促進(jìn)食物團(tuán)塊安全吞咽的拉伸粘度的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了具有改善的食物團(tuán)塊聚結(jié)性的營養(yǎng)產(chǎn)品及其制備和使用方法。所述營養(yǎng)產(chǎn)品可以包含營養(yǎng)組合物和高分子量的水溶性聚合物，以便該營養(yǎng)產(chǎn)品具有能夠提供改善的營養(yǎng)產(chǎn)品聚結(jié)性的拉伸粘度，且特勞頓比至少為6。還提供了向患有受損的吞咽能力和/或吞咽困難的患者施用所述營養(yǎng)產(chǎn)品的方法。
【專利說明】促進(jìn)食物團(tuán)塊安全吞咽的拉伸粘度
[0001] 背景
[0002] 本發(fā)明涉及營養(yǎng)產(chǎn)品和其施用方法。更具體地說，本發(fā)明涉及用于促進(jìn)患有吞咽 病癥的患者更安全吞咽食物團(tuán)塊的營養(yǎng)產(chǎn)品。
[0003] 吞咽困難是吞咽中存在困難癥狀的醫(yī)學(xué)術(shù)語。流行病學(xué)研究估計(jì)在超過50歲年 齡的個(gè)體當(dāng)中的流行率為16% -22%。
[0004] 食道吞咽困難影響所有年齡的大量個(gè)體，但一般可用藥物治療且被視為較不嚴(yán)重 形式的吞咽困難。食道吞咽困難通常是粘膜、縱隔或神經(jīng)肌肉疾病的后果。粘膜（內(nèi)在的） 疾病通過與多種狀況（例如繼發(fā)于胃食管返流疾病、食道環(huán)和網(wǎng)[例如缺鐵性吞咽困難或 普盧默-文森綜合征]的消化道狹窄、食管腫瘤、化學(xué)損傷[例如腐蝕劑攝入、藥片食管炎 和血管曲張的硬化療法]、輻射損傷、傳染性食道炎和嗜酸細(xì)胞性食管炎）相關(guān)的炎癥、纖 維化或瘤形成而使腔道變窄?？v膈（外在的）疾病通過直接侵入或者與多種病癥（腫瘤 [例如肺癌、淋巴瘤]、感染[例如肺結(jié)核、組織胞漿菌病]和心血管疾病[膨脹的心房和血 管壓縮])相關(guān)的淋巴結(jié)腫大來阻塞食管。神經(jīng)肌肉疾病可以影響食管平滑肌及其神經(jīng)支 配，中斷蠕動或食道下端括約肌松弛，或兩者皆有，其通常與多種病癥（失弛緩癥[原發(fā)性 的和與恰加斯病相關(guān)的]、硬皮病、其它運(yùn)動性障礙和外科手術(shù)后果[即，胃底折疊術(shù)和抗 返流干預(yù)后])相關(guān)。具有管腔內(nèi)異物的個(gè)體也常常會經(jīng)歷急性食管吞咽困難。
[0005] 另一方面，口腔咽喉吞咽困難是很嚴(yán)重的病癥且一般用藥物無法治療?？谇谎屎?吞咽困難還影響所有年齡的個(gè)體，但更普遍的是影響老年個(gè)體。在全世界范圍，口腔咽喉吞 咽困難影響大約2200萬年齡超過50歲的人群?？谇谎屎硗萄世щy通常是急性情況的后 果，例如中風(fēng)、腦損傷或口腔或喉癌手術(shù)的后果。此外，放療和化療可以使肌肉變?nèi)醪⑶沂?與生理學(xué)和吞咽反射神經(jīng)支配相關(guān)的神經(jīng)退化。對于具有進(jìn)行性神經(jīng)肌肉疾病例如帕金森 病的個(gè)體，通常還見到在吞咽開始中經(jīng)歷逐漸增加的困難?？谇谎屎硗萄世щy的代表性病 因包括那些與神經(jīng)學(xué)疾?。X干腫瘤、頭損傷、中風(fēng)、腦癱、格-巴二氏綜合征、亨廷頓病、多 發(fā)性硬化、脊髓灰質(zhì)炎、脊髓灰質(zhì)炎后綜合征、遲發(fā)性運(yùn)動障礙、代謝性腦病、肌萎縮側(cè)索硬 化、帕金森病、癡呆）、傳染性疾?。ò缀?、食物中毒、萊姆病、梅毒、粘膜炎[皰疹性、巨細(xì)胞 病毒、假絲酵母屬等])、自身免疫疾?。ɡ钳彙⒂财げ?、舍格倫綜合征）、代謝性疾?。ǖ矸?樣變性、庫欣綜合征、甲狀腺毒癥、威爾遜?。⒓〔⌒约膊。ńY(jié)締組織病、皮肌炎、重癥肌無 力、強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良、眼咽肌營養(yǎng)不良、多肌炎、肉瘤樣病、類腫瘤綜合征、炎癥性肌?。?、 醫(yī)源性疾病（藥物治療副作用[例如化學(xué)療法、神經(jīng)安定藥等]、外科手術(shù)后肌肉或神經(jīng)性 疾病、放射療法、腐蝕性[藥品損傷、故意損傷])和結(jié)構(gòu)性疾?。ōh(huán)咽嵴、森克爾憩室、子宮 頸網(wǎng)、口咽腫瘤、骨贅和骨骼畸形、先天性疾病[腭裂、憩室、小囊（pouches)等])相關(guān)的疾 病。
[0006] -般而言，吞咽困難不進(jìn)行診斷，但該疾病對患者健康和保健費(fèi)用具有重要后果。 患有更加嚴(yán)重的吞咽困難的個(gè)體一般而言經(jīng)歷在吞咽后立即發(fā)生的食物從口腔到胃的受 損通過的感覺。在社區(qū)居住的個(gè)體中，感知到的癥狀使得患者去看醫(yī)生。在住院的個(gè)體中， 保健醫(yī)生可以觀察癥狀或聆聽來自患者或其家庭成員提示吞咽損傷的描述，并建議患者由 專科醫(yī)生進(jìn)行評估。在一線醫(yī)生當(dāng)中對吞咽損傷的一般性認(rèn)知是較低的，吞咽困難通常不 被診斷和未被治療。然而，通過被介紹給吞咽專科醫(yī)生（例如演講語言病理學(xué)家），患者可 以進(jìn)行臨床評估，并且可以確診為吞咽困難。
[0007] 在一線醫(yī)生當(dāng)中對吞咽損傷的一般性認(rèn)知是較低的。許多人（尤其是那些老年 人）遭受未被診斷和未被治療的吞咽損傷。一個(gè)原因是一線社區(qū)保健醫(yī)生（例如一般開業(yè) 醫(yī)生/老年病學(xué)者、家庭護(hù)理護(hù)士、理療醫(yī)生等）通常不篩選該病癥。如果他們知道吞咽損 傷的嚴(yán)重性，他們通常不能使用基于證據(jù)的篩選方法。此外，基于官方的吞咽困難評估也很 少進(jìn)行。
[0008] 吞咽困難的嚴(yán)重性根據(jù)以下而不同：（i)安全吞咽食物和液體的最?。ǜ兄降模?難度，（ii)不伴有誤吸或噎塞的顯著風(fēng)險(xiǎn)的吞咽不能，和（iii)完全的吞咽不能。通常情 況下，不能正常吞咽食物和液體可以歸因于在吞咽過程中食物團(tuán)塊分散成較小碎片，其可 能進(jìn)入氣道或者在口咽部和/或食道留下不需要的殘余物（例如誤吸）。如果足夠的物質(zhì) 進(jìn)入肺部，患者可能被肺部集聚的食物/液體窒息。即使小體積的被吸入食物都可以導(dǎo)致 支氣管肺炎感染，且慢性誤吸可以導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張癥，并可能引發(fā)哮喘的某些情況。
[0009] "靜默型誤吸"，是老年人中常見的病癥，是指在睡眠過程中口咽內(nèi)容物的誤吸。人 們可以通過自身限制飲食來補(bǔ)償不太嚴(yán)重的吞咽損傷。其自身的老化過程，加上例如高血 壓和骨關(guān)節(jié)炎的慢性疾病，造成老年人容易罹患（臨床癥狀不明顯的）未被診斷且未被治 療的吞咽困難，直至臨床并發(fā)癥例如肺炎、脫水、營養(yǎng)不良（和相關(guān)并發(fā)癥）出現(xiàn)。然而，由 于當(dāng)前的保健實(shí)踐，"吸入性肺炎"的區(qū)別診斷不是必要指出的。
[0010] 吞咽困難的經(jīng)濟(jì)費(fèi)用與住院治療、再住院、由于按操作付費(fèi)（"P4P"）的償還減少、 傳染、康復(fù)、工作時(shí)間損失、門診回訪、藥物使用、勞動、護(hù)理接受者時(shí)間、兒童護(hù)理費(fèi)用、生 活質(zhì)量、熟練護(hù)理需要的增加有關(guān)。吞咽困難和誤吸影響生活質(zhì)量、發(fā)病率和死亡率。在患 有吞咽困難和誤吸的醫(yī)院護(hù)理的個(gè)體中12個(gè)月死亡率很高（45%)。由于缺乏吞咽困難的 診斷和早期控制而導(dǎo)致的臨床后果的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是顯著的。
[0011] 肺炎是吞咽困難的常見臨床后果。該病癥通常需要急性住院治療和急診室就診。 在因吸入而產(chǎn)生肺炎的情況中，由于當(dāng)前的保健實(shí)踐，"吸入性肺炎"的區(qū)別診斷不是必要 指出的。基于從近幾年的美國醫(yī)療保健應(yīng)用調(diào)查，統(tǒng)計(jì)超過一百萬出院的肺炎患者和另外 的392, 000名患者是歸咎于吸入性肺炎?；加幸话阈苑窝鬃鳛橹饕\斷的個(gè)體具有平均6 天住院時(shí)間，并因醫(yī)院護(hù)理招致超過$18, 000的費(fèi)用。已經(jīng)預(yù)期，吸入性肺炎將帶來更高的 醫(yī)院護(hù)理費(fèi)用，基于平均8天的住院時(shí)間。在患有吞咽困難的人群中，肺炎是威脅生命的， 3個(gè)月內(nèi)的死亡幾率是大約50% (van der Steen等人2002)。此外，例如肺炎的急性結(jié)果 通常引發(fā)老年人中的健康狀況螺旋式下降。與攝入不足和缺乏活動相關(guān)聯(lián)的損傷，導(dǎo)致營 養(yǎng)不良、功能衰退和虛弱。特定的干預(yù)（例如促進(jìn)口腔健康、幫助恢復(fù)正常吞咽，或補(bǔ)充吞 咽安全的團(tuán)塊）將有利于面臨風(fēng)險(xiǎn)（其由于口咽內(nèi)容物的誤吸引起，包括靜默性誤吸）或 經(jīng)歷復(fù)發(fā)性肺炎的人群。
[0012] 與肺炎類似，脫水是吞咽困難的威脅生命的臨床并發(fā)癥。脫水是患有神經(jīng)變性疾 ?。ㄒ虼丝赡芑加型萄蕮p傷）的住院個(gè)體中常見的聯(lián)合疾病。美國每年近400, 000名因阿 爾茨海默病、帕金森病和多發(fā)性硬化病的出院患者，且最多15 %的這些患者經(jīng)歷脫水。作為 主要診斷的脫水與平均4天住院時(shí)間和超過$11，000的住院護(hù)理費(fèi)用相關(guān)聯(lián)。然而，脫水 是吞咽困難的可避免的臨床并發(fā)癥。
[0013] 當(dāng)吞咽損傷導(dǎo)致懼怕食物和液體噎塞、降低進(jìn)食頻率和自身限制食物選擇時(shí)，可 能發(fā)生營養(yǎng)不良和相關(guān)的并發(fā)癥（例如[泌尿道]感染、壓力性潰瘍、吞咽困難嚴(yán)重性增加 [需要更加受限的食物選擇、管飼和/或PEG放置和生活質(zhì)量降低]、脫水、功能下降及相關(guān) 后果[跌倒、癡呆、虛弱、失去機(jī)動性和失去自主性])。如果不糾正，營養(yǎng)攝入不足將加重吞 咽困難，因?yàn)閰f(xié)助促進(jìn)正常吞咽的肌肉由于生理儲備衰竭而變得衰弱。營養(yǎng)不良與超過3 倍的更高的感染風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。在患有神經(jīng)變性疾病（因此，可能患有危害合理飲食的慢性 吞咽損傷）的個(gè)體中感染是常見的。美國每年近400, 000名因阿爾茨海默病、帕金森病和 多發(fā)性硬化病的出院患者，且最多32%的這些患者經(jīng)歷泌尿道感染。
