專利名稱：創(chuàng)傷用外用劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種創(chuàng)傷用外用劑，用于皮膚創(chuàng)傷的治療及處置。更具體的說(shuō)，本發(fā)明所涉及的粉粒狀以及軟膏狀的創(chuàng)傷用外用劑，因?yàn)槭欠哿罨蜍浉酄?，所以即使是?fù)雜的創(chuàng)面也能夠無(wú)遺漏地密切貼敷，通過(guò)吸收滲出液并凝膠化，能夠吸附、除去壞死組織，另外，因?yàn)槟z化后還可持續(xù)地發(fā)揮吸收滲出液的能力，所以能夠促進(jìn)皮膚組織的修復(fù)，而且，使用后基本上成為一塊狀物，所以有易于除去的優(yōu)異特長(zhǎng)。
背景技術(shù)：
皮膚損傷、特別是涉及到整個(gè)皮膚層的褥瘡、重度皮膚潰瘍、燒傷等，可觀察到有大量滲出液發(fā)生，成為皮膚修復(fù)的障礙。所以，在這方面的治療中，如何排出并除去創(chuàng)傷面所滲出的滲出液成為一個(gè)課題。在伴隨有滲出液的皮膚損傷的治療中，以前一直使用由蔗糖組成的細(xì)砂糖或白糖等。
蔗糖被認(rèn)為，特別是在褥瘡的治療中，在發(fā)揮抑菌作用和肉芽增殖作用的同時(shí)，還具有通過(guò)添加的糖本身來(lái)排除由創(chuàng)傷面滲出的滲出液(排液)的效果，其結(jié)果，組織得以進(jìn)行修復(fù)。另外，粒狀的蔗糖不同于布狀的保護(hù)材料等，即使是復(fù)雜的創(chuàng)傷面也能夠無(wú)遺漏地密切貼敷、進(jìn)行保護(hù)。
雖然蔗糖有排出滲出液的作用，但是它的吸收作用小。所以，被排出的滲出液通過(guò)糖的層滲出到紗布等上，成為污染衣服等的原因。另外，滲出到外部的滲出液，不僅給患者帶來(lái)不快感，還給護(hù)理人員增加清洗創(chuàng)傷周?chē)鸵路鹊穆闊?，成為護(hù)理和治療實(shí)踐中的一個(gè)大問(wèn)題。
所以，人們希望有一種既能夠?qū)?fù)雜的創(chuàng)傷面貼緊、保護(hù)，又對(duì)滲出液有吸收作用的創(chuàng)傷用處置劑。
在日本特公昭61-34829號(hào)公報(bào)中記載有這種創(chuàng)傷用處置劑。該處置劑以干燥粉末狀的凝膠為構(gòu)成成分，能夠?qū)B出液吸收、保持于該凝膠內(nèi)。而且，該凝膠通過(guò)吸收滲出液而溶脹，具備了粘性的粒子之間，成為有一定程度聯(lián)結(jié)的物質(zhì)，具有可容易除去的便利性。另外，在日本特開(kāi)平9-169655號(hào)公報(bào)中，公開(kāi)了具有同樣作用的皮膚潰瘍用外用散劑。作為必要構(gòu)成成分，該散劑不僅含有凝膠(水溶脹性纖維素+結(jié)合劑)，還含有糖以及碘消靈，所以不僅有滲出液吸收作用及便利性，而且還具有創(chuàng)傷治療效果和預(yù)防雜菌感染的效果。
但是，即使是這些技術(shù)，在治療重度的皮膚損傷方面，有時(shí)其效果還是不夠。
例如，以往的創(chuàng)傷治療劑，使用不溶性凝膠狀物質(zhì)作為構(gòu)成成分，雖然該物質(zhì)通過(guò)吸收滲出液而溶脹，增加了粒子間的粘附性，但只靠這種溶脹，不能使構(gòu)成粒子間產(chǎn)生強(qiáng)固的結(jié)合，也不能發(fā)揮其使用后形成一塊狀物而容易除去的便利性。特別是在創(chuàng)傷面深并呈復(fù)雜形狀的重度創(chuàng)傷的治療中，由于有時(shí)要將治療劑送入創(chuàng)傷面的深處，只靠凝膠溶脹所增加的粒子間的粘性，不能形成具有充分強(qiáng)度一塊狀物，會(huì)有創(chuàng)傷面殘留溶脹粒子之虞。在含有用于促進(jìn)創(chuàng)傷部位皮膚修復(fù)的糖、殺菌劑等的場(chǎng)合，由于進(jìn)一步抑制了治療劑形成一塊的性質(zhì)，在使用后除去時(shí)由于溶脹凝膠破碎等原因，藥劑殘留的可能性增加。
關(guān)于這一點(diǎn)，在日本特公昭61-34829號(hào)公報(bào)中，有“多數(shù)的場(chǎng)合可以通過(guò)進(jìn)一步清洗創(chuàng)傷而完全除去?！钡拿枋?，但是，若考慮到護(hù)理者日常的麻煩和臥病在床的患者的痛苦，這種清洗并不合適。
又，所述創(chuàng)傷治療劑，在重度創(chuàng)傷治療中雖然能夠非常有效地除去創(chuàng)傷面的壞死組織，但若從一開(kāi)始就添加凝膠狀物質(zhì)，則無(wú)法形成具有使用后能夠吸附除去壞死組織的強(qiáng)度的一塊狀物。
