專(zhuān)利名稱(chēng)：保持或增加成長(zhǎng)或認(rèn)知發(fā)育的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用一種或多種復(fù)合脂(包括神經(jīng)節(jié)苷脂的)來(lái)獲得特定的健康益處，這些益處包括保持或增加胎兒、嬰兒或兒童受試者的認(rèn)知發(fā)育或保持或增加其成長(zhǎng)。本申請(qǐng)是基于新西蘭的臨時(shí)性說(shuō)明書(shū)NZ 562706以及NZ 562708，兩者均通過(guò)引用以其全文結(jié)合在此。背景
哺乳動(dòng)物乳的組合物是確切地針對(duì)支持嬰兒或兒童的正常成長(zhǎng)以及發(fā)W(International Code of Marketing BreastmiIk Substitutes, World HealthOrganisation, Geneva, 1981)。母親配方、嬰兒配方、后續(xù)配方、成長(zhǎng)配方、飲食產(chǎn)品以及含有組合物的其他乳品典型地是使用非人乳來(lái)生產(chǎn)的。然而，人乳的營(yíng)養(yǎng)組成與非人乳的在一些方面有所差異。非人類(lèi)的全乳(例如奶牛、山羊或綿羊乳)比人乳包含更高比例的飽和脂肪酸，并且具有更低水平的亞油酸和α-亞麻酸、以及正常的成長(zhǎng)和發(fā)育所必需的多不飽和脂肪酸。(Fox &McSweeney, 2006)在其他產(chǎn)品中標(biāo)準(zhǔn)的母親配方、嬰兒配方、后續(xù)配方、以及成長(zhǎng)配方是典型地使用低脂肪的乳制品(例如脫脂乳)來(lái)生產(chǎn)的。使用一種還原性脂肪乳制品據(jù)說(shuō)意味著在乳脂中所不希望的組分沒(méi)有包含在最終的產(chǎn)品中，但是它也意味著復(fù)合脂(例如磷脂以及(糖)鞘月旨)水平顯著地低于人乳中的那些。(Sanchez-Diaz et al 1997;Pan and Imuzi2000)最佳的認(rèn)知發(fā)育和成長(zhǎng)是嬰兒和幼兒發(fā)育中的一個(gè)關(guān)鍵部分。顯然，受損的認(rèn)知發(fā)育會(huì)對(duì)生活質(zhì)量具有顯著影響。額外地，受到約束的成長(zhǎng)已經(jīng)顯示出對(duì)長(zhǎng)期的健康具有有害的影響。因此，任何顯示出增加認(rèn)知發(fā)育或保持健康成長(zhǎng)的試劑對(duì)于嬰兒以及兒童將具有廣泛的益處。(Bryan et al 2004)復(fù)合脂(例如神經(jīng)節(jié)苷脂)據(jù)報(bào)道具有一系列潛在功能，因?yàn)樯窠?jīng)節(jié)苷脂特征曲線(xiàn)會(huì)從一個(gè)組織到另一個(gè)組織而變化(Rueda et al. , 1998)。單個(gè)神經(jīng)節(jié)苷脂種類(lèi)的特征曲線(xiàn)據(jù)報(bào)道在發(fā)育過(guò)程中大大改變(ROsneri 2003)，并且神經(jīng)節(jié)苷脂據(jù)報(bào)道對(duì)神經(jīng)發(fā)育具有有益的作用(Rahmann，1995)并且據(jù)報(bào)道是必需的突觸組分以及神經(jīng)元遷移和神經(jīng)突突起的引發(fā)物(Mendez-Otero&Santiago, 2003)。神經(jīng)節(jié)苷脂GMla據(jù)報(bào)道穿過(guò)了大鼠的胎盤(pán)(Hungund et al,, 1993),但缺乏神經(jīng)節(jié)苷脂轉(zhuǎn)移通過(guò)人類(lèi)胎盤(pán)的決定性證據(jù)。在人乳和牛乳、以及嬰兒配方中神經(jīng)節(jié)苷脂的不同據(jù)報(bào)道對(duì)新生兒腦發(fā)育、過(guò)敏癥以及嬰兒成長(zhǎng)潛在地具有的一些生物重要性(Pan etal,2000 ；Rueda,2007 ；Tram et al 1997)。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供用于維持或增加受試者的認(rèn)知發(fā)育或成長(zhǎng)的手段、或至少為公眾提供一個(gè)有用的選擇。發(fā)明概述在一個(gè)第一方面，本發(fā)明涉及一種或多種用于維持或增加胎兒、嬰兒、或兒童受試者的成長(zhǎng)或保持或增加其認(rèn)知發(fā)育的用途的復(fù)合脂。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種或多種復(fù)合脂，例如(i) 一種或多種純的神經(jīng)節(jié)苷脂，或(ii) 一種組合物，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂(例如，一種乳脂提取物)在一種用于保持或增加胎兒、嬰兒、或兒童受試者的成長(zhǎng)或保持或增加其認(rèn)知發(fā)育的配制品的制造中的用途，其中將該配制品口服給予一位在妊娠期過(guò)程中的母親。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種或多種復(fù)合脂在一種用于維持或增加胎兒、嬰兒、或兒童受試者的成長(zhǎng)或保持或增加其認(rèn)知發(fā)育的配制品的制造中的用途。在另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種用于保持或增加胎兒、嬰兒、或兒童受試者的成長(zhǎng)或保持或增加其認(rèn)知發(fā)育的方法，該方法是通過(guò)將包括一種或多種復(fù)合脂的一個(gè)組合物給予需要它的一位胎兒、嬰兒、或兒童受試者。在另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及使用一種或多種復(fù)合脂(例如，一種或多種神經(jīng)節(jié)苷月旨)用于保持或增加一位胎兒受試者的成長(zhǎng)或保持或增加其認(rèn)知發(fā)育的方法，該方法包括對(duì)一位懷孕的母親提供包括一種或多種復(fù)合脂(例如，一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂)的一個(gè)組合物，并且告知這位母親該組合物會(huì)保持或增加該胎兒受試者的成長(zhǎng)或保持或增加其認(rèn)知發(fā)育。在另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及使用一種或多種復(fù)合脂(例如，一種或多種神經(jīng)節(jié)苷月旨)用于保持或增加一位受試者的成長(zhǎng)或保持或增加其認(rèn)知發(fā)育的方法，該方法包括對(duì)一位受試者提供包括一種或多種復(fù)合脂(例如，一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂)的一個(gè)組合物，并且告知該受試者該組合物會(huì)保持或增加該受試者的成長(zhǎng)或保持或增加其認(rèn)知發(fā)育。 以下實(shí)施方案可涉及以上方面中的任一項(xiàng)。