專(zhuān)利名稱(chēng)：含有氨基酸組合物作為有效成分的耐力提高劑、抗疲勞劑或疲勞恢復(fù)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請(qǐng)發(fā)明屬于用于提高耐力、抗疲勞、或恢復(fù)疲勞的組合物的技術(shù)領(lǐng)域。更具體而言，本申請(qǐng)發(fā)明涉及一種提高耐力、防止疲勞、或使疲勞恢復(fù)的氨基酸組合物。
背景技術(shù)：
糖尿病等生活習(xí)慣病會(huì)引起動(dòng)脈硬化等，伴隨著人口老齡化，生活習(xí)慣病的預(yù)防和克服成為重大的課題。例如據(jù)說(shuō)上述生活習(xí)慣病的潛在人群僅在我國(guó)就有2000萬(wàn)人。因此，作為生活習(xí)慣病的對(duì)策，已經(jīng)進(jìn)行了應(yīng)用了代謝綜合癥概念的體檢 保健指導(dǎo)。運(yùn)動(dòng)對(duì)上述代謝綜合癥的預(yù)防是有效的，耐力的提高是一個(gè)大的問(wèn)題。另外，不僅可以通過(guò)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，還可以通過(guò)攝取食品、保健品(supplement)或含有其他有效成分的藥物等，來(lái)嘗試提高耐力。例如據(jù)說(shuō)蘋(píng)果酸及檸檬酸具有耐力增強(qiáng)效果 (非專(zhuān)利文獻(xiàn)1)。進(jìn)而，有報(bào)道指出從蜂王漿中分離的特定分子量(57KDa)的蛋白質(zhì)中存在對(duì)提高心肺功能及提高耐力有效的促進(jìn)有氧運(yùn)動(dòng)的成分(專(zhuān)利文獻(xiàn)1)。另外，作為提高耐力的有效成分，已知有可可豆肉及/或其加工物(專(zhuān)利文獻(xiàn)2)、 含有輔酶QlO及(-)_羥基檸檬酸的食品組合物(專(zhuān)利文獻(xiàn)3)、硫辛酸或含有硫辛酸及肌酸的組合物(專(zhuān)利文獻(xiàn)4)等。而且，公開(kāi)了含有雙泛酰硫乙胺類(lèi)及支鏈氨基酸的組合物具有防止耐力降低的作用(專(zhuān)利文獻(xiàn)5)。另一方面，一直以來(lái)已知氨基酸組合物具有多種作用。來(lái)自班胡蜂的氨基酸組合物可以作為肌力保持劑、滋養(yǎng)強(qiáng)壯劑、輸液用劑、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、疲勞恢復(fù)劑或乳酸生成調(diào)節(jié)劑使用(專(zhuān)利文獻(xiàn)6)。進(jìn)而，W02003-011056號(hào)(專(zhuān)利文獻(xiàn)7)中公開(kāi)了以天冬氨酸作為有效成分的疲勞恢復(fù)用組合物。另外，日本特開(kāi)2008-105954(專(zhuān)利文獻(xiàn)8)中公開(kāi)了以丙氨酸、絲氨酸、谷氨酰胺、酪氨酸、天冬酰胺中的至少1種作為有效成分的骨髓紅細(xì)胞前體細(xì)胞的分化促進(jìn)劑及貧血治療劑，而且，日本特開(kāi)2008-081498(專(zhuān)利文獻(xiàn)9)中公開(kāi)了以蘇氨酸及亮氨酸作為有效成分的脂肪蓄積抑制用組合物。專(zhuān)利文獻(xiàn)1 日本特開(kāi)2001-172195號(hào)專(zhuān)利文獻(xiàn)2 日本特開(kāi)2006-282576號(hào)專(zhuān)利文獻(xiàn)3 日本特開(kāi)2004-81010號(hào)專(zhuān)利文獻(xiàn)4 日本特開(kāi)2007-131609號(hào)專(zhuān)利文獻(xiàn)5 日本特開(kāi)2006-16358號(hào)專(zhuān)利文獻(xiàn)6 日本專(zhuān)利第2518692號(hào)專(zhuān)利文獻(xiàn)7 :W02003-011056 號(hào)專(zhuān)利文獻(xiàn)8 日本特開(kāi)2008-105954號(hào)專(zhuān)利文獻(xiàn)9 日本特開(kāi)2008-081498號(hào)非專(zhuān)利文獻(xiàn)1 日本血液流變學(xué)學(xué)會(huì)志、第6卷、第2號(hào)(2003年)83_88頁(yè)

