專利名稱：一種用于治療和預(yù)防乳腺增生的含積雪草提取物的藥劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種用于治療和預(yù)防乳腺增生的含積雪草提取物的藥劑。
背景技術(shù)：
積雪草Centella asiatiea(Z、)Urb.為傘形科植物的全草，別名落得打、崩大碗、馬碲等，為多年生匍匐草本，廣泛分布于長(zhǎng)江流域以南各地。性甘、辛、涼，具有清熱利濕，解毒消腫之功效。我國(guó)漢代即載入本草，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂主治大熱惡瘡癰疽，皮膚赤，身熱?！侗静菥V目》指出尚可搗敷熱腫丹毒，治療瘰癆鼠瘺。國(guó)外，馬達(dá)加斯加的民間，長(zhǎng)期以來就用積雪草治療經(jīng)久不愈的皮膚潰瘍?，F(xiàn)代研究表明，積雪草主含三萜皂甙，如積雪草甙(asiaticoside)、羥基積雪草甙(madecassoside)及多種游離三萜酸，如積雪酸和羥基積雪草酸。積雪草甙、羥基積雪草甙為積雪草主要活性成分。以這些成分為主的積雪草提取物制成的片劑和霜?jiǎng)┮言趪?guó)內(nèi)生產(chǎn)，用于促進(jìn)傷口愈合和疤痕疙瘩的治療等。近年來報(bào)道積雪草提取物有抗?jié)?、增?qiáng)記憶、鎮(zhèn)靜止痛、抗生育、抗菌、抗病毒等作用，臨床報(bào)道用于治療靜脈功能不全、微血管病、肌膚粘連、硬皮病、瘡疽增生和疙瘩等，但未見用于治療和預(yù)防乳腺增生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于進(jìn)一步開發(fā)積雪草提取物的功能，設(shè)計(jì)其在制備治療和預(yù)防乳腺增生藥劑方面的應(yīng)用。
本發(fā)明提供了一種用于治療和預(yù)防乳腺增生的含積雪草提取物的藥劑，該藥劑是由積雪草提取物為活性成份與藥用輔料組成的。
本發(fā)明的藥劑中的活性成份為積雪草提取物，該提取物主要含有積雪草甙，羥基積雪草甙和積雪草酸等成份。
本發(fā)明的含積雪草提取物的藥劑(積雪草總甙)在用于治療和預(yù)防乳腺增生方面的主要藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果如下積雪草總甙的主要藥效學(xué)試驗(yàn)摘要在應(yīng)用苯甲酸雌二醇、孕酮制備實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生癥后，以及造模的同時(shí)灌服積雪草總甙，觀察積雪草總甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生的治療和預(yù)防作用，兩試驗(yàn)均顯示積雪草總甙顯著降低雌二醇(E2)、孕酮(P)所致的大鼠乳腺增生癥的發(fā)生率，抑制乳腺增生程度，降低血清E2含量，具有治療和預(yù)防乳腺增生的作用。
1.積雪草總甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生癥的治療試驗(yàn)1.1.目的應(yīng)用雌二醇和孕酮制備大鼠乳腺增生癥模型，觀察積雪草總甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生的治療作用，為臨床試驗(yàn)提供可靠依據(jù)。
1.2.試驗(yàn)材料1.2.1.藥物受試藥積雪草總甙(積雪草總甙)，淡黃色粉末，溶于水，由上海醫(yī)工院藥物制劑部提供。批號(hào)0801-2。蒸餾水溶解稀釋至所需濃度，0.4ml/100g灌胃給藥。
陽(yáng)性對(duì)照藥乳癖消，劑型膠囊，遼寧省桓仁遼東制藥廠產(chǎn)品。
苯甲酸雌二醇滅菌油溶液，規(guī)格2mg/ml，上海第九制藥廠產(chǎn)品，批號(hào)20000801。
黃體酮(孕酮)滅菌油溶液，規(guī)格10mg/ml，上海第九制藥廠產(chǎn)品，批號(hào)000404。
E2、P放免測(cè)試盒天津德普生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司產(chǎn)品。
其它試劑均為市售商品。
