專利名稱：含腫節(jié)風(fēng)中藥制劑作為制備治療抗癌藥物副作用藥的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含腫節(jié)風(fēng)中藥制劑的新用途，特別是一種含腫節(jié)風(fēng)中藥制劑作為制備在腫瘤放、化療法中治療抗癌藥物副作用的理想藥物的應(yīng)用。
目前，采用腫節(jié)風(fēng)制成的浸出制劑有中藥口服劑和中藥注射劑。中藥口服劑可以制成流浸膏劑、干浸膏劑、口服液、沖劑、片劑、硬膠囊、軟膠囊、微型膠囊等劑型；中藥注射劑可以制成小容量注射液、大容注射液等劑型。
大連金港制藥有限公司生產(chǎn)的血康口服液，即腫節(jié)風(fēng)口服液，就是以腫節(jié)風(fēng)干浸膏粉為主要原料制成的純中藥口服劑，中國藥典2000年版中收藏的“血康口服液”的功能與主治注明，該藥的作用為活血化瘀，消腫散結(jié)，涼血止血。用于血熱妄行，皮膚紫斑；原發(fā)性及繼發(fā)性血小板減少性紫癜。血行溢于肌膚之間，皮膚出現(xiàn)青紫斑點(diǎn)或斑塊，稱為紫斑，屬中醫(yī)內(nèi)科雜病范疇。大量臨床實(shí)踐證明，血康口服液對氣不攝血和陰虛火旺型紫斑(原發(fā)性及繼發(fā)性血小板減少性紫癜)具有總有效率高(84.2％)的特點(diǎn)，并能顯著改善臨床癥狀，其在臨床應(yīng)用過程中療效確切、顯著，質(zhì)量穩(wěn)定，應(yīng)用方便、安全、毒副作用小，故其在臨床上得到大力推廣應(yīng)用。根據(jù)國務(wù)院頒布的《中藥品種保護(hù)條例》規(guī)定，該血康口服液已被列為國家二級中藥保護(hù)品種[(2001)國藥中保證字第0511號]。該腫節(jié)風(fēng)口服液還可以采用腫節(jié)風(fēng)流浸膏制成；采用腫節(jié)風(fēng)流浸膏也能制成軟膠囊和微囊等劑型；當(dāng)然也可以采用腫節(jié)風(fēng)干浸膏制成硬膠囊、沖劑等劑型。
另外市場上銷售的腫節(jié)風(fēng)浸膏，主要用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎。也有用腫節(jié)風(fēng)浸膏加工制成的腫節(jié)風(fēng)片，主要用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒雍盛癥候者，并可用于癌癥輔助治療。還有用腫節(jié)風(fēng)提取物制成的腫節(jié)小容量注射液，主要用于肺炎、菌痢、胃腸炎、膿腫，以及風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)腫痛等。
據(jù)國內(nèi)、外有關(guān)文獻(xiàn)報導(dǎo)，在腫瘤治療過程中，放、化療后的血小板減少的主要原因是腫瘤治療所用的放、化療藥物在殺死、抑制腫瘤細(xì)胞的增長的同時，也干擾了人體正常免疫系統(tǒng)，使其紊亂和功能下降，直接導(dǎo)致血小板下降，即藥物的副作用所致。這種抗癌藥物導(dǎo)致血小板下降一直無特效的藥物治療。臨床上有的采用小劑量地塞米松(DXM)進(jìn)行治療，但療效并不理想，該品較大劑量易引起糖尿病和類柯興綜合癥癥狀，其對下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制作用較強(qiáng)，因而常拖延化療時間；也有的采用輸血小板的方法來補(bǔ)充血小板的數(shù)量，可治療費(fèi)用較高，并且個別患者還容易產(chǎn)生血小板抗體，延誤治療。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的所用腫節(jié)風(fēng)Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai為金粟蘭科草珊瑚屬植物草珊瑚，采用原料腫節(jié)風(fēng)全草飲片制成流浸膏或干浸膏，使每1g流浸膏或干浸膏相當(dāng)于原料腫節(jié)風(fēng)全草飲片10g，以腫節(jié)風(fēng)流浸膏或干浸膏為主要原料制成中藥口服劑應(yīng)用，以腫節(jié)風(fēng)全草飲片提取物制成中藥小容量注射液應(yīng)用，使每2ml注射液含原料腫節(jié)風(fēng)全草飲片相當(dāng)于4g。
