專利名稱：乙肝康復(fù)顆粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療乙肝，防止肝纖維化和向肝硬化肝癌方面發(fā)展的純中藥制劑。
世界衛(wèi)生組織(WHo)，1998年5月1日發(fā)布公報(bào)，全球已有1.7億人受丙肝病毒(HCV)感染。其中，絕大多數(shù)乙肝、丙肝患者會(huì)發(fā)展成慢性肝病，加上其它原因?qū)е碌穆愿尾?，其患病人?shù)甚巨，而目前唯一得到公認(rèn)的干擾素治療，由于其藥價(jià)高昂及無法避免的毒副反應(yīng)，限制了其普及應(yīng)用，因而轉(zhuǎn)向開發(fā)價(jià)格相對(duì)低廉，高效，無毒(低毒)的抗肝纖維化中藥新制劑。
“乙肝康復(fù)顆?！笔潜救藬?shù)十年，經(jīng)百家之長，取眾著精華，反復(fù)研究，理論實(shí)踐，從數(shù)百種中草藥中精心篩選出20多種中草藥，合理加工，配制而成的純中藥制劑。
方中人參、黃芪、冬蟲草、具有激活機(jī)體免疫功能的效應(yīng)，在體內(nèi)參于一系列生化反應(yīng)，有明顯雙向調(diào)節(jié)作用，從而增強(qiáng)人體正氣而扶正祛邪，重建和增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)功能。不僅可增強(qiáng)正氣，提高免疫功能和機(jī)體抗病能力，促進(jìn)病毒清除，產(chǎn)生干擾素，而抗肝纖維化，改善體內(nèi)微循環(huán)，增強(qiáng)T細(xì)胞比值，促進(jìn)肝細(xì)胞再生及抗體生成。貫眾、蚤休、板蘭根、半枝蓮、具有對(duì)HBV有較強(qiáng)抑制殺滅作用，赤芍、丹皮能增強(qiáng)肝臟血流量，促進(jìn)受損肝細(xì)胞修復(fù)，抑制和消除免疫復(fù)合物的作用。茵陳、茯苓清熱利濕退黃，丹參、牛夕具有活血化瘀，補(bǔ)血養(yǎng)血作用。大黃、別甲、三棱、莪術(shù)具有軟堅(jiān)散結(jié)回縮肝脾功能，龜板、枸杞滋補(bǔ)肝腎，強(qiáng)精健髓，柴胡疏肝理氣，健脾和胃，三七，血竭有活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)，養(yǎng)血生血之效。諸藥合用，具有殺滅乙肝病毒，調(diào)整免疫功能保護(hù)肝細(xì)胞，防止肝纖維化，臨床常用于急慢性乙型肝炎及HBsAg攜帶者。此外對(duì)肝硬化肝癌也有顯著療效。
臨床研究一、一般資料，治療組100例，對(duì)照組100例。性別與年齡，乙肝康復(fù)顆粒組男性60例，女性40例，平均年齡(X±S1歲)32.50±9.50。對(duì)照組男性60例，女性40例，年齡(X±SD歲)，31.90±11.45。
二、肝病分型(見表1) 表1 各組辯病分型病例組 別 慢性遷延性慢性活動(dòng)性HBsAg攜帶者康復(fù)顆粒組 454015對(duì) 照 組 404020病程分布(見表2)表2各組病程分布情況(年)組 別半年以上 1～ 3～ 5～ 10～ 15～康復(fù)顆粒組103040105 5對(duì) 照 組9 353511100以上資料表明各組在性別、年齡辨病及辨證分型學(xué)方面基本相似，診斷標(biāo)準(zhǔn)[參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(衛(wèi)生部指定1993年)P＞0.05和全國病毒性肝炎防治研討會(huì)議紀(jì)要(1991年)]三、治療方法(1)、治療組用乙肝康復(fù)顆粒，每次1代10克日3次口服；(2)、對(duì)照組①戊環(huán)烏苷一次0.3g，日3次口服或每日75～100毫克靜脈注射1日1次。②云芝多糖1次1包日3次；(3)、療程兩組均以3個(gè)月為一療程。
兩組病人均須注意適當(dāng)休息，病情好轉(zhuǎn)后應(yīng)動(dòng)靜結(jié)合，恢復(fù)期逐漸增加活動(dòng)，但應(yīng)避免過勞，以利康復(fù)，食欲減退時(shí)，可進(jìn)高蛋白飲食，但宜注意勿攝食過多，以防發(fā)生脂肪肝。食欲正常后改為普通飲食，禁止飲酒。