在一個(gè)實(shí)施方案中，將該一種或多種復(fù)合脂給予一位在妊娠期過(guò)程中的母親，并且該成長(zhǎng)是一位胎兒受試者的腦重量或一位胎兒受試者的腦神經(jīng)節(jié)苷脂含量。在一個(gè)實(shí)施方案中，將該一種或多種復(fù)合脂給予一位嬰兒或兒童受試者，并且該成長(zhǎng)是體重、身長(zhǎng)、以及骨礦物質(zhì)密度中的一項(xiàng)或多項(xiàng)。優(yōu)選地，該神經(jīng)節(jié)苷脂是GM3。可替代地，該神經(jīng)節(jié)苷脂是⑶3。更優(yōu)選地，該神經(jīng)節(jié)苷脂包括GM3和GD3。在其他實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合物包括選自下組的一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂，該組為GM1、GM2、GM3、GM4、⑶I、⑶2、⑶3、GTU GT2、GT3、GQ1、以及GP1，以及衍生物“a”、“b”、或“c”中的任何一種或多種(在它們存在的情況下)，以及它們中任何兩種或多種的任何組合。優(yōu)選地，包括一種或多種復(fù)合脂的組合物包括基于折干計(jì)算的至少約O. 1%神經(jīng)節(jié)苷脂重量/重量。更優(yōu)選地，包括一種或多種復(fù)合脂的組合物包括基于折干計(jì)算的至少
O.2%神經(jīng)節(jié)苷脂重量/重量?？商娲兀诖擞杏玫囊环N配制品包括每IOOg配制品中至少約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、18、19、19或2011^，優(yōu)選至少約511^ 或至少約 IOmg 的神經(jīng)節(jié)苷脂配制品，并且有用的范圍可以在這些數(shù)值中的任何之間進(jìn)行選擇(例如，約I至約20、約2至約20、約3至約20、約I至約10、約2至約10、或約3至約10mg)。優(yōu)選地，該配制品包括每IOOg配制品中約5mg至約20mg的神經(jīng)節(jié)苷脂?？商娲?，將該配制品配制為對(duì)一位母親提供至少約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、18、19、19或20mg，優(yōu)選每天至少約7. 5mg神經(jīng)節(jié)苷脂，并且有用的范圍可以在這些數(shù)值中的任何之間進(jìn)行選擇(例如，約I至約20、約2至約20、約3至約20、約I至約10、約2至約10、或約3至約10mg)。優(yōu)選地，將該配制品配置為每天對(duì)這位母親提供約7. 5mg至約IOmg神經(jīng)節(jié)苷脂。在一個(gè)實(shí)施方案中，在此有用的一種配制品可以包括(a)80%-99. 9%的一種奶粉，它選自全脂奶粉、脫脂奶粉、乳蛋白濃縮物(MPC)^L蛋白分離物(MPI )、以及乳清蛋白，例如一種WPC或WPI(b)0-20%的脂類(lèi)(lipid)，例如乳脂或一種或多種植物油
(c) 0-25%的糖或碳水化合物成分(d) O. 1%-0. 5%的維生素以礦物混合物
(e) 0-5%調(diào)味劑成分，以及(f) 0-5%的神經(jīng)節(jié)苷脂成分。優(yōu)選地，該復(fù)合脂包括一種或多種磷脂、或一種或多種鞘脂、或一種或多種鞘磷脂或其衍生物、或一種或多種神經(jīng)酰胺、或一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂、或它們中任何兩種或多種的一個(gè)組合。優(yōu)選地，該神經(jīng)節(jié)苷脂是GM3?？商娲?，該神經(jīng)節(jié)苷脂是⑶3?？商娲?，該神經(jīng)節(jié)苷脂包括至少GM3與⑶3的一種混合物。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，該配制品是一種液體(濃縮物或即飲(ready-to-drink))或粉末化的母親配方、嬰兒配方、后續(xù)配方、成長(zhǎng)配制品或飲食產(chǎn)品。在一些實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂(例如，一種乳脂提取物)的組合物包括按重量計(jì)至少約 O. 1%、0· 2%、0· 3%、0· 4%、0· 5%、0· 6%、0· 7%、0· 8%、0· 9%、1· 0%、1· 5%、2%、2· 5%、3%、3· 5%、4%、4· 5%、5%、5· 5%、6%、6· 5%、7%、7· 5%、8%、8· 5%、9%、9· 5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99% 或 99. 5% 的總類(lèi)脂(total lipid)，并且有用的范圍可以在這些數(shù)值中的任何之間進(jìn)行選擇(例如，按重量計(jì)約5%至約95%、約10%至約95%、約15%至約95%、約20%至約95%、約25%至約95%、約30%至約95%、約35%至約95%、約40%至約95%、約45%至約95%、約50%至約95%、約5%至約99%、約10%至約99%、約15%至約99%、約20%至約99%、約25%至約99%、約30%至約99%、約35%至約99%、約40%至約99%、約45%至約99%、約50%至約99%、約5%至約70%、約10%至約70%、約15%至約70%、約20%至約70%、約25%至約70%、約30%至約70%、約35%至約70%、約40%至約70%、約45%至約70%、以及約50%至約70%的總類(lèi)脂)。在一些實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂(例如，一種乳脂提取物)的組合物包括按重量計(jì)至少約 O. 1%、0· 2%、0· 3%、0· 4%、0· 5%、0· 6%、0· 7%、0· 8%、0· 9%、1· 0%、1· 5%、2%、2· 5%、3%、3· 5%、4%、4· 5%、5%、5· 5%、6%、6· 5%、7%、7· 5%、8%、8· 5%、9%、9· 5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99% 或 99. 5% 的磷月旨，并且有用的范圍可以在這些數(shù)值中的任何之間進(jìn)行選擇(例如，按重量計(jì)約5%至約95%、約10%至約95%、約15%至約95%、約20%至約95%、約25%至約95%、約30%至約95%、約35%至約95%、約40%至約95%、約45%至約95%、約50%至約95%、約5%至約99%、約10%至約99%、約15%至約99%、約20%至約99%、約25%至約99%、約30%至約99%、約35%至約99%、約40%至約99%、約45%至約99%、約50%至約99%、約5%至約70%、約10%至約70%、約15%至約70%、約20%至約70%、約25%至約70%、約30%至約70%、約35%至約70%、約40%至約70%、約45%至約70%、以及約50%至約70%的磷脂)。
