專利名稱：一種治療胸痹心痛的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，是涉及以中藥為原料制成的治療胸痹心痛的藥物制劑。
背景技術(shù)：
胸痹(心痛)指因胸陽不足，陰寒、痰濁留踞胸廓，或心氣不足，鼓動乏力，使氣血痹阻，心失血養(yǎng)所致。本病以胸悶及發(fā)作性心胸疼痛為主要表現(xiàn)的內(nèi)臟痹病類疾病。本病相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所稱的冠心病和缺血性心臟病。國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司胸痹急癥協(xié)作組經(jīng)過多次學(xué)術(shù)研討，提出西醫(yī)“冠心病”相當(dāng)于中醫(yī)“胸痹病”的觀點，并根據(jù)冠心病的臨床類型確定相當(dāng)于中醫(yī)的有關(guān)病名，即“冠心病心絞痛”相當(dāng)于“胸痹心痛”。
本病以心脈不暢，胸陽不宣為主。其證多虛實夾雜，或虛為主，或?qū)崬橹鳎撝卸嗉鎸?，實中亦多有虛。胸痹病變過程中，可并發(fā)心動悸、心衰等病。病情危篤者，可猝然心胸大痛，而為厥[真]心痛。栝蔞薤白白酒湯、栝蔞薤白半夏湯、枳實薤白桂枝湯、人參湯、橘枳姜湯因其劑型的限制，越來越難以適應(yīng)社會的需要；而作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用的人工合成化學(xué)物質(zhì)已遍及人類生活的各個角落，化學(xué)合成藥成為藥物的主流，然而，隨著多種疑難重癥雜癥的出現(xiàn)，西醫(yī)治療呈現(xiàn)出不完美，人類生活和健康的現(xiàn)實以及最新的科學(xué)研究成果都對這種情況提出了質(zhì)疑，特別是隨著化學(xué)藥品毒副作用的不斷出現(xiàn)、疾病譜的改變以及醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)受到了前所未有的挑戰(zhàn)，而人們也逐漸把希望寄托在傳統(tǒng)醫(yī)藥的應(yīng)用和發(fā)展上。提倡回歸自然，重視植物藥的使用、熱衷于傳統(tǒng)療法、崇尚天然藥物的潮流正在形成，充分利用天然物質(zhì)是人類最佳的選擇。
目前，在全球范圍內(nèi)，天然藥物都有一定的市場，隨著人們對健康要求認識水平的增高以及人口的老齡化，亞健康狀態(tài)化，人們更加渴望回歸自然，利用純天然程度高的藥物治療、預(yù)防一些化學(xué)合成藥物所不能解決的問題，因此天然植物藥的應(yīng)用已擴展超出它原來民族傳統(tǒng)文化的背景。從天然藥物中尋求副作用小、且物美價廉的藥物成為世界各國醫(yī)藥企業(yè)所追逐的目標(biāo)。歐共體對草藥進行了統(tǒng)一立法，加拿大和澳大利亞等國草藥地位已經(jīng)合法化，美國政府也已起草了植物藥管理辦法，開始接受天然藥物的復(fù)方混合制劑作為治療藥，這些為中藥作為治療藥進入國際醫(yī)藥市場提供了良好的國際環(huán)境。另一方面，隨著全球經(jīng)濟一體化進程的加快，特別是我國正式加入WTO，中國醫(yī)藥市場融入國際醫(yī)藥大市場的廣度和深度將進一步加劇。面臨強大跨國醫(yī)藥集團的激烈競爭以及日本、韓國、印度、泰國等亞洲國家傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)品和德國、法國等歐洲國家植物藥的巨大沖擊，我國傳統(tǒng)中藥產(chǎn)生的眾多產(chǎn)品由于尚不能符合國際醫(yī)藥市場的標(biāo)準(zhǔn)和要求而被拒之門外。
隨著市場全球范圍的拓展以及人類回歸自然要求，使用毒副作用低的藥物，尤其是純天然藥物越來越成為人們的首選，滴丸制劑是一種具有高效、速效新型中藥制劑，其克服了以往中藥制劑的缺點與不足，但目前的滴丸制劑普遍面臨以下問題1、滴丸輔料純天然程度不高目前，滴丸基質(zhì)輔料多為化學(xué)合成品，天然程度較低，新的替代基質(zhì)輔料的尋找、特別是天然程度高的替代基質(zhì)輔料的尋找及其制備工藝的確定，又是非常困難的事情，因為目前常見可能的天然基質(zhì)輔料替代品所需的制備條件非?？量?，輔料溫度及其滴丸滴制條件都是影響滴丸制備成型的關(guān)鍵。輔料熔融溫度過高則粘性低，可塑性差，輔料熔融溫度過低可塑性雖強，但滴丸有易粘丸、變形等缺點，因此，尋找純天然程度高，且適于替代現(xiàn)有滴丸基質(zhì)的輔料是非常艱辛的一項工作。2、滴丸出口遇到問題隨著經(jīng)濟的發(fā)展，市場越來越國際化，中國也正努力適應(yīng)這種趨勢，目前作為保健食品的中藥滴丸制劑，已成功的出口到許多國家，但目前也面臨許多問題，因為不同的國家對中藥滴丸制劑所選用的輔料的認同有所不同，尤其是工業(yè)發(fā)達的歐洲，對食品輔料及醫(yī)藥輔料的更為嚴格，而作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的化學(xué)合成輔料(如聚乙二醇)并不在某些國家的食品添加劑的目錄中，這對中藥滴丸制劑走向國際市場非常不利，成為中藥進入國際市場的絆腳石，因此，尋找一種或更多的新的、能為國際市場接受的基質(zhì)輔料尤為重要，也刻不容緩。3、口感及起效速度的缺點中藥及其制劑的口感較差是其一大特點，人們在服用某些藥物時對藥物所具有的不良味道的恐懼甚至遠遠勝于對疾病的恐懼，更有甚者，一些患者因為不能克服中藥或其制劑的不良口味或氣味而放棄中藥的治療，如將藥物制成膠囊劑或糖衣片劑雖可改善口感，減少刺激，但崩解速度卻延長，不利于藥物迅速起效，對某些疾病，特別是需藥物迅速起效的疾病不適用。4、滴丸工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝困難在滴丸制劑輔料的替換過程中，其工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝的確定是非常困難的一件事情，如基質(zhì)輔料的熔融溫度、滴制溫度、輔料與藥物的配比、滴管口徑的比例、冷凝劑等均是影響滴丸的因素，因此，基質(zhì)的替換且能適于工業(yè)化生產(chǎn)是一件耗時、耗費大量資金的工作。