[0014] 營養(yǎng)不良對于患者康復(fù)具有嚴(yán)重影響。營養(yǎng)不良的患者具有更長的住院時(shí)間，更 有可能再次住院，且具有更高的住院護(hù)理費(fèi)用?；加袪I養(yǎng)不良作為主要診斷的個(gè)體與平均8 天住院時(shí)間和近$22, 000的醫(yī)院護(hù)理費(fèi)用相關(guān)聯(lián)。此外，營養(yǎng)不良導(dǎo)致無意識的體重減少 和嚴(yán)重的肌肉和力量損失，最終損傷運(yùn)動能力和照顧自己的能力。隨著功能性的損傷，看護(hù) 者負(fù)擔(dān)逐漸加重，迫使從非正式看護(hù)到隨后正式看護(hù)、并隨后收容入院。然而，營養(yǎng)不良是 吞咽困難的可避免的臨床并發(fā)癥。
[0015] 在患有神經(jīng)變性疾?。ɡ绨柎暮Ｄ。┑娜巳褐?，無意識的體重減少（營養(yǎng) 不良的標(biāo)志）在認(rèn)知減退之前發(fā)生。此外，體育活動可以有助于穩(wěn)定認(rèn)知健康。因此，在患 有神經(jīng)變性疾病的人群中保證營養(yǎng)充足非常重要，以幫助他們具有參加規(guī)律的治療性運(yùn)動 鍛煉的力量和耐力，并保證避免無意識的體重減少、肌肉萎縮、身體和認(rèn)知功能損失、虛弱、 癡呆和看護(hù)者負(fù)擔(dān)的遞增。
[0016] 在患有神經(jīng)變性疾病的老年人當(dāng)中，跌倒和相關(guān)的損傷特別令人擔(dān)憂，這與功能 損失相關(guān)。在年老的成年人當(dāng)中，跌倒是導(dǎo)致受傷死亡的主要原因。此外，美國近幾年在老 年人中有超過180萬名因跌倒相關(guān)的損傷在急診就診的患者。在一年內(nèi)的直接醫(yī)療費(fèi)用共 $179M用于致命的跌倒相關(guān)損傷和$19. 3B用于非致命的跌倒相關(guān)損傷。由于在2008年10 月在美國醫(yī)院開始引入的雄心勃勃的不對行為表現(xiàn)付費(fèi)（non-payment for performance) 的影響，醫(yī)療保險(xiǎn)將不再支付醫(yī)院用于住院期間發(fā)生的跌倒和相關(guān)損傷的治療費(fèi)用。醫(yī)院 將面臨用于每位在住院護(hù)理期間跌倒且遭受髖骨骨折的老年患者的大約$50, 000的損失。 這項(xiàng)新的質(zhì)量動議是基于跌倒是可避免的醫(yī)療失誤的前提。換言之，跌倒是可預(yù)防的，原因 是可以通過應(yīng)用基于證據(jù)的實(shí)踐包括營養(yǎng)治療來預(yù)防，因?yàn)闋I養(yǎng)干預(yù)對于防止老年人的跌 倒和相關(guān)損傷（例如骨折）是有效的。
[0017] 還認(rèn)為，咀嚼和吞咽困難是壓力性潰瘍發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素。壓力性潰瘍認(rèn)為是可避 免的醫(yī)療失誤，可以通過應(yīng)用基于證據(jù)的實(shí)踐（包括營養(yǎng)護(hù)理，因?yàn)閴毫π詽兏锌赡?當(dāng)營養(yǎng)不足時(shí)發(fā)生）來阻止。壓力性潰瘍是衛(wèi)生保健系統(tǒng)的重要負(fù)擔(dān)。在2006年，美國醫(yī) 院有322, 946個(gè)與壓力性潰瘍發(fā)病相關(guān)的醫(yī)療失誤案例。
[0018] 治愈壓力性潰瘍的平均費(fèi)用取決于不同階段，范圍從大約$1，100 (階段II)至大 約$10, 000 (階段III&IV壓力性潰瘍）。因此，在一年內(nèi)治愈與壓力性潰瘍發(fā)病相關(guān)的醫(yī)療 失誤的案例的估算費(fèi)用在$323M至$3. 2B范圍內(nèi)。由于在2008年10月在美國醫(yī)院開始引 入的雄心勃勃的不對行為表現(xiàn)付費(fèi)的影響，醫(yī)療保險(xiǎn)將不再支付醫(yī)院用于住院期間發(fā)生的 壓力性潰瘍的治療費(fèi)用（最多每年$3. 2B)。壓力性潰瘍可以被預(yù)防，部分原因是可以通過 保證充足的營養(yǎng)攝入實(shí)現(xiàn)。此外，一旦已經(jīng)發(fā)病，特定的干預(yù)包括使用特定的營養(yǎng)補(bǔ)充劑可 以有助于縮短治愈壓力性潰瘍的預(yù)期時(shí)間。
[0019] 在美國的長期護(hù)理機(jī)構(gòu)，護(hù)理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通過頻繁的監(jiān)管調(diào)查來執(zhí)行。當(dāng)調(diào)查者揭 露實(shí)際的或潛在的有害/不良結(jié)果的證據(jù)時(shí)，調(diào)查者將認(rèn)定不符合要求的機(jī)構(gòu)。處罰的范 圍包括罰金、強(qiáng)制關(guān)閉以及訴訟和安置費(fèi)。TagF325(營養(yǎng)）調(diào)查認(rèn)為顯著無計(jì)劃的體重變 化、不足的食物/液體攝入、預(yù)期創(chuàng)傷治愈的損傷、未能按照要求提供治療性飲食、功能下 降和液體/電解質(zhì)失衡是作為提供不合標(biāo)準(zhǔn)[營養(yǎng)]護(hù)理的證據(jù)。Tag F314(壓力性潰瘍） 調(diào)查要求機(jī)構(gòu)必須保證已承認(rèn)未患有壓力性潰瘍的居住者不能發(fā)生壓力性潰瘍，除非認(rèn)定 為不可避免。此外，患有壓力性潰瘍的居住者接受必要的治療和服務(wù)以促進(jìn)治愈，預(yù)防感染 和預(yù)防發(fā)生新的壓力性潰瘍。
[0020] 考慮到吞咽困難的普遍性、與其相關(guān)的可能并發(fā)癥以及與其相關(guān)的費(fèi)用，提供能 夠促進(jìn)患有此類吞咽障礙的患者更加安全的吞咽食物團(tuán)塊的營養(yǎng)產(chǎn)品是有利的。該營養(yǎng)產(chǎn) 品將改善數(shù)量巨大且正在增加的具有吞咽損傷的人群的生活質(zhì)量。特定的干預(yù)（例如改善 口腔健康、幫助恢復(fù)正常吞咽或者補(bǔ)充吞咽安全的團(tuán)塊）可以使人們能夠經(jīng)口進(jìn)食（相對 于管飼和/或需要PEG放置而言）并體驗(yàn)與正常健康相關(guān)的食物的社會心理學(xué)方面，同時(shí) 保證避免由于缺乏足夠的吞咽能力所導(dǎo)致的潛在不利后果。改善吞咽困難患者的營養(yǎng)攝入 還可使這些患者能夠安全且舒適地吞咽品種更多的食物和飲料產(chǎn)品，其可以使患者整體狀 況更加健康并且預(yù)防其它與健康相關(guān)的減退。
[0021] 概述
[0022] 本發(fā)明涉及營養(yǎng)產(chǎn)品及其施用方法。更具體而言，本發(fā)明涉及用于促進(jìn)食物團(tuán)塊 更加安全吞咽的營養(yǎng)產(chǎn)品。在第一方面，本發(fā)明涉及營養(yǎng)產(chǎn)品，其包含營養(yǎng)組合物和能夠提 高該組合物的拉伸粘度的食品級聚合物，以使該營養(yǎng)產(chǎn)品具有的特勞頓比至少為6,優(yōu)選約 6至約15。在本發(fā)明第一方面優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述特勞頓比為約10。在所述方面另一 項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)產(chǎn)品具有高于100毫帕秒（"mPa s"）的拉伸粘度。
[0023] 本發(fā)明的第二方面涉及制備營養(yǎng)產(chǎn)品的方法，該方法包括包括提供營養(yǎng)組合物， 并將食品級聚合物加入該營養(yǎng)組合物中，以形成具有特勞頓比至少為6,且優(yōu)選在約6至約 15之間的營養(yǎng)產(chǎn)品。
[0024] 本發(fā)明的第三方面涉及改善營養(yǎng)產(chǎn)品的聚結(jié)性的方法，該方法包括向營養(yǎng)組合物 中加入食品級聚合物以形成營養(yǎng)產(chǎn)品，該食品級聚合物能夠提高營養(yǎng)組合物的聚結(jié)性，因 此在食用該營養(yǎng)產(chǎn)品過程中該營養(yǎng)產(chǎn)品不會崩散（break-up)。在本發(fā)明的第三方面優(yōu)選的 實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn)品的特勞頓比至少為6,且優(yōu)選在約6至約15之間。
[0025] 本發(fā)明的第四方面涉及提供了促進(jìn)食物團(tuán)塊安全吞咽的方法，該方法包括向營養(yǎng) 組合物中加入食品級聚合物以形成營養(yǎng)產(chǎn)品，該食品級聚合物能夠提高營養(yǎng)組合物的聚結(jié) 性，因此在食用該營養(yǎng)產(chǎn)品過程中該營養(yǎng)產(chǎn)品不會崩散，并將該營養(yǎng)產(chǎn)品向有需要的患者 施用。在本發(fā)明的第四方面優(yōu)選的實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn)品的特勞頓比至少為6,且優(yōu)選在 約6至約15之間。本發(fā)明的第五方面涉及治療患有吞咽障礙的患者的方法，該方法包括向 有需要的患者施用營養(yǎng)產(chǎn)品，該產(chǎn)品包含營養(yǎng)組合物和食品級聚合物，該營養(yǎng)產(chǎn)品的特勞 頓比至少為6,且優(yōu)選在約6至約15之間。
[0026] 在上文所涉及的本發(fā)明一至五個(gè)方面優(yōu)選的實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn)品的特勞頓比 是大約10。在這些方面的另一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn)品可以具有超過100毫帕秒 ("mPa S"）的拉伸粘度。
[0027] 在上文所述本發(fā)明的各方面的其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，食品級聚合物選自植物提 取的膠質(zhì)、來自植物的粘液及其組合。植物提取的膠質(zhì)可以進(jìn)一步選自秋葵膠、魔芋甘露 聚糖、他拉膠、豆角膠、瓜爾膠、葫蘆巴膠、羅望子膠、肉桂膠、阿拉伯膠、印度膠、果膠類、纖 維質(zhì)、黃蓍膠、刺梧桐樹膠或其任何組合。在一至五個(gè)方面的其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，植 物提取的膠類是秋葵膠。此外，所述來自植物的粘液優(yōu)選地選自獼猴桃粘液、仙人掌粘液 (Ficus indica)、蚤草粘液（Plantago ovata)、錦葵粘液（Malva sylvestris)、亞麻子粘液 (Linum usitatissimum)、藥用蜀葵粘液（Althaea officinalis)、長葉車前粘液（Plantago lanceolata)、毛蕊花粘液（Verbascum)、冰島衣粘液（Lichen islandicus)或其任何組合。 在上文本發(fā)明的各方面中，特別優(yōu)選的該植物提取的膠質(zhì)是獼猴桃粘液。還優(yōu)選的該食品 級聚合物是選自秋葵膠和獼猴桃粘液或其組合。在上文本發(fā)明各方面的其它特別優(yōu)選的實(shí) 施方案中，所述獼猴桃粘液是來自獼猴桃的莖髓。
