專利名稱：家禽腹水預(yù)防劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及家禽(特別是針對肉用仔雞)的腹水預(yù)防劑(本發(fā)明中也稱為預(yù)防劑)，通過使用腹水預(yù)防劑預(yù)防家禽腹水的方法，以及使用腹水預(yù)防劑改善家禽飼養(yǎng)成活率的方法。
本發(fā)明可應(yīng)用于飼料、飼料添加物、動(dòng)物用藥品中。
背景技術(shù)：
預(yù)防家禽腹水、提高飼養(yǎng)成活率，以及在確保肉用仔雞高生長速度的同時(shí)預(yù)防腹水是家禽生產(chǎn)中的重要課題。
一直以來，已知輔酶Q能預(yù)防肉用仔雞的腹水(特開平6-287136、特開平7-123928)。此外也已知輔酶Q可以和抗氧化劑、抗酸劑、氨生成抑制劑等一起給予肉用仔雞(特開平9-187229)。
此外對于輔酶Q的給藥時(shí)間、期間，國際公開號WO98/51164中公開了對10～35日齡之間的肉用仔雞給予7天或以上。
但是，傳統(tǒng)的含有輔酶Q的預(yù)防劑在小劑量的情況下是達(dá)不到滿意效果的。同時(shí)短期間給藥時(shí)也達(dá)不到滿意的效果。
輔酶Q是脂溶性物質(zhì)，具有不容易分散在水中的性質(zhì)。因此按照常規(guī)給藥方法給予含有輔酶Q的預(yù)防劑，換句話說只將其分散在水中，則預(yù)防劑會(huì)浮在水面上，不能準(zhǔn)確地給藥。此外即使將該預(yù)防劑混合吸附到粉末上或溶解在油中，再使其分散在水中，該預(yù)防劑還是會(huì)浮在水面或沉淀。因此，不能實(shí)現(xiàn)含有輔酶Q的腹水預(yù)防劑的充分且準(zhǔn)確地給藥。而且養(yǎng)雞場使用水的水質(zhì)多數(shù)硬度高或添加了消毒劑，存在輔酶Q難以分散的問題，有效的給藥就更難了。
換句話說，對于含有輔酶Q的預(yù)防劑，考慮到用量、使用期間，以及考慮到準(zhǔn)確且簡單給藥方面，傳統(tǒng)的技術(shù)還不充分，還需進(jìn)一步研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是在上述情況下產(chǎn)生的，其目的在于提供一種含有輔酶Q的腹水預(yù)防劑，該預(yù)防劑即使小劑量且短期間給藥也能充分發(fā)揮預(yù)防腹水的效果。
此外，本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種可用簡單的方法對家禽有效給藥的腹水預(yù)防劑。
本發(fā)明人為了解決上述課題進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過使用特定成分并通過限定該成分的含量，即使把含有輔酶Q的腹水預(yù)防劑分散在水中，也會(huì)形成均勻分散，而不會(huì)不均勻，由此可以實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確且確實(shí)地對家禽給藥，從而完成發(fā)明。
即本發(fā)明如下所述(1)含有輔酶Q和表面活性劑的家禽腹水預(yù)防劑，其中所述表面活性劑的含量相對于腹水預(yù)防劑總量為0.5～80重量份范圍。
(2)含有輔酶Q、表面活性劑和水的家禽腹水預(yù)防劑，其中所述表面活性劑的含量相對于腹水預(yù)防劑總量為0.5～80重量份范圍。
(3)根據(jù)(1)或(2)的家禽腹水預(yù)防劑，其中所述輔酶Q的含量相對于腹水預(yù)防劑總量為0.5～40重量份。