1.2.2.試驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，成年雌性未孕，體重226±11g。由江蘇省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，蘇動(dòng)質(zhì)97001。
1.3.試驗(yàn)方法與結(jié)果1.3.1.方法SD雌性大鼠，成年未孕，體重226±11g，58只，隨機(jī)分成7組(1)空白對(duì)照組；(2)模型對(duì)照組；(3)陽(yáng)性對(duì)照組(0.6g/kg乳癖消)；(4)高劑量組(8.84mg/kg)；(5).高中劑量組(5.20mg/kg)；(6)中低劑量組(3.06mg/kg)；(7)低劑量組(1.80mg/kg)。除空白對(duì)照組外各組均應(yīng)用雌激素和孕酮制備大鼠乳腺增生模型每日肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg×40天，繼而改用4mg/kg黃體酮肌肉注射10天，空白對(duì)照組同時(shí)肌注等量生理鹽水。造模至第50天結(jié)束，各組灌服0.4ml/100g的不同受試藥，空白對(duì)照組、模型對(duì)照組灌服0.4ml/100g生理鹽水，每日一次，連續(xù)40天后，在灌服受試藥后1小時(shí)，40mg/kg戊巴比妥鈉腹腔麻醉，眼眶取血，分離取血清測(cè)血清E2、P濃度(由江蘇省人民醫(yī)院臨床檢測(cè)中心放免室檢測(cè))；剪取胸部第二對(duì)乳房，游標(biāo)卡尺精確測(cè)量乳房直徑、乳房高度、乳頭直徑；再將左側(cè)第二對(duì)乳房浸入10％福爾馬林液中固定，石臘包埋切片，HE染色，鏡下觀察乳腺組織病理變化，根據(jù)乳腺組織的不同增生類型，分為腺泡型增生、導(dǎo)管型增生、纖維型增生、混合型增生(含兩種及以上增生類型的統(tǒng)歸于此)，計(jì)算鏡下乳腺增生率；根據(jù)鏡下乳腺組織增生程度評(píng)分正常(-)-1分，輕度增生(+)-2分，中度增生(++)-3分，重度增生(+++)-4分，計(jì)算平均增生程度。試驗(yàn)結(jié)束整理數(shù)據(jù)并作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(應(yīng)用Killskal-Walls Test評(píng)定乳腺組織增生程度，應(yīng)用四表格確切概率法統(tǒng)計(jì)處理乳腺增生率，其它數(shù)據(jù)應(yīng)用方差分析法)。
1.3.3.結(jié)果見表表1大體測(cè)量各受試組乳頭直徑、乳房直徑和高度的結(jié)果顯示，積雪草總甙高、高中、中低劑量組和乳癖消組乳頭直徑、乳房高度均與空白對(duì)照組相近或更低(P＞0.05，乳癖消組、高劑量積雪草總甙組乳房直徑與空白對(duì)照組比較P＜0.05或0.001)，只有低劑量積雪草總甙組乳房直徑顯著高于空白對(duì)照組(P＜0.00)，呈一定的劑量相關(guān)性；與模型對(duì)照組比較，各受試藥組乳頭直徑、乳房直徑和高度均顯著降低(除低劑量積雪草總甙組乳頭直徑P＞0.05外，其余P值均＜0.01或0.001)。
表1積雪草總甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生癥的治療作用(大體測(cè)量，X)乳房組別動(dòng)物數(shù)乳頭直徑直徑(mm)空白對(duì)照組9 1.17 2.93模型對(duì)照組8 1.42**3.42***乳癖消組 8 1.25#2.64*###高劑量積雪草總甙組9 1.14###2.63***###高中劑量積雪草總甙組 8 1.23#2.85###中低劑量積雪草總甙組 8 1.24#2.84###低劑量積雪草總甙組8 1.28 3.16**##△△△與空白對(duì)照組比*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001；與模型對(duì)照組比#p＜0.05，##p＜0.01，###p＜0.001；與乳癖消組比△△P＜0.01，△△△p＜O.01。
