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      包含白藜蘆醇和類黃酮單葡糖苷的可食用組合物的制作方法

      文檔序號:9421133閱讀:736來源:國知局
      包含白藜蘆醇和類黃酮單葡糖苷的可食用組合物的制作方法
      【專利說明】包含白藜蘆醇和類黃酮單葡糖苷的可食用組合物
      [0001] 富含可利用的碳水化合物如蔗糖或淀粉的食物或膳食提高餐后血糖濃度。根據(jù) Node 等人所述(Cardiovascular diabetology, 8,23 (2009)),反復的高餐后血糖"峰值" 與提高的發(fā)生Π 型糖尿病的危險相關(guān)聯(lián)。不受調(diào)節(jié)的血糖偏移(glycemic excursion)是 不合意的,餐后血糖濃度的任何降低或"鈍化"可能有益。本發(fā)明涉及通過協(xié)同抑制活性鈉 葡萄糖共轉(zhuǎn)運體I(SGLTl)和被動葡萄糖轉(zhuǎn)運體2 (GLUT2)而延遲腸道葡萄糖攝取以使餐后 血糖峰值趨平或鈍化的可食用組合物。
      [0002] Annushka Klitkovena補充劑是描述以幫助不同的疾?。ò∪夂凸趋捞弁础?脂肪團、糖尿病、前列腺病和靜脈?。┣冶Wo免于放射性影響且清潔身體的產(chǎn)品。所述補充 劑用小麥芽和葡萄籽制成。根據(jù)Kammerer等人所述(J. Agric. Food Chem.,52 (14), 4360 - 4367 (2004)),葡萄籽含有0.0014 % w/w白藜蘆醇。小麥芽也似乎沒有白藜蘆醇。
      [0003] 發(fā)明概述 在本發(fā)明的第一個方面,提供了呈一個或多個單位劑量的單食用份形式的可食用組合 物,其中所述可食用組合物包含20-2000,優(yōu)選30-1000,最優(yōu)選40-500 mg 3, 5-二羥基-反 式-苗(3,5-dihydroxy-trans_stilbene),和 10-2000,優(yōu)選 20-1000,最優(yōu)選 40-500 mg 類 黃酮單葡糖苷或二氫查耳酮單葡糖苷。
      [0004] 在本發(fā)明的第二個方面,提供了減少糖尿病人或非糖尿病人中的餐后血糖峰值幅 度或血糖反應(yīng)的方法,所述方法包括以下步驟: (a) 由所述糖尿病人或非糖尿病人口服前述權(quán)利要求中任一項的組合物;和 (b) 由所述糖尿病人或非糖尿病人口服糖類; 其中步驟(a)與步驟(b)同時、提前0至90,優(yōu)選0至60分鐘或延后0至30分鐘,且 其中所述糖類包含或是葡萄糖。
      [0005] 在本發(fā)明的第三個方面,提供了用于治療有需要的人的2型糖尿病的方法,所述 方法包括以下步驟: (a) 由所述有需要的人口服權(quán)利要求1-9中任一項的組合物;和 (b) 由所述有需要的人口服糖類; 其中步驟(a)與步驟(b)同時、提前0至90,優(yōu)選0至60分鐘或延后0至30分鐘,且 其中所述糖類包含或是葡萄糖。
      [0006] 附圖簡述 參照附圖闡述本發(fā)明,其顯示: 圖1餐中葡萄糖濃度時間軸模型; 圖2前15分鐘在5 mM D-葡萄糖中在存在或不存在SGLTl抑制劑(300 μΜ根皮苷 (Pz))的情況下和隨后剩余45分鐘在25 mM D-葡萄糖中在存在或不存在75 μΜ白藜蘆醇 (R)的情況下,跨過分化Caco-2單層的總累積葡萄糖轉(zhuǎn)運(μΜ) (NC =媒介物陰性對照); 圖3前15分鐘在5 mM D-葡萄糖中在存在或不存在SGLTl抑制劑(300 μΜ木犀草 素-7-葡糖苷(L7G))的情況下和隨后剩余45分鐘在25 mM D-葡萄糖中在存在或不存在 50 μΜ白藜蘆醇(R)的情況下,跨過分化Caco-2單層的總累積葡萄糖轉(zhuǎn)運(μΜ) (NC =媒介 物陰性對照); 圖4前15分鐘在5 mM D-葡萄糖中在存在或不存在SGLTl抑制劑(300 μΜ槲皮 素-3-葡糖苷(Q3G))的情況下和隨后剩余45分鐘在25 mM D-葡萄糖中在存在或不存在 75 μΜ白藜蘆醇(R)的情況下,跨過分化Caco-2單層的總累積葡萄糖轉(zhuǎn)運(μΜ) (NC =媒介 物陰性對照); 圖5前15分鐘在5 mM D-葡萄糖中在存在或不存在SGLTl抑制劑(300 μΜ山奈黃 素-7-葡糖苷(K7G))的情況下和隨后剩余45分鐘在25 mM D-葡萄糖中在存在或不存在 GLUT2抑制劑(75 μΜ白藜蘆醇(R))的情況下,跨過分化Caco-2單層的總累積葡萄糖轉(zhuǎn)運 (μΜ) (NC =媒介物陰性對照); 圖6前15分鐘在5 mM D-葡萄糖中在存在或不存在SGLTl抑制劑(300 μΜ柚皮 