專利名稱：預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥的藥品組方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一組用于預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥的藥品組方及其制備方法。
背景技術(shù)：
長(zhǎng)期以來(lái)，一些重要病變，例如高血壓、冠心病、腦卒中、糖尿病等都普遍地被認(rèn)為是彼此分割的疾病。特別是糖尿病患者所發(fā)生的高血壓、冠心病、腎病、眼底病、神經(jīng)病變均被認(rèn)為是由于糖尿病而引起的，被診斷為糖尿病并發(fā)癥，并用糖尿病晚期的病理改變來(lái)解釋。但此說(shuō)難以解釋血糖處于非糖尿病水平，甚至正常水平的患者也發(fā)生心血管事件的事實(shí)。
根據(jù)文獻(xiàn)Stern MP.Diabetes and cardiovascular diseaseThe“Common sail”hypothesis.Diabetes 1995年44(4)369-374。
及Reaven GM.Role of insulin in human diseaseDiabetes 1988年，37(12)1595-1607由Reaven首先提出的X-綜合癥，它包括以下內(nèi)容(1)骨骼肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肝細(xì)胞上胰島素受體對(duì)胰島素發(fā)生抵抗；(2)糖耐量減低(IGT)；(3)高胰島素血癥；(4)極低密度脂蛋白(VLDL)-甘油三酯(TG)升高；(5)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低；(6)高血壓。
后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，除上述疾病外，下面一些疾病也應(yīng)包括在X-綜合癥中腹部性或內(nèi)臟性肥胖、血脂異常中小而密的低密度脂蛋白(LDL)以及中間密度脂蛋白(IDL)顆粒增多、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、多囊卵巢綜合癥、女性的雌激素增多、微量白蛋白尿、高尿酸血癥、纖溶酶原激活物抑制劑增高、癌癥惡病質(zhì)、慢性酒精中毒、低鎂血癥、細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高、出生低體重、高瘦素血癥。這是一組有內(nèi)在聯(lián)系的疾病，它們的共同發(fā)病原因就是胰島素抵抗，導(dǎo)致高胰島素血癥，誘發(fā)多種危險(xiǎn)因素，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，發(fā)展成表現(xiàn)形式各不相同的疾病。
某些有了胰島素抵抗的個(gè)體，雖然有了高胰島素血癥，但其胰島素的B細(xì)胞分泌功能強(qiáng)大，仍可以將血糖控制在正常水平，不會(huì)產(chǎn)生糖尿病的臨床表現(xiàn)，但卻可發(fā)生其他疾病，如高血壓、冠心病、腦卒中、某些癌癥。若B細(xì)胞功能不夠強(qiáng)，其代償能力有限，那么其糖尿病的發(fā)生、發(fā)展就是不可避免的了。
通過(guò)以上論述可以看出，過(guò)去被診斷為糖尿病并發(fā)癥的諸多疾病并不是由糖尿病所生，而是糖尿病的孿生姐妹，他們共同出生于同一塊土壤上，即胰島素抵抗及其所致的糖代謝、脂代謝紊亂。因此若要預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥必須從消除胰島素抵抗入手。
同樣，長(zhǎng)期以來(lái)，直至最近，人們?nèi)詫⒎乐翁悄虿〖捌洳l(fā)癥的眼光緊盯著降糖，認(rèn)為高血糖是萬(wàn)惡之源，百病之源，其實(shí)在絕大多數(shù)情況下都是由于機(jī)體先發(fā)生胰島素抵抗，而后產(chǎn)生高血糖。發(fā)展成糖尿病，往往在半數(shù)新診斷的糖尿病患者中已有程度不等的并發(fā)癥，這些并發(fā)癥為多因素性，而非僅是高血糖毒性所致。由此可知，要想有效地防治冠心病、腦卒中、高血壓、必須以消除胰島素抵抗為核心，要想有效地防治糖尿病晚期的并發(fā)癥，要遵循兩條措施(一)從降糖為主轉(zhuǎn)到以消除胰島素抵抗為主，以為胰島素增敏為主；(二)藥物干預(yù)應(yīng)盡早施行，應(yīng)盡早消除X-綜合癥產(chǎn)生的土壤，其一，對(duì)血脂異常者進(jìn)行藥物干預(yù)，其二，對(duì)IGT人群進(jìn)行藥物干預(yù)，以防止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)已發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的患者進(jìn)行有效治療。