(4)根據(jù)(1)-(3)中任一項(xiàng)的家禽腹水預(yù)防劑，其中將上述家禽腹水預(yù)防劑分散在水中形成水包油型的乳液時(shí)，和/或上述家禽腹水預(yù)防劑在水中稀釋時(shí)，其水包油型乳液的平均粒徑在15μm以下。
(5)預(yù)防家禽腹水的方法，該方法包含方法給予(1)-(4)中任一項(xiàng)的家禽腹水預(yù)防劑來預(yù)防家禽腹水。
(6)改善家禽飼養(yǎng)成活率的方法，該方法包含給予(1)-(4)中任一項(xiàng)的家禽腹水預(yù)防劑來改善家禽飼養(yǎng)成活率。
以下詳細(xì)說明本發(fā)明
<1>本發(fā)明的腹水預(yù)防劑本發(fā)明的腹水預(yù)防劑含有輔酶Q和表面活性劑。
本發(fā)明的表面活性劑可從通常使用的表面活性劑中適當(dāng)選擇。其中優(yōu)選非離子表面活性劑，例如包括失水山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、多元醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯等。
該表面活性劑相對于腹水預(yù)防劑總量為特定量，即包含0.5～80重量份，優(yōu)選10～60重量份。如果表面活性劑的含量相對于該腹水預(yù)防劑總量小于0.5重量份，使用時(shí)輔酶無法在水中均勻分散。此外，即使表面活性劑的含量超過該預(yù)防劑總量的80重量份，與80重量份的情況相比，輔酶在水中的分散性也不會(huì)改變。
此外，也可以在上述組成中進(jìn)一步添加水來制備家禽腹水預(yù)防劑。因此通常使用溶液或乳液的形式。這種場合，表面活性劑的含量相對于腹水預(yù)防劑總量為0.5～80重量份，優(yōu)選10～60重量份。如果表面活性劑的含量相對于該腹水預(yù)防劑總量小于0.5重量份，使用時(shí)輔酶無法在水中均勻分散。此外，即使表面活性劑的含量超過該預(yù)防劑總量的80重量份，與80重量份的情況相比，輔酶在水中的分散性也不會(huì)改變。
本發(fā)明中使用的輔酶Q是輔酶Q6～Q12，優(yōu)選Q9和Q10。
此外，本發(fā)明中的輔酶Q的含量通常為腹水預(yù)防劑總量的0.5～40重量份，優(yōu)選0.5～30重量份，更優(yōu)選1～20重量份。如果輔酶Q的含量相對于該腹水預(yù)防劑總量小于0.5重量份，則不僅不能發(fā)揮家禽腹水的預(yù)防效果，還會(huì)明顯降低效果。此外，如果該含量超過該預(yù)防劑總量的40重量份，與40重量份的情況相比也不會(huì)發(fā)揮出更好的預(yù)防效果。
如上所述制得的家禽腹水預(yù)防劑分散在水中形成水包油型乳液時(shí)，和/或上述家禽腹水預(yù)防劑用水稀釋時(shí)，形成的水包油型乳液的平均粒徑在15μm或以下，更優(yōu)選在5μm或以下。這種情況下，當(dāng)平均粒徑在15μm或以上時(shí)，不會(huì)形成乳液而沉淀于水中。這樣的乳液存在于水中，能確保在水中分散的安定性。
本發(fā)明腹水預(yù)防劑中除上述成分以外，還可以含有各種成分。例如可以根據(jù)需要添加油脂作為輔酶的促溶劑。可以使用天然動(dòng)植物油等作為本發(fā)明的油脂類，例如包括豆油、棉籽油、花生油、紅花油、橄欖油、可可脂、麥胚油、鯨蠟、蜂蠟、具4～18個(gè)碳原子的脂肪酸單、雙和三脂及它們的混合物。此外也可以使用與上述油脂類類似的液體石蠟等碳?xì)浠衔镉皖悂戆l(fā)揮同樣的效果。
而且也可以使其含有乳糖、玉米淀粉、結(jié)晶纖維素或蔗糖的粉體末組成的載體。
進(jìn)而，為了制備粉末狀預(yù)防劑，也可以使其含有小麥淀粉、糊精、羥丙基淀粉、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉等助劑。