上述中藥口服劑應(yīng)用可以制成流浸膏劑、干浸膏劑、口服液、沖劑、片劑、硬膠囊、軟膠囊、微型膠囊等劑型。
上述中藥注射劑可以制成小容量注射液、大容量注射液等劑型。
本發(fā)明含腫節(jié)風(fēng)中藥制劑作為制備治療抗癌藥物副作用藥，其主要成份腫節(jié)風(fēng)，已在中國藥典2000年版1部67頁記載，腫節(jié)風(fēng)具有抗菌消炎、祛風(fēng)通絡(luò)，活血散結(jié)之功效。相應(yīng)的報導(dǎo)也公開過以腫節(jié)風(fēng)為主要成份的中藥制劑——腫節(jié)風(fēng)口服液(即血康口服液)、腫節(jié)風(fēng)片、腫節(jié)風(fēng)小容量注射液等都有相同之功效，末見具有治療抗癌藥物副作用的報導(dǎo)。中醫(yī)理論認(rèn)為腫瘤治療所用的放、化療藥物在殺死、抑制腫瘤細(xì)胞的增長的同時，也干擾了人體正常免疫系統(tǒng)，使其紊亂和功能下降，直接導(dǎo)致血小板下降。
通過測定血康口服液對放、化療所致血小板及白細(xì)胞的影響之試驗(yàn)，為含腫節(jié)風(fēng)中藥制劑在臨床應(yīng)用中，作為制備治療抗癌藥物副作用藥開辟了新用途。該試驗(yàn)方法中受試藥物采用大連金港制藥有限公司生產(chǎn)的血康口服液，即腫節(jié)風(fēng)口服液。
配制方法取原液加適量滅菌用水稀釋至所需濃度，每鼠每天灌胃體積為0.5ml。試驗(yàn)組及陽性對照組每組30只小鼠，陰性對照各為兩組。
劑量設(shè)置血康口服液高、中、低劑量為16ml/kg、8ml/kg、4ml/kg，分別相當(dāng)于臨床使用劑量的200、100、50倍。
給藥方案采用灌胃給藥，從實(shí)驗(yàn)開始即每天給藥一次，直至血樣中血小板及白細(xì)胞恢復(fù)正常，一般需連續(xù)18天共給藥十八次。
試驗(yàn)結(jié)果血康口服液對化療藥5Fu所致血小板及白細(xì)胞的試驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)至第6-9天之間血小板及白細(xì)胞明顯降低，血康口服液高、中、低劑量組具有不同程度的拮抗血小板及白細(xì)胞低下的作用，且各給藥組血小板及白細(xì)胞恢復(fù)至正常也比較明顯。
血康口服液對放療所致血小板及白細(xì)胞的試驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)至第6-9天之間血小板及白細(xì)胞明顯降低，血康口服液高、中、低劑量組具有不同程度的拮抗血小板及白細(xì)胞低下的作用，且各給藥組血小板及白細(xì)胞恢復(fù)至正常也比較明顯。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論血康口服液采用臨床使用的口服劑量對放療或化療所致血小板低下有明顯的拮抗作用。上述實(shí)驗(yàn)提供了對純種小鼠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，為臨床放療或化療提供了依據(jù)。應(yīng)用血康口服液進(jìn)行初步臨床實(shí)驗(yàn)，對20例治療腫瘤化療后血小板下降的患者，無對照組比較，其觀察結(jié)果如下1、臨床資料患者入圍標(biāo)準(zhǔn)化療后血小板＜70×109.L-1組分二組隨機(jī)抽樣一組(血康組)20例，男性16例，女性4例，年齡28-64歲。
用法用量每次口服10-20ml，每天3次，連續(xù)服用至正常(未能正常者至化療后30天止)。
另組同樣。
治療中每周復(fù)查2次血小板。
