本發(fā)明涉及一種具有緩解或治療小兒鼻出血的食品、功能食品或藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

鼻子是人面部最突出的器官，鼻腔粘膜血管豐富，形成易出血區(qū)。鼻出血即鼻中出血，臨床特征為血從鼻孔而出，可見(jiàn)一側(cè)或雙側(cè)。鼻出血在小兒中較常見(jiàn)，一年四季均可發(fā)生，特別是在春天和秋冬季節(jié)發(fā)病率特別高。季節(jié)性鼻出血的兒童，大部分有過(guò)敏性鼻炎；慢性鼻炎、鼻竇炎也會(huì)引起鼻腔粘膜的炎癥，從而出現(xiàn)鼻出血；兒童將異物塞進(jìn)鼻腔，碰撞或受重?fù)糁卤钦衬て茡p或鼻骨骨質(zhì)也會(huì)出現(xiàn)鼻出血；有少數(shù)全身疾病如凝血因子異?；虮乔粌?nèi)腫瘤會(huì)出現(xiàn)鼻出血。

長(zhǎng)期反復(fù)大量鼻出血可導(dǎo)致繼發(fā)性貧血，影響兒童的正常發(fā)育和身體健康。鼻出血有時(shí)可自行停止，但持續(xù)大量的出血?jiǎng)t可能使患兒臉色蒼白、脈弱而速、腹痛、全身無(wú)力、頭暈血壓下降、嘔血、甚至休克或者死亡。

目前針對(duì)小兒鼻出血的治療主要是西醫(yī)治療和中醫(yī)治療，西醫(yī)治療包括；①對(duì)反復(fù)少量出血且能找到出血點(diǎn)者，多采用局部燒灼法，近年多采用激光、射頻或微波止血。該方法較易控制，燒灼溫和，對(duì)小兒的鼻黏膜損傷小。②對(duì)出血較多、滲血面較大或出血點(diǎn)不明者，可采用鼻腔可吸收性物質(zhì)填塞，如明膠止血海綿加凝血酶或云南白藥；鼻腔凡士林紗條也是較常用的止血方法；目前，國(guó)內(nèi)也采用專用的鼻腔氣囊或水囊壓迫止血。③全身治療可應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑、止血?jiǎng)?如立止血、安絡(luò)血、止血敏、6-氨基己酸)、維生素c、維生素k4、維生素p等。④鼻中隔前部反復(fù)出血者，可應(yīng)用局部注射硬化劑或行鼻中隔黏膜劃痕等手術(shù)治療。但是，上述西醫(yī)治療方法操作復(fù)雜，不適用于反復(fù)鼻出血。目前有專利文獻(xiàn)報(bào)道治療小兒鼻出血的組合物，如：專利申請(qǐng)?zhí)枺篶n201410537904.8，發(fā)明名稱：一種用于治療小兒鼻出血的中藥組合物，該發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療小兒鼻出血的中藥組合物，由以下組分組成：谷精草、熟地黃、藕節(jié)、藍(lán)蝴蝶、陽(yáng)起石、酸棗仁、金蕎麥、白蘞、五爪龍、黃藥子、花蕊石。該組方具有清熱、解毒、療肺、理血的功效，該專利公開(kāi)的中藥組合物制劑為湯劑，不易攜帶，不易保存。

針對(duì)治療小兒鼻出血的大量報(bào)道中，及時(shí)止血采用的多為立止血、安絡(luò)血、止血敏等藥物，需要臨床醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，不能良好的滿足兒童患者的需求，并且沒(méi)有方便攜帶，口感良好的食品或功能食品。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種具有緩解或治療小兒鼻出血的食品、功能食品或藥品組合物。本發(fā)明的另一目的是提供了組合物的制備方法和用途。

本發(fā)明緩解或治療小兒鼻出血的組合物，它是由下述重量配比的原料制備而成：

藕節(jié)2-5份、白茅根1.5-5份、白芷0.5-1.5份、桔梗0.5-1.5份、玉竹1-3份、槐花0.05-0.2份、小薊0.005-0.02份、桑葉0.1-1份、蘇葉0.05-0.2份、鮮蘆根0.05-0.2份、山藥0.1-1份、銀耳0.005-0.02份、蜂蜜0.1-1份。