四、療程評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(1993年)和全國病毒性肝炎防治研究研討會(huì)紀(jì)要(1991)]。
(一)、基本治愈1、HBV活動(dòng)復(fù)制指標(biāo)轉(zhuǎn)陰、肝功能正常。
2、肝腫大有回縮或穩(wěn)定，無壓痛、叩擊痛。
3、自覺癥狀基本消失，病情持續(xù)穩(wěn)定。
(二)、有效1、HBV活動(dòng)復(fù)制指標(biāo)滴度下降1/2以上，或肝功能接近正常。
2、肝大穩(wěn)定不變，有輕度壓痛、叩擊痛。
3、自覺癥狀明顯減輕、但尚不耐勞累。
(三)、無效治療后實(shí)驗(yàn)室檢查，癥狀體證均無改善，甚至惡化。
五、治療結(jié)果(一)、總療效比較，治療組(乙肝康復(fù)顆粒)基本治愈率69％，總有效率93％；對(duì)照組為79％，兩組相比P均＜0.01，見表4表4治療組與對(duì)照組總療效比較組 別例數(shù) 基本治愈率 有效率無效率 總有效率治療組10068％(68)25％(25) 7％(7) 93％(93)對(duì)照組100 6％(6) 73％(73) 21％(21)79％(79)p ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01因此，本發(fā)明藥物是以下述藥物組合物為原料制備而成的中成藥。
人參100-200克，黃芪100-200克，貫眾100-200克，蚤休100-200克，半枝蓮100-200克，板蘭根100-200克，赤芍50-100克，丹皮50-100克，茵陳50-100克，茯苓50-100克，丹參50-100克，牛夕50-100克，大黃50-100克，別甲50-100克，三棱50-100克，莪術(shù)50-100克，龜板50-100克，枸杞50-100克，白芍50-100克，柴胡50-100克，血竭50-100克，三七50-100，白術(shù)50-100克，冬蟲草50-100克(重量份)本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選重量配比是人參100，黃芪100，貫仲100，蚤休100，半枝蓮100，板蘭根100，赤芍50，丹皮50，茵陳50，茯苓50，丹參50，牛夕50，大黃50，別甲50，三棱50，莪術(shù)50，龜板50，枸杞50，白芍50，柴胡50，血竭50，三七50，白術(shù)50，冬蟲草50(重量份)本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)制劑工藝，可以制備成任何一種適合于臨床上使用的藥物制劑。例如片劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液，袋泡沖劑的任何一種。
本發(fā)明藥物組合物，可以直接制備成藥，也可以對(duì)組合物的各組合分別進(jìn)行提取，然后制備成藥，這些均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
本發(fā)明藥物制備方法是1、精選原藥材精選優(yōu)質(zhì)中藥材，除去雜質(zhì)，并按藥典規(guī)定進(jìn)行鑒別和一般質(zhì)量檢驗(yàn)，偽劣、變質(zhì)、蟲蛀、霉變等不合格藥材不得使用。
2、精加工將人參、黃芪、貫眾、蚤休、半枝蓮、板蘭根、赤芍、丹皮、茵陳、茯苓、丹參、牛夕、大黃、別甲、三棱、莪術(shù)、龜板、枸杞、白芍、柴胡、血竭、三七、白術(shù)、冬蟲草加8倍水浸或沒藥面2～3cm，加熱煎煮2小時(shí)過濾，含并濾液低溫蒸發(fā)，濃縮至原體積的半量，加95％乙醇等量混勻過夜使沉降，傾上清液，蒸餾回收乙醇，再蒸發(fā)濃縮，放冷處24小時(shí)使沉淀完全濾過，濾液低溫蒸發(fā)至稠蜜狀(含水量20％)，三七，血竭研末兌入，加適量賦形劑混勻，以70％乙醇制成軟材，移至顆粒機(jī)12目制粒，置烘箱內(nèi)低溫下再干燥，除去較細(xì)顆粒使均勻，10克袋裝，每克含生藥2克。
本發(fā)明藥物組合物具有殺滅乙肝病毒，調(diào)整免疫功能，扶正固本，抗肝纖維化，促進(jìn)受損肝細(xì)胞恢復(fù)的作用。