發(fā)明內(nèi)容
一直以來(lái)，已知氨基酸組合物具有多種活性，但最適于提高耐力、抗疲勞或恢復(fù)疲勞的組成尚屬未知，進(jìn)而，例如即使對(duì)于來(lái)自班胡蜂的氨基酸組合物，也沒(méi)有能夠特定氨基酸組合物(混合物)中究竟何種氨基酸對(duì)提高耐力等特別有效、何種程度的氨基酸濃度對(duì)提高耐力等有效。另外，氨基酸組合物例如大多用作液體飲料或液體制劑，但由于每種氨基酸的溶解度不同，所以氨基酸組合物中也存在溶解成為問(wèn)題的成分。例如由于酪氨酸對(duì)水的溶解度低，所以期望盡可能降低其使用量。因此，本申請(qǐng)發(fā)明實(shí)現(xiàn)下述目的限定氨基酸組合物中對(duì)提高耐力、抗疲勞、或恢復(fù)疲勞有效的氨基酸成分及濃度，同時(shí)降低溶解度低的氨基酸成分。一直以來(lái)，本申請(qǐng)發(fā)明人等對(duì)來(lái)自班胡蜂的氨基酸組合物的各種作用進(jìn)行了研究。通過(guò)深入研究氨基酸組合物中的組成，首次鑒定出有利于提高耐力的氨基酸為酪氨酸， 進(jìn)而在針對(duì)水中溶解度低的酪氨酸提高耐力所需的濃度進(jìn)行探討后，發(fā)現(xiàn)了一種溶解度高、且在提高耐力方面優(yōu)異的氨基酸組合物。本說(shuō)明書(shū)包含作為本申請(qǐng)優(yōu)先權(quán)基礎(chǔ)的日本專(zhuān)利申請(qǐng)2008-259678號(hào)的說(shuō)明書(shū)及/或附圖中記載的內(nèi)容。 本申請(qǐng)發(fā)明首次提供了提高耐力、抗疲勞或恢復(fù)疲勞的氨基酸成分。


[圖1]表示實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的體重變化(值為平均值士SE)。各組體重之間沒(méi)有顯著性差異。[圖2]表示單次給與對(duì)游泳時(shí)間的影響(值為平均值士SE)。[圖3]表示反復(fù)給與對(duì)游泳時(shí)間的影響(V值為平均值士SE)。*p< 0. 05、** :p
<0.01相對(duì)于對(duì)照。[圖4]表示血液中的葡萄糖(值為平均值士SE)的測(cè)定值。[圖5]表示血液中的乳酸(值為平均值士SE)的測(cè)定值。*:p < 0. 05相對(duì)于對(duì)照。[圖6]表示血液中的游離脂肪酸(值為平均值士SE)的測(cè)定值。:p< 0. 005 相對(duì)于對(duì)照。[圖7]表示羥基丁酸(值為平均值士SE)的測(cè)定值。*:p < 0. 05相對(duì)于對(duì)照。[圖8]表示肌酸激酶(值為平均值士SE)的測(cè)定值。[圖9]表示肝臟和肌肉(腓腸肌)的糖原(值為平均值士SE)的測(cè)定值。*:p
<0. 05相對(duì)于對(duì)照。[圖10]表示睪丸周?chē)闹窘M織重量(值為平均值士SE)的測(cè)定值。
<0.01相對(duì)于對(duì)照。[圖11]表示腓腸肌·大腿四頭肌的肌肉重量(值為平均值士SE)的測(cè)定值。* P < 0. 05相對(duì)于對(duì)照。將本說(shuō)明書(shū)中引用的全部出版物、專(zhuān)利及專(zhuān)利申請(qǐng)作為參考直接引入本說(shuō)明書(shū)中。
具體實(shí)施例方式1.提高耐力·抗疲勞·恢復(fù)疲勞本申請(qǐng)發(fā)明包括用于提高耐力的氨基酸組合物、及以上述氨基酸組合物作為有效成分的耐力提高劑。本申請(qǐng)發(fā)明的用于提高耐力的氨基酸組合物，也可以制成食用或醫(yī)療用或健康食品用氨基酸組合物。本申請(qǐng)發(fā)明的耐力提高劑對(duì)局部耐力及全身耐力的提高均有效。耐力的測(cè)定中，例如也可以使用以下實(shí)施例所述的方法，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)測(cè)定，例如，在全身耐力的測(cè)定中，也可以通過(guò)最大氧攝取量(V02max)的呼氣氣體分析來(lái)進(jìn)行測(cè)定?？