專利名稱：一種藥物組合物、其制備方法及其在制備治療婦科疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以植物為材料的藥物組合物、其制備方法及其在制備治療婦科疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
婦科疾病是臨床上的常見病、多發(fā)病，目前用于治療婦科疾病的藥物多種多樣，例如，CN1064541C公開了一種治療婦科慢性炎癥的藥物，該藥物含有黃芪甙、地稔酚類及植物氨基酸、黃酮類、兩面針堿、當(dāng)歸揮發(fā)油等中藥的原生物，用于治療婦科慢性炎癥引起的血虛、血閥。CN1101272A公開了一種婦科用于調(diào)經(jīng)止血消炎的藥物，該藥物由大黃、阿膠、丹皮、生蒲黃、黃芪、仙鶴草配制而成。CN1161850A公開了一種婦科止血藥物，該藥物由地錦草、黃芪、阿膠、大棗、紅糖配制而成。CN1286989公開了一種治療婦科陰道疾病的栓劑，該藥物是以黃柏、莪術(shù)、扁蓄、枯礬、花椒、蜂蜜配制而成CN1334082公開了一種治療陰道松弛的藥物，該藥物由黃芪、烏梅、五倍子、枸杞子配制而成。這些藥物不能有效的送達(dá)到陰道的深處，由于陰道的自凈作用，當(dāng)有異物存在時(shí)，會(huì)增加液體分泌，在短時(shí)間內(nèi)將藥物排除體外，既降低了療效，又延長(zhǎng)了療程，增加費(fèi)用又污染內(nèi)衣褲，而且這些藥物存在見效慢，療效不顯著，或副作用大等缺點(diǎn)。
針對(duì)婦科疾病中陰道炎的藥物的療效均不理想，見效較慢，且易反復(fù)，目前急需一種見效快、副作用小、抑菌性強(qiáng)的藥物，以解除患者的痛苦。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物，該藥物組合物為純中藥制劑，其配方合理，具有很好的清熱、燥濕、止癢、殺菌的作用。
本發(fā)明另一個(gè)目的在于提供該藥物組合物的制備方法，該方法工藝獨(dú)特，操作簡(jiǎn)便。
本發(fā)明還有一個(gè)目的在于提供該藥物組合物在制備治療婦科疾病藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的成分及重量配比為苦參 19份～56份蛇床子21份～62份大黃 6份～18份人參 5份～15份。
本發(fā)明的一種藥物組合物優(yōu)選重量配比為苦參 25份～45份蛇床子30份～50份大黃 8份～12份人參 8份～12份。
本發(fā)明所說的重量份可為克、斤、公斤或噸等。
本發(fā)明的一種藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟1)將蛇床子按配比加乙醇提取兩次并過濾，合并濾液，濃縮至浸膏；2)將苦參、大黃、人參按配比加水煎煮兩次并過濾，合并濾液，靜置并取上清液，濃縮至浸膏；3)合并1、2步驟所得浸膏，混勻，噴霧干燥得藥細(xì)粉。
其中步驟1)中乙醇的濃度為60％～80％，第一次乙醇加入量為蛇床子量的4～6倍，第二次乙醇加入量為蛇床子量的2～4倍，每次提取時(shí)間為1～2小時(shí)，浸膏的相對(duì)密度為1.22～1.26(60℃～70℃測(cè))；步驟2)中第一次加水量為中藥材量的8～12倍，煎煮2～3小時(shí)，第二次加水量為中藥材量的5～8倍量，煎煮1～2小時(shí)，靜置時(shí)間為18～36小時(shí)，浸膏的相對(duì)密度為1.22～1.26(60℃～70℃測(cè))。
本發(fā)明所述的靜置在室溫條件下，出現(xiàn)沉淀，過濾得上清液。
本發(fā)明的藥物組合物的制備方法中對(duì)蛇床子回流提取時(shí)，為了減少乙醇的損耗，可采用一回流裝置，回收乙醇，使乙醇能循環(huán)使用。
本發(fā)明所述的噴霧干燥法為將浸膏以3～6kg/cm2的壓力經(jīng)噴霧器噴頭，成霧滴狀噴入干燥室內(nèi)，同時(shí)與加熱至250～300℃的熱氣流混合，經(jīng)熱交換后被干燥，即得干燥粉末。
本發(fā)明所述的藥物組合物可采用常規(guī)方法制成各種制劑，比如栓劑、口服片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、口服液或注射液等其中的一種劑型，優(yōu)選的為栓劑。