表2鏡下對(duì)乳腺組織增生的觀察顯示，積雪草總甙各劑量組具有與陽(yáng)性對(duì)照藥乳癖消作用相似或更強(qiáng)的降低E2、P所致的乳腺增生癥的發(fā)生率，抑制乳腺組織增生的作用，并且呈明顯的劑量相關(guān)性。本試驗(yàn)中，空白對(duì)照組乳腺組織增生率達(dá)33.3％、平均乳腺增生程度為4.78±1.20分/個(gè)，高于高劑量積雪草總甙組，可能與長(zhǎng)達(dá)三個(gè)月的試驗(yàn)，大鼠自身的成長(zhǎng)或取樣時(shí)正值此大鼠性周期中乳腺組織增生高峰有關(guān)。大體測(cè)量結(jié)果中空白對(duì)照組的乳房直徑顯著高于乳癖消組、高劑量積雪草總甙組，以及某些大鼠血清E2、P濃度高出平均值10倍左右可能都與此相關(guān)。
表2積雪草總甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生癥的治療作用(鏡下觀察，X)乳房數(shù) 非乳腺增 乳腺增生組別(個(gè))生(個(gè)) 率(％)空白對(duì)照組 9633.3模型對(duì)照組 80100.0**乳癖消組8625.0##
高劑量積雪草總9811.1###甙組高中劑量積雪草8537.5#總甙組中低劑量積雪草8362.5總甙組低劑量積雪草總8362.5甙組與空白對(duì)照組比**p＜0.01；與模型對(duì)照組比#p＜0.05，##p＜0.01，###p＜0.001表3血清E2、P、E2/P值顯示，積雪草總甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生癥中血清E2，增高的抑制作用，呈明顯的正相關(guān)性，高劑量積雪草總甙血清E2濃度顯著低于空白對(duì)照組(P＜0.05)，但血清P濃度也顯著下降(與空白比P＜0.001)，E2/P比值顯著升高(與空白對(duì)照比P＜0.05)；模型對(duì)照組血清E2值已恢復(fù)至正常，這可能與大鼠自身強(qiáng)大的調(diào)控自愈能力有關(guān)，但血清P濃度降低更明顯，E2/P比值明顯高于正常。乳癖消組血清E2、P、E2/P值與空白對(duì)照組相似，無(wú)顯著性變化。
表3積雪草總甙治療實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生癥試驗(yàn)中對(duì)血清E2、P、E2/P值的影響(X)組別 動(dòng)物數(shù) E2(pmol/L) P(nmol/L) E2/P空白對(duì)照組9137.3 50.83.43模型對(duì)照組8104.4 25.718.16乳癖消組 8105.7 46.66.46高劑量積雪草總977.6**8.4***37.88*甙組高中劑量積雪草8123.5 29.216.66總甙組中低劑量積雪草8144.2 34.725.55總甙組與空白對(duì)照組比*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001通常認(rèn)為乳腺增生與體內(nèi)雌激素水平過高，孕酮水平過低，或兩者比例失調(diào)，E2/P比值增高密切相關(guān)。積雪草總甙顯著抑制E2、P所致的大鼠乳腺增生癥的發(fā)生率，抑制乳腺組織增生，降低血清E2濃度。但未見其對(duì)血清P濃度，E2/P比值增高的調(diào)節(jié)改善作用，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
1.4.結(jié)論積雪草總甙顯著抑制實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生癥的乳頭、乳房增大，降低乳腺增生癥的發(fā)生率和乳腺組織的增生程度，降低血清E2含量，具有治療乳腺增生癥的作用。
2.積雪草總甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生癥的預(yù)防試驗(yàn)2.1.目的應(yīng)用苯甲酸E，和P制備大鼠乳腺增生癥的同時(shí)灌服積雪草總甙，觀察積雪草總甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生的作用，為臨床試驗(yàn)提供可靠依據(jù)。
2.2.試驗(yàn)材料2.2.1.藥物同1.2.1。
2.2.2.試驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，成年雌性未孕，體重24l±15g。由江蘇省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，蘇動(dòng)質(zhì)97001。