梢詮倪\(yùn)動(dòng)的受試者體內(nèi)、經(jīng)由氣體面罩直接采集氣體來(lái)進(jìn)行測(cè)定。進(jìn)而，本申請(qǐng)發(fā)明還包括下述氨基酸組合物在希望防止疲勞時(shí)通過(guò)事前攝取 (給與)也可以用作抗疲勞劑的氨基酸組合物；及感到疲勞時(shí)通過(guò)事后攝取(給與)也可以用作疲勞恢復(fù)劑的氨基酸組合物。2.耐力提高劑、及具有耐力提高作用的氨基酸組合物本申請(qǐng)發(fā)明包括耐力提高劑、抗疲勞劑、及疲勞恢復(fù)劑，其特征在于，至少含有酪氨酸作為有效成分。更具體而言，本申請(qǐng)發(fā)明包括僅由酪氨酸構(gòu)成的耐力提高劑、抗疲勞劑、及疲勞恢復(fù)劑，以及還含有除酪氨酸之外的氨基酸的耐力提高劑、抗疲勞劑、及疲勞恢復(fù)劑。作為除酪氨酸之外的氨基酸，例如可以為支鏈氨基酸(BCAA)等，具體而言，可以為選自纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、脯氨酸、賴(lài)氨酸、及苯丙氨酸中的任意1種以上的氨基酸。更具體而言，可以舉出下述耐力提高劑、抗疲勞劑、及/或疲勞恢復(fù)劑(1)作為氨基酸組合物，以?xún)H由酪氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、 脯氨酸、賴(lài)氨酸及苯丙氨酸構(gòu)成的氨基酸組合物作為有效成分的耐力提高劑、抗疲勞劑、及 /或疲勞恢復(fù)劑；以及(2)以?xún)H由酪氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、脯氨酸、賴(lài)氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、甘氨酸、絲氨酸、蛋氨酸、組氨酸及色氨酸構(gòu)成的氨基酸組合物作為有效成分的耐力提高劑、抗疲勞劑、及/或疲勞恢復(fù)劑。另外，本申請(qǐng)發(fā)明還包括(3)以由下述比例構(gòu)成的氨基酸組合物作為有效成分的耐力提高劑、抗疲勞劑、及/或疲勞恢復(fù)劑酪氨酸3 5摩爾、纈氨酸4 8摩爾、亮氨酸2 12摩爾、異亮氨酸3 9摩爾、精氨酸0. 1 5摩爾、谷氨酸0. 1 4摩爾、天冬氨酸0. 1 5摩爾、丙氨酸0. 1 12摩爾、脯氨酸4 30摩爾、賴(lài)氨酸5 11摩爾、及苯丙氨酸0. 5 5摩爾；以及(4)以由下述比例構(gòu)成的氨基酸組合物作為有效成分的耐力提高劑、抗疲勞劑、及/或疲勞恢復(fù)劑酪氨酸3 4摩爾、纈氨酸4 8摩爾、亮氨酸2 12摩爾、異亮氨酸3 9摩爾、精氨酸0. 1 5摩爾、谷氨酸0. 1 4摩爾、天冬氨酸0. 1 5摩爾、丙氨酸0. 1 12摩爾、脯氨酸4 30摩爾、賴(lài)氨酸5 11摩爾、苯丙氨酸0. 5 5摩爾、蘇氨酸2 15摩爾、甘氨酸15 25摩爾(或20. 5 25摩爾)、絲氨酸0. 1 5摩爾、 蛋氨酸0. 1 5摩爾、組氨酸0. 1 5摩爾、及色氨酸0. 1 5摩爾。本申請(qǐng)發(fā)明中還包括(5)以由下述比例構(gòu)成的氨基酸組合物作為有效成分的耐力提高劑、抗疲勞劑、及/或疲勞恢復(fù)劑酪氨酸3. 5 4摩爾、纈氨酸5 7摩爾、亮氨酸 6 8摩爾、異亮氨酸4 6摩爾、精氨酸3 5摩爾、谷氨酸3 5摩爾、天冬氨酸0. 1 1摩爾、丙氨酸6 8摩爾、脯氨酸15 20摩爾、賴(lài)氨酸8 10摩爾、及苯丙氨酸3 5 摩爾；以及(6)以由下述比例構(gòu)成的氨基酸組合物作為有效成分的耐力提高劑、抗疲勞劑、 及/或疲勞恢復(fù)劑酪氨酸3. 8 4摩爾、纈氨酸5. 8 6摩爾、亮氨酸6. 2 6. 4摩爾、異亮氨酸4. 5 4. 7摩爾、精氨酸3. 5 3. 7摩爾、谷氨酸3. 2 3. 4摩爾、天冬氨酸0. 15 0. 17摩爾、丙氨酸6. 1 6. 3摩爾、脯氨酸18 19摩爾、賴(lài)氨酸8. 7 8. 9摩爾、苯丙氨酸 3. 8 4摩爾、蘇氨酸7. 2 7. 4摩爾、甘氨酸19 21摩爾(或20. 5 21摩爾)、絲氨酸
