專利名稱：氣霧潔齒劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及潔齒劑劑型，尤其是一種儲存在加壓容器內(nèi)并且能以穩(wěn)定可控的泡沫噴在牙刷上的制劑。
潔齒劑，如牙膏，通常以儲存于可拆容器中并可從中擠出的膏狀形式供應(yīng)。潔齒劑也可以是泡沫狀，如DE-A-100 08 834，DE-A-10008 836和DE-A-100 08 837中公開的。這些劑型通常由包含有一種或多種研磨劑，增稠劑，香料等以及噴射劑的液體混合物組成，通常是用沸點(diǎn)低于常溫的液化氣體將制劑噴出容器并且使其膨脹起沫。這些優(yōu)先技術(shù)制劑中的噴射劑將產(chǎn)生后泡沫效應(yīng)。
對于這一類制劑，重點(diǎn)在于提供一種即實(shí)用又在使用后有立即顯著效果的泡沫潔齒劑。日本專利申請51-12593B公開了一種泡沫快速塌陷的氣霧產(chǎn)品的兩相的水包油乳劑。此制劑含有一基礎(chǔ)試劑和由70-95重量％二甲基醚以及30-5重量％水溶性液化氣如氟碳化合物，液化石油，氯乙烯，和氯甲烷等組成的混合噴射劑。此噴射系統(tǒng)對于需要快速塌陷泡沫的產(chǎn)品如洗甲水或發(fā)膠而言很重要。
對于氣霧潔齒制劑，控制產(chǎn)品和泡沫膨脹程度使其可控，尤其是在牙刷頭部小面積范圍上是很重要的。同樣，噴頭上及其周圍大量氣霧制品的后液流效應(yīng)可導(dǎo)致無法使用的無吸引力的產(chǎn)品。因此產(chǎn)品一旦被噴在牙刷上后絕對不能有更進(jìn)一步的膨脹或有后液流效應(yīng)是很重要的。符合這一控制和審美要求的產(chǎn)品將會被用戶接受并且是用戶合意的。
潔齒制劑通常含有高比例的水份和許多常用的難溶于水的噴射劑，如，烴類，使得制造出令人滿意的泡沫潔齒制劑產(chǎn)品對于此領(lǐng)域技術(shù)是一個(gè)挑戰(zhàn)。因此，很多噴射劑將無法在符合要求的潔齒制劑中應(yīng)用，尤其是那些以單一水相為基質(zhì)的制劑。
為泡沫潔齒制劑提供一個(gè)產(chǎn)生很穩(wěn)定的泡沫并能避免上述提及的所有問題的合適的推進(jìn)系統(tǒng)由此而成為本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)。
本文中泡沫一詞是指包含其中散布有噴射劑蒸氣的大量小氣泡的粘性液體物質(zhì)。
依照本發(fā)明制備的潔齒氣霧制劑由水，微粒研磨劑，和噴射劑組成，此噴射劑的特點(diǎn)是它含有2-8重量％的非烴類以及2-6重量％的烴類噴射劑。
另一方面本發(fā)明提供了含有水，液化氣噴射劑以及微粒研磨劑的潔齒氣霧制劑，此微粒研磨劑的特點(diǎn)是占有混合物重量1-10％、微粒大小在5-40微米范圍并且由較硬和不太硬的研磨劑混合而成。
第三方面，本發(fā)明提供了一種含有水，微粒研磨劑和液化氣體噴射劑的氣霧潔齒制劑，其特點(diǎn)是其液化噴射劑含有2-8重量％的非烴類和2-6重量％的烴類噴射劑，其微粒研磨劑占有混合物重量的1-10％、微粒大小在5-40微米范圍并且由較硬和不太硬的研磨劑混合而成。
適宜的液化氣噴射劑包括非烴類和烴類噴射劑。這些噴射劑對氣霧制劑領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是熟知的。
適宜的非烴噴射劑包括二甲基醚(DME)，包括氯氟烴(CFC)，氫氟烴(HFC)，氫氯氟烴(HCFC)如氮，二氧化碳，一氧化二氮和壓縮氣體。優(yōu)選的非烴類噴射劑是DME。由于DME溶于水基質(zhì)產(chǎn)品，使用它作為噴射劑是有效的。
