專利名稱：治療性成膜組合物及其治療系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及手指甲、趾甲里面和下面以及皮膚表面發(fā)現(xiàn)的疾病，更具體地涉及用于將藥物治療劑遞送至影響指甲和皮膚表面的疾病的完全集成的治療系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
影響個體的皮膚表面和/或手指甲和/或趾甲的疾病是非常常見的，并經(jīng)常給患病個體帶來實際困難。如本文詳述，已發(fā)現(xiàn)大量的疾病以這種方式折磨個體，且未能獲得實際有效的藥物。
為了認識在此領(lǐng)域遇到的困難，理解指甲獨特的結(jié)構(gòu)是重要的。已知指甲是由基層的生發(fā)層上皮產(chǎn)生的獨特的角質(zhì)附件。典型的指甲的結(jié)構(gòu)類似于皮膚表面的結(jié)構(gòu)，其中基本表皮細胞產(chǎn)生角質(zhì)層。但是，指甲由于具有較高的硫基層蛋白而具有比皮膚更硬的角質(zhì)。
指甲通過加入來自基層的細胞而不停止地生長。指甲單元的上皮組分包括類似于皮膚或輕微棘皮狀的近端甲褶，并包括具有有絲分裂活性的粒層。角質(zhì)的末端產(chǎn)物是表皮?；鶎映始畈⒉缓芯哂袠O小的有絲分裂活性的粒層。角質(zhì)末端產(chǎn)物是甲板。甲床非常平且不含具有極小有絲分裂活性的粒層，且在甲板向遠端移動時僅少數(shù)角質(zhì)細胞加到甲板的下面。最后，甲床呈棘皮狀，含有具有有絲分裂活性的粒層，且與表皮類似的是僅有少數(shù)角質(zhì)細胞加到遠端甲板的下層。
在對指甲和指甲疾病進行治療過程中可能在指甲本身或指甲表面以下遇到大量的問題。為了充分理解這個問題的重要性，提供下表作為多種可能經(jīng)歷和需要有效治療的疾病、病癥和醫(yī)學(xué)問題的代表性樣本清單
表A影響指甲的皮膚病牛皮癬/膿皰性牛皮癬扁平苔癬指甲的先天性萎縮光澤性苔癬條紋狀苔癬炎癥性線狀疣狀表皮痣斑禿20甲營養(yǎng)不良(粗糙甲床炎)累及指甲的濕疹累及指甲的Pornpholyx膿皰性角化不全(Parakeratosis pustalosa)天皰瘡大皰性類天皰瘡獲得性大皰型表皮松解癥累及指甲的多形性紅斑達里埃病德佛禮太病掌跖角皮癥Bazex綜合征表B全身疾病中的指甲受累作為繼甲癬和疣之后的皮膚病學(xué)中第三常見的指甲疾病的甲剝離。
指甲色素沉著(Chromonychia)出血癥脫甲(完全甲剝離或自發(fā)性指甲脫落)
軟甲(軟指甲)脆甲癥(老年、年老指甲)粗糙甲表C指甲腫瘤表皮腫瘤良性指甲下雞眼疣囊腫(表皮包含物/表皮囊腫)Onychomatricoma黑素細胞瘤血管球瘤粘液性囊腫化膿性肉芽腫惡性博溫氏病/鱗狀細胞癌惡性黑色素瘤皮膚腫瘤良性纖維瘤血管瘤血管球瘤化膿性肉芽腫裂片形出血指甲下腫瘤指甲下外生性骨疣指甲下血腫著色性疾病色素減少/增多癥/黑甲感染真菌感染(皮膚真菌、酵母菌、深層真菌)細菌感染(革蘭氏陽性、革蘭氏陰性細菌等)病毒感染(單純性皰疹、疣等)其它感染(非典型分枝桿菌、孢子絲菌素、利什曼病等)混合感染(甲溝炎)表D先天性角化病達-懷病先天性甲肥厚先天性甲發(fā)育不良大皰型表皮松解癥20甲營養(yǎng)不良德佛禮太病板層狀魚鱗病表皮松解性角化過度癥汗孔角化病掌跖角皮癥指甲的周期性脫落外胚層發(fā)育不良羅-湯綜合征先天性角化不良腸病性肢端皮炎Goldtz綜合征Kid綜合征表E指甲變化/與老化有關(guān)的疾病變化變色外形/形狀表面異常厚度減小的線性生長病癥脆指甲甲變形-外因性甲肥厚甲折斷(指甲下雞眼)嵌甲(指甲內(nèi)長)甲彎曲裂片形出血指甲下血腫指甲感染發(fā)現(xiàn)已被證明個體極難獲得有效治療的一個領(lǐng)域是牛皮癬，特別是與手指甲或趾甲有關(guān)的牛皮癬的治療。據(jù)估計美國有多于640萬牛皮癬病例，影響大約2％-3％的普通美國人群。根據(jù)國家牛皮癬基金會，每年診斷大約200,000例新病例，且導(dǎo)致每年總門診病人成本為大約$160萬-$320萬。而且，據(jù)估計每年牛皮癬患者喪失大約5600萬小時的工作。
