專利名稱：左卡尼汀與泛酸鈣復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方藥物制劑，特別是左卡尼汀與泛酸鈣結(jié)合制成的復(fù)方制劑，以及該復(fù)方制劑在醫(yī)療中的應(yīng)用。
泛酸鈣是輔酶A的前體，在體內(nèi)與3-磷酸腺苷、焦磷酸和α-巰乙胺相結(jié)合形成輔酶A，輔酶A的生理功能即為泛酸鈣的生理功能。由于輔酶A的性質(zhì)不穩(wěn)定，其劑型的應(yīng)用受到限制。因此，常用泛酸鈣作為輔酶A的潛代品補充給人體。它有以下主要功能脂肪酸的合成，輔酶A在小腸壁與乙酸結(jié)合生成乙酰輔酶A，經(jīng)過生物素酶的催化轉(zhuǎn)變?yōu)楸］o酶A，再與另一活化的脂肪酸作用生成長鏈脂肪酸脂肪酸降解，參與脂肪酸降解并釋放出大量能量的代謝過程；膽堿乙酰化，乙酰輔酶A將乙酰基傳遞給膽堿生成乙酰膽堿-一種神經(jīng)沖動傳導(dǎo)物質(zhì)；抗體的合成以及營養(yǎng)素的應(yīng)用。
維持身體各器官的正常運轉(zhuǎn)，需要消耗大量的能量，人體內(nèi)主要通過脂肪酸的降解來產(chǎn)生大量能量。脂肪酸氧化降解分為三個階段(1)活化(在細(xì)胞液中進(jìn)行)；(2)β-氧化(在線粒體內(nèi))；(3)三羧酸循環(huán)(在線粒體內(nèi))，活化階段每消耗兩個高能磷酸鍵(-P)而將一分子脂肪酸活化為脂酰-CoA。在細(xì)胞液中生成的脂酰-CoA。必須在卡尼汀的協(xié)助下，經(jīng)卡尼汀脂肪酰轉(zhuǎn)移酶催化才能轉(zhuǎn)入線粒體內(nèi)進(jìn)入三羧酸循環(huán)。在缺血、缺氧導(dǎo)致ATP水平下降，細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜通透性升高，堆積和脂酰-CoA可致膜結(jié)構(gòu)改變，膜相崩解而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。另外，缺氧時以糖無酵解為主，脂肪酸等堆積導(dǎo)致酸中毒，離子紊亂，細(xì)胞自溶死亡，足夠量的游離卡尼汀可以使堆積的脂酰-CoA進(jìn)入線粒體內(nèi)，減少其對腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)位酶的抑制，使氧化磷酸化得以順利進(jìn)行。
由于泛酸鈣及左卡尼汀在人體能量供給中的重要作用，因此臨床上左卡尼汀和泛酸鈣常作為能量物質(zhì)補充給需要的人群。但目前只有單獨的左卡尼汀或泛酸鈣制劑，沒有兩者合用的制劑。
本發(fā)明人意外的發(fā)現(xiàn)，將左卡尼汀與泛酸鈣混合制成一種含兩成分的復(fù)方營養(yǎng)制劑，療效較單用左卡尼汀或泛酸鈣顯著提高，具有協(xié)同作用，且相對于以前臨床中分兩次補充左卡尼汀與泛酸鈣，該復(fù)方制劑使用方便、經(jīng)濟實用。
所述左卡尼汀可以是游離形式，也可以是它的鹽的形式，如鹽酸鹽、乳酸鹽等，以及任何保留其活性的衍生物的形式，泛酸鈣也可以是泛酸的其他金屬鹽或保留其活性的其他形式。本發(fā)明的制劑除上述兩種活性成分，還可加入藥物上可接受的載體成分，所述藥物可接受的載體包括，增溶劑、助溶劑、防腐劑、填充劑、崩解劑、助流劑、稀釋劑以及任何一種制成藥物制劑時需要的輔料，這些載體具體可以是水、土溫類物質(zhì)、淀粉、蔗糖、果糖、乳糖、甘露糖、甘露糖醇、甘露醇、山梨醇、苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲醇、乙醇、司盤類物質(zhì)、纖維素及其衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的藥物制劑，可以制成任何一種藥物制劑形式。優(yōu)選的是注射劑和口服液，也可以是其他劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、沖劑、大輸液、凍干粉針等。每單位制劑可以含有左卡尼汀或其生理上可接受的鹽0.05-5.0g，泛酸鈣或其生理上可接受的鹽1mg-100mg。優(yōu)選的是每單位制劑的劑量可以含有左卡尼汀或其生理上可接受的鹽1.0-2.0g，泛酸鈣或其生理上可接受的鹽10mg-30mg。所述單位制劑是指每一制劑單位如每片片劑、每粒膠囊、每支注射劑、每瓶口服液等。在使用過程中也可指每次服用劑量，如每次使用量為左卡尼汀或其生理上可接受的鹽1.0-2.0g，泛酸鈣或其生理上可接受的鹽10mg-30mg。對于藥物制劑，可加入藥物可接受的載體，也可不加，稱取一定量的活性成分，混合均勻，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成復(fù)方制劑。
本發(fā)明的復(fù)方制劑，其活性成分占制劑總重量的0.1-99.9％，制成制劑所需要的載體占制劑總重量的0.1-99.9％。
本發(fā)明的制劑，療效較單用左卡尼汀或泛酸鈣顯著提高，具有協(xié)同作用，且使用方便、經(jīng)濟實用。
實施例2處方泛酸鈣 40g左卡尼汀2000g注射用水10000ml工藝取左卡尼汀2000g、泛酸鈣40g，加入10000ml注射用水，充分混合，濾過，灌瓶(每瓶10ml)，熱壓滅菌，即得本發(fā)明所述復(fù)方口服液。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方藥物制劑，其特征在于，該制劑含有活性成分a左卡尼汀或其生理可接受的鹽和b泛酸鈣。
2.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，可以是任何藥物上可接受的劑型。
3.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，是液體制劑。
4.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，每劑中含有左卡尼汀或其生理可接受的鹽的量為0.05-5.0g、泛酸鈣的量為1mg-100mg。
5.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，每劑中含有左卡尼汀或其生理可接受的鹽的量為1.0-2.0g、泛酸鈣的量為10mg-25mg。
6.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，含有制成制劑所需要的載體。
7.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其活性成分占制劑總重量的0.1-99.9％，制成制劑所需要的載體占制劑總重量的0.1-99.9％。
8.權(quán)利要求3的復(fù)方制劑，是口服液或注射劑。
9.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其中制成制劑所需要的載體選自水、土溫類物質(zhì)、淀粉、蔗糖、果糖、乳糖、甘露糖、甘露糖醇、甘露醇、山梨醇、苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲醇、乙醇、司盤類物質(zhì)、纖維素及其衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸鎂。
10.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，每1000瓶含有泛酸鈣 20g左卡尼汀1000g注射用水5000ml是經(jīng)過以下步驟制成的，取左卡尼汀1000g、泛酸鈣20g，加入5000ml注射用水溶解，濾過灌瓶，熱壓滅菌。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種左卡尼汀與泛酸鈣的復(fù)方藥物制劑，每單位制劑可以含有左卡尼汀或其生理上可接受的鹽0.05－5.0g，泛酸鈣或其生理上可接受的鹽1mg－100mg。
文檔編號A61P3/10GK1475212SQ0314771
公開日2004年2月18日 申請日期2003年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月24日
發(fā)明者貝慶生 申請人:廣州貝氏藥業(yè)有限公司