2.5 2. 7摩爾、蛋氨酸0. 53 0. 55摩爾、組氨酸2. 6 2. 8摩爾、及色氨酸2. 2 2. 4摩爾。此時(shí)，更具體而言，與現(xiàn)有來(lái)自班胡蜂的氨基酸組合物(V.A.A.M.)相比，酪氨酸的濃度優(yōu)選為50 90%、較優(yōu)選為70 90%、更優(yōu)選為75 85%、特別優(yōu)選為約80%， 可以舉出下述水溶液優(yōu)選將酪氨酸的濃度設(shè)定為2. 4 4. 3摩爾％ (3. 5 6. 3重量％)、 較優(yōu)選3. 3 4. 3摩爾％ (4. 8 6.3重量％)、更優(yōu)選3.6 4. 1摩爾％ (5. 2 5. 9重量％ )，且酪氨酸以0. 05 0. 065摩爾％含在水溶液中。作為更優(yōu)選的氨基酸組合物，可以舉出由下述氨基酸構(gòu)成的氨基酸組合物，S卩，約
3.9摩爾(約5. 5重量份)的酪氨酸、約6. 0摩爾(約5. 6重量份)的纈氨酸、約6. 3摩爾 (約6. 5重量份)的亮氨酸、約4. 6摩爾(約4. 8重量份)的異亮氨酸、約3. 6摩爾(約5. 0 重量份)的精氨酸、約3. 3摩爾(約3. 8重量份)的谷氨酸、約0. 16摩爾(約0.22重量份)的天冬氨酸、約6. 3摩爾(約4. 4重量份)的丙氨酸、約18. 4摩爾(約16. 8重量份) 的脯氨酸、約8. 8摩爾(約12. 8重量份)的賴(lài)氨酸、約3. 9摩爾(約5. 1重量份)的苯丙氨酸、約7. 3摩爾(約6. 9重量份)的蘇氨酸、約19. 5摩爾(約11. 6重量份)的甘氨酸、 約2. 5摩爾(約2. 1重量份)的絲氨酸、約0. 54摩爾(約0. 64重量份)的蛋氨酸、約2. 6 摩爾(約3. 2重量份)的組氨酸、及約2. 2摩爾(約3. 6重量份)的色氨酸。3.本申請(qǐng)發(fā)明的耐力提高劑、抗疲勞劑、及/或疲勞恢復(fù)劑的使用形態(tài)本申請(qǐng)發(fā)明的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑的使用形態(tài)，沒(méi)有特別限定， 可以用于醫(yī)療，也可以用于飲食、營(yíng)養(yǎng)輔助飲食。用于醫(yī)療的情況下，可以通過(guò)口服給與、直腸給與、注射或輸液給與等通常的給與途徑進(jìn)行使用?？诜o與的情況下，可以將上述組合物本身或藥學(xué)上允許的載體、賦形劑、 稀釋劑等一并混合，制成散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、錠劑、糖漿劑等。另外，作為注射劑，例如可以添加合適的緩沖劑、等滲劑等，溶解于滅菌蒸餾水進(jìn)行使用即可。本申請(qǐng)發(fā)明的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑可以采用散劑、顆粒劑、片齊U、 膠囊劑、液體制劑等合適的劑型。在制劑化時(shí)可以添加賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等制劑化中常用的助劑。作為賦形劑，包括淀粉、乳糖、白糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素、藻酸鈉、磷酸氫鈣、合成硅酸鋁、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羥丙基淀粉(HPS)等。另外，作為粘合劑，包括淀粉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、阿拉伯膠粉末、明膠、葡萄糖、白糖等的水溶液、或它們的水 乙醇溶液等。作為崩解劑，包括淀粉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、微晶纖維素、羥丙基淀粉、磷酸鈣等。作為潤(rùn)滑劑，包括巴西棕櫚蠟、輕質(zhì)無(wú)水硅酸、合成硅酸鋁、天然硅酸鋁、合成硅酸鎂、氫化油、氫化植物油衍生物 (Sterotex HM)、芝麻油、白蠟、氧化鈦、干燥氫氧化鋁 膠化硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、滑石、磷酸氫鈣、十二烷基硫酸鈉等。