指甲的牛皮癬非常常見，并在至多50％的所有患者中發(fā)現(xiàn)。手指甲似乎比趾甲更易受影響，這帶來附加的問題，因為患者更可能抱怨容易被看見的指甲變化。結(jié)果是，牛皮癬指甲病的影響既是身體上的也是心理上的。
指甲牛皮癬的臨床癥狀依賴于累及的指甲單元的解剖學(xué)部位。這些缺陷變化很大，并包括一種或多種指甲的凹陷、變色、增厚和甲剝離(從甲床上分離)。甲剝離的作用還可能涉及與甲癬類似的基本指甲下結(jié)構(gòu)。其它常見的變化為甲板營養(yǎng)不良、米士線(甲板的橫向白線)、Muehrcke線(由于整個甲板中可見的甲床中的異常血管圖案導(dǎo)致的橫向白線)、甲板的分裂、博氏線(一般由間歇性基層牛皮癬導(dǎo)致的甲板橫向皺紋)、裂片形出血和指甲下角化過度。
治療牛皮癬指甲病的目的是改善與指甲營養(yǎng)不良有關(guān)的身體和心理衰弱。不幸的是，目前使用的治療不能治愈牛皮癬指甲。雖然現(xiàn)有技術(shù)中目前有多種嘗試和治療方法，但不存在治療指甲牛皮癬特定、一貫、有效的治療。
已應(yīng)用多種方法，包括局部、疾病部位內(nèi)和全身方法、放射治療等。但是，大部分這些現(xiàn)有技術(shù)治療方法具有實際上的風(fēng)險和并發(fā)癥，包括全身毒性、放射后并發(fā)癥、皮膚周圍萎縮、疼痛等。此外，已建議將指甲漆用于許多現(xiàn)有技術(shù)制劑中以應(yīng)用于指甲治療牛皮癬，以及許多其它指甲病癥。
但是，這些現(xiàn)有技術(shù)的指甲漆還證明在它們意欲治療的指甲疾病的解決中無效。結(jié)果是，不斷地長期需要存在一種安全、有效的指甲和指甲疾病的治療系統(tǒng)，在容易使用、安全和成本有效的本發(fā)明之前沒有發(fā)現(xiàn)滿意的方案。
因此，本發(fā)明的一個基本目的是提供一種用于人的治療系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠方便和容易地應(yīng)用于人的任何目標表面，包括指甲表面和皮膚表面，提供快速干燥薄膜，并結(jié)合目標治療劑以處理多種醫(yī)學(xué)問題。
本發(fā)明的另一目的是提供一種高效的治療系統(tǒng)，其特征在于以上詳述的特征，它還使用熱梯度以進一步增強治療劑的遞送。
本發(fā)明的另一目的是提供一種高度有效的治療系統(tǒng)，該系統(tǒng)具有以上詳述的特征，并能夠容易和有效地用于治療大量醫(yī)學(xué)癥狀。
本發(fā)明的另一目的是提供一種高效的治療系統(tǒng)，該系統(tǒng)具有以上詳述的特征，且還結(jié)合構(gòu)建的保持和支持元件或與成膜組合物和產(chǎn)熱元件協(xié)作以確保容易應(yīng)用和使用。
其它和更多的特定目的是部分顯而易見的，并將出現(xiàn)在下文部分。
發(fā)明詳述通過應(yīng)用本發(fā)明，消除現(xiàn)有技術(shù)組合物、系統(tǒng)、方法和步驟中發(fā)現(xiàn)的所有困難和缺陷，并獲得一種局部、有效使用、方便、面向消費者的治療系統(tǒng)，用于指甲和/或皮膚表面的很多醫(yī)學(xué)問題。本發(fā)明中獲得一種治療系統(tǒng)，該治療系統(tǒng)包含結(jié)合一種或多種應(yīng)用于指甲和/或皮膚表面的治療物質(zhì)的成膜組合物，它可以單獨使用，或者如果需要的話與容易使用的用于將熱直接遞送至應(yīng)用部位的支持或載體元件組合使用。
本發(fā)明的治療系統(tǒng)具有用于大量醫(yī)學(xué)癥狀的廣泛適用性。具體而言，使用本發(fā)明可以治療以上詳述的多種疾病、病癥和醫(yī)學(xué)問題。具體地，由于本發(fā)明的效力和在使用時在治療這些病癥中的熱穿透效力而可以特定地治療或改善的疾病、病癥、醫(yī)學(xué)癥狀包括但不限于牛皮癬、皮膚癌、疣、利什曼病、分枝桿菌病和環(huán)狀肉芽腫。