優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料制備而成：

藕節(jié)3份、白茅根2份、白芷1份、桔梗1份、玉竹1.5份、槐花0.1份、小薊0.01份、桑葉0.5份、蘇葉0.1份、鮮蘆根0.1份、山藥0.5份、銀耳0.01份、蜂蜜0.2份。

其中，所述的組合物是由所述原料的原生藥粉，或水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入可接受的輔料或者輔助性成分制備成常用的制劑。

其中，所述的輔料包含白糖、麥芽糊精，其重量配比為：白糖0.5-2份、麥芽糊精1-2份；優(yōu)選地，白糖1.5份、麥芽糊精1.5份。

其中，所述制劑為口服制劑。

其中，所述口服制劑是顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液。

本發(fā)明還提供了一種制備所述的組合物的制備方法，它包括如下步驟：

a)稱取各重量配比的原料；

b)白茅根、白芷、桔梗、玉竹、槐花、小薊、桑葉、蘇葉、鮮蘆根、山藥、銀耳混合水煎，過(guò)濾得濾液；

c)以上濾渣中加入藕節(jié)煎煮，過(guò)濾；

d)將濾液濃縮至浸膏，加入蜂蜜，干燥，粉碎，加入可接受的輔料或者輔助性成分制備成常用的制劑。

其中，步驟c中所述干燥方式為50℃減壓干燥。

本發(fā)明還提供了該組合物在制備緩解或/和治療小兒鼻出血的藥品或功能食品中的用途。

本發(fā)明還提供了所述組合物在制備具有止血、清肺、潤(rùn)燥、修復(fù)鼻黏膜功效的藥物或功能食品中的用途。

本發(fā)明組合物原料由藕節(jié)、白茅根、白芷、桔梗、玉竹、槐花、小薊、桑葉、蘇葉、鮮蘆根、山藥、銀耳、蜂蜜十三味組成。方中藕節(jié)清熱、小薊味甘涼血，涼血止血祛瘀，共為君藥。白茅根涼血止血為臣藥。蜂蜜、玉竹、山藥、銀耳，甘平滋潤(rùn)，以養(yǎng)肺胃之陰，鼻衄好發(fā)夏秋之際，防時(shí)節(jié)引起虛火灼絡(luò)，養(yǎng)陰潤(rùn)燥，為佐藥。白芷經(jīng)走陽(yáng)明為鼻竅所過(guò)、桔梗載藥上行，藥達(dá)病所，桑葉甘寒質(zhì)輕、輕清疏散，蘇葉開(kāi)宣肺氣，疏通肺絡(luò)，以疏風(fēng)潤(rùn)燥，鼻為肺竅，以清肺為本，達(dá)清利滋潤(rùn)鼻竅之功，共為使藥。該方甘平養(yǎng)肺脾兩陰，疏風(fēng)散熱，標(biāo)本兼治，止衄潤(rùn)燥。用于治療除了血液系統(tǒng)疾病以外的多種原因引起的鼻出血，尤其適用于干燥出血，肺胃熱盛引起的出血。同時(shí)，對(duì)放化療后的鼻腔、鼻咽、牙齦等干燥也可配用。

針對(duì)目前小兒鼻出血較為常見(jiàn)，一年四季均可發(fā)生，市場(chǎng)上暫無(wú)緩解小兒鼻出血的食品、功能食品，本發(fā)明填補(bǔ)市場(chǎng)空白。本發(fā)明為藥食同源中藥材組成，臨床應(yīng)用效果明顯，無(wú)毒副作用，本發(fā)明還具有生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、成本低、口感好、便于攜帶等優(yōu)點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1本發(fā)明組合物的制備

1.原料：藕節(jié)3g、白茅根2g、白芷1g、桔梗1g、玉竹1.5g、槐花0.1g、小薊0.01g、桑葉0.5g、蘇葉0.1g、鮮蘆根0.1g、山藥0.5g、銀耳0.01g、蜂蜜0.2g。主要輔料為：白糖1.5g、麥芽糊精1.5g。

