專利名稱：用復方丹參有效成分組方的中成藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及將傳統(tǒng)中藥經(jīng)典驗方進行現(xiàn)代化改造的中藥現(xiàn)代化工程領(lǐng)域的新藥產(chǎn)品。更具體地說，本發(fā)明涉及根據(jù)復方丹參片經(jīng)典驗方研制的用復方丹參有效成份組方的中成藥，它的功能與主治活血化瘀，理氣止痛。用于胸中憋悶，心絞痛。
背景技術(shù)：
中藥復方是一個復雜的巨系統(tǒng)，傳統(tǒng)中藥是采用原藥材配制，而每一種原藥材均由若干成份組成，只有應(yīng)用高新技術(shù)，通過大量的分析試驗及動物試驗才能揭示其奧秘，分析出其中真正的有效成份，找出最佳的配伍比例，用復方丹參有效成份組方的中成藥，發(fā)展中藥傳統(tǒng)的精髓，這也是我國中藥現(xiàn)代化發(fā)展進程的要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是根據(jù)傳統(tǒng)經(jīng)驗方“復方丹參片”，將原藥材按原配方比例。分別采用不同的現(xiàn)代制備、提取工藝，制成各種不同的原藥劑如原藥直接加工成超細粉、用超零界二氧化碳萃取的原藥液、超聲強化萃取的原藥液、用醇提取的原藥液，作為傳統(tǒng)經(jīng)驗方的原藥組。通過藥理研究、篩選、藥代分析等實驗確定該復方真正對主治活血化瘀，理氣止痛，治療胸中憋悶，心絞痛的有效成份，并用其有效成份達到50％以上組成新方。


圖1是丹參中有效成份的指紋圖譜。
圖2是三七中有效成份的指紋圖譜具體實施方式
本發(fā)明是將上述各種制取方法得到的原藥液分別灌喂動物，再分時間階段從動物的血液、尿液、代謝物中分別取樣。
本發(fā)明是通過大量的實驗分析、篩選從上述取樣物中尋找針對冠心病模型有效的主要藥物有效成份，再用其有效成份超過藥物總含量50％以上及其它的藥物提取后所余的次要成份部位群，形成一個新藥的指紋圖譜，組成我們的新配方。
本發(fā)明是通過大量的實驗分析、篩選證明傳統(tǒng)經(jīng)驗方“復方丹參片”中真正能吸收入血，發(fā)揮其作用的有效藥物成份為丹酚酸BC36H28O16，(血液中檢測出的丹參素，實驗證明也是由丹酚酸B轉(zhuǎn)化而成)紫草酸C27H22O12，人參皂苷RglC42H72O14，冰片。
本發(fā)明將“復方丹參冠心樂”與現(xiàn)有應(yīng)用同類傳統(tǒng)經(jīng)驗配方制成的，目前公認的先進配制“復方丹參滴丸”及傳統(tǒng)的復方丹參片通過大量實驗進行了分析比較1.組成成份“復方丹參冠心樂”由丹酚酸BC36H28O16，紫草酸C27H22O12，人參皂苷RglC42H72O14，冰片組成。
“復方丹參滴丸”由丹參素，三七皂總苷、冰片組成；丹參素為質(zhì)量控制指標，丹參素入血后代謝極快(文獻報道丹參素入血后240秒后就無法檢測)；而“復方丹參冠心樂”中丹酚酸B入血后，丹酚酸B起初發(fā)揮作用，進而丹酚酸B代謝為丹參素繼續(xù)發(fā)揮作用，因而延長了藥物作用時間，提高療效。
三七皂總苷是一大類物質(zhì)，各物質(zhì)藥理作用有所不同，專一性不強；而“復方丹參冠心樂”中以人參皂苷Rgl為藥效成份，藥理作用機理清楚、肯定，含量可定量檢測。
2.質(zhì)量標準復方丹參滴丸定量檢測丹參素；其中有效成份不清楚質(zhì)量標準只能依靠其中丹參素一個，由于丹參素的不穩(wěn)定性，藥代學很難解釋，所以難以得到西方藥品監(jiān)督機構(gòu)的認可。
“復方丹參冠心樂”定量檢測丹酚酸B、紫草酸、人參皂苷Rgl“復方丹參冠心樂”有更高質(zhì)量控制標準，并能通過藥代動力學得到驗證，為藥效穩(wěn)定提供了堅實的保證。
3.劑型復方丹參滴丸采用的是滴丸，而“復方丹參冠心樂”同樣可制成滴丸。滴丸的優(yōu)點是起效快，似乎可用于急救，但在臨床上真正發(fā)生心肌缺血，急救時首選的仍然是西藥，并且為了達速效，就不可能長效，也就是口服復方丹參滴丸后難以達到一個較長時間穩(wěn)定的血藥濃度，即口服后雖有感覺，但對治療的持效性作用不明顯。
“復方丹參冠心樂”根據(jù)中藥治療的特點；不定位于搶救用藥，而強調(diào)疾病穩(wěn)定期的治療，就是正視現(xiàn)實情況和考慮到中醫(yī)藥的特色而定，有所為而有所不為，因此也可制成含片或其它普通劑型而同樣有較好療效。
本發(fā)明“復方丹參冠心樂”中各成份均有明確的藥物代謝研究?？v觀“復方丹參冠心樂”以上特點，完全符合新藥要求的“安全、有效、質(zhì)量可控”標準，同時也符合國際上公認的現(xiàn)代中藥概念。