素-7-葡糖苷(N7G))的情況下和隨后剩余45分鐘在25 mM D-葡萄糖中在存在或不存在 GLUT2抑制劑(75 μΜ白藜蘆醇(R))的情況下,跨過分化Caco-2單層的總累積葡萄糖轉(zhuǎn)運 (μΜ) (NC =媒介物陰性對照); 圖7前15分鐘在5 mM D-葡萄糖中在存在或不存在SGLTl抑制劑(300 μΜ木犀草 素-7-葡糖苷(L7G))的情況下和隨后剩余45分鐘在25 mM D-葡萄糖中在存在或不存在 GLUT2抑制劑(75 μΜ白皮杉醇(P))的情況下,跨過分化Caco-2單層的總累積葡萄糖轉(zhuǎn)運 (μΜ) (NC =媒介物陰性對照);和 圖8前15分鐘在5 mM D-葡萄糖中在存在或不存在SGLTl抑制劑(300 μΜ柚皮 素-7-葡糖苷(N7G))的情況下和隨后剩余45分鐘在25 mM D-葡萄糖中在存在或不存在 GLUT2抑制劑(75 μΜ白皮杉醇(P))的情況下,跨過分化Caco-2單層的總累積葡萄糖轉(zhuǎn)運 (μΜ) (NC =媒介物陰性對照)。
      [0007] 發(fā)明詳述 在本發(fā)明的第一個方面,提供了呈一個或多個單位劑量的單食用份形式的可食用組合 物,其中所述可食用組合物包含20-2000,優(yōu)選30-1000,最優(yōu)選40-500 mg 3, 5-二羥基-反 式-芪,和10-2000,優(yōu)選20-1000,最優(yōu)選40-500 mg類黃酮單葡糖苷或二氫查耳酮單葡糖 苷。
      [0008] 所述3, 5-二羥基-反式-芪可以選自白藜蘆醇、白皮杉醇及其混合物。
      [0009] 所述類黃酮單葡糖苷是SGLTl抑制劑。
      [0010] 所述類黃酮單葡糖苷可以選自黃酮單葡糖苷、黃酮醇單葡糖苷、黃烷醇單葡糖苷、 黃烷酮單葡糖苷、異黃酮單葡糖苷、黃烷單葡糖苷、異黃烷單葡糖苷、黃烷-3-醇單葡糖苷、 花色素單葡糖苷、查耳酮單葡糖苷、黃酮木脂素(flavanolignan)單葡糖苷及其混合物。優(yōu) 選地,所述類黃酮單葡糖苷選自黃酮單葡糖苷、黃酮醇單葡糖苷及其混合物。
      [0011] 特別地,所述類黃酮單葡糖苷可以選自木犀草素-7-葡糖苷、芹菜苷配基-7-葡 糖苷、芹菜苷配基-8-C-葡糖苷、山奈黃素-7-0-葡糖苷、山奈黃素-3-0-葡糖苷、槲皮 素-3-葡糖苷、槲皮素-4-葡糖苷、柚皮素-7-0-葡糖苷、圣草酚-7-0-葡糖苷、大豆糖苷配 基-8-C-葡糖苷、大豆糖苷配基-7-葡糖苷、花青色素-3-葡糖苷、錦葵色素-3-0-葡糖苷、 飛燕草色素-3-葡糖苷、天竺葵色素-3-葡糖苷及其混合物。優(yōu)選地,所述類黃酮單葡糖苷 選自木犀草素-7-葡糖苷、槲皮素-3-葡糖苷及其混合物。
      [0012] 所述二氫查耳酮單葡糖苷優(yōu)選為根皮苷。
      [0013] 在一個實施方案中,所述類黃酮單葡糖苷或二氫查耳酮單葡糖苷對乳糖酶根皮苷 水解酶水解的抗性比槲皮素-4-葡糖苷高至少20 %,優(yōu)選至少40 %,最優(yōu)選至少60 %。
      [0014] 乳糖酶根皮苷水解酶(LPH) -一一種β-半乳糖苷酶,是在小腸中發(fā)現(xiàn)的參與二 糖乳糖水解成其成分半乳糖和葡萄糖單體的酶。特別地,該酶水解D-乳糖中的β -糖苷鍵。 這種酶的缺乏造成乳糖不耐受。LPH也具有葡糖苷酶活性。因此,類黃酮葡糖苷或二氫查耳 酮單葡糖苷必須表現(xiàn)出一定程度的對小腸中的LPH水解的抗性,在小腸中經(jīng)由葡萄糖轉(zhuǎn)運 體發(fā)生葡萄糖吸收。
      [0015] 術(shù)語"對LPH水解的抗性比槲皮素-4-葡糖苷高至少20%"是指被LPH水解的比率 比槲皮素-4' -葡糖苷低至少20 %。因此,如果對LPH水解的抗性比槲皮素-4-葡糖苷高 100%,該比率為0。
      [0016] 因此,類黃酮單葡糖苷優(yōu)選選自木犀草素-7-葡糖苷、序菜苷配基-8-C-葡糖苷、 山奈黃素_7_0_匍糖苷、山奈黃素-3-0-匍糖苷、懈皮素_3_匍糖苷、柚皮素-7-0-匍糖苷、 大豆糖苷配基-8-C-葡糖苷、天竺葵色素-3-葡糖苷及其混合物,因為所有前述類黃酮單葡 糖苷已經(jīng)顯示對LPH水解的抗性比槲皮素-4-葡糖苷高至少20 %。
      [0017] 因此,所述二氫查耳酮單葡糖苷優(yōu)選為根皮苷,因為其已經(jīng)顯示對LPH水解的抗 性比槲皮素-4-葡糖苷高至少20 %。
      [0018] 優(yōu)選地,白藜蘆醇與類黃酮單葡糖苷或二氫查耳酮單葡糖苷的摩爾比在20:1至 1:20,優(yōu)選10:1至1:10,最優(yōu)選1:1至1:10的范圍內(nèi)。
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