專利名稱：一種治療Ⅱ型糖尿病的中藥及其制備方法
本

發(fā)明內(nèi)容
屬于醫(yī)藥品的制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于治療糖尿病(DM)特別是II型糖尿病(NIDDM)的中藥及其制備方法。
II型糖尿病(NIDDM)是一種既與遺傳因素有關(guān)又與環(huán)境因素相關(guān)聯(lián)的全身性慢性內(nèi)分泌代謝疾病，也是一種綜合性的全身多功能障礙疾病。該病癥的主要特點(diǎn)是高血糖和尿糖，臨床常表現(xiàn)為多飲，多尿，多食及疲乏，消瘦等，其病程長，調(diào)治失宜易并發(fā)多種急性合并癥以及慢性神經(jīng)和血管合并癥。作為難以治愈的現(xiàn)代惡性疾病之一，糖尿病目前已被醫(yī)學(xué)界認(rèn)為是僅次于癌癥和心腦血管病的人類健康的第三號(hào)殺手。以往西醫(yī)治療糖尿病，除利水之外，主要采用胰島素補(bǔ)充的方式，雖然療效比較確切，但愈后效果卻不盡人意。盡管胰島素用于臨床始自1922年，但其只能延長患者生命，無法從根本上治療糖尿病，更難以有效地預(yù)防和延緩合并癥的發(fā)生，反而使患者機(jī)體細(xì)胞始終處于極度疲勞，最終無法治療。此外，包括胰島素、磺脲類、雙胍類和葡萄糖甘酶抑制劑等在內(nèi)的西醫(yī)治糖藥物都只是表面解決糖尿病的高血糖、高血脂、高蛋白的問題，嚴(yán)格地說，它們的作用均不是治療，而只是控制或抑制，患者終身依賴，仍面臨各種嚴(yán)重的并發(fā)癥危險(xiǎn)，且不論毒副作用之大，僅成本昂貴、操作繁瑣等因素也為一般患者無法忍受，還會(huì)引起諸多的不良反應(yīng)(患者在不同程度上均存在有高凝狀態(tài)、微血栓形成及微循環(huán)障礙、腎單位損害等癥狀)。傳統(tǒng)中藥多以以毒攻毒或單純扶正為主，療效單一，長期的煎藥及口感不適，使患者厭惡，而不能持久，又方劑不停的調(diào)整，極不方便，且無法兼治，療效不穩(wěn)定，治病機(jī)理亦含糊不清。
本發(fā)明的目的在于針對本領(lǐng)域現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，通過發(fā)掘祖國豐富的中醫(yī)藥資源進(jìn)而提供一種組方科學(xué)、既能降糖又能預(yù)防和治療糖尿病合并癥且安全無毒副作用的用于治療II型糖尿病的中藥，本發(fā)明的另一目的在于提供一種專用于制備上述中藥的方法。
本發(fā)明所述藥物是設(shè)計(jì)者在參考?xì)v代醫(yī)家治療糖尿病的經(jīng)驗(yàn)并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論及科研實(shí)踐基礎(chǔ)上，經(jīng)反復(fù)驗(yàn)證而研制獲得的。根據(jù)臨床癥狀和患者的指標(biāo)分析，西醫(yī)認(rèn)為糖尿病病因源于患者體內(nèi)血液不足，微循環(huán)障礙，微血管硬化與堵塞，腎小球硬化與萎縮，腎小管崩解與壞死，腎臟間質(zhì)纖維化，演變整個(gè)腎臟硬化與萎縮，造成腎衰，尿毒癥。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病是由于情志所擾，氣滯血淤，腎臟久而久之因虛而發(fā)生節(jié)結(jié)，轉(zhuǎn)為腎小球腎炎，進(jìn)一步發(fā)展成為慢性腎功能衰竭，而使器臟無法正常工作，使代謝廢物不能及時(shí)排出，導(dǎo)致毒素在體內(nèi)蓄積，造成的體內(nèi)平衡破壞，表現(xiàn)為血肌酐、尿素氮升高；在癥狀上表現(xiàn)為惡心嘔吐、皮膚搔癢、心煩急躁等邪毒壅盛之象而產(chǎn)生的疾病。