一種具有抗抑郁作用的中藥提取物及其制備方法與應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明旨在提供一種具有抗抑郁作用中藥藥物組合及其應用，本中藥藥物組合是基于抗抑郁藥物體系的柴金方藥物篩選而成，由柴金方經過水蒸氣蒸餾、乙醇提取、大孔吸附樹脂純化富集得到柴金方中的酚類成分與萜類成分，同時經過藥效實驗證明，該藥物組合可改善模型小鼠的抑郁行為，縮短小鼠不動時間，抑制利血平引起的體溫降低，從而防治抑郁。
【專利說明】一種具有抗抑郁作用的中藥提取物及其制備方法與應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物研究開發(fā)領域，涉及一種藥物物質，特別涉及一種具有抗抑郁活性的藥物物質及其制備方法。
【背景技術】
[0002]抑郁癥又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心境障礙的主要類型。中醫(yī)認為郁證多由情志不舒氣機郁滯而致病，以心情抑郁、情緒不寧、胸部滿悶、脅肋脹痛、或易怒欲哭、或咽中如有異物梗阻等癥為主要癥狀?！端貑?六元正紀大論》說:“郁之甚者治之奈何？木郁達之、火郁發(fā)之、土郁奪之、金郁泄之、水郁折之?！蹦壳拔麽t(yī)對抑郁發(fā)病的確切病理生理機制尚不十分清楚，雖然一些西藥如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI，代表藥物氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等)、5_羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI，代表藥物文拉法辛和度洛西汀)、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥(NaSSA，代表藥物米氮平)在緩解抑郁方面取得較大的進展，但僅僅是對癥治療，不能根治，而且，這些對癥治療并不是對所有抑郁患者都有效，且不良反應較大。中藥治療抑郁癥具有毒副作用小、治療效果明顯的特點。
[0003]本發(fā)明以 王永炎院士的臨床經驗方柴金方為方原，探索發(fā)現了一種具有抗抑郁作用的中藥藥物物質組合，并以藥效關聯的類型成分及指標性成分為綜合考量，建立了穩(wěn)定可靠、適合實際生產的同時制備工藝和科學全面的質量控制方法，有利于進一步創(chuàng)新藥物的研發(fā)。目前，未見從柴金方中純化制備抗抑郁藥物物質組合的相關報道，也未見有關該組合物在治療抑郁疾病方面的相關研究報道。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的另一個目的在于提供一種中藥方原組合，由柴胡、郁金、佩蘭、制首烏、肉桂等組成。
[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗抑郁作用的藥物物質組合，其藥物體系主要由酚類、萜類組成。
[0006]本發(fā)明的另一個目的在于提供其制備方法，本發(fā)明的第三個目的在于提供其在抗抑郁方面的應用，本發(fā)明的第四個目的在于提供其質量檢測及其控制方法。
[0007]本發(fā)明的第四個目的在于提供其抗抑郁活性。本發(fā)明的第五個目的在于提供該中藥藥物物質組合物的制品及其在藥品、食品領域的應用。
[0008]本發(fā)明的目的是通過如下途徑實現的:
[0009]本發(fā)明中藥藥物物質組合可由如下4組藥用植物及其代用品種，包括其藥用部位及非藥用部位，藥材及其飲片組合制成。
[0010]組1:柴胡、北柴胡、南柴胡、大葉柴胡、狹葉柴胡、醋柴胡等傘形科植物及其炮制
品O
[0011]組2:郁金、溫郁金、黃絲郁金、桂郁金、綠絲郁金等姜科植物。[0012]組3:佩蘭、蘭草、水香等菊科澤蘭屬同科或同屬植物。
[0013]組4:何首烏、夜交藤等寥科植物及其炮制品。
[0014]組5:肉桂、企邊桂、板桂、油桂、桂通、桂心、桂碎、高山肉桂、低山肉桂樟屬植物及
其炮制品。
[0015]本發(fā)明中藥藥物物質組合，可經上述原料藥組合后以乙醇、或其他醇類、稀醇、或其他有機溶劑或水提取再通過大孔吸附樹脂或其他色譜方法，如聚酰胺色譜法等，或溶劑萃取法等純化得到。