2.3.試驗(yàn)方法與結(jié)果2.3.1.劑量設(shè)置與分組，同“積雪草總甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生癥的治療試驗(yàn)”。
2.3.2.方法SD雌性大鼠，成年未孕，體重241±15g，60只，隨機(jī)分成7組(1)空白對(duì)照組；(2)模型對(duì)照組；(3)陽(yáng)性對(duì)照組(0.6g/kg乳癖消)；(4)高劑量組(8.84mg/kg積雪草總甙)；(5)高中劑量組(5.20mg/kg積雪草總甙)；(6)中低劑量組(3.06mg/kg積雪草總甙)；(7)低劑量組(1.80mg/kg積雪草總甙)。除空白對(duì)照組外各組應(yīng)用苯甲酸E2和P復(fù)制大鼠乳腺增生癥模型每日肌肉注射0.5mg/kg苯甲酸E2，40天，繼而改用4mg/kg黃體酮肌肉注射10天?？瞻讓?duì)照組同時(shí)肌注等量生理鹽水。在造模的同時(shí)，空白對(duì)照組、模型對(duì)照組灌服生理鹽水0.4ml/100g，其余5組灌服0.4ml/100g不同受試藥。試驗(yàn)至第51天，停肌肉注射性激素，灌服受試藥后1小時(shí)，40mg/kg戊巴比妥鈉腹腔麻醉，眼眶取血，分離血清測(cè)血清E2、P濃度(由江蘇省人民醫(yī)院臨床檢測(cè)中心放免室檢測(cè))；剪取胸部第二對(duì)乳房，游標(biāo)卡尺精確測(cè)量乳房直徑、乳房高度、乳頭直徑；再將左側(cè)第二對(duì)乳房浸入10％福爾馬林液中固定，石臘包埋切片，HE染色，鏡下觀察乳腺組織的病理變化，按組織的不同增生類型分為腺泡型增生、導(dǎo)管型增生、纖維型增生、混合型增生(含兩種及以上增生類型的統(tǒng)歸于此)，計(jì)算鏡下乳腺增生率；根據(jù)乳腺增生程度評(píng)分正常(-)-1分，輕度增生(+)-2分，中度增生(++)-3分，重度增生(+++)-4分，評(píng)判增生程度。試驗(yàn)結(jié)束整理數(shù)據(jù)并作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(應(yīng)用Kruskal-Walls Test評(píng)定乳腺組織增生程度，應(yīng)用四表格確切概率法統(tǒng)計(jì)處理乳腺增生率，其它數(shù)據(jù)應(yīng)用方差分析法)。
2.3.3.結(jié)果，結(jié)果見表。
表4大體測(cè)量各受試組乳頭直徑、乳房直徑和高度的結(jié)果顯示，模型對(duì)照組乳頭直徑、乳房直徑和高度均顯著高于空白對(duì)照組(P＜0.01、P＜0.001)。積雪草總甙各劑量組乳頭直徑、乳房直徑和高度較模型對(duì)照組顯著降低(與模型對(duì)照組比P＜0.01、P＜0.001或P＜0.05)；與空白對(duì)照組乳房直徑和高度相近(P＞0.05)，高劑量組甚至低于空白對(duì)照組，呈一定的劑量相關(guān)性。0.6g/kg乳癖消具有同樣抑制乳房、乳頭增生的作用，但明顯弱于積雪草總甙組。
表4積雪草總甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生的預(yù)防作用(大體測(cè)量，X)乳房乳頭直徑組別動(dòng)物數(shù) 直徑 高度(mm)(mm) (mm)空白對(duì)照組10 1.13 2.94 1.20模型對(duì)照組81.77***3.51**2.02***乳癖消組 81.58***2.82##1.60***##
高劑量積雪草總甙組91.50***#2.42***###△△1.10###△△高中劑量積雪草總甙71.47***#2.69 1.22###△△組中低劑量積雪草總甙91.44***##2.83##1.19###△△組低劑量積雪草總甙組91.35**###2.72###△1.29###與空白對(duì)照比***p＜0.001；與模型對(duì)照比##p＜0.01，###p＜0.001；與乳癖消組比△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△p＜0.001表5鏡下對(duì)乳腺組織增生的觀察顯示，積雪草總甙各劑量組具有與陽(yáng)性對(duì)照藥乳癖消相似的降低E2、P所致的乳腺增生率(與模型對(duì)照組比高、中低、低劑量組P＜0.05)和乳腺組織增生程度的作用(與模型對(duì)照組比高、高中、中低劑量組P＜0.05或P＜0.01)。積雪草總甙各劑量組和乳癖消組與空白對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異?？瞻讓?duì)照組中有2只大鼠乳腺組織亦呈增生性變化，可能與其性周期變化有關(guān)，血清E2、P測(cè)定數(shù)據(jù)中也有個(gè)別大鼠血清E2、P值高出平均值10倍左右，可能也與其相關(guān)。