若制成栓劑，則取基質(zhì)加熱融化，溫度50℃～60℃，加入本發(fā)明的藥細(xì)粉，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，插入棉栓，冷卻定型制成類似彈頭狀棉栓。一般所用基質(zhì)可為半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇、泊洛沙姆等，藥細(xì)粉與基質(zhì)的配比為1∶2～1∶4，優(yōu)選為1∶3。
為了使用方便，棉栓可選用尾部帶有棉線的棉栓。
本發(fā)明采用藥栓和棉栓一體化的先進(jìn)工藝，彌補(bǔ)了普通栓劑的不足，普通栓劑不能有效的送達(dá)到陰道的深處，由于陰道的自凈作用，當(dāng)有異物存在時(shí)，會(huì)增加液體分泌，在短時(shí)間內(nèi)將藥物排除體外，既降低了療效，又延長(zhǎng)了療程，增加費(fèi)用又污染內(nèi)衣褲。本發(fā)明制成的栓劑可充分發(fā)揮藥物療效，具有安全性好，實(shí)用性大，可行性好的優(yōu)點(diǎn)。
該栓劑的具體用法如下將本發(fā)明藥物栓劑除去塑料外殼，取出藥栓，拉出尾部棉線，將藥栓納入陰道深部，棉線留在體外，每晚1粒，次日晨起拉出棉栓，連續(xù)用藥一周。
本發(fā)明的一種藥物組合物可根據(jù)不同需要，按本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的技術(shù)和設(shè)備制成口服片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、口服液或注射液其中的一種劑型。
本發(fā)明的一種藥物組合物作為制備治療婦女陰道炎引起的分泌物增多、有異味及外陰瘙癢疾病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明采用中醫(yī)臨床常用有效藥物蛇床子、苦參、大黃，其對(duì)細(xì)菌、病毒、滴蟲、霉菌等有較強(qiáng)的抑制殺滅作用，所以療效較好，同時(shí)人參對(duì)細(xì)胞的損傷修復(fù)有較理想作用。本發(fā)明用高新技術(shù)對(duì)中藥原成分的提取，使有效成分濃縮并發(fā)揮各自的藥性及發(fā)揮協(xié)同作用，使該藥物的療效更好。
本發(fā)明的一種治療婦科疾病的藥物組合物的藥效學(xué)研究及毒性(以栓劑為例)研究如下一.抗菌、抗病毒試驗(yàn)1.體外抗菌試驗(yàn)該藥對(duì)乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的最小抑制濃度為1∶200，淋球菌為1∶200，白色念珠菌為1∶400，對(duì)陰道滴蟲1∶25稀釋度時(shí)的殺滅時(shí)間為5分鐘，1∶50時(shí)為10分鐘，1∶100時(shí)為20分鐘，1∶200時(shí)為40分鐘，1∶400時(shí)為8小時(shí)。
2.體內(nèi)抗菌試驗(yàn)對(duì)小鼠腹腔感染大腸桿菌和金葡球菌能明顯降低死亡率。與生理鹽水對(duì)照組相比(P＜0.025)3.體外抗病毒試驗(yàn)對(duì)濾過性病毒有抑制和殺滅作用。
二.抗炎試驗(yàn)1.對(duì)二甲苯和磷酸組織胺所致小鼠毛細(xì)血管通透性增高有明顯抑制作用。與生理鹽水對(duì)照組相比較(P＜0.05)2.對(duì)巴豆油所致小鼠耳廓腫脹有非常顯著的抑制作用。與生理鹽水對(duì)照組相比較(P＜0.01)3.對(duì)蛋清所致大鼠足跖腫脹有非常顯著的抑制作用。與生理鹽水對(duì)照組相比較(P＜0.01)4.對(duì)大鼠棉球肉牙腫的生成有顯著的抑制作用。與生理鹽水對(duì)照組相比較(P＜0.05)三.鎮(zhèn)痛試驗(yàn)1.對(duì)醋酸引起的小鼠腹痛所致的扭體反應(yīng)有非常顯著的抑制作用。與生理鹽水對(duì)照組相比較(P＜0.01)2.對(duì)小鼠熱板致痛具有明顯的提高閾值作用。與生理鹽水對(duì)照組相比較(P＜0.05)結(jié)論通過藥效學(xué)試驗(yàn)證明，該藥具有良好的抗菌、抗病毒、抗炎、陣痛等作用。
毒性試驗(yàn)一.急性毒性試驗(yàn)以本品臨床日用量的200倍給豚鼠陰道內(nèi)投藥，觀察7日。結(jié)果所有動(dòng)物健存，其活動(dòng)、飲食、毛發(fā)、排泄物未發(fā)現(xiàn)異常，未見毒性反應(yīng)。
二.皮膚刺激性試驗(yàn)對(duì)豚鼠陰道和破損皮膚進(jìn)行刺激性試驗(yàn)，未見有刺激性反應(yīng)和其它不良反應(yīng)。
毒性試驗(yàn)證明該藥未有毒性作用和不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。