本申請(qǐng)發(fā)明的含有氨基酸組合物的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑是非常安全的，所以可以在非常廣泛的范圍內(nèi)設(shè)定其給與量。通常情況下，可以考慮給與途徑、包括人在內(nèi)的給與對(duì)象動(dòng)物的年齡、體重、癥狀等各種因素，進(jìn)行適當(dāng)設(shè)定。本申請(qǐng)發(fā)明不限定于此，作為合適的有效成分，優(yōu)選0. 3g 8g/kg/天，較優(yōu)選0. 4g 5g/kg/天，更優(yōu)選 0. 5g 3g/kg/ 天。本申請(qǐng)發(fā)明的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑，可以以0. 3 60重量％溶液、優(yōu)選1. 0 2. 0重量％溶液的形式每1天給與100 500ml，1 3次。為注射劑時(shí)，以 0. 3 6. 0重量％溶液的形式每1次給與100 400ml、優(yōu)選150 300ml。另外，本申請(qǐng)發(fā)明的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑，可以采用口服給與或非口服給與(肌肉內(nèi)、皮下、靜脈內(nèi)、栓劑、經(jīng)皮等)中的任一種方式。作為食用的情況下，本申請(qǐng)發(fā)明的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑可以直接食用，也可以制成添加到各種食品中的添加物。另外，也可以將本申請(qǐng)發(fā)明的氨基酸組合物溶解于水制成飲料，在上述情況下，還可以進(jìn)一步添加其他營(yíng)養(yǎng)成分，例如水溶性維生素類(lèi)、?；撬岬?。為了改善嗜好性，可以加入氯化鈉等鹽類(lèi)、檸檬酸等酸類(lèi)(酸味料)及/或其他適當(dāng)?shù)娘L(fēng)味制成飲料。此時(shí)，為了提高穩(wěn)定性，也可以進(jìn)一步添加PH調(diào)節(jié)劑、螯合劑。本申請(qǐng)發(fā)明的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑連續(xù)給與較為理想，優(yōu)選給與 1周以上。實(shí)施例以下實(shí)施例中，使用下述實(shí)驗(yàn)試樣。(A)實(shí)驗(yàn)試樣混懸于蒸餾水，如下所述地配制。(I)DW(蒸餾水)=對(duì)照(control)(2)來(lái)自班胡蜂的氨基酸組合物的水溶液(V. Α. Α. M.的水溶液)500mg/kg。需要說(shuō)明的是，其組成如下所示。約4. 8摩爾(約6. 9重量份)的酪氨酸、約6. 0摩爾(約5. 6重量份)的纈氨酸、 約6. 3摩爾(約6. 5重量份)的亮氨酸、約4. 6摩爾(約4. 8重量份)的異亮氨酸、約3. 6 摩爾(約5.0重量份)的精氨酸、約3. 3摩爾(約3. 8重量份)的谷氨酸、約0. 16摩爾(約
0.22重量份)的天冬氨酸、約6. 3摩爾(約4. 4重量份)的丙氨酸、約18. 4摩爾(約16. 8 重量份)的脯氨酸、約8. 8摩爾(約12. 8重量份)的賴(lài)氨酸、約3. 9摩爾(約5. 1重量份) 的苯丙氨酸、約7. 3摩爾(約6. 9重量份)的蘇氨酸、約19. 5摩爾(約11. 6重量份)的甘氨酸、約2. 5摩爾(約2. 1重量份)的絲氨酸、約0. 54摩爾(約0. 64重量份)的蛋氨酸、 約2. 6摩爾(約3. 2重量份)的組氨酸、及約2. 2摩爾(約3. 6重量份)的色氨酸。(3)僅將酪氨酸減少到80%的來(lái)自班胡蜂的氨基酸組合物的水溶液500mg/kg。 需要說(shuō)明的是，在以下內(nèi)容及附圖中，有時(shí)將其記作Tyr 80%。(4)僅將酪氨酸減少到20%的來(lái)自班胡蜂的氨基酸組合物的水溶液500mg/kg。 需要說(shuō)明的是，在以下內(nèi)容及附圖中，有時(shí)將其記作Tyr 20%。(B)耐力試驗(yàn)根據(jù) Jpn. J. Phys. Fitness Sports Med. 1995,44 :225_238 中記載的方法進(jìn)行。概括而言，在室溫下使小鼠(各組10只)禁食16小時(shí)后，將氨基酸組合物制成