還有，為提高治療上的便利性，在將以往的治療劑以軟膏劑的形式使用時(shí)，由于粒子間的結(jié)合性進(jìn)一步減少，所以使用后不能作為一塊狀物輕易除去。即，利用以往的治療劑作為軟膏使用，是非常困難的。
如上所述，在治療重度的褥瘡、皮膚潰瘍、燒傷等方面，人們希望一種在實(shí)際治療現(xiàn)場(chǎng)的便利性高且更具有治療效果的創(chuàng)傷用外用劑。
所以，本發(fā)明的課題是提供一種粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，該粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，對(duì)于伴隨有大量滲出液的皮膚創(chuàng)傷，特別是對(duì)于重度的褥瘡等，能夠緊貼在復(fù)雜的創(chuàng)傷面上，積極連續(xù)地誘導(dǎo)滲出液由患部排出，將其吸收、不使其向外部漏出，而且，即使含有糖類(lèi)和殺菌劑等其他成分，也能形成具有可吸附壞死組織的強(qiáng)度的基本上為一塊狀的凝膠，保護(hù)創(chuàng)傷面，使用后，和紗布等一起帶著吸附的壞死組織可以很容易地剝離。
另外，若是含有上述粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑的軟膏劑，因?yàn)橛羞@樣的特性，同時(shí)還有伸展性，因此，可以容易地投與創(chuàng)傷面，另外，被認(rèn)為可以容易地涂布到紗布等上。所以，本發(fā)明的另一課題是，提供一種治療效果高并且更加具有便利性的創(chuàng)傷治療用軟膏狀外用劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明者為解決上述課題對(duì)創(chuàng)傷用的外用劑進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，若溶膠狀(未交聯(lián)狀)高分子在創(chuàng)傷面上由滲出液使其凝膠化，則其不僅具有優(yōu)異的滲出液吸收能，還因?yàn)槟軌蜣D(zhuǎn)化為具有適度強(qiáng)度的凝膠，因此，使用后基本上成為一塊狀物，可以容易地除去，由此完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，用于皮膚創(chuàng)傷的治療及處置，其特征在于，含有水溶性高分子2％以上(較好的是5％以上)以及交聯(lián)劑0.01％以上20％以下，并且該水溶性高分子為未交聯(lián)狀態(tài)。
作為上述水溶性高分子，理想的是，在其結(jié)構(gòu)中有酸性基，特別是該酸性基為羧基最佳。另外，作為上述交聯(lián)劑，理想的是多價(jià)金屬鹽，特別是，含有鋁的交聯(lián)劑最佳。因?yàn)榭扇菀渍{(diào)整溶膠—凝膠轉(zhuǎn)化后的凝膠的性質(zhì)，特別是可形成具有能夠在將存在于創(chuàng)傷面的壞死組織在進(jìn)在內(nèi)部的狀態(tài)下加以除去的強(qiáng)度的凝膠。
作為上述水溶性高分子，聚丙烯酸鈉最為適合。因?yàn)殛P(guān)于作為本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑的構(gòu)成成分的優(yōu)秀性通過(guò)下述的實(shí)施例可以得到實(shí)際驗(yàn)證。
作為上述創(chuàng)傷用外用劑，理想的是含有殺菌劑0.1％以上10％以下，碘系殺菌劑用作該殺菌劑最為適合。因?yàn)槟軌驅(qū)?chuàng)傷面殺菌和防止雜菌感染，是優(yōu)異的創(chuàng)傷治療劑。
還有，含有糖類(lèi)5％以上70％以下比較好。因?yàn)樘穷?lèi)一直以來(lái)就有治療創(chuàng)傷的佳績(jī)，具有抑菌作用和肉芽增殖作用。
上述創(chuàng)傷用概要材料所含有的水分，以3％以下為佳。因?yàn)槿羲诌^(guò)多，有水溶性高分子等會(huì)溶解、凝膠化之虞。
另外，本發(fā)明的軟膏狀創(chuàng)傷用外用劑，含有上述粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑和流動(dòng)劑。所以，不但可以仍然享有上述粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑的效果，而且伸展性優(yōu)異，作為創(chuàng)傷用外用劑有著極其優(yōu)異的便利性。
