專利名稱：一種治療心臟病的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種中藥，具體地講是一種治療心臟病的中藥制劑。
背景技術(shù)：
本發(fā)明是以三種中藥材作為主要成分制作中藥制劑，這三種中藥材的中藥名分別是三七、紅花、川芎，并將其提取精制而得提取物。
三七為五加科植物三七的干燥根，主要活性成分為三七皂甙。
紅花為菊科植物紅花的干燥花，主要活性成分為紅花紅素及紅花黃素。
川芎為傘形科植物川芎的干燥根莖，主要活性成分為川芎嗪類生物堿、阿魏酸、蒿苯內(nèi)脂等。
三種藥材配伍具有活血祛瘀、止痛，用于瘀血阻滯、胸痹心痛、跌打損傷、瘀血腫痛、冠心病、心絞痛、心律失常、軟組織挫傷。雖然以三種藥材或其提取物制成的制劑早已存在，但至今尚未制成軟膠囊或分散片。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種將三種藥材配伍制成軟膠囊或分散片治療心臟病的中藥制劑，在軟膠囊的情況下，將三種中藥材活性物質(zhì)與植物油載體結(jié)合，既可以防止有效成分氧化及分解，且有效成分發(fā)揮藥效速度更快，其囊殼一崩解，則有效成分就分散出來(lái)，便于有效、迅速的吸收。而分散片對(duì)于某些難以下咽硬物的病人，因?yàn)槠湓谒锌梢匝杆俦澜?、分散，因此可用水沖服。
本發(fā)明是含有三七、紅花、川芎三種藥材提取物的中藥制劑，其特點(diǎn)是三七、紅花、川芎三種藥材提取物的重量比為三七∶紅花∶川芎＝1∶1∶2。
本發(fā)明因此涉及含以下成分的軟膠囊1份(重量) 三種藥材提取物0.5--3(重量)膠料0.1--1份(重量)植物油載體0.1--1份(重量)增塑劑0.01--0.2份(重量)助懸劑0.01--0.2份(重量)潤(rùn)滑劑0.01--0.2份(重量)庶光劑0.01--0.1份(重量)防腐劑0.01--0.1份(重量)著色劑0.5--4份(重量)水本發(fā)明還涉及可用于這類軟膠囊的內(nèi)容物，三種原藥材的提取物占總重量的10％-80％，其余則是前面所提到的助劑材料，其用量各相對(duì)于一份(重量)三種藥材提取物計(jì)算。
本發(fā)明還涉及制備這三種藥材提取物軟膠囊的方法，該制備方法包括將三七、紅花、川芎三種原藥材，通過(guò)水、醇提取而最后通過(guò)進(jìn)一步精制而得到提取物，并將該提取物與植物油載體、助懸劑混合均勻，而得到較穩(wěn)定的內(nèi)容物，膠料中加入水、增塑劑、遮光劑、著色劑、潤(rùn)滑劑、防腐劑，通過(guò)膠溶、鋪板而制成囊皮，通過(guò)軟膠囊壓制設(shè)備和內(nèi)容物一起壓制成膠囊，干燥而成。
根據(jù)本發(fā)明的助劑和載體材料的具體例子如下
囊皮材料8-10％的明膠或阿拉伯膠水溶液增塑劑甘油、山梨醇，單獨(dú)或混合使用均可，其用量占總用量的10-40％(重量)。
遮光劑TiO2或Fe2O3，占總用量的0.2-1.2％(重量)。
著色劑FeO或檸檬黃、胭脂紅、蘋果綠，占總用量的0.2-0.6％(重量)。
內(nèi)容物三種藥材提取物，占總用量的30-60％(重量)。
植物油載體豆油或菜油、菜籽油、玉米油，占總用量的10-60％(重量)，優(yōu)選玉米油。
助懸劑蜂蠟或石蠟、單硬脂酸鋁，占總用量的2-6％(重量)，優(yōu)選蜂蠟。
潤(rùn)滑劑司盤類20、40或吐溫80，占總用量的2-6％(重量)，優(yōu)選司盤20。
防腐劑對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、苯甲酸鈉，優(yōu)選為對(duì)羥基苯甲酸甲酯與對(duì)羥基苯甲酸丙酯按4∶1比例加入，占總用量的0.1-1％(重量)。
