專利名稱：：燈盞細辛口服制劑在制藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及燈盞細辛的用途，尤其是燈盞細辛口服制劑在制藥領(lǐng)域中的用途。燈盞細辛，又名燈盞花，系一種菊科植物短葶飛蓬(Erigeronbreviscapus(Vand.)Hand.-Mazz.)的干燥全草。CN1053609A已經(jīng)公開了燈盞花素(Brevis-capin)的提取工藝，是將燈盞花全株粗粉，經(jīng)乙醇浸提，將醇提取液減壓濃縮至稀糖漿時放出濃縮物，熱水提取后，加酸沉淀，除酸除雜，并進行燈盞花素粗晶精制，即得燈盞花素精品。已知可以用作治療中風癱瘓的藥。本發(fā)明的目的在于提供燈盞細辛的新用途，即在制藥中的新應(yīng)用。實際上，本發(fā)明涉及燈盞細辛作為制備治療和預防風濕性疾病的藥中的應(yīng)用；涉及燈盞細辛作為制備治療和預防風濕熱的藥中的應(yīng)用；尤其是涉及作為制備治療和預防風濕性關(guān)節(jié)炎的藥中的應(yīng)用。為了更好地理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面將用燈盞細辛口服液的藥理試驗及結(jié)果來說明其在制藥領(lǐng)域中的新用途。同樣地，用燈盞細辛的片劑、顆粒劑及膠囊均可達到同樣的藥理效果。稱取燈盞花粗粉60kg投入多能提取罐中，加80％乙醇熱回流，強制循環(huán)兩次，第一次10倍量1.5小時，第二次6倍量1小時，合并兩次提取濾液入1000L反應(yīng)鍋中，加總體積2％的活性炭加熱回流15分鐘，放置過夜，吸取上清液，下層濾液除活性炭并入上清液，抽入真空濃縮鍋中回收乙醇并濃縮至1∶1體積(藥材∶濃縮液)，放出濃縮液，鍋中殘液用少量蒸餾水沖洗，并入濃縮液，加入濃縮液重量0.5％的活性炭煮沸15分鐘，冷卻至室溫后，移至冰柜中于2～10℃放量過液后過濾至澄清，裝入塑料桶中，置冰柜中于2～10℃條件下貯存24小時以上。送檢含量，比重，最大吸收后，將提取液移變制劑工序。取燈盞花提取物7.0g，單糖漿155g，甜葉菊甙0.5g，苯甲酸鈉3g，尼泊金乙酯0.2g，薄荷腦0.01g，加入蒸餾水至1000ml。在攪拌下緩緩加入10％的氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)pH值至8.0～8.5，補加新沸騰過的蒸餾水使成全量，繼續(xù)攪拌10分鐘過濾，澄清，上清液裝入藥瓶中密封，消毒制成口服液產(chǎn)品備用。1、對大白鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的試驗①對原發(fā)病變的影響取雄性大鼠40只，SD種，體重180g左右，先測定右后足爪容積，然后分成四組，每組10只?？瞻讓φ展辔附o同體積常水，云南燈盞花口服液高劑量組，ig240mg/kg，低劑量組ig120mg/kg，陽性對照組益脈康片ig240mg/kg，給藥1小時后各鼠自右后足跖部皮內(nèi)注射Freund′S完全佐劑0.05ml致炎，于致炎后18小時再測量各大鼠右后足爪容積。燈盞細辛口服液高劑量組及陽性對照組與空白對照組比較經(jīng)t檢驗，具有極顯著性意義(p＜0.001)，低劑量組與空白對照組比較，經(jīng)t檢驗，沒有顯著性意義(p＞0.05)。檢驗結(jié)果表明，燈盞細辛口服液對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎原發(fā)性病變灌腸給藥240mg/kg組具有較好的抑制作用。