作為流動(dòng)劑，較好的是聚乙二醇。因?yàn)樗鳛檐浉嗟臉?gòu)成成分有優(yōu)異的業(yè)績(jī)。
本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑所具有的最大的特征是，該創(chuàng)傷用外用劑在使用之前是粉粒狀或軟膏狀，但通過(guò)吸收創(chuàng)傷部位的滲出液，水溶性高分子才開(kāi)始溶解，同時(shí)通過(guò)交聯(lián)劑被交聯(lián)而向凝膠發(fā)生相轉(zhuǎn)移。并且，由于粉粒狀或軟膏狀制劑本來(lái)的性質(zhì)而能與創(chuàng)傷面緊貼，通過(guò)凝膠化而能夠吸附除去存在于創(chuàng)傷表面的壞死組織，并且能夠保護(hù)創(chuàng)傷部位，在使用后基本上成為一塊狀物而可容易地除去。
關(guān)于本發(fā)明，應(yīng)該特別指出的是，由于本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑能夠形成具有足夠強(qiáng)度的凝膠，所以在實(shí)際治療時(shí)，即使用作具有非常高的便利性的軟膏劑，也能將滲出液吸收、凝膠化，發(fā)揮上述本發(fā)明的效果。
此外，由于本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑所含有的水溶性高分子即使從溶膠狀物質(zhì)相轉(zhuǎn)移為凝膠，也能夠發(fā)揮吸收能，所以，通過(guò)連續(xù)地吸收滲出液而能夠促進(jìn)創(chuàng)傷部位的再生。
下面，詳細(xì)敘述能夠發(fā)揮這些效果的本發(fā)明的的實(shí)施方式。
本發(fā)明所使用的“水溶性高分子”，是作為外用劑在藥理上允許的物質(zhì)，另外，若是在使用前為未交聯(lián)狀態(tài)(溶膠狀)并且為粉粒狀，但由于滲出液等液體及交聯(lián)劑的存在而凝膠化，則沒(méi)有特別的限定。該種“水溶性高分子”的例子有作為在其構(gòu)造中有羧基的，有聚丙烯酸、藻酸、果膠、羧甲醚纖維素、淀粉丙烯酸接枝共聚物、羧基乙烯基聚合物等；作為具有璜酸基的，有角叉菜膠等；作為具有羥基的，有聚乙烯醇、藻酸、果膠、羧甲醚纖維素、角叉菜膠等；作為多糖類(lèi)，有黃原膠、結(jié)冷膠(gellan gum)、藻酸、果膠、羧甲醚纖維素、角叉菜膠等；作為蛋白質(zhì)，有明膠等；它們的鹽；以及它們兩種以上的組合。但是，聚丙烯酸和藻酸之類(lèi)通過(guò)多價(jià)離子而凝膠化的物質(zhì)以鹽的形式使用時(shí)，較好的是，該鹽是鈉鹽、鉀鹽等一價(jià)金屬鹽。
這里所謂的“凝膠”是指具有在所有的溶劑中不溶的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的高分子及它的溶脹體(高分子學(xué)會(huì)等編輯，新版“高分子辭典”，日本朝倉(cāng)書(shū)店出版，第129頁(yè))，所謂的“溶膠—凝膠轉(zhuǎn)移”，是指在構(gòu)成溶膠的粒子(或者是分子)之間產(chǎn)生相互作用，含有介質(zhì)的物質(zhì)整體向凝固的凝膠變化(參見(jiàn)上述“高分子辭典”，第255頁(yè))。即，本發(fā)明的構(gòu)成成分“水溶性高分子”，因?yàn)槭亲畛跆幱谖唇宦?lián)狀態(tài)的物質(zhì)溶解在滲出液中并通過(guò)交聯(lián)劑而交聯(lián)、凝膠化的物質(zhì)，所以，是指在分子間被交聯(lián)、成為三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)以前的粒子，即，溶膠狀高分子。在以往的技術(shù)文獻(xiàn)中，也有將本來(lái)具有三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的凝膠狀干燥物質(zhì)吸收水分而溶脹成為不溶性粘狀物質(zhì)這一過(guò)程稱為“凝膠化”的，但是，在本發(fā)明中的定義中，不稱其為“凝膠化(溶膠—凝膠轉(zhuǎn)移)”。