我們知道現(xiàn)有技術(shù)對(duì)糖尿病的治療是以降糖為核心。結(jié)果表明，要想讓糖尿病病人長(zhǎng)期保持血糖良好控制(HbAlc＜7％)十分困難，降糖藥越吃越多，降糖效果越來(lái)越差；注射胰島素，也是越注射量越大，最終胰島素也失去作用，高血壓、冠心病、腦卒中降低患者的生活質(zhì)量，甚至奪走患者的生命。
英國(guó)的一項(xiàng)研究顯示，采用單一療法三年后，血糖控制良好的僅50％，九年后則降至25％。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的防治胰島素抵抗為靶，選擇預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥的藥品組方及其制備方法，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。
一種用于預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥的藥品組方及其制備方法，其特征在于藥品組方包括由具有消除胰島素抵抗的作用的中草藥與具有使胰島素增敏作用的化學(xué)藥配伍，在營(yíng)養(yǎng)素的輔助下組成，其制備方法是經(jīng)過(guò)中草藥的提取、分步加入營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，將化學(xué)藥用微囊包裹制成微囊劑，將上述藥品的混合物加入不同的載體，制備成硬膠囊、軟膠囊、片劑等劑型。
本發(fā)明是通過(guò)以下步驟來(lái)實(shí)現(xiàn)的，說(shuō)明書附圖是本發(fā)明工藝流程圖，結(jié)合說(shuō)明書附圖，特別是制備硬膠囊的工藝流程圖，本發(fā)明制備成片劑、軟膠囊等劑型時(shí)，工藝流程圖有所不同其制備方法是1、中草藥的提取將黃連、人參、葛根、黃芪按8∶10∶15∶18的比例組合。先將人參、葛根、黃芪按10份∶15份∶18份的比例去雜、稱取、分別粉碎混合后浸泡在8-10倍量70％乙醇過(guò)夜，水浴回流提取二次，每次3小時(shí)，第二次用8倍量70％乙醇回流提取，過(guò)濾后，將二次濾液合并，在水浴上減壓蒸餾，去除溶劑，回收乙醇，得到的濃縮物用石油醚脫脂二次，將水溶液濃縮至原體積的十分之一左右，再用20％乙醇懸浮過(guò)濾水溶液減壓蒸餾，得漿液狀濃縮物，在60℃以下真空干燥(或噴霧干燥)，粉碎過(guò)80目篩。
然后將上述藥渣與8份黃連一起，用常規(guī)的水提醇沉方法加工，得干粉過(guò)80目篩，與上述三味藥提取物，混合得中草藥提取物。每日用量為300～3000mg。
2、分步加入營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑<1>將葉酸和B12分別與少量的中藥提取物混合，制成預(yù)混劑。
<2>將氯化鎂、或葡萄糖酸鎂、硫酸氧釩或聯(lián)麥氧釩、煙酸鉻或吡啶酸鉻、酵母鉻、谷氨酸鉻，半膜氨酸鉻、天門冬氨酸鉻、蛋氨酸鉻、抗壞血氨酸鉻、蘆丁鉻、營(yíng)酮鉻分別粉碎過(guò)120目，再分別與少量中草藥提取物混合制成預(yù)混劑。
每日用量為葉酸0-600μg，B12 6-60μg，氯化鎂0-400mg，硫酸氧釩0-100mg，煙酸鉻0-15mg。
3、與化學(xué)藥品雙胍類、磺脲類和/或噻唑酮類合用。制成硬、軟膠囊，片劑等劑型。
雙胍類類藥物可選用二甲雙胍(metformin)，使用劑量范圍在0-2.5g/日；磺脲類藥物可選用格列本脲(glibenclamide)，使用劑量范圍在0-20mg/日；格列齊特(gliclazide)，使用劑量范圍在0-320mg/日；糖適平(glurenorm)0-180mg/日；類藥物選用羅格列酮(Rosiglitazone)劑量范圍在0-8mg/日，也可選用匹格列酮(Pioglitazone)劑量范圍0-6mg/日；美吡達(dá)(glipizide)，克糖利(glibornuride)，拜糖平(Acarbose)，曲格列酮(troglitazone)等，將化學(xué)藥與囊材混合制成微囊劑，將化學(xué)藥用微囊進(jìn)行包裹，將水溶性不好的化學(xué)藥用水溶性囊材包裹，可用明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、羥乙基淀粉、羥甲基淀粉、羥甲基纖維素鈉等，將水溶性好的化學(xué)藥可用水不溶性囊材包裹，如石蠟、蜂蠟、硬脂酸、軟脂酸等，包裹后的微囊化學(xué)藥，用載體稀釋，混勻備用。
