專利名稱：治療肺源性心臟病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療緩解期肺源性心臟病的藥物，具體地說是以中藥為原料制成的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
本發(fā)明目的是這樣實現(xiàn)的一種治療肺源性心臟病的藥物，它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪38-42份、赤芍38-42份、補骨脂16-24份。
本發(fā)明藥物的最佳重量的原料配比是黃芪40份、赤芍40份、補骨脂20份。
將上述各組分制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法是將1/4的赤芍粉碎成細(xì)粉；黃芪、補骨脂及赤芍的余藥加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過；濾液濃縮至80℃時相對密度為1.05-1.15，加乙醇至含醇量達60％，靜置沉淀24小時，濾取醇液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至80℃時相對密度為1.35-1.40的稠膏，加入赤芍粉攪拌均勻、干燥、粉碎，制粒，干燥后，可制成膠囊、片劑、顆粒劑、口服液。
本發(fā)明由三味藥組成，君藥黃芪中含有黃芪甲苷、黃酮類、膽堿、甜菜堿等，且黃芪甲苷為黃芪中最重要生理活性成分之一；臣藥赤芍含芍藥苷、β-谷甾醇等，藥理實驗表明芍藥苷具有擴張冠狀動脈、增加冠脈流量、抗心肌缺血等作用；佐藥補骨脂中含補骨脂素、補骨脂乙素、異補骨脂素等成分。
根據(jù)本發(fā)明中各藥所含有效成分的性質(zhì)，選用水和低濃度醇作為提取溶劑，對煎煮時間和次數(shù)、醇沉濃度的選擇，以充分提取各味藥中的有效成分。并以部分富含淀粉的赤芍粉作為賦形劑解決浸膏不易干燥，成品易吸潮的問題。
本發(fā)明的中藥配方是在借鑒祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對肺心病的認(rèn)識和治療經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，通過與其它方劑的比較，對數(shù)千例病例進行分組分期臨床療效觀察，對藥效進行了客觀的、科學(xué)的評價，反復(fù)驗證總結(jié)出本發(fā)明。
主要藥效學(xué)試驗研究一、對肺源性心臟病動物模型治療作用試驗研究試驗建立了模型組、空白對照組、口服固腎定喘丸為陽性對照組、口服羧甲基纖維素鈉為陰性對照組、本發(fā)明的藥物高、中、低三個劑量組為治療試驗組。
于模型形成后，用藥30天。結(jié)果表明本發(fā)明的藥物顯著改善肺心病動物模型的癥狀、體征、心電圖、X線、血液流變學(xué)、血氣分析、肺動脈壓等檢查指標(biāo)，作用確切，以相當(dāng)人體劑量7倍和10倍兩組療效為著。陽性對照組癥狀顯著改善，血液流變學(xué)檢查中紅細(xì)胞壓積、血常規(guī)中紅細(xì)胞、白細(xì)胞改善，部分指標(biāo)改善與相當(dāng)人體劑量5倍的治療試驗組相近，其它各項指標(biāo)較陰性對照組好轉(zhuǎn)，但不及治療組。
二、對小鼠免疫功能影響試驗研究1、本發(fā)明的藥物可提高SRBC致敏小鼠溶血素生成水平；2、本發(fā)明的藥物可促進小鼠PFC的生成；3、本發(fā)明的藥物對Con-ALPS體外誘導(dǎo)小鼠TB淋巴紅胞增殖有促進作用。
免疫試驗結(jié)果提示本發(fā)明的藥物具有一定免疫增強作用。
三、對犬心臟血流動力學(xué)的影響試驗建立生理鹽水組、異搏定組、本發(fā)明藥物高、低兩個劑量組共四組，每組5只。觀測指標(biāo)包括冠脈血流量、心輸出量、左室內(nèi)壓、動脈血壓、心電圖等。根據(jù)觀測指標(biāo)計算左室作功，冠脈阻力、血管外周阻力等項指標(biāo)，并根據(jù)血氣分析結(jié)果計算心肌耗氧量、耗氧指數(shù)、氧利用率等項指標(biāo)，試驗采用電磁流量計、生理記錄儀、壓力換能器、血氣分析儀器觀測各項指標(biāo)。
試驗結(jié)果顯示該藥對犬心臟血流動力學(xué)影響較為明顯，可提高心輸出量、冠脈血流量；降低左室作功指數(shù)；并能夠降低血管總外周阻力及冠脈阻力；對氧利用率及心肌耗氧量，耗氧指數(shù)均有降低作用。
四、止咳作用試驗研究試驗采用小鼠為試驗動物，設(shè)咳必清陽性對照組和羧甲基纖維素鈉溶媒對照組，本發(fā)明的藥物設(shè)高、中、低三個劑量組，每組10只小鼠。試驗方法為小鼠灌胃后置玻璃鐘罩內(nèi)，用氨水以氣泵等壓勻速噴霧20秒，記錄每只動物從開始噴霧到第一次咳嗽的時間為潛伏期，并記錄其后3分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)，結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)處理。
試驗結(jié)果顯示，本發(fā)明的藥物高、中劑量組咳嗽潛伏期延長，咳嗽次數(shù)減少，具有止咳藥理作用。
五、平喘作用試驗研究試驗采用豚鼠為試驗動物，設(shè)本發(fā)明的藥物高、中、低三個劑量試驗組，氨茶堿陽性對照組，溶媒對照組共五組，每組10豚鼠。將藥物腹腔注射后，分別置玻璃鐘罩內(nèi)，用0.1％組織胺以氣泵等壓勻速噴霧20秒，記錄每只動物從開始噴霧到發(fā)生翻滾，抽搐反應(yīng)時間為潛伏期，結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)處理。