適宜的烴類噴射劑可產(chǎn)生范圍在16-105磅/平方英寸的壓強(qiáng)。許多已知的噴射劑能達(dá)到此效果，適宜的有包含n-丁烷，i-丙烷和n-丙烷混合物的市售產(chǎn)品“Butane 30”。實(shí)驗(yàn)表明當(dāng)潔齒制劑含有烴類噴射劑如n-丁烷和非烴類噴射劑DME時(shí)可以得到理想的能生成極其穩(wěn)定的泡沫而沒有任何顯著的泡沫膨脹或塌陷的產(chǎn)品。
適宜的液化烴類噴射劑含有一個(gè)或若干C3到C5的烴(HC)，如丙烷，n-丁烷或丁烷22。
典型地，噴射劑使用最大值為總重量的8重量％，5重量％更為適宜。本發(fā)明的潔齒制劑優(yōu)選含有2-5重量％的該液化氣體噴射劑。
本制劑通常在儲藏溫度并低于相應(yīng)的液化噴射劑蒸氣壓力的條件下儲存在一個(gè)配有閥門的容器內(nèi)，在打開閥門時(shí)本制劑以泡沫狀噴出，如，牙刷頭部等。
典型的容器可能配有一個(gè)調(diào)節(jié)裝置用來打開閥門以及引導(dǎo)制劑的流出。
典型的研磨劑占混合物總重量的1-10％并且其顆粒大小在5-40微米范圍內(nèi)。優(yōu)選地，制劑含有9重量％或少于，如3-7％重量％的研磨劑，尤其是4.5-6重量％，典型ca.5重量％。研磨劑顆粒的大小在5-40微米范圍內(nèi)，優(yōu)選的是30或小于30微米，更優(yōu)選的是10微米或更小。合適的研磨劑采用至少有一種不太硬的和一種稍硬的顆粒的混合物，稍硬的不太硬的成分的典型比例在1∶1-5的范圍內(nèi)，在1∶2.5-3.5的范圍內(nèi)是適宜的。合適的研磨劑材料可以是二氧化硅或二氧化硅復(fù)合物。不太硬的和稍硬的研磨劑也可稱作軟研磨劑和硬研磨劑并且此名詞將專門指代研磨劑顆粒的硬度。合適的二氧化硅包括那些已知的Zeodent124TM(硬)和Zeodent 623TM(軟)。據(jù)發(fā)現(xiàn)研磨劑的比例和顆粒大小可以優(yōu)化制劑從閥門流出的流動(dòng)性和牙齒清潔效率的適宜性組合。
本制劑還優(yōu)選含有下列一種或多種成分。
一種或多種保濕劑，典型比例為25-75重量％，優(yōu)選45-55重量％，尤其是50±2重量％。加入保濕劑用以防止制劑變干并有保持粘度和防凍保護(hù)作用。合適的保濕劑包括山梨醇和甘油?？蛇m宜地采用山梨醇與甘油混合物，如山梨醇∶甘油的比例在1∶1.5-1.5∶1的范圍內(nèi)。其它可采用的保濕劑包括木糖醇、甘露醇、1，2-丙二醇或這些二元醇的混合物。
一種或多種漿劑/懸浮劑，典型比例為1-5重量％，優(yōu)選2-3重量％。優(yōu)選漿劑有聚乙二醇，如分子質(zhì)量在200-800范圍內(nèi)的，典型的為ca.300。
一種或多種表面活性劑。由于起泡沫是表面活性劑的特點(diǎn)之一，表面活性劑可以典型地作為起沫劑使用，在此方面表面活性劑有時(shí)被稱作起沫劑。合適的表面活性劑包括陰離子表面活性劑如烷基鏈中有12-18個(gè)碳原子的烷基硫酸鈉(如十二烷基硫酸鈉)。也可以采用兩性離子、兩性的以及非離子表面活性劑。表面活性劑混合物可被使用。合適的表面活性劑可占有整個(gè)制劑0.1-3.0重量％，優(yōu)選1-2重量％。
一種或多種增稠劑。典型地，增稠劑將增加泡沫量。典型的增稠劑包括羥丙基甲基纖維素(HPMC)，羥乙基纖維素(HEC)和羥甲基纖維素(HMC)和丙烯酸酯聚合物(acrylic polymer)Carbopol。優(yōu)選增稠劑包括黃原膠(一種多糖)，和/或Zeodent163(一種增稠硅土)。典型地，增稠劑占有制劑0.1-4.0重量％，典型的是0.2-3.0重量％。據(jù)發(fā)現(xiàn)，采用黃原膠和Zeodent163能產(chǎn)生一種具有改善流動(dòng)性和和質(zhì)地特征的更濃的泡沫。