糖尿病患者因進(jìn)食忌諱多，營養(yǎng)乏虧，水濕泛濫，氣不攝納，脾腫大，使水谷不能正常運(yùn)化，喪失輸布精微，灌溉經(jīng)絡(luò)，長養(yǎng)面骸，肌肉皮毛，榮養(yǎng)五臟六腑功能喪失，造成免疫力下降，使道閉阻，器官或組織發(fā)生癥積，經(jīng)脈壅塞，疼痛心煩，故治當(dāng)以提氣補(bǔ)血、安神解郁、化淤散結(jié)為要。綜合上述病機(jī)病理認(rèn)識(shí)，本發(fā)明設(shè)計(jì)者根據(jù)糖尿病的多基因突變特點(diǎn)，設(shè)計(jì)多靶點(diǎn)親合，運(yùn)用中醫(yī)的辯證施治思想，精選出一些藥效集中且易于為人體吸收的中藥原料，根據(jù)植物單藥的特點(diǎn)，運(yùn)用生物方法進(jìn)行組方和編制工藝，進(jìn)而制備出可切實(shí)有效治愈糖尿病的中藥制劑，從而顯著降低或消滅該病對人類健康的危害。
構(gòu)成本發(fā)明所述每份中藥制劑的各原料組分及重量配比為生石膏 300～600，爐甘石(鍛) 100～300，磁石(醋炙) 200～500，綠 礦 50～100，防 風(fēng) 100～200，虎 杖 100～200，赤 芍 100～500，生黃芪 1200～2000，黨 參 500～1000， 川 芎 200～500，當(dāng) 歸 200～500，酸棗仁 200～500，茯 苓 300～500，生 地 300～500，威靈仙 1200～2000， 葛 根 200～500，商 陸 200～500，麥 冬 300～600，旱半夏 300～600，秦 艽 100～200，沉 香 100～200，白 芍 100～200，栝 蔞 100～200，甘 草 100～300，大 棗 200～300。
根據(jù)上述原料制成的劑方充分體現(xiàn)了祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)關(guān)于“正本清源”、“標(biāo)本兼治”的辨證施治原則。方中以生石膏、爐甘石、磁石、綠礦、防風(fēng)、虎杖、赤芍為君藥，旨在降低胰島素抵擋細(xì)胞的表面電壓，激活胰島細(xì)胞活性。以生黃芪、黨參、川芎、當(dāng)歸、酸棗仁、茯苓、生地、威靈仙為臣藥，可促胰島細(xì)胞生成、強(qiáng)化功能，助君藥力持久。通絡(luò)活血，補(bǔ)氣生血。又以葛根、商陸、麥冬、旱半夏、秦艽、沉香、白芍、栝蔞為佐藥，效能生津滋陰，營衛(wèi)安神，開胃理氣，并具有清運(yùn)、清除調(diào)整功能。再取甘草和大棗為使藥，用以健脾調(diào)諸藥性。全方諸藥相伍合力養(yǎng)陰活血，溫陽利水，安神解郁，促使血液循環(huán)，化淤散結(jié)得益，元?dú)獬渑妫硽枵趄v，斡旋運(yùn)化，流行周身，五臟得氣而各司其職，血暢氣順，憂郁解除，三焦得氣，而水道通行，則水濕祛，水腫消，水臌祛，代謝加快，毒物迅速被排出體外，避免體內(nèi)毒物堆積造成臟腑器官衰竭。又該方劑中的生物活體經(jīng)過淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)，因而避開了肝臟分解的首過效應(yīng)，在小腸吸收或黏膜吸收，快速進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)免疫耐受反應(yīng)，培養(yǎng)養(yǎng)基中的有效中藥成份通過黏膜吸附，小腸吸收等多渠道使體內(nèi)免疫細(xì)胞得以快速生產(chǎn)，兼之該藥能抑制TXA2的合成，降低細(xì)胞和血小板聚集性，抑制微血栓形成，降低高血凝及全血粘度，改善微循環(huán)，故可有效地持久地進(jìn)行糖尿病治療。
本發(fā)明的實(shí)際產(chǎn)品為膠囊劑，其劑型的制備方法包括以下步驟1、備料將方量中的甘草和威靈仙煎液濃縮，其余粉碎100目以上；2、將濃縮液攪和均勻，拌藥3、發(fā)酵攪拌均勻后每單元獨(dú)醒12～48小時(shí)后，進(jìn)行混合攪拌，均勻后加入10％～60％的大棗，攪拌均勻；在光照度為0～8000勒克斯、溫度為8～45℃、濕度為50～85的環(huán)境條件下，發(fā)酵醒12～36小時(shí)，揉搓60分鐘；再醒24～48小時(shí)，揉搓60分鐘；再醒36～60小時(shí)，再揉搓；再醒36～60小時(shí)，再揉搓；至手感不粘手且物料呈藏籃色即可成型裝膠囊，含水約22％。常溫保存，不霉變，抑菌。