在一些實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂(例如，一種乳脂提取物)的組合物包括按重量計(jì)至少約 O. 1%、0· 2%、0· 3%、0· 4%、0· 5%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29% 或30%的一種或多種磷脂，這種或這些磷脂是獨(dú)立地選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、鞘磷月旨、磷脂酰絲氨酸、以及磷脂酰肌醇，并且有用的范圍可以在這些數(shù)值中的任何之間進(jìn)行選擇(例如，按重量計(jì)約O. 1%至約30%、約O. 5%至約30%、約1%至約30%、約2%至約30%、約3%至約30%、約4%至約30%、約5%至約30%、約10%至約30%、約15%至約30%、約20%至約30%、約O. 1%至約5%、約O. 5%至約5%、約1%至約5%、約2%至約5%、約3%至約5%、約O. 1%至約10%、約O. 5%至約10%、約1%至約10%、約2%至約10%、約3%至約10%、約4%至約10%、約5%至約10%、約6%至約10%、約O. 1%至約20%、約O. 5%至約20%、約1%至約20%、約2%至約20%、約3%至約20%、約4%至約20%、約5%至約20%、約10%至約20%、約15%至約20%的一種或多種磷脂，這種或這些磷脂是獨(dú)立地選擇磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、磷脂酰絲氨酸、以及磷脂酰肌醇)。在一些實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂(例如，一種乳脂提取物)的組合 物包括按重量計(jì)至少約 O. 1%、0· 2%、0· 3%、0· 4%、0· 5%、0· 6%、0· 7%、0· 8%、0· 9%、1· 0%、1· 5%、2%、2· 5%、3%、3· 5%、4%、4· 5%、5%、5· 5%、6%、6· 5%、7%、7· 5%、8%、8· 5%、9%、9· 5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95% 或 99.5% 的神經(jīng)節(jié)苷脂，并且有用的范圍可以在這些數(shù)值中的任何之間進(jìn)行選擇(例如，按重量計(jì)約5%至約95%、約10%至約95%、約15%至約95%、約20%至約95%、約25%至約95%、約30%至約95%、約35%至約95%、約40%至約95%、約45%至約95%、約50%至約95%、約10%至約70%、約15%至約70%、約20%至約70%、約25%至約70%、約30%至約70%、約35%至約70%、約40%至約70%、約45%至約70%、以及約50%至約70%的磷脂)。在一些實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合物包括GD3或GM3或它們的一個(gè)組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合物包括選自下組的一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂，該組為GM1、GM2、GM3、GM4、GDI、⑶2、GD3、GT1、GT2、GT3、GQ1、以及 GP1，以及衍生物 “a”、“b”、或 “c” 中的任何一種或多種(在它們存在的情況下)，以及它們中任何兩種或多種的任何組合。在一些實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂(例如，一種乳脂提取物)的組合物包括按重量計(jì)至少約 O. 1%、0. 2%、0. 3%、0. 4%、0. 5%、0. 6%、0. 7%、0. 8%、0. 9%、1. 0%、1. 1%、
I.2%、1· 3%、1· 4%、1· 5%、1· 6%、1· 7%、1· 8%、1· 9%、2· 0%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29% 或 30%的一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂，這種或這些神經(jīng)節(jié)苷脂是獨(dú)立地選自⑶3以及GM3，并且有用的范圍可以在這些數(shù)值中的任何之間進(jìn)行選擇(例如，按重量計(jì)約O. 1%至約30%、約O. 5%至約30%、約1%至約30%、約2%至約30%、約3%至約30%、約4%至約30%、約5%至約30%、約10%至約30%、約15%至約30%、約20%至約30%、約O. 1%至約5%、約O. 5%至約5%、約1%至約5%、約2%至約5%、約3%至約5%、約O. 1%至約10%、約O. 5%至約10%、約1%至約10%、約2%至約10%、約3%至約10%、約4%至約10%、約5%至約10%、約6%至約10%、約O. 1%至約20%、約O. 5%至約20%、約1%至約20%、約2%至約20%、約3%至約20%、約4%至約20%、約5%至約20%、約10%至約20%、約15%至約20%的一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂，這種或這些神經(jīng)節(jié)苷脂是獨(dú)立地選自⑶3以及GM3。
在一個(gè)實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合物包括按重量計(jì)約15%至約99%的總類(lèi)脂、按重量計(jì)約1%至約80%的磷脂、按重量計(jì)約1%至約25%的磷脂酰膽堿、按重量計(jì)約O. 1%至約15%的磷脂酰肌醇、按重量計(jì)約O. 1%至約15%的磷脂酰絲氨酸、按重量計(jì)約1%至約30%的磷脂酰乙醇胺、按重量計(jì)約O. 5%至約25%的鞘磷脂、以及按重量計(jì)約O. 1%至約10%的神經(jīng)節(jié)苷脂。在一些實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合物包括按重量計(jì)約1%至約60%的乳糖、按重量計(jì)約1%至約15%的乳糖或按重量計(jì)約50%至約65%的乳糖。在替代的實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合物包括按重量計(jì)約20%至約40%的總類(lèi)脂、按重量計(jì)約5%至約25%的磷脂、以及如以上所說(shuō)明的一種或多種磷脂的量。在其他替代的實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合物包括按重量計(jì)約70%至約99%的總類(lèi)脂、按重量計(jì)約25%至約80%的磷脂、以及如以上所說(shuō)明的一種或多種磷脂的量。在又另一個(gè)替代的實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合物包括按重量 計(jì)約O. 1%至約10%、約O. 1%至約2. 5%、或約3%至約10%的一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂，優(yōu)選地獨(dú)立選自⑶3以及GM3。