由于本發(fā)明的藥物組合物制成的栓劑是一種新型陰道栓劑，具有很好的清熱、燥濕、止癢等療效，為驗(yàn)證其療效，特做臨床觀察，臨床應(yīng)用444例，其中治療組315例，采用雙唑泰栓的對(duì)照組129例觀察報(bào)告。
結(jié)果如下所選病例是黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院對(duì)婦科炎性疾病進(jìn)行臨床觀察與研究，共研究病例444例，患者最小年齡為25歲，最大年齡65歲。經(jīng)診斷具有如下病癥1.由于細(xì)菌、病毒、滴蟲等感染引起的女性性功能低下，性冷淡。
2.陰道干澀，外陰瘙癢、灼痛或伴有局部刺激癥狀。
3.婦科檢查分泌物異常，滴蟲性陰道炎分泌物呈黃色泡沫狀；霉菌性陰道炎分泌物為豆渣樣；老年性陰道炎分泌物為膿樣或黃水樣。實(shí)驗(yàn)室檢查滴蟲性陰道炎，陰道分泌物中顯微鏡下可找到滴蟲；霉菌性陰道炎在分泌物中可查到霉菌；陰道潔凈度在II°以上。
觀察方法陰道沖洗(在醫(yī)院)或不沖洗在家及工作中，自己直接將本發(fā)明藥物栓劑塞入陰道中部，每日一次，七天一個(gè)療程。
觀察指標(biāo)1.臨床表現(xiàn)包括陰道炎癥狀，帶下及月經(jīng)量、色、質(zhì)的變化2.婦科檢查包括盆腔檢查和外陰檢查3.陰道分泌物檢查包括鏡下、涂片及物理性狀檢查療效判定標(biāo)準(zhǔn)1.痊愈癥狀消失，婦科檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常，積分轉(zhuǎn)為0。
2.顯效癥狀明顯減輕，婦科檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查明顯好轉(zhuǎn)，療后較療前積分降低2/3以上。
3.有效癥狀減輕，婦科檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查好轉(zhuǎn)，療后較療前積分降低1/3以上。
4.無效治療后較治療前無改變。
觀察結(jié)果如下表所示本發(fā)明藥物栓劑總療效觀察表

兩組間對(duì)婦科炎性疾病均有療效，但兩組間比較有顯著性差異(P＜0.01)。
經(jīng)臨床觀察證實(shí)，本發(fā)明藥物組合物的栓劑療效確切，對(duì)陰道炎引起的分泌物增多、有異味及外陰瘙癢等癥有很好的療效，治療總有效率達(dá)99.04％，且無過敏和不良反應(yīng)，是一種方便、安全、可靠的藥物。
本發(fā)明的一種藥物組合物由于選用名貴中藥苦參、蛇床子、大黃、人參等配制而成，具有清熱，燥濕，止癢、殺菌的作用，適用于婦女陰道炎引起的分泌物增多、有異味及外陰瘙癢等癥，其治療方便，能徹底干凈、消除異味，分泌物增多及外陰瘙癢等癥狀，見效快，治愈率高，周期短。
具體實(shí)施例方式
以下是本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明給出的實(shí)施例是為了進(jìn)一步說明本發(fā)明的具體實(shí)施例方案，而不是用來限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1取500克蛇床子加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇2500克，回流1.5小時(shí)，第二次加乙醇1500克，回流1小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.22(60℃時(shí)測(cè))的浸膏，備用；取350克苦參、100克大黃、50克人參加水煎煮兩次，第一次加水量為5000克，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為3000克，煎煮1.5小時(shí)，濾過，濾液合并，靜置24小時(shí)，吸取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.23(60℃時(shí)測(cè))的浸膏；將兩次浸膏混勻，將浸膏以3kg/cm2的壓力經(jīng)噴霧器噴頭，成霧滴狀噴入干燥室內(nèi)，同時(shí)與加熱至250℃的熱氣流混合，經(jīng)熱交換后被干燥，即得干燥藥粉；取1000克半合成脂肪酸甘油酯加熱到50℃融化，與300克上述藥粉混勻，充分混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型模具中，插入棉栓，冷卻定型制成類似彈頭狀棉栓，即制得500枚栓劑。