觀察(1)、治療后1周每組血小板平均值。
(2)、血小板升至100×109.L-1所需的時間。
(3)、化療后30天血小板升至正常的例數(shù)。
數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理用t檢驗(yàn)及x2檢驗(yàn)——用于有效率試驗(yàn)。
2、結(jié)果見下表，有明顯差異(P＜0.01)。

注其它組為不改變原臨床用藥者。
3、討論結(jié)果表明血康口服液明顯具有使血小板升高，并縮短升至正常所需時間(以中位天數(shù)計)，且沒有發(fā)現(xiàn)明顯肝腎功能障礙和血液系統(tǒng)疾患等其它不良反應(yīng)，故可認(rèn)為該類含腫節(jié)風(fēng)中藥口服劑和注射劑可作為治療抗癌藥物副作用藥。
由此可見含有腫節(jié)風(fēng)為主要原料制成的中藥口服劑和注射劑，能在原有功能的基礎(chǔ)上開發(fā)出腫瘤臨床的新用途?，F(xiàn)有含有腫節(jié)風(fēng)為主要原料制成的中藥口服劑和注射劑，大部分屬我國已臨床廣泛應(yīng)用的中藥制劑，使用方便，價格較便宜。這些含腫節(jié)風(fēng)的中藥口服劑和注射劑，可作為目前腫瘤放療或化療法中因抗癌藥物的副作用所致、造成機(jī)體免疫力下降后引起血小板減少等癥狀的必要的輔助治療劑。
以下結(jié)合實(shí)施方法對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
實(shí)施方式一制備腫節(jié)風(fēng)流浸膏采用如下步驟取原料腫節(jié)風(fēng)全草飲片按中藥浸出工藝要求，加水煎煮三次，每次二小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至流浸膏狀，使每1g流浸膏相當(dāng)于原料腫節(jié)風(fēng)全草飲片10g。
實(shí)施方式二制備腫節(jié)風(fēng)干浸膏采用如下步驟取制成的流浸膏，在85℃以下減壓干燥成干浸膏，使每1g干浸膏相當(dāng)于原料腫節(jié)風(fēng)全草飲片10g。
實(shí)施方式三制備腫節(jié)風(fēng)口服液采用如下步驟取腫節(jié)風(fēng)流浸膏或干浸膏粉125g加水至2000ml，加熱煮沸溶解；濃縮至300ml，冷卻后加乙醇至含醇量達(dá)70％，靜置48小時，取上清液濾過，回收乙醇，濾液加蒸餾水至600ml，過濾濾液備用；取單糖漿200ml加熱煮沸，趁熱過濾，濾液加入上述備用液中，加入3g苯甲酸鈉，加蒸餾水至1000ml，攪勻即得腫節(jié)風(fēng)口服液，使每10ml口服液相當(dāng)于干浸膏1.25g。
用法用量口服，一次10～20ml，每日3～4次。
實(shí)施方式四制備腫節(jié)風(fēng)片采用如下步驟取腫節(jié)風(fēng)干浸膏粉312.5g，過18目篩，加干燥粘合劑微晶纖維素87.5g，加潤滑劑硬脂酸鎂4.0g，混合均勻，直接壓制成1000片，包糖衣，即得腫節(jié)風(fēng)片，使每片含腫節(jié)風(fēng)以異秦皮啶(C11H10O5)計為0.5mg。
用法用量口服，一次3片，每日3次。
實(shí)施方式五制備腫節(jié)風(fēng)小容量注射液采用如下步驟取原料腫節(jié)風(fēng)全草飲片2000g，用水洗凈后加水煎煮兩次，每次2小時；合并煎出液，濃縮至流浸膏狀，加三倍量乙醇，低溫沉淀雜質(zhì)，過濾，濾液回收乙醇；藥液用乙酸乙酯萃取，萃取液回收乙酸乙酯，并微熱驅(qū)盡乙酸乙酯；藥液加少量注射用水，低溫沉降雜質(zhì)，濾除沉淀；調(diào)PH值至7.0～8.0，加入0.1％活性炭，攪拌加熱至沸，加注射用水1000ml，過濾至澄明，灌封、100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，即得腫節(jié)風(fēng)小容量注射液，每2ml注射液含原料腫節(jié)風(fēng)全草飲片相當(dāng)于4g。