本發(fā)明研制過程中，為證明藥物治療效果及安全性，發(fā)明設(shè)計(jì)者曾以該膠囊制劑作了針對動(dòng)物體方面的藥效學(xué)試驗(yàn)以及臨床療效試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果如下本藥膠囊對提高免疫細(xì)胞的作用1、對小鼠淋巴細(xì)胞的影響本藥膠囊對小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)的影響組 別 動(dòng)物數(shù) 劑量途徑 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)(min，x±s)(只)(P.O) PHAConA對照組10水20ml·kg1×10 3325.30±399.9026405.0±3621.90本約膠囊組1040mg·kg1×10 5881.90±969.0042653.70±4529.90無論加用PHA或ConA，本藥膠囊組CPM值都明顯高于對照組(P＜0.05)，說明本藥膠囊可以顯著促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的應(yīng)答功能。
試驗(yàn)表明，該方藥是一種治療新型藥物，對肝性、腎性、脾性糖尿病均有良好療效，且毒性致死量為600倍時(shí)，未發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)動(dòng)物死亡。
臨床應(yīng)用證明，因肝、腎功能不好，而無法進(jìn)行胰島素治療的患者，服用本藥后顯示良好療效。
臨床試驗(yàn)及效果一、采用隨機(jī)方式將122位患者分為治療組(62人)和對照組(60人)，治療組服本藥膠囊劑，每日3次，每次0.25g×2?！?粒，對照組服二甲雙胍，治療前后空腹、餐后2h血糖及糖化雪紅蛋白變化情況見下表表 治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)變化情況(x±s)組別 例數(shù) 治療前 治療2周 治療4周治療8周 治療12周 停藥5周治療組 62FBG 6211.6±2.810.5±2.6*10.1±2.7*9.7±2.3**6.5±1.7**6.1±1.3**2hPG6214.9±3.813.5±3.6*12.9±3.7**9.3±3.3**7.5±3.7**7.2±1.3**FINS628.9±2.8 10.2±2.6*10.5±2.7**11.7±2.3**11.9±1.7**12.8±1.3**FCP 620.92±0.28 1.05±0.28*1.07±0.27**1.12±0.3**.15±0.17**1.46±0.32**HbAC629.0±2.8 8.5±2.6 7.6上2.7*7.3±2.3**7.0±2 7**6.5±1.3**對照治療組 60FBG 6011.8±2.910.7±2.3*10.2±2.8**9.5±2.3**8.4±2.7**11.8±2.3**2hPG6015.1±2.813.5±2.6*13.1±2.7*12.7±3.3**11.5±3.1**14.8±3.3**FINS608.6±3.1 8.7±2.9 8.9±2.7 8.7±2.3 8.7±2.7 8.8±2.6FCP 600.88±0.28 0.86±0.23 0.87±0.27 0.91±0.3 0.88±0.270.90±0.32HbA1C 609.1±2.8 8.3±2.6 8.1±2.7*7.5±2.3**7.0±2.7**8.2±2.3*注FBG 空腹血糖；2hPG餐后2小時(shí)血糖；FNS空腹血清胰島素；FCP空腹血清C肽。*P＜0.05；*P＜0.01。