一種或多種pH調(diào)節(jié)劑，優(yōu)選地用來保持pH值在6.0-10.0內(nèi)尤其是ca.pH8.0。這一pH值被發(fā)現(xiàn)適合于避免錫鋼片、鋁或通常用來儲存此類制劑的鍍漆容器的腐蝕。氫氧化鈉是一合適的pH調(diào)節(jié)劑。
一種或多種其它的賦形劑如甜料，色素，防腐劑，香料，染料等，典型地占有高達(dá)制劑的ca.2重量％。
本發(fā)明的這些組合物也可含有其它常規(guī)的用于潔牙劑制品的活性物質(zhì)，例如抗菌劑、去斑劑如雙氯苯雙胍己烷或二氯苯氧氯酚；抗牙積石劑如四-或二-堿金屬焦磷酸鹽，或它們的混合物、堿金屬三聚磷酸鹽(tripolyphosphate)或氮環(huán)庚烷(azacycloheptane)二磷酸鹽；作為神經(jīng)去極化劑、小管遮光劑或礦化劑的抗過敏劑。這些物質(zhì)包括如醋酸鍶鹽，氯化鍶或鉀鹽(如硝酸鉀，氯化鉀或檸檬酸鉀)；再礦化劑(remineralization agent)，一種增白劑如四-或二-堿金屬焦磷酸鹽或磷酸鹽或過氧化物，維生素，氟化物(如氟化鈉)，典型地占有多達(dá)制劑的ca..0.5重量％。這些物質(zhì)將根據(jù)預(yù)期治療效果的水平而被納入。
已知此技術(shù)領(lǐng)域中的許多其它這幾類材料的實(shí)施例，例如，DE-A-100 08 837中的內(nèi)容在此僅以實(shí)施例的形式被并入。
為了使本制劑成為液態(tài)的混合物，制劑的剩余部分由水組成，本制劑典型地含有ca.25-50重量％的水，優(yōu)選占有制劑30-40重量％。
因此根據(jù)本發(fā)明的典型制劑含有一種或多種占45-45重量％的保濕劑，2-3重量％的漿劑，1-2重量％的表面活性劑，3-7重量％的研磨劑(優(yōu)選3-5重量％)，0.2-0.5重量％的增稠劑，香料，活性物質(zhì)和0-2重量％的甜料，如必要用來提供8.5±0.2pH值的pH調(diào)節(jié)劑，30-40重量％的水(優(yōu)選35±1重量％)。這種亦被稱為中間制劑(intermediate formulation)液體制劑被優(yōu)選地以95-97重量％的制劑與3-5重量％噴射劑的比例裝入一種配有放氣閥的金屬或塑料容器內(nèi)，該噴射劑可提供介于25-70范圍內(nèi)的壓強(qiáng)，優(yōu)選40-60磅/平方英寸。
上述優(yōu)選材料及其比例也有利于改善制劑的流量及其操縱。
下列成品的觀察結(jié)果被記錄

當(dāng)噴到牙刷頭部的泡沫呈現(xiàn)出很小但可忽略的膨脹即可定義成“極其輕度膨脹的泡沫”。
本發(fā)明中制造制劑的典型流程可歸納如下1.在混合容器中加入適量的水。
2.加入甜料和活性劑并攪拌直至溶解或懸浮。
3.加入保濕劑并攪拌至均勻。
4.將研磨劑篩碎至小塊。通常500微米的篩子即可。
5.在混合過程中緩慢將研磨劑加入混合物中。
6.將增稠劑和漿劑調(diào)成漿狀并加入混合物中，攪拌直至均勻。
7.混合，可選擇性地轉(zhuǎn)入攪拌器內(nèi)。
8.將香料、染劑和起沫劑調(diào)成漿狀并加入混合物，攪拌至均勻。
9.調(diào)節(jié)pH值。
10.混合直至均勻。
然后此液體混合物可裝入含有適量噴射劑的合適的閥門容器內(nèi)。