用法用量肌肉注射，一次2～4ml，每日1～2次。
按照上述方法可制成大容量注射液，靜脈注射，每日一次，每次輸入量相當(dāng)于含原料腫節(jié)風(fēng)全草飲片4g。
實(shí)施方式六制備腫節(jié)風(fēng)硬膠囊采用如下步驟取腫節(jié)風(fēng)干浸膏粉312.5g，過篩，加淀粉185g，混合均勻，分裝于膠囊中，制得腫節(jié)風(fēng)硬膠囊1000粒，每粒囊含腫節(jié)風(fēng)以異秦皮啶(C11H10O5)計為0.5mg。
用法用量口服，一次3粒，每日3次。
實(shí)施方式七制備腫節(jié)風(fēng)軟膠囊采用如下步驟取腫節(jié)風(fēng)流浸膏312.5g，加入調(diào)節(jié)劑處理后，滴注于囊材中，制得腫節(jié)風(fēng)軟膠囊1000粒，每粒囊含腫節(jié)風(fēng)以異秦皮啶(C11H10O5)計為0.5mg。
用法用量口服，一次3粒，每日3次。
實(shí)施方式八制備腫節(jié)風(fēng)微囊采用如下步驟取腫節(jié)風(fēng)流浸膏312.5g，加入調(diào)節(jié)劑處理后，使之能均勻分散于相應(yīng)的囊材上，制得腫節(jié)風(fēng)微囊，裝袋，每袋微囊含腫節(jié)風(fēng)以異秦皮啶(C11H10O5)計為1.5mg。
用法用量口服，一次1袋，每日3次。
實(shí)施方式九制備腫節(jié)風(fēng)沖劑采用如下步驟取腫節(jié)風(fēng)流浸膏937.5g，加入賦型劑糖粉4500g，淀粉4500g，過篩，制成軟材，造粒，低溫干燥，整粒，分裝成1000袋，即得腫節(jié)風(fēng)沖劑，每袋沖劑含腫節(jié)風(fēng)以異秦皮啶(C11H10O5)計為1.5mg。用法用量溫開水沖服，一次1袋，每日3次。
權(quán)利要求
1.一種含腫節(jié)風(fēng)中藥制劑作為制備治療抗癌藥物副作用藥的應(yīng)用，其特征在于所用腫節(jié)風(fēng)Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai為金粟蘭科草珊瑚屬植物草珊瑚，取干品腫節(jié)風(fēng)按中藥浸出制劑工藝要求制備流浸膏或干浸膏，以腫節(jié)風(fēng)流浸膏或干浸膏為主要原料制成中藥口服劑應(yīng)用，使每1g流浸膏或干浸膏約相當(dāng)于原藥材10g，以腫節(jié)風(fēng)提取物制成的中藥小容量注射液應(yīng)用，使每2ml注射液含原藥材腫節(jié)風(fēng)全草飲片相當(dāng)于4g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備治療抗癌藥物副作用藥的應(yīng)用，其特征在于采用如下步驟制備腫節(jié)風(fēng)口服液取腫節(jié)風(fēng)流浸膏或干浸膏粉125g加水至2000ml，加熱煮沸溶解；濃縮至300ml，冷卻后加乙醇至含醇量達(dá)70％，靜置48小時，取上清液濾過，回收乙醇，濾液加蒸餾水至600ml，過濾濾液備用；取單糖漿200ml加熱煮沸，趁熱過濾，濾液加入上述備用液中，加入3g苯甲酸鈉，加蒸餾水至1000ml，攪勻即得腫節(jié)風(fēng)口服液，使每10ml口服液相當(dāng)于干浸膏1.25g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備治療抗癌藥物副作用藥的應(yīng)用，其特征在于采用如下步驟制備腫節(jié)風(fēng)片劑取腫節(jié)風(fēng)干浸膏粉312.5g，過18目篩，加干燥粘合劑微晶纖維素87.5g，加潤滑劑硬脂酸鎂4.0g，混合均勻，直接壓制成1000片，包糖衣，即得腫節(jié)風(fēng)片，使每片含腫節(jié)風(fēng)以異秦皮啶(C11H10O5)計為0.5mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備治療抗癌藥物副作用藥的應(yīng)用，其特征在于采用如下