專利名稱：注射用復合珊瑚人工骨混懸液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種注射用復合珊瑚人工骨混懸液及其制備方法，屬于醫(yī)療用品技術領域。
背景技術：
人工骨移植是一個古老而又新鮮的課題，從自體骨移植、異體骨移植、人工骨移植，植骨手術是常見的骨外科手術。由于手術難度大，內固定不確實、傷口有感染、骨誘導因子缺乏等，因此，容易造成骨缺損和骨不連。目前的治療方法一般是采用再次手術內固定+植骨的方法治療。由于該方法需要進行外科開刀手術，存在操作復雜、手術難度大、創(chuàng)傷大、風險較大的缺點，必須大醫(yī)院才能施行該類手術，一般小醫(yī)院不能施行該類手術，而且療程長、療效不穩(wěn)定。
技術內容本發(fā)明需要解決的技術問題是提供注射用復合珊瑚人工骨混懸液及其制備方法，所述復合珊瑚人工骨混懸液具有骨誘導作用和加速骨愈合的作用，采用本發(fā)明不必開刀，創(chuàng)傷小、操作簡單、安全可靠。
本發(fā)明的技術問題可以通過采取如下措施解決注射用復合珊瑚人工骨混懸液，其特點是由珊瑚羥基磷灰石CHA顆粒、重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2、幾丁糖溶液和肝素鹽水配制而成，重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2簡單稱rhBMP-2，一劑量中各原料的含量為rhBMP-2為10～15mg，2％幾丁糖溶液2ml～4ml，珊瑚羥基磷灰石CHA顆粒0.1～0.3g，肝素鹽水2ml～4ml。
本發(fā)明的技術問題還可以通過采取如下措施解決所述珊瑚羥基磷灰石CHA顆粒其粒徑為0.2～0.4mm。
所述肝素鹽水的濃度為1∶1000。
如前所述的復合珊瑚人工骨混懸液的制備方法，其特點是1)按前述規(guī)格和重量配比準備好原材料；2)將上述四種材料同時放入量杯中，再用磁杯搖勻，制成一個劑量的注射用復合珊瑚人工骨混懸液；
3)將前述注射用復合珊瑚人工骨混懸液放入玻璃注射器中，用環(huán)氧乙烷消毒薄膜封口，在37℃下消毒，置于4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?br> 本發(fā)明具有如下有益效果1、本發(fā)明的最突出優(yōu)點是將原有的體外成型人工骨改為體內成型，將原有的開刀植骨改為注射液植骨，利用珊瑚羥基磷灰石CHA顆粒的有序堆積形成骨頭，珊瑚羥基磷灰石CHA顆粒的大小經(jīng)反復實驗確定，臨床就應用無需開刀、無創(chuàng)傷、安全快捷，小醫(yī)院也能使用。
2、注射液的劑型用于臨床，因此患者吸收容易、骨愈合容易，臨床使用方便。根據(jù)動物實驗和臨床初步試驗，應用本混懸液可以簡便、有效的應用于合適的骨不連或骨缺損病例。在動物實驗和臨床的初步試驗中，局部注射該混懸液可以達到80％以上的骨愈合率。
優(yōu)選實施例實施例1由珊瑚羥基磷灰石CHA、重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2即rhBMP-2、2％幾丁糖溶液和肝素鹽水配制而成；各材料的百分含量分別為珊瑚羥基磷灰石CHA0.2g、重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2即rhBMP-215mg、2％幾丁糖3ml，肝素鹽水3ml。具體配制方法而下1)按上述百分含量準備原材料，其中CHA顆粒為顆粒狀、其粒徑為0.2～0.4mm，肝素鹽水的濃度為1∶1000；2)將上述四種材料同時放入量杯中，再用磁杯搖勻，制成一個劑量的注射用復合珊瑚人工骨混懸液；3)將前述注射用復合珊瑚人工骨混懸液放入玻璃注射器中，用環(huán)氧乙烷消毒薄膜封口，在37℃下消毒，置于4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?br> 本實施例的應用方法如下選擇合適骨不連、骨缺損病例，X線透視下定位，先用硬膜外穿刺針到骨不連、骨缺損部位，并用針尖進行骨不連或骨缺損處骨膜下軟組織剝離，硬膜外穿刺針留置不動；再用骨髓穿刺針在髂脊上穿刺，成功后用含有混懸液的注射器抽取紅骨髓達到20ml刻度搖勻后，經(jīng)原來的硬膜外穿刺針注入骨不連或骨缺損處，即可完成注射混懸液治療，然后局部加壓包扎患肢固定2～3周。
抽取自體的經(jīng)骨髓主要是為了獲得種子細胞，紅骨髓種子細胞是骨愈合的一個重要因素。