[0016]本發(fā)明中藥藥物物質組合可由上述原料藥的提取物經進一步富集純化后或上述原料藥的大孔樹脂制備物混合而成。
[0017]本發(fā)明中藥藥物物質組合可經化學合成或結構修飾，生物合成或生物轉等途徑獲得。
[0018]本發(fā)明中藥藥物組合優(yōu)選由如下原料藥制成:
[0019]柴胡100- 300重量份郁金 100-300重量份
[0020]佩蘭100-300重量份制首烏100-500重量份
[0021]肉桂1-200重量份
[0022]本發(fā)明藥物物質的制備方法包括如下步驟:
[0023]步驟1:選取上述原料藥；
[0024]步驟2:水蒸氣蒸餾；
[0025]步驟3:乙醇提取；
[0026]步驟4:大孔吸附樹脂純化；
[0027]上述步驟2中，按上述原料藥(除制首烏)水蒸氣蒸餾，5-10倍溶劑提取l-10h。
[0028]上述步驟3中，將步驟2中原料藥與制首烏用10-80%乙醇回流提取1_3次，每次提取0.5-2.5小時；所得提取物加水分散溶解，使水溶液濃度為0.01-0.lg/mL。
[0029]上述步驟4中，通過弱極性或極性大孔吸附樹脂，吸附流速為l_5BV/h，樹脂柱徑高比為1: 4-10，上樣液濃度為0.02-0.lg/mL，水洗脫1_5倍樹脂體積進行除雜，水除雜流速為l-5BV/h，10-60%乙醇洗脫3-10倍樹脂體積，洗脫流速為l_5BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得酚類和萜類有效組分。
[0030]該中藥提取物中萜類含量為0.5-1.5%，其中柴胡皂苷b2含量為0.01%~0.6%,酚類含量為5-20%，優(yōu)選總酚含量為10-20%。
[0031]將以上所得提取物，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)的制劑工藝制成藥劑學可接受的任意常規(guī)劑型，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、凝膠劑、緩釋劑、口服液、滴丸劑。
[0032]本發(fā)明中藥提取物由柴金方經過水蒸氣蒸餾、乙醇提取、大孔吸附樹脂純化得到，富集了柴金方中的酚類成分和萜類成分，同時經過復制小鼠抑郁模型試驗證明，本發(fā)明中藥提取物可改善模型小鼠的抑郁行為，縮短小鼠不動時間，抑制利血平引起的體溫降低。
[0033]以下對本發(fā)明的原理和特征進行描述，所舉實例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。
[0034]實驗例I本發(fā)明抗抑郁活性部位對利血平拮抗致抑郁模型小鼠的改善作用
[0035](一 )實驗材料
[0036]1.實驗動物[0037]1.1實驗動物
[0038]健康ICR小鼠(雌性、雄性)，體重18_20g，由斯貝福(北京)實驗動物科技有限公司提供。許可證號:SCXK (京)2012-0001。
[0039]2.藥品與試劑
[0040]受試藥:柴金方抗抑郁活性部位，按實施例6方法制備，給藥前用水溶解配成溶液。
[0041]鹽酸氟西汀(美國禮來公司，批號0745A)小鼠劑量為3.33/kg。
[0042]( 二 )實驗方法與結果
[0043]1.分組及給藥
[0044]大鼠按體重隨機分成4組，即空白組、模型組、陽性對照組(鹽酸氟西汀)、制備物組、醇提物組和水提物組，每組10只，連續(xù)給藥7天，模型組與正常組給予等容積的水。
[0045]2.實驗方法
[0046]小鼠強迫游泳實驗:第六次給藥60min后，進行小鼠強迫游泳實驗，將小鼠放入高20cm,內徑15cm的燒杯內，每缸一只，缸中水深15cm,水溫25±1°C。小鼠游泳2min后,立即開始觀察，觀察持續(xù)4min,測定4min不動時間(共6min),(小鼠在水中停止掙扎,或動物呈漂浮狀態(tài)，僅有細小的肢體運動)時間。
[0047]小鼠懸尾實驗:第六次給藥60min后，進行小鼠尾懸掛實驗。將小鼠尾部距末端約Icm處用膠布固定，使小鼠倒掛，其頭部離桌面約10cm。小鼠懸掛2min后，立刻開始觀察，觀察持續(xù)4min,小鼠活動時不記錄，出現不動時開動秒表，累計6min內后4min的小鼠不動(小鼠在空中停止掙扎，或僅有細小的肢體運動)時間。