為了改變滴丸劑基質(zhì)輔料長期以化學(xué)合成輔料為主的局面，解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題；也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過程中所遇到的一些問題，增強國際市場的競爭能力；本發(fā)明通過大量的試驗及制劑工藝的研究，發(fā)明了一種毒副作用低、療效顯著、價格適中、適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)的純中藥滴丸制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以新型天然基質(zhì)輔料制備的治療胸痹心痛、冠心病、心絞痛的藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療胸痹心痛、冠心病、心絞痛藥物制劑的制備方法。
本發(fā)明是根據(jù)中國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的氣血關(guān)系理論及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對各種中藥研究所發(fā)現(xiàn)的新的藥理作用，根據(jù)“急則治其標(biāo)，緩則治其本，以培本扶正為主，“通”不得傷正，“補”不得留滯，標(biāo)本兼治。按照該方法生產(chǎn)的藥品對冠心病的治療既有近期療效，又有遠期療效，并最終達到治愈目的，且無任何毒副作用產(chǎn)生。本發(fā)明所選用的基質(zhì)輔料是通過大量的試驗所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，純天然程度高，毒副作用更低，且能降低藥物刺激性氣味，口腔含服時具有改善口腔酸堿度，改善口腔氣味的特點，本發(fā)明所用基質(zhì)輔料為食品轎味劑，服用口感好、患者易接受的特點，是未來基質(zhì)輔料發(fā)展的方向。
本發(fā)明藥物組分的用量及其輔料的選擇也是經(jīng)過發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)得出的，各組分原料藥用量在下述范圍都有較好的療效牡丹皮50～90份、川芎10～90份、冰片0.1～15份、適量輔料制成，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說的填充劑選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結(jié)晶水化合物；所說的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素；優(yōu)選的本發(fā)明藥物組分的用量及其輔料為牡丹皮60～80份、川芎15～55份、冰片0.5～10份、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；最佳的本發(fā)明藥物組分的用量及其輔料為牡丹皮65～70份、川芎20～35份、冰片0.8～5份、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料淀粉、阿拉伯膠在上述基質(zhì)輔料中還可以含有；化學(xué)合成輔料和動物來源輔料苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚等。
本發(fā)明基質(zhì)輔料中還包括一些增塑性基質(zhì)輔料；優(yōu)選的增塑性基質(zhì)輔料選自下述一種或一種以上的輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素；最佳的增塑性基質(zhì)輔料選自下述一種或一種以上的輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
在上述的增塑性基質(zhì)輔料中還可以含有化學(xué)合成輔料和動物來源輔料如聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、明膠等。
在對以上輔料的篩選中，我們發(fā)現(xiàn)植物膠體如卡拉膠、西黃蓍膠、果膠、瓊脂、阿拉伯膠、印度膠、羅望子膠、刺槐豆膠、白芨膠、瓜兒豆膠、魔芋膠、刺梧桐膠等植物膠體具有粘度大、流動性差、冷凝后不凝固等特點，而阿拉伯膠具有高濃低粘的性質(zhì)，可配制成50％濃度的水溶液而仍具有流動性，這是其它親水膠體所不具備的特點之一，阿拉伯膠具有在高溫、低濃度下，可以滴出，但不冷凝，在低溫、高濃度下，不易滴出，但能冷凝等特點。多糖如淀粉及其衍生物(如膠化淀粉、羧甲基淀粉等)、纖維素衍生物(如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素等)、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、乳糖等多糖，在篩選中發(fā)現(xiàn)海藻酸具有粘度大、呈果凍樣，糊精具有膠體樣，乳糖凝固性差等特點；而淀粉及其衍生物是醫(yī)學(xué)輔料中常用的物質(zhì)，故在多糖中優(yōu)選淀粉及其衍生物。多元醇如山梨醇(88～102℃)、木糖醇(88～94.5℃)、乳糖醇(70～80℃)、甘露糖醇(166～169℃)、麥芽糖醇(135～140℃)、異麥芽醇(98～103℃)等多元醇進行篩選，發(fā)現(xiàn)其作為滴丸基質(zhì)具有以下特點山梨醇、乳糖醇、異麥芽醇流動性差；甘露糖醇、麥芽糖醇熔點太高；木糖醇凝固性稍差。在初步篩選后，在多元醇的選擇中優(yōu)選木糖醇、乳糖醇、山梨醇，最佳是木糖醇。木糖醇作為滴丸基質(zhì)具有以下特點91℃時，木糖醇已出現(xiàn)熔融狀態(tài)，但并未完全熔融，迅速降溫，其很快析出結(jié)晶，木糖醇與浸膏在一定比例混合后流動性好，可以滴下且可以冷凝，但冷凝為粉末狀物，結(jié)構(gòu)松散，韌性極差，捏之即碎。有機酸和鹽、堿如枸櫞酸(100℃)、山梨酸(133℃)、琥珀酸(181～189℃)、乙酸鈉(58℃)等有機酸和鹽、堿，其作為滴丸基質(zhì)具有熔點太高、與中藥浸膏無法混勻等缺點。