[0028] 在上文所述本發(fā)明的各方面的其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn)品包含剛性顆 粒，優(yōu)選地，所述剛性顆粒具有1-100微米之間的大?。缓?或所述剛性顆粒以5至80體 積％之間的量包含于產(chǎn)品中；和/或所述剛性顆粒是選自蔗糖晶體、可可粉顆粒、微晶纖維 素顆粒、淀粉和改性淀粉顆粒、蛋白質(zhì)顆粒及其任何組合。
[0029] 在上文所述本發(fā)明各方面的其它實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn)品包含益生元。所述益生 元可以優(yōu)選地選自阿拉伯膠、α葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β葡聚糖、葡聚糖、寡聚果糖、墨 角藻糖基乳糖、半乳寡聚糖、半乳甘露聚糖、寡聚龍膽糖、寡聚葡萄糖、瓜爾膠、菊糖、異麥芽 寡糖、乳新四糖（lactoneotetraose)、乳鹿糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳寡糖、部分 水解的瓜爾膠、果膠寡糖、抗性淀粉、回生淀粉、唾液酸寡糖、唾液酰乳糖、大豆寡糖類、糖醇 類、寡聚木糖、其水解物及其組合。
[0030] 在上文所述本發(fā)明各方面的其它實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn)品包含益生菌。所述益生 菌可以優(yōu)選地選自氣球菌屬、曲霉菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、假絲酵母屬、梭菌屬、德巴 利酵母屬、腸球菌屬、梭桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌屬、明串球菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、 毛霉菌屬、酒球菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、假鏈狀雙 歧桿菌（Pseudocatenulatum)、根霉菌屬、酵母菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏 斯氏菌屬及其組合。
[0031] 在上文所述本發(fā)明各方面的其它實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn)品包含氨基酸。所述氨基 酸可以優(yōu)選地選自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰 胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、 甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、?；撬?、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸及其組合。
[0032] 在上文所述本發(fā)明各方面的其它實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn)品包含脂肪酸成分，優(yōu)選 魚油，其優(yōu)選地選自二十二碳六烯酸（"DHA"）和二十碳五烯酸（"EPA"）或其組合。DHA 和EPA還可以來自磷蝦、包含ω-3脂肪酸的植物來源、亞麻子、核桃、藻類及其組合。某些 脂肪酸（例如18:4脂肪酸）還可以容易地轉(zhuǎn)化為DHA和/或ΕΡΑ。該營養(yǎng)產(chǎn)物可以進(jìn)一步 包含α -亞麻酸。
[0033] 在上文所述本發(fā)明各方面的其它實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn)品包含植物營養(yǎng)素。所述 植物營養(yǎng)素可以優(yōu)選地選自黃酮類、同源的酚化合物、多酚化合物、萜類、生物堿、含硫化合 物及其組合，且特別是選自類胡蘿卜素、植物留醇、槲皮素、姜黃素、檸檬堿及其組合。
[0034] 在上文所述本發(fā)明各方面的其它實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn)品優(yōu)選地包含抗氧化劑。 所述抗氧化劑可以優(yōu)選地選自蝦青素、類胡蘿卜素類、輔酶Ql〇( "CoQlO")、黃酮類化合物、 谷胱甘肽、枸杞（薄葉西方雪果）、橙皮堿、乳-薄葉西方雪果、木酚素、葉黃素、番茄紅素、多 酚類、硒、維生素 A、維生素 C、維生素 E、玉米黃質(zhì)及其組合。
[0035] 在上文所述本發(fā)明各方面的其它實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn)品是可施用的形式，其優(yōu) 選地選自藥物制劑、營養(yǎng)制劑、飲食補(bǔ)充劑、功能性食品和飲料產(chǎn)品或其組合。
[0036] 本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了改良的營養(yǎng)產(chǎn)品。
[0037] 本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了具有增強(qiáng)的聚結(jié)性的營養(yǎng)產(chǎn)品。
[0038] 本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了用于患有吞咽困難的患者的改良的營養(yǎng)產(chǎn)品。
[0039] 本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了治療患有吞咽困難的患者的方法。
[0040] 本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了增強(qiáng)組合物聚結(jié)性的方法。
[0041] 本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了促進(jìn)食物團(tuán)塊安全吞咽的方法。
[0042] 其它特征和優(yōu)點(diǎn)如本文所述，并將在以下詳細(xì)描述和附圖中清楚顯示。
[0043] 詳細(xì)描述
[0044] 本文所用的"約"應(yīng)理解為是指數(shù)值范圍內(nèi)的數(shù)字。此外，本文的所有數(shù)值范圍應(yīng) 理解為包括該范圍內(nèi)的所有整數(shù)、整體或分?jǐn)?shù)。
[0045] 本文所用的術(shù)語"氨基酸"應(yīng)理解為包括一種或多種氨基酸。氨基酸可以是，例 如丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨 酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨 酸、絲氨酸、牛磺酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或其組合。
[0046] 本文所用的"動物"包括但不限于哺乳動物，其包括但不限于嚙齒類、水生哺乳動 物、家養(yǎng)動物例如狗和貓、農(nóng)場動物例如綿羊、豬、牛和馬以及人。如果使用術(shù)語"動物"或 "哺乳動物"或其復(fù)數(shù)，則關(guān)注的是它還適用于能夠由該世代顯示或預(yù)期顯示效果的動物。
[0047] 本文所用的術(shù)語"抗氧化劑"應(yīng)理解為包括任意的一種或多種不同的物質(zhì)，例如β 胡蘿卜素（維生素 Α前體）、維生素 C、維生素 Ε和硒），它們抑制氧化或抑制被活性氧物質(zhì) ("R0S"）和其他自由基和非自由基物質(zhì)促進(jìn)的反應(yīng)。另外，抗氧化劑是能夠減緩或防止其 他分子氧化的分子?？寡趸瘎┑姆窍拗菩詫?shí)例包括類胡蘿卜素類、輔酶Ql〇( "CoQlO")、黃 酮類化合物、谷胱甘肽、枸杞（薄葉西方雪果）、橙皮堿、乳-薄葉西方雪果、木酚素、葉黃素、 番茄紅素、多酚類、硒、維生素 A、維生素&、維生素^、維生素 B12、維生素 C、維生素 D、維生素 E、玉米黃質(zhì)或其組合。
[0048] 本文所用的"有效量"是預(yù)防個(gè)體缺陷、治療個(gè)體疾病或醫(yī)學(xué)病癥的量，或更具體 地說，是減輕癥狀、控制疾病發(fā)展或提供有益于個(gè)體的營養(yǎng)、生理或醫(yī)學(xué)益處的量。治療可 以是與患者或醫(yī)生相關(guān)的。
[0049] 盡管術(shù)語"個(gè)體"和"患者"通常在本文中用于指人，但是本說明書并不限于此。因 此，術(shù)語"個(gè)體"和"患者"指具有可以得益于所述治療的醫(yī)學(xué)病癥或處于該病癥風(fēng)險(xiǎn)中的 任何動物、哺乳動物或人。
[0050] 本文所用的ω-3脂肪酸例如α -亞麻酸（"ALA")、二十二碳六烯酸（"DHA"）和 二十碳五烯酸（"EPA"）的來源的非限定性實(shí)例包括魚油、磷蝦、家禽、蛋類，或其它植物或 堅(jiān)果來源，例如亞麻子、核桃、杏仁、藻類、改良的植物等。
[0051] 本文所用的"食品級微生物"的含義是用作和一般被視為安全用于食品的微生物。
[0052] 本文所用的"哺乳動物"包括但不限于嚙齒動物、水生哺乳動物、家養(yǎng)動物例如狗 和貓、農(nóng)場動物例如綿羊、豬、牛和馬以及人。如果使用術(shù)語"哺乳動物"，則關(guān)注的是它還適 用于其他能夠由該哺乳動物顯示或預(yù)以顯示效果的動物。
[0053] 術(shù)語"微生物"指包括細(xì)菌、酵母和/或真菌、具有微生物的細(xì)胞生長培養(yǎng)基或其 中培養(yǎng)微生物的細(xì)胞生長培養(yǎng)基。
[0054] 本文所用的術(shù)語"礦物質(zhì)"應(yīng)理解為包括硼、鈣、鉻、銅、碘、鐵、鎂、錳、鑰、鎳、磷、 鉀、硒、娃、錫、鑰;、鋅或其組合。