在另一個(gè)實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合物包括約15%至40%的總類(lèi)脂、約10%至25%的磷脂、約1%至約6%的磷脂酰膽堿、約1%至約6%的磷脂酰肌醇、約1%至約6%的磷脂酰絲氨酸，約1%至約6%的磷脂酰乙醇胺、以及約1%至約3%鞘磷脂。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合物包括至少約3%至約6%的肉豆蘧酸(14:0)、至少約12%至約20%的棕櫚酸(16:0)、至少約O. 5%至約3%的棕櫚油酸(16:1)、至少約O. 1%至約I. 5%的十七烷酸(17:0)、至少約13%至約20%的硬脂酸(18:0)、至少約28%至約35%的油酸(18:1)、至少約3%至約5%的亞油酸(18:2)以及至少約O. 5%至約2. 5%亞麻酸(18:3)。在一些實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合物包括約O. 1%至約2. 5%的神經(jīng)節(jié)苷脂⑶3、約O. 1%至約1%的神經(jīng)節(jié)苷脂GM3、或兩者皆有。在一個(gè)實(shí)施方案中，包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合物包括一種或多種磷脂酰乙醇胺、一種或多種磷脂酰肌醇、一種或多種磷脂酰絲氨酸、一種或多種磷脂酰膽堿、一種或多種鞘脂(包括一種或多種鞘磷脂、一種或多種二氫鞘磷脂、一種或多種神經(jīng)酰胺、一種或多種腦苷脂、或一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂、或它們中任何兩種或多種的任何組合)、一種或多種溶血磷脂(失去一個(gè)脂肪酸的磷脂)、或它們中任何兩種或多種的任何組合。在一些實(shí)施方案中，該乳脂提取物包括(a)約15%至約25%重量/重量的類(lèi)脂、約5%至約15%重量/重量的磷脂、以及約
O.1%至約1%重量/重量的神經(jīng)節(jié)苷脂，或(b)約15%至約25%重量/重量的類(lèi)脂、約5%至約15%重量/重量的磷脂、約1%至約5%重量/重量的磷脂酰膽堿、約O. 1%至2%重量/重量的磷脂酰肌醇、約O. 5%至約2%重量/重量的磷脂酰絲氨酸、約I. 5%至約6%重量/重量的磷脂酰乙醇胺、約1%至約5%重量/重量的鞘磷脂、以及約O. 1%至約1%重量/重量的神經(jīng)節(jié)苷脂，或(c)約25%至約45%重量/重量的類(lèi)脂、約10%至約25%重量/重量的磷脂、以及約O. 1%至約2. 0%重量/重量的神經(jīng)節(jié)苷脂，或 (d)約25%至約45%重量/重量的類(lèi)脂、約10%至約25%重量/重量的磷脂、約1%至約5%重量/重量的磷脂酰膽堿、約O. 1%至2%重量/重量的磷脂酰肌醇、約O. 5%至約2%重量/重量的磷脂酰絲氨酸、約I. 5%至約6%重量/重量的磷脂酰乙醇胺、約1%至約5%重量/重量的鞘磷脂、以及約O. 1%至約2. 0%重量/重量的神經(jīng)節(jié)苷脂，或(e)約12%至約32%重量/重量的類(lèi)脂、約5%至約25%重量/重量的磷脂、以及約O. 1%至約2. 0%重量/重量的神經(jīng)節(jié)苷脂，或(f)約12%至約32%重量/重量的類(lèi)脂、約5%至約25%重量/重量的磷脂、約2%至約8%重量/重量的磷脂酰膽堿、約O. 5%至3%重量/重量的磷脂酰肌醇、約1%至約3. 5%重量/重量的磷脂酰絲氨酸、約1%至約10%重量/重量的磷脂酰乙醇胺、約1%至約8%重量/重量的鞘磷脂、以及約O. 5%至約2. 5%重量/重量的神經(jīng)節(jié)苷脂，或(g)約80%至約99%重量/重量的類(lèi)脂、約20%至約75%重量/重量的磷脂、以及約O. 5%至約5%重量/重量的神經(jīng)節(jié)苷脂，或(h)約80%至約99%重量/重量的類(lèi)脂、約20%至約75%重量/重量的磷脂、約2%至約22%重量/重量的磷脂酰膽堿、約1%至約10%重量/重量的磷脂酰肌醇、約1%至約10%·重量/重量的磷脂酰絲氨酸、約5%至約30%重量/重量的磷脂酰乙醇胺、約1%至約20%重量/重量的鞘磷脂、以及約O. 5%至約5%重量/重量的神經(jīng)節(jié)苷脂，或(i)約90%至約99%重量/重量的類(lèi)脂、約20%至約40%重量/重量的磷脂、以及約O. 5%至約5%重量/重量的神經(jīng)節(jié)苷脂，或(j)約80%至約99%重量/重量的類(lèi)脂、約60%至約80%重量/重量的磷脂、以及約O. 5%至約5%重量/重量的神經(jīng)節(jié)苷脂，或(k)約15%至約45%重量/重量的類(lèi)脂、約8%至約25%重量/重量的磷脂、以及約O. 1%至約5%重量/重量的神經(jīng)節(jié)苷脂，或(I)約15%至約45%重量/重量的類(lèi)脂、約8%至約25%重量/重量的磷脂、約1%至約5%重量/重量的磷脂酰膽堿、約1%至約5%重量/重量的磷脂酰肌醇、約2%至約8%重量/重量的磷脂酰絲氨酸、約2%至約8%重量/重量的磷脂酰乙醇胺、約O. 5%至約5%重量/重量的鞘磷脂、以及約O. 1%至約5%重量/重量的神經(jīng)節(jié)苷脂，或(m)約50%至約99%重量/重量的類(lèi)脂、約15%至約60%重量/重量的磷脂、以及約1%至約10%重量/重量的神經(jīng)節(jié)苷脂，或 (η)約50%至約99%重量/重量的類(lèi)脂、約15%至約60%重量/重量的磷脂、約1%至約10%重量/重量的磷脂酰膽堿、約1%至約15%重量/重量的磷脂酰肌醇、約1%至約20%重量/重量的磷脂酰絲氨酸、約1%至約20%重量/重量的磷脂酰乙醇胺、約1%至約10%重量/重量的鞘磷脂、以及約O. 1%至約10%重量/重量的神經(jīng)節(jié)苷脂。在一個(gè)實(shí)施方案中，在此有用的一種配制品包括按重量計(jì)至少約O. 1%、0. 2%、O. 5%、1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99%、99. 5%,99. 8%或99. 9%的包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合物，并且有用的范圍可以在以上這些數(shù)值中的任何之間進(jìn)行選擇(例如，從約O. 1%至約50%、從約O. 2%至約50%、從約O. 5%至約50%、從約1%至約50%、從約5%至約50%、從約10%至約50%、從約15%至約50%、從約20%至約50%、從約25%至約50%、從約30%至約50%、從約35%至約50%、從約40%至約50%、從約45%至約50%、從約O. 1%至約60%、從約O. 2%至約60%、從約O. 5%至約60%、從約1%至約60%、從約5%至約60%、從約10%至約60%、從約15%至約60%、從約20%至約60%、從約25%至約60%、從約30%至約60%、從約35%至約60%、從約40%至約60%、從約45%至約60%、從約51%至約60%、從約51%至約60%、從約O. 1%至約70%、從約O. 2%至約70%、從約O. 5%至約70%、從約1%至約70%、從約5%至約70%、從約10%至約70%、從約15%至約70%、從約20%至約70%、從約25%至約70%、從約30%至約70%、從約35%至約70%、從約40%至約70%、從約45%至約70%、從約51%至約70%、從約O. 