鹵垸基亞磺?；—4鹵烷基磺?；"鹵烷基、d—4鹵垸硫基、卣素、雜芳基、羥基、羥基氨基以及硝基；R3為H、Q.8烷基、d-4烷氧基或羥基；R4為H或d.8烷基；R9選自由以下各基團(tuán)組成的群組Cl5酷基、Cw酰氧基、C2-6烯基、d—4垸氧基、d.8烷基、Ct-4烷基甲酰胺、C2—6炔基、d-4垸基磺酰胺、d—4烷基亞磺?；?、dV烷基磺酰基、Cm院硫基、d-4烷基脲基、氨基、芳基磺?；"垸氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2—6二垸基甲酰胺、鹵素、d-4鹵烷氧基、d-4鹵烷基、d—4鹵垸基亞磺?；?、d-4鹵烷基磺?；?、d-4鹵烷硫基、雜環(huán)基、雜環(huán)基磺?；㈦s芳基、羥基、硝基、C4-7氧代-環(huán)烷基、苯氧基、苯基、磺酰胺以及磺酸，且其中d.5?；?、d—4烷氧基、C,—8垸基、d-4烷基磺酰胺、烷基磺酰基、芳基磺酰基、雜芳基、苯氧基以及苯基視情況經(jīng)1至5個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代d-5?；w酰氧基、C^烯基、CL4垸氧基、d.s烷基、d—4垸基甲酰胺、C2—6炔基、d4烷基磺酰胺、d-4烷基亞磺?；?、CM烷基磺酰基、Cm焼硫基、CM烷基脲基、C卜6垸氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二垸基甲酰胺、鹵素、d-4鹵垸氧基、d—4鹵烷基、Cw鹵垸基亞磺?；?、CM鹵垸基磺?；?、d-4鹵烷硫基、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、硝基以及苯基；或R9為式(IID)的基團(tuán)"p"及"r"獨立地為0、1、2或3;且R^為H、d-5酰基、C2-6烯基、Cw烷基、CM烷基甲酰胺、C2-6炔基、Cm垸基磺酰胺、Cj—6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)垸基、C2-6二垸基甲酰胺、鹵素、雜芳基或苯基，且其中所述雜芳基或苯基視情況經(jīng)1至5個獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代CM垸氧基、C^烷基、氨基、d—4烷氨基、C2—6炔基、C2.8二垸氨基、鹵素、d—4鹵垸氧基、CM鹵烷基以及羥基；且RurRn獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組Cw?；—5酰氧基、(22—6烯基、Cm烷氧基、Q—s垸基、d-4垸基甲酰胺、C2V塊基、C"烷基磺酰胺、CM烷基亞磺?；?、Q-4垸基磺酰基、dV烷硫基、d-4烷基脲基、氨基、d—6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、<:3.6環(huán)烷基、<:2.6二烷基甲酰胺、鹵素、CM鹵烷氧基、CM鹵烷基、4鹵烷基亞磺酰基、d-4卣烷基磺酰基、Cw鹵烷硫基、羥基以及硝基；或兩個相鄰的R,o-Ru基團(tuán)形成具有An的5、6或7元環(huán)垸基、環(huán)烯基或雜環(huán)基，其中所述5、6或7元基團(tuán)視情況經(jīng)鹵素取代。本發(fā)明也涵蓋非對映異構(gòu)體以及光學(xué)異構(gòu)體，例如包括外消旋混合物的對映異構(gòu)體混合物，以及個別對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體，其在本發(fā)明的某些化合物中由于結(jié)構(gòu)不對稱而出現(xiàn)。通過應(yīng)用所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員眾所周知的的各種方法來實現(xiàn)個別異構(gòu)體的分離或個別異構(gòu)體的選擇性合成。國際申請案第PCT/US2004/005555號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(II)的以下化合物(在本文中被稱作B1組)6'-[4-(2-甲氧基羰基-乙?；?-苯氧基]-3'-硝基-3，4，5,6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯;l-[4-(4-乙酰基-3'-硝基-3，4，5，6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-6'-基氧基)-苯基]-乙酮6'-[4-(4-羥基-苯磺?；?-苯氧基]-3'-硝基-3，4，5，6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；6'-(4-咪唑-l-基-苯氧基)-3'-硝基-3,4,5,6-四氫其中:-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；6'-(4-苯甲?；?苯氧基)-3'-硝基-3，4,5,6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；6'-[4-(2-甲氧基-乙基)-苯氧基]-3'-硝基-3,4,5，6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；6'-(4-環(huán)戊基-苯氧基)-3'-硝基-3,4，5,6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；6'-(4'-氰基-聯(lián)苯基-4-基氧基)-3'-硝基-3，4,5,6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；3'-硝基-6'-(4-磺基-苯氧基)-3，4，5,6-四氫-211-[1，2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；3'-硝基-6'-(4-吡咯-1-基-苯氧基)-3，4,5，6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；6'-(4-氨基甲?；?苯氧基)-3'-硝基-3,4,5,6-四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；3'-硝基-6'-(4-[1,2，4]三唑-1-基-苯氧基)-3，4,5,6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；6'-(2-氨基-4-乙垸磺?；?苯氧基)-3'-硝基-3,4,5,6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯;3'-硝基-6'-[4-(4-氧代-環(huán)己基)-苯氧基]-3,4，5，6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；6'-(4'-甲氧基-聯(lián)苯基-4-基氧基)-3'-硝基-3，4，5,6-四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；3'-硝基-6'-(4-[1,2，3]噻二唑-4-基-苯氧基)-3,4，5,6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；6'-[4-(1,3-二氧代-1，3-二氫-異吲哚-2-基)-苯氧基]-3'-硝基-3，4，5,6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；6'-[4-(2，5-二氧代-咪唑烷-4-基)-苯氧基]-3'-硝基-3,4，5，6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；3'-硝基-6'-[4-(3-氧代-丁基)-苯氧基]-3，4,5,6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯;3-[4-(3'-硝基-4-丙基-3,4,5,6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-6'-基氧基)-苯基]-3-氧代-丙酸甲酯；4-[4-(3'-硝基-4-丙基-3，4,5，6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-6'-基氧基)-苯基]-丁-2-酮；4-{4-[3'-硝基-4-(吡啶-2-基硫基)-3,4，5，6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-6'-基氧基]-苯基卜丁-2-酮；以及3'-硝基-4-(吡啶-2-基硫基)-6'-(4-[1,2，4]三唑-1-基-苯氧基)-3,4,5,6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基。國際申請案第PCT/US2004/005555號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(II)的以下化合物(在本文中被稱作B2組)1-[5-(4-苯甲?；?苯氧基)-2-硝基-苯基]-哌咬-4-甲酸乙酯；1-{5-[4-(2-甲氧基羰基-乙?；?-苯氧基]-2-硝基-苯基卜哌啶-4-甲酸乙酯；l-[5-(2-氨基-4-乙垸磺?；?苯氧基)-2-硝基-苯基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{2-硝基-5-[4-(3-氧代-丁基)-苯氧基]-苯基}-哌啶-4-甲酸乙酯；4-{4-[4-硝基-3-(4-丙基-哌啶-l-基)-苯氧基]-苯基卜丁-2-酮；1-{4-[4-硝基-3-(4-丙基-哌啶-l-基)-苯氧基]-苯基}-乙酮；3-{4-[4-硝基-3-(4-丙基-哌啶-l-基)-苯氧基]-苯基卜3-氧代-丙酸甲酯；5-乙垸磺?；?2-[4-硝基-3-(4-丙基-哌啶-l-基)-苯氧基]-苯胺；{4-[4-硝基-3-(4-丙基-呃啶-1-基)-苯氧基]-苯基}-苯基-甲酮；1-{4-硝基-3-[4-(3-氧代-丁基)-苯氧基]-苯基卜哌啶-4-甲酸乙酯；4-{4-[2-硝基-5-(4-丙基-哌啶-1-基)-苯氧基]-苯基卜丁-2-酮；1-[3-(4-苯甲?；?苯氧基)-4-硝基-苯基]-哌啶-4-甲酸乙酯；{4-[2-硝基-5-(4-丙基-哌啶-1-基)-苯氧基]-苯基}-苯基-甲酮；1-{5-[4-(2-羧基-乙基)-苯氧基]-2-硝基-苯基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{5-[4-(2-羧基-2-氧代-乙基)-苯氧基]-2-硝基-苯基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[2-硝基-5-(4-乙烯基-苯氧基)-苯基]-哌啶-4-甲酸乙酯；3-{4-[4-硝基-3-(4-丙基-哌啶-l-基)-苯氧基]-苯基}-丙酸；3-{4-[4-硝基-3-(4-丙基-哌啶-1-基)-苯氧基]-苯基}-2-氧代-丙酸；1-[2-硝基-5-(4-乙烯基-苯氧基)-苯基]-4-丙基-哌P定；1-{4-[4-硝基-3-(4-丙基-哌錠-l-基)-苯氧基]-苯基}-丁-1-酮；1-{4-[4-硝基-3-(4-丙基-哌啶-1-基)-苯氧基]-苯基)-戊-l-酮;1-{4-[4-硝基-3-(4-丙基-哌啶-1-基)-苯氧基]-苯基}-己-l-酮;4-{4-[3-(4-甲氧基甲基-哌啶-l-基)-4-硝基-苯氧基]-苯基卜丁-2-酮；1-{4-[3-(4-甲氧基甲基-哌啶-1-基)-4-硝基-苯氧基]-苯基卜乙酮；{4-[3-(4-甲氧基甲基-哌啶-1-基)-4-硝基-苯氧基]-苯基}-苯基-甲酮；2-(3-甲基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-l-{4-[4-硝基-3-(4-丙基-哌啶-1-基)-苯氧基]-苯基}-乙酮；4-(4-{3-[4-(3-甲基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-4-硝基-苯氧基}-苯基)-丁-2-酮；4-(4-{4-硝基-3-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌淀-1-基]-苯氧基}-苯基)-丁-2-酮；2-{1-[2-硝基-5-(4-[1,2,4]三唑-1-基-苯氧基)-苯基]-哌啶-4-基硫基}-吡啶；2-甲基-5-{4-[4-硝基-3-(4-丙基-哌啶-1-基)-苯氧基]-苯基}-2H-吡唑-3-醇；2-[4-硝基-3-(4-丙基-哌啶-1-基)-苯氧基]-5-三氟甲基-吡啶；5-溴-2-[4-硝基-3-(4-丙基-哌啶-1-基)-苯氧基]-吡啶；1-(4-{4-硝基-3-[4-(吡啶-2-基硫基)-哌啶-1-基]-苯氧基}-苯基)-乙酮；2-{1-[5-(4-甲垸磺?；?苯氧基)-2-硝基-苯基卜哌啶-4—基硫基卜吡啶；1-{5-[4-(5-甲基-[1,3，4]噁二唑-2-基)-苯氧基]-2-硝基-苯基}-4-丙基-哌啶；1-{5-[3-(3-甲基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-苯氧基]-2-硝基-苯基}-4-丙基-哌啶。國際申請案第PCT/US2004/005555號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(II)的以下化合物(在本文中被稱作B3組)5-溴-1-[4-硝基-3-(4-丙基-哌啶-1-基)-苯基]-lH-吡啶-2-酮。、國際申請案第PCT/US2004/005555號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(II)的以下化合物(在本文中被稱作B4組)6'-苯磺?；被?3'-硝基-3,4，5,6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；6'-(苯磺酰基-甲基-氨基)-3'-硝基-3，4,5,6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；6'-(苯磺酰基-丁基-氨基)-3'-硝基-3,4,5，6-四氫-211-[1,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；6'-(5-乙烷磺?；?2-羥基-苯基氨基)-3'-硝基-3,4，5，6-四氫-211-[1，2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；6'-(2-溴-4-三氟甲基-苯磺?；被?-3'-硝基-3，4，5，6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-4-甲酸乙酯；{4-[3'-硝基-4-(吡啶-2-基硫基)-3,4,5，6-四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶基-6'-基氨基]-苯基}—苯基-甲酮以及[3'-硝基-4-(吡啶-2-基硫基)-3，4，5，6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-6'-基]-(4-[l,2，4]三唑-l-基-苯基)-胺。國際申請案第PCT/US2004/005555號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(II)的以下化合物(在本文中被稱作B5組)1-[5-(4-苯甲?；?苯基氨基)-2-硝基-苯基]-哌啶-4-甲酸乙酯以及{4-[4-硝基-3-(4-丙基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-苯基}-苯基-甲酮。GPR119促效劑的實例描述于國際申請案第PCT/US2004/022327號(公開為WO05/007647)中，其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。國際申請案第PCT/US2004/022327號中公開式(III)化合物作為GPRU9促效劑<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>A和B各自獨立地為視情況經(jīng)1至4個取代基取代的Cw亞烷基，所述取代基選自由d-3烷基、CM烷氧基、羧基、氰基、Cw鹵烷基以及鹵素組成的群組；D為O、S、S(O)、S(0)2、CR2R3或N-R2;E為N、C或CR4;當(dāng)E為N或CR4時，二為單鍵；或當(dāng)E為C時，其為雙鍵；Vi選自由以下各基團(tuán)組成的群組視情況經(jīng)1至4個取代基取代的d-3亞烷基、亞乙炔基以及Ci-2亞雜烷基，所述取代基選自由d—3烷基、C"烷氧基、羧基、氰基、Cw鹵烷基以及鹵素組成的群組；或V!為鍵；V2為C^亞環(huán)烷基或Cw亞垸基，其中每一者視情況經(jīng)1至4個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cw烷基、Q—4烷氧基、羧基、氰基、d-3鹵烷基以及鹵素；或V2為鍵;W為NRs、O、S、S(0)或S(0)2;或W不存在；Q為NR6、O、S、S(O)或S(0)2;X為N或CR7;Y為N或CR8;Z選自由以下各基團(tuán)組成的群組d-5?；.5酰氧基、C2—6烯基、d—4烷氧基、Cw垸基、Cw烷基甲酰胺、C2-6炔基、d-4烷硫基甲酰胺、d-4烷基磺酰胺、C,—4烷基亞磺?；?、cl4烷基磺?；?、Cm院硫基、C,、4垸硫基脲基、CM烷基脲基、氨基、d.2垸氨基、C2-4二烷氨基、甲脒基、d—6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)垸基、C4—8二?；被2—6二烷基甲酰胺、C2—6二烷硫基甲酰胺、C2-6二垸基磺酰胺、C2-6二烷基磺酰基氨基、甲?；?、CL4鹵垸氧基、d—4鹵烷基、CM鹵烷基甲酰胺、CM鹵烷基亞磺酰基、C,-4鹵烷基磺?；?、CM鹵烷硫基、鹵素、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、羥基、羥基甲脒基、羥基氨基、硝基以及四唑基，其中C,-s垸基、C3—7環(huán)垸基以及雜環(huán)基各自視情況經(jīng)1、2、3或4個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代d.5酰基、d.5酰氧基、Cm焼氧基、C,-7垸基、C,4烷基甲酰胺、d-4烷基磺酰胺、C,-4垸基亞磺?；?、d-4烷基磺?；?、Cm院硫基、d—4烷基脲基、氨基、d.2烷氨基、C2-4二垸氨基、d-6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、甲?；?、d-4鹵烷氧基、d-4鹵烷基亞磺酰基、d—4鹵烷基磺?；?、Q-4鹵烷硫基、鹵素、羥基、羥基氨基以及硝基，且其中所述Cw烷基視情況經(jīng)氨基取代；或Z為式(IIIA)的基團(tuán)HHRio其中Rg為H、C^烷基或C3—7環(huán)垸基；且RH)為H、硝基或腈；An為各自視情況經(jīng)Ru、R12、R13、R"以及1115取代的芳基或雜芳基；其中Ru選自由以下各基團(tuán)組成的群組Cw酰基、d-6酰基磺酰胺、d-5酰氧基、C2-6烯基、C"垸氧基、C"烷基、d-4垸氨基、CL6烷基甲酰胺、C"垸硫基甲酰胺、<22-6炔基、C"烷基磺酰胺、CL4烷基亞磺?；?、CM垸基磺?；?、CL4烷硫基、d—4垸硫基脲基、C!-4烷基脲基、氨基、芳基磺?；?、甲脒基、Q-6垸氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3—7環(huán)垸基、Cw環(huán)烷氧基、C2-6二烷氨基、C2-6二烷基甲酰胺、C2-6二烷硫基甲酰胺、胍基、鹵素、d-4鹵烷氧基、Q—4鹵烷基、d-4鹵垸基亞磺?；-4鹵烷基磺?；-4鹵垸硫基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-氧基、雜環(huán)基磺?；?、雜環(huán)基-羰基、雜芳基、雜芳基羰基、羥基、硝基、C4—7氧代-環(huán)烷基、苯氧基、苯基、磺酰胺、磺酸以及硫醇，且其中Cw?；?、d-6酰基磺酰胺、CL4垸氧基、Cw垸基、d—4烷氨基、CL6烷基磺酰胺、CM烷基磺?；?、d—4烷硫基、芳基磺酰基、甲脒基、C2—6二垸氨基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-羰基、雜芳基、苯氧基以及苯基視情況經(jīng)1至5個取代基取代，所述取代基獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組-Cw?；?、d.5酰氧基、02.6烯基、CL4烷氧基、d.7垸基、CM烷氨基、CL4烷基甲酰胺、Cw炔基、d-4垸基磺酰胺、d—4烷基亞磺?；?、CM烷基磺?；-4垸硫基、Cm焼基脲基、Ci-6垸氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)垸基、C3—7環(huán)垸氧基、C2—6二烷氨基、C2-6二烷基甲酰胺、鹵素、d—4鹵烷氧基、d—4鹵烷基、CM鹵垸基亞磺?；—4鹵垸基磺?；?、Cm鹵垸硫基、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、硝基、苯基以及膦酰氧基，其中所述d.7垸基以及CM垸基甲酰胺各自視情況經(jīng)1至5個取代基取代，所述取代基選自由Cm垸氧基以及羥基組成的群組；或Rn為式(IIIB)的基團(tuán)o(niB)其中"p"和"r"各自獨立地為0、1、2或3;且1116為H、d.s?；?lt;:2-6烯基、d—8垸基.、d-4垸基甲酰胺、C2-6炔基、d-4烷基磺酰胺、d-6垸氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)垸基、C^二烷基甲酰胺、鹵素、雜芳基或苯基，且其中所述雜芳基或苯基視情況經(jīng)1至5個獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代d-4垸氧基、氨基、C,-4烷氨基、C2V炔基、C2—s二烷氨基、鹵素、C"鹵烷氧基、Cw鹵烷基以及羥基；且R12、R13、R,4和R,5各自獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組C.5?；?、d—5酰氧基、Cw烯基、Cw烷氧基、d.8烷基、CM烷基甲酰胺、C2-6炔基、d-4烷基磺酰胺、d.4烷基亞磺?；?、d-4烷基磺?；?、Cm院硫基、d-4烷基脲基、CL6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-6二垸基甲酰胺、鹵素、d-4鹵烷氧基、d_4鹵烷基、CM囟烷基亞磺?；-4鹵烷基磺?；?、d—4鹵烷硫基、羥基以及硝基；或兩個選自由RU、R13、Rw和Ri5組成的群組的相鄰基團(tuán)連同其所連接的原子一起形成與An稠合的5、6或7元環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基，其中所述5、6或7元基團(tuán)視情況經(jīng)鹵素取代；R7和Rs各自獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、d.5酰氧基、C2-6烯基、Ci-4垸氧基、d.8烷基、C"垸基甲酰胺、C2-6炔基、CM烷基磺酰胺、d-4烷基亞磺酰基、Cw烷基磺?；"垸硫基、Cm院基腺基、氨基、d-4垸氨基、C2-s二烷氨基、羧酰胺、氰基、C3—7環(huán)垸基、C2-6二垸基甲酰胺、C2—6二烷基磺酰胺、鹵素、Cm鹵垸氧基、Cw鹵烷基、d-4鹵垸基亞磺?；?、CM鹵烷基磺酰基、d—4鹵基烷硫基以及羥基；R2選自由以下各基團(tuán)組成的群組d-8烷基、氨基、芳基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、d—4鹵垸氧基、d-4鹵垸基、鹵素、雜芳基以及羥基；且其中d-8烷基、芳基或雜芳基視情況經(jīng)1至5個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cw?；w酰氧基、d-4垸氧基、Cw烷基、d—4垸氨基、q4垸基甲酰胺、Cw烷硫基甲酰胺、CM烷基磺酰胺、CM烷基亞磺?；?、d-4垸基磺酰基、d-4烷硫基、d—4烷硫基脲基、d-4烷基脲基、氨基、d—6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C3—6環(huán)垸基-d-3亞雜烷基、C2—8二烷氨基、C2-6二烷基甲酰胺、C2-6二烷硫基甲酰胺、C2-6二烷基磺酰胺、Cm綜硫基服基、d-4鹵垸氧基、C"鹵垸基、Ci-4鹵烷基亞磺?；?、CM鹵烷基磺酰基、d-4鹵烷基、C卜4鹵烷硫基、鹵素、雜環(huán)基、羥基、羥基氨基以及硝基；或R2為-Ar2-Ar3,其中A"和Ar3各自獨立地為視情況經(jīng)1至5個取代基取代的芳基或雜芳基，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、d.5酰基、5酰氧基、Cm院氧基、C^垸基、d—4垸基甲酰胺、d—4垸硫基甲酰胺、C"垸基亞磺?；—4烷基磺?；m院硫基、氨基、d—4烷氨基、d-6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2—8二烷氨基、C2-6二烷基甲酰胺、Q-4鹵烷氧基、d—4鹵烷基、鹵素、羥基以及硝基；或R2為式(IIIC)的基團(tuán)R17(mc)其中Rn為H、d-s烷基、Cw環(huán)垸基、芳基、雜芳基或ORw;且R18為F、Cl、Br、CN或NR2()R2l;其中Rw為H、d-8烷基或C3-7環(huán)烷基，且R加和尺21各自獨立地為H、d-8烷基、C3.7環(huán)垸基、芳基或雜芳基；或R2為式(HID)的基團(tuán)R22(HID)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>其中i)當(dāng)D為CR2R3時，G為-C(O)、-C(0)NR23-、-C(O)O-、-OC(0)NR23-、-NR23C(0)0-、-OC(O)-、-C(S)-、-C(S)NR23-、-C(S)O-、-OC(S)-、-CR23R24-、-O-、-S-、-S(0)或-S(0)2-，或ii)當(dāng)D為NR2時，G為-CR23R24C(0)-、-C(O)-、-CR23R24C(0)NR25-、-C(0)NR23-、-C(O)O-、-C(S)-、-C(S)NR23-、-C(S)O-、-CR23R24-、-S(0)2-或鍵，其中R23、R24和R25各自獨立地為H或d-8垸基；且R22為H、d-8垸基、C2-6炔基、C3-7環(huán)垸基、苯基、雜芳基，或雜環(huán)基，其各自視情況經(jīng)1至5個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代d.5?；.5酰氧基、C2-6烯基、d—4烷氧基、Cw烷基、C"垸氨基、Ci-4烷基甲酰胺、d-4烷硫基甲酰胺、d-4烷基磺酰胺、CM垸基亞磺?；?、C"垸基磺?；i-4烷硫基、d-4垸硫基脲基、Cm院基服基、氨基、Cw垸氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)烷基、C2-8二垸氨基、C2-6二烷基甲酰胺、C2—6二烷硫基甲酰胺、C2—6二垸基磺酰胺、d—4烷硫基脲基、d-4鹵烷氧基、d-4鹵垸基、CM鹵烷基亞磺?；?、CM鹵烷基磺酰基、d-4鹵烷基、d—4鹵烷硫基、鹵素、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、羥基氨基、硝基、苯基、苯氧基以及磺酸，其中所述Cw垸基、雜芳基、苯基和苯氧基各自視情況經(jīng)1至5個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代d-5?；?、Cw酰氧基、d-4烷氧基、Ci—8烷基、d-4垸氨基、d—4垸基甲酰胺、C"烷硫基甲酰胺、C"垸基磺酰胺、CM垸基亞磺?；?、CM烷基磺?；?、C"烷硫基、Cm院硫基腺基、d-4烷基脲基、氨基、C卜6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)烷基、02.8二烷氨基、(22.6二烷基甲酰胺、Cw二烷硫基甲酰胺、C2-6二垸基磺酰胺、Ci-4垸硫基脲基、d-4鹵烷氧基、d—4鹵烷基、Cm鹵垸基亞磺?；?、Cm鹵烷基磺?；?、Cm鹵烷基、d-4鹵烷硫基、鹵素、雜環(huán)基、羥基、羥基氨基以及硝基；R3為H、d.8烷基、d—4烷氧基或羥基；以及R4、Rs和R6各自獨立地為H、d-8垸基或C3-7環(huán)垸基，其中所述d-8烷基視情況經(jīng)d-4烷氧基、C3-7環(huán)烷基或雜芳基取代。本發(fā)明也涵蓋非對映異構(gòu)體以及光學(xué)異構(gòu)體，例如包括外消旋混合物的對映異構(gòu)體混合物，以及個別對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體，其在本發(fā)明的某些化合物中由于結(jié)構(gòu)不對稱而出現(xiàn)。通過應(yīng)用所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員眾所周知的的各種方法來實現(xiàn)個別異構(gòu)體的分離或個別異構(gòu)體的選擇性合成。國際申請案第PCT/US2004/022327號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)在本文中被稱作C1組)3-[6-(4-甲烷磺酰基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基甲基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；4-[5-氰基-6-(6-甲基硫基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[5-氰基-6-(6-甲垸磺?；?吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；[6-(1-己基-哌啶-4-基氧基)-5-硝基-噴瞎-4-基]-(4-甲垸磺?；?苯基)-胺；[6-(1-環(huán)丙基甲基-哌啶-4-基氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-(4-甲烷磺?；?苯基)-胺；4-[6-(4-甲垸磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-甲烷磺酰基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸2-異丙基-5-甲基-環(huán)己酯；{4-[6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-5-硝基-噴啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜吡啶-3-基-甲酮；(2-氯-卩比啶-3-基)—{4-[6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；{4-[6-(4-甲垸磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-吡啶-2-基-甲酮；(4-甲烷磺?；?苯基)-[6-(1-甲烷磺?；?哌啶-4-基氧基)-5-硝基-嘧啶-4-基]-胺；(4-甲垸磺?；?苯基)-{5-硝基-6-[l-(丙烷-l-磺酰基)-呢啶-4-基氧基]-嘧啶-4-基卜胺；{6-[1-(丁烷-1-磺酰基)-哌啶-4-基氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-(4-甲垸磺?；?苯基)-胺；(4-甲垸磺?；?苯基H5-硝基-6-[1-(噻吩-2-磺?；?-哌啶-4-基氧基]-嘧啶-4-基卜胺；(4-甲烷磺酰基-苯基H6-[l-(l-甲基-1H-咪唑-4-磺?；?-哌啶-4-基氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基)-胺；{6-[1-(2，4-二甲基-噻唑-5-磺?；?-哌啶-4-基氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基卜(4-甲烷磺酰基-苯基)-胺；4-[5-氰基-6-(3-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[5-氰基-6-(4-甲垸磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(6-甲垸磺?；?吡啶-3-基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-哌卩定-1-甲酸叔丁酯；4-[5-乙?；?6-(6-甲烷磺?；?卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[5-氨基-6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[5-氰基-6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[5-氰基-6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸乙酯；4-[5-氰基-6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丁酯；4-(4-甲垸磺酰基-苯基氨基)-6-[1-(四氫-呋喃-2-羰基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶-5-甲腈；4-[l-(3，3-二甲基-2-氧代-丁基)-哌啶-4-基氧基]-6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-5-甲腈；4-(4-甲垸磺?；?苯基氨基)-6-[1-(吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶-5-甲腈；4-(l-甲酰基-哌啶-4-基氧基)-6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-5-甲腈以及4-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-6-[l-(吡啶-2-羰基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶-5-甲腈。國際申請案第PCT/US2004/022327號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(III)的以下化合物(在本文中被稱作C2組)4-[6-(4-甲垸磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；(4-甲烷磺?；?苯基)-[5-硝基-6-(哌啶-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-胺；1-{4-[6-(4-甲烷磺酰基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-3，3-二甲基-丁-l-酮；(4-甲垸磺?；?苯基)-[5-硝基-6-(1-吡啶-2-基甲基-哌啶-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-胺；(4-甲垸磺?；?苯基)-[5-硝基-6-(1-吡啶-3-基甲基-哌啶-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-胺；(6-[l-(3，3-二甲基-丁基)-哌P定-4-基氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基)-(4-甲烷磺酰基-苯基)-胺；(4-甲烷磺?；?苯基)-{6-[1-(3-甲基-丁基)-哌啶-4-基氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-胺；(4-甲焼磺?；?苯基)-[5-硝基-6-(3,4,5，6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-胺；4-[6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸乙酯；1-{4-[6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜3,3-二甲基-丁-2-酮；{6-[1-(2-乙氧基-乙基)-哌錠-4-基氧基]-5-硝基-嘧啶-4-基}-(4-甲垸磺酰基-苯基)-胺；4-[6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-{2-[6-(4-甲垸磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-乙基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯；3-[6-(4-甲垸磺酰基-苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-吡咯烷-l-甲酸叔丁酯以及3-[6-(4-甲垸磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基甲基]-吡咯烷-l-甲酸叔丁酯。國際申請案第PCT/US2004/022327號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(III)的以下化合物(在本文中被稱作C3組)4-[6-(4-甲垸磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氨基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；N-(4-甲垸磺?；?苯基)-5-硝基-N'-哌啶-4-基-嘧啶-4,6-二胺；1-{4-[6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氨基]-哌啶-1-基}-乙酮以及H4—[6—(4-甲烷磺酰基—苯基氨基)—5-硝基-嘧啶-4-基氨基]-哌啶-1-基}-2,2-二甲基-丙-l-酮。國際申請案第PCT/US2004/022327號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(III)的以下化合物(在本文中被稱作C4組)4-[6-(4-氰基-2-氟-苯基氨基)-5-乙炔基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[5-乙炔基-6-(2-氟-4-[1，2，4]三唑-1-基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{5-乙炔基-6-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶-4-基氨基}-3-氟-苯甲腈；{5-乙炔基-6-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶-4-基}-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-胺；4-{6-[2，5-二氟-4-(2-甲烷磺酰基-乙基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-胺磺酰基-乙基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-氟-乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{2-[4-氟-6-(2-異丙氧基-乙基)-吡啶-3-基氨基]-3-甲基-卩比啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2，5-二氟-4-(2-[1,2,4]三唑-1-基-乙基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酉旨；4-{5-乙炔基-6-[2-氟-4-(4-甲氧基-卩比啶-2-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-丙?；坊酋；?乙基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-甲烷磺?；?乙基)-苯基氮基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌瞎-1-甲酸異丙酯；以及4-{6-[2，3-二氟-4-(2-甲烷磺酰基-乙基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-l-甲酸異丙酯。國際申請案第PCT/US2004/022327號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(III)的以下化合物(在本文中被稱作C5組)4-[5-乙酰基-6-(6-甲垸磺?；?吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丁酯；1-[4-(l-芐基-吖丁啶-3-基氧基)-6-(6-甲烷磺?；?吡啶-3-基氨基)-嘧啶-5-基]-乙酮；4-[5-氰基-6-(6-丙基氨基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[5-氰基-6-(2-氟-4-異丙基氨基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[5-氰基-6-(2-氟-4-丙基氨基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[5-氰基-6-(2-氟-4-丙氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[5-氰基-6-(6-丙基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯;4-{5-氰基-6-[4-(2-二甲氨基-乙基硫基)-2-氟-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{5-氰基-6-[4-(2-二甲氨基-乙垸磺?；?-2-氟-苯基氨基]-3-氧基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{5-氰基-6-[2-氟-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{5-氰基-6-[2-氟-4-(3-甲基-丁基氨基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[5-氰基-6-(2-氟-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{5-氰基-6-[4-(2-二甲氨基-乙氨基)-2-氟-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[5-氰基-6-(4-二甲氨基-2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{5-氰基-6-[2-氟-4-(2-吡咯烷-1-基-乙氨基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基氨基)-5-甲基-啼啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{5-氰基-6-[2-氟-4-(2-嗎啉-4-基-乙氨基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[5-氰基-6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2，5-二氟-4-丙氧基-苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-丙基氨基-苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-甲氧基-乙氨基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-(6-{2-氟-4-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-苯基氨基}-5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-甲垸磺?；?乙氨基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-(6-{2-氟-4-[(2-甲烷磺?；?乙基)-甲基-氨基]-苯基氨基卜5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-溴-2，5-二氟-苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-氰基-2-氟-苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-氰基-2，5-二氟-苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2,5-二氟-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(6-氯-2-甲基-吡啶-3-基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[5-甲基-6-(2-甲基-6-嗎啉-4-基-卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[5-(4,5-二氫-lH-咪唑-2-基)-6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-{6-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌淀-4-基氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基}-胺；4-[6-(2-氟-4-丙氧基-苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-甲烷磺?；?乙氧基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基氨基]-5-甲基-啼啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-異丙氧基-乙氧基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(6-氯-4-甲基-吡啶-3-基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-5-(N-羥基甲脒基)-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[5-甲脒基-6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[5-甲基-6-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-甲氧基-乙氧基)-2-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-甲氧基-乙氧基)-4-甲基-吡啶-3-基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2，5-二氟-4-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶—4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-異丙氧基-乙基胺磺?；?-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-(6-[2,5-二氟-4-(N-羥基甲脒基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-氨基甲酰基-2,5-二氟-苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(4-甲脒基-2,5-二氟-苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[4-(2-乙氧基-乙氧基)-2-氟-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(四氫-哌喃-4-基氧基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌P定-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-羥基-乙氧基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜丁-l-酮；1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基)-戊-l-酮1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-3-甲基-丁-l-酮；4-{6-[2-氟-4-灘啶-2-基甲氧基)-苯基氨基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[2-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基氨基)-3-甲基-吡啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(6-氯-4-氟-P比啶-3-基氨基)-5-氰基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；以及4-[5-氨基-6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯。國際申請案第PCT/US2004/022327號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(III)的以下化合物(在本文中被稱作C6組)4-({[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基]-異丙基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯。國際申請案第PCT/US2004/022327號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(III)的以下化合物(在本文中被稱作C7組)4-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-6-[1-(3-甲氧基-丙基)-哌啶-4-基氧基]-5-甲基-嘧啶；1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶—4-基氧基]-哌啶-l-基卜3-甲氧基-丙-2-醇；4-{6-[2-氟-4-(5-異丙氧基甲基-[1，2,4]噁二唑-3-基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(5-甲氧基-妣啶-2-基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-環(huán)丙氧基-乙氨基)-2-甲基-B比卩定-3-基氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(吡啶-2-羰基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲烷磺酰基氨基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(4-甲氧基-6'-甲基-3,4，5,6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基-5'-基氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-丙-l-酮；1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-2-(4-三氟甲氧基-苯氧基)-乙酮；N-(4-氯-苯基)-2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-乙酰胺；N-(3-氯-苯基)-2-M-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]—哌啶小基卜乙酰胺；N-(3，5-二氯-苯基)-2-H-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-乙酰胺；2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜N-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜N-苯基-乙酰胺；2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜N-(4-異丙基-苯基)-乙酰胺；2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜N-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺；2-(4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜N-(3陽三氟甲基-苯基)-乙酰胺；4-{6-[2-氟-4-(3-甲氧基-丙垸-1-磺?；?-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-異丙氧基-乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{5-甲基-6-[2-甲基-6-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-吡啶-3-基氧基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(噻吩-2-羰基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-(6-{6-[(2-異丙氧基-乙基)-甲基-氨基]-2-甲基-吡啶-3-基氧基}-5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯;4-{6-[6-(2-異丙氧基-乙垸磺?；?-2-甲基-吡啶-3-基氧基]-5-甲基—啼啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-羥基-乙烷磺?；?