4、混合。
將制備好的80目的中藥細(xì)粉，取出一部分與營(yíng)養(yǎng)素預(yù)混合，余下部分放入混合機(jī)中，將營(yíng)養(yǎng)素預(yù)混劑，維生素預(yù)混劑，礦物質(zhì)預(yù)混劑，微量元素預(yù)混劑，化學(xué)藥預(yù)混劑分別加入充分混勻。
5、分裝制備各種劑型。
上述藥品的混合物加入不同的載體，可將上述本發(fā)明的組合體制備成硬膠囊、軟膠囊、片劑等劑型。
選擇糖尿病患者，餐后2小時(shí)血糖＞11.1mmol/L，通過(guò)散瞳眼底新檢查發(fā)現(xiàn)有彌散型黃斑水腫，視網(wǎng)膜微血管瘤，點(diǎn)狀和/或火溫硬性滲出，靜脈串珠，軟性滲出和/或視網(wǎng)膜由微血管有異常者10人，在原有飲食習(xí)慣和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣的基礎(chǔ)之上，餐前或餐中服用本品，每日二次，每次1-3粒，二個(gè)月為一個(gè)療程，觀察六個(gè)療程，結(jié)果顯示10例患者在服用本品一個(gè)療程后，二小時(shí)血糖均顯著降低，其中5例均低于8.2mmol/L以下，另5例低于7.8mmol/L，以恢復(fù)正常?；颊呃^續(xù)服用六個(gè)了療程結(jié)果時(shí)發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜異常均有顯著好轉(zhuǎn)甚至消失，有效率100％。
本發(fā)明最顯著的特點(diǎn)是針對(duì)糖尿病并發(fā)癥產(chǎn)生的根本原因—胰島素抵抗，進(jìn)行治療的同時(shí)對(duì)并發(fā)癥的各種疾病進(jìn)行治療，本品可有效地消除X-綜合癥，明顯消除胰島素抵抗，提高了降糖效果，消除了X-綜合癥的“共同土壤”從而使糖尿病并發(fā)癥在早期得到有效地預(yù)防，晚期得到有效的治療，并減少了西藥的毒副作用，延長(zhǎng)了患者的壽命，提高了其生命質(zhì)量。


說(shuō)明書附圖是本發(fā)明的工藝流程圖，特別是制備硬膠囊的工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式
結(jié)合說(shuō)明書附圖，說(shuō)明本發(fā)明結(jié)合實(shí)施例1預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥硬膠囊配方人參3000g葛根4500g黃芪5400g黃連2400g煙酸鉻 6g硫酸氧礬288g氯化鎂 900g葉酸1.2gB12 30mg格列本脲15g載體適量 使總量達(dá)5400g分裝18000粒 (每粒0.3g)1.中草藥的提取將人參3.0kg，葛根4.5kg，黃芪5.4kg粉碎后混合浸泡在103.2L，70％乙醇中過(guò)夜，水浴回流3小時(shí)過(guò)濾后，將藥渣再加入103.2L70％乙醇，回流3小時(shí)過(guò)濾，合并二次濾液，在水浴上減壓蒸餾、去溶劑，回收乙醇，得到濃縮物，用石油醚脫脂2次，除去脂溶部分，將水溶液濃縮至原體積的1/10左右，再用20％乙醇懸浮，過(guò)濾，將濾液在水溶上減壓蒸餾。
得漿液狀濃縮物在60℃以下真空干燥(或噴霧干燥)粉碎，過(guò)80目篩，備用。
將上述藥渣與2.4kg黃連一起，用常規(guī)的水提醇沉方法加工，得干燥粉末，過(guò)80目篩，與上述三味藥提取物細(xì)粉混勻，得細(xì)粉總重量為1.548kg。
2.營(yíng)養(yǎng)成分預(yù)混將過(guò)200目的煙酸鉻6g，硫酸氧釩288g，氯化鎂900g依次分別與少量中藥提取物細(xì)粉混勻，備用；再將葉酸1.2g和B12 30mg與少量中藥提取物混勻，備用。
3.將化學(xué)藥用微囊進(jìn)行包裹(1)處方格列本脲200目15g阿拉伯膠溶液3％ 180ml明膠溶液3％ 180ml甲醛溶液36％ 適量(2)制法將格列本脲混懸于阿拉伯膠水溶液中，在38℃恒溫下攪拌均勻，再將38℃明膠水溶液緩緩加入，攪勻，用37℃蒸餾水稀釋，待混懸液溫度降到10℃以下時(shí)，用甲醛(36％)固化35分鐘，離心洗去甲醛冷凍干燥得格列本脲干粉，加入少量載體混勻，備用。