1%至約80%、從約O. 2%至約80%、從約O. 5%至約80%、從約1%至約80%、從約5%至約80%、從約10%至約80%、從約15%至約80%、從約20%至約80%、從約25%至約80%、從約30%至約80%、從約35%至約80%、從約40%至約80%、從約45%至約80%、從約51%至約80%、從約O. 1%至約90%、從約O. 2%至約90%、從約O. 5%至約90%、從約1%至約90%、從約5%至約90%、從約10%至約90%、從約15%至約90%、從約20%至約90%、從約25%至約90%、從約30%至約90%、從約35%至約90%、從約40%至約90%、從約45%至約90%、從約51%至約90%、從約O. 1%至約99%、從約O. 2%至約99%、從約O. 5%至約99%、從約1%至約99%、從約5%至約99%、從約10%至約99%、從約15%至約99%、從約20%至約99%、從約25%至約99%、從約30%至約99%、從約35%至約99%、從約40%至約99%、從約45%至約99%、以及從約51%至約99%)。可以使用包括一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合物的水解形式，其中使用已知的方法將水解進(jìn)行到一個(gè)所希望的水解度。
在一個(gè)實(shí)施方案中，在此有用的一種配制品包括至少約O. 001,0. 01,0. 05,0. I、
O.15,0. 2,0. 3,0. 4,0. 5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18 或 19 克的組合物，該組合物包括如以上所說(shuō)明的一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂，并且有用的范圍可以在以上這些數(shù)值中的任何之間進(jìn)行選擇(例如，從約O. 01至約I克、約O. 01至約10克、約O. 01至約19克、從約O. I至約I克、約O. I至約10克、約O. I至約19克、從約I至約5克、約I至約10克、約I至約19克、約5至約10克、以及約5至約19克)。在此的意圖是提及在此披露的一個(gè)數(shù)字范圍(例如，I至10)同樣結(jié)合了對(duì)于在該范圍內(nèi)的所有的有理數(shù)(例如，1、1. 1、2、3、3·9、4、5、6、6·5、7、8、9以及10)以及在該范圍的任何有理數(shù)范圍(例如，2至8、I. 5至5. 5以及3. I至4. 7)的提及，并且因此在此明確披露的所有范圍的所有子范圍均在此明確地進(jìn)行了披露。這些僅是特定地預(yù)期的實(shí)例，并且在最低值與最高值之間的數(shù)值的所有可能組合被認(rèn)為是以一種類(lèi)似的方式在本申請(qǐng)中清楚地指出。在本說(shuō)明中其中已經(jīng)對(duì)專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)、其他外國(guó)文獻(xiàn)、或其他信息來(lái)源進(jìn)行引用，這總體上是出于提供討論具有本發(fā)明特征的一個(gè)背景的目的。除非另外確切地指出，對(duì)于此類(lèi)外部文獻(xiàn)的引用并不得被解釋為是承認(rèn)在任何司法管轄權(quán)限內(nèi)此類(lèi)文獻(xiàn)、或此類(lèi)信息來(lái)源是現(xiàn)有技術(shù)、或形成本領(lǐng)域內(nèi)公知性常識(shí)的一部分。對(duì)于本發(fā)明所涉及的領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員而言，本發(fā)明的很多結(jié)構(gòu)上的變化以及廣泛不同的實(shí)施方案和應(yīng)用將會(huì)自身體現(xiàn)出來(lái)，而不偏離如所附的權(quán)利要求中所定義的本發(fā)明的范圍。在此的披露內(nèi)容以及說(shuō)明僅是說(shuō)明性的，而并非旨在具有任何限制意義。附圖
簡(jiǎn)要說(shuō)明圖I至3示出了來(lái)自實(shí)例I的Morris水迷宮任務(wù)的不同試驗(yàn)參數(shù)的結(jié)果。數(shù)據(jù)是平均值土SEM，每個(gè)對(duì)照組(空白凝膠)以及低劑量凝膠組n=16，在高劑量凝膠處理組中n=15o圖4示出了實(shí)例I的新物體認(rèn)知試驗(yàn)的結(jié)果。
圖5是一個(gè)圖，示出了在實(shí)例2中大鼠出生后的成長(zhǎng)。每組N=16，數(shù)據(jù)是平均值+ SEM0圖6是一個(gè)圖，示出了在實(shí)例4中大鼠幼鼠(pup)體內(nèi)的神經(jīng)節(jié)苷脂組合物的變化。神經(jīng)節(jié)苷脂GMla, GDla, GDlb以及GTlb顯著地增加(ρ〈0· 05)。發(fā)明詳細(xì)說(shuō)明I.定義術(shù)語(yǔ)“ β -乳清”是指從含有大于60%脂肪的乳液流(dairy stream)中分離出的一種水性乳品成分，這些乳液流已經(jīng)經(jīng)歷了從水包油至油包水乳液的相轉(zhuǎn)化，如以下所說(shuō)明。稀奶油是優(yōu)選的用于生產(chǎn)β乳清的起始材料。例如，β乳清是在從稀奶油生產(chǎn)無(wú)水黃油(也被稱(chēng)為無(wú)水乳脂或AMF)的過(guò)程中產(chǎn)生的，如在WO 2006/041316的圖2所 示，將其通過(guò)引用結(jié)合在此。優(yōu)選地將β乳清干燥；優(yōu)選地干燥的β乳清是一種粉末。如在本說(shuō)明書(shū)以及權(quán)利要求書(shū)中所使用的，術(shù)語(yǔ)“包括”是指“至少部分地
由......構(gòu)成”。當(dāng)在解釋本說(shuō)明書(shū)以及權(quán)利要求書(shū)中包括該術(shù)語(yǔ)的陳述時(shí)，在每個(gè)陳述
中由該術(shù)語(yǔ)引導(dǎo)這些特征全部都需要存在，但是其他特征也可以存在。相關(guān)的術(shù)語(yǔ)，如“包括”以及“被包括”應(yīng)當(dāng)以相同的方式進(jìn)行解釋。如在此所使用的，術(shù)語(yǔ)“胎兒的循環(huán)水平”是指胎兒的血液水平和/或胎兒的血清水平和/或胎兒的組織水平。如在本說(shuō)明書(shū)中所使用的，術(shù)語(yǔ)“復(fù)合脂”是指一種選自下組的類(lèi)脂，該組為磷脂以及鞘脂(包括糖鞘脂(腦苷脂以及神經(jīng)節(jié)苷脂)、神經(jīng)酰胺以及鞘磷脂。以下對(duì)不同類(lèi)型的復(fù)合脂進(jìn)行了更為詳細(xì)地討論。復(fù)合脂可以在乳業(yè)以及其他乳品來(lái)源中找到。一些復(fù)合脂的其他來(lái)源包括任何動(dòng)物組織但尤其是腦以及神經(jīng)組織、蛋、魚(yú)、鹿茸以及植物類(lèi)脂。優(yōu)選地，在本發(fā)明中所使用的復(fù)合脂是衍生自一種乳品成分。合適的乳品成分包括初乳、乳、初乳的餾分或乳的餾分。