因以上單一輔料在作為滴丸制備過程中所存在的缺點，特別是我們通過上述初步篩選后，確定對二種輔料配合使用進行篩選主要是對以上各種輔料進行組合篩選，最終確定以下幾種植物膠體與植物膠體配合、多元醇與多元醇的配合、多元醇與植物膠體的配合、木糖醇與阿拉伯膠的配合、乳糖醇與阿拉伯膠的配合、以木糖醇為主的復(fù)合輔料。發(fā)現(xiàn)優(yōu)選的配合為木糖醇、乳糖醇與其它輔料復(fù)合使用，此種組合具有以下特點與甘露醇組合能滴，不冷凝；與山梨酸組合兩者不互溶；與乳糖醇組合能滴能冷凝，但易碎；與柚皮果膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉組合粘度大，無法滴下；與阿拉伯膠組合能滴、凝固性稍差；與糊精組合能滴、凝固性稍差；與淀粉組合能滴、凝固性也較好。最后確定最佳組合為木糖醇與淀粉、乳糖醇與淀粉、木糖醇與阿拉伯膠的配合。
在木糖醇與淀粉、乳糖醇與淀粉、木糖醇與阿拉伯膠組合的研究中，對木糖醇與淀粉復(fù)合應(yīng)用制備滴丸的過程中所需的一些因素加以考察，主要是對木糖醇類型、冷凝液、冷凝液溫度對滴丸成型性影響、木糖醇與淀粉比例對成型性影響、溫度對滴丸成型性的影響、浸膏量對滴丸成型性影響、攪拌時間對滴丸成型性影響、滴管口徑對滴丸粒徑的影響、滴丸劑的處方優(yōu)化、滴丸劑的初步測定、溶散時限進行考察。發(fā)現(xiàn)固體木糖醇有粉末、粒狀及結(jié)晶性三種類型，而粉末木糖醇最易熔融，又可很好溶解與分散在淀粉、浸膏形成的混合液中，流動性好，滴落容易，粒狀和結(jié)晶木糖醇不易熔融，溶解性能也略差，它們與淀粉、浸膏形成的混合物流動性較差、粘度很大，幾乎沒法滴落，因此在滴丸滴制過程中首選粉末木糖醇。
在輔料配比對成型性影響的研究中發(fā)現(xiàn)，木糖醇與淀粉、乳糖醇與淀粉、木糖醇與阿拉伯膠的組合中，低熔點基質(zhì)輔料與增塑性基質(zhì)輔料的重量之比為1∶0～1∶1.5，優(yōu)選為1∶0.1～1∶0.9，最佳為1∶0.1～1∶0.5。在此范圍之內(nèi)所組成的低熔點基質(zhì)輔料與增塑性基質(zhì)輔料，藥物基質(zhì)熔融液均能滴出，并能冷凝。具體到各組合而言，木糖醇與淀粉的重量之比優(yōu)選為1∶0.2～1∶0.3，乳糖醇與淀粉的重量之比優(yōu)選為1∶0.2～1∶0.3，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比優(yōu)選為1∶0.2～1∶0.4。在溫度對滴丸成型性的影響的研究中發(fā)現(xiàn)，溫度對滴丸成型性影響特別大，當(dāng)溫度太低時，由于基質(zhì)的粘度太大而影響滴丸的滴出效果，當(dāng)溫度太高時，滴丸不冷凝。在攪拌時間對滴丸成型性影響的研究中發(fā)現(xiàn)，攪拌時間可影響到滴丸的成型性，攪拌時間太短，流動性差，影響滴出，攪拌時間太長，影響滴丸的冷凝。在滴制溫度下，攪拌時間在1～120分鐘內(nèi)均可，較適宜攪拌時間在10～30分鐘?？紤]到工業(yè)化生產(chǎn)中攪拌時間不可能太短，采用低溫長時間攪拌、高溫滴制的方法。在滴管口徑對滴丸粒徑的影響的研究中發(fā)現(xiàn)，滴管口徑影響滴丸的大小和熔融基質(zhì)的流動性，影響滴制效果。滴丸隨著口徑變小而變小，但到1.4毫米以后，隨著口徑變小粒徑變化不明顯，但基質(zhì)流動性降低，影響滴制。
故在制劑的制備方法中，藥物與基質(zhì)輔料混合攪拌時間為10～30分鐘；藥物與基質(zhì)輔料混合后的加熱熔融溫度為45～115℃，滴制溫度為45～95℃，冷卻液為液體石蠟、甲基硅油或植物油(豆油、蓖麻油等)，冷卻液的溫度為-20～25℃，滴管口內(nèi)徑為1.0～4.0毫米，；優(yōu)選加熱熔融溫度為60～85℃，滴制溫度為60～85℃，冷凝劑為液體石蠟、甲基硅油，冷凝劑溫度為0～18℃，滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴管口外徑與內(nèi)徑之差較小為好；最佳加熱熔融溫度為64℃、滴制溫度為64℃、滴管口徑為1.2～2.5毫米、冷凝劑為0℃的甲基硅油。
本發(fā)明最佳的基質(zhì)輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
木糖醇是一種天然植物甜味劑，經(jīng)世界衛(wèi)生組織認可，木糖醇是一種最安全的甜味劑，世界各國在食品和口腔用品等領(lǐng)域廣泛使用，木糖醇進入細胞內(nèi)無需胰島素的幫助、在糖利用障礙時也不會引起血糖升高、能改善糖尿病患者的癥狀、具有強大抑制酮體生成的作用、能促進肝糖元的生成、直接滲入組織參加代謝、能糾正蛋白質(zhì)、脂肪和類固醇的代謝異常；木糖是體內(nèi)代謝中間產(chǎn)物，機體對它具有較高的耐受性。臨床實踐證明口服最高耐受量每日可達220g，每日靜脈滴注可達100g。半數(shù)致死量(LD50)小鼠口服25700mg/Kg，靜注6400mg/Kg，大鼠靜注6200mg/Kg。
本發(fā)明藥物中基質(zhì)輔料與藥物的用量比可以是制劑學(xué)上允許的范圍，這里所述的藥物可以是原藥材也可以是藥物有效成分提取物，為了適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)，本發(fā)明中基質(zhì)輔料與藥物的配比范圍指的是輔料與藥物提取浸膏的重量配比，基質(zhì)輔料與藥物提取物的重量之比為1∶0.1～1∶1；優(yōu)選的基質(zhì)輔料與藥物提取浸膏的重量之比為1∶0.1～1∶0.6；最佳的基質(zhì)輔料與藥物的提取浸膏重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備。本發(fā)明藥物有效成分的制備可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹脂吸附法制備。例如，可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好的發(fā)揮藥效，優(yōu)選對原料采用如下工藝提取，但是這不能限制本發(fā)明的保護范圍。