在這方面，已確定熱的應(yīng)用減緩、抑制或逆轉(zhuǎn)代謝過程、免疫過程或生物癥狀或者依賴熱或受熱影響的過程。結(jié)果是，根據(jù)包括集成治療系統(tǒng)的本發(fā)明的實施方案，通過與熱源結(jié)合使用本文詳述的治療或含藥物成膜組合物而有效地治療多種醫(yī)學(xué)癥狀。
已發(fā)現(xiàn)熱的使用對預(yù)定數(shù)量的藥物和/或滲透增強劑的靶向、可控的遞送產(chǎn)生積極的、協(xié)同的作用。在這方面，通過使用本發(fā)明改善或有效治療用于以上完整地詳述的指甲疾病、病癥和醫(yī)學(xué)癥狀和/或皮膚和皮下表面的藥物和/或滲透增強劑的局部應(yīng)用。而且，將藥物和/或滲透增強劑遞送至指甲，或通過指甲遞送至基礎(chǔ)組織以實現(xiàn)不用口服和/或不用腸胃外的、系統(tǒng)、透皮遞送，這種方法本身是有效的且進一步在受控的熱梯度存在下得到增強。
一般地，以下詳述本發(fā)明的治療系統(tǒng)與指甲和與指甲相關(guān)的基礎(chǔ)組織有關(guān)。但是，本發(fā)明同樣適用于在皮膚表面發(fā)現(xiàn)的與指甲不相關(guān)的疾病、病癥和醫(yī)學(xué)問題。因此，應(yīng)該理解本發(fā)明和本文提供的內(nèi)容同樣適用于在任何皮膚表面使用。因此，提供在指甲上的詳細使用和應(yīng)用僅僅是例舉的目的，實際上本發(fā)明意在包括在指甲和皮膚表面上的應(yīng)用和使用。
本發(fā)明的一個基本組分是一種特殊配制的用于將一種或多種治療物質(zhì)遞送至其應(yīng)用部位的成膜組合物。該成膜組合物可用于任何人體表面，但它特別用于指甲以治療任何目標指甲疾病。
除了包含一種或多種治療物質(zhì)，本發(fā)明的成膜組合物還優(yōu)選包含成膜劑、增塑劑和尿素，所有這些都處在揮發(fā)性載體中。參照表1，每種成分的配制范圍是非常清楚的。此表提供了總可用范圍和優(yōu)選范圍。
表I

在本發(fā)明的組合物的制備中，可以使用任何所需的成膜劑。但是，在優(yōu)選的組合物中，成膜劑包含至少一種選自以下的物質(zhì)聚乙酸乙烯酯、乙酸乙烯酯和丙烯酸的混合物聚合物、(甲基)丙烯酸和(甲基)丙烯酸酯的混合聚合物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯丁酰、聚乙烯醇、纖維素衍生物如乙酸聚鄰苯二甲酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、硝酸纖維素、硫酸纖維素、乙基纖維素和醋酸纖維素。在這方面，一種優(yōu)選的成膜劑為胺基甲基丙烯酸酯共聚物(II)，該物質(zhì)由Rohm Pharma GmbH，Weiterstadt，Germany出售，商標名為“Eudragit RL-100″。
此外，可以在目標組合物中使用任何目標增塑劑，在一個優(yōu)選組合物中，該增塑劑組合物包含至少一種選自以下物質(zhì)三醋精、多元醇如丙二醇和丁二醇、蓖麻油、樟腦和鄰苯二甲酸酯。在這方面，優(yōu)選的增塑劑包括鄰苯二甲酸二丁酯，該物質(zhì)由Eastman Chemicals出售，商標名為"Eastman DBT Plasticizer″。
在本發(fā)明的組合物的制備中，可以使用任何適宜的溶劑或揮發(fā)性載體。但是，已發(fā)現(xiàn)溶劑/揮發(fā)性載體優(yōu)選包含一種或多種選自以下的物質(zhì)醇(如乙醇)、酮(如丙酮)、醚(如氯仿)、芳烴(如甲苯)、酯(如乙酸乙酯)和水。
在選擇和制備用于溶劑/揮發(fā)性載體的成分的組合中，已發(fā)現(xiàn)優(yōu)選的化合物或化合物應(yīng)該用作載體的溶劑，并具有這樣的蒸發(fā)速率慢至足以將活性成分完全應(yīng)用于指甲或皮膚表面，以及快至防止組合物在指甲或皮膚表面與另一表面發(fā)生接觸的情況下擦落。