還可添加其他添加物，除上述之外，可添加的通常用的添加物還包括賦形劑、甜味劑、香味劑，具體例子有馬鈴薯淀粉、D-甘露醇、山梨醇、阿拉伯樹膠、明膠、輕質(zhì)硅酸酐、瓊脂、角叉藻聚糖、乙基纖維素、果糖、含水二氧化硅、葡萄糖、檸檬酸、酒石酸、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣(CMC-Ca)、還原麥芽糖、碳酸氫鈉、碳酸鈉、重碳酸鎂、碳酸鎂、碳酸鈣、抗壞血酸、琥珀酸、己二酸、富馬酸、酒石酸、丙二酸、蘋果酸。
而且，根據(jù)需要可以任選包含多元醇，如聚乙二醇、丙二醇、丙三醇和山梨醇等。
而且還可包含作為脂溶性藥物、水溶性藥物的非處方藥物的醫(yī)藥品、生藥。
上述各組成成分可以以2種或多種組合適當(dāng)?shù)厝我馐褂谩?br> 作為該家禽腹水預(yù)防劑制劑，可以將輔酶Q和表面活性劑溶解，根據(jù)需要添加上述多元醇例如甘油，之后將該獲得的液體保持在載體上。
本發(fā)明的預(yù)防劑的劑型可以是粉末、粒狀和液狀，更具體地說，可采用片劑、顆粒劑、膠囊劑和溶液劑等劑型。
這樣得到的家禽腹水預(yù)防劑給予家禽時(shí)，如果制劑是粉末或顆粒狀，則很容易溶于水。如果制劑是溶液劑，則可以直接與水混合使用。當(dāng)與水混合時(shí)，含有本發(fā)明成分的預(yù)防劑可均勻分散，不會(huì)浮在水面，也沒有結(jié)晶或沉淀，由此可獲得保持良好分散性的狀態(tài)。
<2>本發(fā)明的腹水預(yù)防方法與改善飼養(yǎng)成活率的方法通過將本發(fā)明的家禽腹水預(yù)防劑給予家禽，可以預(yù)防家禽腹水。此外由于預(yù)防腹水，因此能有效預(yù)防突然死亡綜合征，所以能提高飼養(yǎng)成活率。
本發(fā)明的預(yù)防腹水的方法和改善飼養(yǎng)成活率的方法中，適合采用這些方法的目標(biāo)家禽為雞，特別是肉用仔雞，但也包括鵪鶉、火雞、鴕鳥、鴨、產(chǎn)蛋母雞、它們的原群等。只要是肉用仔雞，則對雞的種類沒有特別限定。
上述的方法中，將預(yù)防劑給予家禽的方法優(yōu)選經(jīng)口給予。特別是本發(fā)明的預(yù)防劑在水中有很好的分散性，可以在家禽飲用水時(shí)直接給藥。
如上所述，本發(fā)明的預(yù)防劑的特征在于本發(fā)明的預(yù)防劑可以通過飲用水給藥這樣簡單的方法來準(zhǔn)確且確實(shí)地給藥。
當(dāng)進(jìn)行這樣的飲用水給藥時(shí)，雖然飲用水中存在作為消毒劑的氯化物或用于治療傳染性疾病的抗生素，本發(fā)明的預(yù)防劑仍可有效發(fā)揮作用。
作為上述方法的預(yù)防劑給藥天數(shù)，例如1天1次向飲用水中添加藥物，給藥1～6天才能顯示充分的效果；但使用本發(fā)明的預(yù)防劑，即使給予1～4天，或給予2～3天，也能顯示充分的腹水的預(yù)防效果。
關(guān)于給藥的時(shí)間，需要在雞出欄的前14天或更早給藥，但如果在雞出欄的前20～30天給藥，可以大幅減少因腹水導(dǎo)致的死亡率。
此外對于劑量，例如每天以0.01～20mg/Kg體重給予，優(yōu)選2～10mg/Kg體重，能有效地預(yù)防腹水。
本發(fā)明的預(yù)防劑不僅在通常的飼養(yǎng)條件下有效發(fā)揮作用，而且在將飼料能量提高到3150卡路里/Kg或以上的高生長速度的飼養(yǎng)條件下使用也能發(fā)揮作用。
本發(fā)明實(shí)施的最佳方式以下通過實(shí)施例進(jìn)行具體說明。