實(shí)施例2取350克蛇床子加65％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇2100克，回流2小時(shí)，第二次加乙醇1050克，回流1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.24(70℃時(shí)測(cè))的浸膏，備用；取400克苦參、150克大黃、100克人參加水煎煮兩次，第一次加水量為6500克，煎煮2.5小時(shí)，第二次加水量為3900克，煎煮2小時(shí)，濾過，濾液合并，靜置36小時(shí)，吸取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.26(60℃時(shí)測(cè))的浸膏；將兩次浸膏混勻，將浸膏以5kg/cm2的壓力經(jīng)噴霧器噴頭，成霧滴狀噴入干燥室內(nèi)，同時(shí)與加熱至280℃的熱氣流混合，經(jīng)熱交換后被干燥，即得干燥藥粉；取1004克羊毛脂加熱到55℃融化，與250克上述藥粉混勻，充分混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型模具中，插入棉栓，冷卻定型制成類似彈頭狀棉栓，即制得500枚栓劑。
實(shí)施例3制備方法同實(shí)施例1，不同的藥物組合物的組分為苦參450克，蛇床子600克，大黃60克，人參150克；乙醇的濃度為80％，提取蛇床子時(shí)第一次乙醇加入量為蛇床子量的6倍，第二次乙醇加入量為蛇床子量的4倍，每次提取時(shí)間為115小時(shí)，浸膏的相對(duì)密度為1.26(70℃測(cè))；水提取時(shí)，第一次加水量為中藥材量的9倍，煎煮3小時(shí)，第二次加水量為中藥材量的7倍量，煎煮1小時(shí)，靜置時(shí)間為24小時(shí)，浸膏的相對(duì)密度為1.24(70℃測(cè))。
所用基質(zhì)為泊洛沙姆，基質(zhì)與藥粉的配比為1∶3。
實(shí)施例4同實(shí)施例1，不同的藥物組合物的組分為苦參250克，蛇床子210克，大黃180克，人參80克。
實(shí)施例5同實(shí)施例4，不同的是按本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法，將100克藥細(xì)粉與10克干燥淀粉混勻后制成軟材，過16目篩制成顆粒，干燥后加95％乙醇混勻，用10mm雙凸沖模壓制成片，即得藥物片劑。建議服用方法為一日三次，一次0.5克。
實(shí)施例6同實(shí)施例2，不同的藥物組合物的組分為苦參200克，蛇床子500克，大黃120克，人參120克。
實(shí)施例7同實(shí)施例6，不同的是按本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法，將藥細(xì)粉，過100目篩，加橙皮油1毫升，混勻，分包即得散劑。建議服用方法為一日三次，一次0.5克。
實(shí)施例8同實(shí)施例3，不同的藥物組合物的組分為苦參560克，蛇床子300克，大黃80克，人參70克。
實(shí)施例9同實(shí)施例8，不同的是按本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法，將藥細(xì)粉，過100目篩，于60℃烘干，裝膠囊。建議服用方法為一日三次，一次0.5克。
實(shí)施例10同實(shí)施例1，不同的藥物組合物的組分為苦參300克，蛇床子450克，大黃100克，人參150克。
實(shí)施例11同實(shí)施例10，不同的是按本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法，將噴霧干燥得到的細(xì)粉溶于注射用水和NaCL中，調(diào)PH為7.2，再加0.15％活性碳煮沸15分鐘，冷卻后，用布氏漏斗抽濾至藥液澄明后，加注射用水成1000毫升，垂熔玻璃漏斗過濾。灌封，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，即得注射液。建議服用方法為一日一次，一次靜脈注射20毫升。
實(shí)施例12同實(shí)施例1，不同的藥物組合物的組分為苦參190克，蛇床子620克，大黃60克，人參100克。