[0055] 本文所用的"非復(fù)制的"微生物的含義是通過常規(guī)平板接種方法不能檢測到活 細(xì)胞和/或集落形成單位。該常規(guī)接種方法在微生物學(xué)書中總結(jié)：James Monroe Jay等 人，Modern food microbiology,第 7 版，Springer Science, New York, Ν· Υ· ρ· 790 (2005) 〇 通常情況下，缺乏活細(xì)胞可以通過下文表示：在用不同濃度的細(xì)菌制品（"非復(fù)制"樣 品）接種并在適合條件（需氧和/或厭氧氣氛下至少24小時(shí)）下培養(yǎng)后在瓊脂平板上 沒有可見菌落，或者在液體生長介質(zhì)中沒有漸增的渾濁度。例如，雙歧桿菌屬如長雙歧 桿菌（Bifidobacterium longum)、乳雙歧桿菌（Bifidobacterium lactis)和短雙歧桿菌 (Bifidobacterium breve)或者乳桿菌屬如副干酪乳桿菌（Lactobacillus paracasei)或鼠 李糖乳桿菌（Lactobacillus rhamnosus)，可通過熱處理、特別是低溫/長時(shí)間熱處理變?yōu)?非復(fù)制的微生物。
[0056] 本文所用的"核苷酸"應(yīng)理解為脫氧核糖核酸（"DNA"）或核糖核酸（"RNA"） 的亞單位。其是由含氮堿基、磷酸酯分子和糖分子（DNA中的脫氧核糖和RNA中的核糖） 構(gòu)成的有機(jī)化合物。單個(gè)核苷酸單體（單個(gè)單元）連接在一起形成聚合物或長鏈。外源 性核苷酸特別是通過飲食供給提供。外源性核苷酸可以是以單體形式例如5' -腺苷單磷 酸酯（"5'41^"）、5'-鳥苷單磷酸酯（"5'-61^"）、5'-胞嘧啶單磷酸酯（"5'-01^"）、 5'-尿嘧啶單磷酸酯（"5'--?"）、5'-肌苷單磷酸酯（"5'-11^"）、5'-胸腺嘧啶單磷酸 酯（"5'-TMP"）或其組合。外源性核苷酸還可以是以聚合體形式，例如完整的RNA?？梢?有聚合體形式的多種來源，例如酵母RNA。
[0057] 本文所用的"營養(yǎng)組合物"應(yīng)理解為包括任意數(shù)量的任選的另外的成分，包括常 用的食品添加劑，例如一種或多種酸化劑、另外的增稠劑、緩沖劑或用于pH調(diào)整的試劑、螯 合劑、著色劑、乳化劑、賦形劑、矯味劑、礦物質(zhì)、滲透壓劑、藥學(xué)可接受的載體、防腐劑、穩(wěn)定 齊U、糖、甜味劑、組織形成劑和/或維生素?？梢约尤肴我膺m量的所述任選成分。
[0058] 本文所用的術(shù)語"患者"應(yīng)理解為包括接受或預(yù)期接受如本文所定義的治療的動 物，尤其是哺乳動物，且更加尤其是人。
[0059] 本文所用的"植物素"或"植物營養(yǎng)素"是在許多食物中發(fā)現(xiàn)的非營養(yǎng)性化合物。 植物素是具有超過基本營養(yǎng)的保健有益性的功能性食品并且是來源于植物來源的促進(jìn)健 康的化合物。"植物素"或"植物營養(yǎng)素"指植物產(chǎn)生的對使用者賦予一種或多種保健有益 性的任意化學(xué)物質(zhì)。植物素和植物營養(yǎng)素的非限制性實(shí)例包括：
[0060] i)酚類化合物，包括單酚類（例如：芹菜腦、鼠尾草酚、香芹酚、蒔蘿油腦、 Rosemarinol);黃酮類化合物（多酚類），包括黃酮醇類（例如：槲皮素、姜酚、山柰酚、楊梅 黃酮、蘆丁、異鼠李素）、類黃酮類（例如：橙皮苷、柑桔素、水飛薊賓、圣草酚）、黃酮類（例 如：拜:菜素、柑桔黃酮、四羥黃酮）、黃烷-3-醇類（例如：兒茶酚、（+)-兒茶素、（+)-沒食子 兒茶酸、（-)_表兒茶素、（-)_表沒食子兒茶素、（-)_表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG)、 (_)-表兒茶精3-沒食子酸酯、茶黃素、茶黃素-3-沒食子酸酯、茶黃素-3' -沒食子酸酯、茶 黃素-3, 3' -二沒食子酸酯、茶玉紅精）、花青苷類（黃堿醇類）和花青素（例如：花葵素、 甲基花青素、花青定、翠雀定、二甲花翠素、矮牽牛配基）、異黃酮類（植物雌激素）（例如： 黃豆苷元（刺芒柄花素）、染料木黃酮（鷹嘴豆芽素 A)、黃豆黃素）、二氫黃酮醇類、查耳酮 類、香豆烷類（Coumestans)(植物雌激素）和香豆雌酚；酚酸類（例如：鞣花酸、沒食子酸、 鞣酸、香草醛、姜黃素）；羥基桂皮酸類（例如：咖啡酸、綠原酸、桂皮酸、阿魏酸、香豆素）； 木酚素類（植物雌激素）、水飛薊亭、開環(huán)異落葉松樹脂酚、松脂醇和落葉松脂素）；對羥苯 基乙醇酯類（例如：對羥苯基乙醇、羥基酪醇、橄欖油刺激醛、橄欖苦苷）；芪類化合物（例 如：白藜蘆醇、紫檀芪、四羥反式芪）和安石榴苷類；
[0061] ii)萜類（類異戊二烯），包括類胡蘿卜素類（四萜類化合物），包括胡蘿卜素類 (例如：α -胡蘿卜素 、β -胡蘿卜素、胡蘿卜素 、δ -胡蘿卜素、番爺紅素、鏈孢紅素、六 氫番茄紅素、八氫番茄紅素）和黃葉素（例如：角黃素、隱黃質(zhì)、玉米黃素、蝦青素、葉黃素、 玉紅黃質(zhì)）；單萜類（例如：檸檬烯、紫蘇子醇）；皂苷類；脂質(zhì)，包括：植物留醇類（例如： 油菜留醇、β谷固醇、Υ谷留醇、豆留醇）、生育酚類（維生素 Ε)和ω-3、-6和-9脂肪酸 (例如：Υ -亞麻酸）；三萜類化合物（例如：齊墩果酸、熊果酸、白樺脂酸、模繞酮酸）； [0062] iii)甜菜紅堿，包括β_花青苷（例如：甜菜苷、異甜菜苷、前甜菜苷、新甜菜苷）； 和甜菜黃素（非配糖體形式）（例如：梨果仙人掌黃素和仙人掌黃素）；
[0063] iv)有機(jī)硫化物，包括二巰基硫酮類（異硫氰酸酯類）（例如：硫萊菔子素）；和硫 代磺酸酯類（蔥屬化合物）（例如：烯丙基甲基三硫化物和二烯丙基硫化物），吲哚類，芥子 油苷類，包括吲哚-3-原醇；萊菔硫烷；3, 3' -二吲哚基甲烷；黑芥子糖苷；大蒜素；蒜氨酸； 異硫氰酸烯丙酯；胡椒堿；順式-丙硫醛-S-氧化物；
[0064] V)蛋白抑制劑，包括例如蛋白酶抑制劑；
[0065] vi)其他有機(jī)酸，包括草酸、植酸（肌醇六磷酸）；酒石酸；和雞腰果酸；或 [0066] vii)它們的組合。
[0067] 除非上下文中另有清楚地描述，否則本文和所附權(quán)利要求中所用的單數(shù)形式"一 種（a)"、"一種（an)"和"該（the)"包括復(fù)數(shù)對應(yīng)值。因此，例如所涉及的"多肽"包括兩 種或多種多肽的混合物等。
[0068] 本文所用的"益生元"是食品物質(zhì)，其選擇性促進(jìn)有益菌生長或抑制腸中致 病菌的生長或粘膜粘著。它們在攝入它們的人的胃腸道中的胃和/或腸上部不滅活 或在腸道吸收，但它們被胃腸道微生物群落和/或益生菌發(fā)酵。益生元例如由Glenn R.Gibson 和 Marcel B. Roberfroid 在 Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics, J. Nutr. 1995125:1401-1412 中定 義。益生元的非限制性實(shí)例包括阿拉伯膠、α葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β葡聚糖、葡聚糖、 寡聚果糖、墨角藻糖基乳糖、半乳寡聚糖、半乳甘露聚糖、寡聚龍膽糖、寡聚葡萄糖、瓜爾膠、 菊糖、異麥芽寡糖、乳新四糖（lactoneotetraose)、乳鹿糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳 寡糖、部分水解的瓜爾膠、果膠寡糖、抗性淀粉、回生淀粉、唾液酸寡糖、唾液酰乳糖、大豆寡 糖類、糖醇類、寡聚木糖、或其水解物、或其組合。
[0069] 本文所用的益生菌微生物（下文的"益生菌"）是食品級微生物（活的，包括半活的 或弱化的和/或非復(fù)制的）、代謝物、微生物制品或微生物細(xì)胞成分，它們在以足量施用時(shí) 可以賦予宿主健康，更具體地說，是通過改善其腸微生物平衡對宿主產(chǎn)生有益影響，從而對 宿主保健或健康產(chǎn)生作用。參見Salminen S，0uwehand A.Benno Y.等人，Probiotics:how should they be defined? , Trends Food Sci. Technol. 1999:10, 107-10〇 一般而言，認(rèn) 為這些微生物抑制或影響腸道中致病菌的生長和/或代謝。益生菌還可以激活宿主的免 疫功能。因此，存在許多將益生菌包括進(jìn)食品的方法。益生菌的非限制性實(shí)例包括氣球 菌屬、曲霉菌屬、芽孢桿菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、假絲酵母屬、梭菌屬、德巴利酵母屬、 腸球菌屬、梭桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌屬、明串球菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、毛霉菌屬、 酒球菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、假鏈狀雙歧桿菌 (Pseudocatenulatum)、根霉菌屬、酵母菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌 屬或其組合。
[0070] 本文所用的術(shù)語"蛋白質(zhì)"、"肽"、"寡肽類"或"多肽"應(yīng)理解為指任意的組合物， 其包括單一氨基酸（單體）、兩種或多種通過肽鍵彼此連接的氨基酸（二肽、三肽或多肽）、 膠原蛋白、前體、同源物、類似物、模擬物、鹽、前藥、代謝物、或其片段、或其組合。為清楚起 見，除非另有指定，否則任意上述術(shù)語可互換使用。應(yīng)該理解的是多肽類（或肽類或蛋白質(zhì) 或寡肽類）通常包含一般稱作20種天然存在的氨基酸以外的氨基酸，且可以通過天然方 法例如糖基化和其他翻譯后修飾或通過本領(lǐng)域眾所周知的化學(xué)修飾技術(shù)修飾給定多肽上 的許多氨基酸，包括末端氨基酸。在可以存在于本發(fā)明的多肽類的已知修飾中，包括但不限 于乙?；Ⅴ；?、ADP-核糖基化、酰胺化、黃酮類化合物或血紅素部分的共價(jià)連接、多核苷酸 或多核苷酸衍生物的共價(jià)連接、脂質(zhì)或脂質(zhì)衍生物的共價(jià)連接、磷脂酰肌醇的共價(jià)連接、交 聯(lián)、環(huán)化、二硫鍵形成、去甲基化、共價(jià)交聯(lián)形成、胱氨酸形成、焦谷氨酸形成、甲?；?、Y -羧 化、糖化、糖基化、糖基磷脂酰肌醇（"GPI"）膜錨定點(diǎn)形成、羥化、碘化、甲基化、豆蘧?；?、 氧化、蛋白酶解加工、磷酸化、異戊烯化、外消旋化、硒基化、硫酸化、tRNA介導(dǎo)的氨基酸添加 到多肽類上例如精氨酰化和泛素化。術(shù)語"蛋白質(zhì)"還包括"人造蛋白質(zhì)"，其指由肽的重復(fù) 單元組成的線性或非線性的多肽類。