表5積雪草總甙對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺組織增生的預(yù)防作用(鏡下觀察，X)乳房數(shù)乳腺增生病變類型非乳腺 乳腺增生 乳腺組織增生組別(個(gè)) 腺泡型 導(dǎo)管型 混合型 增生率(％) 程度(分/個(gè))空白對(duì)照組 10 0 02 8 20.0 4.50模型對(duì)照組 82 06 0 100.0**6.63**乳癖消組80 04 4 50.0 6.13高劑量積雪草總 91 03 5 44.4#5.00#甙組高中劑量積雪草 70 04 3 57.1 5.29#總甙組中低劑量積雪草 91 03 5 44.4#5.00#總甙組低劑量積雪草總 90 04 5 44.4#5.44甙組與空白對(duì)照組比*p＜0.05，**p＜0.01；與模型對(duì)照組比#p＜0.05表6血清E2、P、E2/P比值結(jié)果顯示，積雪草總甙明顯抑制實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生癥中E2的增高，呈明顯的劑量相關(guān)性，高劑量積雪草總甙血清E2濃度顯著低于模型對(duì)照組(P＜0.05)，血清P濃度同時(shí)下降，因此E2/P比值與模型對(duì)照組同樣表現(xiàn)為增高，但從本次試驗(yàn)結(jié)果中可看出，E2/P比值隨積雪草總甙劑量的增加而呈下降趨勢(shì)。
表6積雪草總甙預(yù)防實(shí)驗(yàn)性大鼠乳腺增生癥試驗(yàn)中對(duì)血清E2、P，E2/P值的影響(X)組別 動(dòng)物數(shù) E2(pmol/L) P(nmol/L) E2/P空白對(duì)照組 10 142.5 44.1 4.19模型對(duì)照組 8 617.0**46.7 13.42***乳癖消組 8 394.9**28.1 17.99***高劑量積雪草總甙組 9 268.7**#31.7 14.45**高中劑量積雪草總甙組 7 388.8***30.0 15.39**中低劑量積雪草總甙組 9 507.7***24.4 29.56**低劑量積雪草總甙組 9 552.1***36.1 21.20**與空白對(duì)照組比*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001；與模型對(duì)照組比#p＜0.05以上結(jié)果顯示，在應(yīng)用E2、P復(fù)制大鼠乳腺增生癥的同時(shí)灌服積雪草總甙，可顯著減輕或完全抑制E2、P所致的大鼠乳頭、乳房增大；降低乳腺增生癥的發(fā)生率和乳腺組織增生程度；抑制血清E2濃度的升高，但對(duì)血清P、E2/P比值有一定的調(diào)節(jié)改善趨勢(shì)，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
2.4.結(jié)論應(yīng)用E2、P復(fù)制大鼠乳腺增生癥的同時(shí)灌服積雪草總甙，顯著抑制E2、P所致大鼠的乳頭、乳房增大，降低乳腺增生癥發(fā)生率和乳腺組織增生程度，降低血清E2濃度。具有預(yù)防乳腺增生的作用。
上述結(jié)果表明本發(fā)明的含積雪草提取物的藥劑具有治療和預(yù)防乳腺增生的作用。按常規(guī)方法制備各種制劑，包括普通片、咀嚼片、泡騰片、硬膠囊、滴丸、栓劑、顆粒劑、口服液和緩釋片等。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 普通片處方積雪草總甙 2-100mg淀粉 50mg乳糖 20mg硬脂酸鎂 2％制備方法常規(guī)法。
實(shí)施例2 咀嚼片處方積雪草總甙 2-100mg淀粉 350mg可可粉 350mg糖粉 350mg10％明膠溶液 Q.S.
