專利名稱：含螯合化合物的抗幽門螺桿菌的抗菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)的抗菌劑，更具體地說，涉及一種抗幽門螺桿菌的抗菌劑，所述抗菌劑含有作為有效成分的螯合化合物，并證實(shí)它對(duì)人體具有安全性。
最近發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌更多地參與慢性胃炎和胃潰瘍的發(fā)生。在日本，據(jù)說有占總?cè)丝跀?shù)量一半的約6千萬人感染幽門螺桿菌(Shokunokagaku，Vol.265，p87-99，2000)。
慢性胃炎和胃潰瘍可通過服用抗生素等從胃中消除該細(xì)菌得到治愈。然而，在某些情況下，根據(jù)患者的不同，細(xì)菌難以消除。另外，由于抗生素的使用，存在著與產(chǎn)生耐藥菌和副作用有關(guān)的問題。
另外，不僅遭受該疾病攻擊的人，而且感染疾病的人都需要消除細(xì)菌，但這在經(jīng)濟(jì)上存在困難，因?yàn)檫@些人的數(shù)量巨大。
因此，需要一種高度安全的和易于服用的抗幽門螺桿菌抗菌劑。
亞乙基二胺四乙酸(下文，有時(shí)縮寫為EDTA)對(duì)各種金屬離子具有螯合作用，已知是一種需要金屬離子的酶的反應(yīng)抑制劑。而且，在許多國(guó)家，EDTA及其金屬鹽被批準(zhǔn)為食品添加劑，因?yàn)樗鼈兙哂蟹€(wěn)定食品顏色的作用。
因此，早已明確了對(duì)EDTA等安全性的評(píng)價(jià)，其作為食品添加劑的可接受日攝入量(ADI)為2.5mg/kg重量(FAO/WHOCodexAlimentarius Commission，用作食品添加劑的安全性評(píng)價(jià)表。CAC/FAL 1-1973，1973)。
此外，在美國(guó)，食品中允許加入的EDTA二鈉鹽的濃度為36-500ppm(Code of Federal Regulations，標(biāo)題21食品和藥物(Food andDrugs)，US Goverment Printing Office，1988)。
本發(fā)明的目的是提供一種抗菌劑，它對(duì)參與慢性胃炎和胃潰瘍發(fā)生的幽門螺桿菌的生長(zhǎng)具有抑制作用，其中使用高度安全的物質(zhì)作為有效成分。
本發(fā)明者為解決上述問題，在可用作食品添加劑的物質(zhì)中尋找抗幽門螺桿菌的物質(zhì)，發(fā)現(xiàn)一類螯合劑，即EDTA及其金屬鹽對(duì)幽門螺桿菌具有生長(zhǎng)抑制作用。基于該發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明者完成了本發(fā)明。
本發(fā)明涉及一種抗幽門螺桿菌的抗菌劑，特征在于含有至少一種亞乙基二胺四乙酸及其金屬鹽的物質(zhì)作為有效成分。
在附圖中附

圖1表示在不同濃度的亞乙基二胺四乙酸二鈉的存在下，幽門螺桿菌的生長(zhǎng)速率。
附圖2表示在不同濃度的亞乙基二胺四乙酸鐵(III)-鈉的存在下，幽門螺桿菌的生長(zhǎng)速率。
依據(jù)本發(fā)明，使用至少一種選自EDTA及其金屬鹽的物質(zhì)作為抗幽門螺桿菌的有效成分。
作為EDTA金屬鹽，可使用任何具有客觀抗菌作用的EDTA金屬鹽。例如優(yōu)選鈉鹽、鈣鹽和鐵鹽。尤其優(yōu)選EDTA的二鈉鹽、四鈉鹽和一鈣二鈉鹽以及亞乙基二胺四乙酸鐵(III)-鈉。
本發(fā)明的抗菌劑可以各種形式使用。例如，EDTA及其金屬鹽可單獨(dú)使用或者兩種或多種結(jié)合使用，如果需要，可與任何適宜的輔劑(例如載體、填充劑和甜味劑)結(jié)合使用，以制成任何類型的藥物形式，例如粉末、顆粒、溶液和膠囊。另外，EDTA及其金屬鹽可通過加到各種食品中使用。本發(fā)明的抗菌劑通常口服。