所以可以認為“復方丹參冠心樂”此新5類復方新藥的藥效經(jīng)實驗證明優(yōu)于復方丹參滴丸，當然比起直接用三種原藥制成的復方丹參片，更是藥效好得多。
本發(fā)明是通過對復方丹參片的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，解決了藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的本質(zhì)問題，在中藥復方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機理研究中是一重大突破。
本發(fā)明按照原復方丹參片的配伍，所分別提取的有效成分是以被吸收入血的成分為指標，藥效為指導，完全符合中醫(yī)藥理論；成分能定性、定量，藥效又確切，現(xiàn)代醫(yī)學可以接受，達到現(xiàn)代中藥的標準安全穩(wěn)定、質(zhì)量可控，療效確切。
本發(fā)明中我們通過對大鼠灌服復方丹參片、及拆方各藥材后，對被吸收入血的物質(zhì)、代謝物進行了研究，采用的是經(jīng)鑒定的道地標準藥材，提取物也參考其經(jīng)典驗方配伍方劑的使用方法，采用水提制備，通過我們數(shù)年的研究及大量實驗，我們得到如下的結(jié)論復方丹參片中三種原藥中，被證實真正能吸收入血對人體產(chǎn)生有藥效的成份為丹參中丹酚酸B、紫草酸、丹參素，三七中人參皂苷中的Rgl及促進藥物吸收入血的冰片，而丹參素由丹酚酸B轉(zhuǎn)化生成。
2000年版《中國藥典》中復方丹參片其原藥材的最佳配伍比例為每1000片含丹參450g、三七141g、冰片8g，有關(guān)報道研究證明這個配伍比例是復方丹參片的最佳配伍比例。因此，我們在實驗中仍然選擇這個配伍比例為實驗的基點參考進行了分組試驗，而確定了新藥的最佳配伍比例范圍。由于冰片長期服用對人體有一定副作用，我們適量減少了冰片用量，試驗發(fā)現(xiàn)對藥效影響不大。
本發(fā)明“復方丹參冠心樂”其中丹參中丹酚酸、紫草酸是丹參水溶性成分中更重要的有效成分，具有很強的清除自由基和抗氧化作用，進入體內(nèi)后轉(zhuǎn)化生成丹參素，水溶性有效成分丹參素具有抗心肌缺血和增加冠狀動脈流量等藥理作用。本研究建立了血清中丹酚酸B、紫草酸、丹參素、人參皂苷Rgl的HPLC測定方法，并測定了大鼠灌服復方丹參片、及拆分各藥材后體內(nèi)吸收入血的物質(zhì)。復方化學的研究重點應(yīng)根據(jù)藥理的多指標結(jié)果，分析口服給藥后能進入血液的成分(對絕大部分方劑和疾病而言，只有吸收入血的成份才能起作用)，尋找成分間的相互作用規(guī)律。
本發(fā)明實施例一我們可選取其中任意三種有效成份的標準總含量50％為該藥品的質(zhì)量控制指標，每五粒滴丸中含丹酚酸B40毫克，紫草酸4.34毫克，人參皂苷Rgl13.89毫克，冰片12毫克。
本發(fā)明實施例二我們可選取其中任意兩種有效成份的標準總含量50％為該藥品的質(zhì)量控制指標，每粒含片劑中含丹酚酸B40毫克，紫草酸4.34毫克，人參皂苷Rgl13.89毫克，冰片12毫克。
本發(fā)明實施例三我們可選取丹參、三七中任意兩種有效成份的標準總含量50％為該藥品的質(zhì)量控制指標，配伍比例按每粒含片劑中含丹酚酸B40毫克，紫草酸4.34毫克，人參皂苷Rgl13.89毫克，單獨成方為新藥，也可與其它中藥有效成份配伍成另一新藥。
“復方丹參冠心樂”其有效成份配伍比例為丹酚酸B∶紫草酸∶人參皂苷Rgl∶冰片等主要有效成份的主要技術(shù)指標配伍比例為40∶4.34∶13.89∶12其配伍比例允許上下浮動百分之十為最佳配伍比例，(如制成口服冰片比例可以減少1/2-1/3減小對胃刺激)。
我們通過對丹參、三七口服后，被吸收入血、尿、代謝物中的成份進行分析研究，找到真正發(fā)揮藥效的物質(zhì)成份，以及其最佳配伍比例關(guān)系，以此成份組成新5類新藥，經(jīng)實驗確認以上成份為此復方中的有效成份，以上配伍比例為此復方中最佳配伍比例。
我們還可以根據(jù)上述配方的組成與配伍的比例制成各種不同的制劑，均可生產(chǎn)不同劑型的產(chǎn)品。
根據(jù)我們目前實驗室工藝研究我們的制備工藝水平完全可以滿足其有效成份總含量超過50％以上的要求(如圖1、2所示)，其制備工藝方法我們將另行申請專利。