本發(fā)明藥物的制備方法如下(a)按配比稱取各原料藥牡丹皮50～90份、川芎10～90份、冰片0.1～15份備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為0.5～5小時，第二次為0.5～4小時，合并煎液，濃縮至在30～70℃時相對密度為1.10～1.35，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用70～95％乙醇作溶劑，浸漬12～36小時后進行滲漉，收集滲漉液，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加適量增溶劑，制成增溶液；(c)向適量輔料中加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
優(yōu)選的制備方法包括下列步驟(a)按配比稱取各原料藥牡丹皮60～80份、川芎15～55份、冰片0.5～10份備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為1～4小時，第二次為1～3小時，合并煎液，濃縮至在40～60℃時相對密度為1.15～1.30，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用75～90％乙醇作溶劑，浸漬18～30小時后進行滲漉，收集滲漉液約1000～3000ml，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮至50～150ml；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加適量增溶劑，制成增溶液；(c)向適量輔料中加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟、甲基硅油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
最佳的制備方法包括下列步驟(a)按配比稱取各原料藥牡丹皮65～70份、川芎20～35份、冰片0.8～5份備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為2.5小時，第二次為2小時，合并煎液，濃縮至在50℃時相對密度為1.25，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液約2200ml，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮至70ml；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加4ml吐溫-80，制成增溶液；(c)取500份輔料，加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
本發(fā)明藥物最佳制備方法為(a)按配比稱取各原料藥牡丹皮65～70份、川芎20～35份、冰片0.8～5份備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為2.5小時，第二次為2小時，合并煎液，濃縮至在50℃時相對密度為1.25，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液約2200ml，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮至70ml；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加4ml吐溫-80，制成增溶液；(c)取500份木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或加入乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或加入木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4的輔料，加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
以上組成在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
以上各組成中的單味中藥，尤其是佐藥、使藥或佐藥與使藥，可以單獨或同時被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮浴⒐πУ闹兴幪鎿Q，替換后中藥制劑及其藥物作用不變。
本發(fā)明的藥物在使用時可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日1-3次，每日各生藥用量以國家藥典用藥量為準(zhǔn)，不超過藥典規(guī)定量。
本發(fā)明所制備的滴丸，除了具有常規(guī)滴丸劑優(yōu)點如制備簡單、質(zhì)量穩(wěn)定、可使液體藥物固體化、給藥方便、高效、速效外，其最大的優(yōu)點在于1、本發(fā)明所選用輔料純天然程度高本發(fā)明中所使用的基質(zhì)輔料來源于天然植物或以天然植物來源的基質(zhì)輔料為主，所選用的基質(zhì)輔料為木糖醇與淀粉或乳糖醇與淀粉或木糖醇與阿拉伯膠，此基質(zhì)輔料具有純天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散時限短，起效快，是一種新型基質(zhì)輔料，可以用來替代目前的化學(xué)合成輔料，以此種輔料制成的滴丸，可以解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題。