用于該治療成膜組合物的優(yōu)選的配方如表II詳述。在此優(yōu)選的組合物的制備中，首先將成膜劑，即Eudragit RL-100溶于丙酮/乙醇/水載體。在形成澄清溶液后，加入其它成分并與其相互混合至完全溶解。此外，還加入目標治療劑并相互混合以形成應(yīng)用于指甲或皮膚的目標治療成膜組合物。
表II

在本發(fā)明的治療成膜組合物的完成中，將足以提供目標作用的數(shù)量的一種或多種治療物質(zhì)加到該組合物。通常，使用的治療物質(zhì)包括一種或多種選自以下的物質(zhì)皮質(zhì)類固醇、化學(xué)治療劑、麻醉劑、抗組胺劑、抗菌劑、抗寄生蟲劑、抗病毒劑、抗氧化劑、焦油、蒽地酚、免疫調(diào)節(jié)劑、溶角蛋白劑和抗腫瘤劑。雖然大量的化學(xué)產(chǎn)物在這些藥物的范圍之內(nèi)，以下的清單提供有效用作本發(fā)明治療系統(tǒng)的一部分的典型組合物。但是，提供此清單僅用于例舉的目的，而不意在限制本發(fā)明。
在這方面，皮質(zhì)類固醇可以包括一種或多種選自以下的物質(zhì)氫化可的松、醋酸去炎松、倍他米松和任何其它在皮膚的局部應(yīng)用中常用的類固醇；化學(xué)治療劑可以包括一種或多種選自以下的物質(zhì)5FU、博萊霉素、氨甲蝶呤、細胞毒性藥；麻醉劑可以包括一種或多種選自以下的物質(zhì)利多卡因、丙胺卡因和普拉莫星；抗組胺劑可以包括一種或多種選自苯海拉明及其鹽或多慮平的物質(zhì)；抗菌劑可以包括一種或多種選自以下的物質(zhì)慶大霉素、四環(huán)素、紅霉素和氯林霉素、阿莫西林；抗寄生蟲劑可以包括一種或多種選自以下的物質(zhì)滅滴靈、氯菊酯和克羅米通；抗病毒劑可以包括一種或多種選自無環(huán)鳥苷的物質(zhì)；抗氧化劑可以包括一種或多種選自抗壞血酸和生育酚的物質(zhì)；免疫調(diào)節(jié)劑可以包括一種或多種選自咪喹莫特和β-葡聚糖的物質(zhì)；溶角蛋白劑可以包括一種或多種選自水楊酸的物質(zhì)；而抗腫瘤劑可以包括一種或多種選自細胞毒性藥和免疫調(diào)節(jié)劑的物質(zhì)。
而且，如本文詳述，已發(fā)現(xiàn)由本發(fā)明的一個可選擇的實施方案提供的熱梯度的使用有效地使增強劑更為有效地使用。在這方面，如以下充分詳述，具體受益于本發(fā)明的這個實施方案的增強劑包括一種或多種選自以下的物質(zhì)溶劑、表面活性劑、醚、酯、脂肪酸甘油酯、尿素、油酸酯、脂質(zhì)體、類維生素A和封閉化合物。
如以上討論，本發(fā)明包括將治療成膜組合物單獨在一個實施方案中使用，還包括使用與治療成膜組合物組合使用的熱遞送元件。在指甲和/或皮膚表面使用本發(fā)明時，將治療成膜組合物應(yīng)用于指甲和/或皮膚表面。在使用此實施方案時，一旦形成薄膜層，熱遞送元件放置在指甲上以提供直接影響指甲和/或皮膚表面的連續(xù)的熱梯度。
如上述，已發(fā)現(xiàn)熱的應(yīng)用增強許多治療物質(zhì)的遞送和效力。當(dāng)使用此實施方案時，優(yōu)選通過使用與保持元件組合的熱遞送襯墊實現(xiàn)熱遞送。在優(yōu)選的結(jié)構(gòu)中，放熱襯墊或熱遞送貼片用作熱源。放熱襯墊或熱遞送貼片以前已被研制且一般包括含有在氧存在下將發(fā)生放熱反應(yīng)以產(chǎn)生熱的化學(xué)物質(zhì)的多孔薄膜或紡布或無紡布材料的襯墊。
雖然可以使用任何期望的化學(xué)物質(zhì)，放熱襯墊或熱遞送貼片一般包含甲異丙腎上腺素或鐵粉、活性碳、木纖維、水和鹽的混合物?？蛇x擇地，使用堿性硫化物與碳化鐵的混合物與化學(xué)物質(zhì)并儲存以防止使用前與氧接觸。此外，襯墊孔的大小足以確保實現(xiàn)目標空氣流量。如果需要的話，可以使用任何產(chǎn)熱襯墊、產(chǎn)品或結(jié)構(gòu)。