綜上所述，我們認為實施本發(fā)明將是中藥現(xiàn)代化改造的產(chǎn)物，是復方丹參傳統(tǒng)經(jīng)典驗方新一代產(chǎn)品，為中藥走向世界，讓中國的中藥現(xiàn)代產(chǎn)品能得到國際醫(yī)學界的認可，這也是我國目前實施中藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略的需要，我們認為該發(fā)明專利的實施將對提高我國傳統(tǒng)中藥的技術(shù)含量，為中國傳統(tǒng)經(jīng)典驗方的現(xiàn)代化改造，開拓中國中藥產(chǎn)品的國際市場將產(chǎn)生重大影響，同時將獲得較好的經(jīng)濟效益。
權(quán)利要求
1.一種主治活血化瘀，胸中憋悶，心絞痛和理氣止痛的用復方丹參有效成份組方的中成藥，其特征在于是由丹酚酸BC36H28O16，紫草酸C27H22O12，人參皂苷Rg1C42H72O14，冰片組成，上述有效成份的配伍比例為40∶4.34∶13.89∶12，所說的配伍比例允許上下浮動百分之十。
2.據(jù)權(quán)利要求1的一種主治活血化瘀，胸中憋悶，心絞痛和理氣止痛的用復方丹參有效成份組方的中成藥，其特征在于有藥效的成份是丹酚酸BC36H28O16，紫草酸C27H22O12，人參皂苷Rg1C42H72O14，及幫助吸收入血的冰片組成，可選取丹酚酸BC36H28O16，紫草酸C27H22O12，人參皂苷Rg1C42H72O14，中的任意兩種或全部三種與冰片組合配方。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的一種主治活血化瘀，胸中憋悶，心絞痛和理氣止痛的用復方丹參有效成份組方的中成藥，其特征在于再用其有效成份超過藥物總含量50％以上及其它的藥物提取后所余的次要成份部位群，形成一個新藥的指紋圖譜，組成我們的新配方。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的一種主治活血化瘀，胸中憋悶，心絞痛和理氣止痛的用復方丹參有效成份組方的中成藥，其特征在于主要有效成份的主要技術(shù)指標配伍比例依次為丹酚酸BC36H28O16占40％；紫草酸C27H22O12占4.34％；人參皂苷Rg1C42H72O14占13.89；冰片占12％，其配伍比例允許上下浮動百分之十。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的一種主治活血化瘀，胸中憋悶，心絞痛和理氣止痛的用復方丹參有效成份組方的中成藥，其特征在于可選取其中任意三種有效成份的標準總含量50％為該藥品的質(zhì)量控制指標，每單位用藥計量中含丹酚酸B 40毫克，紫草酸4.34毫克，人參皂苷Rg1 13.89毫克，冰片12毫克。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的一種主治活血化瘀，胸中憋悶，心絞痛和理氣止痛的用復方丹參有效成份組方的中成藥，其特征在于可選取其中任意兩種有效成份的標準總含量50％為該藥品的質(zhì)量控制指標，每(單位用藥量)粒、片劑中含丹酚酸B 40毫克，紫草酸4.34毫克，人參皂苷Rg1 13.89毫克，冰片12毫克。
7.據(jù)權(quán)利要求1的一種主治活血化瘀，胸中憋悶，心絞痛和理氣止痛的用復方丹參有效成份組方的中成藥，其特征在于用復方丹參有效成份組方的中成藥，可以根據(jù)本配方制成各種劑型的中成藥，(如制成口服制劑冰片比例可以減少1/2-1/3減小對胃刺激)。
8.據(jù)權(quán)利要求1的一種主治活血化瘀，胸中憋悶，心絞痛和理氣止痛的用復方丹參有效成份組方的中成藥，其特征在于我們可選取丹參、三七中任意兩種有效成份的標準總含量50％為該中藥的質(zhì)量控制標準，配伍比例按每粒含片劑中含丹酚酸B 40毫克，紫草酸4.34毫克，人參皂苷Rgl 13.89毫克，允許配伍比例上下浮動百分之十，單獨成方為新藥，也可與其它中藥有效成份配伍成另一新藥。
全文摘要
通過對傳統(tǒng)經(jīng)典驗方“復方丹參片”的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究，由其中的中藥有效成分其含量達50％以上組方成的中成藥。按照原復方丹參片的配伍，所分別提取的有效成分是以被吸收入血的有效成分為指標，藥效為指導，完全符合中醫(yī)藥理論；成分能定性、定量，藥效又確切，現(xiàn)代醫(yī)學可以接受，達到現(xiàn)代中藥的標準安全穩(wěn)定、療效確切，質(zhì)量可控，是復方丹參經(jīng)典驗方新一代產(chǎn)品。
文檔編號A61P9/00GK1579462SQ0315314
公開日2005年2月16日 申請日期2003年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月8日
發(fā)明者陳銳賢 申請人:珠海經(jīng)濟特區(qū)新科應(yīng)用研究所