[0071] 蛋白質(zhì)的非限制性實(shí)例包括基于乳品的蛋白質(zhì)、基于植物的蛋白質(zhì)、基于動物的 蛋白質(zhì)和人造蛋白質(zhì)。基于乳品的蛋白質(zhì)包括，例如酪蛋白、酪蛋白酸鹽（例如所有形式， 包括酪酸鈉、酪酸鈣、酪酸鉀）、酪蛋白水解物、乳清（例如所有形式，包括濃縮物、分離物、 去礦物質(zhì)化的）、乳清水解物、乳蛋白濃縮物和乳蛋白分離物?；谥参锏牡鞍踪|(zhì)包括，例如 大豆蛋白（例如所有形式，包括濃縮物和分離物）、豌豆蛋白（例如所有形式，包括濃縮物和 分離物）、蕓苔蛋白（例如所有形式，包括濃縮物和分離物）、商購的為小麥和分級分離的小 麥蛋白的其他植物蛋白、玉米及其部分包括玉米醇溶蛋白、大米、燕麥、馬鈴薯、花生、青豆 粉、綠豆粉、和任何來源于豆類、小扁豆屬和豆類植物的蛋白質(zhì)。基于動物的蛋白質(zhì)選自牛 肉、家禽、魚、小羊、海產(chǎn)品或其組合。
[0072] 本申請內(nèi)的全部劑量范圍包括該范圍內(nèi)包含的所有數(shù)字、整體或分?jǐn)?shù)。
[0073] 本文所用的"合益素"是指補(bǔ)充劑，其包含共同起作用以改善腸微生物群落的益生 元和益生菌。
[0074] 本文所用的術(shù)語"治療"、"治療"和"緩解"包括預(yù)防或預(yù)防性治療（預(yù)防和/或減 緩所靶向的病理學(xué)情況或障礙的發(fā)展）和治愈、治療或改善疾病性治療，包括治愈、減緩、 減輕所診斷的病理學(xué)情況或障礙癥狀和/或阻止其發(fā)展的治療措施；和治療處于感染疾病 或疑似感染疾病風(fēng)險(xiǎn)中的患者和患病或已經(jīng)被診斷為患有疾病或醫(yī)學(xué)病癥的患者。該術(shù)語 不一定指個(gè)體被治療至完全恢復(fù)。術(shù)語"治療"還指維持和/或促進(jìn)未患疾病、但疑似發(fā)生 不健康情況例如氮失衡或肌肉損耗的個(gè)體健康。術(shù)語"治療"、"治療"和"緩解"還預(yù)期包 括增強(qiáng)或者促進(jìn)一種或多種主要的預(yù)防或治療措施。術(shù)語"治療"、"治療"和"緩解"還預(yù) 期包括疾病或病癥的膳食控制或者預(yù)防或防止疾病或病癥的膳食控制。
[0075] 本文所用的術(shù)語"維生素"應(yīng)理解為包括以分鐘計(jì)的用量是身體正常生長和活動 所必需的且天然獲自植物和動物食物或通過合成方式制備的任意的各種脂溶性或水溶性 有機(jī)物質(zhì)（非限制性實(shí)例包括維生素 A、維生素 B1 (硫胺素）、維生素 B2 (核黃素）、維生素 B3 (煙酸或煙酰胺）、維生素 B5 (泛酸）、維生素 B6 (批多辛、吡哆醛或吡哆胺或鹽酸吡多 辛）、維生素 B7 (生物素）、維生素 B9 (葉酸）和維生素 B12 (各種鈷胺類；通常為維生素補(bǔ) 充劑中的氰鈷胺）、維生素 C、維生素 D、維生素 E、維生素 K、葉酸和生物素）、維生素原、衍生 物、類似物。
[0076] 本發(fā)明涉及促進(jìn)患有吞咽障礙（包括例如吞咽困難）的患者更加安全的食物團(tuán)塊 吞咽的營養(yǎng)產(chǎn)品。本發(fā)明還涉及向患有吞咽障礙的患者提供治療的方法。
[0077] 人（或哺乳動物）的正常吞咽涉及三個(gè)相互獨(dú)立且良好協(xié)調(diào)的不同階段：（i) 口 腔、（ii)咽喉和（iii)食管階段。在口腔階段，其處于有意識控制，食物被咀嚼并與唾液混 合形成團(tuán)塊，經(jīng)舌的有意識運(yùn)動向口腔后部遞送，進(jìn)入咽喉。咽喉階段是無意識的，且經(jīng)食 物/液體團(tuán)塊啟動通過咽腭弓進(jìn)入咽喉。咽喉的三個(gè)縮肌收縮推動團(tuán)塊向食管上括約肌。 同時(shí)，軟腭關(guān)閉鼻咽部。喉頭向上移動阻止食物或液體通過進(jìn)入氣道，其通過會厭部的向下 傾斜和聲襞關(guān)閉來輔助完成。食管階段也是無意識的，且由食管上括約肌松弛開始，然后經(jīng) 蠕動，推動團(tuán)塊向下進(jìn)入胃。
[0078] 吞咽困難是指吞咽中困難的癥狀。已經(jīng)確定吞咽困難的以下一般原因：
[0079] a)吞咽能力下降
[0080] b)舌頭沒有對軟腭施加足夠的壓力
[0081] i)醫(yī)源性
[0082] (1)外科手術(shù)除去部分舌或軟腭
[0083] (a)治療打鼾或睡眠呼吸暫停
[0084] (b)腫瘤（惡性或良性）切除術(shù)
[0085] ii)遺傳性
[0086] (1)舌和/或軟腭發(fā)育不良
[0087] (2)舌和/或軟腭神經(jīng)支配過度或缺乏
[0088] iii)外傷性
[0089] (1)組織損傷
[0090] (2)去神經(jīng)支配/亞神經(jīng)支配
[0091] iv)神經(jīng)性
[0092] (1)局部去神經(jīng)支配/亞神經(jīng)支配
[0093] (2) CNS
[0094] (a)中風(fēng)后
[0095] (b)脫髓鞘（Demylination)
[0096] c)會厭行為異常
[0097] i)沒有在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間關(guān)閉和開啟
[0098] (1)開啟過早
[0099] (2)沒有及時(shí)關(guān)閉
[0100] (a)延遲關(guān)閉
[0101] ii)未完全關(guān)閉（彈性不足-萎縮）
[0102] 未治療或難以控制的口腔咽喉吞咽困難的后果可能是嚴(yán)重的，包括脫水、導(dǎo)致功 能失調(diào)性免疫應(yīng)答和功能減退的營養(yǎng)不良、具有固體食物的氣道阻塞（噎塞）以及液體和 半固體食物的氣道吸入、促進(jìn)吸入性肺炎和/或肺炎。幾種口腔咽喉吞咽困難可能需要通 過管飼補(bǔ)充營養(yǎng)。
[0103] 輕度到中度口腔咽喉吞咽困難可能需要改變食物質(zhì)地以便將噎塞或吸入的可能 性降至最低。這可以包括使液體濃稠和/或?qū)⒐腆w食物攪拌成泥狀，已經(jīng)證實(shí)這兩者是預(yù) 防進(jìn)食過程中噎塞和吸入的最有效方式。設(shè)計(jì)增稠的液體以具有三種特性：（i)可以在吞 咽作用自始至終維持的更粘性的食團(tuán)；（ii)較慢地遞送至咽喉，由此補(bǔ)償其中吞咽反射為 增稠液體準(zhǔn)備的增加的時(shí)間；和（iii)提供更大的密度以增加意識到口腔中食物或液體團(tuán) 的存在。
[0104] 改善個(gè)體吞咽的能力和效率能夠通過降低肺誤吸風(fēng)險(xiǎn)來提高個(gè)體的安全性。有效 的吞咽可以獲得避免輔助喂食的更強(qiáng)的獨(dú)立性和/或縮短在用餐期間輔助喂食所花費(fèi)的 時(shí)間長度。有效吞咽還降低了安全所需的液體的粘度（例如布丁、蜂蜜和花蜜稠度制品）， 并且還可以限制質(zhì)地改良食物的使用。全部這些上述因素的目的都是為了改善個(gè)體的生活 質(zhì)量。
[0105] 因此，本公開物提供了用于通過調(diào)整食物和飲料的流變性質(zhì)阻止團(tuán)塊滲入和誤吸 來促進(jìn)患有吞咽障礙的患者（吞咽困難患者）對食物團(tuán)塊更加安全吞咽的營養(yǎng)產(chǎn)品。流變 學(xué)是對物質(zhì)流動性的研究，主要是在液態(tài)，也包括軟固體或在對應(yīng)于塑性流動而非對應(yīng)于 外加力的彈性變形的條件下的固體。一般而言，物質(zhì)的流動性不能通過粘度的單個(gè)值來表 征，盡管在特定溫度的粘度檢測可以提供關(guān)于物質(zhì)特性的有價(jià)值的信息。一般而言，流變學(xué) 研究是使用流變儀來進(jìn)行，一般而言是將特定的應(yīng)力場或形變加在流體上，并檢測所得形 變或應(yīng)力。這些儀器可以在穩(wěn)定流或振蕩流以及剪切和拉伸中進(jìn)行操作。
[0106] 通常檢測的物質(zhì)的流變性質(zhì)是其剪切粘度。剪切粘度，常常簡單地稱為粘度，描述 了物質(zhì)對外加的剪切力的反應(yīng)。換言之，剪切力是當(dāng)你在流體中向下移動時(shí)，在側(cè)面或水平 面方向施加在液體表面上的"壓力"（每單位面積上的力）與流體速度改變（"速度梯度"） 之間的比率。體積粘性（Volume viscosity)或體粘性（bulk viscosity)描述了對壓縮的 反應(yīng)，并且是表征流體中聲學(xué)所必需的。
[0107] 物質(zhì)的另一項(xiàng)流變學(xué)特性是其拉伸粘度。拉伸粘度是向其流動方向拉伸液體所需 的應(yīng)力與拉伸速率之間的比率。拉伸粘度系數(shù)廣泛地用于表征聚合物，此時(shí)它們不能簡單 地從剪切粘度進(jìn)行計(jì)算或評價(jià)。
[0108] 在口腔加工和吞咽過程中，食品的粘度由于剪切力發(fā)生改變。眾所周知，當(dāng)作用在 食品上的剪切力和速率（例如咀嚼力）升高時(shí)，食品的粘度降低。一種已知的提高食物/ 飲料粘度的對飲料和液體食物的處理方法是通過加入淀粉或膠質(zhì)增稠劑。該增稠是為了提 高團(tuán)塊的吞咽控制和定時(shí)。但是，患者通常不喜歡，因?yàn)轭~外的吞咽努力以及可能還有高粘 度的殘余物遺留。對于固體食物，當(dāng)在患者中出現(xiàn)固體小片的咀嚼和吞咽問題時(shí)，經(jīng)常描述 菜泥飲食。但是，這些菜泥飲食缺少唾液向"真正"的食物團(tuán)塊所提供的天然聚結(jié)性。
[0109] -般而言，拉伸粘度僅與流動相關(guān)，其中流體被"拉伸"/延展（例如，當(dāng)經(jīng)過壓縮 例如食管括約肌流動時(shí)），或者被壓縮（例如在舌與顎或舌與咽之間）。但是，任何壓縮力 也意味著拉伸（例如在另一個(gè)方向）。僅在所謂"簡單剪切力"下流動，就像在直線的導(dǎo)管 中，僅有剪切粘度確定流體流動。在類似吞咽的過程中，團(tuán)塊運(yùn)送的幾乎全部步驟都還具有 某種程度的拉伸。剪切粘度和拉伸粘度之間的差異通常用"特勞頓比（Trouton ratio)"表 示，其是在相同變形速率下的拉伸粘度和剪切粘度的比率，以秒的倒數(shù)表示。由于剪切力和 拉伸力的同時(shí)存在， 申請人:已經(jīng)發(fā)現(xiàn)確定用于患有吞咽困難的患者的營養(yǎng)產(chǎn)品的拉伸粘度 和特勞頓比非常重要。
[0110] 因此，與剪切粘度的作用相反，本發(fā)明的營養(yǎng)產(chǎn)品的目的是為了提高食物團(tuán)塊的 聚結(jié)性，以防止食物團(tuán)塊崩散成小片，小片可能在吞咽過程中進(jìn)入氣道或在口咽部和/或 食道內(nèi)殘留不期望的殘余物。唾液蛋白質(zhì)類天然地具有提高食物團(tuán)塊聚結(jié)性的功能。申 請人驚訝地發(fā)現(xiàn)，在營養(yǎng)產(chǎn)品中引入食品級聚合物表現(xiàn)出對提高食物團(tuán)塊聚結(jié)性（例如， 用于患有唾液分泌缺乏的患者）的類似或相同的、可能甚至是增強(qiáng)的效果。該原理也可以 應(yīng)用于飲料，其中此類聚合物可以溶解，以及半固體食物（例如菜泥），其需要保持足夠的 完整性來安全吞咽，且其中固體和半固體顆粒被包含所述聚合物的"粘合的"水相保持在一 起。
