專利名稱：一種止癢藥物擦劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種止癢藥物擦劑，具體涉及一種含薄荷、多塞平的抗組胺作用的止癢藥物擦劑。
本發(fā)明止癢藥物擦劑，以多塞平和中藥薄荷腦(menthacamphor)為主要活性成分，加以藥物敷料，制成本發(fā)明止癢藥物擦劑。所述薄荷腦(又稱menthol)是來自中藥薄荷中的主要揮發(fā)油成分，有止癢、消炎作用及促進藥物透皮吸收作用。所述多塞平是已知化學藥。
本發(fā)明止癢藥物擦劑其組分及含量配比如下述，多塞平2-5g，薄荷腦10-18g，乙醇500ml，甘油100g，蒸餾水加 至1000ml。
優(yōu)選組分配比為多塞平3g，薄荷腦15g，乙醇500ml，甘油100g，蒸餾水加 至1000ml。
本發(fā)明取上述組分，按已知方法，將薄荷腦加乙醇溶解后，加入甘油、多塞平，最后加水至全量，置備本發(fā)明止癢藥物擦劑。
本發(fā)明止癢藥物擦劑經(jīng)質(zhì)量控制檢查，結(jié)果為，外觀為無色或幾乎無色的澄明液體。
本發(fā)明采用下述方法測定多塞平含量1)確定測定波長取鹽酸多塞平對照品適量，精密稱定，用無水乙醇溶解，配成18.6μg/ml的溶液，以溶媒為空白，在波長270-310nm范圍內(nèi)掃描，在296nm波長處有最大吸收。
2)制備標準曲線取鹽酸多塞平對照品，105℃干燥恒重后稱定，以無水乙醇溶解并稀釋成20、30、40、50、60μg·ml-1。以溶媒作空白，在296nm波長處，分別測得吸收度。求得回歸方程為，A＝0.0057999+0.012898155C，r＝0.9999。
3)重現(xiàn)性和穩(wěn)定性試驗取標準曲線制備項下的多塞平溶液(20、30、40、50、60μg·ml-1)于配制后立即測定及3、7、24天，在296nm波長處測定多塞平吸收度，并帶入回歸方程，求出含量，計算回收率。以紫外分光光度法測定多塞平含量，結(jié)果為多塞平 取本本發(fā)明加無水乙醇制成每1ml中含0.04mg的溶液，照分光光度法測定，在296nm的波長處有最大吸收。
薄荷腦 取本品少許加硫酸數(shù)滴和香草醛結(jié)晶少許，顯橙黃色，再加水數(shù)滴，而顯紫堇色。
本發(fā)明擦劑不含激素，止癢效果好，副作用小，可用于蕁麻疹、皮炎及各類瘙癢癥。且制備方法簡易、質(zhì)量穩(wěn)定、可以紫外分光光度法測定其含量，具有簡便、快速之特點。
本發(fā)明經(jīng)動物實驗，結(jié)果證實能對抗組胺引起的皮膚血管通透性增高和明顯抑制小鼠遲發(fā)型超敏反應，通過外用本發(fā)明擦劑的藥效學及急性毒性的實驗，結(jié)果表明確有止癢、抗過敏及抗炎作用，幾無毒性，可以作為一種局部瘙癢治療藥開發(fā)應用。
本發(fā)明通過薄荷多塞平擦劑對4-氨基吡啶誘發(fā)的小鼠舔體反應，組胺致家兔皮膚毛細血管通透性增高，二甲苯及蛋清分別制成小鼠耳片腫脹和足跖腫脹模型；2，4-二硝基氯苯致小鼠變應性接觸性皮炎動物模型及對家兔皮膚刺激實驗表明薄荷多塞平擦劑組與對照組相比能明顯抑制舔體反應數(shù)，分別為(14.2±2.699)和(30.7±4.88)有顯著性差異(P＜0.01)。薄荷多塞平擦劑能對抗組胺引起的皮膚血管通透性增高。用藥組與對照組比較，丘疹藍染出現(xiàn)時間推遲，前者為10min，后者為5min，藍染區(qū)面積縮小30min時前者為128.05mm2，后者為289.81mm2，60min時，給藥組為221.22mm2，對照組為478.29mm2分別縮小55.8％(30min)；53.7％(60mm2)；藍色也無對照組深。表明薄荷多塞平擦劑能明顯對抗家兔皮膚毛細血管通透性增高。表1是對小鼠致癢、致敏、致炎模型的影響。表2是對蛋清致小鼠足跖腫脹的影響。表3是對DNCB致敏小鼠的影響。
表1舔體反應兩耳片質(zhì)量耳腫脹度(次數(shù)/10min) (mg)(mg)對照組 30.7±4.885.04±1.1217.82±3.17薄荷多塞平擦劑 14.2±2.699** 2.33±0.77** 10.28±2.27**(96.2) (53.8)(42.3)其中( )內(nèi)為抑制率(％)，**與對照組比較P＜0.01。