2、解決中藥出口中的一些問題本發(fā)明藥物也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過程中所遇到的一些問題，解決因為不同的國家，尤其是工業(yè)發(fā)達的歐洲國家對中藥滴丸制劑所選用的輔料的不同認定，克服作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的輔料聚乙二醇并不在某些國家的食品添加劑目錄中的缺陷，提高中藥滴丸制劑走向國際市場，增強國際市場的競爭能力。
3、解決滴丸制劑口味較差的問題并進一步提高藥物起效速度(溶散時限)以此種基質(zhì)輔料制成的本發(fā)明藥物滴丸，可改善中藥制劑、特別是目前滴丸制劑口味不佳的缺點，改善口感，更易為患者接受，而且采用本發(fā)明藥物所選用的輔料制成的滴丸具有更短的溶散時限，使藥物起效更快，是一種起效更快的治療冠心病、心絞痛、心肌缺血、胸痹心痛的藥物。
4、更高的安全性及解決滴丸存貯過程中的一些問題本發(fā)明所選用的基質(zhì)不僅是食品工業(yè)中常用的添加劑、營養(yǎng)劑，而且也可作藥用，但未見其作為藥物基質(zhì)輔料用，因此，就基質(zhì)而言絕對安全、無毒副作用，大量試驗證明，以此輔料制成的滴丸可降低有效成分在貯存過程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮變軟等缺點，可適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。
本發(fā)明是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，經(jīng)過大量的制備工藝試驗以及藥理學(xué)、藥效學(xué)試驗所得到的制劑。本發(fā)明療效顯著，具有涼血活血，寬胸止痛之功效，臨床上用于治療胸痹心痛，如治療冠心病、心絞痛、心肌缺血等疾病，尤適用于輕、中度胸痹心痛，煩熱口渴等臨床癥狀。本發(fā)明組方合理，藥物毒副作用低，克服了西藥治療胸痹心痛毒副作用較大，中藥療效低、藥味多、不適應(yīng)大規(guī)模生產(chǎn)的缺點，是一種經(jīng)濟、實惠、療效確定的治療胸痹心痛的藥物。
為了更好地理解本發(fā)明，下面用速效心痛滴丸的溶散時限、重量差異、滴丸軟硬度、滴丸粘丸等試驗說明本發(fā)明的優(yōu)點。
試驗例1溶散時限、重量差異對比實驗例體外試驗本發(fā)明與以聚乙二醇為輔料制成的速效心痛滴丸進行比較，通過測定溶散時限，考察其良好的釋放效果；通過測定丸重差異等指標(biāo)，考察其制備工藝是否成熟，是否適合工業(yè)化生產(chǎn)。
1.試驗用藥本發(fā)明新基質(zhì)速效心痛滴丸(新)，以聚乙二醇為輔料制成的速效心痛滴丸(舊)。
2.方法和結(jié)果溶散時限按《中國藥典》該項下方法進行測定；丸重差異按《中國藥典》該項下方法進行測定。試驗結(jié)果見表1。
表1三批以新型基質(zhì)輔料制成的速效心痛滴丸(新)與以聚乙二醇6000為輔料制成的速效心痛滴丸(舊)溶散時限、重量差異比較

試驗數(shù)據(jù)顯示，新基質(zhì)速效心痛滴丸的溶散時限較以聚乙二醇為輔料制成的速效心痛滴丸少；新舊基質(zhì)制成的速效心痛滴丸的丸重差異均控制在藥典規(guī)定范圍以內(nèi)。試驗結(jié)果說明，以新型輔料制成的速效心痛滴丸的溶散速度更快，更利于藥物在最短的時間發(fā)揮作用；丸重差異均控制在藥典規(guī)定范圍以內(nèi)，說明此天然基質(zhì)輔料可替代目前化學(xué)合成輔料，可工業(yè)化生產(chǎn)。
試驗例2本發(fā)明與以聚乙二醇6000為輔料制成的速效心痛滴丸軟硬度、滴丸粘丸比較觀察1.試驗用藥本發(fā)明新基質(zhì)速效心痛滴丸(新)，以聚乙二醇為輔料制成的速效心痛滴丸(舊)。
2.方法和結(jié)果取藥物三批次，分別裝于瓷瓶內(nèi)，并用瓶塞密封好。將其放入底部有飽和Nacl(濕度75％)溶液的干燥器中，再將干燥器放入恒溫40℃干燥箱中，定時取樣，觀察滴丸軟硬度、滴丸粘丸等情況，結(jié)果見表2.1、表2.2。
表2.1三批以聚乙二醇6000為輔料制成的速效心痛滴丸留樣觀察比較

表2.2三批以新型基質(zhì)輔料制成的速效心痛滴丸(新)與以聚乙二醇6000為輔料制成的速效心痛滴丸(舊)性狀觀察比較

試驗數(shù)據(jù)顯示，新基質(zhì)速效心痛滴丸的軟硬度變化與以聚乙二醇為輔料制成的速效心痛滴丸相似，稍強；新基質(zhì)速效心痛滴丸的粘丸變化、硬度變化與以聚乙二醇為輔料制成的速效心痛滴丸相似。結(jié)果說明，新舊基質(zhì)輔料制成的速效心痛滴丸的粘丸變化、硬度變化相似，說明此天然基質(zhì)輔料可替代目前化學(xué)合成輔料，可工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式
實施例1(a)取各原料藥牡丹皮90g、川芎80g、冰片2g、木糖醇400g、淀粉100g備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為5小時，第二次為4小時，合并煎液，濃縮至在30℃時相對密度為1.10～1.25，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用80～95％乙醇作溶劑，浸漬36小時后進行滲漉，收集滲漉液，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加適量增溶劑，制成增溶液；(c)向木糖醇和淀粉混合物輔料中加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在100～105℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10分鐘，保溫，在95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～3.0毫米，滴入-10～5℃的液體甲基硅油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例2(