1.8重量％的水溶液，以37. 5μ Ι/g體重進(jìn)行口服給與，接著，在室溫下讓其休息30分鐘。 將小鼠放入流水池(在直徑32cm、深30cm的圓筒型水槽中加入水，保持在35°C，利用循環(huán)裝置制作速度為8m/分鐘的水流)中并將以下規(guī)定的鉛墜(重物)裝在小鼠尾巴上，使其游泳，測(cè)定臨界游泳時(shí)間。(C)實(shí)驗(yàn)方法按照下述順序?qū)嵤?1)將4周齡的ddY雄性小鼠馴化12天后，以耐力的評(píng)價(jià)作為指標(biāo)，分成4組(分組、1組n=10)。需要說(shuō)明的是，設(shè)定該時(shí)間點(diǎn)為-lweek(-l周)。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間中的體重變化示于圖1。各組體重沒(méi)有顯著性差異。在以下⑵ ⑷的耐力評(píng)價(jià)中，將相當(dāng)于體重5%的鉛墜裝在小鼠尾巴上，測(cè)定臨界游泳時(shí)間。(2)自游泳分組開(kāi)始1周后，開(kāi)始口服給與上述實(shí)驗(yàn)試樣，在開(kāi)始給與后的第1天， 測(cè)定游泳時(shí)間(單次給與試驗(yàn))。需要說(shuō)明的是，設(shè)定該時(shí)間點(diǎn)為Oweek (0周=0天)。此時(shí)， 對(duì)各組口服給與上述實(shí)驗(yàn)試樣即對(duì)照、來(lái)自班胡蜂的氨基酸組合物的水溶液(V.A.A.M.水溶液)、僅將酪氨酸減少到80%的來(lái)自班胡蜂的氨基酸組合物的水溶液(Tyr 80% )、或僅將酪氨酸減少到20%的來(lái)自班胡蜂的氨基酸組合物的水溶液(Tyr 20%)。上述結(jié)果示于圖2。如圖2所示，單次給與時(shí)，沒(méi)有確認(rèn)到游泳時(shí)間延長(zhǎng)。(3)之后，繼續(xù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)試樣的口服給與，每日1次、共7周。在該期間內(nèi)，基本自由攝取普通的固態(tài)食物(Labo MR Stock 日本農(nóng)產(chǎn)工業(yè))。但是，在游泳時(shí)間的測(cè)定、采血、 解剖中，從前一晚(22時(shí))開(kāi)始對(duì)其禁食。(4)每1周進(jìn)行游泳時(shí)間的測(cè)定，直到5week(第5周)。在游泳時(shí)間的測(cè)定日，在游泳開(kāi)始30分鐘前，口服給與實(shí)驗(yàn)試樣。其結(jié)果示于圖3。酪氨酸(Tyr) 100%組和80%組與對(duì)照組相比，從給與開(kāi)始的第 1周，確認(rèn)到游泳時(shí)間顯著地延長(zhǎng)。在Tyrl00%組與80%組之間沒(méi)有確認(rèn)到差異。Tyr20% 組與對(duì)照組相比，即使在給與開(kāi)始的第5周也沒(méi)有確認(rèn)到游泳時(shí)間的延長(zhǎng)。(5)在開(kāi)始口服給與實(shí)驗(yàn)試樣后的6week (第6周)，將相當(dāng)于體重5 %的鉛墜裝在小鼠尾巴上，使其游泳15分鐘，之后，進(jìn)行采血，測(cè)定血糖值、血中乳酸值、血中游離脂肪酸 (NEFA、Non-esterified fatty acid))值。需要說(shuō)明的是，在給與前、給與30分鐘后(即將運(yùn)動(dòng)前)也進(jìn)行采血，與上述同樣地進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定血糖值時(shí)使用Glucose CII-Test Wako (和光純藥株式會(huì)社制)，測(cè)定乳酸值時(shí)使用Detamina-LA (協(xié)和Medex株式會(huì)社制)， 測(cè)定游離脂肪酸值時(shí)使用NEFA C-Test Wako (和光純藥株式會(huì)社制)。血糖值的測(cè)定結(jié)果示于圖4。各組的血中的葡萄糖值沒(méi)有確認(rèn)到顯著性差異。血中乳酸值的測(cè)定結(jié)果示于圖5。在給與前、給與30分鐘后(即將運(yùn)動(dòng)前)，各組的血中乳酸值中沒(méi)有確認(rèn)到顯著性差異。