從表中可見經(jīng)治療后兩組患者的空腹及餐后2h血糖都有明顯下降，糖化血紅蛋白亦有明顯下降，與治療前比較，差異有非常顯著意義(P＜0.01)，且緩和平穩(wěn)下降，無明顯波動(dòng)及低血糖反應(yīng)。兩組間比較，差異無顯著意義(P＞0.05)，說明本藥膠囊與二甲雙胍具有相同療效。
二、治療前后空腹血清胰島素及C肽變化情況見同樣由上表可見，經(jīng)治療后，治療組患者的空腹血清胰島素及C肽水平都有明顯升高，與治療前比較差異有非常顯著意義(P＜0.01)；對照組空腹血清胰島素及C肽水1無明顯變化，與治療前比較差異無顯著意義(P＞0.05)，兩組間比較差異有非常顯著意義(P＜0.01＝，說明本藥膠囊具有促進(jìn)胰島素分泌作用。
三、停止治療5周后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況見表從表中亦可以看出，停藥后，兩組患者血糖及糖化血紅蛋白都有升高，與治療12周時(shí)比較差異有顯著意義(P＜0.01)；治療組患者血清胰島素及C肽水平都有降低，與治療12周時(shí)比較差異有非常顯著意義(P＜0.01)；對照組血清胰島素及C肽水平無明顯變化，與治療12周時(shí)比較差異無顯著意義(P＞0.05)。
四、療效及不良反應(yīng)經(jīng)治療后兩組患者的臨床癥狀明顯減輕或消失。對照組有12例患者出現(xiàn)輕微上腹部不適，但未影響治療觀察，治療組未見不適癥狀。治療觀察期間未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)，亦無發(fā)生低血糖反應(yīng)。
上述試驗(yàn)觀察結(jié)果證實(shí)，口服本藥膠囊1.25g/d即可刺激胰島素分泌(激活胰島β細(xì)胞分泌胰島素)，使血清胰島素及C-肽升高，使空腹及餐后血糖下降，使HbA1C降低，而且緩慢平穩(wěn)下降，無明顯波動(dòng)及低血糖反應(yīng)，臨床癥狀得到改善，說明本藥膠囊具有臨床治療糖尿病作用，即可刺激胰島素分泌，降低血糖及HbA1C水平，且能有效降低血漿內(nèi)皮素水平，通過保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞受損功能的修復(fù)，減少腎臟血漿內(nèi)皮素的合成而改善腎臟局部血液動(dòng)力學(xué)異常，改善患者的臨床癥狀，為治療糖尿病特別是2型糖尿病提供了一個(gè)新的藥物。
該方劑中的生物活體經(jīng)過淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)，因而避開了肝臟分解的首過效應(yīng)，在小腸吸收或黏膜吸收，快速進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)免疫耐受反應(yīng)，培養(yǎng)養(yǎng)基中的有效中藥成份通過黏膜吸附，小腸吸收等多渠道使體內(nèi)免疫細(xì)胞得以快速生產(chǎn)，有效地持久地進(jìn)行糖尿病治療。使治愈糖尿病變得切實(shí)有效，給廣大患者提供了美好生活前景。
臨床病例患者王某，女，46歲，2002年6月自覺疲乏無力，飲食欠佳，惡心嘔吐，經(jīng)某大醫(yī)院生化檢查，結(jié)果如下血糖12.2mg/dL，肌酐14.2mg/dL，尿素氮86.4mg/dL，總蛋白36g/L，白蛋白15g/L，甘油三脂226mg/dL，總膽固醇357mg/dL，確診為糖尿病合并尿毒癥，經(jīng)對癥治療，各種癥狀日益加重，出現(xiàn)下肢浮腫。