例如用一份(重量)三種藥材提取物可配用0.2-0.7份(重量)甘油，以0.3-0.6為佳，又以0.4-0.5份最佳。
0.01-0.2份(重量)TiO2，以0.03-0.15為佳，以0.08-0.13最佳。
0.01-0.1份(重量)胭脂紅，以0.02-0.08為佳，以0.03-0.06最佳。
0.01-0.1份(重量)苯甲酸鈉，以0.01-0.08為佳，以0.03-0.06最佳。
0.01-0.2份(重量)司盤20，以0.03-0.15為佳，以0.05-0.1最佳。
0.1-1份(重量)玉米油，以0.4-0.8為佳，以0.45-0.5最佳。
0.01-0.2份(重量)蜂蠟，以0.08-0.15為佳，以0.1-0.15最佳。
各助劑物質(zhì)間的比率，軟膠囊皮∶明膠∶甘油∶TiO2∶胭脂紅∶苯甲酸鈉＝1∶0.6∶0.08∶0.06∶0.06。
內(nèi)容物提取物∶玉米油∶蜂蠟∶司盤20＝1∶0.5∶0.15∶0.2。
本發(fā)明還涉及一種制備這三種中藥提取物分散片的方法，該分散片含有三種藥材提取物(例如重量占總量的5-60％)，任選的常規(guī)調(diào)味劑、甜味劑及香料，以及相對(duì)于一份(重量)提取物而言的以下物質(zhì)。
0.1--10份(重量)填充劑0.01--1份(重量)崩解劑0.01--0.4份(重量)潤(rùn)滑劑0.01--0.1份(重量)粘合劑首先將一份(重量)三種藥材提取物按照已知的方法同以下材料一起制粒，這些材料包括30-70％EtOH、或水以及填充劑、粘合劑、崩解劑，上述助劑按相對(duì)于一份(重量)提取物的用量使用，或僅先加入這些量的一部分，其余的量在粒化后再加入，所得顆粒經(jīng)干燥，然后加入潤(rùn)滑劑，并任選加入其余的粘合劑、填充劑和崩解劑，還可任選加入常規(guī)的調(diào)味劑、甜味劑和香料，將所有混合物均化，然后壓制成片劑，將所得片劑按常規(guī)方法任選包膜。
本發(fā)明填充劑淀粉、微晶纖維素、乳糖、蔗糖、甘露醇，片劑中填充劑的用量可占總量的5-95％(重量)。
崩解劑羧甲基淀粉鈉、羧甲基淀粉鈣、羧甲基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、淀粉。
粒度分布，約50％＞50微米；堆密度280-380克/升；片劑中崩解劑用量占總量的1-15％(重量)。
粘合劑明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素醚、果膠，片劑中粘合劑的用量占總量的0.5-8％(重量)。
潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠，片劑中潤(rùn)滑劑的用量可占總量的1-10％(重量)。
優(yōu)選使用的填充劑是微晶纖維素和/或淀粉，粘合劑是聚乙烯吡咯烷酮和/或明膠，崩解劑是羧甲基淀粉鈉，潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂。
例如用一份(重量)提取物，可配用0.1-10份(重量)微晶纖維素，以0.5-3.5為佳，又以1.0-2.5為最佳。
可配用0.01-1份(重量)羧甲基淀粉鈉，以0.3-0.8為佳，又以0.4-0.6為最佳。
可配用0.01-1份(重量)聚乙烯吡咯烷酮，以0.03-0.6為佳，又以0.05-0.1為最佳。
可配用0.01-0.4份(重量)硬脂酸鎂，以0.03-0.3為佳，以0.08-0.15為最佳。