海珊瑚經(jīng)過“經(jīng)過熱液交換反應”，使海珊瑚在保持原有孔隙率不變的情況下，成分轉變?yōu)榱u基磷灰石CHA，使客觀存在的降解速度下降。這樣海珊瑚不但孔隙率與人體松質骨極其相似，而且無機成份也相似骨形態(tài)形成蛋白(BMP)是目前唯一肯定具有誘導成骨作用的生長因子。動物實驗證明BMP為促進骨愈合的有效因子。而后，人們開始了天然BMP的臨床應用。但由于BMP的提取工藝復雜、提取量有限、純度不高，使它的應用受到限制。隨著分子生物學的發(fā)展，克隆技術的出現(xiàn)，人們逐漸了解到人的BMP是一個大家庭，包括16-20個不同的蛋白，并發(fā)現(xiàn)BMP-2活性最強。而后試將BMP的生產(chǎn)放到實驗室。趙明于1994年在國際上最先完成人BMP-2成熟肽在大腸感菌的基因表達。經(jīng)純化得到高純度的人BMP-2，即為rhBMP-2。
幾丁糖(殼丁糖)證明為生物相容性良好、無毒副作用、可在體內降解的良好緩試劑。1996年我國的侯春林做了幾丁糖的抑菌實驗。1997年以來幾丁作為大慶霉素的緩釋劑。
實施例2由珊瑚羥基磷灰石CHA、重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2即rhBMP-2、2％幾丁糖溶液和1∶1000的肝素鹽水配制而成；各材料的百分含量分別為珊瑚羥基磷灰石CHA0.3g、重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2即rhBMP-210mg、2％幾丁糖4ml、肝素鹽水4ml。配制方法同實施例1。
實施例3由珊瑚羥基磷灰石CHA、重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2即rhBMP-2、2％幾丁糖溶液和1∶1000的肝素鹽水配制而成；各材料的百分含量分別為珊瑚羥基磷灰石CHA0.1g、重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2即rhBMP-213mg、2％幾丁糖2ml、肝素鹽水2ml。配制方法同實施例1。
權利要求
1.注射用復合珊瑚人工骨混懸液，其特征是由珊瑚羥基磷灰石CHA顆粒、重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2、幾丁糖溶液和肝素鹽水配制而成，重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2簡單稱rhBMP-2，一劑量中各原料的含量為rhBMP-2為10～15mg，2％幾丁糖溶液2ml～4ml，珊瑚羥基磷灰石CHA顆粒0.1～0.3g，肝素鹽水2ml～4ml。
2.如權利要求1所述的注射用復合珊瑚人工骨混懸液，其特征是所述珊瑚羥基磷灰石CHA顆粒其粒徑為0.2～0.4mm。
3.如權利要求1所述的注射用復合珊瑚人工骨混懸液，其特征是所述肝素鹽水的濃度為1∶1000。
4.如權利要求1所述的注射用復合珊瑚人工骨混懸液的制備方法，其特征是1)按規(guī)格和重量配比準備好珊瑚羥基磷灰石CHA顆粒、重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2、幾丁糖溶液和肝素鹽水；2)將上述四種材料同時放入量杯中，再用磁杯搖勻，制成一個劑量的注射用復合珊瑚人工骨混懸液；3)將前述注射用復合珊瑚人工骨混懸液放入玻璃注射器中，用環(huán)氧乙烷消毒薄膜封口，在37℃下消毒，置于4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?br> 全文摘要
本發(fā)明涉及一種注射用復合珊瑚人工骨混懸液及其制備方法，其特點是由珊瑚羥基磷灰石CHA顆粒、重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白－2、幾丁糖溶液和肝素鹽水配制而成，重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白－2簡單稱rhBMP－2，一劑量中各原料的含量為rhBMP－2為10～15mg，2％幾丁糖溶液2ml～4ml，珊瑚羥基磷灰石CHA顆粒0.1～0.3g，肝素鹽水2ml～4ml。本發(fā)明的最突出優(yōu)點是將原有的體外成型人工骨改為體內成型，將原有的開刀植骨改為注射液植骨，利用珊瑚羥基磷灰石CHA顆粒的有序堆積形成骨頭，珊瑚羥基磷灰石CHA顆粒的大小經(jīng)反復實驗確定，臨床就應用無需開刀、無創(chuàng)傷、安全快捷，小醫(yī)院也能使用。局部注射該混懸液可以達到80％以上的骨愈合率。
文檔編號A61L27/00GK1486749SQ0213487
公開日2004年4月7日 申請日期2002年9月30日 優(yōu)先權日2002年9月30日
發(fā)明者張余, 尹慶水, 李旭麟, 張 余 申請人:張余, 尹慶水, 李旭麟, 張 余