a)取各原料藥牡丹皮50g、川芎80g、冰片1g、木糖醇480g、淀粉20g備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為3小時，第二次為2小時，合并煎液，濃縮至在25℃時相對密度為1.15～1.25，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用80～85％乙醇作溶劑，浸漬18小時后進行滲漉，收集滲漉液，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加適量增溶劑，制成增溶液；(c)向木糖醇、淀粉輔料中加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在90～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.20～2.5毫米，滴入8～15℃的液體石蠟中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例3(a)取各原料藥牡丹皮75g、川芎55g、冰片8g、木糖醇312.5g、阿拉伯膠187.5g備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為2小時，第二次為2小時，合并煎液，濃縮至在30～40℃時相對密度為1.20～1.35，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用80～85％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加適量增溶劑，制成增溶液；(c)向木糖醇、阿拉伯膠混和物中加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在75～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為20分鐘，保溫，在60～70℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～3.0毫米，滴入0～15℃的甲基硅油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例4(a)取各原料藥牡丹皮80g、川芎15g、冰片0.5g、乳糖醇385g、淀粉95g、黃原膠20g備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為4小時，第二次為3小時，合并煎液，濃縮至在60℃時相對密度為1.25～1.30，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用85～90％乙醇作溶劑，浸漬30小時后進行滲漉，收集滲漉液約3000ml，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮至70ml；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加適量增溶劑，制成增溶液；(c)向乳糖醇、淀粉和黃原膠混合物中加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在70～75℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～65℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～2.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例5(a)稱取各原料藥牡丹皮60g、川芎55g、冰片10g、乳糖醇365g、紅藻膠75g、羧甲基淀粉60g備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為3.5小時，第二次為2.5小時，合并煎液，濃縮至在55℃時相對密度為1.15～1.20，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用80％乙醇作溶劑，浸漬18小時后進行滲漉，收集滲漉液約1000ml，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮至50ml；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加適量增溶劑，制成增溶液；(c)向乳糖醇、紅藻膠和羧甲基淀粉混合物中加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在60～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為15分鐘，保溫，在60～70℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入-10～10℃的甲基硅油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例6(a)稱取各原料藥牡丹皮75g、川芎5g、冰片3g、木糖醇333g、印度膠169g備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為2小時，第二次為2小時，合并煎液，濃縮至在40～45℃時相對密度為1.25～1.30，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用75～80％乙醇作溶劑，浸漬20小時后進行滲漉，收集滲漉液約2000ml，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮至100ml；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加適量增溶劑，制成增溶液；(c)向木糖醇和印度膠混合物中加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在75～