EDTA及其金屬鹽的劑量可適當(dāng)考慮EDTA的ADI(即，2.5mg/kg重量)以及它們抑制幽門螺桿菌生長(zhǎng)的有效量和人胃的體積(約1.5L)來確定。
為抑制胃中幽門螺桿菌的生長(zhǎng)，成年人每天可服用約10-500mg，優(yōu)選10-150mg EDTA和/或其金屬鹽，以游離EDTA計(jì)算。在亞乙基二胺四乙酸鐵(III)-鈉的情況下，成年人的每天服用量宜為約60-300mg，優(yōu)選60-150mg。如果過量服用，可能會(huì)出現(xiàn)副作用。本文中，EDTA等可一次性地服用或分次服用。
本發(fā)明的抗菌劑可與其它已知的抗幽門螺桿菌的抗菌劑一起使用，或者還可與質(zhì)子泵抑制劑，例如奧美拉唑或抗?jié)兯帲玢G鹽一起使用。
本發(fā)明提供抗幽門螺桿菌的抗菌劑，其中含有在許多國(guó)家被批準(zhǔn)為食品添加劑的高度安全的EDTA或其金屬鹽作為有效成分。
存在于人消化系統(tǒng)中的幽門螺桿菌的生長(zhǎng)可通過下列手段被有效抑制單獨(dú)服用所述抗菌劑、所述抗菌劑與適宜的輔劑一起服用或者服用含有所述抗菌劑的食品。因此，依據(jù)本發(fā)明，可有效地預(yù)防和治療據(jù)報(bào)道有幽門螺桿菌參與的胃腸道疾病。
本發(fā)明將用下列實(shí)施例進(jìn)行說明，但本發(fā)明不受其限制。
使用540nm或595nm濾器用96孔板閱讀器測(cè)定幽門螺桿菌的生長(zhǎng)。本文中，使用不含EDTA的培養(yǎng)基作為吸收測(cè)定的對(duì)照。其結(jié)果顯示于附圖1和附圖2。在附圖中，用濁度測(cè)定幽門螺桿菌隨有效成分，如EDTA等的濃度的生長(zhǎng)程度，用相對(duì)于對(duì)照培養(yǎng)基中幽門螺桿菌的生長(zhǎng)的濁度的比率來表示。
從附圖1，可以看出幽門螺桿菌ATCC 43504的生長(zhǎng)被0.025-1mM亞乙基二胺四乙酸二鈉抑制。另外，從附圖2，可以看出幽門螺桿菌ATCC 43504的生長(zhǎng)被0.1-0.5mM亞乙基二胺四乙酸鐵(III)-鈉抑制。
在此，0.025-1mM亞乙基二胺四乙酸二鈉(分子量372道爾頓)可換算為9.3-372mg/L，低于上述美國(guó)允許的食品添加劑濃度的上限，500ppm。
另外，由于人胃的體積約為1.5L，服用14-558mg亞乙基二胺四乙酸二鈉(相當(dāng)于11-438mg游離EDTA)就可抑制幽門螺桿菌的生長(zhǎng)。
另一方面，服用63-316mg亞乙基二胺四乙酸鐵(III)-鈉(分子量421道爾頓)就可抑制幽門螺桿菌的生長(zhǎng)。
權(quán)利要求
1.一種抗幽門螺桿菌的抗菌劑，含有至少一種選自亞乙基二胺四乙酸及其金屬鹽的物質(zhì)作為有效成分。
2.權(quán)利要求1的抗幽門螺桿菌的抗菌劑，其中的亞乙基二胺四乙酸的金屬鹽是亞乙基二胺四乙酸二鈉或亞乙基二胺四乙酸鐵(III)-鈉。
全文摘要
本發(fā)明提供一種抗菌劑,它抑制參與慢性胃炎和胃潰瘍發(fā)生的幽門螺桿菌的生長(zhǎng),并使用高度安全的物質(zhì)作為本發(fā)明的有效成分。一種抗幽門螺桿菌的抗菌劑,特征在于含有至少一種選自亞乙基二胺四乙酸及其金屬鹽的物質(zhì)作為有效成分。
文檔編號(hào)A61K31/198GK1353986SQ0110894
公開日2002年6月19日 申請(qǐng)日期2001年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2000年11月16日
發(fā)明者永井利郎, 老田茂 申請(qǐng)人:農(nóng)林水產(chǎn)省農(nóng)業(yè)生物資源研究所, 農(nóng)業(yè)技術(shù)研究機(jī)構(gòu)