2.制備方法：

(1)取白茅根、白芷、桔梗、玉竹、槐花、小薊、桑葉、蘇葉、鮮蘆根、山藥、銀耳混合水煎1次，30min，過(guò)濾得濾液；

(2)以上濾渣中加入藕節(jié)水煎1次，30min，過(guò)濾得濾液，混合兩次濾液；

(3)將濾液濃縮至浸膏，加入蜂蜜混勻，50℃減壓干燥，最后將干燥提取物粉碎，過(guò)100目篩，備用。

(4)按照處方量稱取原輔料，均勻混合，加90％乙醇軟材，過(guò)16目篩制粒，置60℃烘箱干燥，干燥顆粒過(guò)16目篩整粒即得。

實(shí)施例2本發(fā)明組合物的制備

1.原料：藕節(jié)2g、白茅根1.5g、白芷0.5g、桔梗1.5g、玉竹3g、槐花0.05g、小薊0.01g、桑葉0.2g、蘇葉0.1g、鮮蘆根0.2g、山藥0.5g、銀耳0.01g、蜂蜜0.15g。主要輔料為：白糖1.5g、麥芽糊精1.5g。

2.制備方法：

(1)取白茅根、白芷、桔梗、玉竹、槐花、小薊、桑葉、蘇葉、鮮蘆根、山藥、銀耳混合水煎1次，30min，過(guò)濾得濾液；

(2)以上濾渣中加入藕節(jié)水煎1次，30min，過(guò)濾得濾液，混合兩次濾液；

(3)將濾液濃縮至浸膏，加入蜂蜜混勻，60℃減壓干燥，最后將干燥提取物粉碎，過(guò)100目篩，備用。

(4)按照處方量稱取原輔料，均勻混合，加90％乙醇軟材，過(guò)16目篩制粒，置60℃烘箱干燥，干燥顆粒過(guò)16目篩整粒即得。

實(shí)施例3本發(fā)明組合物的制備

1.原料：藕節(jié)5g、白茅根3g、白芷1g、桔梗1g、玉竹1.5g、槐花0.1g、小薊0.01g、桑葉0.5g、蘇葉0.1g、鮮蘆根0.05g、山藥0.5g、銀耳0.02g、蜂蜜0.15g。主要輔料為：白糖1.5g、麥芽糊精1.5g。

2.制備方法：

(1)取白茅根、白芷、桔梗、玉竹、槐花、小薊、桑葉、蘇葉、鮮蘆根、山藥、銀耳混合水煎1次，30min，過(guò)濾得濾液；

(2)以上濾渣中加入藕節(jié)水煎1次，30min，過(guò)濾得濾液，混合兩次濾液；

(3)將濾液濃縮至浸膏，加入蜂蜜混勻，60℃減壓干燥，最后將干燥提取物粉碎，過(guò)100目篩，備用。

(4)按照處方量稱取原輔料，均勻混合，加90％乙醇軟材，過(guò)16目篩制粒，置60℃烘箱干燥，干燥顆粒過(guò)16目篩整粒即得。

實(shí)施例4本發(fā)明組合物提取工藝篩選試驗(yàn)

1、原料提取工藝研究

考慮到處方中多味藥材味苦或味辛，藕節(jié)具有澀味，本發(fā)明對(duì)藥材提取次數(shù)和提取時(shí)間進(jìn)行研究。將一日處方量藥材混合水煎，沸騰后計(jì)時(shí)，過(guò)濾得到濾液，濃縮到100ml，冷卻，進(jìn)行口感測(cè)試。設(shè)置藥材提取次數(shù)分別為3次、2次，提取時(shí)間為40min、30min、20min。從口感和接近臨床使用方法考慮，得到所有藥材提取次數(shù)為2次，提取時(shí)間為30min，具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1不同提取次數(shù)和提取時(shí)間下提取液的口感

考慮到藕節(jié)具有澀味，對(duì)藕節(jié)提取次數(shù)(即提取時(shí)間)進(jìn)行對(duì)比研究，得到藕節(jié)提取1次(30min)，并在第二次提取時(shí)加入，具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2藕節(jié)不同提取時(shí)間下提取液的口感

2、干燥工藝研究

考慮到本發(fā)明物中加入蜂蜜，蜂蜜具有豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，經(jīng)過(guò)高溫加熱會(huì)使很多營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)失活，排除高溫加入干燥。若采用低溫加熱干燥，耗時(shí)長(zhǎng)；若采用冷凍干燥，儀器要求高，能耗大，與大生產(chǎn)不符，所以選擇減壓干燥，并對(duì)加壓干燥溫度進(jìn)行優(yōu)化。設(shè)置減壓干燥的溫度分別為50℃、55℃、60℃，對(duì)一處放量的提取液(濃縮成浸膏狀)進(jìn)行減壓干燥，通過(guò)減壓干燥時(shí)間確定減壓干燥的溫度為60℃。