Tyr 100%組與Tyr 80%組與對(duì)照組相比，在剛運(yùn)動(dòng)后，確認(rèn)到乳酸值顯著地降低，抑制伴隨運(yùn)動(dòng)的乳酸升高。血中游離脂肪酸(NEFA)值的測(cè)定結(jié)果示于圖6。Tyr 100%組、Tyr 80%組、Tyr 20%組與對(duì)照組相比，均確認(rèn)到在剛運(yùn)動(dòng)后游離脂肪酸(NEFA)值顯著地升高。(6)同樣地在7week(第7周)，同樣地進(jìn)行采血，測(cè)定酮(3_羥基丁酸、 3-Hydroxybutylic acid)值、肌酸激酶(CK、Creatine kinase)值。酮的測(cè)定時(shí)使用 Ketolex “三和”(三和化學(xué)株式會(huì)社制)，肌酸激酶的測(cè)定時(shí)使用CPKII-Test Wako (和光純藥株式會(huì)社制)。酮的測(cè)定結(jié)果示于圖7。隨著運(yùn)動(dòng)，羥基丁酸(酮)值全部升高，Tyr 100%組和Tyr 80%組與對(duì)照組相比，可以確認(rèn)在剛運(yùn)動(dòng)后酮顯著地升高。肌酸激酶的測(cè)定結(jié)果示于圖8。隨著運(yùn)動(dòng)，肌酸激酶(CK)值全部升高，但各組的肌酸激酶值之間沒(méi)有確認(rèn)到顯著性差異。(7)在開(kāi)始給與的Sweek (第8周)，將各組分成非運(yùn)動(dòng)組和運(yùn)動(dòng)組(游泳)。同樣地在第8周，解剖小鼠，測(cè)定臟器重量(肝臟·腎臟·脾臟·附睪周?chē)尽る枘c肌 大腿四頭肌)。肝臟和腓腸肌中，也測(cè)定糖原的量。測(cè)定糖原時(shí)使用Glucose CII-Test Wako (和光純藥株式會(huì)社制)。將相當(dāng)于體重5%的鉛墜裝在一半小鼠的尾巴上，使其游泳15分鐘后立即對(duì)其進(jìn)行解剖(運(yùn)動(dòng)組=有運(yùn)動(dòng))。對(duì)于剩余一半的小鼠，不進(jìn)行游泳直接解剖(非運(yùn)動(dòng)組=沒(méi)有運(yùn)動(dòng))。糖原量的測(cè)定結(jié)果示于圖9。在非運(yùn)動(dòng)組(無(wú)運(yùn)動(dòng))中，各組的肝臟和肌肉的糖原量沒(méi)有確認(rèn)到差異。另一方面，在運(yùn)動(dòng)組(有運(yùn)動(dòng))中，Tyr 100%組和80%組與對(duì)照組相比，確認(rèn)到肝臟和肌肉的糖原量顯著地升高。另外，臟器重量的測(cè)定結(jié)果示于圖10及圖11。Tyr 100%組與對(duì)照組相比，在睪丸周?chē)_認(rèn)到脂肪組織重量顯著地降低。另外，Tyr 100%組與對(duì)照組相比，確認(rèn)到腓腸肌重量和大腿四頭肌重量顯著地增加。沒(méi)有確認(rèn)到其他臟器(肝臟·腎臟·脾臟)的差異。產(chǎn)業(yè)上的可利用性本申請(qǐng)發(fā)明可以用作有利于運(yùn)動(dòng)競(jìng)賽者、體力勞動(dòng)者及家畜等提高耐力、恢復(fù)疲勞、抗疲勞等的藥物、保健健康食品、飲料或飼料。
權(quán)利要求
1.耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑，以酪氨酸作為有效成分。
2.耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑，以含有酪氨酸的氨基酸組合物作為有效成分。
3.如權(quán)利要求2所述的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑，其中，含有酪氨酸的氨基酸組合物僅由酪氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、脯氨酸、賴(lài)氨酸及苯丙氨酸構(gòu)成。
4.如權(quán)利要求2所述的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑，其中，含有酪氨酸的氨基酸組合物僅由酪氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、精氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、脯氨酸、賴(lài)氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、甘氨酸、絲氨酸、蛋氨酸、組氨酸及色氨酸構(gòu)成。