硬脂酸鎂 12mg制備方法取總甙、淀粉可可粉、糖粉混勻，用10％明膠溶液濕潤(rùn)制成軟材，制粒，壓片。
實(shí)施例3 泡騰片處方積雪草總甙 2-100mg酒石酸 450mg硫酸氫鈉 650mg糖粉 1600mg阿司巴甜 10mg
氯化鈉 Q.S.
色素 Q.S.
水性潤(rùn)滑劑 Q.S.
制備方法取總甙，酒石酸分別過80目篩混合，以95％醇和適量色素混勻制成軟材，過12目篩制粒，于50℃干燥，備用，另取硫酸氫鈉，糖粉，阿司巴甜水溶液適量制成軟材，過12目篩制濕粒.于50℃干燥，與上述干?；旌?，整粒，加潤(rùn)滑劑，混勻，壓片，片重約3g。
實(shí)施例4 硬膠囊處方積雪草總甙 2-100mg乳糖 50-150mg微粉硅膠 Q.S.
制備方法將藥物與輔料混勻，填充大小適宜的膠囊中即得。
實(shí)施例5 滴丸處方積雪草總甙 1份聚乙二醇-6000 1-10份制備方法聚乙二醇6000至油浴上加熱熔化，加1份積雪草總甙使溶解，滴至液體石蠟中冷卻，即成丸。
實(shí)施例6 栓劑處方積雪草總甙 2-100mg混合硬脂酸甘油脂至1.7g制備方法常規(guī)法實(shí)施例7 顆粒劑處方積雪草總甙 2-100mg甘露醇 500mg乳糖500mg制備方法混勻后，干法制顆粒。
實(shí)施例8 口服液處方積雪草總甙 2-100mg甜葉菊甙Q.S.
蒸餾水 至5-10ml實(shí)施例9 緩釋片處方積雪草總甙 6-300mg羥丙基甲基纖維素150-200mg硬脂酸鎂適量制備方法取積雪草總甙、羥丙基甲基纖維素混勻，制粒，整粒，壓片。
權(quán)利要求
1.一種用于治療和預(yù)防乳腺增生的含積雪草提取物的藥劑，其特征在于該藥劑包括積雪草提取物為活性成份與藥用輔料組成的。
2.一種含積雪草提取物用于治療和預(yù)防乳腺增生的藥物制劑的制備，將積雪草提取物和藥用輔料按配比稱取物料，以常規(guī)方法制成普通片、咀嚼片、泡騰片、硬膠囊、滴丸、栓劑、顆粒劑、口服液和緩釋片。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種用于治療和預(yù)防乳腺增生的含積雪草提取物的中藥制劑。本發(fā)明的制劑經(jīng)藥效學(xué)研究證實(shí)具有治療和預(yù)防乳腺增生作用。
文檔編號(hào)A61P15/08GK1507897SQ0215505
公開日2004年6月30日 申請(qǐng)日期2002年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月20日
發(fā)明者陸偉根, 王樸 申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院