實(shí)施例13同實(shí)施例12，不同的是按本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法，將噴霧干燥得到的細(xì)粉溶于注射用水，過濾，加入單糖漿、苯甲酸鈉，再加水至1000毫升，冷藏，過濾。灌封于10ml安瓿中，以100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，即得口服液。建議服用方法為一日三次，一次50毫升。
盡管對(duì)本發(fā)明已作了詳細(xì)的說明并引證了一些具體實(shí)例，但對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，只要不離開本發(fā)明的精神和范圍，作各種變化或修正是顯然的。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的成分及重量配比為苦參 19份～56份蛇床子21份～62份大黃 6份～18份人參 5份～15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其特征在于藥物組合物的成分及重量配比為苦參 25份～45份蛇床子30份～50份大黃 8份～12份人參 8份～12份。
3.權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟1)將蛇床子按配比加乙醇提取兩次并過濾，合并濾液，濃縮至浸膏；2)將苦參、大黃、人參按配比加水煎煮兩次并過濾，合并濾液，靜置并取上清液，濃縮至浸膏；3)合并1、2步驟所得浸膏，混勻，噴霧干燥得藥細(xì)粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物的制備方法，其特征在于步驟1)中乙醇的濃度為60％～80％，第一次乙醇加入量為蛇床子量的4～6倍，第二次乙醇加入量為蛇床子量的2～4倍，每次提取時(shí)間為1～2小時(shí)，浸膏的相對(duì)密度為1.22～1.26。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藥物組合物的制備方法，其特征在于步驟2)中第一次加水量為中藥材量的8～12倍，煎煮2～3小時(shí)，第二次加水量為中藥材量的5～8倍量，煎煮1～2小時(shí)，靜置時(shí)間為18～36小時(shí)，浸膏的相對(duì)密度為1.22～1.26。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其特征在于藥物組合物可制成栓劑、口服片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、口服液和注射液其中的一種劑型，優(yōu)選為栓劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種藥物組合物，其特征在于藥物組合物制成栓劑可采用如下方法取基質(zhì)加熱融化，溫度50～60℃，加入本發(fā)明的藥細(xì)粉，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，插入棉栓，冷卻定型制成類似彈頭狀棉栓，一般所用基質(zhì)可為半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇、泊洛沙姆，藥細(xì)粉與基質(zhì)的配比為1∶2～1∶4，優(yōu)選為1∶3。
8.權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物作為制備治療婦女陰道炎引起的分泌物增多、有異味及外陰瘙癢疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物、其制備方法及其在制備治療婦科疾病藥物中的應(yīng)用，該藥物組合物的成分及重量配比為苦參19份～56份，蛇床子21份～62份，大黃6份～18份，人參5份～15份，上述原料采用獨(dú)特工藝可制成栓劑、口服的片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、口服液和注射劑，該藥物組合物應(yīng)用于制備治療婦科疾病的藥物中，治療方便見效快，治愈率高，周期短。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1530125SQ0311949
公開日2004年9月22日 申請(qǐng)日期2003年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月13日
發(fā)明者邱學(xué)良 申請(qǐng)人:哈爾濱歐替藥業(yè)股份有限公司