本制劑可采用普通常規(guī)的使用方法，包括打開容器閥門讓內(nèi)部壓強(qiáng)將制劑噴到牙刷上。本發(fā)明還提供了如上所述的儲存制劑的閥門容器。
現(xiàn)在，將通過實(shí)施例來描述本發(fā)明。
實(shí)施例1制備的潔齒劑劑型含有下列組分
作用 成分 重量％保濕劑70％無結(jié)晶山梨醇 28.000保濕劑甘油 22.000懸浮劑PEG 62.500起沫劑30％Empicol 0303 5.000溶液甜料 糖精鈉 0.300活性劑氟化鈉 0.306香料 香料 1.000研磨劑(硬)Zeodent 124* 1.330研磨劑(軟)Zeodent 623* 3.670增稠劑黃原膠(Keltrol 0.250F)pH調(diào)節(jié)劑 35％NaOH溶液 0.250染劑 染劑 0.003水 至100.000噴射劑丁烷 2.000噴射劑DME 3.000*Zeodent 124和Zeodent 623是美國Huber公司的商品名。
實(shí)施例2制備的潔齒劑劑型含有下列組分作用 成分 重量％保濕劑70％無結(jié)晶山梨醇 28.000保濕劑甘油 22.00懸浮劑PEG 62.500起沫劑30％Empicol 0303溶液 5.000甜料 糖精鈉 0.300
活性劑 氟化鈉0.306香料香料 1.000研磨劑(硬) Zeodent 124* 1.330研磨劑(軟) Zeodent 623* 3.670增稠劑 Zeodent 163 3.000pH調(diào)節(jié)劑35％NaOH溶液 0.250染劑染劑 0.003水至100.000噴射劑 丁烷 3.000噴射劑 DME 2.000*Zeodent 124和Zeodent 623和Zeodent 163是美國Huber公司的商品名。
實(shí)施例3制備的潔齒劑劑型含有下列組分作用成分 重量％保濕劑 70％無結(jié)晶山梨醇 28.000保濕劑 甘油 22.00懸浮劑 PEG 6 2.500起沫劑 固體Empicol 0303 1.500甜料糖精鈉0.300活性劑 氟化鈉0.306香料香料 1.000研磨劑(硬) Zeodent 124* 1.330研磨劑(軟) Zeodent 623* 3.670增稠劑 Zeodent 163 3.000增稠劑 黃原膠(Keltrol F) 0.250染劑染劑 0.003水至100.000噴射劑 丁烷 3.000噴射劑 DME 2.000
*Zeodent 124和Zeodent 623和Zeodent 163是美國Huber公司的商品名。
此液體制劑按如上所述的步驟制作，包括1.在混合容器中加入適量水。
2.將甜料和活性物質(zhì)加入水中，用圓形Heidolph漿式攪拌機(jī)混合至溶解。
3.將甘油和山梨醇加入機(jī)器內(nèi)，用圓形Heidolph漿式攪拌機(jī)混合至溶解。
4.將研磨劑篩碎至小塊。通常適用的是500微米的篩子即可。
5.緩慢將研磨劑加入混合物中，用圓形Heidolph漿式攪拌機(jī)混合。
6.將增稠劑和漿劑調(diào)至漿狀并加入混合物中，攪拌至均勻。
7.轉(zhuǎn)入U(xiǎn)ltra Turrux攪拌器混合5分鐘。
8.將香料和起沫劑調(diào)成漿狀加入混合物中，用圓形Heidolph漿式攪拌機(jī)混合至均勻。
9.用NaOH調(diào)節(jié)pH值至pH8(+/-0.5)。
11.在Heidolph里混合直至均勻。
此液體混合物與噴射劑以95∶5或97∶3重量/重量比一起裝入閥門容器內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種由水，微粒研磨劑和噴射劑組成的潔齒氣霧劑，其特征是噴射劑含有2-8重量％的非烴類和2-6重量％的烴類噴射劑。