[0111] 申請人:還發(fā)現(xiàn)，向吞咽困難的患者提供的營養(yǎng)產(chǎn)品具有由于其拉伸粘度而提高的 團(tuán)塊聚結(jié)性，不需要顯著地調(diào)整該物質(zhì)的其它物理特性例如其剪切粘度，顯著地降低了患 者吞咽努力的程度，以及在口咽部和/或食道的殘余物累積的風(fēng)險(xiǎn)。因此，具有提高聚結(jié)性 的產(chǎn)品通過使其能夠安全且舒適地吞咽種類更加廣泛的食物和飲料產(chǎn)品，從而向吞咽困難 的患者提供了改善的營養(yǎng)攝入。這通過提高團(tuán)塊完整性（"聚結(jié)性"）來完成，并因此給予 患者能夠食用不同產(chǎn)品的信心。由改良的食物和水的攝入產(chǎn)生的營養(yǎng)改善可以為患者帶來 總體更加健康的狀態(tài)，并阻止進(jìn)一步減退。
[0112] 包含在本營養(yǎng)產(chǎn)品中的聚合物可以包含能夠提高拉伸粘度的高分子量、水溶性聚 合物，并因此提高營養(yǎng)產(chǎn)品的聚結(jié)性（例如阻止崩散）。該聚合物包括例如植物提取的膠 質(zhì)、由細(xì)菌產(chǎn)生的膠質(zhì)、高分子量蛋白質(zhì)、合成聚合物、來自植物的粘液和化學(xué)改良的生物 聚合物。特別優(yōu)選地是包含在本營養(yǎng)產(chǎn)品中的植物提取的膠質(zhì)和/或來自植物的粘液。
[0113] 因此，本營養(yǎng)產(chǎn)品中所用的膠質(zhì)可以包括例如黃原膠、葡甘露聚糖（魔芋甘露聚 糖）、半乳甘露聚糖（他拉膠、豆角膠、瓜爾膠、葫蘆巴膠）、葡聚糖、結(jié)冷膠、羅望子膠、桂皮 膠、阿拉伯樹膠（阿拉伯膠）、印度膠、果膠、纖維質(zhì)、瓊脂、角叉菜膠、藻酸鹽、黃蓍膠、刺梧 桐樹膠、產(chǎn)堿桿菌多糖膠、秋葵膠或其組合。
[0114] 在本申請的全文中，所述膠類是食品級且可以從許多市場供應(yīng)商獲得。例如，黃原 膠是由糖類-葡萄糖、甘露糖和葡糖醛酸構(gòu)成的高分子量、長鏈多糖。主鏈與纖維素類似， 帶有附加的三糖類側(cè)鏈。半乳甘露聚糖是由帶有半乳糖單元側(cè)鏈（單個(gè)）的甘露糖主鏈構(gòu) 成的多糖。半乳糖與甘露糖的比率在不同的半乳甘露聚糖中不同，通常主要為甘露糖。葡甘 露聚糖主要是具有由D-葡萄糖和D-甘露糖殘基構(gòu)成主鏈的無支鏈的多糖。通常情況下， 該多糖是由大約60%的D-甘露糖和大約40% D-葡萄糖構(gòu)成。在本申請的全文中，半乳甘 露聚糖和葡甘露聚糖是食品級，且可以從許多市場供應(yīng)商獲得。
[0115] 高分子量蛋白質(zhì)可以包括例如膠原衍生的蛋白質(zhì)例如明膠、植物蛋白質(zhì)例如馬鈴 薯、豌豆、羽扇豆等，或足夠高分子量的其它蛋白質(zhì)（MW= l〇〇kDa及以上）。
[0116] 合成聚合物必須能夠用作食物添加劑，且可以包括例如聚環(huán)氧乙烷（"ΡΕ0"）或聚 乙烯吡咯烷酮（"PVP")。ΡΕ0是特別有用的合成聚合物，因?yàn)槠涫强山邮艿氖称芳壧砑觿?且當(dāng)以低濃度存在時(shí)僅輕微地提高組合物的剪切粘度，同時(shí)還強(qiáng)烈地提高物質(zhì)例如水的拉 伸粘度和聚結(jié)性。ΡΕ0還具有相對高的特勞頓比。PVP也是可以用于食物的合成聚合物。已 知PVP與陰離子表面活性劑有協(xié)同作用，但已經(jīng)證明過的特定的表面活性劑十二烷基硫酸 鈉（"SDS"）不能用于食物。
[0117] 化學(xué)改良的聚合物包括化學(xué)改良的生物聚合物，例如但不限于羧甲基纖維素。
[0118] 具有商特勞頓比的組合物通常提供了提商的拉伸粘度，并且因此提供了廣品提商 的聚結(jié)性。一般而言，大部分簡單的液體例如油類和其它牛頓流體具有約3的特勞頓比。對 于大部分非牛頓聚合物熔化物而言，特勞頓比大于3。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)產(chǎn) 品具有至少約為6的特勞頓比，優(yōu)選在約6至約15之間。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，特勞頓比是 大約10。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，營養(yǎng)產(chǎn)品的拉伸粘度大于約lOOmPa s。
[0119] 在一項(xiàng)實(shí)施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)產(chǎn)品包含蛋白質(zhì)來源。該蛋白質(zhì)來源可以是膳 食蛋白質(zhì)，包括但不限于動物蛋白質(zhì)（肉蛋白質(zhì)或卵蛋白質(zhì)）、乳品蛋白質(zhì)（例如酪蛋白、 酪蛋白酸鹽（例如全部形式包括酪酸鈉、酪酸鈣、酪酸鉀）、酪蛋白水解物、乳清（例如全部 形式包括濃縮物、分離物、去礦物質(zhì)化的）、乳清水解物、乳蛋白濃縮物和乳蛋白分離物））、 植物蛋白質(zhì)（例如大?蛋白、小麥蛋白、大米蛋白和跳?蛋白）或其組合。在一項(xiàng)實(shí)施方案 中，該蛋白質(zhì)來源是選自乳清、雞肉、玉米、酪蛋白酸鹽、小麥、亞麻、大豆、卡羅布豆、豌豆或 其組合。
[0120] 在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)產(chǎn)品包括碳水化合物源。任意適合的碳水化 合物都可以用于本營養(yǎng)組合物，包括但不限于蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體、麥 芽糖糊精、改性淀粉、直鏈淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉或其組合。
[0121] 在另一項(xiàng)實(shí)施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)產(chǎn)品包括脂肪源。該脂肪源可以包括任意適 合的脂肪或脂肪混合物。例如，該脂肪源可以包括但不限于植物脂肪（例如橄欖油、玉米 油、向日葵油、棉籽油、榛子油、大豆油、棕櫚油、椰子油、芥花油、卵磷酯類等）和動物脂肪 (例如乳脂）或其組合。
[0122] 優(yōu)選地，本發(fā)明的營養(yǎng)產(chǎn)品還包括一種或多種益生元。益生元的非限制性實(shí)例包 括阿拉伯膠、α葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β葡聚糖、葡聚糖、寡聚果糖、墨角藻糖基乳糖、 半乳寡聚糖、半乳甘露聚糖、寡聚龍膽糖、寡聚葡萄糖、瓜爾膠、菊糖、異麥芽寡糖、乳新四 糖、乳蔗糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳寡糖、部分水解的瓜爾膠、果膠寡糖、抗性淀粉、 回生淀粉、唾液酸寡糖、唾液酰乳糖、大豆寡糖類、糖醇類、寡聚木糖、其水解物、或其組合。
[0123] 還優(yōu)選地，所述營養(yǎng)產(chǎn)品進(jìn)一步包括一種或多種益生菌。益生菌的非限制性實(shí)例 包括氣球菌屬、曲霉菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、假絲酵母屬、梭菌屬、德巴利酵母屬、腸球 菌屬、梭桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌屬、明串球菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、毛霉菌屬、酒球 菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、假鏈狀雙歧桿菌、根霉菌 屬、酵母菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌屬或其組合。
[0124] 一種或多種氨基酸還可以存在于本發(fā)明營養(yǎng)產(chǎn)品中。氨基酸的非限制性實(shí)例包 括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨 酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨 酸、脯氨酸、絲氨酸、牛磺酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或其組合。
[0125] 在本發(fā)明的另一項(xiàng)實(shí)施方案中，所述營養(yǎng)產(chǎn)品進(jìn)一步包含一種或多種合益素、 ω _3脂肪酸來源和/或植物營養(yǎng)素。如本文所用的，合益素是添加劑，其包含共同作用來改 善腸道微生物群落的益生元和益生菌。ω-3脂肪酸來源的非限制性的實(shí)例包括α-亞麻酸 ("ALA"）、二十二碳六烯酸（"DHA"）和二十碳五烯酸（"ΕΡΑ"），包括魚油、磷蝦、家禽、蛋 類，或其它植物或堅(jiān)果來源，例如亞麻子、核桃、杏仁、藻類、改良的植物等。植物營養(yǎng)素的非 限制性的實(shí)例包括槲皮素、姜黃素和朽 1檬堿。
[0126] 還優(yōu)選地，在所述營養(yǎng)產(chǎn)品中可存在一種或多種抗氧化劑。抗氧化劑的非限制性 的實(shí)例包括類胡蘿卜素類、輔酶Ql〇( "CoQlO")、黃酮類化合物、谷胱甘肽、枸杞（薄葉西方 雪果）、橙皮堿、乳-薄葉西方雪果、木酚素、葉黃素、番茄紅素、多酚類、硒、維生素 A、維生素 B1、維生素 B6、維生素 B12、維生素 C、維生素 D、維生素 E、玉米黃質(zhì)或其組合。
[0127] 本發(fā)明的營養(yǎng)產(chǎn)品還可包含纖維或不同類型纖維的混合物。該纖維混合物可以包 括可溶性和不溶性纖維的混合物?？扇苄岳w維可以包括例如寡聚果糖、阿拉伯膠、菊糖等。 不溶性纖維可以包括例如豌豆外層纖維。
[0128] 所述營養(yǎng)產(chǎn)品還可以包含其它功能成分，包括殼聚糖和蛋白質(zhì)聚集體。殼聚糖是 直鏈的多糖，包含隨機(jī)分布的β-(1-4)-連接的D-葡糖胺（脫乙?；瘑卧┖蚇-乙酰 基-D-葡糖胺（乙?；瘑卧Ｔ谄渌鼭撛趦?yōu)勢中，殼聚糖具有天然抗菌特性，輔助藥物遞 送，且已知能夠快速凝血。蛋白質(zhì)聚集體是受暴露于溶劑的通常包埋在蛋白質(zhì)內(nèi)部的疏水 表面間的相互作用驅(qū)使的錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)的聚結(jié)物。
[0129] 在其它方面，本發(fā)明提供了制備營養(yǎng)產(chǎn)品的方法。該方法包括提供營養(yǎng)組合物 并將食品級聚合物加入該營養(yǎng)組合物中，從而形成營養(yǎng)產(chǎn)品，其具有特勞頓比至少為大約 6,優(yōu)選地在大約6至大約15之間。在該方面優(yōu)選的實(shí)施方案中，該產(chǎn)品的拉伸粘度大于 100mPas 〇