本發(fā)明的“水溶性高分子”，因?yàn)槭恰八苄浴钡?，所以首先溶解在滲出液中，通過(guò)同樣溶解了的交聯(lián)劑，各高分子相互間的結(jié)合高度進(jìn)行，所以與最初開(kāi)始由水不溶性的凝膠狀物質(zhì)溶脹所形成的物質(zhì)相比，能夠形成具有高得多的強(qiáng)度并且基本上成為一塊狀的凝膠狀物質(zhì)。
凝膠化的“水溶性高分子”，其滲出液吸收作用最好盡可能地高且持續(xù)。因?yàn)榕P床的褥瘡患者，在換創(chuàng)傷治療劑時(shí)會(huì)感到很大的痛苦，所以希望盡可能的減少換藥次數(shù)。所以，對(duì)于治療劑的滲出液吸收能，希望其盡可能地高且持續(xù)。該滲出液吸收能，也可以通過(guò)選擇水溶性高分子的種類(lèi)進(jìn)行調(diào)節(jié)。
水溶性高分子的配比，需要占創(chuàng)傷用外用劑整體的2％以上。因?yàn)槿羲苄愿叻肿拥呐浔炔蛔?％，則不發(fā)生藥劑的凝膠化，也就得不到創(chuàng)傷滲出液的持續(xù)的吸收能。所以，為了能夠有足夠的創(chuàng)傷滲出液吸收能，水溶性高分子的配比好的是10％以上，較好的是20％以上，更好的是30％以上，再好的是40％以上，還要好的是50％以上，特別好的是60％以上。本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑在作為軟膏利用時(shí)，水溶性高分子占軟膏劑全體質(zhì)量的5％以上為宜，，更好的是10％以上，特別好的是15以上。對(duì)水溶性高分子的配比的上限沒(méi)有特別的限制，但考慮到與其他的構(gòu)成成分的平衡等，較好的是95％以下，更好的是90％以下。
本發(fā)明所使用的“交聯(lián)劑”，只要是在藥理上允許用于外用劑的、對(duì)滲出液有充分的溶解性、能夠?qū)⑷苣z狀的“水溶性高分子”交聯(lián)、使其凝膠化的，則對(duì)其種類(lèi)沒(méi)有特別的限定。例如，對(duì)于有羧基或璜酸基的“水溶性高分子”，可以使用多價(jià)金屬鹽，對(duì)于有羥基的“水溶性高分子”，可以使用硼酸(包括它的鹽、硼砂)、二羧酸、二醛等。另外，即使“交聯(lián)劑”不能單靠滲出液而充分溶解只要其在滲出液和為水溶性高分子的多元醇等的相互作用下顯示出溶解性也可以。
將多價(jià)金屬鹽用作“交聯(lián)劑”比較理想。因?yàn)楸容^容易到手，并且其藥理上的性狀也已充分了解，可以安全使用。作為該種多價(jià)金屬鹽，例如可以列舉作為含鋁交聯(lián)劑，有氧化鋁、醋酸鋁、甘氨酸鋁、乳酸鋁、鋁明礬、尿囊酸二羥基鋁、蔗糖硫酸酯鋁鹽、水合硅酸鋁、合成硅酸鋁等；作為多價(jià)金屬氯化物，有氯化鎂、氯化鈣等；作為多價(jià)金屬溴化物，有溴化鎂、溴化鈣等；作為多價(jià)金屬氧化物，有氧化鈣、氧化鋁等；作為有機(jī)酸多價(jià)金屬鹽，有醋酸鋁、甘氨酸鋁、乳酸鋁等；作為硅酸類(lèi)的多價(jià)金屬鹽，有硅酸鎂、水合硅酸鋁、硅鋁酸鎂、偏硅鋁酸鎂、合成硅酸鋁等；作為鋁及鎂的含有物，有合成水滑石和氫氧化鋁鎂等；以及這些物質(zhì)的2種以上的組合。
作為交聯(lián)劑的配合量，相對(duì)于創(chuàng)傷用外用劑全體，要在0.01％以上(較好的是0.1％以上，更好的是1％以上，最好是2％以上)，20％以下(較好的是15％以上，更好的是10％以上)。因?yàn)槿舨蛔?.01％，則在吸收創(chuàng)傷液后無(wú)法形成充分的交聯(lián)，除去壞死組織會(huì)變得困難。另一方面，若超過(guò)20％，凝膠化時(shí)凝膠自身會(huì)變得過(guò)于堅(jiān)硬而發(fā)生離水，得不到充分的滲出液吸收能。另外，在用本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑做軟膏劑的場(chǎng)合，若考慮到和水溶性高分子的接觸，交聯(lián)劑的配合量更多一些為好。
本發(fā)明的恰當(dāng)?shù)淖饔眯Ч?，即，在凝膠化前及凝膠化后對(duì)創(chuàng)傷滲出液具有充分的吸水能并且在凝膠化后能夠持續(xù)吸附壞死組織并在使用后容易地被除去這樣的效果，是通過(guò)水溶性高分子的選擇與組合、水溶性高分子和交聯(lián)劑的組合、交聯(lián)劑的選擇與組合、以及對(duì)這些構(gòu)成成分的含有量進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)配而得到發(fā)揮。例如，作為較容易由于滲出液的存在而凝膠化的組合，可例舉其結(jié)構(gòu)中有羧基、磺酸基等酸性基團(tuán)的水溶性高分子、及與多價(jià)金屬鹽類(lèi)交聯(lián)劑的組合。