-2-甲基-吡啶-3-基氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(6-氨基—2-甲基-卩比啶-3-基氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-6-[1-(3-甲基-丁基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶；2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-1-嗎啉-4-基-乙酮；l-(3，4-二氯-苯基)-2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜乙酮；1-(3-氯-苯基)-2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜乙酮；2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-l-噻吩-3-基-乙酮；2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-1-苯基-乙酮；i—(2,4-二甲氧基-苯基)-2-H-[6-(2-氟-4-甲浣磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜乙酮；4-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-6-[1-(4-甲基-戊基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶；1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜3-異丙氧基-丙-l-酮；1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-4-異丙氧基-丁-l-酮；1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯氧基)-5-甲基-噴啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-3-羥基-丙-l-酮;2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基}-l-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-基)-乙酮;4-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-6-[1-(5-甲基-己基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶；3-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜3-氧代-丙垸-1-磺酸；2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜l-噻吩-2-基-乙酮；4-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-6-(l-戊基-哌啶-4-基氧基)-嘧啶；4-(1-丁基-哌啶-4-基氧基)-6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶；4-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜環(huán)己甲酸；1-(4-二乙氨基-苯基)-2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-1-(2-甲基-4-苯基-呋喃-3-基)-乙酮；4-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-6-(l-己基-哌啶-4-基氧基)-5-甲基-嘧啶；4-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-丁酸；1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-噴啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜戊-2-酮；1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜己-2-酮；1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-噴啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-己-2-酮；1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜4-甲基-戊-2-酮；1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-5-甲基-己-2-酮；1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜6-甲基-庚-2-酮；5-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-4-氧代-戊酸;5-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-4-氧代-戊腈；1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-2-吡啶-2-基-乙酮；2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜1-吡啶-4-基-乙酮；2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基甲基}-丙烯酸；1-[1，4]二噁烷-2-基-2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜乙酮；1-(2，3-二氫-[1，4]二氧己環(huán)-2-基)-2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜乙酮；2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜l-對甲苯基-乙酮；2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜1-(4-甲氧基-苯基)-乙酮；1-(2-氯-苯基)-2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮;3-(2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙?；?-苯甲腈；1-(2，4-二甲基-苯基)-2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧癥-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；1-(4-氯-3-甲基-苯基)-2-H-[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜乙酮；1-(4-二氟甲氧基-苯基)-2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；1-(2，3-二氫-苯并[1,4]二氧己環(huán)-6-基)-2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]—哌啶小基卜乙酮；2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-1-(5-苯基-噻吩-2-基)-乙酮；2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-1-噻吩-2-基-乙酮；{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶小基}-乙酸乙酯；1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-3-甲氧基-丙-2-醇；4-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-6-[1-(4-甲氧基-環(huán)己基)-哌啶-4-基氧基]-5-甲基-嘧啶；1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-己-1-酮；4-{6-[2-氟-4-(2-異丁氧基-乙氧基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[4-(2-環(huán)丙氧基-乙氧基)-2-氟-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[4-(2-乙氧基-乙氧基)-2-氟-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(3-甲氧基-丙氧基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-吡啶-2-基-乙氧基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(四氫-哌喃-4-基氧基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[4-(2-叔丁氧基-乙氧基)-2-氟-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-磺基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2,5-二氟-4-三氟甲氧基-苯氧基)-5-乙炔基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2,5-二氟-4-三氟甲氧基-苯氧基)-5-丙-l-炔基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酉旨；4-[5-乙炔基-6-(2-氟-4-甲氧基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[5-乙炔基-6-(6-甲氧基-4-甲基-卩比淀-3-基氧基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{5-乙炔基-6-[6-(2-異丙氧基-乙基)-2-甲基-卩比啶-3-基氧基卜嘧啶-4-基氧基卜哌啶-1-甲酸異丙酯;4-[6-(4-氰基-2-氟-苯氧基)-5-乙炔基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[5-乙炔基-6-(2-氟-4-[1,2,4]三唑-4-基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯;4-[5-乙炔基-6-(2-氟-4-[1,2,4]三唑-1-基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；1-{4-[5-乙炔基-6-(2-氟-4-[1，2,4]三唑-1-基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-3-吡啶-2-基-丙-1-酮；4-{5-乙炔基-6-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶-4-基氧基}-3-氟-苯甲腈；5-乙炔基-4-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-6-[1-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶；4-[1-(3-乙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-5-乙炔基-6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-嘧啶；4-[1-(3-乙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶；4-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-6-[l-(3-甲基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶；4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；被?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；順-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-環(huán)己基卜氨基甲酸異丙酯；反-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-環(huán)己基l-氨基甲酸異丙酯；N-(4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-環(huán)己基}-3-甲基-丁酰胺；N-M-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-環(huán)己基卜異丁酰胺；4-{6-[2，5-二氟-4-(2-甲垸磺?；?乙基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[4-氟-6-(2-甲垸磺酰基-乙基)-吡啶-3-基氧基]-5-甲基-嘧啶—4-基氧基}-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{5-環(huán)丙基-6-[2,5-二氟-4-(2-羥基-乙基)-苯氧基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-(5-環(huán)丙基-6-{2,5-二氟-4-[2-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-乙基]-苯氧基}-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2,5-二氟-4-(2-嗎啉-4-基-乙基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-(6-{2-氟-4-[2-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-乙基]-苯氧基卜5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌淀小甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-氟-乙基)-2-甲基-吡啶-3-基氧基卜5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-l-甲酸異丙酯;4-{6-[2-氟-4-(l-羥基-環(huán)丙基甲基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{2-[2，5-二氟-4-(2-甲垸磺酰基-乙基)-苯氧基]-3-甲基-卩比啶-4-基氧基}-哌啶-l-甲酸異丙酯；(R)-4-(6-(2-氟-4-[2-(3-甲氧基-哌啶-1-基)-乙基]-苯氧基卜5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯;(S)-4-(6-(2-氟-4-[2-(3-甲氧基-哌啶-1-基)-乙基]-苯氧基}-5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯;(R)-4-(5-乙炔基-6-{2-氟-4-[2-(2-甲氧基-哌啶小基)-乙基]-苯氧基卜嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯;(S)-4-(2-{2-氟-4-[2-(2-甲氧基-哌啶-1-基)-乙基]-苯氧基}-3-甲基-吡啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[4-氟-6-(2-嗎啉-4-基-乙基)-吡啶-3-基氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{5-乙炔基-6-[4-氟-6-(2-甲烷磺?；?乙基)-吡啶-3-基氧基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{2-[2,5-二氟-4-(2-異丙氧基-乙基)-苯氧基]—3-甲基-卩比啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-丙酰基胺磺?；?乙基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-胺磺?；?乙基)-苯氧基卜5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2，5-二氟-4-(2-胺磺?；?乙基)-苯氧基]-5-乙炔基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2,5-二氟-4-(2-[1,2，4]三唑-1-基-乙基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2，3-二氟-4-(2-甲烷磺酰基-乙基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-(2-{2-氟-4-[2-(6-甲氧基-吡咬-2—基)-乙基]—苯氧基}—3-甲基-妣啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-(6-{2-氟-4-[2-(3-甲氧基-吡啶-2-基)-乙基]-苯氧基}-5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(3-氟-1-氧基-吡啶-4-基氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(5'-甲氧基-6-甲基-[2,2']聯(lián)吡啶基-5-基氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{5-乙炔基-6-[2-氟-4-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-苯氧基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯;4-{6-[2-氟-4-(3-甲氧基-批啶-2-基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-(6-{2,5-二氟-4-[2-(3-甲氧基-哌啶-1-基)-乙基]-苯氧基卜5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；以及4-(6-{2，5-二氟-4-[2-(3-甲氧基-哌啶-1-基)-乙基]-苯氧基}-5-乙炔基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯。國際申請案第PCT/US2004/022327號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(III)的以下化合物(在本文中被稱作C8組)4-[6-(2-氟-4-嗎啉-4-基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-[6-(2-吡咯垸-l-基-乙基)-吡啶-3-基]-甲酮;(6-氨基-吡啶-3-基)-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；4-[5-乙基-6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-異丙氧基-乙氨基)-2-甲基-吡啶-3-基氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-羥基-乙基硫基)-2-甲基-吡啶-3-基氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[5-甲基-6-(2-甲基-6-戊基-卩比啶-3-基氧基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酉旨；2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-1-(3-氟-苯基)-乙酮；4-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-6-[1-(2-吡啶-3-基-乙基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶；2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜l-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙酮；2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；窖趸?-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-1-吡啶-2-基-乙酮；4-{6-[6-(2-甲氧基-乙烷磺?；?-2-甲基-吡啶-3-基氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-6-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-5-甲基-嘧啶；4-(6-{2-氟-4-[(2-羥基-乙氨基甲?；?-甲基]-苯氧基}-5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(5-碘-吡啶-2-基氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-(6-{2-氟-4-[N-(2-異丙氧基-乙基)-甲脒基]-苯氧基p5-甲基-嘧啶—4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-羧基-2-氟-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-(4-溴-2-氟-苯氧基)-6-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-5-甲基-嘧啶；4-[6-(5-甲烷磺酰基-吡啶-2-基氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-羥基-乙氨基)-2-甲基-吡啶-3-基氧基]-5-甲基-啼腔-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[5-環(huán)丙基-6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-甲烷磺?；?乙氨基)-2-甲基-批啶-3-基氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-4-氧代-丁酸；2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-啼淀-4-基氧基]-哌啶-l-基卜l-(3-三氟甲基-苯基)-乙酮；4-{6-[6-(2-甲氧基-乙基硫基)-2-甲基-吡啶-3-基氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；1-(2，5-二甲氧基-苯基)-2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜乙酮；2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-1-吡啶-2-基-乙酮；4-[6-(6-氯-2-甲基-妣啶-3-基氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜l-(4-氟-苯基)-乙酮；2-(4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶小基H—(4-三氟甲基-苯基)-乙酮；1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-3,3-二甲基-丁-2-酮；2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-1-吡啶-3-基-乙酮；1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜丁-2-酮；4-(6-{2-氟-4-[(2-異丙氧基-乙氨基甲?；?-甲基]-苯氧基}-5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-乙酮；1-(4-氯-苯基)-2-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；4-(2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基)-乙?；?-苯甲腈；l-(3,4-二氟-苯基)-2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；4-{6-[2-氟-4-(2-異丙氧基-乙氨基甲酰基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-丁-1-酮；1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-戊-1-酮;4-[6-(2，4-二氟-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-3-甲基-丁-l-酮；1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-4-甲基-戊-1-酮；1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-5-甲基-己-1-酮；4-{6-[2-氟-4-(2-甲氧基-乙氨基甲?；?-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(4-溴-2-氟-苯氧基)-5-甲基-嘧啶—4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(甲氧基-甲基-氨基甲?；?-苯氧基]-5-甲基-嘧啶—4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-3-甲氧基-丙-1-酮；4-[6-(4-氰基-2-氟-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[5-(5-氨基甲基-4,5-二氫-噁唑-2-基)-6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(2-甲氧基-乙氨基)-2-甲基-批啶-3-基氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[6-(3-甲烷磺?；?卩比咯垸-1-基)-2-甲基-卩比啶-3-基氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(6-芐基氨基-2-甲基-批啶-3-基氧基)-5-甲基-瞎啶-4—基氧基]—哌啶—1—甲酸異丙酯；4-[6-(4-氨基甲?；?2-氟-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-異丙氧基-乙氨基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-(6-{2-氟-4-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-苯氧基卜5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-(6-{6-[(2-甲烷磺?；?乙基)-甲基-氨基]-2-甲基-卩比啶-3-基氧基}-5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-羥基氨基甲酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯4-{6-[2-氟-4-(2-吡咯烷-1-基-乙氨基甲?；?-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(4-異丙基-哌嗪-l-羰基)-苯氧基]-5-甲基-嘧卩定-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-嗎啉-4-基-乙基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-甲烷磺?；?乙基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-羥基-乙基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-羧基甲基-2-氟-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(4-二甲氨基甲?；谆?2-氟-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-胺磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-丙酰基胺磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[5-乙炔基-6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-膦酰氧基-乙基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[5-溴-6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-嘧啶—4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-(6-{2-氟-4-[2-(2-甲垸磺?；?卩比咯垸-1-基)-2-氧代-乙基]-苯氧基}-5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(4-氨基甲?；谆?2-氟-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-{[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基甲?；鵠-甲基}-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-3-胺磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；C-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜C-(4-氟-苯基)-亞甲基胺；3-叔丁氧基-1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-丙-1-酮；2-乙氧基-1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-(四氫-呋喃-2-基)-甲酮；(S)-l-H-[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-3-甲基-2-甲氨基-丁-1-酮；4-(6-{2-氟-4-[2-(3-羥基-哌啶-l-基)-2-氧代-乙基]-苯氧基卜5-甲基-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-嗎啉-4-基-2-氧代-乙基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-咪唑-1-基-乙基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-氟-4-(2-[1，2，3]三唑-1-基-乙基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-1-甲酸異丙酯；(R)-l-(4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜3-甲基-2-甲氨基-丁-l-酮；(S)-l"4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基—嘧啶—4_基氧基]—哌啶小基卜3—羥基-丁小酮；(R)-N-(l-H-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-羰基}-2-甲基-丙基)-乙酰胺；(S)-N-(l-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-羰基)-2-甲基-丙基)-乙酰胺；(R)-N-(2-(4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基H-甲基-2-氧代-乙基)-乙酰胺；(S)-N-(2-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-1-甲基-2-氧代-乙基)-乙酰胺；4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸(S)-四氫-呋喃-3-基酯；4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸(R)-四氫-呋喃-3-基酯；4-[6-(2-氨基-4-乙垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；(1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基〗-哌啶-l-羰基卜2-甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯;4-{6-[2-氟-4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-1-甲酸異丙酯；3-氨基-1-{4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜4-甲基-戊-l-酮；2-氨基-1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；窖趸?-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-3-甲基-丁-1-酮；4-{6-[2-氟-4-(2-異丙氧基-乙氧基)-苯氧基]-5-甲基-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-l-甲酸異丙酯；以及4-[5-甲基-6-(4-磺基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯。國際申請案第PCT/US2004/022327號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(III)的以下化合物(在本文中被稱作C9組)4-({環(huán)丙基-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧癥-4-基]-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({環(huán)丙基-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基]-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-({[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基]-異丙基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；以及4-({環(huán)丙基甲基-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基]-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸異丙酯。國際申請案第PCT/US2004/022327號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(III)的以下化合物(在本文中被稱作C10組)4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基硫基]-哌啶-l-甲酸異丙酯。GPR119促效劑的實例描述于國際申請案第PCT/US2004/022417號(公開為WO05/007658)中，其各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開式(IV)化合物作為GPR119促效劑<formula>formulaseeoriginaldocumentpage67</formula>其中A和B各自獨立地為視情況經(jīng)1至4個取代基取代的d-3亞垸基，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組Cw烷基、C"垸氧基、羧基、氰基、d—3鹵垸基以及鹵素；D為O、S、S(O)、S(0)2、CR^2或N-R2，其中R!選自由H、Q-s烷基、d-4垸氧基、卣素以及羥基組成的群組；E為N、C或CR3，其中R3為H或Q-s烷基；當(dāng)E為N或CR3時，二為單鍵；或當(dāng)E為C時，其為雙鍵；K為C3—6亞環(huán)烷基或d—3亞烷基，其中每一者視情況經(jīng)1至4個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cw烷基、CM垸氧基、羧基、氰基、d-3鹵垸基以及鹵素；或K為鍵；Q為NR4、O、S、S(0)或S(0)2，其中R4為H或d-8垸基且所述d-8烷基視情況經(jīng)C2-8二垸基胺取代；T為N或CR5;M為N或CR6;J為N或CR7;U為C或N;V為N、CRg或V為鍵；W為N或C;X為O、S、N、CRg或NRU;Y為O、S、N、CR!o或NR12;Z為C或N;R5、R6、R7、R8、R9和Rn)各自獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、d—s酰氧基、C2—6烯基、Q-4垸氧基、d.8垸基、d-4烷基甲酰胺、C2-6炔基、d—4垸基磺酰胺、d-4烷基亞磺?；?、Cm烷基磺酰基、d-4垸硫基、Q-4垸基脲基、氨基、d-4烷氨基、C2-8二烷氨基、羧酰胺、氰基、C3-6環(huán)垸基、C2-6二垸基甲酰胺、C2-6二烷基磺酰胺、鹵素、d-4鹵烷氧基、d-4鹵垸基、CM鹵烷基亞磺酰基、d-4鹵烷基磺?；?、C-4鹵烷硫基、羥基、羥基氨基以及硝基；其中所述C2-6烯基、Cw烷基、<:2.6炔基和(:3-6環(huán)烷基視情況經(jīng)1、2、3或4個取代基取代，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組d.5酰基、5酰氧基、d4烷氧基、C"4烷氨基、d-4垸基甲酰胺、CM垸硫基甲酰胺、Cw烷基磺酰胺、CM垸基亞磺?；?、d—4烷基磺?；?、d—4垸硫基、d-4垸硫基脲基、C"垸基脲基、氨基、C^垸氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C2-8二烷氨基、C2-6二烷基甲酰胺、d-4二垸硫基甲酰胺、C2—6二烷基磺酰胺、d—4垸硫基脲基、d-4鹵垸氧基、C"鹵烷基、CM鹵烷基亞磺?；?、CM鹵烷基磺?；M鹵烷基、CM鹵垸硫基、鹵素、羥基、羥基氨基以及硝基；R"和Ru各自獨立地選自各自視情況經(jīng)1、2、3或4個取代基取代的C2-6烯基、d-8垸基、C2V炔基或C3—6環(huán)烷基，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組Cw?；_5酰氧基、d-4垸氧基、C卜4烷氨基、d—4垸基甲酰胺、C,—4垸硫基甲酰胺、Cw垸基磺酰胺、CM烷基亞磺?；?、d—4垸基磺酰基、d-4烷硫基、d-4垸硫基脲基、Cm院基服基、氨基、Cb6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C2.8二垸氨基、C2-6二烷基甲酰胺、CM二烷硫基甲酰胺、C2—6二垸基磺酰胺、d—4垸硫基脲基、d-4鹵烷氧基、C"鹵烷基、C"鹵烷基亞磺?；-4鹵垸基磺?；?、Ci—4鹵烷基、d—4鹵烷硫基、鹵素、羥基、羥基氨基以及硝基；An為各自視情況經(jīng)R13、R14、R15、R^以及Rn取代的芳基或雜芳基；其中R13選自由以下各基團(tuán)組成的群組Cw?；?、Q-6?；酋０?、d.5酰氧基、C2-6烯基、Cm烷氧基、Cw烷基、d—4烷氨基、d-6垸基甲酰胺、d-4烷硫基甲酰胺、C2-6炔基、d-4烷基磺酰胺、CM垸基亞磺?；?、d-4烷基磺酰基、d-4烷硫基、CM烷硫基脲基、C"烷基脲基、氨基、芳基磺?；?、甲脒基、c"6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、(:3.7環(huán)垸基、C3—7環(huán)烷氧基、C2-6二垸氨基、Cw二烷基甲酰胺、C2—6二烷硫基甲酰胺、胍基、鹵素、d-4鹵烷氧基、CM鹵烷基、d-4鹵烷基亞磺?；?、d-4鹵垸基磺?；?、d-4鹵垸硫基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-氧基、雜環(huán)基磺?；㈦s環(huán)基-羰基、雜芳基、雜芳基羰基、羥基、硝基、CM氧代環(huán)烷基、苯氧基、苯基、磺酰胺、磺酸以及硫醇，且其中所述d—5?；—6?；酋０贰i-4烷氧基、d—8垸基、d-4垸氨基、d-6垸基磺酰胺、d4垸基磺?；?、d-4烷硫基、芳基磺?；?、甲脒基、C2.6二垸氨基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-羰基、雜芳基、苯氧基以及苯基視情況經(jīng)1至5個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代d.5酰基、d.s酰氧基、<:2.6烯基、Ci—4烷氧基、Cw烷基、CM烷氨基、CL4烷基甲酰胺、C2-6炔基、Cm垸基磺酰胺、d-4垸基亞磺?；M烷基磺?；,-4烷硫基、d—4垸基脲基、Q-6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)垸氧基、C2-6二烷氨基、C2-6二烷基甲酰胺、鹵素、d-4鹵烷氧基、d-4鹵垸基、d—4鹵垸基亞磺?；?、d4鹵烷基磺酰基、Cm鹵烷硫基、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、硝基、苯基以及膦酰氧基，且其中所述Cw烷基和CM烷基甲酰胺各自視情況經(jīng)1至5個取代基取代，所述取代基選自由CM烷氧基和羥基組成的群組；或Ru為式(IVA)的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>其中"p"及"r"獨立地為0、1、2或3;且尺18為H、d.5?；?、C2—6烯基、Ci.8垸基、CM垸基甲酰胺、C2-6炔基、垸基磺酰胺、Cw烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)烷基、C2—6二烷基甲酰胺、鹵素、雜芳基或苯基，且其中所述雜芳基或苯基視情況經(jīng)1至5個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代..CM烷氧基、氨基、d-4垸氨基、C2—6炔基、C2-8二烷氨基、鹵素、Cm鹵垸氧基、CM鹵烷基和羥基；R"、R"、R,6和Rn各自獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、Cw?；-5酰氧基、C2-6烯基、CM烷氧基、Cw垸基、C,—4烷基甲酰胺、C2-6炔基、C"垸基磺酰胺、CM烷基亞磺?；?、d—4烷基磺?；—4垸硫基、d-4垸基脲基、C"烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)烷基、C2-6二垸基甲酰胺、鹵素、C"鹵垸氧基、Cm鹵垸基、d-4鹵垸基亞磺?；?、Cw鹵垸基磺?；?、d—4鹵烷硫基、羥基和硝基；或兩個相鄰Rw、R15、R^以及Rn連同其所連接的原子一起形成與An稠合的5、6或7元環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基，其中所述5、6或7元基團(tuán)視情況經(jīng)鹵素取代；且R2選自由以下各基團(tuán)組成的群組Ci—8烷基、C2-6炔基、氨基、芳基、羧酰胺、羧基、氰基、C3—6環(huán)烷基、d—4鹵垸氧基、d—4鹵烷基、鹵素、雜芳基和羥基；且其中所述d-8烷基、芳基和雜芳基各自視情況經(jīng)1至5個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代d—5?；?、d.5酰氧基、d4垸氧基、8垸基、C"垸氨基、d-4烷基甲酰胺、d—4垸硫基甲酰胺、CL4烷基磺酰胺、d-4垸基亞磺酰基、d-4烷基磺酰基、d-4垸硫基、C,—4烷硫基脲基、Cw烷基脲基、氨基、d-6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、Cw環(huán)烷基、C3.6環(huán)垸基-d-3亞雜烷基、C2—8二烷氨基、C2-6二烷基甲酰胺、C2-6二烷硫基甲酰胺、C2-6二烷基磺酰胺、Cm垸硫基脲基、Cm鹵垸氧基、Cm鹵垸基、C,-4鹵垸基亞磺?；?、Cm鹵烷基磺?；?、CM鹵烷基、d-4鹵基烷硫基、鹵素、雜環(huán)基、羥基、羥基氨基以及硝基；或R2為-Ar2-A"，其中Ah和Ar3各自獨立地為各自視情況經(jīng)1至5個取代基取代的芳基或雜芳基，所述取代基選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、Q-5?；—5酰氧基、Cm烷氧基、Cw烷基、d-4烷基甲酰胺、CM烷硫基甲酰胺、d-4垸基亞磺酰基、d-4垸基磺?；m院硫基、氨基、CM烷氨基、CL6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、(:3.6環(huán)垸基、C2—8二垸氨基、0]2.6二烷基甲酰胺、d—4鹵垸氧基、d-4鹵垸基、鹵素、羥基以及硝基；或R2為式(IVB)的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage70</formula>(TVB)其中R。為H、d.8烷基、C3.7環(huán)烷基、芳基、雜芳基或OR2n且R2o為F、Cl、Br、CN或NR22R23;其中Ru為H、Q-8垸基或C3-7環(huán)垸基，且R22和R23獨立地為H、8垸基、C3—7環(huán)垸基、芳基或雜芳基；或R2為式(IVC)的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage70</formula>(IVC)，其中i)當(dāng)D為CR2R3時，G為-C(O)-、-C(0)NR25-、-NR25C(0)-、-NR25-、-NR25C(0)0-、-OC(0)NR25-、-CR25R26NR27C(0)-、-CR25R26C(0)NR27-、-C(O)O-、-OC(O)陽、-C(S)-、-C(S)NR25-、-C(S)O-、-OC(S)-、-CR25R26-、-O-、-S-、墨S(O)陽、國S(0)2-或鍵；或ii)當(dāng)D為NR2時，G為-CR25R2eC(0)-、-C(O)、-CR25R26C(0)NR27-、-C(0)NR25-、-C(O)O-、-C(S)-、-C(S)NR25-、-C(S)O-、-CR25R26-、-3(0)2-或鍵；其中R25、R26和R27各自獨立地為H或Cw垸基；且R24為H、d.8烷基、C3—7環(huán)烷基、苯基、雜芳基或雜環(huán)基，其每一者視情況經(jīng)1至5個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cw酰基、d.5酰氧基、C^烯基、Cw垸氧基、d.7烷基、CM垸氨基、d-4垸基甲酰胺、d-4烷硫基甲酰胺、d—4烷基磺酰胺、d-4垸基亞磺?；?、d—4垸基磺酰基、Cm院硫基、CM烷硫基脲基、d—4烷基脲基、氨基、d-6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)烷基、C2—8二垸氨基、C2-6二烷基甲酰胺、C2-6二烷硫基甲酰胺、C2.6二烷基磺酰胺、Ci—4烷硫基脲基、C"4鹵垸氧基、d-4鹵垸基、d-4鹵烷基亞磺?；?、Ci—4鹵垸基磺?；?、Cw鹵垸基、CM鹵垸硫基、鹵素、雜芳基、雜環(huán)基、羥基、羥基氨基、硝基、苯基、苯氧基以及磺酸，其中所述CM垸氧基、d-7烷基、CM烷氨基、雜芳基、苯基和苯氧基各自視情況經(jīng)1至5個選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cw?；w酰氧基、Cw垸氧基、Q—8垸基、d—4烷氨基、Cw烷基甲酰胺、CL4烷硫基甲酰胺、Q—4烷基磺酰胺、CM垸基亞磺?；?、d-4烷基磺?；?、d—4烷硫基、Cw烷硫基脲基、d—4垸基脲基、氨基、d—6烷氧羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3—7環(huán)垸基、C2—8二垸氨基、C2—6二垸基甲酰胺、C2-6二垸硫基甲酰胺、<:2.6二垸基磺酰胺、d-4垸硫基脲基、Ci—4鹵烷氧基、CM鹵垸基、C卜4鹵垸基亞磺?；?、d-4鹵垸基磺酰基、C"鹵垸基、d-4鹵烷硫基、鹵素、雜環(huán)基、羥基、羥基氨基、硝基以及苯基；其限制條件為Z和U不同時為N。本發(fā)明也涵蓋非對映異構(gòu)體以及光學(xué)異構(gòu)體，例如包括外消旋混合物的對映異構(gòu)體混合物，以及個別對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體，其在本發(fā)明的某些化合物中由于結(jié)構(gòu)不對稱而出現(xiàn)。通過應(yīng)用所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員眾所周知的的各種方法來實現(xiàn)個別異構(gòu)體的分離或個別異構(gòu)體的選擇性合成。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(IV)的以下化合物(在本文中被稱作Dl組)4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-3-甲基-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酉旨；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-3,6-二甲基-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丁酯；4-[1-(4-甲垸磺?；?苯基)-111-吡唑并[3,4-(1]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；1-(4-甲垸磺?；?