各助劑物質(zhì)比率為以下范圍，如微晶纖維素∶羧甲基淀粉鈉∶聚乙烯吡咯烷酮∶硬脂酸鎂＝2∶0.6∶0.08∶0.1如果采用聚乙烯吡咯烷酮為粘合劑，最好用10％-50％(以20-40％為佳，25-30％為最佳)的乙醇將其溶解，然后與提取物和其他助劑混合制粒為佳。
如果該分散片用于沖服，為掩蓋藥味，可在壓片前向顆粒中添加適量的調(diào)味劑、甜味劑或香料。
可以考慮的香料例如有下面這些類型菠蘿、蘋果、杏、薄荷、牛奶、橘子、咖啡。分散片中所含有的香料對(duì)一份(重量)提取物而言應(yīng)含有0.01-0.1份(重量)的香料。
下列物質(zhì)可用作甜味劑甘露醇、山梨醇、糖粉、糖精鈉、干草酸銨、木糖醇。分散片中所含有的甜味劑對(duì)一份(重量)提取物而言為0.005-10份。
本發(fā)明是從三七、紅花、川芎里面提取的活性提取物通過(guò)進(jìn)一步的精制而成的提取物，制成的分散片及軟膠囊，本產(chǎn)品具有服用方便、劑量小、療效好等特點(diǎn)，由于其大部分雜質(zhì)已除去，再加上劑型有分散快等特點(diǎn)，其提取物更加便于溶出及發(fā)揮療效。
藥理試驗(yàn)證明，提取物對(duì)心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，可縮小結(jié)扎家兔冠狀動(dòng)脈的心肌梗塞范圍，還具有減少心肌耗氧量和抗心律失常作用，50mg/kg的提取物可減少缺血心肌再通期間，心電圖S-T段的改變和波出現(xiàn)的頻率100mg/kg的提取物，可完全阻止再灌注損傷出現(xiàn)的心電圖病理改變，提取物還具有擴(kuò)張腦血管、增加腦血流量的作用，能使大腦血管阻力明顯下降，腦血流量明顯增加，還具有擴(kuò)張血管、解除動(dòng)脈的痙攣?zhàn)饔茫⒛軐?duì)抗乙酰膽堿、氧化鈉等引起的腸管平滑肌收縮作用，同時(shí)還具有活血、祛瘀、止痛的作用，擴(kuò)張外周血管和降壓作用。
臨床藥理作用，患者分為三組各30例，中藥組(甲)口服分散片或軟膠囊(由三七、川芎、紅花精制提取物制成)；西藥組(乙)服心痛定或消心痛；中西藥組(丙)服用中藥和西藥的任何一種或兩種，總有效分別為86.6％、83.5％、93.3％。丙組與甲、乙組比，P＜0.05，能顯著改善缺血性心電圖，具有擴(kuò)張腦血管，增加腦心血管流量，擴(kuò)張血管，降低血壓的作用，改善血流變性及微循環(huán)，拮抗內(nèi)皮素對(duì)心臟的損傷作用，能治療冠心病、心絞痛、心律失常等。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但下述實(shí)施例不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
本發(fā)明制備這三種藥材提取物軟膠囊的方法實(shí)施例1為了制備2000粒軟膠囊(每粒含0.3g左右提取物)，取明膠240g、甘油130g、TiO2 20g、胭脂紅5g、苯甲酸鈉5g。先將明膠、甘油及水保持溫度60-90℃浸泡，濾過(guò)，膠液通過(guò)鋪板制備囊材。
內(nèi)容物制備，提取物600g(其中含三七提取物150g、紅花提取物150g、川芎提取物300g)、玉米油300g、蜂蠟90g、司盤20 60g，將以上成份混合均勻，并通過(guò)膠體磨研磨后，置入物料箱中，通過(guò)軟膠囊壓制設(shè)備與囊材一起壓制成軟膠囊，在33℃左右的烘房中干燥，干燥后整丸，并檢查，合格后包裝。