經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)藥效學(xué)研究證明，本發(fā)明藥物組合物具有下述藥理作用一、“乙肝康復(fù)顆?！?，對(duì)鴨乙型肝炎病毒的作用分別取小鴨30只，給每只小鴨腹腔注射鴨乙型肝炎病毒，造成鴨乙型肝炎病毒感染模型，使肝臟形成明顯損害，然后觀察各組的抗病毒作用，肝功能組織病理變化情況。
(一)、“乙肝康復(fù)顆?！睂?duì)鴨乙型肝炎病毒的作用。
1、抗病毒試驗(yàn)①體外抗病毒試驗(yàn)結(jié)果各組接種混合液，7天后采血，用單抗雙夾心ELISA檢測鴨血中DHBsAg陽性發(fā)生率，3組均為100％(8/8)，用藥42天后檢測乙肝康復(fù)顆粒組，云芝多糖組，生理鹽水組，DHBsAg陽性率分別為50％(3/6)，66.7％(4/6)，100％(6/6)。表明藥后乙肝康復(fù)顆粒組DHBsAg陽性率明顯低于云芝多糖組，生理鹽水組。②“乙肝康復(fù)顆?！睂?duì)小鴨攜帶DHBsAg的影響實(shí)驗(yàn)方法同上，藥后42天檢測乙肝康復(fù)顆粒小劑量組，乙肝康復(fù)顆粒大劑量組，云芝多糖組DHBsAg陽性率分別為62％(5/8)，50％(4/8)，75％(6/8)。乙肝康復(fù)顆粒大劑量組DHBSAG陽性率明顯低于其余兩組。以上說明乙肝康復(fù)顆粒具有抗乙肝病毒作用。
二、對(duì)肝功能的影響各組用藥前后不同期間查鴨血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，堿性磷酸酶(ALP)，總膽紅素(TBIL)，其中藥后42天檢查乙肝康復(fù)顆粒小劑量，大劑量組，云芝多糖組的血清ALT，AST，ALP，TBil，三組均有不同程度下降，而以乙肝康復(fù)顆粒大劑量組下降最為明顯。
三、組織切片檢查結(jié)果乙肝康復(fù)顆粒大、小二個(gè)劑量組，云芝多糖組的DHBsAg陽性鴨肝組織病變與模型組相似，但DHBsAg陽性的鴨肝組織顯著好轉(zhuǎn)，甚至完全消失，趨于正常。乙肝康復(fù)顆粒大、小劑量組優(yōu)于模型組和云芝多糖組，其藥理作用說明服后能產(chǎn)生類干擾素效應(yīng)，而抗肝纖維化。
因慢性乙型肝炎總屬邪盛而傷正，且尤以“瘀毒”郁結(jié)為其病理特點(diǎn)，故對(duì)濕熱瘀毒互結(jié)的實(shí)證，治療當(dāng)以祛邪為主，祛邪即寓扶正之意，治療重在清化濕熱、化解肝毒，涼血化瘀。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明乙肝康復(fù)顆粒，對(duì)鴨乙肝病毒的體外、體內(nèi)試驗(yàn)，均明顯起抑制作用。臨床實(shí)踐亦表明，隨著病情好轉(zhuǎn)，主癥的消失和減輕HBeA-g，HBSAg的轉(zhuǎn)陰率分別為66％，38％，明顯高于中西藥，提示邪轉(zhuǎn)則正復(fù)。但另一方面，濕熱瘀毒交結(jié)，久必耗傷肝陰，損及脾氣，表現(xiàn)正虛邪戀的虛實(shí)夾雜證，治療又當(dāng)調(diào)養(yǎng)肝脾，兼以清化瘀毒。動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)提示，應(yīng)用乙肝康復(fù)顆粒后，ALT、AST，y-GT，TBIL均迅速恢復(fù)正常，組織學(xué)觀察，肝臟組織及細(xì)胞損害亦明顯輕于對(duì)照組，說明服用乙肝康復(fù)顆粒其藥理作用能產(chǎn)生類干擾素效應(yīng)，從而達(dá)到抗肝纖維化，說明對(duì)肝臟有良好的保護(hù)作用，同時(shí)還有調(diào)節(jié)免疫紊亂的作用，可以增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，證實(shí)扶正與祛邪的互利關(guān)系。