2.按照權(quán)利要求1的潔齒氣霧劑，其中非烴類噴射劑包含二甲基醚(DME)，氯氟烴(CFC)，氫氟烴(HFC)或氫氯氟烴(HCFC)，氮，二氧化碳，氧化二氮或壓縮氣體。
3.按照權(quán)利要求2的潔齒氣霧劑，其中非烴類噴射劑含有二甲基醚(DME)。
4.按照權(quán)利要求1的氣霧潔齒劑，其中烴類噴射劑包含一個(gè)或多個(gè)C3到C5的碳?xì)滏I(HC)如丙烷，n-丁烷或丁烷22。
5.按照上述任一權(quán)利要求的氣霧潔齒劑，其中噴射劑由非烴類和液化烴類噴射劑以95∶5或97∶3重量/重量的比例組成。
6.是液態(tài)混合物的氣霧潔齒劑，含有水，液化氣體噴射劑和一種微粒研磨劑，其特征是微粒研磨劑占有混合物重量1-10％并且其微粒大小在5-40微米范圍內(nèi)并且含有一種稍硬的和一種不太硬的研磨劑的組合物。
7.按照權(quán)利要求6的氣霧潔齒劑，其中較硬和不太硬的研磨劑的比例為1∶1-5。
8.按照上述任一權(quán)利要求的氣霧潔齒劑，其中微粒研磨劑是二氧化硅。
9.按照權(quán)利要求8的氣霧潔齒劑，其中研磨劑微粒大小小于30微米。
10.按照權(quán)利要求9的氣霧潔齒劑，其中研磨劑微粒大小小于10微米。
11.一種氣霧潔齒劑，包含水，微粒研磨劑和液化氣體噴射劑，特征在于噴射劑包含2-8重量％非烴類和2-6重量％的烴類噴射劑，微粒研磨劑占混合物重量1-10％，其微粒大小在5-40微米范圍內(nèi)并且包含一種稍硬的和一種不太硬的研磨劑的組合物。
12.按照上述任一權(quán)利要求的氣霧潔齒劑，其中水占有制劑的25-50重量％。
13.按照權(quán)利要求12的氣霧潔齒劑，另外還包含保濕劑。
14.按照權(quán)利要求13的氣霧潔齒劑，另外還包含懸浮劑。
15.按照權(quán)利要求14的氣霧潔齒劑，另外還包含表面活性劑。
16.按照上述任一權(quán)利要求的氣霧潔齒劑，另外包含黃原膠和Zeodent 163。
17.按照上述任一權(quán)利要求的氣霧潔齒劑，包含45-55重量％保濕劑，0.1-4重量％懸浮劑，1-5重量％表面活性劑，3-7重量％研磨劑，剩余部分是水和3-5重量％的噴射劑。
18.按照上述任一權(quán)利要求的氣霧潔齒劑，包含上述用來儲存制劑的閥門容器。
全文摘要
提供了一種氣霧潔齒劑，包含一個(gè)高度以水為基質(zhì)的系統(tǒng)，一種特殊微粒大小的研磨劑和一種液態(tài)氣體噴射劑，特點(diǎn)是液態(tài)氣體噴射劑由2－8重量％的非烴類和2－6％重量％的烴類噴射劑組成。提供了一種氣霧潔齒劑，它是包含液態(tài)氣體噴射劑的液體混合物，并含有一種微粒研磨劑，其特點(diǎn)是微粒研磨劑占有混合物重量的1－10％，微粒大小在5－40微米范圍內(nèi)并包含一種稍硬的和一種不太硬的研磨劑的組合物。另一方面，本發(fā)明提供了一種包含水，微粒研磨劑和液化氣體噴射劑的氣霧潔齒劑，特點(diǎn)是噴射劑由2－8重量％的非烴類和2－6重量％的液化烴類噴射劑組成，微粒研磨劑占混合物重量的1－10％，顆粒大小在5－40微米范圍內(nèi)并且包含一種稍硬的和一種不太硬的研磨劑的組合物。
文檔編號A61K8/31GK1671348SQ03817464
公開日2005年9月21日 申請日期2003年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月23日
發(fā)明者P·弗羅斯特 申請人:葛蘭素集團(tuán)有限公司