優(yōu)選地，該乳品成分是衍生自奶牛、水牛、山羊、綿羊或人類(lèi)。最優(yōu)選地，該乳品成分是奶牛衍生的。優(yōu)選地，該復(fù)合脂是處于一種乳脂提取物的形式?！獋€(gè)“有效量”是賦予治療效果所要求的量。針對(duì)動(dòng)物與人的劑量的相互關(guān)系(基于每平方米體表的毫克數(shù))說(shuō)明于Freireich, et al. (1966)。體表面積可以通過(guò)受試者的高度和重量進(jìn)行大概確定。參見(jiàn)，例如Scientific Tables, GeigyPharmaceuticals, Ardley, New York, 1970,537。正如本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所認(rèn)識(shí)的，有效劑量還可以發(fā)生變化，這取決于給藥途徑、載體使用，以及類(lèi)似物。術(shù)語(yǔ)“增加認(rèn)知發(fā)育”或“來(lái)增加認(rèn)知發(fā)育”在此可互換地使用，并且是指增加對(duì)學(xué)習(xí)、記憶或運(yùn)用知識(shí)的速率、能力、興趣、意愿、或開(kāi)放性。在一些實(shí)施方案中，“認(rèn)知發(fā)育”是指腦重量以及腦神經(jīng)節(jié)苷脂含量。術(shù)語(yǔ)“增加或保持成長(zhǎng)”或“來(lái)增加或保持成長(zhǎng)”在此互換使用，并且是指增加或保持健康發(fā)育，這可以指增加或保持絕對(duì)的成長(zhǎng)或成長(zhǎng)速率(就重量、長(zhǎng)度或高度而言)，同時(shí)不會(huì)增加肥胖或減少骨密度。如在本說(shuō)明書(shū)中所使用的，術(shù)語(yǔ)“母親配方”是指懷孕女性在懷孕過(guò)程中所服用的一種組合物。如在本說(shuō)明中所使用的，術(shù)語(yǔ)“嬰兒配方”是指針對(duì)年齡在O天至6個(gè)月之間的嬰兒的一種組合物。如在本說(shuō)明書(shū)中所使用的，術(shù)語(yǔ)“后續(xù)配方”是指針對(duì)年齡在6個(gè)月至I歲的嬰兒的一種組合物。如在本說(shuō)明書(shū)中所使用的，術(shù)語(yǔ)“成長(zhǎng)配方”是指針對(duì)嬰兒以及年齡在I歲以上的兒童的一種組合物。成長(zhǎng)配方包括成長(zhǎng)奶粉或GUMP。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員會(huì)理解，對(duì)于以下不同的組合物“嬰兒配方”、“后續(xù)配方”以及“成長(zhǎng)配方”的年齡范圍可以從一名兒童到一名兒童發(fā)生變化，這取決于個(gè)體的發(fā)育。這些產(chǎn)品可以是處于液體形式作為濃縮物或即飲的液體、或作為粉末濃縮物來(lái)提供。術(shù)語(yǔ)“飲食產(chǎn)品”是指一種產(chǎn)品，該產(chǎn)品被特異地處理過(guò)或進(jìn)行配制以滿(mǎn)足具體的膳食要求，這些要求之所以存在是由于一種具體的身體或生理狀態(tài)和/或特定的疾病和紊亂的緣故并且是如此呈現(xiàn)的。術(shù)語(yǔ)“乳脂提取物”是指一種分離的非人類(lèi)哺乳動(dòng)物的乳脂提取物，其中該提取物中的磷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂濃度高于自然發(fā)生的非人類(lèi)哺乳動(dòng)物乳脂中的磷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂濃度。優(yōu)選地，在此有用的一種提取物中的至少一種磷脂以及至少一種神經(jīng)節(jié)苷脂的濃度高于自然發(fā)生的非人類(lèi)哺乳動(dòng)物乳脂中的濃度的至少約O. 5%、1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、或 100%，并且有用的范圍 可以在這些數(shù)值之間進(jìn)行選擇。在替代的實(shí)施方案中，在該提取物中的濃度高于在全脂牛奶中、或全脂初乳中、或來(lái)自牛奶的稀奶油形式、或來(lái)自初乳的稀奶油形式中、或來(lái)自牛奶的無(wú)水乳脂(AMF)、或來(lái)自初乳的AMF中的濃度。在一個(gè)在此的配制品中，該配制品可以包括、實(shí)質(zhì)上由以下構(gòu)成、或由以下構(gòu)成按重量計(jì)約 O. 1%、0· 5%、1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、99%、或100%的新鮮的、再制的或粉末化的全脂乳或一種乳衍
生物，并且有用的范圍可以在以上這些數(shù)值中的任何之間進(jìn)行選擇(例如，從約O. 1%至約50%、從約O. 2%至約50%、從約O. 5%至約50%、從約1%至約50%、從約5%至約50%、從約10%至約50%、從約15%至約50%、從約20%至約50%、從約25%至約50%、從約30%至約50%、從約35%至約50%、從約40%至約50%、以及從約45%至約50%)。該乳衍生物優(yōu)選地選自再制的、粉末化的或新鮮的脫脂乳、復(fù)原的全脂或脫脂奶粉、脫脂乳濃縮物、脫脂乳滲余物、濃縮乳、超濾乳滲余物、乳蛋白濃縮物(MPC )、乳蛋白分離物(MPI )、去除鈣的乳蛋白濃縮物(MPC)、低脂乳、低脂乳蛋白濃縮物(MPC)、酪蛋白、酪蛋白酸鹽、乳脂、稀奶油、奶油、印度酥油、無(wú)水乳脂(AMF)、酪乳、奶油乳清、硬乳脂餾分、軟乳脂餾分、鞘脂餾分、乳脂球膜餾分、磷脂餾分、復(fù)合脂餾分、初乳、一種初乳餾分、初乳蛋白濃縮物(CPC)、初乳乳清、一種來(lái)自初乳的免疫球蛋白餾分、乳清、乳清蛋白分離物(WPI)、乳清蛋白濃縮物(WPC)、甜性乳清、乳酸乳清、無(wú)機(jī)酸乳清、復(fù)原的乳清粉末、衍生自任何乳或初乳處理流的一種組合物、一種衍生自通過(guò)超濾或微孔過(guò)濾任何乳或初乳處理流而獲得的滲余物或滲透物的組分、一種衍生自通過(guò)任何乳或初乳處理流的色譜(包括但不限于離子以及凝膠滲透色譜法)分離而獲得的分解以及吸附的餾分的組合物、任何這些乳衍生物的提取物(包括通過(guò)多級(jí)分餾、差異結(jié)晶(differential crystallisation)、溶劑分懼、超臨界分懼、近超臨界分懼、蒸懼、離心分餾、或使用一種改性劑(例如皂類(lèi)或乳化劑類(lèi))的分餾所制備的提取物)、這些衍生物中任何的水解產(chǎn)物、這些水解產(chǎn)物的部分、以及這些衍生物的組合(包括水解的和/或非水解的部分的組合)。應(yīng)當(dāng)理解，這些衍生物的來(lái)源可以是乳或初乳或它們的一個(gè)組合。還應(yīng)當(dāng)理解，該乳脂可以作為新鮮的、再制的或粉末化的全脂乳、如以上說(shuō)明的一種或多種乳衍生物、或它們的組合來(lái)提供。在一個(gè)實(shí)施方案中，在此有用的一種配制品進(jìn)一步包括一種藥學(xué)上可接受的載體。