實(shí)施例1腹水預(yù)防劑的制備及該預(yù)防劑的評價(jià)將泛癸利酮、作為表面活性劑的硬脂酸甘油酯MGS-150(NikkoChemicals Co.，Ltd.)和作為油脂類的豆油(Yoshida Pharmaceuticals Co.，Ltd.)按下表1所示比例混合，加熱至約60℃使其溶解。
之后邊攪拌邊向混合物中加精制水，使用真空乳化裝置(TokushuKika Kogyo Co.，Ltd.)得到乳化液(實(shí)施例處方1，比較例處方1)。
除用decaglycerin fatty ester(DG5-0 Nikko Chemicals Co.，Ltd.)替換上述的表面活性劑、改變配合比例外，按照上述同樣的方法制得乳化液(實(shí)施例處方2，比較例處方2)。各比較處方與實(shí)施處方相比，表面活性劑含量低。表1的數(shù)值用重量份表示。
(表1)

測定上述制備的乳液的水包油型乳液的平均粒徑。
使用激光衍射粒徑分析儀(microtrac，Nikko Co.，Ltd.)測定，結(jié)果如表2所示。
(表2)

接著，評價(jià)上述制備得到的乳化液在飲用水中的分散性。
使用Eko Instruments Co.，Ltd.的Turbiscan MA2000，通過測定反向散射光強(qiáng)度來評價(jià)預(yù)防劑在水中的分散性。將分散液裝入測試管中，測定測試管中間位置的經(jīng)時(shí)強(qiáng)度。結(jié)果如表3所示。
(表3)

從表3的結(jié)果可以看出，實(shí)施例處方1和實(shí)施例處方2的腹水預(yù)防劑在水中的散射光強(qiáng)度大體上一定，沒有發(fā)現(xiàn)經(jīng)時(shí)性變化。另一方面可以確認(rèn)比較例處方1和比較例處方2發(fā)生粒子沉降或分離。
實(shí)施例2腹水預(yù)防劑的使用將按照比較例處方1或?qū)嵤├幏?得到的腹水預(yù)防劑添加到飲用水中，按表4所示計(jì)劃給藥，使用1群700只初生的肉用仔雞(雞種雄性Arbor Acre、初生體重40g)地面飼喂到56日齡。此外，使肉用仔雞自由攝取飼料和飲用水。飼養(yǎng)條件0～14日齡使用地面溫床給溫(無窗雞舍、37～20℃)、24小時(shí)亮燈，飼養(yǎng)密度16只/m2；15～56日齡不給溫(開放窗雞舍、20～5℃)。
肉用仔雞在上述各條件下進(jìn)行飼養(yǎng)，調(diào)查飼養(yǎng)期間死亡的肉用仔雞的死亡原因，計(jì)算因腹水死亡的肉用仔雞數(shù)量。結(jié)果如表4所示。
(表4)

實(shí)施例3縮短腹水預(yù)防劑的給藥效果的確認(rèn)將按照比較例處方2或?qū)嵤├幏?得到的腹水預(yù)防劑添加到飲用水中，按表5所示計(jì)劃給藥，使用1群700只初生的肉用仔雞(雞種雄性Arbor Acre、初生體重40g)，地面喂飼到56日齡。此外，使肉用仔雞自由攝取飼料和飲用水。飼養(yǎng)條件0～14日齡使用地面溫床給溫(無窗雞舍、37～20℃)、24小時(shí)亮燈，飼養(yǎng)密度16只/m2；15～56日齡不給溫(開放窗雞舍、20～5℃)。
此外，作為比較對照，在上述同樣條件下飼養(yǎng)不給予輔酶Q的群組。
肉用仔雞在上述各條件下進(jìn)行飼養(yǎng)，調(diào)查飼養(yǎng)期間死亡的肉用仔雞的死亡原因，計(jì)算因腹水死亡的肉用仔雞數(shù)量。結(jié)果如表5所示。
(表5)


可以確認(rèn)使用本發(fā)明的腹水預(yù)防劑，可使給藥天數(shù)縮短到6天或以內(nèi)。