②對繼發(fā)性變的預防作用取體重180g左右的，SD種右雄性大鼠40只，每組10只，先測量各大鼠右后足爪的容積，然后各鼠右后足跖皮內(nèi)注射Freund′S完全佐劑0.05ml致炎，于致炎后第7d，空白對照組同體積常水，燈盞細辛口服液高劑量組240mg/kg，低劑量組120mg/kg，益脈片陽性對照組240mg/kg，每天ig一次，連續(xù)7d，于致炎后第14天再測量各大鼠右后足爪容積，觀察體重和前肢和尾部的病變嚴重程度以及五級評分法表示(0無紅腫；1小趾關(guān)節(jié)稍腫；2趾關(guān)節(jié)和足跖腫脹；3踝關(guān)節(jié)以下足腫脹；4包括踝關(guān)節(jié)在內(nèi)全部足爪腫脹)。檢測結(jié)果證明燈盞細辛口服液高低劑量及陽性對照藥益脈康組對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的繼發(fā)性病變腫脹的預防具有抑制作用，與空白對照組比較經(jīng)t檢驗具有極顯著性意義(P＜0.001)，前肢和尾部病變的嚴重度級別與空白對照組比較，經(jīng)t檢驗具有極顯著性意義(P＜0.001)，體重變化與空白對照組比較無顯著性意義(P＞0.05)。③對繼發(fā)性病變的治療作用取180g左右的SD種雄性大鼠40只，分成4組，每組10只。先測量各大鼠后足爪容積，然后在每只大鼠右后足跖部皮內(nèi)注射Freund′S0.05ml致炎，于致炎后第9天，空白對照組ig同體積常水，云南燈盞細辛口服液高劑量組240mg/kg，低劑量組120mg/kg，益脈片陽性對照組240mg，每天ig1次，連續(xù)給藥7d，于致炎后第26天，再測右后足爪容積，觀察體重和病變節(jié)數(shù)。檢測結(jié)果表明燈盞細辛口服液高劑量組與陽性藥益脈康片組和空白對照對佐劑性關(guān)節(jié)炎的繼發(fā)性病變腫脹的治療經(jīng)t檢驗具有非常顯著性意義(P＜0.01)，低劑量無顯著性意義(P＞0.05)。燈盞細辛口服液高劑量組，低劑量組，陽性對照藥益脈康片組給藥后體重增加，空白對照組體重降低。燈盞細辛口服液高劑量組與陽性對照組和空白對照組比較大鼠尾病變節(jié)數(shù)減少，經(jīng)t檢驗具有極顯著性意義(p＜0.01)。由于大白鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎在病程、病理變化等方面更接近人類風濕性關(guān)節(jié)炎。通過本實驗評估燈盞細辛對原發(fā)性病變的影響；繼發(fā)性病變的預防作用及其治療作用，可以充分說明燈盞細辛對風濕性關(guān)節(jié)炎有良好的治療或預防效果。2、臨床研究試驗組60例，其中男性21例，女性39例，年齡最大的65歲，最小的29歲，平均52.82歲，病程最長20年，最短2月，平均3.83年。對照組60例，其中男性27例，女性33例，年齡最大65歲，最小19歲，平均49.59歲，病程最長10年，最短3月，平均3.18年。經(jīng)統(tǒng)計學處理，P＞0.05，說明兩組在性別、年齡、病程方面無顯著差異，具有可比性。治療方案治療組，燈盞細辛口服液，每次20毫升，每日3次；對照組，益脈康片，每次3片，每日3次，溫開水送服；療程28天。療效性觀察①臨床癥狀關(guān)節(jié)疼痛，腫脹，功能活動的變化；②舌苔、舌質(zhì)、脈象變化；③血沉(BSR)檢測；④抗“0”檢測?？偗熜б姳?，癥狀療效見表2。表1.<tablesid="table1"num="001"><table>組別例數(shù)臨床治愈顯效有效無效有效率％P值試驗組對照組60600113943434793.3388.33X2=2.5452P＞0.05</table></tables>接表1.