苯基)-4-(哌啶-4-基氧基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧卩定-4-基氧基]-哌啶-l-基}-吡錠-3-基-甲酮；(3-氟-苯基)-{4-[1-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基}-甲酮；(l-叔丁基-5-甲基-lH-吡唑-4-基H4-[l-(4-甲垸磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基H4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌卩定-l-基)-甲酮；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-哌啶-l-甲酸異丁酯；呋喃-2-基-H-[l-(4-甲垸磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；(4-[l-(4-甲垸磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧錠-4-基氧基]-哌啶-l-基Hl-甲基-lH-吡咯-2-基)-甲酮；2-{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-l-吡啶-3-基-乙酮；2-(4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜l-吡啶-2-基-乙酮；(4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜(5-甲基-B比啶-3-基)-甲酮；{4-[1-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜(2-甲基-P比啶-3-基)-甲酮；{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-dJ嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基H6-甲基-吡啶-3-基)-甲酮；(4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基H5-甲基-異噁唑-3-基)-甲酮；2-H-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-1-噻吩-2-基-乙酮；4-(l-芐基-卩丫丁啶-3-基氧基)-l-(4-甲垸磺酰基-苯基)-m-吡唑并[3，4-d]嘧啶；3-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；i—14-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基l-3，3-二甲基-丁-2-酮；(4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜吡嗪-2-基-甲酮；(4-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-(5-甲基-吡嗪-2-基)-甲酮；{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-111-吡唑并[3，4-(1]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-嘧啶-5-基-甲酮；H-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基}-噠嗪-4-基-甲酮；{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基}-噻吩-2-基-甲酮；(3,4-二甲基-異噁唑-5-基H4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；3-叔丁氧基-1-{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜丙-l-酮；(3-H-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜3-氧代-丙基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯；{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基}-(6-三氟甲基-卩比啶-3-基)-甲酮；(4-[l-(4-甲垸磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-環(huán)己基卜氨基甲酸叔丁酯；N-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧卩定-4-基]-環(huán)己烷-1,4-二胺；{4-[1-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-(4-甲基-[1,2，3]噻二唑-5-基)-甲酮；(3,5-二甲基-異噁唑-4-基)-(4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(2,5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-{4-[l-(4-甲垸磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌咬-1-基}-甲酮；(4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-(3-甲基-異噁唑-5-基)-甲酮；4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-硫代羥酸吡啶-4-基酰胺；N-(4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-環(huán)己基卜煙堿酰胺；3-叔丁氧基-N-H-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基]-環(huán)己基)-丙酰胺；{4-[1-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-環(huán)己基)-氨基甲酸叔丁酯；(3，5-二甲基-異噁唑-4-基)-{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基HH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；4-[l-(3,5-雙三氟甲基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；3-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-吖丁啶-l-甲酸異丙酯；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸丁酯；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]瞎啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸丙酯；4-[l-(3-氟-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[1-(2,4-二氟-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；H-[l-(2,4-二氟-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基]-環(huán)己基卜氨基甲酸叔丁酯；H-[l-(3-氟-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-環(huán)己基卜氨基甲酸叔丁酯；N-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基]-環(huán)己烷-l，4-二胺；{3-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-哌啶-l-基H6-甲基-卩比啶-3-基)-甲酮；卩-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基]-哌啶-l-基卜(2-甲基-吡啶-3-基)-甲酮；(3-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基]-哌啶-1-基}-(5-甲基-卩比瞎-3-基)-甲酮；(3-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-哌啶-l-基H比啶-3-基-甲酮；{3-[1-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基]-哌啶-l-基卜(l-甲基-lH-吡咯-3-基)-甲酮；(4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-環(huán)己基卜氨基甲酸叔丁酯；N-[l-(2，4-二氟-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-環(huán)己烷—1,4-二胺；{4-[1-(4-甲烷磺酰基-苯基)-111-吡唑并[3,4-￡1]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜(4-三氟甲基-吡啶-3-基)-甲酮；4-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸環(huán)己酯；4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基HH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸四氫-哌喃-4-基酯；4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸環(huán)戊酯；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶--甲酸四氫-呋喃-3-基酯；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸四氫-呋喃-3-基酯；4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸四氫-硫代哌喃-4-基酯；4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]噴啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸環(huán)丁酯；(6-叔丁基-吡啶-3-基)-{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]—哌啶-l-基卜甲酮；(4-{[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-甲基}-環(huán)己基)-氨基甲酸叔丁酯；N-H-[l-(4-甲垸磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-環(huán)己基甲基}-煙堿酰胺；N-(4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-環(huán)己基甲基}-6-甲基-煙堿酰胺；4-[l-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-m-吡唑并[3，4-d]啼啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-a[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-甲基-氨基)-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-Ul-(4-甲烷磺?；?苯基HH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；3-{[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基]-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({乙基-[1-(4-甲垸磺?；?苯基HH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基]-氨基)-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯;4-{1-[2-(2-二甲氨基-乙氧基)-4-甲烷磺?；?苯基]-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；3-[l-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸吡啶-3-基甲基酯酸叔丁酯；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸2-吡啶-3-基-乙酯；4-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸3-吡啶-3-基-丙酯；4-[1-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸2-二甲氨基-乙酯；4-Ul-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[l-(2,4-二氟-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-((乙基-[l-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基]-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-((乙基-[l-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-氨基)-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-二甲氨基-l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；l-(4-Ul-(4-甲垸磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-哌啶-1-基)-3，3-二甲基-丁-2-酮；4-Ul-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-甲基-氨基)-哌啶-l-甲酸環(huán)丁酯；以及4-[({1-[4-(2-甲烷磺酰基-乙基)-苯基]-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基卜甲基-氨基)-甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(IV)的以下化合物(在本文中被稱作D2組)4-(Ul-(2，5-二氟-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；2-H-[l-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH陽吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜1-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙酮；2-{4-[1-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基HH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜l-(3-氟-苯基)-乙酮；2-(4-[l-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-1-吡唆-2-基-乙酮；(2，5-二甲基-呋喃-3-基H4-[l-(4-甲垸磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；4-({(2-二甲氨基-乙基)-[1-(4-甲垸磺?；?苯基HH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基]-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({(2-二甲氨基-乙基)-[1-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基]-氨基)-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[l-(2-二甲氨基-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-(2-{乙基-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-氨基}-乙基)-哌嗪-1-甲酸叔丁酯；4-[1-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-{2-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-乙基}-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-{2-[1-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基卜丙基)-哌嗪-l-甲酸乙酯；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-亞磺?；鵠-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-磺酰基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯;4-[l-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧卩定-4-基硫基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[l-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-批唑并[3,4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-l-甲酸丁酯；4-[1-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-l-甲酸2-甲氧基-乙酯；4-[1-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-l-甲酸3，3-二甲基-丁酯；4-[l-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基HH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-l-甲酸4-甲基-戊酯；4-[1-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-l-甲酸環(huán)丙基甲酯；4-[l-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-111-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-l-甲酸環(huán)丁基甲酯；4-[1-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-l-甲酸2-環(huán)丙基-乙酯；(5-溴-呋喃-2-基M4-[l-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-l-基}-甲酮；H-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基H5-嗎啉—4-基甲基-呋喃-2-基)-甲酮；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸戊酯；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸l-乙基-丙酯；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸2-乙基-丁酯；4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸環(huán)戊基甲酯；4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧瞎-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸2-吡咯烷-l-基-乙酯；4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸2-嗎啉-4-基-乙酯；4-[1-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸乙酯；4-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸2,2-二甲基-丙酯；(5-丁基-P比啶-2-基H4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；乙基-[1-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-(3，4,5,6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-4-基甲基)-胺；乙基-[l-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-(5'-三氟甲基-3,4,5,6-四氫-2H-[1,2']聯(lián)吡啶基-4-基甲基)-胺；[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基]-(5'-三氟甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-4-基)-胺；4-[l-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；5'-氟-4-[1-(4-甲垸磺酷基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-3,4，5，6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基；4-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡哇并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-5'-甲基-3,4,5,6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基；4-[1-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-6'-三氟甲基-3，4，5，6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基；[l-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基]-[l-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基甲基)-吡咯烷-3-基]-胺；[1-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基HH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基]-[l-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基甲基)-吡咯烷-3-基]-胺；(4-乙基-吡啶-2-基H4-[l-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；1-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-4-[1-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基甲基)-吡咯垸-3-基氧基]-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；l-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-4-[l-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基甲基)-哌啶-4-基氧基]-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；(5'-氟-3，4，5,6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基；-4-基)-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-111-吡唑并[3，4-(1]嘧啶-4-基]-胺；(5-溴-卩比癥-3-基H4-[l-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基}-甲酮；3-[1-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-吡咯垸-l-甲酸叔丁酯；3-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氨基]-吡咯烷-l-甲酸叔丁酯；3-[l-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氨基]-吡咯垸-l-甲酸異丙酯；(6-氯-卩比啶-3-基)-{4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基HH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基}-甲酮；(5-氯-卩比啶-3-基H4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基HH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基〗-哌啶-l-基卜甲酮；(4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基Hl-甲基-3-三氟甲基-lH-吡唑-4-基)-甲酮；(2-氯-B比啶-4-基)-{4-[1-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-甲酮；(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-{4-[1-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮;(4-氯-3-硝基-苯基)-(4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基l-甲酮;1-{4-[1-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基}-3-甲基-丁-l-酮;{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基}-(6-吡唑-l-基-卩比啶-3-基)-甲酮；(2-羥基-口比啶-3-基)-{4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；(5，6-二氯-吡啶-3-基)-H-[l-(4-甲垸磺酰基-苯基)-m-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌淀-l-基)-甲酮；(5-溴-吡啶-3-基H4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基}-甲酮；5-(4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-羰基卜煙酸；(lH-咪唑-4-基)-(4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基HH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-甲酮；3-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-吡咯垸-l-甲酸叔丁酯；H-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-(6-吡咯垸-1-基-吡啶-3-基)-甲酮；(6-異丁基氨基-吡啶-3-基H4-[L(4—甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-甲酮；(6-乙氨基-卩比啶-3-基)-{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(6-環(huán)丁基氨基-B比啶-3-基H4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；(6-異丙基氨基-吡啶-3-基H4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基HH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基H，定-l-基)-甲酮；[6-(1-乙基-丙基氨基)-吡啶-3-基]-{4-[1-(4-甲垸磺酰基-苯基HH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；{4-[1-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-[6-(1-丙基-丁基氨基)-吡啶-3-基]-甲酮；5-節(jié)基氧基-2-{4-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-羰基卜哌喃-4-酮；苯并[c]異噁唑-3-基—4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；(4-氯-卩比啶-2-基H4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(4-碘-卩比啶-2-基)-{4-[1-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；l-(4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜丁-2-酮；2-(5-溴-吡啶-3-基)-H4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基HH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-乙酮；(6-氟-卩比啶-2-基)-{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；(5-氟-吡啶-2-基)-{4-[1-(4-甲垸磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧癥-4-基氧基]-哌錠-l-基l-甲酮；(6-氯-吡啶-2-基)-{4-[1-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；(2-氯-5-氟-卩比啶-3-基H4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-甲酮;(4-[l-(4-甲垸磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基H5-(2-甲基-吡咯垸-l—基甲基)-吡啶-3-基]-甲酮；H-[l-(4-甲垸磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-(6-甲基-B比啶-2-基)-甲酮；5-H-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-羰基}-煙堿腈；H-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-(4-甲氧基-批啶-2-基)-甲酮；(2-氟-吡徒-4-基H4-[l-(4-甲烷磺?；交?-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；(2-氟-吡啶-3-基H4-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；(6-氟-吡啶-3-基)-(4-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮;{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基HH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基H4-甲氧基-噻吩-3-基)-甲酮；2M4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-羰基卜哌喃-4-酮；(5-乙基-吡啶-2-基)-{4-[1-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基}-甲酮；(4-乙氧基-苯基H4-[l-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-甲酮；(4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜(5-吡啶-2-基-噻吩-2-基)-甲酮；(5-氨基-吡啶-2-基)-{4-[1-(4-甲垸磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜甲酮；(5-氨基-吡啶-2-基H4-[l-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-甲酮；H-[l-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯基HH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基H5-(3-甲基-丁基氨基)-吡啶-2-基]-甲酮；(4-[l-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基卜哌啶-1-基}-(4-三氟甲氧基-苯基)-甲酮；(5-丁基-卩比啶-2-基)-{4-[1-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-甲酮；(5-乙氨基-吡啶-2-基)-H-[l-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；{4-[1-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基H5-異丙氧基甲基-吡啶-2-基)-甲酮；(4-二氟甲氧基-苯基)-H-[l-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-甲酮；(4-[l-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基H5-異丙氧基-吡啶-2-基)-甲酮；5-{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-羰基l-吡啶-2-甲酸甲酯；{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜乙酸乙酯；{4-[1-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜(3-三氟甲氧基-苯基)-甲酮1-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-4-[l-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；l-(4-氯-苯基)-2-H-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜乙酮；2-H-[l-(4-甲垸磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基}-1-(3-三氟甲基-苯基)-乙酮；4-[l-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-5'-異丙氧基-3，4，5,6-四氫-2H-[l,2']聯(lián)吡啶基；l-(4-甲垸磺酰基-苯基)-4-[l-(4-三氟甲氧基-苯基)-哌啶-4-基氧基]-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；1-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯基)-4-[l-(4-三氟甲氧基-苯基)-哌啶-4-基氧基]-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；1-(4-氯-3-甲基-苯基)-2-{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜乙酮；l-(3,4-二氯-苯基)-2-(4-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜乙酮；5'-溴-4-[l-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-3,4，5,6-四氫-2H-[1，2']聯(lián)吡啶基；1-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-4-[1-(3-三氟甲氧基-苯基)-哌啶-4-基氧基]-lH-吡唑并[3，4-d]啼啶；4-[l-(4-甲烷磺酰基-苯基HH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-5'-三氟甲基-3，4,5,6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基；1-(2，4-二甲氧基-苯基)-2-{4-[1-(4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-乙酮；1-(4-二氟甲氧基-苯基)-2-(4-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜乙酮；1-(4-二乙氨基-苯基)-2-H-[l-(4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜乙酮；(2-{4-[1-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基卜5-甲基-嘧啶-4-基)-二甲基-胺；1-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-4-[1-(5-甲基-4-吡咯垸-1-基-瞎啶-2-基)-哌咬-4-基氧基]-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；4-[1-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基硫基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[l-(2-甲基-4-丙基氨基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[l-(4-異丙基氨基-2-甲基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[l-(2-甲基-4-嗎啉-4-基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{1-[4-(2-甲氧基-乙氨基)-2-甲基-苯基]-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-(1-{4-[(2-甲烷磺酰基-乙基)-甲基-氨基]-2-甲基-苯基卜lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[1-(4-溴-苯基)-lH-批唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[l-(4-丙基氨基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]啼啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[l-(4-異丙基氨基-苯基HH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-(1-{4-[4-(2-甲垸磺酰基-乙基)-哌嗪-1-基]-2-甲基-苯基HH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-(1-{2-甲基-4-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-苯基卜111-吡唑并[3,4-￡1]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[l-(4-環(huán)丙基氨基-2-甲基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-U-[4-(2-二甲氨基-乙氨基)-2-甲基-苯基]-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[l-(4-嗎啉-4-基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-(Ul-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基]-異丙基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[1-(2-氟-4-嗎啉-4-基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[l-(2-氟-4-異丙基氨基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧淀-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-(H4-[(2-甲烷磺酰基-乙基)-甲基-氨基]-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯4-{1-[4-(2-甲氧基-乙氨基)-苯基]-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯;4-(l-H-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-(1-{4-[4-(2-甲垸磺?；?乙基)-哌嗪-1-基]-苯基}-111-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[1-(4-氨基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-({[1-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基卜異丙基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[l-(5-乙基-嘧啶-2-基)-哌啶-4-基硫基]-1-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧淀；4-[1-(2-氟-4-氨磺?；?苯基)-111-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[l-(2-氟-4-丙?；坊酋；?苯基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[1-(4-氰基-2-氟-苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；l-(2,5-二氟-4-甲氧基-苯基)-4-[4-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；4-[1-(2，5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧咬-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[1-(4-氟-6-甲氧基-卩比啶-3-基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[1-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[l-(2，5-二氟-4-胺磺?；?苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[l-(2-氟-4-羥基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；3-氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[3，4-d]嘧啶-l-基)-N-丙?；?苯磺酰胺；3-氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[3,4-(1]嘧啶-1-基}-苯甲腈；3-氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[l,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[3，4-d]嘧啶-l-基卜苯磺酰胺；l-(2,5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基)-4-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-111-吡唑并[3,4-(1]嘧啶;1-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-4-[1-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)陽哌啶墨4墨基氧基]-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；4-[l-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-l-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；2，5-二氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[3，4-d]嘧啶-l-基卜苯磺酰胺；l-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-4匿[4-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-lH-吡唑并[3,4墨d]嘧啶；3-氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡唑并[3，4-(1]嘧啶-1-基}-^丙?；?苯磺酰胺；3-氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-l-基}-苯甲腈；3-氟-4-(4-[4-(3-異丙基-[l,2，4]噁二哇-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-l-基)-苯磺酰胺；1-(2,5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基)-4-[4-(3-異丙基-[l,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；l-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-4-[4-(3-異丙基-[l,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-lH-吡唑并3,4-d]嘧啶；4-[4-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-l-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；2，5-二氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡唑并[3,4-(1]噴啶-1-基}-苯磺酰胺；4-[l-(2-氟-4-甲氧基—苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[1-(4-二氟甲氧基-2-氟-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[l-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯;4-[l-(2，5-二氟-4-甲氧基-苯基)-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；3-氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[3，4-d]嘧啶-l-基l-苯酚；1-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-4-[l-(3-異丙基-[l,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；l-(4-二氟甲氧基-2-氟-苯基)-4-[l-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；1-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯基)-4-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；1-(2，5-二氟-4-甲氧基-苯基)-4-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)—哌啶-4-基氧基]-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；3-氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡唑并[3,4-d]嘧啶-l-基卜苯酚；1-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-4-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-lH-吡唑并[3，4-d]嘧啶；1-(4-二氟甲氧基-2-氟-苯基)-4-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；以及l(fā)-(2-氟-4-三氟甲氧基-苯基)-4-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-11^吡哇并[3，4-(1]嘧啶。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(IV)的以下化合物(在本文中被稱作D3組)4-[9-(6-甲垸磺?；?P比啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丁酯；H-[9-(6-甲垸磺?；?B比啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氧基]-哌啶-l-基H比啶-3-基-甲酮；4-[9-(4-甲垸磺?；?苯基)-9H-嘌呤-6-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[9-(6-甲垸磺?；?卩比啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯以及4-[9-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-9H-嘌呤-6-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(IV)的以下化合物(在本文中被稱作D4組)4-[9-(2-氟-4-丙?；坊酋；?苯基)-9H-嘌呤-6-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[9-(4-氰基-2-氟-苯基)-9H-嘌呤-6-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[9-(2-氟-4-胺磺酰基-苯基)-9H-嘌呤-6-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；9-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯基)-6-[l-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-9H-嘌呤；3-氟-4-{6-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-嘌呤-9-基)-N-丙?；?苯磺酰胺；3-氟-4-{6-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-嘌呤-9-基}-苯甲腈；3-氟-4-{6-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-嘌呤-9-基}-苯磺酰胺；4-[9-(2,5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基)-9H-嘌呤-6-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[9-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[9-(6-甲氧基-2-甲基-卩比啶-3-基)-9H-嘌呤-6-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[9-(2,5-二氟-4-胺磺?；?苯基)-9H-嘌呤-6-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；9-(2，5-二氟-4-甲垸磺?；?苯基)-6-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-9H-嘌呤;9-(4-氟-6-甲氧基-卩比啶-3-基)-6-[1-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-9H-嘌呤；6-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-9-(6-甲氧基-2-甲基-B比啶-3-基)-9H-嘌呤；2,5-二氟-4-{6-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶畫4-基氧基]-嘌呤-9-基)-苯磺酰胺；9-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-6-[4-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-9H-嘌呤；3-氟-4-{6-[4-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-嘌呤—9-基)-N-丙?；?苯磺酰胺；3-氟-4-{6-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-嘌呤-9-基卜苯甲腈；3-氟-4-{6-[4-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-嘌呤-9-基}-苯磺酰胺；9-(2,5-二氟-4-甲垸磺酰基-苯基)-6-[4-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-9H-嘌呤；9-(4-氟-6-甲氧基-批啶-3-基)-6-[4-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-9H-嘌呤；6-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-9-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-9H-嘌呤；以及2,5-二氟-4-{6-[4-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-嘌呤-9-基}-苯磺酰胺。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(IV)的以下化合物(在本文中被稱作D5組)4-[3-(4-甲垸磺?；?苯基)-3H-[1,2，3]三唑并[4,5-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(IV)的以下化合物(在本文中被稱作D6組)3-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-7-[1-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-3H-[l，2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶；3-氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基Hl，2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-N-丙?；?苯磺酰胺；3-氟-4-(7-[l-(3-異丙基-[l,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-[l,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基}-苯甲腈；3-氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-[1，2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基l-苯磺酰胺；3-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-7-[4-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-3H-[l，2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶；3-氟-4-{7-[4-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基Hl，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基)-N-丙?；?