本發(fā)明的構(gòu)成成分“水溶性高分子”和“交聯(lián)劑”，都是通過(guò)被創(chuàng)傷面滲出的滲出液所溶解并相互作用而凝膠化。這樣，由于可以形成具有將存在于創(chuàng)傷表面的壞死組織吸收、保持于內(nèi)部的足夠強(qiáng)度的凝膠，所以比起以往的只是從最初起凝膠狀物質(zhì)溶脹的治療劑，其除去壞死組織的能力顯著提高。
本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑，除了水溶性高分子及交聯(lián)劑之外，也可以添加已有的用于創(chuàng)傷治療的醫(yī)藥品。例如，可根據(jù)目的添加具有滲出液排出作用和抑菌作用及肉芽增殖作用的糖類(lèi)；防止雜菌感染及增殖的殺菌劑；胰蛋白酶、菠蘿蛋白酶、鏈球菌激酶、鏈球菌脫氧核糖核酸酶、血纖維蛋白溶酶、脫氧核糖核酸酶等蛋白質(zhì)和核酸的分解酶；氧化鋅、甘菊環(huán)等消炎劑；氯化溶菌酶、維甲酸生育酚、前列腺素、布拉地辛鈉、尿囊素氯羥鋁、纖維芽細(xì)胞增殖因子(FGF)、肝細(xì)胞增殖因子(HGF)等肉芽形成促進(jìn)劑等。另外，為了進(jìn)一步幫助吸水，也可添加吸水性聚合物顆粒。
本發(fā)明中添加的“殺菌劑”只要有殺菌作用，則沒(méi)有特別的限定，但需要是藥理上允許的。作為這樣的殺菌劑，可例舉出磺胺嘧啶銀；聚乙烯吡啶酮碘、碘、碘化物離子鹽等碘類(lèi)殺菌劑；硫酸新霉素；利凡諾；洗必泰；苯扎氯銨；芐索氯銨等。其中，理想的是碘類(lèi)殺菌劑。因?yàn)榈忸?lèi)殺菌劑，有良好的抗微生物作用和化學(xué)的特性。另外，若與碘一起添加碘化鉀的話，能夠發(fā)揮穩(wěn)定性及水溶性。還有，本發(fā)明的構(gòu)成成分水溶性高分子還有能長(zhǎng)期穩(wěn)定地保持碘的作用效果。
本發(fā)明中添加的糖類(lèi)，可以是例如精制糖、砂糖、白糖等蔗糖，和山梨糖醇、甘露糖醇、果糖、葡萄糖、木糖醇、乳糖、麥芽糖、麥芽糖醇、海藻糖等有治療創(chuàng)傷效果的糖類(lèi)。其中，砂糖、白糖等蔗糖，其治療創(chuàng)傷效果特別高，所以是優(yōu)選的。
糖類(lèi)的含有量，在5％以上70％以下為宜。因?yàn)槿舨蛔?％，則不能充分發(fā)揮糖類(lèi)的治療效果，而若超過(guò)70％，則不能形成有足夠強(qiáng)度的凝膠。作為該含有量，更理想的是10％以上60％以下。
以上的添加物由于沒(méi)有凝膠化能，所以成為阻礙在吸收滲出液后外用劑整體形成一塊狀物的原因。但是，本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑，由于具有優(yōu)異的凝膠化能，所以即使添加具有治療效果的添加物，也能夠形成在使用后能容易地除去并且具有吸附除去壞死組織的強(qiáng)度的基本上為一塊狀物的凝膠。
本發(fā)明的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，由于是粉粒狀的，故具有可塑性，能夠完全地緊貼復(fù)雜的創(chuàng)傷面，通過(guò)在各個(gè)部位相轉(zhuǎn)移成凝膠來(lái)保護(hù)創(chuàng)傷部位。另外，只要是粉粒狀的，則在作為軟膏劑使用時(shí)，能夠容易地將構(gòu)成成分均一地分散于軟膏劑整體中。為了保持粉粒狀，它所含有的水分在3％以下比較好。因?yàn)槿羲趾砍^(guò)3％，，則由于水溶性高分子進(jìn)行溶解、交聯(lián)而失去本外用劑的可塑性，而且，有時(shí)不能發(fā)揮作為粉粒狀制劑的特性。進(jìn)一步，若考慮到長(zhǎng)期的穩(wěn)定性等，較好的是水分含量為2％以下(更好的是1％以下)。
這里所謂“粉粒狀”包含“粉狀”及“粒狀”兩個(gè)概念，只要是一般認(rèn)為是的“粉狀”及“粒狀”的物質(zhì)，則對(duì)其粒徑?jīng)]有規(guī)定。只是，要求其粒徑要細(xì)小至能夠緊貼復(fù)雜的創(chuàng)傷面的程度。