結(jié)果證實本發(fā)明薄荷多塞平擦劑能明顯抑制4-氨基吡啶(4-AP)誘發(fā)小鼠舔體反應。給藥組與對照組比較能明顯抑制小鼠遲發(fā)型超敏反應，顯示對細胞免疫功能的抑制作用。計算用藥組的腫脹抑制率為42.3％。
表2致炎后不同時間(h)足腫脹度(mm)1 234對照組 2.70±0.84 2.37±0.442.64±0.55 2.31±0.50薄荷多塞平 1.208±74±0.357** 1.961± 1.932±擦劑0.901** (26.6)0.456** 0.588(55.3)(25.7) (16.4)其中n＝10，x±s，**與對照組比較P＜0.01；()內(nèi)數(shù)字為抑制率(％)。
結(jié)果證實，本薄荷多塞平擦劑能明顯抑制蛋清致小鼠足跖腫。
表3抑體重血清IgG 胸腺 脾臟 皮膚浸出液 制水平 吸光度率(g)(mg·L-1)(mg/10g體重) (610nm) (％)31.29±0.6978±14.24± 40.20± 0.3194±對照組4.02 0.2179 4.21 8.59 0.103薄荷多塞 28.46±1.11377± 15.89± 58.93± 0.1647± 48.平擦劑 3.26 0.5138** 4.53 14.68**0.0697** 43其中n＝10，x±s。
結(jié)果證實，本薄荷多塞平擦劑能明顯抑制DNBC致敏小鼠同皮素滲出，增加脾臟重量及升高血清IgG水平。
實施例2按常規(guī)制藥方法，取薄荷腦18g加乙醇500ml溶解后，加入甘油100g、多塞平5g，最后加蒸餾水至1000ml，置備本發(fā)明止癢藥物擦劑。
實施例3按常規(guī)制藥方法，取薄荷腦15g加乙醇500ml溶解后，加入甘油100g、多塞平3g，最后加蒸餾水至1000ml，置備本發(fā)明止癢藥物擦劑。
權(quán)利要求
1.一種止癢藥物擦劑，其特征是以化學藥多塞平和薄荷腦為活性成分，加以藥物敷料，制成止癢藥物擦劑。
2.按權(quán)利要求1所述的止癢藥物擦劑，其特征是所述止癢藥物擦劑其組分含量配比為多塞平2-5g，薄荷腦10-18g，乙醇500ml，甘油100g，蒸餾水加 至1000ml。
3.按權(quán)利要求1所述的止癢藥物擦劑，其特征是所述止癢藥物擦劑其組分含量配比為多塞平2g，薄荷腦10g，乙醇500ml，甘油100g，蒸餾水加 至1000ml。
4.按權(quán)利要求1所述的止癢藥物擦劑，其特征是其組分及含量配比為多塞平5g，薄荷腦18g，乙醇500ml，甘油100g，蒸餾水加 至1000ml。
5.按權(quán)利要求1所述的止癢藥物擦劑，其特征是其組分及含量配比為多塞平3g，薄荷腦15g，乙醇500ml，甘油100g，蒸餾水加 至1000ml。
6.按權(quán)利要求1所述的止癢藥物擦劑，其特征是所述的薄荷腦是中藥薄荷中的主要揮發(fā)油成分。
全文摘要
本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種含薄荷、多塞平的抗組胺作用的止癢藥物擦劑。本發(fā)明以化學藥多塞平和中藥薄荷腦為主要活性成分，加以藥物敷料制成。經(jīng)動物實驗，結(jié)果證實能對抗組胺引起的皮膚血管通透性增高和明顯抑制動物遲發(fā)型超敏反應，有明確止癢、抗過敏及抗炎作用，幾無毒性。本發(fā)明擦劑不含激素，止癢效果好，副作用小，可用于蕁麻疹、皮炎及各類瘙癢癥，制備方法簡易、質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號A61K31/55GK1448139SQ03116769
公開日2003年10月15日 申請日期2003年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月6日
發(fā)明者楊耀芳 申請人:復旦大學附屬上海市第五人民醫(yī)院