苯磺酰胺；3-氟-4-{7-[4-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-[l，2，3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基}-苯甲腈；3-氟—4-{7-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-[1,2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基卜苯磺酰胺；3-(2，5-二氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-7-[4-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-3H-[l，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；3-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-7-[4-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-3H-[l,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶；7-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-3-(6-甲氧基-2-甲基-卩比啶-3-基)匿3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶;2,5-二氟_4-{7—[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-[l，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基卜苯磺酰胺；4-[3-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-3H-[l,2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2-氟-4-丙?；坊酋；?苯基)-3H-[l,2，3]三唑并[4,5-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(4-氰基-2-氟-苯基)-3H-[l，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2-氟-4-胺磺?；?苯基)-311-[1，2,3]三唑并[4，5-(1]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[3-(2，5-二氟-4-甲垸磺?；?苯基)-311-[1,2,3]三唑并[4，5-(1]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(4-氟-6-甲氧基-卩比啶-3-基)-3H-[l，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酉旨；4-[3-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-3H-[l,2，3]三唑并[4，5-(1]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2,5-二氟-4-胺磺?；?苯基)-3H-[l,2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；3-(2,5-二氟-4-甲垸磺?；?苯基)-7-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-3H-[l,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶;3-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-7-[l-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-3H-[l，2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶；7-[1-(3-異丙基-[1，2,4〗噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-3-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-3H-[l,2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；以及2,5-二氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)陽哌啶-4-基氧基Hl，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基卜苯磺酰胺。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(IV)的以下化合物(在本文中被稱作D7組)4-[3-(4-甲烷磺?；?苯基)-異噁唑并[4,5-d]啼啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(IV)的以下化合物(在本文中被稱作D8組)4-({乙基-[3-(4-甲烷磺?；?苯基)-異噁唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[3-(4-甲烷磺?；?苯基)-異噁唑并[4，5-d]嘧啶-7-基硫基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；以及4-[3-(4-甲烷磺?；?苯基)-異噁唑并[4，5-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(IV)的以下化合物(在本文中被稱作D9組)4-[8-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-[1,7]萘啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(IV)的以下化合物(在本文中被稱作D10組)4-[8-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-喹啉-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[8-(4-甲基硫基-苯基)-喹啉-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[8-(4-甲烷磺?；?苯基)-喹啉-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[8-(4-異丙氧基-苯基)-喹啉-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[8-(4-溴-2-氟-苯基)-喹啉-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[8-(2-氟-4-丙酰基胺磺?；?苯基)-喹啉-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[8-(4-氰基-2-氟-苯基)-喹啉-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[8-(2-氟-4-胺磺?；?苯基)—喹啉-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[8-(2，5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基)-喹啉-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[8-(4-氟-6-甲氧基-P比啶-3-基)-喹啉-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[8-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-喹啉-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[8-(2，5-二氟-4-胺磺?；?苯基)-喹啉-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯2,5-二氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌咬-4-基氧基]-喹啉-8-基卜苯磺酰胺；4-[1-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-8-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-喹啉；8-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-4-[l-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-喹啉；8-(2，5-二氟-4-甲垸磺?；?苯基)-4-[l-(3-異丙基-[l,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-喹啉；3-氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-喹啉-8-基}-苯磺酰胺；3-氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌錠-4-基氧基]-喹啉-8-基}-苯甲腈；3-氟-4-{4-[l-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-喹啉-8-基}-N-丙?；?苯磺酰胺；8-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-4-[1-(3-異丙基-l,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-喹啉；2，5-二氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-喹啉-8-基卜苯磺酰胺；4-[4-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-8-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-喹啉；8-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-喹啉；8-(2,5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基)-4-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-喹啉；3-氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二哇-5-基)-環(huán)己基氧基]-喹啉-8-基}-苯磺酰胺；3-氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-喹啉-8-基}-苯甲腈;3-氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-喹啉-8-基l-N-丙?；?苯磺酰胺；以及8-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-4-[4-(3-異丙基-[l,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-喹啉。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(IV)的以下化合物(在本文中被稱作D11組)4-[8-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[8-(2-氟-4-丙?；坊酋；?苯基)-吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[8-(4-氰基-2-氟-苯基)-吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[8-(2-氟-4-胺磺?；?苯基)-吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[8-(2,5-二氟-4-甲垸磺?；?苯基)-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌錠-l-甲酸異丙酯;4-[8-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[8-(6-甲氧基-2-甲基-卩比啶-3-基)-吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[8-(2,5-二氟-4-胺磺?；?苯基)-吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；8-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-4-[l-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡啶并[3，4-d]嘧啶；3-氟-4-H-[l-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡啶并[3，4-d]嘧啶-8-基l-N-丙?；?苯磺酰胺；3-氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡啶并[3，4-d]嘧啶-8-基卜苯甲腈；3-氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基卜苯磺酰胺；8-(2，5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基)-4-[l-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡啶并[3，4-d]嘧啶；8-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-4-[l-(3-異丙基-[l,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡啶并[3,4-d]嘧啶；4-[l-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-8-(6-甲氧基-2-甲基-卩比啶-3-基)-吡啶并[3,4-d]嘧啶；2，5-二氟-4-{4-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡啶并[3，4-d]嘧啶-8-基卜苯磺酰胺；8-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯基)-4-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡啶并[3，4-d]嘧啶；3-氟-4-(4-[4-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡啶并[3，4-d]嘧啶-8-基}-1^-丙酰基-苯磺酰胺；3-氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡啶并[3，4-d]嘧啶-8-基卜苯甲腈；3-氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基卜苯磺酰胺；8-(2,5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基)-4-[4-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡啶并[3，4-d]嘧啶;8-(4-氟-6-甲氧基-妣啶-3-基)-4-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡啶并[3,4-d]嘧啶；4-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-8-(6-甲氧基-2-甲基-卩比啶-3-基)-吡啶并[3,4-d]嘧啶；以及2，5-二氟-4-{4-[4-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基卜苯磺酰胺。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(IV)的以下化合物(在本文中被稱作D12組)3-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯基)-7-[4-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基卜吡唑并[l,5-a]嘧啶；3-氟-4-(7-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基)-N-丙酰基-苯磺酰胺；3-氟-4-{7-[4-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基}-苯甲腈；3-氟-4-{7-[4-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡唑并[1,5-3]嘧啶-3-基}-苯磺酰胺；3-(2,5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基)-7-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶;3-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-7-[4-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡唑并[l,5-a]嘧啶；7-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-3-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶畫3-基)-吡唑并[l，5-a]嘧啶；2，5-二氟陽4-{7-[4-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基卜苯磺酰胺；4-[3-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[3-(2-氟-4-丙?；坊酋；?苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[3-(4-氰基-2-氟-苯基)-吡唑并[1，5-&]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2-氟-4-胺磺?；?苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2,5-二氟-4-甲垸磺酰基-苯基)-吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(4-氟-6-甲氧基-卩比啶-3-基)-吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(6-甲氧基-2-甲基-卩比啶-3-基)-吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2，5-二氟-4-胺磺?；?苯基)-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；3-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-7-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[l,5-a〗嘧啶；3-氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[1，5-&]嘧啶-3-基)-N-丙?；?苯磺酰胺；3-氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)-苯甲腈；3-氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[l,5-a]嘧陡-3-基)-苯磺酰胺；3-(2,5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基)-7-[l-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[l，5-a]嘧啶；3-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-7-[l-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[l，5-a]嘧啶;7-[l-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-3-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-吡唑并[l，5-a]嘧啶;2,5-二氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基卜苯磺酰胺；4-[3-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-2-甲基-卩比唑并[l，5-a]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2-氟-4-丙酰基胺磺?；?苯基)-2-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(4-氰基-2-氟-苯基)-2-甲基-卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2-氟-4-胺磺酰基-苯基)-2-甲基-吡唑并[l，5-a]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2，5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基)-2-甲基-卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-批唑并[l，5-a]啼錠-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-2-甲基-吡唑并[l,5-a]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2，5-二氟-4-胺磺?；?苯基)-2-甲基-卩比唑并[l,5-a]嘧啶-7-基氧基]-哌啶墨l陽甲酸異丙酯；2,5-二氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-2-甲基-吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基)-苯磺酰胺;7-[l-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-3-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-2-甲基-吡唑并[l,5-a]嘧啶；3-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-7-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-2-甲基-妣唑并[l，5-a]嘧啶；3-(2,5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基)-7-[l-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-2-甲基-吡唑并[l,5-a]嘧啶；3-氟-4-{7-[l-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-2-甲基-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基卜苯磺酰胺;3-氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-2-甲基-吡唑并[l，5-a]嘧啶-3-基)-苯甲腈；3-氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-2-甲基-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基)-N-丙酰基-苯磺酰胺；3-(2-氟-4-甲烷磺?；交?-7-[l-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-2-甲基-B比唑并[l,5-a]嘧啶；3-(2-氟-4—甲垸磺酰基-苯基)—7-[4-(3-異丙基-[1，254]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-2-甲基-吡唑并[l,5-a]嘧啶；3-氟-4-{7-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-2-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基l-N-丙?；?苯磺酰胺；3-氟-4-{7-[4-(3-異丙基-[l,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-2-甲基-卩比唑并[l,5-a]嘧啶-3-基卜苯甲腈；3-氟-4-{7-[4-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-2-甲基-吡唑并[l,5-a]嘧啶-3-基卜苯磺酰胺；3-(2，5-二氟-4-甲垸磺?；?苯基)-7-[4-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-2-甲基-卩比唑并[l，5-a]嘧啶；3-(4-氟-6-甲氧基-B比啶-3-基)-7-[4-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-2-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶；7-[4-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-3-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-2-甲基-B比唑并[l，5-a]嘧啶；以及2,5-二氟-4-{7-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-2-甲基-批唑并[l，5-a]嘧啶-3-基)-苯磺酰胺。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(IV)的以下化合物(在本文中被稱作D13組)4-[3-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-l-甲基-lH-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2-氟-4-丙?；坊酋；?苯基)-l-甲基-lH-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(4-氰基-2-氟-苯基)-l-甲基-lH-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2-氟-4-胺磺?；?苯基)-l-甲基-lH-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2，5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基H-甲基-lH-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基H-甲基-lH-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(6-甲氧基-2-甲基-卩比啶-3-基H-甲基-lH-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2，5-二氟-4-胺磺?；?苯基)-1-甲基-lH-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；3-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-7-[l-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-l-甲基-lH-吡唑并[4，3-d]嘧啶；3-氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-l-甲基-lH-吡唑并[4,3-d]嘧啶-3-基卜N-丙酰基-苯磺酰胺；3-氟-4-{7-[l-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-1-甲基-111-吡唑并[4,3-(1]嘧啶-3-基卜苯甲腈；3-氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-1-甲基-111-吡唑并[4，3-(1]嘧啶-3-基)-苯磺酰胺；3-(2，5-二氟-4-甲垸磺酰基-苯基)-7-[l-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-1-甲基-111-吡唑并[4,3-￡1]嘧啶;3-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-7-[l-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-l-甲基-lH-吡唑并[4,3-d]嘧啶;7-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-3-(6-甲氧基-2-甲基-卩比啶-3-基)-l-甲基-lH-吡唑并[4,3-d]嘧啶；2,5-二氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-l-甲基-lH-吡唑并[4，3-d]嘧啶-3-基)-苯磺酰胺；3-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-7-[4-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-l-甲基-lH-吡唑并[4，3-d]嘧啶；3-氟-4-{7-[4-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-l-甲基-lH-吡唑并[4,3-d]嘧啶-3-基)-N-丙?；?苯磺酰胺；3-氟-4-{7-[4-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-l-甲基-lH-吡唑并[4,3-d]嘧啶-3-基}-苯甲腈；3-氟-4-卩-[4-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-l-甲基-lH-吡唑并[4,3-d]嘧啶-3-基}-苯磺酰胺；3-(2，5-二氟-4-甲垸磺?；?苯基)-7-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-l-甲基-lH-吡唑并[4，3-d]嘧啶；3-(4-氟-6-甲氧基-卩比啶-3-基)-7-[4-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-l-甲基-lH-吡唑并[4,3-d]嘧啶；7-[4-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-3-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-l-甲基-lH-吡唑并[4,3-d]嘧啶；以及2，5-二氟-4-(7-[4-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-l-甲基-lH-吡唑并[4，3-d]嘧啶-3-基卜苯磺酰胺。國際申請案第PCT/US2004/022417號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(IV)的以下化合物(在本文中被稱作D14組)4-[3-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2-氟-4-丙酰基胺磺?；?苯基)-2-甲基-2H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯4-[3-(4-氰基-2-氟-苯基)-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2-氟-4-胺磺?；?苯基)-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2,5-二氟-4-甲垸磺酰基-苯基)-2-甲基-2H-吡唑并[4,3-d]噴啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(4-氟-6-甲氧基-卩比啶-3-基)-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[3-(2，5-二氟-4-胺磺?；?苯基)-2-甲基-2H-吡唑并[4,3-d]啼啶-7-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；3-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-7-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶；3-氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-3-基l-N-丙酰基-苯磺酰胺；3-氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌淀-4-基氧基]-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-3-基}-苯甲腈；3-氟-4-{7-[1-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-3-基}-苯磺酰胺；3-(2，5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基)-7-[l-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-2-甲基-2H-吡唑并[4,3-d]嘧啶；3-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-7-[1-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-2-甲基-2H-吡唑并[4,3-d]嘧啶;7-[1-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-3-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶；2，5-二氟-4-(7-[l-(3-異丙基-[l，2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧癥-3-基卜苯磺酰胺；3-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯基)-7-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶；3-氟-4-{7-[4-(3-異丙基-^，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-2-甲基-2H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-3-基}-N-丙?；?苯磺酰胺；3-氟-4一{7-[4-(3-異丙基-[1，2，4]噁二哇-5-基)-環(huán)己基氧基]-2-甲基-2H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-3-基}-苯甲腈；3-氟-4-(7-[4-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-3-基卜苯磺酰胺；3-(2，5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基)-7-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-2-甲基-2H-吡唑并[4,3-d]嘧啶；3-(4-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基)-7-[4-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶；7-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-3-(6-甲氧基-2-甲基-吡啶-3-基)-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶；以及2，5-二氟-4-(7-[4-(3-異丙基-[l，2,4]噁二唑-5-基)-環(huán)己基氧基]-2-甲基-2H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-3-基卜苯磺酰胺。GPR119促效劑的實例描述于美國專利申請案第60/577,354號中，其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。美國專利申請案第60/577,354號中公開式(V)化合物或其N氧化物作為GPR119促效劑:D、Y(盧Xf(V)其中Ai和A2獨立地為視情況經(jīng)一個或一個以上取代基取代的d.3亞垸基，所述取代基獨立地選自由C,—6垸基、C^垸氧基和羧基組成的群組；D為CRiR2或NR2，其中Ri選自由H、d.6垸基、Cw烷氧基、鹵素和羥基組成的群組；E為N、C或CR3，其中R3為H或d-6烷基；當(dāng)E為N或CR3時，二為單鍵；或當(dāng)E為C時，其為雙鍵；K不存在、為視情況經(jīng)一個或一個以上取代基取代的C3—6亞環(huán)垸基或d.3亞烷基，所述取代基獨立地選自由Cw烷基、d—6垸氧基、羧基、氰基和鹵素組成的群組；Q!為NR4、O、S、S(0)或S(0)2，其中R4為H、d.6?；?、C,-e烷基、(32-6烯基、C2—6炔基、C3—7環(huán)烷基或C3—7環(huán)烷基-Q-3亞垸基，其中所述d—6烷基視情況經(jīng)一個或一個以上獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代d—6?；-6酰氧基、C2-6烯基、d-6垸氧基、d-6垸基、d—6烷氨基、d-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、d-6垸基磺酰胺、d-6烷基亞磺酰基、d-6烷基磺?；?、d-6烷硫基、d-6垸硫基甲酰胺、6烷硫基脲基、d-6烷基脲基、氨基、二-d-6烷氨基、d—6垸氧基羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、二-Cw烷基甲酰胺、二-d-6烷基磺酰胺、二-d-6烷硫基甲酰胺基、C"鹵垸氧基、d-6鹵烷基、鹵素、C"鹵烷基亞磺?；"鹵垸基磺?；?、Cw鹵垸硫基、羥基、羥基氨基以及硝基；Q2不存在、為NR5或0，其中Rs為H、d-6?；w垸基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3.7環(huán)垸基或C3-7環(huán)烷基-d-3亞烷基，其中所述d-6烷基視情況經(jīng)一個或一個以上獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代CL6酰基、d—6酰氧基、C2-6烯基、d-6垸氧基、Cw垸基、CL6垸氨基、d-6垸基甲酰胺、Cw炔基、d-6烷基磺酰胺、Cl6院基亞磺酰基、d—6垸基磺?；?、d.6烷硫基、d-6垸硫基甲酰胺、C^垸硫基脲基、d—6垸基脲基、氨基、二-d-6烷氨基、Q—6垸氧基羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、二-Cw烷基甲酰胺、二-CL6垸基磺酰胺、二-d—6垸硫基甲酰胺基、CL6鹵垸氧基、d-6鹵烷基、鹵素、d-6鹵垸基亞磺?；-6鹵烷基磺?；^鹵垸硫基、羥基、羥基氨基以及硝基；W為N或CH;X為N或CRe;Y為N或CR7;Z為N或CRS;V不存在、為C"亞雜烷基或d.3亞烷基，其中每一者視情況經(jīng)一個或一個以上獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代d.3垸基、d-6烷氧基、羧基、氰基、d.3鹵垸基以及鹵素；R6、R7和R8各自獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、Cw酰基、Ci-6酰氧基、C2—6烯基、d—6垸氧基、C"垸基、d-6烷氨基、C"垸基甲酰胺、C2-6炔基、C"烷基磺酰胺、Cr6垸基亞磺?；?、cl6烷基磺?；?、d—6烷硫基、d-6烷硫基甲酰胺、d-6烷硫基脲基、Q—6烷基脲基、氨基、二-Cw烷氨基、Cb6烷氧基羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3.6環(huán)烷基、二-C,-6烷基甲酰胺、二-d—6垸基磺酰胺、二-d—6垸硫基甲酰胺基、Cw鹵烷氧基、cl6鹵垸基、鹵素、d-6鹵垸基亞磺?；"鹵烷基磺?；?、C"鹵烷硫基、羥基、羥基氨基以及硝基，其中所述C2—6烯基、d—6垸基、C2—6炔基和C3-6環(huán)垸基各自視情況經(jīng)一個或一個以上獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代Ci—6酰基、C"酰氧基、C2.6烯基、Cw烷氧基、Ci—6垸基、d.6垸氨基、Ci-6烷基甲酰胺、C2—6炔基、C"烷基磺酰胺、CL6垸基亞磺?；—6垸基磺?；?、d-6垸硫基、Ci-6垸硫基甲酰胺、d-6烷硫基脲基、Ci-6烷基脲基、氨基、二-d—6垸氨基、d-6烷氧基羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、二-d-6垸基甲酰胺、二-d-6垸基磺酰胺、二-C^垸硫基甲酰胺基、d-6鹵烷氧基、Ci-6鹵烷基、鹵素、Cw鹵垸基亞磺酰基、Cw鹵烷基磺酰基、d-6鹵烷硫基、羥基、羥基氨基以及硝基；Ar為視情況經(jīng)R9-Ru取代的芳基或雜芳基；R9選自由以下各基團(tuán)組成的群組C,-6?；?、C"酰氧基、C2—6烯基、d-6垸氧基、Cl6院基、d-6垸氨基、d-6垸基甲酰胺、C2-6炔基、d—6烷基磺酰胺、d-6烷基亞磺?；L6烷基磺?；-6垸硫基、cl6垸硫基甲酰胺、C"烷硫基脲基、d—6烷基脲基、氨基、芳基、芳基羰基、芳基磺?；⒍?d-6烷氨基、甲脒基、d-6烷氧基羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、二-d—6烷基甲酰胺、二-C!-6垸基磺酰胺、二-d-6烷硫基甲酰胺基、胍、d-6鹵烷氧基、Cw鹵烷基、鹵素、d—6鹵垸基亞磺?；?、C"6鹵垸基磺?；?、Ch6鹵烷硫基、雜環(huán)基、雜環(huán)基磺?；?、雜芳基、羥基、羥基氨基、硝基、Cw氧代環(huán)垸基、苯氧基、磺酰胺、磺酸以及硫醇；且其中每一可用R9視情況經(jīng)一個或一個以上獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cw?；?、d—6?；酋０贰-6酰氧基、C2.6烯基、Cw烷氧基、Cw垸基、CL6垸氨基、CL6垸基甲酰胺、C2.6炔基、烷基磺酰胺、C^垸基亞磺?；?、C,-6烷基磺?；-6烷硫基、CL6垸硫基甲酰胺、d-6烷硫基脲基、d—6烷基脲基、氨基、芳基、芳基羰基、芳基磺?；?、二-cl6垸氨基、d-6烷氧基羰基、羧酰胺、羧基、氰基、<:3.6環(huán)烷基、二-CL6垸基甲酰胺、二-CL6烷基磺酰胺、二-d—6垸硫基甲酰胺基、d-6鹵垸氧基、d—6鹵垸基、鹵素、d-6鹵垸基亞磺酰基、d-6鹵烷基磺酰基、齒烷硫基、雜芳基、雜芳基羰基、雜芳基磺?；㈦s環(huán)基、羥基、羥基氨基以及硝基；RurR,3獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組d-6?；?、d—6酰氧基、C2-6烯基、d-6烷氧基、Cl6烷基、d—6烷氨基、CL6垸基甲酰胺、(22.6炔基、6垸基磺酰胺、C^烷基亞磺?；?、6烷基磺酰基、d，6烷硫基、CL6垸硫基甲酰胺、CV6垸硫基脲基、Cw垸基脲基、氨基、二-d—6烷氨基、d—6烷氧基羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3—6環(huán)垸基、二-Cw烷基甲酰胺、二-Cw烷基磺酰胺、二-d—6烷硫基甲酰胺基、d—6鹵垸氧基、Cw鹵烷基、鹵素、C,—6鹵垸基亞磺酰基、C,-6鹵烷基磺?；?、d-6鹵烷硫基、羥基、羥基氨基、硝基以及硫醇；或兩個相鄰基團(tuán)連同其所鍵結(jié)的原子一起形成5、6或7元環(huán)垸基、環(huán)烯基或雜環(huán)基，其中所述5、6或7元基團(tuán)視情況經(jīng)鹵素或酮基取代；且R2選自由以下各基團(tuán)組成的群組H、d—6酰基、d—6酰氧基、C2—6烯基、垸氧基、Ci—6烷基、d—6烷氨基、CL6烷基甲酰胺、C2—6炔基、d.6烷基磺酰胺、d—6烷基亞磺?；?、Cw烷基磺酰基、d-6垸硫基、Cw烷硫基甲酰胺、C"烷硫基脲基、d—6垸基脲基、氮基、芳基、芳基羰基、芳基氧基、二-C,-6烷氨基、甲脒基、d-6烷氧基羰基、C3—7環(huán)烷氧基羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、二-CL6垸基甲酰胺、二-d-6烷基磺酰胺、二-d-6烷硫基甲酰胺基、胍、Q—6鹵垸氧基、d—6鹵垸基、鹵素、d-6鹵垸基亞磺?；?、d-6鹵烷基磺?；?、d-6鹵烷硫基、雜芳基、雜芳基-d-3亞烷基、雜芳基羰基、雜芳基氧基、雜環(huán)基甲酰胺、羥基、羥基氨基以及硝基；其中每一可用R2視情況經(jīng)一個或一個以上獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cw酰基、d—6酰氧基、C2—6烯基、C-6垸氧基、Cw垸基、CL6烷氨基、C"烷基甲酰胺、C2—6炔基、CL6垸基磺酰胺、d.6烷基亞磺?；?、d—6烷基磺?；—6垸硫基、d-6垸硫基甲酰胺、d—6垸硫基脲基、d-6垸基脲基、氨基、芳基、二-Ci—6烷氨基、d-6垸氧基羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、二-Q-6垸基甲酰胺、二-Cb6烷基磺酰胺、二-C^烷硫基甲酰胺基、Q—6鹵烷氧基、Cw鹵烷基、鹵素、d-6鹵垸基亞磺?；-6鹵烷基磺?；?、C"鹵烷硫基、雜環(huán)基、雜芳基、羥基、羥基氨基以及硝基，且其中C^烷基進(jìn)一步視情況經(jīng)一個或一個以上獨立地選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代d-6酰基、d—6垸氧基、Q-6垸氨基、CL6烷基甲酰胺、C!—6烷基磺酰胺、d—6烷基亞磺酰基、cl6烷基磺?；?、6烷硫基、Cl6院基服基、氨基、二-d-6垸氨基、d-6垸氧基羰基、羧酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、二-d-6烷基甲酰胺、二-d-6垸基磺酰胺、d-6鹵垸氧基、cl6鹵垸基、鹵素、Cw鹵垸基亞磺酰基、C,—6鹵烷基磺酰基、d-6鹵垸硫基、雜環(huán)基、羥基、羥基氨基以及硝基。本發(fā)明也涵蓋非對映異構(gòu)體以及光學(xué)異構(gòu)體，例如包括外消旋混合物的對映異構(gòu)體混合物，以及個別對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體，其在本發(fā)明的某些化合物中由于結(jié)構(gòu)不對稱而出現(xiàn)。通過應(yīng)用所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員眾所周知的的各種方法來實現(xiàn)個別異構(gòu)體的分離或個別異構(gòu)體的選擇性合成。美國專利申請案第60/577，354號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(V)的以下化合物(在本文中被稱作El組)4-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-6-(4-甲烷磺酰基-苯氧基)-嘧啶；{6-[4-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-l-基]-嘧啶-4—基}-(4-甲烷磺?；?苯基)-胺；4-{[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(4-甲垸磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2，5-二氟-芐基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[({6-[(苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基H6-[4-(3-氟-苯氧基)-哌啶-l-基]-嘧啶-4-基卜胺；4-({甲基-[6-(2-吡啶-4-基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({甲基-[6-(2-吡啶-3-基-乙氨基)-嘧啶-4-基]-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[(甲基-{6-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基}-氨基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[({6-[(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-甲基-氨基]-嘧啶-4-基}-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸異丁酯；4-({[6-(4-氰基-2-氟-苯基氨基)-噴啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[({6-[4-(2-甲垸磺?；?乙基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-甲基-氨基)-甲基]-哌啶小甲酸叔丁酯；4-({[6-(4-乙基硫基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯;4-({[6-(4-異丙基硫基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(4-乙基胺磺酰基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({甲基-[6-(4-甲基胺磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(4-二甲基氨磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({甲基-[6-(4-甲基胺磺?；谆?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-氨基卜甲基)-哌淀-l-甲酸叔丁酯；4-({甲基-[6-(4-胺磺酰基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯;4-({甲基-[6-(4-[1，2,4]三唑-1-基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-氨基卜甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯;4-({甲基-[6-(4-[1,2，4]三唑-1-基甲基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[(甲基-{6-[4-(2-[1,2，4]三唑-1-基-乙基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-氨基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(苯并[1,3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌淀-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(6-甲烷磺?；?卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(3,5-二甲氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[(甲基-{6-[4-(2-氧代-噁唑垸-4-基甲基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基卜氨基)-甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[((6-[4-(U-二氧代-U6-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基卜甲基-氨基)-甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({甲基-[6-(4-吡唑-1-基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2,2-二氟-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯-5-基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基)-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({甲基-[6-(4-三氟甲垸磺酰基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[(甲基-{6-[4-(嗎啉-4-磺酰基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-氨基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[(甲基-{6-[2-(吡啶-2-羰基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-氨基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2-氟-5-甲烷磺?；?