作為本發(fā)明的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑的使用狀態(tài)，可以考慮直接散布投與到創(chuàng)傷部位后用無(wú)菌紗布等覆蓋的方法。如此，只要與紗布等一起使用，凝膠化的本發(fā)明的外用劑，能夠在吸附壞死組織狀態(tài)下與紗布等一起除去。即，完全不碰創(chuàng)傷面即可除去使用后的外用劑，并且由于創(chuàng)傷面幾乎不殘留外用劑，故不必進(jìn)行清洗作業(yè)，所以本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑，能夠非常便利地用于日常治療作業(yè)。
本發(fā)明的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，可直接作為散劑利用，但這樣使用時(shí)，粉體會(huì)分散，有時(shí)會(huì)弄臟床單、衣服，或弄臟皮膚和手。所以，本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑，若作為軟膏劑利用，則不但可仍然具有粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑的特性，而且在實(shí)際的創(chuàng)傷治療現(xiàn)場(chǎng)，能夠發(fā)揮更高的便利性。
本發(fā)明的軟膏狀創(chuàng)傷用外用劑，可以通過(guò)在粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑中添加、混合流動(dòng)劑來(lái)制造。這里所謂的“流動(dòng)劑”，是指對(duì)粉粒狀劑給予流動(dòng)性，并且不會(huì)使水溶性高分子及交聯(lián)劑之一或兩方溶解、使之凝膠化的物質(zhì)。作為該種“流動(dòng)劑”，只要是醫(yī)療上所允許的、具有上述特性的物質(zhì)，則沒(méi)有限定，例如可以是聚乙二醇、丙三醇、丁二醇、丙二醇、軟石脂、液體石蠟、Plastibase(商品名，聚乙烯與礦物油的混合物)等。
作為本發(fā)明的軟膏狀創(chuàng)傷用外用劑的使用狀態(tài)，可以是涂布在創(chuàng)傷面上并用紗布等覆蓋其上，也可以是先將本外用劑涂布在無(wú)菌紗布等上，再覆蓋在創(chuàng)傷面上。另外，對(duì)紗布等的涂布，與粉粒劑相比，具有伸展性的軟膏劑更容易，便利性更高。而且，本發(fā)明的軟膏狀創(chuàng)傷用外用劑，由于在使用后與紗布等一起可以很容易地從創(chuàng)傷面剝離，故可以減輕護(hù)理者的負(fù)擔(dān)。
本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑，在用于滲出液較少的創(chuàng)面時(shí)，可以考慮在用生理鹽水等清洗創(chuàng)面后，不用擦拭而直接使用，另外，也可使用浸濕的紗布。另外，在作為軟膏劑利用時(shí)，為了促進(jìn)凝膠化，可在使用之前先將本軟膏劑在水中浸漬。
本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑除上述成分之外，根據(jù)需要，可以按通常的配比量配入賦形劑、pH調(diào)整劑(酒石酸等)、緩沖劑、界面活性劑、濕潤(rùn)劑、增塑劑、著色劑、防腐劑、香料、安定劑等。
具體實(shí)施例方式
下面，根據(jù)實(shí)施例及試驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但這些對(duì)本發(fā)明不作任何限定。另外，在本實(shí)施例及比較例中的配比量的值都是質(zhì)量％。
(實(shí)施例1)粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑的調(diào)制本發(fā)明的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，作為散劑，按以下的配比量進(jìn)行了調(diào)制。
表1

(實(shí)施例2)軟膏狀創(chuàng)傷用外用劑的調(diào)制按以下的配比量調(diào)制了本發(fā)明的軟膏狀用外用劑。
表2

(比較例1)作為比較例，按以下的配比量調(diào)制了粉粒狀及軟膏狀的創(chuàng)傷用外用劑。
表3

(比較例2)作為比較例，按照日本特公昭61-34829號(hào)公報(bào)的記載，調(diào)制了從最初即為凝膠狀物質(zhì)的以下的外用劑。
來(lái)自該制劑與間磺苯酸鹽的常規(guī)口服和直腸制劑以及與直腸給予的21磷酸鹽的潑尼松龍Cmax和AUC的比較。