使用前一般將貼片/襯墊封閉在無嗅并在惰性氣體如氮中形成的小袋中。只要貼片/襯墊在使用前保持在密閉容器中，就不會發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。但是，一旦該小袋打開，則空氣中氧的存在導(dǎo)致化學(xué)物質(zhì)反應(yīng)并發(fā)生期望的放熱反應(yīng)。
在本發(fā)明的實施方案中，通過讓使用者將襯墊或貼片放置在熱治療靶向所需部位而單獨地使用放熱襯墊或熱遞送貼片。如果需要的話，通過相關(guān)的粘合裝置而將熱遞送貼片或放熱襯墊單獨安全地保持在目標部位。
一旦襯墊/貼片安全的保持在精確的目標位置，將本發(fā)明治療系統(tǒng)的保持元件固定在目標位置，使加熱襯墊或放熱貼片外圍環(huán)繞或安全地保持在目標位置，幫助調(diào)節(jié)和控制熱水平和到達放熱襯墊或熱遞送貼片的空氣傳送。通過這種方法，實現(xiàn)理想的、可控的熱遞送或熱梯度，能夠有效地治療大量的醫(yī)學(xué)癥狀。除了提供用于直接治療某些醫(yī)學(xué)癥狀的可控?zé)徇f送之外，使用本發(fā)明的完全集成的治療系統(tǒng)的實施方案中提供的熱梯度是有效的，改善和提高治療成膜組合物中結(jié)合的全身和局部藥物治療的穿透性。
從上述可以明顯看出，使用本發(fā)明的治療系統(tǒng)有力和有效地治療大量的多類醫(yī)學(xué)癥狀。如以上詳述，本發(fā)有治療系統(tǒng)的一個實施方案引入與保持元件組合的熱遞送貼片或放熱襯墊，該保持元件將熱遞送貼片或放熱襯墊保持在出現(xiàn)特定的醫(yī)學(xué)問題和期望熱遞送或熱梯度的準確的目標位置。此外，指甲或皮膚穿透增強劑可以集成至本發(fā)明的治療系統(tǒng)以進一步增強其效力。
一個被大量文獻記載的應(yīng)用熱的領(lǐng)域是疣的治療。在這方面，Dvoretzkv美國專利5,053,024完全公開了疣的熱治療。但是，在其它皮膚病癥或醫(yī)學(xué)問題中使用熱以及為幫助藥物和指甲/皮膚穿透增強劑的傳送和吸收而使用熱一般是未知的，并代表本技術(shù)領(lǐng)域的進展，尤其是與治療成膜組合物的組合。
通過使用本發(fā)明治療系統(tǒng)的這個實施方案，包括與保持元件和熱遞送貼片或放熱襯墊組合的治療成膜組合物，指甲或皮膚的溫度升高或保持在大約39-45℃，持續(xù)的時間范圍為大約1-10小時；通過使用本發(fā)明，指甲或皮膚接觸的熱水平保持在小而可控的范圍，這代表用于治療醫(yī)學(xué)癥狀的最佳熱接觸并精確地遞送目標藥物。結(jié)果實現(xiàn)最佳的性能和治療。
根據(jù)本發(fā)明，支持元件具體設(shè)計用于快速和容易地安裝在人體的部分如手指，與治療的指甲外周環(huán)繞結(jié)合并與成膜組合物和熱遞送貼片或放熱襯墊協(xié)作聯(lián)結(jié)而保持在精確的目的位置。而且，本發(fā)明的支持元件還具體由特別設(shè)計用于和熱遞送貼片或放熱襯墊協(xié)作的材料特別構(gòu)造，以使其協(xié)同相互作用，從而確保保持精確的所需溫度水平并在精期的目標時間內(nèi)實現(xiàn)最佳的氧流量。
可以多種可選擇的結(jié)構(gòu)構(gòu)建形成本發(fā)明的保持系統(tǒng)的支持元件，以提供理想、快速、容易、安全地直接安裝在任何手指或腳趾，或可能需要治療的任何人體解剖部分。在這方面，本發(fā)明的保持系統(tǒng)的一個實施方案包括一個連續(xù)、基本上圓柱形的管元件。
通過使用圓柱形元件，本發(fā)明的保持系統(tǒng)能夠容易地安裝在用戶的手或腳上，外周環(huán)繞于待治療的指甲，安全地保持，并與處在精確目標位置的預(yù)安裝的放熱襯墊或熱遞送貼片協(xié)作。
本發(fā)明一個特征是用于形成本發(fā)明治療系統(tǒng)的材料。在這方面，大部分的紡織和無紡材料能夠用于形成保持元件。