步驟制備腫節(jié)風(fēng)小容量注射液采取原料腫節(jié)風(fēng)全草飲片2000g，用水洗凈后加水煎煮兩次，每次2小時；合并煎出液，濃縮至流浸膏狀，加三倍量乙醇，低溫沉淀雜質(zhì)，過濾，濾液回收乙醇；藥液用乙酸乙酯萃取，萃取液回收乙酸乙酯，并微熱驅(qū)盡乙酸乙酯；藥液加少量注射用水，低溫沉降雜質(zhì)，濾除沉淀；調(diào)PH值至7.0～8.0，加入0.1％活性炭，攪拌加熱至沸，加注射用水1000ml，過濾至澄明，灌封、100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，即得腫節(jié)風(fēng)小容量注射液，每2ml注射液含原料腫節(jié)風(fēng)全草飲片相當(dāng)于4g。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備治療抗癌藥物副作用藥的應(yīng)用，其特征在于采用如下步驟制備沖劑取腫節(jié)風(fēng)流浸膏937.5g，加入賦型劑糖粉4500g，淀粉4500g，過篩，制成軟材，造粒，低溫干燥，整粒，分裝成1000袋，即得腫節(jié)風(fēng)沖劑，每袋沖劑含腫節(jié)風(fēng)以異秦皮啶(C11H10O5)計為1.5mg。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備治療抗癌藥物副作用藥的應(yīng)用，其特征在于采用如下步驟制備硬膠囊取腫節(jié)風(fēng)干浸膏粉312.5g，過篩，加淀粉185g，混合均勻，分裝于膠囊中，制得腫節(jié)風(fēng)硬膠囊1000粒，每粒囊含腫節(jié)風(fēng)以異秦皮啶(C11H10O5)計為0.5mg。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備治療抗癌藥物副作用藥的應(yīng)用，其特征在于采用如下步驟制備軟膠囊取腫節(jié)風(fēng)流浸膏312.5g，加入調(diào)節(jié)劑處理后，滴注于囊材中，制得腫節(jié)風(fēng)軟膠囊1000粒，每粒囊含腫節(jié)風(fēng)以異秦皮啶(C11H10O5)計為0.5mg。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備治療抗癌藥物副作用藥的應(yīng)用，其特征在于采用如下步驟制備微囊取腫節(jié)風(fēng)流浸膏312.5g，加入調(diào)節(jié)劑處理后，使之能均勻分散于相應(yīng)的囊材上，制得腫節(jié)風(fēng)微囊，裝袋，每袋微囊含腫節(jié)風(fēng)以異秦皮啶(C11H10O5)計為1.5mg。
全文摘要
一種含腫節(jié)風(fēng)中藥制劑作為制備治療抗癌藥物副作用藥的應(yīng)用，所用腫節(jié)風(fēng)Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai為金粟蘭科草珊瑚屬植物草珊瑚，取干品腫節(jié)風(fēng)按中藥浸出制劑工藝要求制備流浸膏或干浸膏，以腫節(jié)風(fēng)流浸膏或干浸膏為主要原料制成中藥口服劑應(yīng)用，使每1g流浸膏或干浸膏約相當(dāng)于原藥材10g，以腫節(jié)風(fēng)提取物制成的中藥小容量注射液應(yīng)用，使每2ml注射液含原藥材腫節(jié)風(fēng)全草飲片相當(dāng)于4g。其充分利用含腫節(jié)風(fēng)中藥口服劑的活血化瘀，消腫散結(jié)，涼血止血和可以增強(qiáng)人體免疫功能的作用，是作為治療抗癌藥物副作用的拮抗腫瘤放、化療中血小板下降的理想藥物。
文檔編號A61P35/00GK1410110SQ0214487
公開日2003年4月16日 申請日期2002年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月19日
發(fā)明者房慧英, 閻慧芳 申請人:大連金港制藥有限公司