苯基氨基)-啼啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；N-乙基-3-氟-4-[6-(甲基-哌啶-4-基甲基-氨基)-嘧啶-4-基氨基]-苯磺酰胺；3-氟-1^-異丙基-4-[6-(甲基-哌啶-4-基甲基-氨基)-嘧啶-4-基氨基]-苯磺酰胺；4-({[6-(3，4-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2，6-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4陽({[6-(2,5-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2,3-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({甲基-[6-(2,3,5-三氟-苯基氨基)—嘧啶-4-基]-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2-氟-4-甲基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基)-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(3-氯-2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2，4-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[(甲基-{6-[2-(1-氧基-卩比啶-3-基)-乙基氨基]-嘧啶-4-基卜氨基)-甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[(甲基-{6-[2-(1-氧基-吡啶-3-基)-乙氨基]-嘧啶-4-基}-氨基)-甲基]-哌啶-l-甲酸異丁酯；4-({[6-(2，5-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-1-甲酸異丁酯；4-({[6-(4-氰基-2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸異丁酯；4-[({6-[2-(2-氟-苯氧基)-乙氨基]-嘧啶-4-基}-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2-氟-苯氧基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2，5-二氟-苯氧基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[({6-[2-(2-氯-苯氧基)-乙氨基]-嘧啶-4-基}-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯;4-({[6-(2-氯-苯氧基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[({6-[2-(4-氟-苯氧基)-丙基氨基]-嘧啶-4-基}-甲基-氨基)-甲基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(4-乙基胺磺?；?2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2-氟-4-異丙基胺磺酰基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(4-氰基-2，5-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(4-溴-2，5-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(5-羧基-2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(6-甲氧基-卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2,6-二甲氧基-吡啶-3-基氨基)-嘧咬-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；6-{6-[(1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基甲基)-甲基-氨基]-嘧啶-4-基氨基卜煙酸；4-({[6-(6-乙?；被?卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(5-氟-妣啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(4-氰基-2-乙基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(4-丁?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(5-溴-3-甲基-吡啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(3-溴-5-甲基-吡啶-2-基氨基)-啼啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-呢啶-1-甲酸叔丁酯；4-({甲基-[6-(5-三氟甲基-卩比啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基]-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(4-溴-2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(3-羧基-4-氟-苯基氨基)—嘧啶-4-基]-甲基-氨基)-甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({[6-(4-乙氧基羰基-2-氟-苯基氨基H密啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸異丁酯；4-({[6-(4-羧基-2-氟-苯基氨基)-喳啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-1-甲酸異丁酯；4-({[6-(4-氰基-2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-({[6-(4-氰基-2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸丁酯；4-({[6-(4-氰基-2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-l-甲酸環(huán)丙基甲酯；{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-哌嗪-l-基}-乙酸乙酯；(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基甲基)-哌嗪-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；4-({[6-(2，5-二氟-4-羥基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸異丁酯；4-({[6-(4-乙基氨甲?；?2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸異丁酯；4-[((6-[2-氟-4-(N-羥基甲脒基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基卜甲基-氨基)-甲基]-哌啶-1-甲酸異丁酯；4-({[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸3-甲基-丁酯；4-({[6-(2,5-二氟-4-甲垸磺酰基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；(5-丁基-吡啶-2-基)-[4-({[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-1-基]-甲酮；N-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-N'-(5'-氟-3,4,5,6-四氫-2H-[l，2']聯(lián)吡啶基-4-基甲基)-N'-甲基-嘧啶-4,6-二胺；4-({[6-(4-甲脒基-2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸異丁酯；4-({[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸環(huán)丁酯；4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氨基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；N-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-N'-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基甲基)-哌啶-4-基甲基]-N'-甲基-嘧啶-4,6-二胺；4-({[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基氨基)-嘧咬-4-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-1-甲酸l-乙基-丙酯；4-({乙基-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({乙基-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-({[6-(4-氰基-2,5-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-乙基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-({[6-(4-氨基-2,5-二氟-苯氧基)-嘧啶-4-基]-乙基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2，5-二氟-4-甲氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-乙基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[6-(2，5-二氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-乙基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-({乙基-[6-(2，4，5-三氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-氨基卜甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯;(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯基)-{6-[4-(3-異丙基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；4-[(乙基"6-[4-(N-乙基甲脒基)-2,5-二氟-苯基氨基]-嘧啶-4-基)-氨基)-甲基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-({[6-(4-溴-2，5-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-乙基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[({6-[5-(2-氨基-乙氨基)-4-氰基-2-氟-苯基氨基]-嘧啶-4-基}-乙基-氨基)-甲基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；{1-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-哌啶-4-基}-乙酸甲酯；3-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-哌嗪-1-基}-丙酸乙酯；(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基H6陽[4-(4-異丁基-苯基)-哌啶-l-基]-嘧啶-4-基卜胺;(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-{6-[4-(4-異丙基-苯基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；{6-[4-(3-環(huán)丙基甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基卜(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-胺；(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基H6-[4-(3-異丁基-[l,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-l-基]-嘧啶-4-基卜胺；(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-{6-[4-(4-異丙氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-嘧啶-4-基卜胺；(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基H6-[4-(4-異丙氧基-苯基)-哌啶-l-基]-嘧啶-4-基)-胺；(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-{6-[4-(5-異丙氧基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；{6-[4-(3-二甲氨基甲基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基卜(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-胺；(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-(6-{4-[2-(3-異丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-哌嗪-1-基}-嘧啶-4-基)-胺；(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基H6-[4-(5-異丙氧基-吡啶-2-基氧基)-哌啶-l-基]-嘧啶-4-基卜胺；(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基)-{6-[4-(3-吡啶-3-基-[1，2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-1-基]-嘧啶-4-基}-胺；2，5-二氟-4-{6-[4-(4-異丙氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-噴啶-4-基氨基}-苯甲腈；4-{[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基卜哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-{[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-({[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基]-異丙基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-({[4-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-吡啶-2-基]-甲基-氨基卜甲基)-哌啶-l-甲酸異丁酯；以及4-({[2-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-吡卩定-4-基]-甲基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸異丁酯。美國專利申請案第60/577，354號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(V)的以下化合物(在本文中被稱作E2組)4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基H6-[l-(3-異丙基-[l,2,4]噁二唑-5-基甲基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶-4-基卜胺；4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；(6-氯-吡啶-2-基H4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；(6-溴-B比啶-2-基H4-[6-(2-氟-4-甲垸磺酰基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基卜甲酮；{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-(6-甲基-吡啶-2-基)-甲酮；{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-(6-氟-吡啶-2-基)-甲酮；4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-吡啶-2-基-甲酮；(5-溴-吡啶-3-基H4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-基)-甲酮；{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基H5-甲基-吡啶-3-基)-甲酮；(5,6-二氯-吡啶-3-基)-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；4-[6-(4-氰基-2,5-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(2，5-二氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(2，4,5-三氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(4-溴-2，5-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(3-氟-4-甲基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(3-羥基-4-甲氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(6-氰基-B比啶-3-基氨基)-噴啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(3-氯-4-氰基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(6-氯-吡啶-3-基氨基H密淀-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(3-氟-4-甲氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(354-二甲氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4墨[6-(2,3-二氫-苯并[l,4]二氧己環(huán)-6-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(4-氰基-2,5-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-氰基-5-乙氨基-2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(4-乙氧基-2,5-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯;4-[6-(4-乙基硫基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯;4-[6-(4-異丙基硫基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；(5-丁基-吡啶-2-基H4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-甲酮；4-[6-(5-氯-3-甲基-吡啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(6-乙?；被?4-甲基-卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(5-氟-4-甲基-卩比啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(6-甲氧基-5-甲基-卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(6-甲氧基-2-甲基-卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(6-氟-5-甲基-卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯;4-[6-(2-氯-6-甲基-批啶_3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(4-甲基-吡啶-3-基氨基)-嘧淀-4—基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(2-甲基-卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(6-氯-2-甲基-卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(6-氟-妣啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(2-氯-4-甲基-|]比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(6-甲氧基-卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(5-氟-卩比啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(2-氟-妣啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(6-氯-5-甲基-批啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(2-甲基-P比啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(2-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(2，5-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[6-(4-氯-2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(2,5-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(6-甲氧基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-氰基-3-甲氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌癥-l-甲酸異丙酯；4-[6-(3-氟-4-羥基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(6-乙氧基-P比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2，5-二氟-4-異丙氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-[6-(5'-異丙氧基-3，4，5，6-四氫-211-[1,2']聯(lián)吡啶基-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-胺；(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基)-{6-[1-(3-異丙基-[1,2，4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶-4-基}-胺；4-[6-(4-氰基-2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(吡啶-4-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2，5-二氟-4-丙氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-乙氨基-2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-二甲基氨基-2-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]』，定-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-丙基氨基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-異丙基氨基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酉旨；4-[6-(2-甲基-6-丙基氨基-P比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2-甲基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(6-異丙基氨基-2-甲基-吡啶-3-基氨基)-啼啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-甲基-6-丙氧基-卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-碘-2-甲基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[甲基-(2-甲基-4，5，6，7-四氫-2H-吲唑-3-基)-氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌癥-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2-苯基-2H-吡唑-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(5-叔丁基-lH-吡唑-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(5-對甲苯基-lH-吡唑-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(6-甲氧基-5-甲基-卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(4-甲基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(4-乙?；被?3-甲基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酉旨；4-[6-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(3，5-二甲氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(6-乙基-卩比啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(5-甲基-卩比啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-甲基-喹啉-6-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2-甲基硫基-苯并噻唑—6-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-苯磺?；?噻吩-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯;4-[6-(4-哌啶-l-基-苯基氨基)-啼啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(3-三氟甲氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(5-氧代-5,6，7，8-四氫-萘-2-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(6-甲基-lH-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(5-氰基-卩比啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-溴-2,5-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(5-甲基-lH-吡唑-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(5-環(huán)丙基-lH-吡唑-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2,6-二甲基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-氰基-2-甲基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(4-甲氧基-2-甲基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯;4-[6-(2，4-二甲氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[乙?；?(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基)-氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(5-氨基甲?；?吡啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[4-(3,4-二氟-苯基)-噻唑-2-基氨基]-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(5-氧代-l-苯基-4，5-二氫-lH-吡唑-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(3-噁唑-5-基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(4-氯-2-三氟甲氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[(5-吡啶-2-基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[5-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(1-氧代-茚滿-5-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[5-(1-甲基-吡咯垸-2-基)-吡啶-2-基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(6-甲氧基-2-甲基-卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(5-溴-3-甲基-吡啶-2-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氯-6-甲基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-乙炔基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-溴-2-三氟甲氧基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(3-碘-4-甲基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-5-甲基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[5-(4-甲氧基-苯基)-[1,3，4]噻二唑-2-基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(3,5-二甲基-異噁唑-4-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[2-(2,5-二氟-4-丙氧基-苯基氨基)-吡啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2，5-二氟-4-丙基氨基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2，5-二氟-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2-甲基-4-丙基氨基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2，5-二氟-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2,5-二氟-4-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-苯基氨基]-嘧啶—4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[4-(2-二甲氨基-乙氧基)-2,5-二氟-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2，5-二氟-4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2，4-二氟-苯基氨基)-啼啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2,4,5-三氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(4-甲垸磺?；?苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[乙?；?(4-甲烷磺?；?苯基)-氨基]-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-l-甲酸異丙酯；(2，5-二氟-4-丙氧基-苯基)-{6-[1-(5-異丙基-[1，2,4]噁二唑-3-基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶-4-基}-胺；4-{6-[2,5匿二氟—4-(嗎啉-4-基氨基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2,5-二氟-4-(2-甲氧基-乙氨基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-(6-{2,5-二氟-4-[(四氫-呋喃-2-基甲基)-氨基]-苯基氨基}-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(4-丁基氨基-2，5-二氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2,5-二氟-4-(3-甲基-丁基氨基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-2-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2，5-二氟-4-(2-嗎啉-4-基-乙氨基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基卜哌啶-1-甲酸異丙酯；4-{6-[2-(2,5-二氟-苯氧基)-乙氨基]-嘧啶-4-基氧基)-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2,5-二氟-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(4-溴-2-氟墨苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-嗎啉-4-基-苯氧基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-{6-[2，5-二氟-4-(四氫-呋喃-2-基甲氧基)-苯基氨基]-嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯基氨基)-吡啶-2-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[5-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-吡啶-3-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-吡啶-2-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酉旨；4-[4-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-吡啶-2-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；4-[4-(2，5-二氟-4-丙氧基-苯基氨基)-吡啶-2-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯；以及4-[2-(2-氟-4-甲垸磺?；?苯基氨基)-吡啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯；4-[2-(2,5-二氟-4-丙氧基-苯基氨基)-吡啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯。GPR119促效劑的實例描述于國際申請案第PCT/GB2004/050046號(公開為WO2005/061489)中，其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。國際申請案第PCT/GB2004/050046號中公開式(VI)化合物作為GPR119促效劑r!-A-V-B-R2(VI)其中V為視情況經(jīng)C4烷基取代的、含有多達(dá)4個選自0、N和S的雜原子的5元雜芳基環(huán)；A為-CH:CH-或(CH2)n;B為-CH:CH-或(CH2)n，其中CH2基團(tuán)中的一者可由0、NR5、S(0)m、C(0)或C(O)NR12置換；n獨立地為0、1、2或3;m獨立地為0、l或2;R'為3-吡啶基或4-吡啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基或2-吡嗪基，其任一者可視情況經(jīng)一個或一個以上選自由以下各基團(tuán)組成的群組的取代基取代鹵基、C^烷基、d—4氟垸基、<:2.4烯基、C2-4炔基、C3—7環(huán)垸基、芳基、OR6、CN、N02、S(0)mR6、CON(R6)2、N(R6)2、NR1QCOR6、NR1GS02R6、S02N(R6)2、4至7元雜環(huán)基或5或6元雜芳基；R2為經(jīng)R3、C(O)OR3、C(0)R3或S(0)2R3取代的4至7元環(huán)烷基，或含有一或兩個氮原子的4至7元雜環(huán)基，其未經(jīng)取代或經(jīng)C(O)OR4、C(O)R3、S(0)2R3、C(O)NHR4、P(0)(OR11)2或5或6元含氮雜芳基取代；RS為C3—8烷基、C3—8烯基或C3-8炔基，其任一者可視情況經(jīng)多達(dá)5個氟或氯原子取代，且可含有可由O置換的CH2基團(tuán)，或Cw環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、C!-4烷基Cw環(huán)烷基、Q—4烷基芳基、d-4烷基雜環(huán)基或CM垸基雜芳基，所述基團(tuán)的任一者可視情況經(jīng)一個或一個以上選自以下基團(tuán)的取代基取代鹵基、Cw烷基、d-4氟烷基、OR6、CN、C02d-4烷基、N(R6)2以及N02;R"為C2—8垸基、C^烯基或C2-8炔基，其任一者可視情況經(jīng)多達(dá)5個氟或氯原子取代，且可含有可由0置換的CH2基團(tuán)，或C3-7環(huán)垸基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、d-4垸基C3-7環(huán)烷基、d-4烷基芳基、d-4烷基雜環(huán)基或d-4垸基雜芳基，所述基團(tuán)的任一者可經(jīng)一個或一個以上選自以下基團(tuán)的取代基取代鹵基、d—4烷基、d-4氟垸基、OR6、CN、C02d—4烷基、單6)2以及,；W為氫、視情況經(jīng)OR6、C3—7環(huán)垸基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基取代的C(O)R7、S(0)2R8、C3—7環(huán)烷基或d-4烷基，其中所述環(huán)狀基團(tuán)可經(jīng)一個或一個以上選自以下基團(tuán)的取代基取代鹵基、d-2垸基、d-2氟垸基、OR6、CN、N(R6)2以及N02;W獨立地為氫、d-4烷基、C3—7環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基，其中所述環(huán)狀基團(tuán)可經(jīng)一個或一個以上選自以下基團(tuán)的取代基取代鹵基、d-4垸基、d-4氟烷基、OR9、CN、S02CH3、N(RI())2以及N02:或基團(tuán)N(R1Q)2可形成視情況含有另一選自O(shè)和NR1D的雜原子的4至7元雜環(huán)；R7為氫、Q-4垸基、OR6、N(R6)2、芳基或雜芳基；R8為C,—4烷基、4氟烷基、芳基或雜芳基；W為氫、Cw垸基或d.2氟烷基；R^為氫或d-4烷基；R"為苯基；且1112為氫、d-4烷基或C3-7環(huán)烷基。本發(fā)明也涵蓋非對映異構(gòu)體以及光學(xué)異構(gòu)體，例如包括外消旋混合物的對映異構(gòu)體混合物，以及個別對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體，其在本發(fā)明的某些化合物中由于結(jié)構(gòu)不對稱而出現(xiàn)。通過應(yīng)用所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員眾所周知的的各種方法來實現(xiàn)個別異構(gòu)體的分離或個別異構(gòu)體的選擇性合成。國際申請案第PCT/GB2004/050046號中公開的GPR119促效劑的特定實例包括根據(jù)式(VI)的以下化合物(在本文中被稱作F1組)4-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-(3-吡啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-5-基)哌啶-l-甲酸叔丁酯；3-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[5-(4-戊基環(huán)己基甲基)-[l，2,4]噁二唑-3-基]吡啶；反-2-氯-4-[5-(4-戊基環(huán)己烷)-[l,2，4]噁二唑-3-基]卩比啶；反-4-[5-(4-戊基環(huán)己烷)-[l，2，4]噁二唑-3-基甲基]吡啶;4-(3-吡啶-4-基甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)哌啶-l-甲酸叔丁酯；反-3-[5-(4-戊基環(huán)己基)-[U，4]噁二唑-3-基甲基]吡啶，4-[5-(4-丁基環(huán)己烷)-[l，2,4]噁二唑-3-基]吡啶；4-[5-(4-正丙基環(huán)己基)-[l,2,4]噁二唑-3-基]吡啶；反-4-[5-(4-戊基環(huán)己烷)-[1,2,4]噁二唑-3-基]吡啶；4-[2-(3-吡啶-4-基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-乙基]哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-(3-吡啶-4-基-[1,2,4]噁二唑-5-基甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；3-[5-(4-丙基環(huán)己基)-[l，2，4:噁二唑-3-基]吡啶；3-[5-(4-丁基環(huán)己烷)-[l,2,4]噁二唑-3-基]卩比啶；反-4-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[l,2,4]噁二唑-5-基]B比啶-2-甲酸甲基酰胺；反-4-[5-(4-戊基環(huán)己基HU，4]噁二唑-3-基]吡啶-2-甲酸酰胺；反-4-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[l,2，4]噁二唑-5-基]吡啶；反-2-氯-4-[3-(4-戊基環(huán)己基HU,4]噁二唑-5-基]吡啶；反-3-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[1,2，4]噁二唑-5-基]吡啶；反-2-甲基-3-[3-(4-戊基環(huán)己基Hl，2,4]噁二唑-5-基]吡啶；反-2-氯-6-甲基-4-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[l，2，4]噁二唑-5-基]吡啶；反-4-[3-(4-戊基環(huán)己基Hl，2，4]噁二唑-5-基]口比啶-2-甲腈；反-2-氯-3-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[1，2,4]噁二唑-5-基]卩比啶；反-2-氯-6-甲基-3-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[l,2，4]噁二唑-5-基]口比啶;反-2-甲基-5-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[l，2，4]噁二唑-5-基]卩比啶；反-3-甲基-5-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[l,2,4]噁二唑-5-基]吡啶；反-2,6-二氯-4-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[l,2,4]噁二唑-5-基]吡啶；反-2-氯-6-甲氧基-4-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[1,2,4]噁二唑-5-基]吡啶；反-5-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[1，2,4]噁二唑-5-基]-2-[1，2，4]三唑-1-基吡啶；2-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[1,2,4]噁二唑-5-基]卩比嗪；4-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]嘧啶；反-5-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[1,2,4]噁二唑-5-基]吡啶-2-甲腈；反-5-氯-2-甲基硫基-4-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]噴啶；反-2-氟-5-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[l，2，4]噁二唑-5-基]吡啶；反-2匿氟-4-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[l，2,4]噁二唑-5-基]吡啶；反-2-咪唑-1-基-5-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[l，2，4]噁二唑-5-基]吡啶;反-2-甲基-4-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[l,2,4]噁二唑-5-基]吡啶;反-3-甲基-4-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]卩比啶；反-4-{2-[3-(4-戊基環(huán)己基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]乙烯基}妣啶；4-(5-吡啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-3-基甲氧基)哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[5-(2-氰基吡啶-4-基)-[1,2,4]噁二唑-3-基甲氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；(E)-4-[5-(2-吡啶-3-基-乙烯基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；(E)-4-[5-(2-吡啶-3-基-乙烯基Hl,2,4]噁二唑-3-基]哌啶-l-甲酸叔丁酯；(E)-4-[5-(2-吡啶-3-基-乙烯基HU,4]噁二唑-3-基甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；(E)-4-[5-(2-吡啶-4-基-乙烯基)-[1,2，4]噁二唑-3-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[5-(2-吡啶-4-基-乙基)-[l，2，4]噁二唑-3-基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯;4匿{5-[2-(2-氰基吡啶-4-基)乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-{5-[2-(2-氰基吡啶-4-基)乙基]-[1,2,4]噁二唑-3-基甲氧基}哌啶-1-甲酸叔丁酯;4-{5-[2-(2-氰基吡啶-4-基)乙基]-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基}哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-(5-哌啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-3-基)卩比啶；4-(3-吡啶-4-基-[l,2，4]噁二唑-5-基)哌啶-l-甲酸異丁酯；4-(3-吡啶-4-基-[l，2,4]噁二唑-5-基)哌啶-l-甲酸2-甲氧基乙酯;4-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基)哌啶-l-甲酸乙酯;3，3-二甲基-1-[4-(3-吡啶-4-基-[1,2,4]噁二唑-5-基)哌啶-l-基]丁-l-酮；2-環(huán)戊基-1-[4-(3-吡啶-4-基-[1,2，4]噁二唑-5-基)哌啶-1-基]乙酮；4-{5-[1-(丁烷-1-磺酰基)哌啶-4-基]-[l，2，4]噁二唑-3-基}吡啶；4-(3-吡啶-4-基-[1,2，4]噁二唑-5-基)哌啶-1-甲酸丙基酰胺；4-(3-吡啶-4-基-[1,2,4]噁二唑-5-基)哌啶-1-甲酸叔丁基酰胺；4-(3-吡啶-4-基-[l,2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸環(huán)戊酯；4-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-1-甲酸芐酯；4-(3-吡啶-4-基-[l,2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸異丁酯；4-(3-吡啶-4-基-[l，2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸乙酯；4-(3-吡啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸環(huán)庚酯;4-(3-吡啶-4-基-[l,2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸甲酯；4-(3-吡啶-4-基-[l，2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基-乙酯；4-(3-吡啶-4-基-[l，2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸異丙酯；4-(3-吡啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸4-甲氧基-苯酯；4-(3-吡啶-4-基-[l,2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸2，2，2-三氯乙酯;4-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-1-甲酸4-氯-苯酯；4-(3-吡啶-4-基-[l，2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸苯酯；4-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-1-甲酸2-乙基-己酯；4-(3-B比啶-4-基-[l,2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸丙酯4-(3-吡啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸己酯；4-(3-吡癥-4-基-[l,2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸(IR,2S,5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己酯；4-(3-吡啶-4-基-[l,2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸(1S，2R,5S)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己酯；4-(3-吡啶-4-基-[l,2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸2,2-二甲基丙酉旨；4-(3-吡啶-4-基-[1,2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-1-甲酸萘-l-基酯；4-(3-吡啶-4-基-[l,2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸2-甲氧基-苯酯；4-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸3-三氟甲基苯酯；4-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸丙-2-炔酯；4-(3-吡啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸丁-2-炔酯；4-(3-吡啶-4-基-[1,2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸戊酯；4-(3-吡啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-1-甲酸對甲苯酉旨；4-(3-吡啶-4-基-[1,2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-1-甲酸2-氯-苯酯；4-(3-吡啶-4-基-[1,2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-1-甲酸萘-2-基酯；4-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸丁酯；4-(3-吡啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸4-甲氧基羰基-苯酯；4-(3-吡啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l一甲酸4-氟-苯酯;3-甲基-1-[4-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-1-基]-丁-1-酮；苯基-[4-(3-吡啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-基]甲酮；l-[4-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-基]丁-l-酮；2，2-二甲基-1-[4-(3-吡啶-4-基-[1,2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-1-基]丙-1-酮；環(huán)戊基-[4-(3-吡啶-4-基-[l,2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-基]甲酮；[4-(3-吡啶-4-基-[l，2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-基]-對甲苯基甲酮；3，3-二甲基-1-[4-(3-吡啶-4-基-[1,2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-1-基]丁-1-酮；4-{5-[1-(丁烷-1-磺?