試驗結(jié)果顯示本發(fā)明的藥物高、中劑量組潛伏期明顯延長，能夠有效抑制豚鼠哮喘反應(yīng)，具有平喘藥理作用。
六、祛痰作用試驗研究試驗采用小鼠為試驗動物，設(shè)氟美松陽性對照組、溶媒對照組、本發(fā)明的藥物高、中、低三個劑量組共五組，每組10小鼠，試驗結(jié)果顯示本發(fā)明的藥物與溶媒對照組比較無顯著差異，而氟美松陽性對照組與溶媒對照組比較有顯著差異，本發(fā)明的藥物無明顯抗炎藥理作用。
毒理試驗研究1.性毒性試驗研究經(jīng)口灌胃日最大耐受量為40000mg/kg，相當(dāng)臨床人體用藥量的476倍。
2.動物長期毒性試驗研究給動物服用本發(fā)明的藥物高、中、低三個劑量，連續(xù)用藥180天。所有動物的一般情況、體重、血色素、白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、肝、腎功能均無明顯異常，各主要臟器亦無明顯病理性改變。雌、雄間無明顯差異，與對歸照組比較亦無明顯差異。試驗結(jié)果表明長期使用本發(fā)明的藥物不會對機體產(chǎn)生蓄積性毒性。
臨床試驗研究臨床試驗依據(jù)《新藥審批辦法》、《中藥新藥治療肺心病臨訂研究指導(dǎo)原則》確定了臨床研究計劃和方案，采用同期平行隨機對照單盲法進行II期臨床試驗，共觀察慢性緩解期肺心病病例409例，其中試驗觀察組309例，金咳息膠囊陽性對照組100例。試觀察日期為180天。臨床試驗觀察指標(biāo)包括癥狀、體征、心電圖、X線、肺功能、血氣分析、血液流變學(xué)、免疫學(xué)、血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝功能、腎功能。
試驗結(jié)果顯示本發(fā)明的藥物可明顯改善癥狀；減少感冒次數(shù)和急性發(fā)作次數(shù)；并能夠提高免疫功能；降低血粘度；改善肺功能。安全性評價顯示本發(fā)明的藥物對血常規(guī)，尿常規(guī)、便常規(guī)、肝功能、腎功能、心臟均無不良影響，臨床觀察中除部分病例出現(xiàn)短期口干癥狀自行緩解外，未發(fā)現(xiàn)其它不良反應(yīng)。表明本發(fā)明藥物的臨床應(yīng)用安全有效。
本發(fā)明結(jié)合實施例作進一步說明。
以上三味，將180g赤芍藥材粉碎成細(xì)粉；余藥加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過；濾液濃縮至80℃時相對密度為1.05-1.15，加乙醇至含醇量達60％，靜置沉淀24小時，濾取醇液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至80℃時相對密度為1.35-1.40的稠膏，加入赤芍粉攪拌均勻、干燥、粉碎，制粒，干燥后裝膠囊，制得1000粒膠囊。
本發(fā)明還可制成片劑、顆粒劑、口服液等。
權(quán)利要求
1.治療肺源性心臟病的藥物，它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪38-42份、赤芍38-42份、補骨脂16-24份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肺源性心臟病的藥物，其特征在于其中各原料重量配比是黃芪40份、赤芍40份、補骨脂20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療肺源性心臟病的藥物，其特征在于所述的藥劑的劑型是膠囊、片劑、顆粒劑或口服液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項所述的治療肺源性心臟病的藥物的制備方法，其特征在于將1/4的赤芍藥材粉碎成細(xì)粉；黃芪、赤芍及補骨脂余藥加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過；濾液濃縮至80℃相對密度為1.05-1.15，加乙醇至含醇量達60％，靜置沉淀24小時，濾取醇液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至80℃相對密度為1.35-1.40的稠膏，加入赤芍粉攪拌均勻、干燥、粉碎，制粒，干燥后可制成膠囊、片劑、顆粒劑或口服液。
全文摘要
一種治療肺源性心臟病的藥物，它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃芪38－42份、赤芍38－42份、補骨脂16－24份。本藥物的制備方法為將1/4的赤芍藥材粉碎成細(xì)粉；黃芪、赤芍、補骨脂三味余藥加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過；濾液濃縮至80℃時相對密度為1.05－1.15，加乙醇至含醇量達60％，靜置沉淀24小時，濾取醇液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至80℃時相對密度為1.35－1.40的稠膏，加入赤芍粉攪拌均勻、干燥、粉碎，制粒，本藥物制成膠囊、片劑、顆粒劑或口服液。
文檔編號A61P9/00GK1442162SQ0213503
公開日2003年9月17日 申請日期2002年10月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月28日
發(fā)明者李湛明, 關(guān)澤明 申請人:李湛明, 關(guān)澤明