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該配制品是或被配置成一種食品、飲料、食品添加劑、飲料添加齊U、食用增補(bǔ)劑、營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品、醫(yī)藥食品、腸的或腸胃外的喂食產(chǎn)品、膳食替代物、營(yíng)養(yǎng)保健食品、藥劑或藥物。在一個(gè)實(shí)施方案中，該配制品是處于一種片劑、一種膠囊形片劑、一種藥丸、一種硬膠囊或軟膠囊或一種錠劑的形式。在一個(gè)實(shí)施方案中，該配制品是處于一種扁囊齊U、一種可分散粉末、顆粒、一種懸浮液、一種酏劑、一種液體、或任何其他可以加到食品或飲料(包括例如水、乳或果汁)中的形式。在一個(gè)實(shí)施方案中，該配制品進(jìn)一步包括一種或多種在儲(chǔ)存過(guò)程中或給藥之后防止或降低該配制品降解的組分(例如，抗氧化劑)。這些配制品可以包括能夠攜帶類(lèi)脂的任何可食用的消費(fèi)產(chǎn)品。適當(dāng)?shù)目墒秤玫南M(fèi)產(chǎn)品的實(shí)例包括水性產(chǎn)品，烤制食品、糖果產(chǎn)品(包括巧克力)、凝膠、冰淇淋、復(fù)原的水果產(chǎn)品、小吃棒、食品棒、穆茲利棒、涂覆品(spread)、調(diào)味汁、浸潰物、乳制品(包括Ife奶和乳釀)、飲料(包括基于乳品以及非乳品的飲料)、乳、奶粉、運(yùn)動(dòng)補(bǔ)充物(包括基于乳品以及非乳品的運(yùn)動(dòng)補(bǔ)充物)、果汁、食品添加劑(例如蛋白噴灑物(sprinkle))以及食用增補(bǔ)品(包括日常補(bǔ)充片)。 可以按照類(lèi)似的形式來(lái)提供在此有用的合適的營(yíng)養(yǎng)保健食品組合物。術(shù)語(yǔ)“ 口服給藥”包括口服、口腔、腸以及胃內(nèi)給藥。術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的載體”旨在是指一種載體，包括但不限于一種賦形劑、稀釋齊U、助劑或它們的任何組合，當(dāng)以足以遞送一個(gè)有效量的活性成分的劑量進(jìn)行給藥時(shí)，它可以作為本發(fā)明的組合物的一種組分給予一個(gè)受試者但是不會(huì)降低該組合物的活性并且是沒(méi)有毒性的。該配制品可以通過(guò)口服或鼻子給藥。一個(gè)“受試者”可以是一只動(dòng)物，優(yōu)選一只哺乳動(dòng)物，更優(yōu)選一只哺乳動(dòng)物同伴動(dòng)物或人。優(yōu)選的同伴動(dòng)物包括貓、狗和馬。2.復(fù)合脂磷脂是一種類(lèi)別的類(lèi)脂以及細(xì)胞膜的一種主要組分。鞘脂也是一種類(lèi)別的類(lèi)脂，這些類(lèi)脂在結(jié)構(gòu)上是最為多樣的類(lèi)別的膜類(lèi)脂。鞘脂是主要包括18-碳基底的鞘氨醇(發(fā)現(xiàn)了一些其他的基底長(zhǎng)度)的類(lèi)脂，它具有一個(gè)?；鶊F(tuán)，該基團(tuán)被一個(gè)酰胺連接所附連以形成神經(jīng)酰胺(Newburg，1996)。存在著三個(gè)主要類(lèi)型的鞘脂(I)糖鞘脂(含糖的鞘脂)，它們可以進(jìn)一步再分為腦苷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂。(2)神經(jīng)酰胺(簡(jiǎn)單地由一條脂肪酸鏈構(gòu)成，該鏈通過(guò)一個(gè)酰胺連接而附連到鞘氨醇上的)。(3)鞘磷脂(磷酰膽堿或偶磷基乙醇胺分子被酯化到神經(jīng)酰胺的I-羥基基團(tuán)上)。鞘磷脂也是磷脂。乳品衍生的復(fù)合脂由Fox以及McSweeney綜合地進(jìn)行了討論，將其通過(guò)引用結(jié)合在此。3.神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)構(gòu)神經(jīng)節(jié)苷脂與其他糖鞘脂的區(qū)別在于它們包括在生理學(xué)pH下帶負(fù)電荷的糖唾液酸。多種多樣的神經(jīng)節(jié)苷脂聚糖可以通過(guò)葡萄糖(Glc)、半乳糖(Gal)、N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)以及唾液酸結(jié)合在一起而形成。隨著聚糖大小的增加，聚糖部分的親水性也增加。神經(jīng)酰胺部分是疏水的，使得整個(gè)分子是兩親的。通常采用最多的命名法(因?yàn)槠渑cIUPAC命名法相比的簡(jiǎn)單性)是Svennerholm(Svennerholm, 1963)命名法,它涉及神經(jīng)節(jié)苷脂的聚糖部分。所有神經(jīng)節(jié)苷脂開(kāi)始是G,并且下一個(gè)字母說(shuō)明了在該分子中存在的唾液酸殘余的數(shù)目(M=單、D= 二、T=三、Q=四、等等)。該命名法的下一個(gè)部分是一個(gè)數(shù)字，它說(shuō)明了在該分子中非唾液酸糖的數(shù)目(I表示除這種或這些唾液酸所連接的之外的四個(gè)糖Gal - GalNAc - Gal - Glc -神經(jīng)酰胺；2表示三個(gè)糖，GalNAc-Gal-Glc -神經(jīng)酰胺；并且3表示兩個(gè)糖，Gal - Glc -神經(jīng)酰胺)。有時(shí)，在末端處存在著一個(gè)小寫(xiě)字母來(lái)表明唾液酸所附連的位置，它經(jīng)常是半乳糖或另一種唾液酸上。為了加到已有的復(fù)合聚糖上，另外的復(fù)雜性是通過(guò)加入可能的海藻糖或用乙酸鹽(酯)(或其他基團(tuán))對(duì)唾液酸羥基基團(tuán)的改性而衍生的。乙?；饔?4-、7_或9-0-乙?；?通過(guò)其他分子(例如蛋白質(zhì))對(duì)于生物活性或認(rèn)知具有主要影響。使用這些唾液酸甚至實(shí)現(xiàn)了另外的復(fù)雜性，因?yàn)楸M管最常用的唾液 酸是N-乙酰基神經(jīng)氨酸(NANA)以及N-羥乙酰神經(jīng)氨酸(NGNA)，但是在自然界中已經(jīng)顯示出了存在超過(guò)30種(Schauer, 2004)。神經(jīng)節(jié)苷脂中小的結(jié)構(gòu)變化可以顯著地闡明不同的生物活性。這樣的一個(gè)例子是霍亂毒素與神經(jīng)節(jié)苷脂的結(jié)合，該毒素對(duì)于一種神經(jīng)節(jié)苷脂(神經(jīng)節(jié)苷脂GMl)是特異的。另一種NANA分子(⑶Ia)的加入或一種半乳糖(GM2)的損失導(dǎo)致了可以忽略的結(jié)合。正如以上所提及的，O-乙?；绊懥松锘钚裕鐚?duì)在⑶3以及9-0-乙?；?之間神經(jīng)元突起的作用的差異，其中后者促進(jìn)但是前者沒(méi)有。以上實(shí)例是聚糖結(jié)構(gòu)的變化，最近的工作提示甚至是結(jié)合到鞘氨醇上的脂肪酸的變化也影響了活性。因此，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員不會(huì)假定歸因于一個(gè)神經(jīng)節(jié)苷脂的生物活性會(huì)歸因于另一種給定的針對(duì)特異神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)構(gòu)的活性的特異性。