專利名稱：藥用硫化銻納米膠粒的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種硫化銻納米膠粒的制備方法。
文獻Eur J Nucl Med.1982，766-70在1982年報道了一種制備硫化銻膠粒的方法該方法將100 mL的蒸餾水煮沸趕走CO2氣體，通H2S氣體直至飽和，向溶液中加入20mL 1％的酒石酸銻鉀，接著加入10mL 3.5％的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)，再通N2氣趕走多余的H2S氣體，用醋酸鉛試紙加以檢驗，最后用0.2μm的微孔膜過濾。所說的硫化銻納米膠粒即分散在所獲得的濾液中。
這種方法制備得到的硫化銻納米膠粒的粒度分布為2.5-20nm，在用放射性核素99mTc標記后只能作為淋巴或骨髓顯像劑，在進行前哨淋巴結(jié)的顯像與探測時，由于膠體粒徑偏小，在前哨淋巴結(jié)中滯留時間短，而且容易通過血管滲漏，給前哨淋巴結(jié)的顯像與探測帶來困難，從而限制了硫化銻納米膠粒在這一領域中的應用。
隨著醫(yī)藥技術的發(fā)展，人們期望能夠一種性能更為優(yōu)越的硫化銻納米膠粒，以滿足核醫(yī)學發(fā)展的需要。
本發(fā)明的技術構(gòu)思是這樣的先制備具有一定粒度分布硫化銻納米晶種，然后利用CH3CSNH2在酸性介質(zhì)中加熱水解產(chǎn)生S2-，作為硫化銻晶種生長所需S2-的來源，控制一定的條件，使晶種長大到所需要的粒度。
本發(fā)明的方法包括如下步驟(1)制備硫化銻納米晶種在-1-4℃的條件下將H2S氣體通入水中，直至飽和，加入分散劑，攪拌均勻后，逐滴加入酒石酸銻鹽，隨后通惰性氣體以驅(qū)除溶液中殘留的H2S氣體，用0.22～2μm的微孔膜過濾，獲得的硫化銻納米晶種分散在濾液中，其粒度分布為8-12nm的，室溫下保存?zhèn)溆?。上述反應方程式如?
其中X為鉀或鈉；分散劑的加入量為溶液總體積的1％～15％；酒石酸銻鹽與H2S的摩爾比為1∶1～20∶1所說的酒石酸銻鹽為酒石酸銻鉀或酒石酸銻鈉及其混合物；所說的分散劑為聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇或明膠中的一種或一種以上；所說的惰性氣體為氮氣、氦氣、氖氣、氬氣、氪氣或氙氣中的一種或一種以上；在本發(fā)明優(yōu)選的方案中，分散劑可配制成質(zhì)量濃度為1-8％的溶液，酒石酸銻鹽配制成質(zhì)量濃度為0.4-4％的溶液；(2)制備硫化銻納米膠粒將硫代乙酰胺與酒石酸銻鹽混合均勻，加入分散劑，用酸調(diào)節(jié)溶液pH＝4.5-6.5，然后加入步驟(1)的晶種，在60-100℃水浴加熱3-8h。冷卻至室溫后用0.22～2μm的微孔膜過濾，制備得到的硫化銻納米膠粒分散于濾液中，粒度分布為30-100 nm，室溫下保存?zhèn)溆谩?br> 上述反應方程式如下
其中X為鉀或鈉。
硫代乙酰胺與酒石酸銻鹽的摩爾比為1∶1～20∶1；分散劑的加入量為溶液總體積的1％～15％；晶種的加入量為溶液總體積的5％～30％所說的酒石酸銻鹽為酒石酸銻鉀或酒石酸銻鈉及其混合物；所說的分散劑為聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇或明膠中的一種或一種以上；所說的酸為鹽酸、磷酸或醋酸中的一種或一種以上；按照本發(fā)明，分散劑可配制成質(zhì)量濃度為1-8％的溶液，酒石酸銻鹽配制成質(zhì)量濃度為0.4-4％的溶液，硫代乙酰胺配制成濃度為0.01-1mol·L-1的溶液。
由上述公開的技術方案可見，本發(fā)明在步驟(1)中，所獲得的硫化銻納米晶種的粒徑分布更為狹窄，由原來的2.5-20nm縮小到8-12nm，而在步驟(2)中，利用CH3CSNH2的水解產(chǎn)生S2-，作為硫化銻晶種生長所需S2-的來源，從而通過控制CH3CSNH2的水解速度來控制生成硫化銻納米膠粒的粒度，使所獲得的產(chǎn)品能滿足臨床應用要求。本發(fā)明制備工藝簡單，成本較低，易于工業(yè)化實施。


圖1為硫化銻納米晶種的TEM照片，粒度分布為8～12nm。
圖2為硫化銻納米膠粒的TEM照片，粒度分布為30～100nm。
實施例1首先，將去離子水煮沸后用冰水冷卻，取60mL，通H2S氣體直至飽和。加入1％的分散劑明膠10mL，攪拌均勻后，逐滴加入0.4％的酒石酸銻鉀25mL。隨后通N2氣30min，用0.22μm的微孔膜過濾，得到的硫化銻納米晶種分散于濾液中，粒度分布為8-12nm。