但是，已發(fā)現(xiàn)優(yōu)選的材料包括完整的彈性體或其中形成的彈性體，以提供容易安裝和將保持系統(tǒng)保持在適當(dāng)位置的柔韌性。在一個優(yōu)選的結(jié)構(gòu)中，將該彈性體整體形成為該材料的一部分，如熱塑性彈性體。在這方面，優(yōu)選的熱塑性材料包括選自以下的泡沫熱塑性彈性體聚氨酯、聚烯烴、聚丁烯、聚乙烯、聚酯、乙烯-丙烯橡膠、聚丙烯、硅酮和基于乙烯基的樹脂。
通過使用泡沫熱塑性彈性體，獲得封閉單元和開放單元的精確的目標組合，其中封閉單元與開放單元的比率控制在優(yōu)選的范圍內(nèi)。通過這種方法精確地控制材料的熱保持力和/或絕緣性能和使材料將來自周圍、環(huán)境空氣中的氧直接傳遞到熱遞送貼片或放熱襯墊的位置。
根據(jù)使用熱遞送的本發(fā)明的實施方案，通過放熱襯墊或熱遞送貼片直接遞送至指甲或皮膚的溫度由該保持系統(tǒng)提供的絕緣而精確地在預(yù)定的時間長度內(nèi)控制在狹窄的范圍內(nèi)。此外，氧連續(xù)地循環(huán)通過保持系統(tǒng)以提供放熱襯墊/貼片的正確操作，并將空氣循環(huán)提供給治療的指甲或皮膚的表面。
必須看到有效實現(xiàn)上述的目的和由以上描述明顯看出的其它目的，因為可以在實施上述方法的過程中，在所述的產(chǎn)品中和在所述的結(jié)構(gòu)中作某些修改而不背離本發(fā)明的范圍。本申請意在將在上述說明書所含的所有主題應(yīng)解釋為例舉而不限定的含義。
還應(yīng)理解以下的權(quán)利要求意在覆蓋本文所述的本發(fā)明的一般和特定的特征，且所有作為語言內(nèi)容的本發(fā)明保護范圍的陳述應(yīng)該落在其中。
特別要理解在其含義允許的情況下，在該權(quán)利要求中，以單數(shù)引述的成分或化合物意在包括這些成分的相容混合物。
描述我們的發(fā)明后，我們要求新的和期望由專利特許證保證的內(nèi)容是
權(quán)利要求
1.一種用于提供目標治療劑的透皮遞送的定位、局部應(yīng)用于人的成膜治療組合物，所述組合物包含A.重量/體積大約占整個組合物的重量/體積的0.5％-25％的成膜劑；B.重量/體積大約占整個組合物的重量/體積的0.5％-25％的增塑劑；C.重量/體積大約占整個組合物的重量/體積的0.5％-20％的尿素；D.重量/體積大約占整個組合物的重量/體積的40％-90％的溶劑/揮發(fā)性載體；和E.有效量的至少一種治療物質(zhì)；由此獲得一種能夠應(yīng)用于個體的任何目標區(qū)域以提供對具體、特殊疾病的定位、局部治療的成膜治療組合物。
2.權(quán)利要求1定義的治療組合物，其中該成膜劑還定義為包含選自以下的物質(zhì)聚乙酸乙烯酯、乙酸乙烯酯和丙烯酸的混合聚合物、丙烯酸和丙烯酸酯的混合聚合物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯丁酰、聚乙烯醇、纖維素衍生物、乙酸聚鄰苯二甲酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、硝酸纖維素、硫酸纖維素、乙基纖維素和醋酸纖維素。
3.權(quán)利要求1定義的治療組合物，其中該成膜劑還定義為包含胺基甲基丙烯酸酯共聚物。
4.權(quán)利要求1定義的治療組合物，其中該增塑劑還定義為包含至少一種選自以下的物質(zhì)三醋精、多元醇、丙二醇、丁二醇、蓖麻油、樟腦和鄰苯二甲酸酯。
5.權(quán)利要求4定義的治療組合物，其中該增塑劑還定義為包含鄰苯二甲酸二丁酯。
6.權(quán)利要求1定義的治療組合物，其中該溶劑/揮發(fā)性載體包含至少一種選自以下的物質(zhì)醇、乙醇、酮、丙酮醚、氯仿、芳烴、甲苯、酯、乙酸乙酯和水。
7.權(quán)利要求1定義的治療組合物，其中該溶劑/揮發(fā)性載體包括允許將該組合物的活性成分完全應(yīng)用于皮膚同時還防止組合物在治療表面與另一表面發(fā)生接觸時擦落的蒸發(fā)速率。
8.權(quán)利要求7定義的治療組合物，其中該溶劑/揮發(fā)性載體還定義為包含與50％重量/體積的乙醇混合的50％重量/體積的丙酮。