實(shí)施例處方人參100克，黃芪100克，貫眾100克，蚤休100克，半枝蓮100克，板蘭根100克，赤芍50克，丹皮50克，菌陳50克，茯苓50克，丹參50克，牛夕50克，大黃50克，別甲50克，三棱50克，莪術(shù)50克，龜板50克，枸杞50克，白芍50克，柴胡50克，血竭50克，三七50克，白術(shù)50克，冬蟲草50克(重量份)工藝1、原藥村檢驗(yàn)，凈選后，除去雜質(zhì)，并按藥典規(guī)定進(jìn)行鑒別、偽劣、變質(zhì)、蟲蛀，霉變等不合格藥材不得使用。
2、取處理干凈的藥材，按處方量稱取重量，粉碎成粗粉加8倍水浸或浸藥面2-3cm，加熱煎煮2小時(shí)過濾，含并濾液，低溫蒸發(fā)，濃縮原體積的半量，加95％乙醇等量混勻過夜使沉降，傾上清液，蒸溜回收乙醇，再蒸發(fā)濃縮放冷處24小時(shí)使沉淀完全濾過，濾液低溫蒸發(fā)至稠蜜狀(含水量20％)，三七，血竭研末兌入，加適量賦形劑混勻，以70％乙醇制成軟材，移至顆粒機(jī)12目制粒，置烘箱內(nèi)低溫下再干燥，除去較細(xì)顆粒使均勻，10克袋裝，每克含生藥2克。
權(quán)利要求
一、一種治療乙肝的純中藥制劑“乙肝康復(fù)顆?！?，其特征是以人參與黃芪、貫眾與蚤休、半枝蓮與板蘭根、赤芍與丹皮、茵陳與茯苓、丹參與牛夕、大黃與別甲、三棱與莪術(shù)、龜板與枸杞、白芍與柴胡、血竭與三七、白術(shù)與冬蟲草按照下述配比制備而成的藥劑。人參100-200克，黃芪100-200克，貫眾100-200克，蚤休100-200克，半枝蓮100-200克，板蘭根100-200克，赤芍50-100克，丹皮50-100克，茵陳50-100克，茯苓50-100克，丹參50-100克，牛夕50-100克，大黃50-100克，別甲50-100克，三棱50-100克，莪術(shù)50-100克，龜板50-100克，枸杞50-100克，白芍50-100克，柴胡50-100克，血竭50-100克，三七50-100克，白術(shù)50-100克，冬蟲草50-100克(重量份)
二、根據(jù)權(quán)利1所述的中藥，其特征在于人參與黃芪，貫眾與蚤休，半枝蓮與板蘭根，赤芍與丹皮，菌陳與茯苓，丹參與牛夕，大黃與別甲，三棱與莪術(shù)，龜板與枸杞，白芍與柴胡，血竭與三七，白術(shù)與冬蟲草的配比是人參100，黃芪100，貫眾100，蚤休100，半枝蓮100，板蘭根100，赤芍50，丹皮50，茵陳50，茯苓50，丹參50，柴胡50，牛夕50，大黃50，別甲50，三棱50，莪術(shù)50，龜板50，枸杞50，白芍50，血竭50，三七50，白術(shù)50，冬蟲草50(重量份)
三、根據(jù)權(quán)利要求1或24的中藥，其特征在于該藥物的劑型是片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、袋泡沖劑的任何一種。
全文摘要
一種治療乙肝的純中藥制劑“乙肝康復(fù)顆?！?。該藥物是以人參、黃芪、貫仲、蚤休、半枝蓮、板藍(lán)根、赤芍、丹皮、茵陳、茯苓、丹參、牛膝、大黃、別甲、三棱、莪術(shù)、龜板、枸杞、白芍、柴胡、血竭、三七、白術(shù)、冬蟲草、組合而成。按照特定工藝制備而成的藥劑,本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選重量比是:人參100,黃芪100,貫仲100,蚤休100,半枝蓮100,板藍(lán)根100,赤芍50,丹皮50,茵陳50,茯苓50,丹參50,牛膝50,大黃50,別甲50,三棱50,莪術(shù)50,龜板50,枸杞50,白芍50,柴胡50,血竭50,三七50,白術(shù)50,冬蟲草50(重量份)。該藥治療乙肝,具有殺滅乙肝病毒,調(diào)整免疫功能,扶正固本,抗肝纖維化,逆轉(zhuǎn)肝纖維化和阻止延緩其向肝硬化發(fā)展,并且具有扶正不留邪,祛邪而不傷正,不但有扶正固本,活血化瘀,清熱解毒之功。還有增強(qiáng)肝臟血流量,促進(jìn)受損肝細(xì)胞恢復(fù)的作用。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1347715SQ0111762
公開日2002年5月8日 申請(qǐng)日期2001年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2001年4月28日
發(fā)明者薛志祥 申請(qǐng)人:薛志祥