實(shí)施例4腹水預(yù)防劑的劑量減少效果的確認(rèn)將按照比較例處方2或?qū)嵤├幏?得到的腹水預(yù)防劑添加到飲用水中，按表6所示計(jì)劃給藥，使用1群700只初生的肉用仔雞(雞種雄Cobb、初生體重42g)，地面喂飼到56日齡。此外，使肉用仔雞自由攝取飼料和飲用水。飼養(yǎng)條件0～14日齡使用地面溫床給溫(無窗雞舍、37～20℃)、24小時(shí)亮燈，飼養(yǎng)密度16只/m2；15～56日齡不給溫(開放窗雞舍、20～5℃)。
此外，作為比較對照，在上述同樣條件下飼養(yǎng)不給輔酶Q的群組。
肉用仔雞在上述各條件下進(jìn)行飼養(yǎng)，調(diào)查飼養(yǎng)期間死亡的肉用仔雞的死亡原因，計(jì)算因腹水死亡的肉用仔雞數(shù)量。結(jié)果如表6所示。
(表6)


可以確認(rèn)使用本發(fā)明的腹水預(yù)防劑，可以減少1/2～1/3劑量。
產(chǎn)業(yè)上的可利用性根據(jù)本發(fā)明，腹水預(yù)防劑能均勻地分散在水中，這樣可準(zhǔn)確地對家禽給予預(yù)防劑。特別是可通過直接向家禽飲料中混合本發(fā)明的預(yù)防劑這樣簡單方法將腹水預(yù)防劑有效地給予家禽。此外，即使是小劑量且短期間的給予，本發(fā)明的預(yù)防藥也能充分發(fā)揮預(yù)防家禽腹水的效果。特別是即使我們不能預(yù)測腹水，發(fā)病后仍可立即給予預(yù)防劑，也能使腹水導(dǎo)致的家禽傷害降至最小，可以進(jìn)行有效的處理。
權(quán)利要求
1.一種含有輔酶Q和表面活性劑的家禽腹水預(yù)防劑，其中所述表面活性劑的含量相對于腹水預(yù)防劑總量為0.5～80重量份范圍。
2.一種含有輔酶Q、表面活性劑和水的家禽腹水預(yù)防劑，其中所述表面活性劑的含量相對于腹水預(yù)防劑總量為0.5～80重量份范圍。
3.權(quán)利要求1或2中的家禽腹水預(yù)防劑，其中所述輔酶Q的含量相對于腹水預(yù)防劑總量為0.5～40重量份。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的家禽腹水預(yù)防劑，其中當(dāng)將上述家禽腹水預(yù)防劑分散在水中形成水包油型的乳液時(shí)，和/或上述家禽腹水預(yù)防劑用水稀釋時(shí)，其水包油型乳液的平均粒徑為15μm或以下。
5.預(yù)防家禽腹水的方法，該方法包含給予權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的家禽腹水預(yù)防劑來預(yù)防家禽腹水。
6.改善家禽飼養(yǎng)成活率的方法，該方法包含給予權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的家禽腹水預(yù)防劑來改善家禽飼養(yǎng)成活率。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供含有輔酶Q的腹水預(yù)防劑，該預(yù)防劑即使小劑量且短期間給予，也能充分發(fā)揮腹水預(yù)防效果；本發(fā)明還提供使用簡單的方法就能有效對家禽給藥的腹水預(yù)防劑。即，腹水預(yù)防劑含有輔酶Q和表面活性劑，其中所述表面活性劑的含量相對于腹水預(yù)防劑總量為0.5～80重量份范圍。
文檔編號A61K47/14GK1555257SQ02818009
公開日2004年12月15日 申請日期2002年7月17日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月17日
發(fā)明者青山倫也, 久保田浩敬, 高木重雄, 峰村剛, 浩敬, 雄 申請人:出光興產(chǎn)株式會(huì)社