本發(fā)明制備這三種中藥提取物分散片的方法實(shí)施例2制備4000片含三七、紅花、川芎三種藥材提取物的分散片(每片含0.1g提取物)400g提取物(其中含三七提取物100g、紅花提取物100g、川芎提取物200g)、微晶纖維素560g、羧甲基淀粉鈉180g、聚乙烯吡咯烷酮24g、微粉硅膠36g。將提取物與微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉及部分微粉硅膠充分?jǐn)噭?，過(guò)80目篩，加含有聚乙烯吡咯烷酮的30％乙醇溶液，攪拌均勻，制成顆粒，待干燥后整粒，加入另一部分微粉硅膠與顆?；靹?，用壓片機(jī)壓制成型。然后在合適的裝置中向藥片連續(xù)噴淋成膜材料(含有常規(guī)的含聚合物的包衣物質(zhì)或常規(guī)的糖衣包衣物質(zhì))，至包衣合格為止。
本發(fā)明中三七、紅花、川芎三種提取物的提取方法為①三七提取物選三七藥材打成粉制成精藥材，然后用70％EtoH提取兩次，每次2小時(shí)，得到提取液，將提取液濃縮至稠膏，把得到的稠膏用80％醇溶解過(guò)濾，得到過(guò)濾液，最后將過(guò)濾液干燥而得到三七提取物的干粉。
②紅花提取物選紅花藥材用50％EtoH浸提，得到浸提液，然后回收EtoH得到回收液，將回收液用80％醇溶解過(guò)濾，得到過(guò)濾液，把過(guò)濾液濃縮至稠膏進(jìn)行干燥，最后得到紅花提取物的干粉。
③川芎提取物選川芎藥材水提三次，得到提取液并濃縮，將濃縮液用80％醇溶解過(guò)濾，得到過(guò)濾液，把過(guò)濾液濃縮至稠膏進(jìn)行干燥，最后得到川芎提取物的干粉。
將以上提取物按收率配方比例混合制得本發(fā)明的軟膠囊及分散片。
權(quán)利要求
1.一種治療心臟病的中藥制劑，它是含有三七、紅花、川芎三種藥材提取物的中藥制劑，其特征在于三七、紅花、川芎三種藥材提取物的重量比為三七∶紅花∶川芎＝1∶1∶2。
2.如權(quán)利要求1所述的治療心臟病的中藥制劑，其特征在于它是含有三七、紅花、川芎三種藥材提取物的軟膠囊或分散片。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療心臟病的中藥制劑，其特征在于它是含有三七、紅花、川芎三種藥材提取物的軟膠囊，其中還任選含有常規(guī)調(diào)味劑、甜味劑和香料，以及對(duì)一份(重量)以上三種藥材提取物而言的下列物質(zhì)0.5--3(重量)膠料0.1--1份(重量)植物油載體0.1--1份(重量)增塑劑0.01--0.2份(重量)助懸劑0.01--0.2份(重量)潤(rùn)滑劑0.01--0.2份(重量)庶光劑0.01--0.1份(重量)防腐劑0.01--0.1份(重量)著色劑0.5--4份(重量)水
4.如權(quán)利要求3的軟膠囊，其特征在于軟膠囊含有10-80％(重量)的三種藥材提取物，以及權(quán)利要求3中所列的對(duì)一份(重量)三種藥材提取物而言的那些物質(zhì)。
5.如權(quán)利要求3的軟膠囊，其特征在于一種含有三七、紅花、川芎三種藥材提取物的穩(wěn)定軟膠囊的制造方法，軟膠囊劑中還任選含有常規(guī)的調(diào)味劑、甜味劑和香料以及對(duì)一份(重量)三種藥材提取物而言的下列物質(zhì)0.5--3(重量)膠料0.1--1份(重量)植物油載體0.1--1份(重量)增塑劑0.01--0.2份(重量)助懸劑0.01--0.2份(重量)潤(rùn)滑劑0.01--0.2份(重量)庶光劑0.01--0.1份(重量)防腐劑0.01--0.1份(重量)著色劑0.5--4份(重量)水該方法的特征在于首先，將三種藥材分開(kāi)或混合提取其中的有效活性物質(zhì)并精制、干燥而制得符合軟膠囊制備要求的精制提取物，將該提取物與植物油載體和助懸劑一起混合均勻制成軟膠囊內(nèi)容物；將膠料加水浸泡使膨脹，膠溶后再將增塑劑、著色劑、遮光劑、潤(rùn)滑劑、防腐劑根據(jù)權(quán)利要求1按比例加入，攪拌均勻制成囊材膠液。將制好的囊材膠液和軟膠囊內(nèi)容物通過(guò)專用的設(shè)備壓制成軟膠囊，室溫干燥即得本發(fā)明的藥物膠囊。