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為15分鐘，保溫，在60～65℃溫度下滴制、滴管口徑為2.2～3.5毫米，滴入0～18℃的液體植物油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例7(a)稱取各原料藥牡丹皮60～80g、川芎15～55g、冰片0.5～10g備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為1～4小時，第二次為1～3小時，合并煎液，濃縮至在40～60℃時相對密度為115～1.30，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用75～90％乙醇作溶劑，浸漬18～30小時后進行滲漉，收集滲漉液約1000～3000ml，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮至50～150ml；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加適量增溶劑，制成增溶液；(c)向適量輔料中加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟、甲基硅油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例8(a)稱取各原料藥牡丹皮65g、川芎65g、冰片1g、山梨醇425g、淀粉65g、西黃蓍膠10g備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為3小時，第二次為2小時，合并煎液，濃縮至在40～60℃時相對密度為1.15～1.20，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用85～90％乙醇作溶劑，浸漬18小時后進行滲漉，收集滲漉液約1000ml，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮至120ml；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加適量增溶劑，制成增溶液；(c)向山梨醇、淀粉、西黃蓍膠中混合物加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在60～65℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10分鐘，保溫，在60℃溫度下滴制、滴管口徑為1.5～2.5毫米，滴入0℃的液體石蠟中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例9(a)取各原料藥65g、川芎35g、冰片0.8g、木糖醇400g、淀粉100g備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為2.5小時，第二次為2小時，合并煎液，濃縮至在50℃時相對密度為1.25，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液約2200ml，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮至70ml；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加4ml吐溫-80，制成增溶液；(c)取上述木糖醇和淀粉混合均勻，加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例10(a)取各原料藥70g、川芎25g、冰片5g、木糖醇416.6g、淀粉83.4備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為2.5小時，第二次為2小時，合并煎液，濃縮至在50℃時相對密度為1.25，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液約2200ml，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮至70ml；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加4ml吐溫-80，制成增溶液；(c)取上述木糖醇和淀粉混和均勻，加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0～5℃的液體石蠟中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例11(a)取各原料藥65g、川芎33g、冰片1g、乳糖醇476g、海藻酸24g備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為2.5小時，第二次為2小時，合并煎液，濃縮至在50℃時相對密度為1.25，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液約2200ml，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮至70ml；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加4ml吐溫-80，制成增溶液；(c)取乳糖醇和海藻酸混和均勻，加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在65℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例12按藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑19冊速效心痛滴丸的方法制備揮發(fā)油及牡丹皮、川芎浸膏；取浸膏87.5g、揮發(fā)油5ml/木糖醇233g、淀粉59g；取木糖醇、淀粉混和均勻，加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在加熱熔融，攪拌均勻，保溫，在60～90℃溫度下滴制、滴入0～5℃的液體石蠟中，滴制成丸，即得。