5.如權(quán)利要求3所述的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑，其中，含有酪氨酸的氨基酸組合物由下述比例的氨基酸構(gòu)成酪氨酸3 5摩爾、纈氨酸4 8摩爾、亮氨酸2 12摩爾、異亮氨酸3 9摩爾、精氨酸0. 1 5摩爾、谷氨酸0. 1 4摩爾、天冬氨酸0. 1 5摩爾、丙氨酸0. 1 12摩爾、脯氨酸4 30摩爾、賴(lài)氨酸5 11摩爾及苯丙氨酸0. 5 5摩爾。
6.如權(quán)利要求4所述的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑，其中，含有酪氨酸的氨基酸組合物由下述比例的氨基酸構(gòu)成酪氨酸3 4摩爾、纈氨酸4 8摩爾、亮氨酸2 12摩爾、異亮氨酸3 9摩爾、精氨酸0. 1 5摩爾、谷氨酸0. 1 4摩爾、天冬氨酸0. 1 5摩爾、丙氨酸0. 1 12摩爾、脯氨酸4 30摩爾、賴(lài)氨酸5 11摩爾、苯丙氨酸0. 5 5 摩爾、蘇氨酸2 15摩爾、甘氨酸15 25摩爾、絲氨酸0. 1 5摩爾、蛋氨酸0. 1 5摩爾、組氨酸0. 1 5摩爾及色氨酸0. 1 5摩爾。
7.如權(quán)利要求4所述的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑，其中，含有酪氨酸的氨基酸組合物由下述比例的氨基酸構(gòu)成酪氨酸3. 5 4摩爾、纈氨酸5 7摩爾、亮氨酸6 8摩爾、異亮氨酸4 6摩爾、精氨酸3 5摩爾、谷氨酸3 5摩爾、天冬氨酸0. 1 1摩爾、丙氨酸6 8摩爾、脯氨酸15 20摩爾、賴(lài)氨酸8 10摩爾、苯丙氨酸3 5摩爾、蘇氨酸7 9摩爾、甘氨酸15 25摩爾、絲氨酸2 4摩爾、蛋氨酸0. 5 1. 5摩爾、組氨酸 2 4摩爾及色氨酸2 4摩爾。
8.如權(quán)利要求4所述的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑，其中，含有酪氨酸的氨基酸組合物由下述比例的氨基酸構(gòu)成酪氨酸3. 8 4摩爾、纈氨酸5. 8 6摩爾、亮氨酸 6. 2 6. 4摩爾、異亮氨酸4. 5 4. 7摩爾、精氨酸3. 5 3. 7摩爾、谷氨酸3. 2 3. 4摩爾、 天冬氨酸0. 15 0. 17摩爾、丙氨酸6. 1 6. 3摩爾、脯氨酸18 19摩爾、賴(lài)氨酸8. 7 8. 9摩爾、苯丙氨酸3. 8 4摩爾、蘇氨酸7. 2 7. 4摩爾、甘氨酸19 21摩爾、絲氨酸 2. 5 2. 7摩爾、蛋氨酸0. 53 0. 55摩爾、組氨酸2. 6 2. 8摩爾及色氨酸2. 2 2. 4摩爾。
9.如權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑，其特征在于，酪氨酸以0. 05 0. 065摩爾％含在水溶液中。
10.飲食品或營(yíng)養(yǎng)輔助用飲食品，含有上述權(quán)利要求1 9中任一項(xiàng)所述的耐力提高劑、抗疲勞劑、或疲勞恢復(fù)劑。
全文摘要
本發(fā)明的課題在于特定氨基酸組合物中對(duì)提高耐力、抗疲勞或恢復(fù)疲勞有效的氨基酸成分及濃度以及降低溶解度低的氨基酸成分。本申請(qǐng)發(fā)明人等首次鑒定出有利于提高耐力的氨基酸為酪氨酸，并且在對(duì)水中溶解度低的酪氨酸為了提高耐力等所需的濃度進(jìn)行了探討，然后發(fā)現(xiàn)了一種溶解度高、在提高耐力等方面優(yōu)異的氨基酸組合物。
文檔編號(hào)A23L1/305GK102170876SQ20098013947
公開(kāi)日2011年8月31日 申請(qǐng)日期2009年10月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月6日
發(fā)明者常松雅子, 有田宏行, 越膳浩 申請(qǐng)人:明治乳業(yè)株式會(huì)社