上表數(shù)據(jù)顯示，該制劑靶向近端結(jié)腸，盡管血漿濃度實(shí)質(zhì)上低于報(bào)道的關(guān)于常規(guī)口服劑型的濃度。


圖1中描繪了血漿-時(shí)間曲線。
膠囊崩解后小丸的擴(kuò)散是值得考慮的并且在受試者之間各不相同。然而，當(dāng)包衣小丸的大多數(shù)到達(dá)回盲連接和近端結(jié)腸時(shí)，生物利用度的實(shí)質(zhì)部分發(fā)生了，受試者之一的數(shù)據(jù)被顯示在圖2中。
從收集自糞便的小丸中回收的潑尼松龍的量在全部受試者中都是低和相似的，在全部受試者中平均2.5±1.12mg以及小于給予劑量的5％。
表6

在表6的列中，制劑與紗布能夠容易地一起除去的場(chǎng)合用○表示，不能的場(chǎng)合用×表示，在右列中，吸收滲出液而凝膠化的狀態(tài)用○表示，不凝膠化的狀態(tài)用×示出。
根據(jù)上述結(jié)果，放置1天后，本發(fā)明的外用劑(制劑例1和4)，顯示出將滲出液排出、吸收的作用，并凝膠化，可以與紗布一起容易地除去。
但是另一方面，作為比較例的制劑例6和7，雖然顯示出滲出液排出作用，但不能保持，滲出液滲出到紗布上。這樣的結(jié)果表明，制劑例6和7在實(shí)際使用時(shí)滲出液會(huì)滲出到紗布上，進(jìn)而會(huì)弄濕床單等，給患者帶來(lái)不舒服的感覺(jué)。
另外，作為比較例的制劑例8，本來(lái)就是凝膠狀物質(zhì)，確實(shí)吸收滲出液而溶脹了，但達(dá)不到基本上形成一塊狀物的狀態(tài)，為粒狀物質(zhì)集合的狀態(tài)，由于粒子之間的結(jié)合弱，所以不能與紗布一起除去。
根據(jù)以上結(jié)果，本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑，不論是作為散劑還是作為軟膏劑利用，都能夠通過(guò)吸收滲出液并凝膠化來(lái)保護(hù)創(chuàng)傷面，而且在治療后能夠容易地除去，具有很高的便利性，這一效果得到明確。
(試驗(yàn)例3)將老鼠的背除毛，制作了直徑1cm的圓形的燙傷，用老鼠制作了創(chuàng)傷模型。將作為本發(fā)明外用劑的制劑例1及4和作為比較例的制劑例6～8的制劑各500mg涂布在該創(chuàng)傷模型上，用紗布覆蓋，放置一天。在這期間，老鼠用束縛器具束縛。然后剝?nèi)ゼ啿?，觀察制劑是否容易地除去以及制劑的狀態(tài)。結(jié)果在表7中示出。
表7

表7中的記號(hào)的意思，與表5中的相同。
根據(jù)本試驗(yàn)結(jié)果，與上述試驗(yàn)例2相同，本發(fā)明的外用劑排出、吸收滲出液而凝膠化，顯示出很好的治療效果和便利性，但比較例的外用劑，滲出液滲出到紗布上。另外，制劑例8的狀態(tài)也與試驗(yàn)例2相同，沒(méi)有形成基本上為一塊狀的物資。
本結(jié)果表明，本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑，即使是在實(shí)際的創(chuàng)傷治療場(chǎng)合，也能夠通過(guò)吸收滲出液并凝膠化來(lái)保護(hù)創(chuàng)傷面，另外，在治療后可容易地除去。
產(chǎn)業(yè)上利用的可能性本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑，由于為粉末狀或軟膏狀，所以能夠完全緊貼在復(fù)雜的創(chuàng)傷面的細(xì)小部位，在各創(chuàng)傷部位顯示出優(yōu)異的滲出液吸收作用，然后凝膠化。該凝膠化能夠保護(hù)創(chuàng)傷部位，而且由于在凝膠化之后還能繼續(xù)吸收滲出液，從而能夠減少換藥的次數(shù)，減輕患者的負(fù)擔(dān)。另外，凝膠化的本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑，由于具有充分的強(qiáng)度能夠吸附除去壞死組織，而且即使添加沒(méi)有凝膠化能力的糖類(lèi)和殺菌劑等治療劑，使用后也能夠基本上形成一塊狀物，可容易地除去。還有，本發(fā)明的軟膏狀創(chuàng)傷用外用劑，在實(shí)際皮膚創(chuàng)傷治療中，能夠發(fā)揮更高的便利性。
如上所述，本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑及軟膏劑，由于具有以往所沒(méi)有的便利性等，所以在重度褥瘡、皮膚潰瘍、燒傷等皮膚創(chuàng)傷治療方面有效。