接著，將0.01mol·L-1的硫代乙酰胺與0.4％的酒石酸銻鉀按摩爾比20∶1混合均勻，加入1％的分散劑明膠10mL，用磷酸調(diào)節(jié)溶液pH至4.5，再加入硫化銻納米晶種5mL，在60℃水浴加熱8h。冷卻至室溫后用2μm的微孔膜過濾，得到所需的硫化銻納米膠粒分散于濾液中，粒度分布為30-100nm。
實施例2首先，將去離子水煮沸后用冰水冷卻，取60mL，通H2S氣體直至飽和。加入3.5％的分散劑聚乙烯基吡咯烷酮與聚乙烯醇混合液5mL，攪拌均勻后，逐滴加入1％的酒石酸銻鉀10mL。隨后通N2氣30min，用0.22μm的微孔膜過濾，得到的硫化銻納米晶種分散于濾液中，粒度分布為8-12nm。
接著，將0.1mol·L-1的硫代乙酰胺與1％的酒石酸銻鉀按摩爾比10∶1混合均勻，加入3.5％的分散劑聚乙烯基吡咯烷酮與聚乙烯醇混合液5mL，用鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH至5.5，再加入硫化銻納米晶種10mL，在85℃水浴加熱6h。冷卻至室溫后用2μm的微孔膜過濾，得到所需的硫化銻納米膠粒分散于濾液中，粒度分布為30-100nm。
實施例3首先，將去離子水煮沸后用冰水冷卻，取80mL，通H2S氣體直至飽和。加入8％的分散劑聚乙烯基吡咯烷酮1mL，攪拌均勻后，逐滴加入4％的酒石酸銻鉀2.5mL。隨后通N2氣30min，用0.22μm的微孔膜過濾，得到的硫化銻納米晶種分散于濾液中，粒度分布為8-12nm。
接著，將1mol·L-1的硫代乙酰胺與4％的酒石酸銻鉀按摩爾比1∶1混合均勻，加入8％的分散劑聚乙烯基吡咯烷酮1mL，用醋酸調(diào)節(jié)溶液pH至6.5，再加入硫化銻納米晶種25mL，在100℃水浴加熱3h。冷卻至室溫后用2μm的微孔膜過濾，得到所需的硫化銻納米膠粒分散于濾液中，粒度分布為30-100nm。
權(quán)利要求
1.一種藥用硫化銻納米膠粒的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟(1)制備硫化銻納米晶種將H2S氣體通入水中至飽和，加入分散劑，攪拌均勻，加入酒石酸銻鹽，通惰性氣體，用微孔膜過濾，獲得分散硫化銻納米晶種的濾液；(2)制備硫化銻納米膠粒將硫代乙酰胺與酒石酸銻鹽混合均勻，加入分散劑，用酸調(diào)節(jié)溶液pH＝4.5-6.5，然后加入步驟(1)的晶種，在60-100℃下加熱，冷卻后用的微孔膜過濾，獲得分散硫化銻納米膠粒的濾液。所說的酒石酸銻鹽為酒石酸銻鉀或酒石酸銻鈉及其混合物；所說的分散劑為聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇或明膠中的一種或一種以上；
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)和步驟(2)分散劑的加入量為溶液總體積的1％～1 5％；酒石酸銻鹽與H2S的摩爾比為1∶1～20∶1，硫代乙酰胺與酒石酸銻鹽的摩爾比為1∶1～20∶1，晶種的加入量為溶液總體積的5％～30％。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，分散劑配制成質(zhì)量濃度為1-8％的溶液，酒石酸銻鹽配制成質(zhì)量濃度為0.4-4％的溶液，硫代乙酰胺配制成濃度為0.01-1mol·L-1的溶液。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，分散劑配制成質(zhì)量濃度為1-8％的溶液，酒石酸銻鹽配制成質(zhì)量濃度為0.4-4％的溶液，硫代乙酰胺配制成濃度為0.01-1mol·L-1的溶液。
5.如權(quán)利要求1～4任一所述的方法，其特征在于，所說的酸為鹽酸、磷酸或醋酸中的一種或一種以上。
6.如權(quán)利要求1～4任一所述的方法，其特征在于，用0.22～2μm的微孔膜過濾。
7.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，用0.22～2μm的微孔膜過濾。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種藥用硫化銻納米膠粒的制備方法。本發(fā)明先制備具有一定粒度分布硫化銻納米晶種，然后利用CH
文檔編號A61K9/50GK1394599SQ01113300
公開日2003年2月5日 申請日期2001年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月6日
發(fā)明者林英武, 尹端沚, 汪勇先 申請人:中國科學院上海原子核研究所