[0130] 在另一方面，本發(fā)明提供了改善營養(yǎng)產(chǎn)品聚結(jié)性的方法。這些本發(fā)明的方法包括 向營養(yǎng)組合物中加入食品級聚合物，以形成營養(yǎng)產(chǎn)品，該食品級聚合物能夠提高營養(yǎng)產(chǎn)品 的聚結(jié)性，因此在食用該營養(yǎng)產(chǎn)品過程中該營養(yǎng)產(chǎn)品不會崩散。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，該產(chǎn)品 的拉伸粘度大于lOOmPas。在該方面優(yōu)選的實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn)品的特勞頓比至少為6， 優(yōu)選在大約6至大約15之間，且最優(yōu)選是大約10。
[0131] 在本發(fā)明的另一方面，提供了促進(jìn)食物團(tuán)塊安全吞咽的方法。這些方法包括向營 養(yǎng)組合物中加入食品級聚合物，以形成營養(yǎng)產(chǎn)品，該食品級聚合物能夠提高營養(yǎng)產(chǎn)品的聚 結(jié)性，因此在食用該營養(yǎng)產(chǎn)品過程中該營養(yǎng)產(chǎn)品不會崩散，且向有需要的患者施用該營養(yǎng) 產(chǎn)品。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，該產(chǎn)品的拉伸粘度大于lOOmPas。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn) 品的特勞頓比至少為6,優(yōu)選在大約6至大約15之間，且最優(yōu)選是大約10。
[0132] 在本發(fā)明的另一方面，提供了治療患有吞咽障礙的患者的方法。該方法包括向有 需要的患者施用本營養(yǎng)產(chǎn)品，其包含營養(yǎng)組合物和食品級聚合物，該營養(yǎng)產(chǎn)品具有特勞頓 比至少為6,優(yōu)選地在大約6至大約15之間，最優(yōu)選大約10。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，該產(chǎn)品的 拉伸粘度大于l〇〇mPas。
[0133] 在上文所述的本發(fā)明的各方面優(yōu)選的實(shí)施方案中，該食品級聚合物是選自植物 提取的膠質(zhì)、來自植物的粘液及其組合。植物提取的膠質(zhì)優(yōu)選地選自秋葵膠、魔芋甘露聚 糖、他拉膠、豆角膠、瓜爾膠、葫蘆巴膠、羅望子膠、肉桂膠、阿拉伯膠、印度膠、果膠類、纖 維質(zhì)、黃蓍膠、刺梧桐樹膠或其任何組合。在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，植物提取的膠類是 秋葵膠。植物來源的粘液可以選自稱猴桃粘液、仙人掌粘液（Ficus indica)、蚤草粘液 (Plantago ovata)、錦葵粘液（Malva sylvestris)、亞麻子粘液（Linum usitatissimum)、 藥用蜀葵粘液（Althaea officinalis)、長葉車前粘液（Plantago lanceolata)、毛蕊花粘液 (Verbascum)、冰島衣粘液（Lichen islandicus)或其任何組合。在上文本發(fā)明各方面優(yōu)選 的實(shí)施方案中，該食品級聚合物是選自秋葵膠和/或獼猴桃粘液或其組合。
[0134] 特別優(yōu)選地是，植物來源的粘液是獼猴桃粘液。所述粘液最優(yōu)選是來自于獼猴桃 的莖髓。獼猴桃的莖，其通常代表了獼猴桃農(nóng)業(yè)中剩余的植物廢料，包含了大約20%的粘 液。
[0135] 在本公開物的上下文中，所述粘液還優(yōu)選是食品級的，且能夠從市場的很多供應(yīng) 商處獲得。
[0136] 此外，如上文本發(fā)明實(shí)施方案中所述的膠質(zhì)和粘液可以按照任何本領(lǐng)域已知的適 合的提取方法獲得。提取膠質(zhì)和粘液的常規(guī)方法包括將未加工的植物原料用10倍于其重 量的蒸餾水浸泡，并放置過夜。得到粘稠溶液，將其通過細(xì)薄棉布過濾。通過在連續(xù)攪拌下 加入約1:1比例重量的95%乙醇將所述膠質(zhì)或粘液沉淀。得到凝固的固體，將其隨后在爐 中于40-45 °C干燥，通過過篩而粉末化，并儲存在密閉的容器中。
[0137] 在上文所述本發(fā)明各方面的其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，該營養(yǎng)產(chǎn)品進(jìn)一步包含剛性 顆粒。在本公開物的上下文中，術(shù)語"剛性"的含義是所述顆粒在吞咽過程中所受到的外力 下未顯示出可檢測的形變。該顆粒優(yōu)選地選自蔗糖晶體、可可粉顆粒、微晶纖維素顆粒、淀 粉及改性淀粉顆粒、蛋白質(zhì)顆粒及其任何組合。
[0138] 因此，所定義的剛性顆?？删哂?-100微米之間的大小，更加優(yōu)選在1. 5-80微米 之間，且最優(yōu)選在2-50微米之間。
[0139] 在本發(fā)明中，顆粒大小是通過平均當(dāng)量粒徑來表達(dá)。在本公開物的上下文中，當(dāng) 量粒徑（equivalent particle diameter)是指與顆粒體積相同的球體的直徑，其可以通 過任何本領(lǐng)域已知的適合的方法確定。優(yōu)選地，該當(dāng)量粒徑是通過激光衍射，例如使用 Ma丨vera?MaStersizer儀器來確定。此外，在上下文中，平均當(dāng)量粒徑是基于數(shù)量的平 均值，其應(yīng)當(dāng)理解為樣品中全部粒徑的算術(shù)平均值，通常報(bào)告為D [1，0]。
[0140] 此外，特別優(yōu)選地是，所述剛性顆粒具有狹長的形狀，表明它們具有大于1. 0的長 寬比。
[0141] 更優(yōu)選地是，上文所述剛性顆粒是以5-80體積％的量包含于本發(fā)明的營養(yǎng)產(chǎn)品
【權(quán)利要求】
1. 營養(yǎng)產(chǎn)品，其包含： 營養(yǎng)組合物和能夠提高該營養(yǎng)組合物的拉伸粘度的食品級聚合物，其中所述營養(yǎng)產(chǎn)品 包含特勞頓比至少為6,且優(yōu)選在大約6至大約15之間。
2. 如權(quán)利要求1所述的營養(yǎng)產(chǎn)品，其中特勞頓比是大約10。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的營養(yǎng)產(chǎn)品，其中營養(yǎng)產(chǎn)品的拉伸粘度大于lOOmPa s。
4. 如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)產(chǎn)品，其中食品級聚合物是選自植物提取的膠 質(zhì)、來自植物的粘液及其組合。
5. 如權(quán)利要求4所述的營養(yǎng)產(chǎn)品，其中植物提取的膠質(zhì)是選自秋葵膠、魔芋甘露聚糖、 他拉膠、豆角膠、瓜爾膠、葫蘆巴膠、羅望子膠、肉桂膠、阿拉伯膠、印度膠、果膠類、纖維質(zhì)、 黃蓍膠、刺梧桐樹膠或其任何組合，并且優(yōu)選的植物提取的膠質(zhì)是秋葵膠。
6. 如權(quán)利要求4或5所述的營養(yǎng)產(chǎn)品，其中來自植物的粘液是選自獼猴桃粘液、仙人掌 粘液、蚤草粘液、錦葵粘液、亞麻子粘液、藥用蜀葵粘液、長葉車前粘液、毛蕊花粘液、冰島衣 粘液或其任何組合，并且優(yōu)選的來自植物的粘液是獼猴桃粘液。
7. 如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)產(chǎn)品，其中食品級聚合物是選自秋葵膠和/或 獼猴桃粘液或其組合。
8. 如權(quán)利要求6或7中所述的營養(yǎng)產(chǎn)品，其中獼猴桃粘液是來自獼猴桃的莖髓。
9. 如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)產(chǎn)品，其還包含剛性顆粒，優(yōu)選地其中 剛性顆粒具有1-100微米的大小；和/或 剛性顆粒的量占5-80體積％ ;和/或 剛性顆粒是選自蔗糖晶體、可可粉顆粒、微晶纖維素顆粒、淀粉和改性淀粉顆粒、蛋白 質(zhì)顆粒、及其任何組合。
10. 如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)產(chǎn)品，進(jìn)一步包含 益生元，選自阿拉伯膠、α葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β葡聚糖、葡聚糖、寡聚果糖、墨 角藻糖基乳糖、半乳寡聚糖、半乳甘露聚糖、寡聚龍膽糖、寡聚葡萄糖、瓜爾膠、菊糖、異麥芽 寡糖、乳新四糖、乳蔗糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳寡糖、部分水解的瓜爾膠、果膠寡 糖、抗性淀粉、回生淀粉、唾液酸寡糖、唾液酰乳糖、大豆寡糖類、糖醇類、寡聚木糖、其水解 物、或其組合；和/或 益生菌，選自氣球菌屬、曲霉菌屬、芽孢桿菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、假絲酵母屬、梭 菌屬、德巴利酵母屬、腸球菌屬、梭桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌屬、明串球菌屬、蜜蜂球菌屬、 微球菌屬、毛霉菌屬、酒球菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌 屬、假鏈狀雙歧桿菌、根霉菌屬、酵母菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌屬 或其組合；和/或 氨基酸，選自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰 胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、 甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、?；撬?、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸及其組合；和 /或 脂肪酸，選自二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸及其組合，優(yōu)選地，其中脂肪酸是來自選 自魚油、磷蝦、包含ω-3脂肪酸的植物來源、亞麻子、核桃、藻類及其組合的來源；和/或 植物營養(yǎng)素，選自黃酮類、同源的酚化合物、多酚化合物、萜類、生物堿、含硫化合物及 其組合，優(yōu)選地，其中植物營養(yǎng)素是選自類胡蘿卜素類、植物留醇、槲皮素、姜黃素、檸檬堿 及其組合；和/或 抗氧化劑，選自蝦青素、類胡蘿卜素類、輔酶Ql〇( "CoQlO")、黃酮類化合物、谷胱甘肽、 枸杞（薄葉西方雪果）、橙皮堿、乳-薄葉西方雪果、木酚素、葉黃素、番茄紅素、多酚類、硒、 維生素 A、維生素 C、維生素 E、玉米黃質(zhì)及其組合。