4.混合先將余下中藥提取物細(xì)粉加入混合機(jī)中，按順序分別將B12、葉酸、煙酸鉻、硫酸氧釩、氯化鎂預(yù)混劑加入混合機(jī)中，各混合5分鐘；然后將格列本脲微囊加入，再加適量載體，使混合后的藥粉總量達(dá)5400g，連續(xù)混合30分鐘，混勻備用。
5.分裝將混合均勻的藥粉分裝，裝入硬膠囊0.3g/粒，共制得18000粒。
選擇糖尿病患者，餐后2小時(shí)血糖＞11.1mmol/L，通過(guò)散瞳眼底鏡檢查發(fā)現(xiàn)有彌散型黃斑水腫，視網(wǎng)膜微血管瘤，點(diǎn)狀和/或火焰狀硬性滲出，靜脈呈串珠樣，軟性滲出和/或視網(wǎng)膜由微血管有異常者10人，在原有飲食習(xí)慣和運(yùn)動(dòng)習(xí)慣的基礎(chǔ)之上，餐前或餐中服用本品，每日二次，每次2粒，二個(gè)月為一個(gè)療程，觀察六個(gè)療程，結(jié)果顯示10例患者在服用本品一個(gè)療程后，餐后二小時(shí)血糖均顯著降低，其中5例均低于8.2mmol/L以下，另5例低于7.8mmol/L，已恢復(fù)正常?；颊呃^續(xù)服用六個(gè)了療程結(jié)果時(shí)發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜異常均有顯著好轉(zhuǎn)甚至消失，有效率100％。
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥的藥品組方及其制備方法，其特征在于藥品組方包括由具有消除胰島素抵抗的作用的中草藥與具有使胰島素增敏作用的化學(xué)藥配伍，在營(yíng)養(yǎng)素的輔助下組成，其制備方法是經(jīng)過(guò)中草藥的提取、分步加入營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，將化學(xué)藥用微囊包裹制成微囊劑，將上述藥品的混合物加入不同的載體，制備成硬膠囊、軟膠囊、片劑等劑型。
2.據(jù)權(quán)利要求1所述的中草藥其特征是除可以選用人參、葛根、黃芪、黃連以外，還可以選用丹參、玄參、太子參、金銀花、玉竹、柴胡等。
3.據(jù)權(quán)利要求1所述的具有胰島素增敏作用的化學(xué)藥，其特征是可選用格列本脲、達(dá)美康、糖適平、美吡達(dá)、克糖利、；也可以選用二甲雙胍、拜糖平；還可以選用曲格列酮、羅格列酮、匹格列酮等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的營(yíng)養(yǎng)素，其特征是指各種維生素、人體必須的礦物質(zhì)、微量元素，其中更為可取的營(yíng)養(yǎng)素為葉酸、B12、鉻、釩、鎂，其最佳使用量范圍(每日)葉酸 0-600μgB12 0-60μg氯化鎂0-400mg硫酸氧釩 0-100mg煙酸鉻0-15mg
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述，，含鉻的化合物，除煙酸鉻外，尚可以用吡啶酸鉻、甘氨酸鉻、酵母鉻、蛋氨酸鉻、谷氨酸鉻、抗壞血酸鉻、蘆丁鉻、黃酮鉻；所述含釩的化合物，除硫酸氧釩外，尚可以用聯(lián)麥氧釩；含鎂的化合物，除氯化鎂外，尚可用葡萄糖酸鎂。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥品的制備方法，其特征是將化學(xué)藥用微囊進(jìn)行包裹，將水溶性不好的化學(xué)藥用水溶性囊材包裹，可用明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、羥乙基淀粉、羥甲基淀粉、羥甲基纖維素鈉等，將水溶性好的化學(xué)藥可用水不溶性囊材包裹，如石蠟、蜂蠟、硬脂酸、軟脂酸等。
全文摘要
預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥的藥品組方及其制備方法，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一組中藥經(jīng)提取后與化學(xué)藥配伍，在營(yíng)養(yǎng)素的輔助下，顯著消除了胰島素抵抗，提高了胰島素敏感性，從根本上預(yù)防和治療了糖尿病并發(fā)癥。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1524543SQ0310527
公開日2004年9月1日 申請(qǐng)日期2003年2月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月26日
發(fā)明者李克亮, 周杰 申請(qǐng)人:天津市長(zhǎng)生基因生物工程有限公司