9.權(quán)利要求1定義的治療組合物，其中該治療劑包含一種或多種選自以下的物質(zhì)皮質(zhì)類固醇、化學(xué)治療劑、麻醉劑、抗組胺劑、抗菌劑、抗寄生蟲劑、抗病毒劑、抗氧化劑、焦油、蒽地酚、免疫調(diào)節(jié)劑、溶角蛋白劑和抗腫瘤劑。
10.權(quán)利要求9定義的治療組合物，其中該治療劑還定義為包含一種或多種選自以下的物質(zhì)氫化可的松、醋酸去炎松、倍他米松、5FU、博萊霉素、氨甲蝶呤、細胞毒性藥、利多卡因、丙胺卡因、苯海拉明及其鹽、多慮平、慶大霉素、四環(huán)素、紅霉素、氯林霉素、滅滴靈、氯菊酯、克羅米通、無環(huán)鳥苷、抗壞血酸、生育酚、咪喹莫特、p-葡聚糖、水楊酸、細胞毒性藥和免疫調(diào)節(jié)劑。
11.權(quán)利要求1定義的治療組合物，其中該組合物還包含一種有助于遞送治療物質(zhì)的增強劑。
12.權(quán)利要求11定義的治療組合物，其中該組合物還定義為包含構(gòu)建用于與其協(xié)作、覆蓋接合以提供用于使用和遞送該治療組合物的熱梯度的熱遞送裝置。
13.權(quán)利要求12定義的治療組合物，其中該增強劑包含一種或多種選自以下的物質(zhì)溶劑、表面活性劑、醚、酯、脂肪酸甘油酯、尿素、油酸酯、脂質(zhì)體、類維生素A和封閉化合物。
14.一種用于將治療劑有效透皮遞送至人以治療大量醫(yī)學(xué)癥狀的治療系統(tǒng)，該系統(tǒng)包含A.一種成膜組合物，該組合物包含1).重量/體積大約占整個組合物的重量/體積的0.5％-25％的成膜劑；2).重量/體積大約占整個組合物的重量/體積的0.5％-25％的增塑劑；3).重量/體積大約占整個組合物的重量/體積的0.5％-20％的尿素；4).重量/體積大約占整個組合物的重量/體積的40％-90％的溶劑/揮發(fā)性載體；和5).有效量的至少一種治療物質(zhì)；B.一種產(chǎn)熱襯墊，該產(chǎn)熱襯墊結(jié)合其中包含的并被構(gòu)建用于在活化時遞送目標水平的熱的產(chǎn)熱裝置；和C.一種保持和支持元件，該元件被構(gòu)建用于1).與產(chǎn)熱襯墊協(xié)作而能夠?qū)嶂苯討?yīng)用于成膜組合物的目標應(yīng)用部位；和2).安全地保持在人體表面的部分，與熱遞送貼片/襯墊和成膜組合物覆蓋式接合；由此實現(xiàn)一種能夠安全地保持在人體的任何目標部分，從而以精確控制的方式給任何目標部位提供治療劑和熱的治療系統(tǒng)。
15.權(quán)利要求14定義的治療系統(tǒng)，其中支持元件被構(gòu)建用于安全地安裝到選自以下的一個人體部分手指、臂、肘、趾、腳、腿、腕、踝和上部軀干。
16.權(quán)利要求14定義的治療系統(tǒng)，其中該保持和支持元件包括一個使該元件安全地保持在任何目標位置的伸長的、基本上平面結(jié)構(gòu)的結(jié)合固定裝置。
17.權(quán)利要求16定義的治療系統(tǒng)，其中該固定裝置定義為包含一種選自粘合劑和鉤和環(huán)形固定器的物質(zhì)。
18.權(quán)利要求14定義的治療系統(tǒng)，其中該保持和支持元件還定義為由熱塑性彈性體材料形成。
19.權(quán)利要求18定義的治療系統(tǒng)，其中該熱塑性彈性體材料定義為包含一種選自以下的物質(zhì)聚氨酯、聚烯烴、聚丁烯、聚乙烯、聚酯、乙烯丙烯橡膠、聚丙烯、硅酮和乙烯基樹脂。
20.權(quán)利要求17定義的治療系統(tǒng)，其中該固定裝置定義為包含至少兩個固定在該保持和支持元件的相對表面并位于彼此匹配、協(xié)作、相互接合的適當(dāng)位置以將保持和支持元件安全地保持在個體的任何目標位置或部位的協(xié)作、聯(lián)鎖元件。
21.權(quán)利要求20定義的治療系統(tǒng)，其中該協(xié)作、聯(lián)鎖元件對還定義為包含鉤和環(huán)形固定裝置，其中該第一對聯(lián)鎖元件安裝在保持和支持元件的第一表面并與其中安裝的產(chǎn)熱襯墊間隔、協(xié)作聯(lián)結(jié)；且第二聯(lián)鎖鉤和環(huán)形固定元件安全地固定在基本上整個保持和支持元件的反面，由此在實際上任何目標區(qū)域和位置快速而容易地得到該第一和第二聯(lián)鎖元件的協(xié)作、鎖定安裝的相互接合。