11. 如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的營養(yǎng)產(chǎn)品，其中該營養(yǎng)產(chǎn)品是可施用的形式，其選 自藥物制劑、營養(yǎng)制劑、飲食補(bǔ)充劑、功能性食品和飲料產(chǎn)品及其組合。
12. 營養(yǎng)產(chǎn)品的制備方法，該方法包括： 提供營養(yǎng)組合物；并且 將食品級聚合物加入營養(yǎng)組合物，以形成具有特勞頓比至少為6,優(yōu)選大約6至大約15 之間的營養(yǎng)產(chǎn)品。
13. 如權(quán)利要求12中所述的方法，其中該營養(yǎng)產(chǎn)品具有大約10的特勞頓比。
14. 如權(quán)利要求12或13中所述的方法，其中營養(yǎng)產(chǎn)品的拉伸粘度大于lOOmPa s。
15. 如權(quán)利要求12-14中任一項(xiàng)所述的方法，其中營養(yǎng)產(chǎn)品是可施用的形式，其選自藥 物制劑、營養(yǎng)制劑、飲食補(bǔ)充劑、功能性食品和飲料產(chǎn)品及其組合。
16. 如權(quán)利要求12-15中任一項(xiàng)所述的方法，其中食品級聚合物是選自植物提取的膠 質(zhì)、來自植物的粘液及其組合。
17. 如權(quán)利要求16中所述的方法，其中植物提取的膠質(zhì)是選自秋葵膠、魔芋甘露聚糖、 他拉膠、豆角膠、瓜爾膠、葫蘆巴膠、羅望子膠、肉桂膠、阿拉伯膠、印度膠、果膠類、纖維質(zhì)、 黃蓍膠、刺梧桐樹膠或其任何組合，并且優(yōu)選的植物提取的膠質(zhì)是秋葵膠。
18. 如權(quán)利要求16或17中所述的方法，其中來自植物的粘液是選自獼猴桃粘液、仙人 掌粘液、蚤草粘液、錦葵粘液、亞麻子粘液、藥用蜀葵粘液、長葉車前粘液、毛蕊花粘液、冰島 衣粘液或其任何組合，并且優(yōu)選的來自植物的粘液是獼猴桃粘液。
19. 如權(quán)利要求16-18中任一項(xiàng)所述的方法，其中食品級聚合物是選自秋葵膠和/或獼 猴桃粘液或其組合。
20. 如權(quán)利要求18或19中所述的方法，其中獼猴桃粘液是來自獼猴桃的莖髓。
21. 如權(quán)利要求12-20中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括向營養(yǎng)組合物中加入剛性顆 粒，優(yōu)選地其中 剛性顆粒具有1-100微米的大?。缓?或 剛性顆粒以5-80體積％的量加入；和/或 剛性顆粒是選自蔗糖晶體、可可粉顆粒、微晶纖維素顆粒、淀粉和改性淀粉顆粒、蛋白 質(zhì)顆粒及其任何組合。
22. 提高營養(yǎng)產(chǎn)品聚結(jié)性的方法，該方法包括： 向營養(yǎng)組合物中加入食品級聚合物以形成營養(yǎng)產(chǎn)品，該食品級聚合物能夠提高營養(yǎng)組 合物的聚結(jié)性，因此該營養(yǎng)產(chǎn)品在食用該營養(yǎng)產(chǎn)品過程中不會崩散。
23. 如權(quán)利要求22所述的方法，其中該營養(yǎng)產(chǎn)品具有特勞頓比至少為6,優(yōu)選在大約6 至大約15之間。
24. 如權(quán)利要求22或23所述的方法，其中該營養(yǎng)產(chǎn)品具有特勞頓比為大約10。
25. 如權(quán)利要求22-24中任一項(xiàng)所述的方法，其中該營養(yǎng)產(chǎn)品的拉伸粘度大于lOOmPa So
26. 如權(quán)利要求22-25中任一項(xiàng)所述的方法，其中該營養(yǎng)產(chǎn)品是可施用的形式，選自藥 物制劑、營養(yǎng)制劑、飲食補(bǔ)充劑、功能性食品和飲料產(chǎn)品及其組合。
27. 如權(quán)利要求22-26中任一項(xiàng)所述的方法，其中食品級聚合物是選自植物提取的膠 質(zhì)、來自植物的粘液及其組合。
28. 如權(quán)利要求27中所述的方法，其中植物提取的膠質(zhì)是選自秋葵膠、魔芋甘露聚糖、 他拉膠、豆角膠、瓜爾膠、葫蘆巴膠、羅望子膠、肉桂膠、阿拉伯膠、印度膠、果膠類、纖維質(zhì)、 黃蓍膠、刺梧桐樹膠或其任何組合，并且優(yōu)選的植物提取的膠質(zhì)是秋葵膠。
29. 如權(quán)利要求27或28中所述的方法，其中來自植物的粘液是選自獼猴桃粘液、仙人 掌粘液、蚤草粘液、錦葵粘液、亞麻子粘液、藥用蜀葵粘液、長葉車前粘液、毛蕊花粘液、冰島 衣粘液或其任何組合，并且優(yōu)選的來自植物的粘液是獼猴桃粘液。
30. 如權(quán)利要求27-29中任一項(xiàng)所述的方法，其中食品級聚合物是選自秋葵膠和/或獼 猴桃粘液或其組合。
31. 如權(quán)利要求30中所述的方法，其中獼猴桃粘液是來自獼猴桃的莖髓。
32. 如權(quán)利要求22-30中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括向營養(yǎng)組合物中加入剛性顆 粒，優(yōu)選地其中 剛性顆粒具有1-100微米的大?。缓?或 剛性顆粒以5-80體積％的量加入；和/或 剛性顆粒是選自蔗糖晶體、可可粉顆粒、微晶纖維素顆粒、淀粉和改性淀粉顆粒、蛋白 質(zhì)顆粒及其任何組合。
33. 促進(jìn)食物團(tuán)塊安全吞咽的方法，該方法包括： 向營養(yǎng)組合物中加入食品級聚合物以形成營養(yǎng)產(chǎn)品，該食品級聚合物能夠提高營養(yǎng)組 合物的聚結(jié)性，因此該營養(yǎng)產(chǎn)品在食用該營養(yǎng)產(chǎn)品過程中不會崩散；并且 向有需要的患者施用該營養(yǎng)產(chǎn)品。
34. 如權(quán)利要求33中所述的方法，其中該營養(yǎng)產(chǎn)品具有特勞頓比至少為6,優(yōu)選在大約 6至大約15之間。
35. 如權(quán)利要求33或34中所述的方法，其中該營養(yǎng)產(chǎn)品具有特勞頓比為大約10。
36. 如權(quán)利要求33-35中任一項(xiàng)所述的方法，其中該營養(yǎng)產(chǎn)品的拉伸粘度大于lOOmPa So
37. 如權(quán)利要求33-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中該營養(yǎng)產(chǎn)品是可施用的形式，選自藥 物制劑、營養(yǎng)制劑、飲食補(bǔ)充劑、功能性食品和飲料產(chǎn)品及其組合。
38. 如權(quán)利要求33-37中任一項(xiàng)所述的方法，其中該食品級聚合物是選自植物提取的 膠質(zhì)、植物提取的粘液及其組合。
39. 如權(quán)利要求38中所述的方法，其中植物提取的膠質(zhì)是選自秋葵膠、魔芋甘露聚糖、 他拉膠、豆角膠、瓜爾膠、葫蘆巴膠、羅望子膠、肉桂膠、阿拉伯膠、印度膠、果膠類、纖維質(zhì)、 黃蓍膠、刺梧桐樹膠或其任何組合，且優(yōu)選地該植物提取的膠質(zhì)是秋葵膠。
40. 如權(quán)利要求38或39中所述的方法，其中植物來源的粘液是選自獼猴桃粘液、仙人 掌粘液、蚤草粘液、錦葵粘液、亞麻子粘液、藥用蜀葵粘液、長葉車前粘液、毛蕊花粘液、冰島 衣粘液或其任何組合，且優(yōu)選地該植物來源的粘液是獼猴桃粘液。
41. 如權(quán)利要求33-40中任一項(xiàng)所述的方法，其中該食品級聚合物是選自秋葵膠和/或 獼猴桃粘液或其組合。
42. 如權(quán)利要求40或41中所述的方法，其中獼猴桃粘液是來自獼猴桃的莖髓。
43. 如權(quán)利要求33-42中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括向營養(yǎng)組合物中加入剛性顆 粒，優(yōu)選地其中 剛性顆粒具有1-100微米的大??；和/或 剛性顆粒以5-80體積％的量加入；和/或 剛性顆粒是選自蔗糖晶體、可可粉顆粒、微晶纖維素顆粒、淀粉和改性淀粉顆粒、蛋白 質(zhì)顆粒及其任何組合。
44. 治療患有吞咽障礙的患者的方法，該方法包括： 向有需要的患者施用營養(yǎng)產(chǎn)品，該產(chǎn)品包含營養(yǎng)組合物和食品級聚合物，該營養(yǎng)產(chǎn)品 具有特勞頓比至少為6,優(yōu)選地在大約6至大約15之間。
45. 如權(quán)利要求44中所述的方法，其中該營養(yǎng)產(chǎn)品具有特勞頓比為大約10。
46. 如權(quán)利要求44或45中所述的方法，其中該營養(yǎng)產(chǎn)品的拉伸粘度大于lOOmPa s。
47. 如權(quán)利要求44-46中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述吞咽障礙是唾液分泌缺乏和/或 吞咽困難。
48. 如權(quán)利要求44-47中任一項(xiàng)所述的方法，其中該營養(yǎng)產(chǎn)品是可施用的形式，選自藥 物制劑、營養(yǎng)制劑、飲食補(bǔ)充劑、功能性食品和飲料產(chǎn)品及其組合。
49. 如權(quán)利要求44-48中任一項(xiàng)所述的方法，其中食品級聚合物是選自植物提取的膠 質(zhì)、來自植物的粘液及其組合。
50. 如權(quán)利要求49中所述的方法，其中植物提取的膠質(zhì)是選自秋葵膠、魔芋甘露聚糖、 他拉膠、豆角膠、瓜爾膠、葫蘆巴膠、羅望子膠、肉桂膠、阿拉伯膠、印度膠、果膠類、纖維質(zhì)、 黃蓍膠、刺梧桐樹膠或其任何組合，并且優(yōu)選的植物提取的膠質(zhì)是秋葵膠。
51. 如權(quán)利要求49或50中所述的方法，其中來自植物的粘液是選自獼猴桃粘液、仙人 掌粘液、蚤草粘液、錦葵粘液、亞麻子粘液、藥用蜀葵粘液、長葉車前粘液、毛蕊花粘液、冰島 衣粘液或其任何組合，并且優(yōu)選的來自植物的粘液是獼猴桃粘液。
52. 如權(quán)利要求44-51中任一項(xiàng)所述的方法，其中食品級聚合物是選自秋葵膠和/或獼 猴桃粘液或其組合。
53. 如權(quán)利要求51或52中所述的方法，其中獼猴桃粘液是來自獼猴桃的莖髓。
54. 如權(quán)利要求44-53中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括向營養(yǎng)組合物中加入剛性顆 粒，優(yōu)選地其中 剛性顆粒具有1-100微米的大??；和/或 剛性顆粒的量占5-80體積％ ;和/或 剛性顆粒是選自蔗糖晶體、可可粉顆粒、微晶纖維素顆粒、淀粉和改性淀粉顆粒、蛋白 質(zhì)顆粒及其任何組合。
【文檔編號】A23L1/29GK104114039SQ201280069705
【公開日】2014年10月22日 申請日期:2012年12月17日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月15日
【發(fā)明者】A·伯比吉, J·恩格曼, S·波帕尼塔 申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司