從以上結(jié)果，可以得出本發(fā)明有以下優(yōu)點1、本發(fā)明對已知的燈盞花提取物作了進一步深入研究，為燈盞花細辛口服液發(fā)掘了新的醫(yī)療用途，開拓了一個新的應(yīng)用領(lǐng)域。2、風濕性疾病，尤其是風濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見的反復發(fā)作的全身性疾病，以關(guān)節(jié)和心臟受累最為顯著，急性發(fā)作后可能遺留瓣膜病變。初次發(fā)病多在5～15歲之間，嚴重影響青少年的身體健康。本發(fā)明為預防與治療這類疑難病癥提供了一種新藥劑。3、臨床研究結(jié)果表明治療組60例在治療過程中，未發(fā)現(xiàn)毒副作用及不良反應(yīng)。燈盞細辛口服液對風濕性關(guān)節(jié)炎(中醫(yī)稱痹癥)有較好的療效，總有效率達93.33％。它能有效緩解局部關(guān)節(jié)疼痛及腫脹，使增高的血沉有不同程度的降低，與益脈康療效一致，安全性高，口感好，患者依從性好，值得臨床推廣應(yīng)用。4、本發(fā)明原料來源豐富，制備工藝簡單，價廉，性能可靠，服用方便。實施例1稱取燈盞花粗粉60kg投入多能提取罐中，加80％乙醇熱回流，強制循環(huán)兩次，第一次10倍量1.5小時，第二次6倍量1小時，合并兩次提取濾液入1000L應(yīng)鍋中，加總體積2％的活性炭加熱回流15分鐘，放置過夜，吸取上清液，下層濾液除活性炭并入上清液，抽入真空濃縮鍋中回收乙醇并濃縮至1∶1體積(藥材∶濃縮液)，放出濃縮液，鍋中殘液用少量蒸餾水沖洗，并入濃縮液，加入濃縮液重量0.5％的活性炭煮沸15分鐘，冷卻至室溫后，移至冰柜中8℃放量過液后過濾至澄清，裝入塑料桶中，置冰柜中于6℃條件下貯存28小時，檢驗，得到燈盞花的提取物。實施例2用實施例1的方法得到燈盞花提取物7.0g，單糖漿155g，甜葉菊甙0.5g，苯甲酸鈉3g，尼泊金乙酯0.2g，薄荷腦0.01g，加入蒸餾水至1000ml。在攪拌下緩緩加入10％的氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)pH值至8.0，補加新沸騰過的蒸餾水使成全量，繼續(xù)攪拌10分鐘過濾，澄清，上清液裝入藥瓶中密封，消毒制成燈盞細辛口服液。實施例3用實施例1的方法得到燈盞花提取物。然后用1500mg，溶于1000ml水中制成水溶液，加熱溶解，混合均勻后，分裝成3mg/2ml支濃度的注射液于藥瓶中密封，消毒制成燈盞細辛注射液。實施例4用實施例1的方法得到燈盞花提取物，按公知的制片技術(shù)和裝備制成片劑或顆粒劑或膠囊。權(quán)利要求1.燈盞細辛口服制劑在制備治療和預防風濕性疾病的藥中的應(yīng)用。2.燈盞細辛口服制劑在制備治療和預防風濕熱疾病的藥中的應(yīng)用。3.燈盞細辛口服制劑在制備治療和預防風濕性關(guān)節(jié)炎的藥中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及燈盞細辛口服制劑在制藥領(lǐng)域中的新用途。該制劑能有效緩解局部關(guān)節(jié)疼痛及腫脹,使增高的血沉有不同程度的降低,安全性高,口感好,患者依從性好,對風濕性疾病,尤其是風濕熱、風濕性關(guān)節(jié)炎有顯著療效,值得臨床推廣應(yīng)用。文檔編號A61P19/02GK1284352SQ00113129公開日2001年2月21日申請日期2000年8月23日優(yōu)先權(quán)日2000年8月23日發(fā)明者莫靜義,張巧云,吳雨航,郭文,蔣琦,錢硯燕,楊仁美,梁大江申請人:云南醫(yī)藥工業(yè)股份有限公司