權(quán)利要求
1.一種粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，它用于皮膚創(chuàng)傷的治療及處置，其特征在于，含有水溶性高分子2質(zhì)量％以上(以下，如沒(méi)有特別說(shuō)明，“質(zhì)量％”用“％”表示)以及含有交聯(lián)劑0.01％以上20％以下，并且該水溶性高分子為未交聯(lián)的狀態(tài)。
2.如權(quán)利要求1所述的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，其特征在于，含有上述水溶性高分子5％以上。
3.如權(quán)利要求1或2所述的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，其特征在于，上述水溶性高分子在其結(jié)構(gòu)中有酸性基團(tuán)。
4.如權(quán)利要求3所述的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，其特征在于，上述酸性基團(tuán)為羧基或璜酸基。
5.如權(quán)利要求1～4的任一項(xiàng)所述的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，其特征在于，上述交聯(lián)劑為多價(jià)金屬鹽。
6.如權(quán)利要求1～5的任一項(xiàng)所述的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，其特征在于，上述水溶性高分子為聚丙烯酸鈉。
7.如權(quán)利要求1～6的任一項(xiàng)所述的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，其特征在于，上述交聯(lián)劑為含有鋁的交聯(lián)劑。
8.如權(quán)利要求1～7的任一項(xiàng)所述的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，其特征在于，含有殺菌劑0.1％以上10％以下。
9.如權(quán)利要求8所述的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，其特征在于，上述殺菌劑為碘系殺菌劑。
10.如權(quán)利要求1～9的任一項(xiàng)所述的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，其特征在于，含有糖類(lèi)5％以上70％以下。
11.如權(quán)利要求1～10的任一項(xiàng)所述的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑，其特征在于，含有水分3％以下。
12.軟膏狀創(chuàng)傷用外用劑，其特征在于，含有權(quán)利要求1～11的任一項(xiàng)所述的粉粒狀創(chuàng)傷用外用劑及流動(dòng)劑。
13.如權(quán)利要求12所述的軟膏狀創(chuàng)傷用外用劑，其特征在于，上述流動(dòng)劑為聚乙二醇。
全文摘要
本發(fā)明提供一種創(chuàng)傷用外用劑，該創(chuàng)傷用外用劑在有大量滲出液產(chǎn)生的褥瘡、皮膚潰瘍、燒傷皮膚損傷的治療方面，具有前所未有的便利性，并且具有現(xiàn)有的用于這些治療的藥劑所具有的各種特長(zhǎng)。本發(fā)明的創(chuàng)傷用外用劑，其特征在于，含有水溶性高分子及交聯(lián)劑，為粉末狀或軟膏狀。本外用劑在吸收滲出液后，由于其構(gòu)成成分的作用，由溶膠相轉(zhuǎn)移為凝膠，由此發(fā)揮吸附除去壞死組織的作用和保護(hù)創(chuàng)傷面的作用，而且在這之后還能持續(xù)地吸收滲出液，使用后基本上成為一塊狀物而能夠容易地除去，所以具有很高的治療效果和便利性。
文檔編號(hào)A61L26/00GK1638733SQ0380541
公開(kāi)日2005年7月13日 申請(qǐng)日期2003年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月14日
發(fā)明者濱本英利, 山崎啟子, 橫山英輝, 平田彰彥, 藤井尊 申請(qǐng)人:美德阿利克斯株式會(huì)社, 日本新藥有限公司