神經(jīng)節(jié)苷脂可以通過(guò)多種技術(shù)進(jìn)行測(cè)量。神經(jīng)節(jié)苷脂測(cè)量可通過(guò)測(cè)量類(lèi)脂結(jié)合的唾液酸(LBSA)或單個(gè)種類(lèi)來(lái)進(jìn)行，它們是通過(guò)薄層色譜分析法(TLC)、帶有UV檢測(cè)的高效液相色譜法(HPLC-UV)或通過(guò)與質(zhì)譜法相連的液相色譜法來(lái)進(jìn)行定量的?？梢圆捎枚喾N技術(shù)從多種材料中提取神經(jīng)節(jié)苷脂，并且這些對(duì)本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言是熟知的。在此有用的神經(jīng)節(jié)苷脂包括GMl、GM2、GM3、GM4、⑶I、⑶2、⑶3、GTI、GT2、GT3、GQl、以及GPl中的一種或多種，以及衍生物“a”、“b”、或“c”中的任何一種(在它們存在的情況下)，以及它們中任何兩種或多種的任何組合。神經(jīng)節(jié)苷脂的結(jié)構(gòu)與合成由Rosner，2003進(jìn)行綜述，將其通過(guò)引用結(jié)合在此。4.增加認(rèn)知發(fā)育最佳的認(rèn)知發(fā)育是嬰兒和兒童發(fā)育中的一個(gè)關(guān)鍵部分。所以，任何顯示出對(duì)增加認(rèn)知發(fā)育的試劑對(duì)于嬰兒和兒童將具有廣泛的益處。如之前所概括的，術(shù)語(yǔ)“增加認(rèn)知發(fā)育”或“來(lái)增加認(rèn)知發(fā)育”在此可以互換地使用，并且是指增加學(xué)習(xí)、記憶或運(yùn)用知識(shí)的速率、能力、興趣、意愿、或開(kāi)放性。評(píng)估認(rèn)知發(fā)育的多種多樣方法對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是熟知的。明顯的是具體的方法是優(yōu)選的，這取決于有待評(píng)估的認(rèn)知的本質(zhì)、該受試者的特征或身份(例如但是不限于物種、年齡、健康或健康狀態(tài)(wellbeing))是優(yōu)選的,或正如可適用的其他因素。例如，用于評(píng)估非人類(lèi)受試者的認(rèn)知發(fā)育的方法學(xué)包括Morris水迷宮試驗(yàn)以及新物體認(rèn)知任務(wù)試驗(yàn)，如在實(shí)例I中所說(shuō)明。用于評(píng)估人類(lèi)受試者的認(rèn)知發(fā)育的方法學(xué)包括在表I中所總結(jié)的工具。表I-用于評(píng)估人類(lèi)發(fā)育的方法
權(quán)利要求
1.一種或多種復(fù)合脂在一種用于保持或增加胎兒、嬰兒、或兒童受試者的認(rèn)知發(fā)育的配制品的制造中的用途，其中該一種或多種復(fù)合脂包括基于折干計(jì)算的至少約O. 1%神經(jīng)節(jié)苷脂重量/重量。
2.如權(quán)利要求I所述的用途，其中將該配制品給予一位在妊娠期過(guò)程中的母親，并且該認(rèn)知發(fā)育是一位胎兒受試者的腦重量或一位胎兒受試者的腦神經(jīng)節(jié)苷脂含量。
3.如權(quán)利要求I或2所述的用途，其中該一種或多種復(fù)合脂包括一種或多種磷脂、一種或多種鞘脂、一種或多種鞘磷脂或其衍生物、一種或多種神經(jīng)酰胺、一種或多種腦苷脂、一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂、或它們中任何兩種或多種的任何組合。
4.如權(quán)利要求3所述的用途，其中該一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂包括GM3、⑶3、或至少GM3與⑶3的一種混合物。
5.如權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的用途，其中該配制品包括在每IOOg中至少約2mg的神經(jīng)節(jié)苷脂。
6.如權(quán)利要求5所述的用途,其中該配制品包括每IOOg中約5mg至約20mg的神經(jīng)節(jié)苷脂。
7.如權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的用途，其中該一種或多種復(fù)合脂包括一種乳脂提取物。
8.如權(quán)利要求7所述的用途，其中該乳脂提取物包括按重量計(jì)約15%至約99%的總類(lèi)月旨、按重量計(jì)約1%至約80%的磷脂、按重量計(jì)約1%至約25%的磷脂酰膽堿、按重量計(jì)約O. 1%至約15%的磷脂酰肌醇、按重量計(jì)約O. 1%至約15%的磷脂酰絲氨酸、按重量計(jì)約1%至約30%的磷脂酰乙醇胺、按重量計(jì)約O. 5%至約25%的鞘磷脂、以及按重量計(jì)約O. 1%至約10%的神經(jīng)節(jié)苷脂。
9.如權(quán)利要求8所述的用途，其中該配制品包括每IOOg中至少約2mg的乳脂提取物。
10.如權(quán)利要求8所述的用途，其中該配制品包括每IOOg中至少約5mg的乳脂提取物。
11.如權(quán)利要求8所述的用途，其中該配制品包括每IOOg中至少約7.5mg的乳脂提取物。
12.如權(quán)利要求I至11中任一項(xiàng)所述的用途，其中該配制品包括(a)80%-99. 9% 的一種奶粉， (b)0-20%的脂類(lèi)成分， (c)0-25%的糖或碳水化合物成分， (d)0.1%-0. 5%的維生素和礦物混合物， (e)0-5%的調(diào)味劑成分，以及 (f)0.1-5%的神經(jīng)節(jié)苷脂， 其中以上百分比為以重量計(jì)。
13.如權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)所述的用途，其中該配制品包括(a)30%-60% 的乳糖， (b)15%-35%的植物油， (c)0-40%的脫脂奶粉， ⑷0-40%的乳清蛋白，以及 (e) 1%-50%的一種或多種復(fù)合脂，其 中以上百分比為以重量計(jì)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種保持或增加成長(zhǎng)或認(rèn)知發(fā)育的方法。用于獲得特殊的健康益處的一種或多種包括神經(jīng)節(jié)苷脂的復(fù)合脂，這些益處包括在胎兒、嬰兒、或兒童受試者中保持或增加認(rèn)知發(fā)育或保持或增加成長(zhǎng)。
文檔編號(hào)A23L1/30GK102894369SQ20121033032
公開(kāi)日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2008年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月19日
發(fā)明者史蒂文·查爾斯·霍德金森, 克里斯托弗·保羅·麥賈羅, 默里·D·米切爾, 安杰拉·瑪麗·羅萬(wàn), 喬安妮·瑪格麗特·托德, 馬克·海德雷·維克爾斯 申請(qǐng)人:方塔拉合作集團(tuán)有限公司