；?哌啶-4-基氧基甲基卜[1,2,4]噁二唑-3-基}批啶；4-{5-[1-(丙烷-1-磺?；?哌啶-4-基氧基甲基]-[1，2,4]噁二唑-3-基}吡啶；4-(3-吡啶-4-基-[l,2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸叔丁基酰胺；4-(3-吡啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-甲酸鄰甲苯基酰胺；反-4-(3-吡啶-4-基-[l，2,4]噁二唑-5-基)環(huán)己烷甲酸丙酯；反-4-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基)環(huán)己烷甲酸丁酯；反-4-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基)環(huán)己烷甲酸異丁酯；反-4-[5-(4-丙氧基甲基環(huán)己基)-[l,2，4]噁二唑-3-基]卩比啶；反-4-[5-(4-丁氧基甲基環(huán)己基)-[l,2,4]噁二唑-3-基]吡啶；順-4-[5-(3-丁氧基甲基環(huán)戊基)-[1,2,4]噁二唑-3-基]吡啶；順-4-[5-(3-丙氧基甲基環(huán)戊基)-[l,2，4]噁二唑-3-基]P比啶；順-4-[5-(3-丁氧基甲基環(huán)己基)-[l,2,4]噁二唑-3-基]吡啶；4-(3-吡啶-4-基-[l,2,4]噁二唑-5-基甲氧基)-3，4,5，6-四氫-2H-[l，3']聯(lián)吡啶基；2-[4-(3-吡啶-4-基-[l,2,4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-基]吡嗪；2-[4-(3-吡啶-4-基-[1,2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-l-基]嘧啶；(4-戊基環(huán)己基)-(3-吡啶-4-基-[1,2,4]噁二唑-5-基甲基)胺；(4-戊基環(huán)己基-甲基)-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基甲基)胺；4-[(3-吡啶-4-基-[l，2,4]噁二唑-5-基甲基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-{[3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基]氨基}甲基}-哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-{[5-(2-氰基吡啶-4-基)-[1,2,4]噁二唑-3-基甲基]氨基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯；甲基-(4-戊基環(huán)己基)-(3-吡啶-4-基-[1,2,4]噁二唑-5-基甲基)胺；甲基-(4-戊基環(huán)己基甲基)-(3-吡啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-5-基甲基)胺；4-[甲基-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基甲基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[乙基-(3-吡啶-4-基-[1,2,4]噁二唑-5-基甲基)氨基]哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[丙基-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基甲基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[環(huán)丙基甲基-(3-吡啶-4-基-[l,2,4]噁二唑-5-基甲基)氨基]哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[丁基-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-{[甲基-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)氨基]甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-{[乙基-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基甲基)氨基]甲基卜哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-{[5-(2-氰基吡啶-4-基)-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基]乙氨基卜哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[甲基-(3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-基甲基)氨基]哌啶-1-甲酸環(huán)戊酯；4-{[甲基-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基甲基)氨基]甲基}-哌啶-1-甲酸2,2,2-三氯乙酯；4-(3-吡啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-5-基甲氧基甲基)哌啶-l-甲酸叔丁酯;4-(3-吡啶-4-基-[l,2，4]噁二唑-5-基甲基)哌嗪-l-甲酸叔丁酯；4-(3-吡啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-5-基甲基硫基)哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-(3-吡啶-4-基-[l,2,4]噁二唑-5-基甲烷磺?；?哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-(5-吡啶-4-基-[1，3，4]噁二唑-2-基甲氧基)哌啶-l-甲酸叔丁酯；3-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-5-甲酸(4-戊基環(huán)己基)酰胺；[4-(3-吡啶-4-基-[1,2，4]噁二唑-5-基甲氧基)哌啶-1-基]膦酸二苯酯；4-(4-吡啶-4-基-噻唑-2-基甲氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-(2-吡啶-4-基-噻唑-4-基甲基)哌啶-l-甲酸叔丁酯；反-4-[5-(4-戊基-環(huán)己基)-[1,3,4]噻二唑-2-基]吡啶；4-(5-吡啶-4-基-[1,3，4]噻二唑-2-基甲氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-(5-吡啶-4-基-4H-[l，2，4]三唑-3-基甲氧基)哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[2-(5-吡啶-4-基-異噁唑-3-基)乙基]哌啶-l-甲酸叔丁酯;4-(5-吡啶-4-基-異噁唑-3-基甲氧基)哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-(5-吡啶-4-基-異噁唑-3-基甲基)哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[2-(1-甲基-5-吡啶-4-基-lH-吡唑-3-基)乙基]哌啶-l-甲酸叔丁酯；4-[2-(2-甲基-5-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)乙基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯；(E)-4-(5-[2-(2-氰基吡啶-4-基)乙烯基]-[1,2，4]噁二唑-3-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-{5-[2-(2H-四唑-5-基)吡啶-4-基]-[1,2,4]噁二唑-3-基甲氧基卜哌啶-1-甲酸叔丁酯；4-[5-(2-氰基吡啶-4-基)-[l,2,4]噁二唑-3-基甲氧基]哌啶-1-甲酸異丙酯；以及4-[5-(2-氰基吡啶-4-基)-[l，2，4]噁二唑-3-基甲氧基]哌啶-l-甲酸苯酯。在本發(fā)明的一個方面，GPR119促效劑為式(I)化合物。在本發(fā)明的一個方面，GPR119促效劑為式(II)化合物。在本發(fā)明的一個方面，GPR119促效劑為式(III)化合物。在本發(fā)明的一個方面，GPR119促效劑為式(IV)化合物。在本發(fā)明的一個方面，GPR119促效劑為式(V)化合物。在本發(fā)明的一個方面，GPR119促效劑為式(VI)化合物。在本發(fā)明的一個方面，GPR119促效劑為式(VI)化合物，其限制條件為所述化合物不是4-(5-哌啶-4-基-[l，2，4]噁二唑-3-基)吡啶、4-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基)哌啶-1-甲酸丁酯、4-[5-(4-丁基環(huán)己基)-[l,2,4]噁二唑-3-基]吡啶、3-[5-(4-丁基環(huán)己基)-[l,2，4]噁二唑-3-基]吡啶或3-[5-(4-丙基環(huán)己基)-[l,2，4]噁二唑-3-基]口比啶。在本發(fā)明的一個方面，GPR119促效劑選自Al組、Bl組、B2組、B3組、B4組、B5組、Cl組、C2組、C3組、C4組、C5組、C6組、C7組、C8組、C9組、C10組、Dl組、D2組、D3組、D4組、D5組、D6組、D7組、D8組、D9組、D10組、Dll組、D12組、D13組、D14組、El組、E2組或F1組。在一個方面，GPR119促效劑選自表B的左列。如EP1338651(其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中)中所公開，GPR119促效劑的特定實例包括硫代苯甲酸2-(吡啶-4-基)乙酯以及油?；鵏-a-溶血磷脂酰膽堿。GPR119促效劑的實例可見于國際申請案WO03/026661中，其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。WO03/026661中公開的GPR119促效劑包括(但不限于)表C中的化合物。表C<table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage109</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table>GPR119促效劑的實例可見于國際申請案JP2004269468中，其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。JP2004269468中公開的GPR119促效劑包括(但不限于)表D中的化合物。化合物編號化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)名稱IDN、3-[6-乙基-2-(3，4，5-三氟-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-丙-l，2-二醇化合物編號化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)名稱2DFN、(S)-3-[6-甲基-2-(2，3，5-三氟-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-丙-l，2-二醇3DN、Br,(S)-3-[2-(4-溴-3-氟-苯基)-6-甲基-嘧啶-4-基氨基]-丙-l,2-二醇4DN、f!^Jh舌h(R)-3-[6-乙基-2-(3，4，5-三氟-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-丙-l，2-二醇5D工z工o工(R)-3-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-6-乙基-嘧咬—4-基氨基]-丙-l,2-二醇6DCD工Z11工Yo(R)-3-[2-(4-溴-2，5-二氟-苯基)-5-氟-6-甲基嘧啶-4-基氨基]-丙-l，2-二醇<table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table>GPR119促效劑的實例可見于國際申請案JP2004269469中，其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。JP2004269469中公開的GPR119促效劑包括(但不限于)表E中的化合物。表E<table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table>4-{1-甲基-2-[6-甲基-2-(2，4,5陽三氟-苯基)-嘧啶-4-基氨基]-乙基)-lH-吡啶-2-酮在本發(fā)明的一個方面，GPR119促效劑為包含Al組、Bl組、B2組、B3組、B4組、B5組、Cl組、C2組、C3組、C4組、C5組、C6組、C7組、C8組、C9組、CIO組、Dl組、D2組、D3組、D4組、D5組、D6組、D7組、D8組、D9組、D10組、Dll組、D12組、D13組、D14組、El組、E2組或F1組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于表B的左列中所包括的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于國際申請案第PCT/US2004/001267號中所公開的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于國際申請案第PCT/GB2004/050046號中所公開的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于式(I)化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含Al組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于國際申請案第PCT/US2004/005555號中所公開的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于式(II)化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含Bl組、B2組、B3組、B4組或B5組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于個別挑選的化合物，其包含個別挑選的B1組、B2組、B3組、B4組或B5組的任一者。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含Bl組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含B2組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含B3組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含B4組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含B5組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于國際申請案第PCT/US04/022327號中所公開的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于式(III)化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含Cl組、C2組、C3組、C4組、C5組、C6組、C7組、C8組、C9組或C10組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于個別挑選的化合物，其包含個別挑選的C1組、C2組、C3組、C4組、C5組、C6組、C7組、C8組、C9組或C10組的任一者。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含Cl組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含C2組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含C3組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含C4組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含C5組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含C6組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含C7組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含C8組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含C9組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含C10組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于國際申請案第PCT/US04/022417號中所公開的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于式(IV)化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含D1組、D2組、D3組、D4組、D5組、D6組、D7組、D8組、D9組、D10組、Dll組、D12組、D13組或D14組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于個別挑選的化合物，其包含個別挑選的D1組、D2組、D3組、D4組、D5組、D6組、D7組、D8組、D9組、D10組、Dll組、D12組、D13組或D14組的任一者。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含Dl組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含D2組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含D3組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含D4組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含D5組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含D6組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含D7組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含D8組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含D9組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含D10組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含Dll組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含D12組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含D13組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含D14組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于美國專利申請案第60/577,354號中所公開的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于式(V)化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含El組或E2組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含El組的化合物。在一個方面，GPR119促效劑不同于包含E2組的化合物。在—-個方面，GPR119促效劑不同于式(VI)化合物。在一-個方面，GPR119促效劑不同于包含F(xiàn)l組的化合物。在一-個方面，GPR119促效劑不同于EP1338651中所公開的化合物。在一-個方面，GPR119促效劑不同于硫代苯甲酸2-(吡啶-4-基)乙酯。在—-個方面，GPR119促效劑不同于油?；鵏-a-溶血磷脂酰膽堿。在一-個方面，GPR119促效劑不同于WO03/026661中所公開的化合物。在—-個方面，GPR119促效劑不同于表C中的化合物。在一-個方面，GPR119促效劑不同于JP2004269468中所公開的化合物。在一-個方面，GPR1I9促效劑不同于表D中的化合物。在一-個方面，GPR119促效劑不同于JP2004269469中所公開的化合物。在—-個方面，GPR119促效劑不同于表E中的化合物。在一-個方面，GPR119促效劑不同于WO2005/061489中所公開的化合物。在一-個方面，GPR119促效劑不同于4-(5-哌啶-4-基-[l，2,4]噁二唑-3-基)吡啶。在一個方面，GPR119促效劑不同于4-(3-吡啶-4-基-[1，2,4]噁二唑-5-基)哌啶-1-甲酸丁酯。在一個方面，GPR119促效劑不同于4-[5-(4-丁基環(huán)己基)-[l,2,4]噁二唑-3-基]卩比啶。在一個方面，GPR119促效劑不同于3-[5-(4-丁基環(huán)己基)-[l,2,4]噁二唑-3-基]吡啶。在一個方面，GPR119促效劑不同于3-[5-(4-丙基環(huán)己基)-[l，2，4]噁二唑-3-基]吡啶。在本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明的任何實施例可排除任一種或一種以上GPR119促效劑。在本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明的任何實施例可排除任一種或一種以上GPR119促效齊U，其包含A1組、Bl組、B2組、B3組、B4組、B5組、Cl組、C2組、C3組、C4組、C5組、C6組、C7組、C8組、C9組、C10組、Dl組、D2組、D3組、D4組、D5組、D6組、D7組、D8組、D9組、D10組、Dll組、D12組、D13組、D14組、El組、E2組或F1組。在本發(fā)明的一個方面，GPR119促效劑具有小于約10pM、小于約1^M、小于約100nM、小于約75nM、小于約50nM、小于約25nM、小于約20nM、小于約15nM、小于約10nM、小于約5nM、小于約4nM、小于約3nM、小于約2nM或小于約1nM的EC50。GPR119促效劑優(yōu)選具有小于約50nM、小于約25nM、小于約20nM、小于約15nM、小于約10nM、小于約5nM、小于約4nM、小于約3nM、小于約2nM或小于約1nM的EC50。在本發(fā)明的一個方面，GPR119促效劑為選擇性GPR119促效劑，其中所述選擇性GPR119促效劑具有比促腎上腺皮質(zhì)激素-釋放因子-l(CRF-1)受體強(qiáng)至少約100倍的對GPR119的選擇性。在本發(fā)明的一個方面，GPR119促效劑具口服活性。在本發(fā)明的一個方面，GPR119促效劑為人類GPR119的促效劑。DPP-IV抑制劑可用于本發(fā)明的新穎治療組合中的DPP-IV抑制劑的種類包括對DPP-IV展示可接受的高親和力的化合物。DPP-IV抑制劑或醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽可為任何DPP-IV抑制劑，更優(yōu)選選擇性二肽基肽酶抑制劑，且最優(yōu)選選擇性DPP-IV抑制劑。DPP-IV抑制劑的實例描述于Villhauer等人，JMedChem(2003)46:2774-2789(關(guān)于LAF237);Ahren等人，JClinEndocrinolMetab(2004)89:2078-2084;Villhauer等人，JMedChem(2002)45:2362-2365(關(guān)于NVP-DPP728);Ahren等人，DiabetesCare(2002)25:869-875(關(guān)于NVP-DPP728);Peters等人，BioorgMedChemLett(2004)14:1491-1493;Caldwell等人，BioorgMedChemLett(2004)14:1265-1268;Edmondson等人，BioorgMedChemLett(2004)14:5151-5155;以及Abe等人，JNatProd(2004)67:999-1004中；其各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。DPP-IV抑制劑的特定實例包括(但不限于)二肽衍生物或二肽模擬物，諸如丙氨酸-吡咯垸、異亮氨酸-噻唑垸以及假性底物N-纈氨?；滨；?，O-苯甲?；u胺，如(例如)美國專利第6,303,661號中所述，其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。DPP-IV抑制劑的實例可見于美國專利第6,869,947號、第6,867,205號、第6,861,440號、第6,849,622號、第6,812,350號、第6,803,357號、第6,800,650號、第6,727,261號、第6,716,843號、第6,710,040號、第6,706,742號、第6,645,995號、第6,617,340號、第6,699,871號、第6,573,287號、第6，432，969號、第6,395,767號、第6,380,398號、第6,303,661號、第6,242,422號、第6，166，063號、第6,100,234號、第6,040,145號中，其各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。DPP-IV抑制劑的實例可見于美國專利申請案第2005059724號、第2005059716號、第2005043292號、第2005038020號、第2005032804號、第2005004205號、第2004259903號、第2004259902號、第2004259883號、第2004254226號、第2004242898號、第2004229926號、第2004180925號、第2004176406號、第2004138214號、第2004116328號、第2004110817號、第2004106656號、第2004097510號、第2004087587號、第2004082570號、第2004077645號、第2004072892號、第2004063935號、第2004034014號、第2003232788號、第2003225102號、第2003216450號、第2003216382號、第2003199528號、第2003195188號、第2003162820號、第2003149071號、第2003134802號、第2003130281號、第2003130199號、第2003125304號、第2003119750號、第2003119738號、第2003105077號、第2003100563號、第2003087950號、第2003078247號、第2002198205號、第2002183367號、第2002103384號、第2002049164號、第2002006899號中，其各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。DPP-IV抑制劑的實例可見于國際申請案WO2005/087235、WO2005/082348、WO2005/082849、WO2005/079795、WO2005/075426、WO2005/072530、WO2005/063750、WO2005/058849、WO2005/049022、WO2005/047297、WO2005/044195、WO2005/042488、WO2005/040095、WO2005/037828、WO2005/037779、WO2005/034940、WO2005/033099、WO2005/032590、WO2005/030751、WO2005/030127、WO2005/026148、WO2005/025554、WO2005/023762、WO2005/020920、WO05/19168、WO05/12312、WO05/12308、WO05/12249、WO05/11581、WO05/09956、WO05/03135、WO05/00848、WO05/00846、WO04/112701、WO04/111051、WO04/111041、WO04/110436、WO04/110375、WO04/108730、WO04/104216、WO04/104215、WO04/103993、WO04/103276、WO04/99134、WO04/96806、WO04/92128、WO04/87650、WO04/87053、WO04/85661、WO04/85378、WO04/76434、WO04〃6433、WO04〃1454、WO04/69162、WO04/67509、WO04/64778、WO04/58266、WO04/52362、WO04/52850、WO04/50022、WO04/50658、WO04/48379、WO04/46106、WO04/43940、WO04/41820、WO04/41795、WO04/37169、WO04/37181、WO04/33455、WO04/32836、WO04/20407、WO04/18469、WO04/18468、WO04/18467、WO04/14860、WO04/09544、WO04/07468、WO04/07446、WO04/04661、WO04/00327、WO03/106456、WO03/104229、WO03/101958、WO03/101448、WO03/99279、WO03/95425、WO03/84940、WO03/82817、WO03/80633、WO03/74500、WO03/72556、WO03/72528、WO03/68757、WO03/68748、WO03/57666、WO03/57144、WO03/55881、WO03/45228、WO03/40174、WO03/38123、WO03/37327、WO03/35067、WO03/35057、WO03/24965、WO03/24942、WO03/22871、WO03/15775、WO03/04498、WO03/04496、WO03/02530、WO03/02596、WO03/02595、WO03/02593、WO03/02553、WO03/02531、WO03/00181、WO03/00180、WO03/00250、WO02/83109、WO02/83128、WO02〃6450、WO02/68420、WO02/62764、WO02/55088、WO02/51836、WO02/38541、WO02/34900、WO02/30891、WO02/30890、WO02/14271、WO02/02560、WO01/97808、WO01/96295、WO01/81337、WO01/81304、WO01/68603、WO01/55105、WO01/52825、WO01/34594、WO00〃1135、WO00/69868、WO00/56297、WO00/56296、WO00/34241、WO00/23421、WO00/10549、WO99/67278、WO99/62914、WO99/61431、WO99/56753、WO99/25719、WO99/16864、WO98/50066、WO98/50046、WO98/19998、WO98/18763、WO97/40832、WO95/29691、WO95/15309、WO93/10127、WO93/08259、WO91/16339、EP1517907、EP1513808、EP1492777、EP1490335、EP1489088、EP1480961、EP1476435、EP1476429、EP1469873、EP1465891、EP1463727、EP1461337、EP1450794、EP1446116、EP1442049、EP1441719、EP1426366、EP1412357、EP1406873、EP1406872、EP1406622、EP1404675、EP1399420、EP1399471、EP1399470、EP1399469、EP1399433、EP1399154、EP1385508、EP1377288、EP1355886、EP1354882、EP1338592、EP1333025、EP1304327、EP1301187、EP1296974、EP1280797、EP1282600、EP1261586、EP1258476、EP1254113、EP1248604、EP1245568、EP1215207、EP1228061、EP1137635、EP1123272、EP1104293、EP1082314、EP1050540、EP1043328、EP0995440、EP0980249、EP0975359、EP0731789、EP0641347、EP0610317、EP0528858、CA2466870、CA2433090、CA2339537、CA2289125、CA2289124、CA2123128、DD296075、DE19834591、DE19828113、DE19823831、DE19616486、DE10333935、DE10327439、DE10256264、DE10251927、DE10238477、DE10238470、DE10238243、DE10143840、FR2824825、FR2822826、JP2005507261、JP2005505531、JP2005502624、JP2005500321、JP2005500308、JP2005023038、JP2004536115、JP2004535445、JP2004535433、JP2004534836、JP2004534815、JP2004532220、JP2004530729、JP2004525929、JP2004525179、JP2004522786、JP2004521149、JP2004503531、JP2004315496、JP2004244412、JP2004043429、JP2004035574、JP2004026820、JP2004026678、JP2004002368、JP2004002367、JP2003535898、JP2003535034、JP2003531204、JP2003531191、JP2003531118、JP2003524591、JP2003520849、JP2003327532、JP2003300977、JP2003238566、JP2002531547、JP2002527504、JP2002517401、JP2002516318、JP2002363157、JP2002356472、JP2002356471、JP2002265439、JP2001510442、JP2000511559、JP2000327689、JP2000191616、JP1998182613、JP1998081666、JP1997509921、JP1995501078、JP1993508624中，其各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑為纈氨酸-吡咯垸[Deacon等人，Diabetes(1998)47:764769;其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中]。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑為3-(L-異亮氨?；?噻唑烷(異亮氨酸-噻唑垸)。異亮氨酸-噻唑垸可見于JP2001510442、WO97/40832、US6,303,661以及DE19616486中，其各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。異亮氨酸-噻唑垸被描述為口服活性和選擇性DPP-IV抑制劑[Pederson等人，Diabetes(1998)47:1253-1258;其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中]。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑為l-[2-[5-氰基吡啶-2-基)氨基]乙氨基]乙?；?2-氰基-(S)-吡咯烷(NVP-DPP728)。NVP-DPP728可見于WO98/19998和JP2000511559中，其各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。NVP-DPP728被描述為口服活性和選擇性DPP-IV抑制劑[Villhauer等人，JMedChem(2002)45:2362-2365]。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑為3(R)-氨基-l-[3-(三氟甲基)-5，6，7,8-四氫[l，2,4:三唑并[4，3-a]吡嗪-7-基]-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-1-酮(MK-0431)。MK-0431可見于EP1412357、WO03/04498、US6,699,871以及US2003100563中，其各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。MK-0431被描述為口服活性和選擇性DPP-IV抑制劑fWeber等人，Diabetes(2004)53(增刊2):A151，633-P(摘要)，其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中]。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑為(l-[[3-羥基-l-金剛烷基]氨基]乙?；?-2-氰基-(S)-吡咯烷(LAF237)。LAF237可見于US6,166,063、WO00/34241、EP1137635以及JP2002531547中，其各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。LAF237被描述為口服活性和選擇性DPP-IV抑制劑[Villhauer等人，JMedChem(2003)46:2774-2789]。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑為(15,35，55)-2-[2(5)-氨基-2-(3-羥基金剛垸-1-基)乙?；鵠-2-氮雜雙環(huán)[3丄0]己烷-3-甲腈(BMS-477118)。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑為[l-[2(S)-氨基-3-甲基丁?；鵠吡咯垸-2(R)-基]硼酸(PT-IOO)。在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面，在本發(fā)明的一個方面,在本發(fā)明的一個方面,在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面,在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面在本發(fā)明的一個方面:在本發(fā)明的一個方面在本發(fā)明的一個方面在本發(fā)明的一個方面在本發(fā)明的一個方面在本發(fā)明的一個方面在本發(fā)明的一個方面在本發(fā)明的一個方面在本發(fā)明的一個方面噻唑烷)。在本發(fā)明的一個方面DPP-IV抑制劑為GSK-823093。DPP-IV抑制劑為PSN-9301。DPP-IV抑制劑為T-6666。DPP-IV抑制劑為SYR-322。DPP-IV抑制劑為SYR-619。DPP-IV抑制劑為CR-14023。DPP-IV抑制劑為CR-14025。DPP-IV抑制劑為CR-14240。DPP-IV抑制劑為CR-13651。DPP-IV抑制劑為NNC-72-2138。DPP-IV抑制劑為NN-7201。DPP-IV抑制劑為PHX-1149。DPP-IV抑制劑為PHX-1004。DPP-IV抑制劑為SNT-189379。DPP-IV抑制劑為GRC-8087。DPP-IV抑制劑為PT-630。DPP-IV抑制劑為SK-0403。DPP-IV抑制劑為GSK-825964。DPP-IV抑制劑為TS-021。DPP-IV抑制劑為GRC-8200。DPP-IV抑制劑為GRC-8116。DPP-IV抑制劑為FE107542。DPP-IV抑制劑選自表B的右列。DPP-IV抑制劑不是二肽衍生物。DPP-IV抑制劑不是二肽模擬物。DPP-IV抑制劑不同于纈氨酸-吡咯烷。DPP-IV抑制劑不同于丙氨酸-吡咯垸。DPP-IV抑制劑不同于3-(L-異亮氨酰基)噻唑垸(異亮氨酸-DPP-IV抑制劑不同于N-纈氨?；?，O-苯甲酰基羥胺。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于l-[2-[5-氰基吡啶-2-基)氨基]乙氨基]乙酰基-2-氰基-(S)-吡咯垸(NVP-DPP728)。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于3(R)-氨基-l-[3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氫[1,2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7-基]-4-(2,4，5-三氟苯基)丁-l-酮(MK-0431)。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于(1-[[3-羥基-1-金剛烷基)氨基]乙?；鵠-2-氰基-(S)-吡咯垸(LAF237)。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于(lS,3S，5S)-2-[2(S)-氨基-2-(3-羥基金剛垸-l-基)乙酰基]-2-氮雜雙環(huán)[3丄0]己烷-3-甲腈(BMS-477118)。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于[l-[2(S)-氨基-3-甲基丁酰基]吡咯垸-2(R)-基]硼酸(PT-IOO)。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于GSK-823093。在本發(fā)明的-一個方面，DPP-IV抑制劑不同于PSN-9301。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于T-6666。在本發(fā)明的-一個方面，DPP-IV抑制劑不同于SYR-322。在本發(fā)明的-一個方面，DPP-IV抑制劑不同于SYR-619。在本發(fā)明的^一個方面，DPP-IV抑制劑不同于CR-14023。在本發(fā)明的-一個方面，DPP-IV抑制劑不同于CR-14025。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于CR-14240。在本發(fā)明的一個方面，DPP畫IV抑制劑不同于CR-13651。在本發(fā)明的^一個方面，DPP-IV抑制劑不同于NNC-72-2138。在本發(fā)明的^一個方面，DPP-IV抑制劑不同于NN-7201。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于PHX-1149。在本發(fā)明的一個方面，DPPIV抑制劑不同于PHX-剛4。在本發(fā)明的一個方面，DPP陽IV抑制劑不同于SNT-189379。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于GRC-8087。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于PT陽630。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于SK陽0403。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于GSK-825964。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于TS-021。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于GRC-8200。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于GRC-8116。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于FE107542。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于表B的右列中所包括的化合物。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于具有選自由以下各美國專利號組成的群組的美國專利號的美國專利中所公開的化合物6,869,947、6,867,205、6,861,440、6,849,622、6,812,350、6,803,357、6,800,650、6,727,261、6,716,843、6,710,040、6,706,742、6,645,995、6,617,340、6,699,871、6,573,287、6,432,969、6,395,767、6,380,398、6,303,661、6,242,422、6,166,063、6,100,234以及6,040,145。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于具有選自由以下各美國專利申請案號組成的群組的美國專利申請案號的美國專利申請案中所公開的化合物::2005059724、2005059716、2005043292、2005038020、2005032804、2005004205、2004259903、2004259卯2、2004259883、2004254226、2004242898、2004229926、2004180925、2004176406、2004138214、2004116328、2004110817、2004106656、2004097510、2004087587、2004082570、2004077645、2004072892、2004063935、2004034014、2003232788、2003225102、2003216450、2003216382、2003199528、2003195188、2003162820、2003149071、2003134802、2003130281、2003130199、2003125304、2003119750、2003119738、2003105077、2003100563、2003087950、2003078247、2002198205、2002183367、2002103384、2002049164以及2002006899。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑不同于選自由以下各國際申請案組成的群組的國際申請案中所公開的化合物WO2005/087235、WO2005/082348、WO2005/082849、WO2005/079795、WO2005/075426、WO2005/072530、WO2005/063750、WO2005/058849、WO2005/049022、WO2005/047297、WO2005/044195、WO2005/042488、WO2005/040095、WO2005/037828、WO2005/037779、WO2005/034940、WO2005/033099、WO2005/032590、WO2005/030751、WO2005/030127、WO2005/026148、WO2005/025554、WO2005/023762、WO2005/020920、WO05/19168、WO05/12312、WO05/12308、WO05/12249、WO05/11581、WO05/09956、WO05/03135、WO05/00848、WO05/00846、WO04/112701、WO04/111051、WO04/111041、WO04/110436、WO04/110375、WO04/108730、WO04/104216、WO04/104215、WO04/103993、WO04/103276、WO04/99134、WO04/96806、WO04/92128、WO04/87650、WO04/87053、WO04/85661、WO04/85378、WO04〃6434、WO04〃6433、WO04〃1454、WO04/69162、WO04/67509、WO04/64778、WO04/58266、WO04/52362、WO04/52850、WO04/50022、WO04/50658、WO04/48379、WO04/46106、WO04/43940、WO04/41820、WO04/41795、WO04/37169、WO04/37181、WO04/33455、WO04/32836、WO04/20407、WO04/18469、WO04/18468、WO04/18467、WO04/14860、WO04/09544、WO04/07468、WO04/07446、WO04/04661、WO04/00327、WO03/106456、WO03/104229、WO03/101958、WO03/101448、WO03/99279、WO03/95425、WO03/84940、WO03/82817、WO03/80633、WO03〃4500、WO03〃2556、WO03/72528、WO03/68757、WO03/68748、WO03/57666、WO03/57144、WO03/55881WO03/35057WO03/04496WO03/02531WO02〃6450WO02/34900WO01/96295WO01/34594WO00/23421WO99/25719WO97/40832WO03/45228、WO03/40174WO03/24965、WO03/24942WO03/02530、WO03/02596WO03/00181、WO03/00180WO02/68420、WO02/62764WO02/30891、WO02/30890WO01/81337、WO01/81304.WO00〃1135、WO00/69868-WO00/10549、WO99/67278WO99/16864、WO98/50066WO95/29691、WO95/15309WO03/38123,WO03/22871、WO03/02595、WO03/00250、WO02/55088、WO02/14271、WO01/68603、WO00/56297、WO99/62914、WO98/50046、WO03/37327、WO03/15775、WO03/02593、WO02/83109、WO02/51836、WO02/02560、WO01/55105、WO00/56296、WO99/61431、WO98/19998、WO93/08259、WO03/35067、WO03/04498、WO03/02553、WO02/83128、WO02/38541、WO01/97808、WO01/52825、WO00/34241、WO99/56753、WO98/18763、WO91/16339、WO93/10127、EP1517術(shù)、EP1513808、EP1492777、EP1490335、EP1489088、EP1480961、EP1476435、EP1476429、EP1469873、EP1465891、EP1463727、EP1461337、EP1450794、EP1446116、EP1442049、EP1441719、EP1426366、EP1412357、EP1406873、EP1406872、EP1406622、EP1404675、EP1399420、EP1399471、EP1399470、EP1399469、EP1399433、EP1399154、EP1385508、EP1377288、EP1355886、EP1354882、EP1338592、EP1333025、EP1304327、EP1301187、EP1296974、EP1280797、EP1282600、EP1261586、EP1258476、EP1254113、EP1248604、EP1245568、EP1215207、EP1228061、EP1137635、EP1123272、EP1104293、EP1082314、EP1050540、EP1043328、EP0995440、EP0980249、EP0975359、EP0731789、EP0641347、EP0610317、EP0528858、CA2466870、CA2433090、CA2339537、CA2289125、CA2289124、CA2123128、DD296075、DE19834591、DE19828113、DE19823831、DE19616486、DE10333935、DE10327439、DE10256264、DE10251927、DE10238477、DE10238470、DE10238243、DE10143840、FR2824825、FR2822826、JP2005507261、JP2005505531、JP2005502624、JP2005500321、JP2005500308、JP2005023038、JP2004536115、JP2004535445-、JP2004535433、JP2004534836、JP2004534815、JP2004532220、JP2004530729、JP2004525929、JP2004525179、JP2004522786、JP2004521149、JP2004503531、JP2004315496、JP2004244412、JP2004043429、JP2004035574、JP2004026820、JP2004026678、JP2004002368、JP2004002367、JP2003535898、JP2003535034、JP2003531204、JP2003531191、JP2003531118、JP2003524591、JP2003520849、JP2003327532、JP2003300977、JP2003238566、JP2002531547、JP2002527504、JT2002517401、JP2002516318、JP2002363157、JP2002356472、JP2002356471、JP2002265439、JP2001510442、JP2000511559、JP2000327689、JP2000191616、JP1998182613、JP1998081666、JP1997509921、JP1995501078以及JP1993508624。