22.權(quán)利要求17定義的治療系統(tǒng)，其中該安裝裝置還定義為包含與產(chǎn)熱襯墊聯(lián)結(jié)以實現(xiàn)固定裝置的固定在該保持和支持元件的一個表面的粘合劑層，從而安全地將保持和支持元件和產(chǎn)熱襯墊固定在個體皮膚的任何目標位置或部位。
23.權(quán)利要求17定義的治療系統(tǒng)，其中該產(chǎn)熱襯墊還定義為通過與氧接觸而活化，且該治療系統(tǒng)還定義為包裝在不含氧、外圍環(huán)繞的可釋放的容器中，以通過使該遞送系統(tǒng)在不使用時儲存在可釋放的容器中而使單一產(chǎn)熱襯墊能夠可再利用地作短期使用。
24.權(quán)利要求14定義的治療系統(tǒng)，其中該成膜劑還定義為包含一種選自以下的物質(zhì)聚乙酸乙烯酯、乙酸乙烯酯和丙烯酸的混合聚合物、丙烯酸和丙烯酸酯的混合聚合物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯丁酰、聚乙烯醇、纖維素衍生物、乙酸聚鄰苯二甲酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、硝酸纖維素、硫酸纖維素、乙基纖維素和醋酸纖維素。
25.權(quán)利要求24定義的治療系統(tǒng)，其中該增塑劑還定義為包含至少一種選自以下的物質(zhì)三醋精、多元醇、丙二醇、丁二醇、蓖麻油、樟腦和鄰苯二甲酸酯。
26.權(quán)利要求25的治療系統(tǒng)，其中該溶劑/揮發(fā)性載體包含至少一種選自以下的物質(zhì)醇、乙醇、酮、丙酮醚、氯仿、芳烴、甲苯、酯、乙酸乙酯和水。
27.權(quán)利要求26定義的治療系統(tǒng)，其中該治療劑包含一種或多種選自以下的物質(zhì)皮質(zhì)類固醇、化學(xué)治療劑、麻醉劑、抗組胺劑、抗感染劑、抗真菌劑、抗菌劑、抗寄生蟲劑、抗病毒劑、抗氧化劑、焦油、蒽地酚、免疫調(diào)節(jié)劑、溶角蛋白劑和抗腫瘤劑。
28.權(quán)利要求14定義的治療系統(tǒng)，其中該成膜組合物還包含有助于遞送治療物質(zhì)的增強劑。
29.權(quán)利要求28定義的治療系統(tǒng)，其中該增強劑包含一種或多種選自以下的物質(zhì)溶劑、表面活性劑、醚、酯、脂肪酸甘油酯、尿素、油酸酯、脂質(zhì)體、類維生素A和封閉化合物。
全文摘要
提供一種結(jié)合一種或多種應(yīng)用于指甲和/或皮膚表面的治療物質(zhì)的成膜組合物，所述組合物可以單獨使用，或者如果需要的話與容易使用的用于將熱直接遞送至應(yīng)用部位的支持或載體元件組合使用，由此獲得用于治療指甲和/或皮膚表面的大量醫(yī)學(xué)問題的容易使用、方便、面向消費者的治療系統(tǒng)。本發(fā)明的治療系統(tǒng)廣泛應(yīng)用于大量的醫(yī)學(xué)癥狀(包括多種疾病、病癥)和醫(yī)學(xué)問題，使用本發(fā)明能夠治療所有的醫(yī)學(xué)癥狀和醫(yī)學(xué)問題。具體而言，所述疾病、病狀和醫(yī)學(xué)癥狀包括但不限于牛皮癬、皮膚癌、疣、利什曼病、分枝桿菌病和環(huán)狀肉芽腫，它們可以由于本發(fā)明的效力和使用本發(fā)明治療這些病癥時的熱穿透效力而得到特殊的治療和改善。
文檔編號A61K47/38GK1514706SQ02803510
公開日2004年7月21日 申請日期2002年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2001年1月9日
發(fā)明者伊斯雷爾·德沃列茨基, 伊斯雷爾 德沃列茨基, E 庫萊扎, 約翰·E·庫萊扎 申請人:伊斯雷爾·德沃列茨基, 伊斯雷爾 德沃列茨基, 約翰·E·庫萊扎