[0048]利血平拮抗實驗:末次給藥前，除空白對照組外，注射利血平4mg/kg。Ih后將小鼠豎起，觀察實驗動物2min內，眼瞼下垂情況，根據眼瞼下垂情況評分，評分標準為:眼閉1/4為I分，眼閉2/4為2分，眼閉3/4為3分，全閉為4分；2h后測定小鼠肛溫。
[0049]3.統(tǒng)計分析:采用SpSS17.0軟件進行分析，實驗結果以均數土標準誤表示。分別將各組給藥小鼠與模型組小鼠和正常組小鼠進行比較，求得組間差異。當α <0.05時判定顯著差異性統(tǒng)計方法
[0050]4.實驗結果
[0051]表1各組藥物對小鼠行為學的影響(i±s)
【權利要求】
1.一種具有抗抑郁作用的的中藥藥物物質組合，其特征在于該中藥藥物物質組合的制備方法包括如下步驟: 步驟1:選取原料藥； 步驟2:水蒸氣蒸餾； 步驟3:乙醇提??； 步驟4:大孔吸附樹脂純化； 該中藥藥物物質組合由兩部分構成，第一部分為酚類，其中酚類含量為7-20%，第二部分萜類，其中萜類含量為1_5%，其中柴胡皂苷b2含量為0.01%~0.6%。
2.如權利要求1所述的中藥提取物，其特征在于步驟I中原料藥的組成為: 柴胡100-300重量份郁金 100-300重量份 佩蘭100-300重量份制首烏100-500重量份 肉桂1-200重量份
3.如權利要求1或2所述的中藥提取物，其特征在于步驟2中，將原料藥用10-80%乙醇回流提取2-4次，每次提取0.5-2小時。
4.如權利要求1或2所述的中藥提取物，其特征在于步驟3中，將步驟2所得提取物加水分散溶解，使水溶液濃度為0.02-0.lg/mL。
5.如權利要求1或2所述的中藥提取物，其特征在于步驟3中，水分散液通過弱極性或非極性大孔吸附樹脂，吸附流速為l_5BV/h，樹脂柱徑高比為1: 4-10，上樣液濃度為0.02-0.lg/mL，水洗脫1-5倍樹脂體積進行除雜，水除雜流速為l_5BV/h，10-60%乙醇洗脫3-10倍樹脂體積，洗脫流速為l_5BV/h，收集乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即得酚類和萜類有效組分。
6.如權利1-5所述中藥藥物物質組合其特征在于可由如下5組藥用植物及其代用品種，包括其藥用部位及非藥用部位，藥材及其飲片組合制成: 組1:柴胡、北柴胡、南柴胡、大葉柴胡、狹葉柴胡、醋柴胡等傘形科植物及其炮制品。 組2:郁金、溫郁金、黃絲郁金、桂郁金、綠絲郁金等姜科植物及其炮制品。 組3:佩蘭、蘭草、水香等菊科澤蘭屬同科或同屬植物及其炮制品。 組4:何首烏、夜交藤等寥科植物及其炮制品。 組5:肉桂、企邊桂、板桂、油桂、桂通、桂心、桂碎、高山肉桂、低山肉桂樟屬植物及其炮制品。
7.如權利1-5所述中藥藥物物質組合其特征在于可經上述原料藥組合后以乙醇、或其他醇類、稀醇、或其他有機溶劑或水提取再通過大孔吸附樹脂或其他色譜方法，如聚酰胺色譜法等，或溶劑萃取法等純化得到。
8.如權利1-5所述中藥藥物物質組合其特征在于可由權利6中所述原料藥的提取物經進一步富集純化后或上述原料藥的大孔樹脂制備物混合而成。
9.如權利1-5所述中藥藥物物質組合其特征在于可經化學合成或結構修飾，生物合成或生物轉等途徑獲得。
10.如權利要求1-9所述中藥藥物物質組合，其特征在于可加入本領域公知的各種藥用輔料，按常規(guī)的制劑工藝制成藥劑學可接受的任意常規(guī)劑型，也可制成長效和緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑等其他傳輸系統(tǒng)給藥制劑。所制得藥劑可作為人藥、獸藥、植物用藥使用或施用。
11.如權利要求1-9所述中藥藥物物質組合，其特征在于可加入公知的食品添加劑如防腐劑、抗氧化劑劑、著色劑、增稠劑和穩(wěn)定劑、膨松劑、甜味劑、酸度劑、增白劑、香料等制成具有預防保健功能的保健食品或飲品。
12.如權利要求1-9任一所述的中藥藥物物質組合在制備具有抗抑郁藥物中的應用。
【文檔編號】A23L2/44GK103977354SQ201410229464
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年5月27日 優(yōu)先權日:2014年5月27日
【發(fā)明者】石任兵, 王永炎, 韓珂卿, 彭平, 姜艷艷, 張碩峰, 暢洪昇, 潘婷 申請人:石任兵, 王永炎