表5減壓干燥不同溫度下的干燥時(shí)間

3、矯味工藝研究

本發(fā)明原料提取物加蜂蜜得到的產(chǎn)物具有苦味，考慮到該產(chǎn)品為兒童產(chǎn)品，不建議使用食品添加劑，加入白糖進(jìn)行矯味，同時(shí)對(duì)白糖的添加量進(jìn)行優(yōu)化。分別一日處方中加入0.5g、1g、1.5g、2g、2.5g白糖對(duì)其原有苦味和現(xiàn)有甜度進(jìn)行對(duì)比，得到白糖添加量為1.5g時(shí)，苦味消失，甜度適宜，具體研究結(jié)果如下表。

表6添加不同量白糖的產(chǎn)品口感

4、成型工藝研究

產(chǎn)品類型暫定為固體飲料，做成顆粒劑，考慮到產(chǎn)品能夠很好的成型，對(duì)其麥芽糊精的添加量，乙醇濃度和干燥時(shí)間進(jìn)行優(yōu)化。設(shè)置麥芽糊精的添加量分別為1g、1.5g、2g，乙醇濃度分別為85％、90％、95％，對(duì)產(chǎn)品制粒后的顆粒成型情況進(jìn)行對(duì)比，得到在麥芽糊精添加量為1.5g/方，乙醇濃度為90％，干燥溫度為60℃時(shí)產(chǎn)品成型度最好。

表7不同麥芽糊精添加量和不同乙醇濃度產(chǎn)品顆粒成型情況

綜上所述，通過(guò)特定的工藝條件參數(shù)的選擇，制備得到的顆粒劑質(zhì)量均勻、工藝簡(jiǎn)單、口感優(yōu)良。

以下通過(guò)具體臨床實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。

試驗(yàn)例1本發(fā)明組合物治療小兒鼻出血臨床試驗(yàn)

1.臨床資料

90例急性鼻出血患者，隨機(jī)分為治療組45例，對(duì)照組45例，均根據(jù)臨床表現(xiàn)做出診斷。治療組45例患者中，男25例，女20例；平均年齡(7.5±3.5)歲；病程為1-5d；左側(cè)出血22例，右側(cè)出血23例。對(duì)照組45例患者中，男27例，女18例；平均年齡(8.5±3.2)歲；病程為1-5d；左側(cè)出血20例，右側(cè)出血25例。兩組鼻出血兒童年齡、性別、病程等各方面均無(wú)明顯差異，具有可比性。

2.治療方法

治療組在出現(xiàn)鼻出血時(shí)服用本發(fā)明組合物(實(shí)施例1制備)，每日1劑，每日1次，服用5天，同時(shí)給予凡士林紗條反復(fù)填塞出血鼻孔止血，觀察療效。對(duì)照組只做給予凡士林紗條反復(fù)填塞出血鼻孔止血。

3.觀察指標(biāo)

觀察兩組鼻出血兒童鼻出血停止時(shí)間，治療5d內(nèi)出血次數(shù)。

4.療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療5d內(nèi)鼻出血控制且未再發(fā)生出血，鼻粘膜部位光滑無(wú)粘連；

有效：治療5d內(nèi)達(dá)到治愈標(biāo)注；

無(wú)效：治療5d后鼻出血仍未得到控制，出血頻發(fā)，鼻粘膜部位輕微糜爛、粘連。

5.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以p<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6.結(jié)果

①臨床療效比較

治療組總有效率為95.6％，顯著高于對(duì)照組總有效率，組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1兩組鼻出血兒童臨床療效比較[n(％)]

②止血情況

治療組平均止血時(shí)間及5d內(nèi)鼻出血次數(shù)情況見(jiàn)表2。

表2治療組鼻出血兒童鼻出血止血時(shí)間、出血次數(shù)情況

臨床應(yīng)用結(jié)果表明，本發(fā)明對(duì)小兒鼻出血具有良好的治療作用，45例用藥組中治愈37例，有效6例，無(wú)效2例，總有效率達(dá)到95.6％，未見(jiàn)明顯副反應(yīng)。

本發(fā)明為藥食同源中藥材組成，對(duì)緩解或治療小兒鼻出血治療效果明顯，無(wú)毒副作用，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、成本低、口感好、便于攜帶。