6.如權(quán)利要求1或2所述的治療心臟病的中藥制劑，其特征在于它是一種含有三七、紅花、川芎三種中藥材活性物質(zhì)的分散片，其中還任選含有常規(guī)的調(diào)味劑、甜味劑和香料以及對(duì)一份(重量)3種藥材提取物而言的下列物質(zhì)0.1--10份(重量)填充劑0.01--1份(重量)崩解劑0.01--0.4份(重量)潤(rùn)滑劑0.01--0.1份(重量)粘合劑
7.如權(quán)利要求6的分散片，其特征在于分散片中含有5-60％(重量)的三種藥材的提取物，以及權(quán)利要求4中所列的對(duì)一份(重量)三種藥材提取物而言的那些物質(zhì)。
8.如權(quán)利要求6或7的分散片，其特征在于該分散片為素片或有一層常規(guī)的薄膜。
9.如權(quán)利要求6的分散片，其特征在于一種含有三種中藥活性物質(zhì)的分散片的制造方法，分散片中還任選含有常規(guī)調(diào)味劑、甜味劑和香料以及對(duì)一份(重量)三種中藥提取物而言的下列物質(zhì)0.1--10份(重量)填充劑0.01--1份(重量)崩解劑0.01--0.4份(重量)潤(rùn)滑劑0.01--0.1份(重量)粘合劑該方法的特征在于，首先將一份(重量)三種藥材提取物按照已知的方法同以下材料一起制粒，這些材料包括30-70％EtoH、或水以及填充劑、粘合劑、崩解劑，上述助劑按相對(duì)于一份(重量)提取物的用量使用，或僅先加入這些量的一部分，其余的量在?；笤偌尤?，所得顆粒經(jīng)干燥，然后加入潤(rùn)滑劑，并任選加入其余的粘合劑、填充劑和崩解劑，還可任選加入常規(guī)的調(diào)味劑、甜味劑和香料，將所有混合物均化，然后壓制成片劑，將所得片劑按常規(guī)方法任選包膜。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心臟病的中藥制劑，它是含有三七、紅花、川芎三種藥材提取物的一種軟膠囊劑和分散片劑以及它們的制造方法，其中，對(duì)一份(重量)提取物而言，軟膠囊中還含有0.5－3(重量)膠料、0.1－1份(重量)植物油載體、0.1－1份(重量)增塑劑、0.01－0.2份(重量)助懸劑、0.01－0.2份(重量)潤(rùn)滑劑、0.01－0.2份(重量)遮光劑、0.01－0.1份(重量)防腐劑、0.01－0.1份(重量)著色劑、0.5－4份(重量)水；分散片中含有0.1－10份(重量)填充劑、0.01－1份(重量)崩解劑、0.01－0.4份(重量)潤(rùn)滑劑、0.01－0.1份(重量)粘合劑。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1473595SQ0312826
公開(kāi)日2004年2月11日 申請(qǐng)日期2003年7月3日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月3日
發(fā)明者李崇明, 黃志軍, 瞿麗, 曾慶恢, 徐紹新 申請(qǐng)人:武漢健民中藥工程有限責(zé)任公司