在本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明的任何實施例可排除任一種或多種DPP-IV抑制劑。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑具有小于約10pM、小于約1pM、小于約100nM、小于約75nM、小于約50nM、小于約25nM、小于約20nM、小于約15nM、小于約10nM、小于約5nM、小于約4nM、小于約3nM、小于約2nM或小于約1nM的IC50。優(yōu)選DPP-IV抑制劑具有小于約50nM、小于約25nM、小于約20nM、小于約15nM、小于約10nM、小于約5nM、小于約4nM、小于約3nM、小于約2nM或小于約1nM的IC50。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑為選擇性DPP-IV抑制劑，其中所述選擇性DPP-IV抑制劑具有比PPCE、DPP-II、DPP-8和DPP-9中的一者或一者以上強(qiáng)至少約10倍、更優(yōu)選至少約100倍且最優(yōu)選至少約1000倍的對人類血漿DPP-IV的選擇性。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑具口服活性。在本發(fā)明的一個方面，DPP-IV抑制劑為人類DPP-IV的抑制劑。GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的組合作為說明且并非限制，通過自表B的左列選擇GPR119促效劑且自表B的右列選擇DPP-IV抑制劑來提供根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的示范性組合。明確涵蓋通過自表B的左列選擇GPR119促效劑且自表B的右列選擇DPP-IV抑制劑而提供的GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的每一個別組合為在本發(fā)明的范圍內(nèi)的個別實施例。表B<table>tableseeoriginaldocumentpage125</column></row><table>4-[6-(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-5-硝基-噴啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯PHX-1149(4-甲烷磺?；?苯基)-[5-硝基-6-(哌啶-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-胺PHX-10041-{4_[6—(4-甲烷磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-3,3-二甲基-丁-1-酮SNT-1893794-[6-(4-甲垸磺?；?苯基氨基)-5-硝基-噴啶-4-基氨基]-哌啶-l-甲酸叔丁酯GRC-8087N-(4-甲烷磺酰基-苯基)-5-硝基-N'-哌啶-4-基-嘧啶-4,6-二胺PT-6301-{4-[6-(4-甲垸磺?；?苯基氨基)-5-硝基-嘧啶-4-基氨基]-哌啶-1-基卜乙酮SK掘34-[6-(4-氰基-2-氟-苯基氨基)-5-乙炔基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯GSK-8259644-[5-乙炔基-6-(2-氟-4-[1，2，4]三唑-1-基-苯基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-l-甲酸異丙酯8-(3-氨基哌啶-l-基)-N2,7-二芐基-1-甲基鳥嘌呤三氟乙酸鹽4-{5-乙炔基-6-[1-(3-異丙基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-哌啶-4-基氧基]-嘧啶-4-基氨基}-3-氟-苯甲腈N-[2-[2-[8-(3-氨基哌啶-l-基)-7-(2-丁炔基)-3-甲基黃嘌呤-l-基]乙酰萄苯基]甲酰胺4-[5-乙?；?6-(6-甲烷磺酰基-卩比啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌唆-l-甲酸異丁酯8-[3(R)-氨基哌啶-l-基]-7-(2-丁炔基)-3-甲基-l-(喹唑啉-2-基甲基)黃嘌呤l-[4-(l-節(jié)基-吖丁啶-3-基氧基)-6-(6-甲烷磺?；?吡啶-3-基氨基)-嘧啶-5-基]-乙酮8-(3-氨基哌啶-l-基)-l-(苯并[c]-l,8-萘啶-6-基甲基)-7-(2-丁炔基)-3-甲基黃嘌呤4-[5-氰基-6-(6-丙基氨基-吡啶-3-基氨基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯2-[8-[3(R)-氨基哌啶-l-基]-7-(2-丁炔基)-3-甲基黃嘌呤-l-基]-N-(2-吡啶基)乙酰胺4-({[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯基氨基)-5-甲基-嘧啶-4-基]-異丙基-氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯2-(3-氨基哌啶-l-基)-3-(2-丁炔基)-5-(喹喔啉-6-基甲基)-4，5-二氫-311-咪唑并[4,5-￡1]噠嗪-4-酮4-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-6-[1-(3-甲氧基-丙基)-哌疲-4-基氧基]-5-甲基-嘧啶(lS,3S，5S)-2-[2(S)-氨基-4,4-二甲基戊?；鵠-2-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-3(S)-甲腈三氟乙酸鹽1-{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺?；?苯氧基)-5-甲基-噴錠—4-基氧基]-哌啶-1-基}-3-甲氧基-丙-2-醇Nl-(l-氰基乙基)-Nl，3-二甲基-L-纈氨酰胺4-{6-[2-氟-4-(5-異丙氧基甲基-[1，2,4]噁二唑-3-基)-苯氧基]-5-甲基-嘧淀-4-基氧基}-哌啶-l-甲酸異丙酯(lS,3S,5S)-2-[2(S)-氨基-2-[l-(3，3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]乙?；鵠-2-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-3-甲腈4-[6-(2-氟-4-嗎啉-4-基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸異丙酯2-[7-(2-丁炔基)-l-(2-苯基乙基)-8-(I-哌嗪基)黃嘌呤-3-基]-N-(2-丙炔基)乙酰胺鹽酸鹽{4-[6-(2-氟-4-甲烷磺酰基-苯氧基)-5-甲基-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-基}-[6-(2-吡咯垸-1-基-乙基)-吡啶-3-基]-甲酮2-[7-(2-丁炔基)-1-(3-氰基芐基)-6-氧代-8-(1-哌嗪基)-6，7-二氫-1&嘌呤-2-基氧基]-1^-甲基苯甲酰胺三氟乙酸鹽<table>tableseeoriginaldocumentpage127</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage129</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage130</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage131</column></row><table>另外，包括表B中所說明的那些在內(nèi)的本發(fā)明的化合物涵蓋所有其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物以及水合物。例如參看Berge等人(1977),JournalofPharmaceuticalSciences66:1-19;以及PolymorphisminPharmaceuticalSolids(1999)Brittain編，MarcelDekker,Inc.;其各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。當(dāng)涉及上述組合療法時，根據(jù)本發(fā)明的化合物可以任何適合方式投與。適合投藥途徑包括使用所屬領(lǐng)域中的己知方法的經(jīng)口、經(jīng)鼻、經(jīng)直腸、經(jīng)粘膜、經(jīng)皮或腸內(nèi)投藥；非經(jīng)腸遞送，其包括肌肉內(nèi)、皮下、髓內(nèi)注射，以及鞘內(nèi)、直接心室內(nèi)、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、鼻內(nèi)、肺部內(nèi)(吸入)或眼內(nèi)注射。其它適合的投藥途徑為氣溶膠和儲槽式調(diào)配物。明確涵蓋本發(fā)明的藥物的持續(xù)釋放調(diào)配物，尤其藥物儲槽。在某些優(yōu)選實施例中，根據(jù)本發(fā)明的化合物是經(jīng)口投與的?？蓪⒏鶕?jù)本發(fā)明的化合物制成固體或液體形式(諸如片劑、膠囊、粉劑、糖漿、酏劑等等)、氣溶膠、無菌溶液、懸浮液或乳液等等。在某些實施例中，GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑中的一者或兩者是經(jīng)口投與的。除固體片劑和膠囊調(diào)配物之外，用于口服投藥的調(diào)配物還可為水溶液和懸浮液的形式。所述水溶液和懸浮液可由無菌粉末或顆粒制備。組合物可溶解于水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、芐醇、氯化鈉和/或各種緩沖液中。所屬領(lǐng)域中廣泛眾所周知其它佐劑。應(yīng)了解GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑可以同時、分別或依序用于治療或預(yù)防糖尿病或其相關(guān)病狀的組合制劑的形式呈現(xiàn)。這些組合制劑可為(例如)雙包裝的形式。因此應(yīng)進(jìn)一步了解本發(fā)明涵蓋呈同時、分別或依序用于治療或預(yù)防糖尿病或其相關(guān)病狀的組合制劑形式的包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑組成的產(chǎn)品。包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑組成的本發(fā)明的組合可通過將GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑與在本文中所述的醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑、賦形劑、粘合劑、稀釋劑等全部混合在一起或獨立混合，且經(jīng)口或非經(jīng)口投與呈醫(yī)藥組合物形式的混合物來制備。因此應(yīng)進(jìn)一步了解GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑或醫(yī)藥組合物可以個別劑型或單一劑型投與。應(yīng)進(jìn)一步了解當(dāng)GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑為個別劑型時，GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑可由不同途徑投與。GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的醫(yī)藥組合物(個別或組合)可由所屬領(lǐng)域中眾所周知的方法來制備，例如，借助于常規(guī)混合、溶解、造粒、糖衣藥丸制造、研粉、乳化、囊封、夾裹、凍干過程或噴霧干燥。可使用一種或一種以上有助于將活性化合物加工為可在醫(yī)藥學(xué)上使用的制劑的生理學(xué)上可接受的載劑(其包含賦形劑和助劑)以常規(guī)方式來調(diào)配根據(jù)本發(fā)明使用的醫(yī)藥組合物。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員可獲得適合的醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑[例如參看Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,(Gennaro等人編)，第20版，2000,LippincottWilliams&Wilkins;以及HandbookofPharmaceuticalExcipients(Rowe等人編)，第4版，2003，PharmaceuticalPress;其各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中]。適當(dāng)調(diào)配物取決于所選投藥途徑。術(shù)語"載劑"材料或"賦形劑"材料在本文中意謂自身不是治療劑的任何物質(zhì)，其用作載劑和/或稀釋劑和/或佐劑，或用于將治療劑遞送至個體的媒劑，或加入到醫(yī)藥組合物中以改良其處理或儲存特性或允許或有助于使組合物劑量單位形成適用于經(jīng)口投藥的不連續(xù)物品(諸如膠囊或片劑)的媒劑。作為說明且并非限制，賦形劑可包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑、膠粘劑、潤濕劑、聚合物、潤滑劑、滑動劑、加入用以遮蔽或中和不愉快味道或氣味的物質(zhì)、香料、染料、芳香劑以及加入用以改良組合物外觀的物質(zhì)?？山邮苜x形劑包括硬脂酸、硬脂酸鎂、氧化鎂、磷酸和硫酸的鈉鹽和鈣鹽、碳酸鎂、滑石、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、果膠、糊精、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、淀粉、明膠、纖維素材料(諸如烷酸的纖維素酯以及纖維素烷酯)、低熔點蠟可可脂或粉末、聚合物(諸如聚乙烯-吡咯垸酮、聚乙烯醇以及聚乙二醇)以及其它醫(yī)藥學(xué)上可接受的材料。醫(yī)藥組合物的組分可經(jīng)囊封或壓片以方便投藥。醫(yī)藥學(xué)上可接受是指自藥理學(xué)/毒物學(xué)觀點出發(fā)可為患者所接受且自關(guān)于組合物、調(diào)配物、穩(wěn)定性、患者接受性以及生物可用性的物理/化學(xué)觀點出發(fā)可為制藥化學(xué)家所接受的那些性質(zhì)和/或物質(zhì)。當(dāng)GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑為單獨劑型時，應(yīng)了解用于GPR119促效劑調(diào)配物的醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑不需等同于用于DPP-IV抑制劑調(diào)配物的醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑。糖衣藥丸核具有適合涂層。為此目的，可使用濃糖溶液，其可視情況含有阿拉伯膠、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆凝膠(carbopolgel)、聚乙二醇和/或二氧化鈦、漆溶液以及適合有機(jī)溶劑或溶劑混合物。染料或顏料可加入到片劑或糖衣藥丸涂層中以識別或表征活性化合物劑量的不同組合?？山?jīng)口使用的醫(yī)藥組合物包括由明膠制成的配合插入膠囊，以及由明膠和增塑劑(諸如甘油或山梨糖醇)制成的軟質(zhì)密封膠囊。所述配合插入膠囊可含有與填料(諸如乳糖)、粘合劑(諸如淀粉)和/或潤滑劑(諸如滑石或硬脂酸鎂)以及(視情況)穩(wěn)定劑混合的活性成分。在軟質(zhì)膠囊中，活性化合物可溶解或懸浮于適合液體中，諸如脂肪油、液體石蠟、液體聚乙二醇、氫化蓖麻油聚氧乙烯醚(cremophor)、Capmul、中鏈或長鏈單甘油酯、二甘油酯或三甘油酯。同樣，可向這些調(diào)配物中加入穩(wěn)定劑。另外，可使用持續(xù)釋放系統(tǒng)來遞送GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑。已確立各種持續(xù)釋放材料且其為所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員所眾所周知。尤其優(yōu)選持續(xù)釋放片劑或膠囊。舉例來說，可使用諸如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯的延時材料。也可由美國專利第4,256,108號、第4，166，452號和第4,265,874號中描述的技術(shù)來涂覆劑型以形成用于控制釋放的滲透性治療片劑。明確涵蓋本發(fā)明的組合療法可單獨或與一種或一種以上其它醫(yī)藥學(xué)或生理學(xué)上可接受的化合物組合投與或提供。在本發(fā)明的一個方面，其它醫(yī)藥學(xué)或生理學(xué)上可接受的化合物不是GPR119促效劑且不是DPP-IV抑制劑。在本發(fā)明的一個方面，其它醫(yī)藥學(xué)或生理學(xué)上可接受的化合物為選自由以下各物組成的群組的醫(yī)藥劑磺酰脲(例如，格列本脲(glibenclamide)、格列吡嗪(glipizide)、格列齊特(gliclazide)、格列美脲(glim印iride));格列奈類(meglitinide)(例如，瑞格列奈(repaglinide)、那格列奈(nateglinide));雙胍(例如，二甲雙胍(metformin));cx-葡糖苷酶抑制劑(例如，阿卡波糖(acarbose)、依帕司他(epalrestat)、米格列醇(miglitol)、伏格列波糖(voglibose));噻唑烷二酮(例如，羅格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone));胰島素類似物(例如，賴脯胰島素(insulinlispro)、門冬胰島素(insulinaspart)、甘精胰島素(insulinglargine));吡啶甲酸鉻/生物素；以及生物制劑(例如，脂聯(lián)素(adiponectin)或包含其C末端球狀域的片段，或脂聯(lián)素或其所述片段的多聚體；或脂聯(lián)素受體AdipoRl或AdipoR2的促效劑，優(yōu)選其中所述促效劑具口服活性)。在本發(fā)明的一個方面，醫(yī)藥劑為二甲雙胍。在本發(fā)明的一個方面，醫(yī)藥劑為脂聯(lián)素受體AdipoRl或AdipoR2的促效劑，優(yōu)選其中所述促效劑具口服活性。在根據(jù)本發(fā)明的組合療法中，根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑可同時或以單獨間隔投與。當(dāng)同時投與時，GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑可并入單一醫(yī)藥組合物中或并入單獨組合物中，例如，GPR119促效劑于一種組合物中且DPP-IV抑制劑于另一種組合物中。這些組合物中的每一者都可與常見賦形劑、稀釋劑或載劑一起調(diào)配，且壓縮為片劑，或經(jīng)調(diào)配成酏劑或溶液；且作為持續(xù)減輕劑型等等。GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑可通過不同途徑投與。舉例來說，GPR119促效劑可通過片劑經(jīng)口投與且DPP-IV抑制劑可通過吸入投與。當(dāng)分別投與時，治療有效量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以不同進(jìn)度投與。一者可在另一者之前投與，只要兩次投藥之間的時間處于治療有效間隔內(nèi)即可。治療有效間隔為開始于(a)GPR119促效劑或(b)DPP-IV抑制劑中的一者投與哺乳動物時且結(jié)束于(a)與(b)的組合治療的有益作用的極限的時間段。在一個方面，本發(fā)明提供一種醫(yī)藥組合物，其包含一定量根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與一定量根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑的組合以及至少一種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，或?qū)嵸|(zhì)上由所述組合以及所述載劑組成。在一個方面，本發(fā)明提供一種醫(yī)藥組合物，其包含一定量根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與一定量根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑的組合以及至少一種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，或?qū)嵸|(zhì)上由所述組合以及所述載劑組成。本發(fā)明也涉及一種醫(yī)藥組合物劑型，其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以提供降低個體血糖水平的作用。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。在一個方面，本發(fā)明提供一種醫(yī)藥組合物，其包含一定量根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與一定量根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑的組合以及至少一種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，或?qū)嵸|(zhì)上由所述組合以及所述載劑組成。本發(fā)明也涉及一種醫(yī)藥組合物劑型，其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以提供降低個體血糖水平的作用，且其中單獨GPR119促效劑的量以及單獨DPP-IV抑制劑的量在降低個體血糖水平方面為治療無效的。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。在一個方面，本發(fā)明提供一種醫(yī)藥組合物，其包含一定量根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與一定量根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑的組合以及至少一種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，或?qū)嵸|(zhì)上由所述組合以及所述載劑組成。本發(fā)明也涉及一種醫(yī)藥組合物劑型，其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以提供降低個體血糖水平的作用，且其中所述作用為協(xié)同作用。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。在一個方面，本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥組合物，其包含一定量根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與一定量根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑的組合以及至少一種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，或?qū)嵸|(zhì)上由所述組合以及所述載劑組成。本發(fā)明也涉及一種醫(yī)藥組合物劑型，其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以提供降低個體血糖水平的作用，其中所述作用為協(xié)同作用，且其中單獨GPR119促效劑的量以及單獨DPP-IV抑制劑的量在降低個體血糖水平方面為治療無效的。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。在一個方面，本發(fā)明提供一種醫(yī)藥組合物，其包含一定量根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與一定量根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑的組合以及至少一種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，或?qū)嵸|(zhì)上由所述組合以及所述載劑組成。本發(fā)明也涉及一種醫(yī)藥組合物劑型，其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以提供增加個體血液GLP-1水平的作用。在一個方面，本發(fā)明提供一種醫(yī)藥組合物，其包含一定量根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與一定量根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑的組合以及至少一種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，或?qū)嵸|(zhì)上由所述組合以及所述載劑組成。本發(fā)明也涉及一種醫(yī)藥組合物劑型，其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以提供增加個體血液GLP-1水平的作用，且其中單獨GPR119促效劑的量以及單獨DPP-IV抑制劑的量在增加個體血液GLP-1水平方面為治療無效的。在一個方面，本發(fā)明提供一種醫(yī)藥組合物，其包含一定量根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與一定量根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑的組合以及至少一種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，或?qū)嵸|(zhì)上由所述組合以及所述載劑組成。本發(fā)明也涉及一種醫(yī)藥組合物劑型，其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以提供增加個體血液GLP-1水平的作用，且其中所述作用為協(xié)同作用。在一個方面，本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥組合物，其包含一定量根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與一定量根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑的組合以及至少一種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，或?qū)嵸|(zhì)上由所述組合以及所述載劑組成。本發(fā)明也涉及一種醫(yī)藥組合物劑型，其中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量足以提供增加個體血液GLP-1水平的作用，其中所述作用為協(xié)同作用，且其中單獨GPR119促效劑的量以及單獨DPP-IV抑制劑的量在增加個體血液GLP-1水平方面為治療無效的。適用于本發(fā)明的醫(yī)藥組合物包括其中含有達(dá)成其預(yù)定目的的量的活性成分的組合物。在一些實施例中，本發(fā)明的醫(yī)藥組合物應(yīng)理解為可用于治療或預(yù)防糖尿病和其相關(guān)病狀。糖尿病和其相關(guān)病狀是根據(jù)本發(fā)明。在一些實施例中，本發(fā)明的醫(yī)藥組合物應(yīng)理解為可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀。通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀是根據(jù)本發(fā)明。在本發(fā)明的組合療法的某些實施例中，根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑的量以及根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑的量是以提供降低個體血糖水平的協(xié)同作用的量提供。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。尤其根據(jù)在本文中提供的詳細(xì)公開內(nèi)容，測定提供降低個體血糖水平的協(xié)同作用的GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量完全在所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)。在本發(fā)明的組合療法的一個實施例中，根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑的量以及根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑的量是以提供降低個體血糖水平的協(xié)同作用的量提供，其中單獨GPR119促效劑的量以及單獨DPP-IV抑制劑的量在降低個體血糖水平方面為治療無效的。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。尤其根據(jù)在本文中提供的詳細(xì)公開內(nèi)容，測定提供降低個體血糖水平的協(xié)同作用的GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量完全在所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)，其中單獨GPR119促效劑的量以及單獨DPP-IV抑制劑的量在降低個體血糖水平方面為治療無效的。在本發(fā)明的組合療法的某些實施例中，根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑的量以及根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑的量是以提供增加個體血液GLP-1水平的協(xié)同作用的量提供。尤其根據(jù)在本文中提供的詳細(xì)公開內(nèi)容，測定提供增加個體血液GLP-1水平的協(xié)同作用的GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量完全在所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)。在本發(fā)明的組合療法的一個實施例中，根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑的量以及根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑的量是以提供增加個體血液GLP-1水平的協(xié)同作用的量提供，其中單獨GPR119促效劑的量以及單獨DPP-IV抑制劑的量在增加個體血液GLP-1水平方面為治療無效的。尤其根據(jù)在本文中提供的詳細(xì)公開內(nèi)容，測定提供增加個體血液GLP-1水平的協(xié)同作用的GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的量完全在所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)，其中單獨GPR119促效劑的量以及單獨DPP-IV抑制劑的量在增加個體血液GLP-1水平方面為治療無效的。自動物研究(包括(但不限于)使用小鼠、大鼠、兔、豬以及非人類靈長類動物的研究)獲得的數(shù)據(jù)可用于調(diào)配用于人類的劑量范圍。一般來說，所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員了解如何將在動物模型系統(tǒng)中獲得的活體內(nèi)數(shù)據(jù)外推到另一者，諸如人類。在某些情況下，這些外推可僅基于與另一者(諸如人類)相比的動物模型體重；在其它情況下，這些外推不是簡單基于體重，而是并入多種因素。代表性因素包括患者的類型、年齡、體重、性別、飲食以及健康狀況；疾病的嚴(yán)重性；投藥途徑；藥理學(xué)考慮，諸如所使用的特定化合物的活性、功效、藥物動力學(xué)和毒物學(xué)曲線；是否利用藥物遞送系統(tǒng)；待治療或進(jìn)行預(yù)防的病狀為極性亦或慢性；或是否投與除本發(fā)明的化合物之外且作為藥物組合的部分的其它活性化合物。根據(jù)如上所述的多種因素來選擇以本發(fā)明的化合物和/或組合物治療病狀的給藥方案。因此，所使用的實際給藥方案可廣泛改變且因此可偏離優(yōu)選給藥方案，且所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員將了解在這些典型范圍之外的劑量和給藥方案可經(jīng)測試且在適當(dāng)時可用于本發(fā)明的方法中。示范性及優(yōu)選動物模型系統(tǒng)為在小鼠中進(jìn)行的口服葡萄糖耐量試驗(oGTT)(參看實例l)。在所述模型中，作為說明且并非限制，治療無效的單獨GPR119促效劑或單獨DPP-IV抑制劑的量為產(chǎn)生小于或等于約30%、小于約25%、小于約20%、小于約15%、小于約10%或小于約5%、更優(yōu)選小于約25%、小于約20%、小于約15%、小于約10%或小于約5%的血糖偏移的曲線下面積(AUG)抑制作用的單獨GPR119促效劑或單獨DPP-IV抑制劑的量。在所述模型中，作為說明且并非限制，治療無效的單獨GPR119促效劑或單獨DPP-IV抑制劑的量為產(chǎn)生約0-30%、約0-25%、約0-20%、約0-15%、約0-10%或約0-5%、更優(yōu)選約0-25%、約0-20%、約0-15%、約0-10%或約0-5%的血糖偏移的曲線下面積(AUG)抑制作用的單獨GPR119促效劑或單獨DPP-IV抑制劑的量。在所述模型中，作為說明且并非限制，根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的組合的治療有效量為產(chǎn)生大于約30%、大于約35%、大于約40%、大于約45%、大于約50%、大于約55%、大于約60%、大于約65%、大于約70%、大于約75%、大于約80%、大于約85%、大于約90%或大于約95%、更優(yōu)選大于約35%、大于約40%、大于約45%、大于約50%、大于約55%、大于約60%、大于約65%、大于約70%或大于約75%、大于約80%、大于約85%、大于約90%或大于約95%的血糖偏移的曲線下面積(AUG)抑制作用的所述組合的量。可調(diào)節(jié)劑量和間隔以提供根據(jù)本發(fā)明的降低個體血糖水平的協(xié)同作用或提供根據(jù)本發(fā)明的增加個體血液GLP-1水平的協(xié)同作用。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。應(yīng)了解根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑或DPP-IV抑制劑的確切劑量會視GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的組合、其效力、投藥模式、患者的年齡和體重以及待治療的病狀的嚴(yán)重性而改變。個別醫(yī)師可鑒于患者的病狀來選擇確切調(diào)配物、投藥途徑以及劑量。作為說明且并非限制，提供根據(jù)本發(fā)明的降低個體血糖水平的協(xié)同作用或提供根據(jù)本發(fā)明的增加個體血液GLP-1水平的協(xié)同作用的GPR119促效劑或DPP-IV抑制劑的量小于每千克體重約0.001mg、小于每千克體重約0.005mg、小于每千克體重約0.01mg、小于每千克體重約0.05mg、小于每千克體重約0.1mg、小于每千克體重約0.5mg、小于每千克體重約lmg、小于每千克體重約5mg、小于每千克體重約10mg、小于每千克體重約50mg或小于每千克體重約100mg。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。在一些實施例中，提供根據(jù)本發(fā)明的降低個體血糖水平的協(xié)同作用或提供根據(jù)本發(fā)明的增加個體血液GLP-1水平的協(xié)同作用的GPR119促效劑或DPP-IV抑制劑的量小于每千克體重約0.001-100mg、小于每千克體重約0.001-50mg、小于每千克體重約0.001-10mg、小于每千克體重約0.001-5mg、小于每千克體重約0.001-1mg、小于每千克體重約0.001至0.5mg、小于每千克體重約0.001-0.1mg、小于每千克體重約0.001-0.05mg、小于每千克體重約0.001-0.01mg或小于每千克體重約0.001-0.005mg。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。在一些實施例中，提供根據(jù)本發(fā)明的降低個體血糖水平的協(xié)同作用或提供根據(jù)本發(fā)明的增加個體血液GLP-1水平的協(xié)同作用的GPR119促效劑或DPP-IV抑制劑的量為每千克體重約0.001-100mg、每千克體重約0.001-50mg、每千克體重約0.001-10mg、每千克體重約0.001-5mg、每千克體重約0.001至1mg、每千克體重約0.001-0.5mg、每千克體重約0.001-0.1mg、每千克體重約0.001-0.05mg、每千克體重約0.001-0.01mg或每千克體重約0.001-0.005mg。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。另一示范性及優(yōu)選動物模型系統(tǒng)為在小鼠中在葡萄糖篩查后血液GLP-1水平的增加(參看實例3)。可單獨調(diào)節(jié)劑量以及間隔以提供可提供根據(jù)本發(fā)明的降低個體血糖水平的協(xié)同作用或提供根據(jù)本發(fā)明的增加個體血液GLP-1水平的協(xié)同作用的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑的血漿水平。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。也可使用提供根據(jù)本發(fā)明的降低個體血糖水平的協(xié)同作用或提供根據(jù)本發(fā)明的增加個體血液GLP-1水平的協(xié)同作用的選定范圍的GPR119促效劑濃度值或選定范圍的DPP-IV抑制劑濃度值來確定給藥間隔。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑應(yīng)使用將血漿水平分別保持在GPR119促效劑濃度以及DPP-IV抑制劑濃度的選定范圍內(nèi)的方案進(jìn)行投與歷時時間的10-90%,優(yōu)選介于時間的30-99%之間，且最優(yōu)選介于時間的50-90%之間。在局部投藥或選擇性吸收的情況下，提供根據(jù)本發(fā)明的降低個體血糖水平的協(xié)同作用或提供根據(jù)本發(fā)明的增加個體血液GLP-1水平的協(xié)同作用的GPR119促效劑濃度范圍或DPP-IV抑制劑濃度范圍可能與血漿濃度無關(guān)。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。投與的組合物的量當(dāng)然將取決于待治療的個體、個體的體重、病痛的嚴(yán)重性、投藥方式以及主治醫(yī)師的判斷。在一個方面，本發(fā)明因此提供一種治療或預(yù)防糖尿病或其相關(guān)病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的組合物，所述組合物包含一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑組成。在一個方面，本發(fā)明涉及一種治療或預(yù)防糖尿病或其相關(guān)病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的組合物，所述組合物包含一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑組成。在一個相關(guān)方面，本發(fā)明提供GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以足以提供降低個體血糖水平的作用的量投與的所述方法。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。在一個方面，本發(fā)明涉及一種治療或預(yù)防糖尿病或其相關(guān)病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的組合物，所述組合物包含一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑組成。在一個相關(guān)方面，本發(fā)明提供GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以足以提供降低個體血糖水平的作用的量投與且單獨GPR119促效劑的量以及單獨DPP-IV抑制劑的量在降低個體血糖水平方面為治療無效的所述方法。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。在一個方面，本發(fā)明涉及一種治療或預(yù)防糖尿病或其相關(guān)病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的組合物，所述組合物包含一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑組成。在一個相關(guān)方面，本發(fā)明提供GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以足以提供降低個體血糖水平的作用的量投與且所述作用為協(xié)同作用的所述方法。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。在一個方面，本發(fā)明涉及一種治療或預(yù)防糖尿病或其相關(guān)病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的組合物，所述組合物包含一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑組成。在一個相關(guān)方面，本發(fā)明提供GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以足以提供降低個體血糖水平的作用的量投與、所述作用為協(xié)同作用且單獨GPR119促效劑的量以及單獨DPP-IV抑制劑的量在降低個體血糖水平方面為治療無效的所述方法。在某些實施例中，所述血糖水平為升高的血糖水平。本發(fā)明的組合療法可用于治療或預(yù)防哺乳動物(其包括且最優(yōu)選人類)的糖尿病或其相關(guān)病狀。在一些實施例中，糖尿病為1型糖尿病。在一些優(yōu)選實施例中，糖尿病為2型糖尿病。與糖尿病相關(guān)的病狀包括(但不限于)高血糖、葡萄糖耐受性異常、胰島素抵抗、胰腺(3細(xì)胞不足、腸內(nèi)分泌細(xì)胞不足、糖尿、代謝性酸中毒、白內(nèi)障、糖尿病性腎病、糖尿病性神經(jīng)病、糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性冠心病、糖尿病性腦血管疾病、糖尿病性周圍血管病、代謝綜合征、高脂血、動脈粥樣硬化、中風(fēng)、高血壓以及肥胖癥。應(yīng)了解與糖尿病相關(guān)的病狀可單獨或以任何組合包括于實施例中。在一個方面，本發(fā)明因此提供一種治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的組合物，所述組合物包含一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑組成。在一個方面，本發(fā)明涉及一種治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的組合物，所述組合物包含一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑組成。在一個相關(guān)方面，本發(fā)明提供GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以足以提供增加個體血液GLP-1水平的作用的量來投與的所述方法。在一個方面，本發(fā)明涉及一種治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的組合物，所述組合物包含一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑組成。在一個相關(guān)方面，本發(fā)明提供GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以足以提供增加個體血液GLP-1水平的作用的量來投與且單獨GPR119促效劑的量以及單獨DPP-IV抑制劑的量在增加個體血液GLP-1水平方面為治療無效的所述方法。在一個方面，本發(fā)明涉及一種治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的組合物，所述組合物包含一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑組成。在一個相關(guān)方面，本發(fā)明提供GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以足以提供增加個體血液GLP-1水平的作用的量來投與且所述作用為協(xié)同作用的所述方法。在一個方面，本發(fā)明涉及一種治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的組合物，所述組合物包含一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑或?qū)嵸|(zhì)上由一定量的根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑和一定量的根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑組成。在一個相關(guān)方面，本發(fā)明提供GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑是以足以提供增加個體血液GLP-1水平的作用的量來投與、所述作用為協(xié)同作用且單獨GPR119促效劑的量以及單獨DPP-IV抑制劑的量在增加個體血液GLP-1水平方面為治療無效的所述方法。本發(fā)明的組合療法可用于治療或預(yù)防哺乳動物(其包括且最優(yōu)選人類)的通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀。通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀包括(但不限于)糖尿病、與糖尿病相關(guān)的病狀、心肌梗塞、學(xué)習(xí)障礙、記憶障礙以及神經(jīng)退化性病癥，其中與糖尿病相關(guān)的病狀包括(但不限于)高血糖、葡萄糖耐受性異常、胰島素抵抗、胰腺P細(xì)胞不足、腸內(nèi)分泌細(xì)胞不足、糖尿、代謝性酸中毒、白內(nèi)障、糖尿病性腎病、糖尿病性神經(jīng)病、糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性冠心病、糖尿病性腦血管疾病、糖尿病性周圍血管病、代謝綜合征、高脂血、動脈粥樣硬化、中風(fēng)、高血壓以及肥胖癥，其中神經(jīng)退化性病癥包括(但不限于)由嚴(yán)重癲癇發(fā)作造成的興奮性毒性腦損傷、阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓舞蹈病、朊病毒相關(guān)疾病、運動神經(jīng)元疾病、創(chuàng)傷性腦損傷、脊髓損傷以及周圍神經(jīng)病。在一些實施例中，糖尿病為1型糖尿病。在一些優(yōu)選實施例中，糖尿病為2型糖尿病。應(yīng)了解通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀可單獨或以任何組合包括于實施例中。無需進(jìn)一步詳述，認(rèn)為所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員可使用前述描述來最大限度地實施本發(fā)明。前述詳細(xì)描述僅出于理解清晰的目的而給出，且不應(yīng)自其理解為不必要的限制，因為在本發(fā)明的范圍內(nèi)的修改對于所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員可變得顯而易見。本申請案中所描述的發(fā)明是作為Ortho-McNeilPharmaceutical,Inc.與ArenaPharmaceuticals,Inc之間的2004年12月20日共同研究協(xié)定的范圍內(nèi)承辦的活動的結(jié)果由ArenaPharmaceuticals,Inc作出。遍及本申請案中引用了多個公開案、專利以及專利申請案。本申請案中提及的這些公開案、專利以及專利申請案的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本說明書中。公開案、專利或?qū)＠暾埌傅纳暾堈咴诒疚闹兴鞯囊貌⒉槐硎舅龉_案、專利或?qū)＠暾埌傅纳暾堈叱姓J(rèn)其為現(xiàn)有技術(shù)。實例無需進(jìn)一步詳述，認(rèn)為所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員可使用前述描述來最大限度地實施本發(fā)明。以下詳細(xì)實例僅應(yīng)理解為說明性的，且并非以任何方式限制前述公開內(nèi)容。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員將迅速識別自程序的適當(dāng)變更。實例l:在小鼠口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)中GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑降低升高的血糖水平的協(xié)同作用如本文中所述在小鼠中進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(oGTT)。通過經(jīng)口灌服向過夜禁食的小鼠(i^每次治療6只小鼠)投與媒劑(PET)、1mkg(毫克化合物/千克體重)GPR119促效劑(AR231453)、0.1mkgDPP-IV抑制劑(AR247810)或GPR119促效劑(lmkg)與DPP-IV抑制劑(O.lmkg)的組合。30分鐘后，隨后經(jīng)口遞送大劑量葡萄糖(3克/千克)。使用自尾部切口采集的血液(~5^1)以及血糖儀經(jīng)兩小時的時期在指定時間點測定血漿葡萄糖水平。根據(jù)來自6只小鼠且以平均值+/-SEM給出的數(shù)據(jù)繪制血糖偏移曲線(靂L4)。對每一小鼠計算血糖偏移的曲線下面積(AUC)且AUC抑制作用(％)報導(dǎo)于藶JB中。在本實例中，以1mkg單獨給出的GPR119促效劑或以0.1mkg單獨給出的DPP-IV抑制劑在本小鼠模型中產(chǎn)生小于15-20%的血糖偏移的AUC抑制作用，認(rèn)為其對于糖尿病患者的長期血糖控制為治療無效的。另一方面，治療無效劑量的兩種化合物的組合(在本實例中為0.1mkgDPP-IV抑制劑和1mkgGPR119促效劑)產(chǎn)生大于60%的AUC抑制作用。通常，在本小鼠模型研究中，治療有效劑量會產(chǎn)生大于30%的AUC抑制作用，諸如對于腸促胰島素模擬物exendin-4觀測為~60%。單獨DPP-IV抑制劑和單獨GPR119促效劑都可在所述類型的小鼠模型研究中產(chǎn)生有效治療反應(yīng)(約409fcAUC抑制作用)，但僅在顯著較高劑量時(分別為風(fēng)JC和風(fēng)JZ))。實例2:用于治療或預(yù)防糖尿病和其相關(guān)病狀的GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的組合選擇根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑。選擇根據(jù)本發(fā)明的DPP-IV抑制劑。在約0.01mkg(毫克化合物/千克體重)至約100mkg的劑量范圍內(nèi)測定關(guān)于小鼠口服葡萄糖耐量試驗(oGTT)中曲線下面積(AUC)的抑制作用百分比的GPR119促效劑的滴定。參看實例1。選擇產(chǎn)生約15-20%的血糖偏移的AUC抑制作用的GPR119促效劑劑量。通常，產(chǎn)生30%或更小的AUC抑制作用的GPR119促效劑劑量在本小鼠模型中為治療無效的。在約0.01mkg(毫克化合物/千克體重)至約100mkg的劑量范圍內(nèi)測定關(guān)于小鼠口服葡萄糖耐量試驗(oGTT)中曲線下面積(AUC)的抑制作用百分比的DPP-IV抑制劑的滴定。