2002年9月7日服藥前癥狀為惡心嘔吐嚴(yán)重，不能進(jìn)食，周身高度浮腫，下肢尤重，無法行走，肚腹腫大，明顯腹水癥，端坐呼吸，氣難接續(xù)，二便不利，舌苔白膩水滑，根部垢厚。開始只能少量服藥，吐后再服，3天后，吐止；7天后，患者喘已平，精神好轉(zhuǎn)，二便通利，腫見消，食量每天月600余克，15天后，生化結(jié)果血糖9.2mg/dL，肌酐5.2mg/dL，尿素氮56.4mg/dL，總蛋白56g/L，白蛋白23g/L，甘油三脂284mg/dL，總膽固醇412mg/dL，腫消，二便正常，食眠均可。服藥2個(gè)月后，生化結(jié)果血糖9.1mg/dL，肌酐4.1mg/dL，尿素氮42.6mg/dL，總蛋白71g/L，白蛋白43g/L，甘油三脂79mg/dL，總膽固醇158mg/dL。服藥3個(gè)月后，生化結(jié)果血糖8.3mg/dL，肌酐3.0mg/dL，尿素氮39mg/dL，血紅蛋白10.2mg/dL，癥狀與常人。
患者郭某，男，41歲，來診時(shí)患者形體消瘦，面色晦黯，精神倦怠，少氣無力，腰膝酸軟，下肢浮腫，時(shí)有肢體抽動(dòng)，惡心嘔吐，脘腹脹滿，二便不利，皮膚搔癢，舌淡苔白膩根厚。服藥一月后，自覺癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，嘔吐止，飯量增，搔癢除，浮腫大消，查腎功肌酐降至316μmol/L，尿素氮25mmol/L，3個(gè)月后，肌酐降至192.1μmol/L，患者無明顯自覺癥狀，精神充沛，工作正常。
患者田某，男，61歲，2002年12月發(fā)病，經(jīng)腎臟穿刺證實(shí)為微小病變型腎病綜合癥，下肢水腫嚴(yán)重，按之凹陷如泥不起，伴少量腹水，舌紅苔白膩，尿蛋白+++～++++，血清白蛋白19g/L，甘油三脂3.9g/L。服藥1月，水腫腹水完全消失，3月后復(fù)查血生化，血清白蛋白、總蛋白、甘油三脂、膽固醇等各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常。
權(quán)利要求
1.一種用于治療II型糖尿病的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量配比的中藥原料制成的膠囊制劑生石膏300～600， 爐甘石(鍛)100～300，磁石(醋炙)200～500， 綠 礦50～100，防 風(fēng)100～200， 虎 杖100～200，赤 芍100～500， 生黃芪1200～2000，黨 參500～1000， 川 芎200～500，當(dāng) 歸200～500， 酸棗仁200～500，茯 苓300～500， 生 地300～500，威靈仙1200～2000，葛 根200～500，商 陸200～500， 麥 冬300～600，旱半夏300～600， 秦 艽100～200，沉 香100～200， 白 芍100～200，栝 蔞100～200， 甘 草100～300，大 棗200～300。
2.一種專用于制備權(quán)利要求1所述中藥制劑的方法，其特征在于該方法包括以下的制備步驟2.1)備料將方量中的甘草和威靈仙煎液濃縮，其余粉碎100目以上；2.2)將濃縮液攪和均勻，拌藥2.3)發(fā)酵攪拌均勻后每單元獨(dú)醒12～48小時(shí)后，進(jìn)行混合攪拌，均勻后加入10％～60％的大棗，攪拌均勻；在光照度為0～8000勒克斯、溫度為8～45℃、濕度為50～85的環(huán)境條件下，發(fā)酵醒12～36小時(shí)，揉搓60分鐘；再醒24～48小時(shí)，揉搓60分鐘；再醒36～60小時(shí)，再揉搓；再醒36～60小時(shí)，再揉搓；至物料呈藏籃色即可成型裝膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療II型糖尿病的中藥膠囊制劑及其制備方法，該膠囊制劑以生石膏、爐甘石、磁石、防風(fēng)、赤芍、黃芪、黨參、葛根等多味藥物材料為原料制備而成，全方具有提氣補(bǔ)血、安神解郁、化淤散結(jié)的作用，在對糖尿病的治療方面取得了滿意的效果。
文檔編號(hào)A61P3/10GK1589822SQ0313452
公開日2005年3月9日 申請日期2003年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月27日
發(fā)明者吳軍杰 申請人:吳軍杰