參看實例l。選擇產(chǎn)生約15-20呢的血糖偏移的AUC抑制作用的DPP-IV抑制劑劑量。通常，產(chǎn)生30%或更小的AUC抑制作用的DPP-IV抑制劑量在本小鼠模型中為治療無效的。在小鼠oGTT檢定中測定由所選劑量的GPR119促效劑與所選劑量的DPP-IV抑制劑的組合所產(chǎn)生的血糖偏移的AUC抑制作用。測定GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的組合的治療功效。通常，產(chǎn)生大于30%的AUC抑制作用的組合量在本小鼠模型中為治療有效的。測定GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑之間的協(xié)同作用。由本小鼠模型獲得的數(shù)據(jù)可用于調(diào)配用于人類的劑量范圍。一般來說，所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員了解如何將在動物模型系統(tǒng)中獲得的活體內(nèi)數(shù)據(jù)外推到另一者，諸如人類。根據(jù)本發(fā)明的GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的組合可用于治療或預(yù)防糖尿病和其相關(guān)病狀。應(yīng)了解上述內(nèi)容旨在進(jìn)行說明且并非限制。實例3:在小鼠中葡萄糖篩査后GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑增加血液GLP-1水平的協(xié)同作用使C57blk/6雄性小鼠(8周齡)禁食18小時，且隨機(jī)分配為12組，其中每一組11=6。如上所述，對小鼠經(jīng)口投與媒劑(PET)、GPR119促效劑(10mg/kg)、DPP-IV抑制劑(1mg/kg)或GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的組合。此處使用的GPR119促效劑(AR231453)和DPP-IV抑制劑(AR247810)與實例1中所使用的那些相同。在治療30分鐘后，經(jīng)口遞送3g/kg的大劑量葡萄糖，且在0分鐘(無大劑量葡萄糖)以及大劑量葡萄糖后2分鐘以及5分鐘采集血漿。通過使用購自LincoResearchLaboratory的GLP-1ELISA試劑盒[胰高血糖素樣肽-1(活性)ELISA試劑盒，目錄號EGLP-35K]來測定血漿GLP-1水平。發(fā)現(xiàn)投與GPR119促效劑以及DPP-IV抑制劑可產(chǎn)生增加血液GLP-1水平的協(xié)同作用。參看厲2。實例4:關(guān)于GPR119促效劑活性的黑素細(xì)胞檢定按照Potenza等人[PigmentCellResearch(1992)5:372-378]所報導(dǎo)將黑素細(xì)胞保持于培養(yǎng)中且使用電穿孔用編碼GPR119受體(GPR119;例如，人類GPR119，GenBankA藏登記號AAP72125以及其等位基因)的表達(dá)載體轉(zhuǎn)染。在電穿孔后，將經(jīng)轉(zhuǎn)染細(xì)胞接種(plate)于96孔板中用于檢定。隨后使細(xì)胞生長48小時以自電穿孔程序回收且獲得最大受體表達(dá)水平。在檢定當(dāng)天，以含有10nM褪黑激素的無血清緩沖液替換細(xì)胞上的生長培養(yǎng)基。褪黑激素通過黑素細(xì)胞中的內(nèi)源性Gi偶合GPCR作用以降低胞內(nèi)cAMP水平?；貞?yīng)于降低的cAMP水平，黑素細(xì)胞將其色素遷移到細(xì)胞的中心。此舉的凈作用為在600-650nM下測量的孔中細(xì)胞單層的吸光度讀數(shù)的顯著降低。在褪黑激素中培養(yǎng)1小時后，細(xì)胞變得完全色素聚集。此時收集基線吸光度讀數(shù)。隨后將測試化合物的連續(xù)稀釋液加入到平板中，且具有GPR119促效劑活性的化合物產(chǎn)生胞內(nèi)cAMP水平的增加。回應(yīng)于這些增加的cAMP水平，黑素細(xì)胞將其色素遷移回至細(xì)胞周邊中。一小時后，受激細(xì)胞為完全色素分散的。處于分散狀態(tài)的細(xì)胞單層吸收600-650nm范圍內(nèi)的多得多的光。與基線讀數(shù)相比的所測量的吸光度增大使得可定量受體刺激程度且繪制劑量-反應(yīng)曲線。關(guān)于黑素細(xì)胞檢定的材料和方法見于美國專利第5,462,856號和第6,051,386號中，其各自的公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中。鑒別作為GPR119促效劑的化合物的其它檢定將易于為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員所了解(例如參看下文實例7)。實例5內(nèi)源性人類GPR119的全長克隆使用GPR119特異性引物5'-GTCCTGCCACTTCGAGAC^ISG-3'(SEQIDNO:3;有義，^J乍為起始密碼子)5'-GAAACTTCTCTGCCCTTACCGTC-3'(SEQIDNO:4;反義，終止密碼子的3')以及作為模板的人類基因組DNA通過PCR來克隆編碼內(nèi)源性人類GPR119的聚核苷酸。通過其中步驟2至步驟4重復(fù)35次的以下循環(huán)將TaqPlusPrecisionDNA聚合酶(Stratagene)用于擴(kuò)增94°C，3分鐘；94°C,1分鐘；58'C，1分鐘；72°C，2分鐘；72。C，10分鐘。將預(yù)定大小的1.0KbPCR片段分離且克隆入pCRII-TOPOTM載體(Invitrogen)中并使用T7DNA測序酶試劑盒(Amersham)進(jìn)行完全測序。關(guān)于核酸序列請參看SEQIDNO:l且關(guān)于推論氨基酸序列請參看SEQIDNO:2。實例6受體表達(dá)盡管所屬領(lǐng)域中多種細(xì)胞可用于表達(dá)G蛋白偶合受體，但最優(yōu)選利用哺乳動物細(xì)胞或黑素細(xì)胞。下文為說明性的；所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員具有確定優(yōu)先有益于技術(shù)人員需要的那些技術(shù)的能力。例如參看上文實例4，因為其涉及黑素細(xì)胞。a.瞬時轉(zhuǎn)染第l天，將6x106個293細(xì)胞接種于10cm培養(yǎng)皿上。第2天，制備兩個反應(yīng)管(每一只管所遵循的比例是對于每個平板而言)通過在0.5ml無血清DMEM(GibcoBRL)中混合4貼DNA(例如pCMV載體；具有受體cDNA等的pCMV載體)來制備管A;通過在0.5ml無血清DMEM中混合24|il脂質(zhì)轉(zhuǎn)染劑(lipofectamine)(GibcoBRL)來制備管B。通過倒轉(zhuǎn)(若干次)，接著在室溫下培養(yǎng)30-45分鐘來混合管A和管B?；旌衔锉环Q作"轉(zhuǎn)染混合物"。以lxPBS洗滌經(jīng)接種293細(xì)胞，接著加入5ml無血清DMEM。將1ml轉(zhuǎn)染混合物加入細(xì)胞中，接著在37'C/5呢C02下培養(yǎng)4小時。通過抽吸移除轉(zhuǎn)染混合物，接著加入10mlDMEM/10呢胎牛血清。在37°C/5%C02下培養(yǎng)細(xì)胞。在培養(yǎng)48小時后，采集細(xì)胞且將其用于分析。b.穩(wěn)定細(xì)胞系將大約12x106個293細(xì)胞接種于15cm組織培養(yǎng)板上。使其在含有10%胎牛血清和1%丙酮酸鈉、L-谷氨酰胺以及抗生素的DME高葡萄糖培養(yǎng)基中生長。在接種293細(xì)胞24小時(或達(dá)到~80%長滿)后，使用12ngDNA(例如，具有受體cDNA的pCMV-neo載體)轉(zhuǎn)染細(xì)胞。將12pgDNA與60pl脂質(zhì)轉(zhuǎn)染劑和2ml無血清DME高葡萄糖培養(yǎng)基組合。自培養(yǎng)板抽吸培養(yǎng)基且以無血清培養(yǎng)基將細(xì)胞洗滌一次。將DNA、脂質(zhì)轉(zhuǎn)染劑和培養(yǎng)基混合物連同10ml無血清培養(yǎng)基加入培養(yǎng)板中。在37'C下培養(yǎng)4至5小時后，抽吸培養(yǎng)基且加入25ml含血清培養(yǎng)基。在轉(zhuǎn)染24小時后，再次抽吸培養(yǎng)基，且加入新鮮的含血清培養(yǎng)基。在轉(zhuǎn)染48小時后，抽吸培養(yǎng)基且加入含有最終濃度遺傳霉素(G418藥物)的含血清培養(yǎng)基。將大約12x106個293細(xì)胞接種于15cm組織培養(yǎng)板上。使其在含有10%胎牛血清和1%丙酮酸鈉、L-谷氨酰胺以及抗生素的DME高葡萄糖培養(yǎng)基中生長。在接種293細(xì)胞24小時(或達(dá)到~80%長滿)后，使用12pgDNA(例如，具有受體cDNA的pCMV載體)轉(zhuǎn)染細(xì)胞。將12叫DNA與60pl脂質(zhì)轉(zhuǎn)染劑和2ml無血清DME高葡萄糖培養(yǎng)基組合。自培養(yǎng)板抽吸培養(yǎng)基且以無血清培養(yǎng)基將細(xì)胞洗滌一次。將DNA、脂質(zhì)轉(zhuǎn)染劑和培養(yǎng)基混合物連同10ml無血清培養(yǎng)基加入到培養(yǎng)板中。在37。C下培養(yǎng)4至5小時后，抽吸培養(yǎng)基且加入25ml含血清培養(yǎng)基。在轉(zhuǎn)染24小時后，再次抽吸培養(yǎng)基，且加入新鮮的含血清培養(yǎng)基。在轉(zhuǎn)染48小時后，抽吸培養(yǎng)基且加入含有最終濃度為500貼/ml的遺傳霉素(G418藥物)的含血清培養(yǎng)基。經(jīng)轉(zhuǎn)染細(xì)胞現(xiàn)在經(jīng)歷對含有G418抗性基因的陽性經(jīng)轉(zhuǎn)染細(xì)胞的選擇。隨著選擇發(fā)生，每四至五天替換培養(yǎng)基。在選擇期間，使細(xì)胞生長以產(chǎn)生穩(wěn)定池，或使細(xì)胞分裂以進(jìn)行穩(wěn)定克隆選擇。實例7用于篩檢作為GPR119促效劑的候選化合物的檢定多種方法可用于篩檢作為GPR119促效劑的候選化合物。下文為說明性的；所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員具有確定優(yōu)先有益于技術(shù)人員需要的那些技術(shù)的能力。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知用于篩檢作為G蛋白偶合受體的促效劑的化合物的檢定(例如參看國際申請案WO02/42461)。l.膜結(jié)合檢定[3SS]GTPyS檢定當(dāng)G蛋白偶合受體由于配體結(jié)合或組成性活化而處于活性狀態(tài)時，受體與G蛋白偶合且刺激GDP釋放以及隨后GTP與G蛋白的結(jié)合。G蛋白-受體復(fù)合物的a亞單位充當(dāng)GTP酶且將GTP緩慢水解為GDP，此時受體通常失活?；罨荏w繼續(xù)將GDP交換為GTP。不可水解的GTP類似物["S]GTPyS可用于證實["S]GTPyS與表達(dá)活化受體的膜的結(jié)合增強(qiáng)。使用["S]GTP丫S結(jié)合來測量活化的優(yōu)點在于(a)其通常適用于所有G蛋白偶合受體；(b)其接近于膜表面，使得采集影響胞內(nèi)級聯(lián)的分子的可能性較低。所述檢定利用G蛋白偶合受體剌激["S]GTPYS與表達(dá)相關(guān)受體的膜結(jié)合的能力。檢定為通用的且可應(yīng)用于所有G蛋白偶合受體的藥物發(fā)現(xiàn)。膜制備在一些實施例中，優(yōu)選如下制備包含本發(fā)明的G蛋白偶合受體且用于鑒別作為(例如)受體促效劑的候選化合物的膜a.材料"刮膜緩沖液"包含20mMHEPES和10mMEDTA(pH7.4);"洗膜緩沖液"包含20mMHEPES和0.1mMEDTA(pH7.4);"結(jié)合緩沖液"包含20mMHEPES、100mMNaCl以及10mMMgCl2(pH7.4)。b.程序在整個程序中將所有材料都保持于冰上。首先，自長滿單層細(xì)胞抽吸培養(yǎng)基，接著以10ml冷PBS沖洗，接著抽吸。其后，將5ml刮膜緩沖液加入刮除細(xì)胞中；此后接著將細(xì)胞提取物轉(zhuǎn)移到50ml離心管中(在4'C下以20,000rpm離心17分鐘)。其后，抽吸上清液且將離心塊再懸浮于30ml洗膜緩沖液中，接著在4'C下以20,000rpm離心17分鐘。隨后抽吸上清液且將離心塊再懸浮于結(jié)合緩沖液中。隨后使用BrinkmanPolytronTM均化器(15-20秒沖撞，直到所有材料都呈懸浮液形式)使其均質(zhì)化。其在本文中也被稱作"膜蛋白"。Bradford蛋白檢定在均質(zhì)化之后，使用Bradford蛋白檢定來測定膜的蛋白濃度(蛋白可稀釋為約1.5mg/ml,等分試樣且冷凍(-8(TC)備用；冷凍時，所用方案如下在檢定當(dāng)天，將冷凍膜蛋白在室溫下解凍，接著渦旋且隨后以Polytron在約12x1,000rpm下均質(zhì)化約5-10秒應(yīng)注意對于多個制劑來說，在不同制劑的均質(zhì)化之間應(yīng)徹底清潔均化器)。a.材料根據(jù)制造商說明(Biorad，目錄號500-0006)使用結(jié)合緩沖液(根據(jù)上文)、Bradford染料試劑、Bradford蛋白標(biāo)準(zhǔn)物。b.程序重復(fù)制備兩只管，一只管包括膜且另一只作為對照"空白"。各自含有800Hl結(jié)合緩沖液。其后，向每一管中加入10^Bradford蛋白標(biāo)準(zhǔn)物(1mg/ml)，且隨后將10pl膜蛋白僅加入一只管中(非空白)。其后，將200^Bradford染料試劑加入每一管中，接著各自渦旋。五(5)分鐘后，對管再次渦旋且將其中的材料轉(zhuǎn)移到比色皿中。隨后使用CECIL3041分光光度計在波長595下對比色皿讀數(shù)。鑒別檢定a.材料GDP緩沖液由37.5ml結(jié)合緩沖液和2mgGDP(Sigma,目錄號G-7127)組成，接著以結(jié)合緩沖液連續(xù)稀釋以獲得0.2GDP(在每一孔中GDP的最終濃度為0.1GDP);包含候選化合物的每一孔都具有200pl的最終體積，其由100plGDP緩沖液(最終濃度，0.1GDP)、50nl于結(jié)合緩沖液中的膜蛋白和50pi于結(jié)合緩沖液中的[35S]GTPyS(0.6nM)(每10ml結(jié)合緩沖液2.5^[35S]GTPYS)組成。b.程序優(yōu)選使用96孔板格式來篩檢候選化合物(這些可在-8(TC下冷凍)。短暫均質(zhì)化膜蛋白(或具有不包括目標(biāo)GPCR的表達(dá)載體的膜，作為對照物)直到其懸浮。隨后使用上述Bradford蛋白檢定來測定蛋白濃度。隨后將膜蛋白(和對照物)在結(jié)合緩沖液中稀釋為0.25mg/ml(最終檢定濃度，每孔12.5昭)。其后，將100^GDP緩沖液加入WallacScintistrip(Wallac)的每一孔中。隨后使用5^針狀工具將5pi候選化合物轉(zhuǎn)移到所述孔中(即，5^U于200pl的總檢定體積中為l:40比率，以使得候選化合物的最終篩檢濃度為10^M)。為避免污染，在每一轉(zhuǎn)移步驟后，應(yīng)將針狀工具在包含水(1X)、乙醇(IX)和水(2X)的三個儲槽中再次沖洗，在每一次沖洗后將過量液體自工具震落且用紙和Kimwipe干燥。其后，將50^膜蛋白加入每一孔中(也利用包含不具有目標(biāo)GPCR的膜的對照孔)，且在室溫下預(yù)培養(yǎng)5-10分鐘。其后，將50^tl于結(jié)合緩沖液中的["S]GTPyS(0.6nM)加入每一孔中，接著在室溫下在振蕩器上培養(yǎng)60分鐘(此外，在本實例中，以箔覆蓋培養(yǎng)板)。隨后通過在22'C下以4000RPM旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)板15分鐘來終止檢定。隨后以8通道歧管抽吸培養(yǎng)板且用板蓋將其密封。隨后使用設(shè)定"Prot.#37"(按照制造商說明)在Wallac1450上對培養(yǎng)板讀數(shù)。2.腺苷?；h(huán)化酶檢定針對基于細(xì)胞的檢定所設(shè)計的FlashPlateTM腺苷?；h(huán)化酶試劑盒(NewEnglandNuclear;目錄號SMP004A)可經(jīng)修飾以與粗原生質(zhì)膜一起使用。FlashPlate孔可含有閃爍涂層，所述閃爍涂層還含有識別cAMP的特異性抗體?？赏ㄟ^放射性cAMP示蹤劑與cAMP抗體結(jié)合的直接競爭來定量孔中所產(chǎn)生的cAMP。下文作為測量表達(dá)受體的全細(xì)胞中cAMP水平變化的簡要方案。在某些實施例中，根據(jù)以下方案利用經(jīng)修飾FlashPlateTM腺苷?；h(huán)化酶試劑盒(NewEnglandNuclear;目錄號SMP004A)來鑒別作為(例如)GPR119促效劑的候選化合物。在轉(zhuǎn)染大約三天后，采集經(jīng)本發(fā)明的G蛋白偶合受體轉(zhuǎn)染的細(xì)胞。通過在含有20mMHEPES(pH7.4)以及10mMMgCl2的緩沖液中將懸浮細(xì)胞均質(zhì)化來制備膜。使用BrinkmanPolytronTM于冰上進(jìn)行均質(zhì)化大約10秒。在4'C下將所得勻獎以49,000Xg離心15分鐘。隨后將所得離心塊再懸浮于含有20mMHEPES(pH7.4)以及0.1mMEDTA的緩沖液中，均質(zhì)化10秒，接著在4'C下以49,000Xg離心15分鐘。隨后將所得離心塊儲存在-80'C下直到使用。在直接鑒別篩檢當(dāng)天，將膜離心塊在室溫下緩慢解凍，再懸浮于含有20mMHEPES(pH7.4)以及10mMMgCl2的緩沖液中，以得到0.60mg/ml的最終蛋白濃度(將再懸浮膜放在冰上直到使用)。根據(jù)制造商說明制備且保持cAMP標(biāo)準(zhǔn)物以及檢測緩沖液(包含2^Ci示蹤劑{[125i]cAMP(100h)至llml檢測緩沖液)。新鮮制備檢定緩沖液以用于篩檢且其含有20mMHEPES(pH7.4)、10mMMgCl2、20mM磷酸肌酸(Sigma)、0.1單位/毫升肌酸磷酸激酶(Sigma)、50pMGTP(Sigma)以及0.2mMATP(Sigma);隨后將檢定緩沖液儲存于冰上直到使用。優(yōu)選將候選化合物連同40^膜蛋白(每孔30pg)和50pi檢定緩沖液一起加入(例如)96孔板的孔中(每孔3pl;12pM最終檢定濃度)。隨后在輕微振蕩下在室溫下將此混合物培養(yǎng)30分鐘。在培養(yǎng)后，將100MI檢測緩沖液加入每一孔中，接著培養(yǎng)2-24小時。隨后使用"Prot.#31"(按照制造商說明)于WallacMicroBetaTM酶標(biāo)儀中對培養(yǎng)板計數(shù)。3.CRE-Luc報告基因檢定以每孔2x104個細(xì)胞的密度將293細(xì)胞和293T細(xì)胞接種于96孔板上且在第二天根據(jù)制造商說明使用脂質(zhì)轉(zhuǎn)染試劑(BRL)進(jìn)行轉(zhuǎn)染。如下制備用于每一6孔轉(zhuǎn)染的DNA/脂質(zhì)混合物將于100|ilDMEM中的260ng質(zhì)粒DNA與于100piDMEM中的2pi脂質(zhì)緩慢混合(所述260ng質(zhì)粒DNA由200ng8xCRE-Luc報告基因質(zhì)粒、50ng包含本發(fā)明的G蛋白偶合受體的pCMV或單獨pCMV以及10ngGPRS表達(dá)質(zhì)粒[于pcDNA3(Invitrogen)中的GPRS]組成。如下制備所述8xCRE-Luc報告基因質(zhì)粒通過在ppgal-Basic載體(Clontech)中的BglV-Hindlll位點處克隆大鼠生長激素抑制素啟動子(-71/+51)來獲得載體SRIF-p-gal。通過PCR自腺病毒模板AdpCF126CCRE8獲得八(8)個cAMP反應(yīng)元件的拷貝[參看Suzuki等人，HumGeneTher(1996)7:1883-1893;其公開內(nèi)容是以引用的方式全部并入本文中)且將其在Kpn-BglV位點處克隆入SRIF-(3-gal載體中，產(chǎn)生8xCRE-P-gal報告基因載體。通過在HindIII-BamHI位點處以獲自pGL3-basic載體(Promega)的熒光素酶基因代替8xCRE-(i-gal報告基因載體中的(3-半乳糖苷酶基因來產(chǎn)生8xCRE-Luc報告基因質(zhì)粒。在室溫下培養(yǎng)30分鐘后，以400DMEM稀釋DNA/脂質(zhì)混合物且將100^vl經(jīng)稀釋的混合物加入每一孔中。在細(xì)胞培養(yǎng)物恒溫箱中培養(yǎng)4小時后，將100具有10%FCS的DMEM加入每一孔中。第二天將經(jīng)轉(zhuǎn)染細(xì)胞換成每孔200pi具有10%FCS的DMEM。八(8)小時后，以PBS洗滌一次，隨后將孔換成每孔100pl不具有酚紅的DMEM。第二天按照制造商說明使用LucLiteTM報告基因檢定試劑盒(Packard)測量熒光素酶活性且于1450MicroBetaTM閃爍及發(fā)光計數(shù)器(Wallac)上讀數(shù)。實例8經(jīng)放射性標(biāo)記的化合物在某些實施例中，對已知為本發(fā)明G蛋白偶合受體的配體的化合物進(jìn)行放射性標(biāo)記。如本文中所述的經(jīng)放射性標(biāo)記的化合物可用于篩檢檢定中以鑒別/評估化合物。一般來說，可通過其減少經(jīng)放射性標(biāo)記的已知配體與受體的復(fù)合物形成的能力來評估新近合成或鑒別的化合物(即，測試化合物)減少經(jīng)放射性標(biāo)記的已知配體與受體結(jié)合的能力?？刹⑷氡景l(fā)明的化合物中的適合放射性核素包括(但不限于)3H(也寫作T)、"C、14C、18F、125I、82Br、123I、124I、125I、131I、75Br、76Br、150、13N、35S以及77Br。并入3H、14C、I25I、131I、"S或"Br的化合物通常為最有用的。應(yīng)了解"經(jīng)放射性標(biāo)記的化合物"為已并入至少一種放射性核素的化合物。在一些實施例中，所述放射性核素選自由311、14C、125I、35S以及"Br組成的群組。在一些實施例中，放射性核素為311或14(:。此外，應(yīng)了解已知為本發(fā)明G蛋白偶合受體的配體的化合物中所表示的所有原子都可為這些原子最常存在的同位素或更稀有放射性同位素或非放射性同位素。所屬領(lǐng)域中眾所周知將放射性同位素并入包括適用于已知為本發(fā)明G蛋白偶合受體的配體的那些化合物在內(nèi)的有機(jī)化合物中的合成方法，且所述合成方法包括將活性水平的氚并入目標(biāo)分子中，其包括A.以氚氣催化還原，此程序通常產(chǎn)生高比放射性產(chǎn)物且需要經(jīng)鹵化或不飽和前體。B.以硼氫[SH]化鈉還原，此程序相對廉價且需要含有可還原官能團(tuán)的前體，諸如酸、酮、內(nèi)酯、酯等等。C,以氫[SH]化鋁鋰還原，此程序提供具有幾乎理論比放射性的產(chǎn)物。其也需要含有可還原官能團(tuán)的前體，諸如醛、酮、內(nèi)酯、酯等等。D.氚氣暴露標(biāo)記，此程序包括在適合催化劑存在下使含有可交換質(zhì)子的前體暴露于氚氣中。E.使用碘代甲烷[SH]進(jìn)行N-甲基化，通常使用此程序通過以高比放射性碘代甲烷。H)處理適當(dāng)前體來制備O-甲基或N-甲基(3H)產(chǎn)物。此方法一般容許高比放射性，諸如約80-87Ci/mmo1。將活性水平的1251并入目標(biāo)分子中的合成方法包括A.Sandmeyer和類似反應(yīng)，此程序?qū)⒎及坊螂s芳胺轉(zhuǎn)化為重氮鹽(諸如四氟硼酸鹽)，且隨后使用Na'"I將其轉(zhuǎn)化為經(jīng)1251標(biāo)記的化合物。Zhu,D.-G.和同事在丄Org.C/zem.2002，67,943-948中報導(dǎo)代表性程序。B.苯酚的鄰位125碘化，此程序容許在苯酚的鄰位上并入1251，如Collier,T.L.和同事在/.Z^7eZZWCompdWaAopAarm.1999，42，S264-S266中所報導(dǎo)。C.以1251交換芳基溴和雜芳基溴，此方法通常為兩步方法。第一步驟為在三烷基鹵化錫或六烷基二錫[例如，(CH3)3SnSn(CH3)3]存在下，使用(例如)Pd催化反應(yīng)[SP，Pd(Ph3P)4]或通過芳基鋰或雜芳基鋰將芳基溴或雜芳基溴轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的三垸基錫中間體。Bas，M.-D.和同事在丄LWe〃MCo附pdiflAo/7/za;"附.2001，"，S280-S282中報導(dǎo)代表性程序。前述技術(shù)旨在進(jìn)行說明且并非限制。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知對已知為本發(fā)明G蛋白偶合受體的配體的化合物進(jìn)行放射性標(biāo)記的其它技術(shù)。實例9受體結(jié)合檢定可評估測試化合物減少已知為本發(fā)明G蛋白偶合受體的配體的化合物與受體之間形成復(fù)合物的能力。在某些實施例中，所述已知配體經(jīng)放射性標(biāo)記。所述經(jīng)放射性標(biāo)記的已知配體可用于篩檢檢定中以鑒別/評估化合物。一般來說，可通過其減少經(jīng)放射性標(biāo)記的已知配體與受體的復(fù)合物形成的能力來評估新近合成或鑒別的化合物(即，測試化合物)減少經(jīng)放射性標(biāo)記的己知配體與受體結(jié)合的能力。檢測已知為本發(fā)明G蛋白偶合受體的配體的化合物與受體的復(fù)合物的檢定方案A.受體的制備使用60pl脂質(zhì)轉(zhuǎn)染劑(每15cm培養(yǎng)皿)用IO貼包含編碼本發(fā)明G蛋白偶合受體的聚核苷酸的表達(dá)載體瞬時轉(zhuǎn)染293細(xì)胞。在改變培養(yǎng)基的同時使經(jīng)瞬時轉(zhuǎn)染的細(xì)胞于培養(yǎng)皿中生長24小時(75%長滿)，且以每培養(yǎng)皿10mlHepes-EDTA緩沖液(20mMHepes+10mMEDTA，pH7,4)移除。隨后將細(xì)胞于BeckmanCoulter離心機(jī)中在17,000rpm(JA-25.50轉(zhuǎn)子)下離心20分鐘。隨后，將離心塊再懸浮于20mMHepes+1mMEDTA(pH7.4)中且以50ml杜恩斯均化器(Douncehomogenizer)均質(zhì)化并再次離心。在移除上清液后，將離心塊儲存在-8(TC下，直到用于結(jié)合檢定中。當(dāng)用于檢定中時，將膜于冰上解凍20分鐘且隨后加入10mL培養(yǎng)緩沖液(20mMHepes、1mMMgCl2、100mMNaCl，pH7.4)。隨后將膜渦旋以使粗膜離心塊再懸浮且以BrinkmannPT-3100Polytron均化器在設(shè)定6下均質(zhì)化15秒。使用BRLBradford蛋白檢定來測定膜蛋白的濃度。B.結(jié)合檢定對于總結(jié)合來說，將總體積為50^的經(jīng)適當(dāng)稀釋的膜(于含有50mMTrisHC1(pH7.4)、10mMMgCl2以及1mMEDTA的檢定緩沖液中稀釋；5-50昭蛋白)加入96孔聚丙烯微量滴定板中，接著加入lOOfil檢定緩沖液和50pl經(jīng)放射性標(biāo)記的已知配體。對于非特異性結(jié)合來說，加入50而非100pi檢定緩沖液，且在加入50pi所述經(jīng)放射性標(biāo)記的已知配體之前，加入另外50pl未經(jīng)放射性標(biāo)記的lO^M所述已知配體。隨后在室溫下將平板培養(yǎng)60-120分鐘。通過經(jīng)由具有Brandell96孔板收集器的酶標(biāo)板裝置GF/CUnifilter濾板過濾檢定板，接著用含有0.9%NaCl的冷50mMTrisHC1(pH7.4)洗滌來終止結(jié)合反應(yīng)。隨后，將濾板底部密封，將50piOptiphaseSupermix加入每一孔中，將板的頂部密封，且于TriluxMicroBeta閃爍計數(shù)器中對板計數(shù)。對于測定在測試化合物存在下是否形成較少的所述經(jīng)放射性標(biāo)記的已知配體與所述受體的復(fù)合物來說，并非加入100pl檢定緩沖液，而是將100pl經(jīng)適當(dāng)稀釋的所述測試化合物加入適當(dāng)孔中，接著加入50pi所述經(jīng)放射性標(biāo)記的已知配體。在存在測試化合物的情況下經(jīng)放射性標(biāo)記的已知配體的特異性結(jié)合水平小于在不存在測試化合物的情況下經(jīng)放射性標(biāo)記的已知配體的特異性結(jié)合水平表明在存在測試化合物的情況下比在不存在測試化合物的情況下形成較少的所述經(jīng)放射性標(biāo)記的已知配體與所述受體的復(fù)合物。實例10GPR119在腸內(nèi)的表達(dá)使用RNase保護(hù)檢定(RPA)來測定GPR119mRNA在各種組織中的表達(dá)。小鼠組織RNA為購得的(Clontech)。將小鼠GPR119的255bp經(jīng)保護(hù)片段克隆入pCRII-TOPO克隆載體(Invitrogen)中。所述255bp經(jīng)保護(hù)片段的序列如下所示(包含小鼠GPR119編碼區(qū)的核苷酸加下劃線)ACAAGAATGATGGTGTTGGCCTTTGCTT-3'(SEQIDNO:5)。全長探針大小為356bp。將質(zhì)粒以BamHl線性化且使用SephaglassBandprep試劑盒(Amersham)對其進(jìn)行凝膠純化。在對片段進(jìn)行凝膠純化后，通過使用T7RNA聚合酶(AmbionMaxiscript試劑盒)的活體外轉(zhuǎn)錄來制造核糖探針(riboprobe)。通過丙烯酰胺凝膠電泳純化探針且在45'C下將其與20嗎總RNA雜交過夜。第二天將雜交物以RNase消化且于5%丙烯酰胺凝膠上跑膠以檢測結(jié)果(Ambkm，RPAIII試劑盒)。用于活體外轉(zhuǎn)錄和RPA反應(yīng)的所有程序都是遵循制造商說明。在胰島中發(fā)現(xiàn)最高GPR119表達(dá)水平，雖然也發(fā)現(xiàn)GPR119表達(dá)于結(jié)腸中且在較小程度上表達(dá)于小腸中。參看厲3。實例11GPR119在GLUTAG腸內(nèi)分泌細(xì)胞系中的表達(dá)使用Northern印跡分析來測定GPR119mRNA在GLUTag(Ha亞系；參看下文實例12)、HIT-T15(倉鼠胰腺P細(xì)胞系；ATCC第CRL-1777號)和NCI-H716(人類內(nèi)分泌細(xì)胞系；ATCC第CRL-251號)中的表達(dá)水平。GLUTag為分泌GLP-1的小鼠腸內(nèi)分泌細(xì)胞系[Brubaker等人，Endocrinology(1998)139:4108-4114]。通過使用RNABee(Tel-Test)自經(jīng)組織培養(yǎng)的細(xì)胞提取RNA。通過0.8%瓊脂糖凝膠電泳分離十(10)嗎總RNA，且將其轉(zhuǎn)漬于尼龍膜(Amersham)上。將RNA印跡與經(jīng)32P標(biāo)記的小鼠GPR119cDNA探針(例如參看小鼠GPR119,GenBanl^入藏登記號AY288423)雜交，接著以作為對照物的小鼠前原胰高血糖素mRNA的經(jīng)32P標(biāo)記的cDNA探針再次探測。以自動射線照相術(shù)來顯現(xiàn)雜交信號。發(fā)現(xiàn)GLUTag細(xì)胞(f7a亞系；參看下文實例12)表達(dá)GPR119和前原胰高血糖素。參看厲4。實例12GPR119促效劑升高GLUTAG細(xì)胞中的胞內(nèi)cAMPGLUTag為分泌GLP-1的小鼠腸內(nèi)分泌細(xì)胞系[Bmbaker等人，Endocrinology(1998)139:4108-4114]。測定GPR119促效劑對GLUTag(fVa亞系)腸內(nèi)分泌細(xì)胞中胞內(nèi)cAMP水平的影響。GLUTag的Fra亞系用作陰性參照。使用小鼠GPR119cDNA作為探針(例如參看小鼠GPR119，GenBank③入藏登記號AY288423)的Northern印跡分析(插入)表明GLUTag的Fk亞系表達(dá)GPR119，而GLUTag的Fra亞系不能可檢測地表達(dá)GPR119。以~85%長滿將GIuTag(GLUTag-Ha和GLUTag-Fro)細(xì)胞接種于具有常規(guī)生長培養(yǎng)基的15cm組織培養(yǎng)板中。第二天，用冷的刮膜緩沖液(20mMHEPES、10mMEDTA(pH7.4))將細(xì)胞刮去且在4'C下以1000rpm將其旋轉(zhuǎn)17分鐘。將細(xì)胞離心塊以冷的洗膜緩沖液(20mMHEPES、0.1mMEDTA(pH7.4))洗滌且再次如上旋轉(zhuǎn)。將膜離心塊再懸浮于冷的結(jié)合緩沖液(20mMHEPES、1mMMgCl2、100mMNaCl(pH7.4))中且使用PolytronTM均化器(型號PT3100;Brinkman)在7000rpm下均質(zhì)化兩次歷時10秒。通過Bradford檢定測定蛋白濃度。將細(xì)胞膜稀釋為于結(jié)合緩沖液中0.2mg/ml的蛋白濃度。(最終檢定濃度為每孔io嗎)。以FlashPlateTM腺苷?；h(huán)化酶試劑盒(NewEnglandNuclear;目錄號SMP004A)進(jìn)行環(huán)化酶檢定。FlashPlate的孔含有閃爍涂層，所述閃爍涂層還含有識別cAMP的特異性抗體。可通過放射性cAMP示蹤劑與cAMP抗體結(jié)合的直接競爭來定量孔中所產(chǎn)生的cAMP。此處描述所進(jìn)行的環(huán)化酶檢定的細(xì)節(jié)。根據(jù)制造商說明制備且保持cAMP標(biāo)準(zhǔn)物以及檢測緩沖液(包含l^Ci示蹤劑['"I]cAMP(50pi)至llml檢測緩沖液)。新近制備GPR119促效劑AR231453且以50pi新近制備的2x復(fù)水緩沖液(20mM磷酸肌酸、20單位/50微升肌酸磷酸激酶、20pMGTP、0.2mMATP、1mMIBMX)將其連續(xù)稀釋。測試從10降至1.27nM的8種劑量的GPR119促效劑。于96孔FlashPlate中進(jìn)行檢定。首先將GPR119促效劑和cAMP標(biāo)準(zhǔn)物加入適當(dāng)孔中。隨后將細(xì)胞膜加入所述孔中，且在室溫下將板培養(yǎng)60分鐘。隨后將100pl含有示蹤劑3H-cAMP的檢測混合物加入每一孔中。將板另外培養(yǎng)兩小時，其后于WallacMicroBeta閃爍計數(shù)器中對樣品計數(shù)。隨后自每一檢定板中所含的標(biāo)準(zhǔn)cAMP曲線外推每孔的cAMP值。發(fā)現(xiàn)GPR119促效劑升高表達(dá)GPR119的GLUTag-Fla細(xì)胞中的胞內(nèi)cAMP水平，但未升高不表達(dá)GPR119的GLUTag-Fro細(xì)胞中的胞內(nèi)cAMP水平。發(fā)現(xiàn)GPR119促效劑升高GLUTag細(xì)胞中的cAMP，其中EC50為約4.3nM。參看藶5。實例13GPR119促效劑剌激GLUTAG細(xì)胞中的GLP-1分泌第一天，以完全培養(yǎng)基(DMEM/10%FBS)將GLUTag-Fla細(xì)胞(參看上文實例12)接種于24孔板中。第二天，用低葡萄糖培養(yǎng)基(DMEM/3mM葡萄糖/10"7。FBS)替換所述培養(yǎng)基。第三天，以lxPBS將細(xì)胞洗滌兩次。在37'C和5%C02下在組織培養(yǎng)恒溫箱中于具有15mM葡萄糖的無血清DMEM中以各種濃度的GPR119促效劑(AR231453)或以作為陽性對照的福斯高林(forskolin)(1pM)來刺激經(jīng)洗滌的GLUTag-Fla細(xì)胞一小時。隨后收集上清液且通過在500g和4'C下離心5分鐘來使其澄清。使用購自LINCOResearchLaboratory的試劑[胰高血糖素樣肽-l(活性)ELISA試劑盒，目錄號EGLP-35K]通過ELISA來測定釋放入上清液中的GLP-1。發(fā)現(xiàn)當(dāng)以GPR119促效劑剌激時，GLUTag-Fla細(xì)胞分泌GLP-1。參看藶6。實例14:在小鼠口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)中GPR119促效劑AR244061和DPP-IV抑制劑降低血糖水平的作用如本文中所述對7-8周齡C57BL/6J小鼠進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(oGTT)。通過經(jīng)口灌服向過夜禁食的小鼠(每一治療組n=8只小鼠)投與媒劑、GPR119促效劑(AR244061，不同于實例1中所使用)、DPP-IV抑制劑(MK-043KLAF237或FE107542)或GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的組合。投與10mpk或30mpk(毫克化合物/千克體重)的GPR119促效劑AR244061。投與1mpk的DPP-IV抑制劑MK-0431和LAF237，且投與10mpk的FE107542。在給藥化合物一小時后，經(jīng)口遞送大劑量葡萄糖(2克/千克)，且在第0分鐘、第30分鐘、第60分鐘以及第120分鐘時采集尾部血樣以測量血糖。關(guān)于MK-0431所獲得的結(jié)果顯示于藶7中；關(guān)于LAF237所獲得的結(jié)果顯示于鏍S中；且關(guān)于FE107542所獲得的結(jié)果顯示于藶9中。對于每一治療組來說，用以平均值+/-平均標(biāo)準(zhǔn)誤差(SEM)給出的血糖濃度來繪制且呈現(xiàn)血糖偏移曲線。計算血糖偏移的曲線下面積(AUC)且報導(dǎo)為AUC(媒劑對照物％)。通過觀察房7、厲S和厲9，顯而易見盡管在所使用的濃度下單獨GPR119促效劑(不同于實例1中所使用的GPR119促效劑)和單獨DPP-IV抑制劑(三種不同DPP-IV抑制劑中的每一者)都提供可測量的血糖控制，但GPR119促效劑與DPP-IV抑制劑的組合提供優(yōu)于單獨GPR119促效劑或DPP-IV抑制劑所提供的劑量依賴性血糖控制水平的劑量依賴性血糖控制水平。盡管上述說明書教授本發(fā)明的原則，其中提供實例以進(jìn)行說明，但是應(yīng)了解本發(fā)明的實施涵蓋所有常見變化、改編或修改，就如同在以下權(quán)利要求和其等效物的保護(hù)范圍內(nèi)一般。權(quán)利要求1.一種治療或預(yù)防糖尿病或其相關(guān)病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的組合物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑是以足以降低所述個體的血糖水平的量投與。3.—種治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的組合物。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑是以足以增加所述個體的血液GLP-1水平的量投與。5.—種增加血液GLP-1水平的方法，其包含向缺乏GLP-1的個體投與治療有效量的包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的組合物。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑是以足以增加所述個體的血液GLP-1水平的量投與。7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中糖尿病為2型糖尿病。8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述與糖尿病相關(guān)的病狀選自由以下各病狀組成的群組高血糖、葡萄糖耐受性異常、胰島素抵抗、胰腺(3細(xì)胞不足、腸內(nèi)分泌細(xì)胞不足、糖尿、代謝性酸中毒、白內(nèi)障、糖尿病性腎病、糖尿病性神經(jīng)病、糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性冠心病、糖尿病性腦血管疾病、糖尿病性周圍血管病、代謝綜合征、高脂血、動脈粥樣硬化、中風(fēng)、高血壓以及肥胖癥。9.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其中所述通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀選自由以下各病狀組成的群組糖尿病、與糖尿病相關(guān)的病狀、心肌梗塞、學(xué)習(xí)障礙、記憶障礙以及神經(jīng)退化性病癥。10.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其中所述通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀為選自由以下各病癥組成的群組的神經(jīng)退化性病癥由嚴(yán)重癲癇發(fā)作造成的興奮性毒性腦損傷、阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease)、帕金森病(Parkinson'sdisease)、亨廷頓舞蹈病(Huntington'sdisease)、朊病毒相關(guān)疾病、中風(fēng)、運動神經(jīng)元疾病、學(xué)習(xí)或記憶障礙、創(chuàng)傷性腦損傷、脊髓損傷以及周圍神經(jīng)病。11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述個體為人。12.—種組合物，其包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑。13.—種根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物的劑型，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑的量足以降低個體的血糖水平。14.一種根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物的劑型，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑的量足以增加個體的血液GLP-1水平。15.—種包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的組合物，其用于以療法治療人體或動物體的方法中。16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑的量足以降低個體的血糖水平。17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑的量足以增加個體的血液GLP-1水平。18.—種制備醫(yī)藥組合物的方法，所述方法包含將GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑以及至少一種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑混合。19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，所述方法進(jìn)一步包含制備所述醫(yī)藥組合物的劑型的步驟，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑的量足以降低個體的血糖水平。20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，所述方法進(jìn)一步包含制備所述醫(yī)藥組合物的劑型的步驟，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑的量足以增加個體的血液GLP-1水平。21.—種醫(yī)藥組合物，其包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑以及至少一種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑。22.—種根據(jù)權(quán)利要求21所述的醫(yī)藥組合物的劑型，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑的量足以降低個體的血糖水平。23.—種根據(jù)權(quán)利要求21所述的醫(yī)藥組合物的劑型，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑的量足以增加個體的血液GLP-1水平。24.—種治療或預(yù)防糖尿病或其相關(guān)病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求21或22所述的醫(yī)藥組合物。25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑的量足以降低個體的血糖水平。26.—種治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的方法，其包含向有需要的個體投與治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求21或23所述的醫(yī)藥組合物。27.—種增加血液GLP-1水平的方法，其包含向缺乏GLP-1的個體投與治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求21或23所述的醫(yī)藥組合物。28.根據(jù)權(quán)利要求26或27所述的方法，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑的量足以增加所述個體的血液GLP-1水平。29.根據(jù)權(quán)利要求19、20和24至28中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述個體為人。30.—種包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的組合物的用途，其用于制造用以治療或預(yù)防糖尿病或其相關(guān)病狀的藥物。31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的用途，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑是以足以降低血糖水平的量提供。32.—種包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的組合物的用途，其用于制造用以治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的藥物。33.—種包含GPR119促效劑和DPP-IV抑制劑的組合物的用途，其用于制造用以治療或預(yù)防GLP-1不足的藥物。34.根據(jù)權(quán)利要求32或33所述的用途，其中所述GPR119促效劑和所述DPP-IV抑制劑的量足以增加血液GLP-1水平。35.—種鑒別GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的方法，其包含以下步驟(a)使測試化合物與表達(dá)G蛋白偶合受體的宿主細(xì)胞或宿主細(xì)胞膜接觸，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各序列組成的群組的氨基酸序列(i)SEQIDNO:2的氨基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的氮基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的氨基酸2-335，其限制條件為所述受體不包含所述SEQIDNO:2的氨基酸序列；(iv)由包含核苷酸序列的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的氨基酸序列，所述核苷酸序列為可由以下方法獲得的序列，所述方法包含使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4對人類DNA樣品進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)(PCR);(v)由包含核苷酸序列的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的氨基酸序列，所述核苷酸序列在嚴(yán)格條件下與SEQIDNO:l的互補(bǔ)體雜交；和(vi)(i)至(v)中的任一者的生物活性片段；以及(b)測定所述測試化合物刺激所述受體的功能的能力；其中所述測試化合物刺激所述受體的功能的能力表明所述測試化合物為GLP-1促分泌素或可用于預(yù)防或治療通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物。36.—種鑒別GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的方法，其包含根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法的步驟，且進(jìn)一步包含(c)在活體外使步驟(b)中刺激所述受體的功能的化合物與哺乳動物腸內(nèi)分泌細(xì)胞接觸；以及(d)測定所述化合物是否刺激所述哺乳動物腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌GLP-1;其中所述測試化合物刺激所述哺乳動物腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌GLP-1的能力表明所述測試化合物為GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物。37.—種鑒別GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的方法，其包含根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法的步驟，且進(jìn)一步包含(c)向哺乳動物投與步驟(b)中刺激所述受體的功能的化合物；以及(d)測定所述化合物是否增加所述哺乳動物的血液GLP-1水平；其中所述測試化合物增加所述哺乳動物的血液GLP-l水平的能力表明所述測試化合物為GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物。38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法，其中所述哺乳動物為非人類哺乳動物。39.根據(jù)權(quán)利要求35至38中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述宿主細(xì)胞包含表達(dá)載體，所述表達(dá)載體包含編碼所述G蛋白偶合受體的聚核苷酸。40.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中所述測定是通過測量第二信使的水平來進(jìn)行，所述第二信使選自由環(huán)狀A(yù)MP(cAMP)、環(huán)狀GMP(cGMP)、1，4，5-三磷酸肌醇(IP3)、二酰基甘油(DAG)、MAP激酶活性、MAPK/ERK激酶激酶-1(MEKK1)活性以及Ca2+組成的群組。41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中cAMP水平增加。42.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中所述測定是通過使用黑素細(xì)胞檢定或通過測量與包含所述GPCR的膜結(jié)合的GTPyS來進(jìn)行。43.—種鑒別GLP-1促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的化合物的方法，其包含以下步驟(a)在測試化合物存在或不存在的情況下，使G蛋白偶合受體與所述受體的視情況經(jīng)標(biāo)記的已知配體接觸，其中所述G蛋白偶合受體包含選自由以下各序列組成的群組的氨基酸序列(i)SEQIDNO:2的氨基酸1-335;(ii)SEQIDNO:2的氨基酸2-335;(iii)SEQIDNO:2的氨基酸2-335，其限制條件為所述受體不包含所述SEQIDNO:2的氨基酸序列；(iv)由包含核苷酸序列的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的氨基酸序列，所述核苷酸序列為可由以下方法獲得的序列，所述方法包含使用特異性引物SEQIDNO:3和SEQIDNO:4對人類DNA樣品進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)(PCR);(v)由包含核苷酸序列的聚核苷酸編碼的G蛋白偶合受體的氨基酸序列，所述核苷酸序列在嚴(yán)格條件下與SEQIDNO:l的互補(bǔ)體雜交；和(vi)(i)至(v)中的任一者的生物活性片段；以及(b)檢測所述已知配體與所述受體的復(fù)合物；以及(c)測定在存在所述測試化合物的情況下是否比不存在所述測試化合物的情況下形成較少所述復(fù)合物；其中所述測定表明所述測試化合物為GLP-l促分泌素或可用于預(yù)防或治療通過增加血液GLP-l水平而改善的病狀的化合物。44.一種鑒別GLP-l促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-l水平而改善的病狀的化合物的方法，其包含根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法的步驟，且進(jìn)一步包含(d)在活體外使步驟(c)中形成較少所述復(fù)合物的化合物與哺乳動物腸內(nèi)分泌細(xì)胞接觸；以及(e)測定所述化合物是否刺激所述哺乳動物腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌GLP-l;其中所述測試化合物刺激所述哺乳動物腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌GLP-l的能力表明所述測試化合物為GLP-l促分泌素或可用于預(yù)防或治療通過增加血液GLP-l水平而改善的病狀的化合物。45.—種鑒別GLP-l促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-l水平而改善的病狀的化合物的方法，其包含根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法的步驟，且進(jìn)一步包含(d)將步驟(c)中形成較少所述復(fù)合物的化合物投與哺乳動物；以及(e)測定所述化合物是否增加所述哺乳動物的血液GLP-l水平；其中所述測試化合物增加所述哺乳動物的血液GLP-l水平的能力表明所述測試化合物為GLP-l促分泌素或可用于治療或預(yù)防通過增加血液GLP-l水平而改善的病狀的化合物。46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述哺乳動物為非人類哺乳動物。47.根據(jù)權(quán)利要求43至46中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述受體為重組體。全文摘要本發(fā)明涉及一定量GPR119促效劑與一定量二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑的組合，以使得所述組合提供降低個體血糖水平或增加個體血液GLP-1水平的作用，其優(yōu)于單獨由所述量的GPR119促效劑或所述量的DPP-IV抑制劑所提供的作用；以及所述組合用于治療或預(yù)防糖尿病和其相關(guān)病狀或通過增加血液GLP-1水平而改善的病狀的用途。本發(fā)明也涉及G蛋白偶合受體用以篩檢GLP-1促分泌素的用途。文檔編號C12N15/12GK101128192SQ200680006416公開日2008年2月20日申請日期2006年1月9日優(yōu)先權(quán)日2005年1月10日發(fā)明者侯賽因·A·阿爾-沙馬,楚志良,羅伯特·M·瓊斯,詹姆斯·N·倫納德申請人:艾尼納制藥公司