實施例13(a)取牡丹皮79g、川芎20g、冰片1g、木糖醇370g、羥乙基甲基纖維素50g、淀粉75g備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為2.5小時，第二次為2小時，合并煎液，濃縮至在50℃時相對密度為1.25，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液約2200ml，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮至70ml；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加4ml吐溫-80，制成增溶液；(c)取木糖醇、羥乙基甲基纖維素和淀粉混和均勻，加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入10℃的甲基硅油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
實施例14按藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑19冊速效心痛滴丸的方法制備揮發(fā)油及牡丹皮、川芎浸膏；取浸膏84g、揮發(fā)油10ml、木糖醇385g、淀粉115g；取木糖醇、淀粉混和均勻，加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在加熱熔融，攪拌均勻，保溫，在60～90℃溫度下滴制、滴入0～5℃的液體石蠟中，滴制成丸，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療胸痹心痛的藥物，其特征在于它是由牡丹皮50～90份、川芎10～90份、冰片0.1～15份、適量輔料制成，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說的填充劑選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結(jié)晶水化合物；所說的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療胸痹心痛的藥物，其特征在于它是由牡丹皮60～80份、川芎15～55份、冰片0.5～10份、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療胸痹心痛的藥物，其特征在于它是由牡丹皮65～70份、川芎20～35份、冰片0.8～5份、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的治療胸痹心痛的藥物，其特征在于它在上述敷料中還可以含有化學(xué)合成輔料和動物來源輔料，其中填充劑包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基質(zhì)包括聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、明膠。
5.如權(quán)利要求3所述的治療胸痹心痛的藥物，其特征在于該藥物中所述輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3。
6.如權(quán)利要求3所述的治療胸痹心痛的藥物，其特征在于該藥物中所述輔料為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3。
7.如權(quán)利要求3所述的治療胸痹心痛的藥物，其特征在于該藥物中所述輔料為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
8.如權(quán)利要求1、2或3所述的治療胸痹心痛的藥物，其特征在于輔料與藥物提取浸膏的重量之比為1∶0.1～1∶1。
9.如權(quán)利要求1、2或3所述的治療胸痹心痛的藥物，其特征在于輔料與藥物提取浸膏的重量之比為1∶0.1～1∶0.6。
10.如權(quán)利要求1、2或3所述的治療胸痹心痛的藥物，其特征在于輔料與藥物提取浸膏的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
11.權(quán)利要求1、2或3所述的治療胸痹心痛藥物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)按配比稱取各原料藥牡丹皮50～90份、川芎10～90份、冰片0.1～15份備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為0.5～5小時，第二次為0.5～4小時，合并煎液，濃縮至在30～70℃時相對密度為1.10～1.35，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用70～95％乙醇作溶劑，浸漬12～36小時后進行滲漉，收集滲漉液，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加適量增溶劑，制成增溶液；(c)向適量輔料中加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
12.如權(quán)利要求11所述的治療胸痹心痛藥物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)按配比稱取各原料藥牡丹皮60～80份、川芎15～55份、冰片0.5～10份備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為1～4小時，第二次為1～3小時，合并煎液，濃縮至在40～60℃時相對密度為1.15～1.30，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用75～90％乙醇作溶劑，浸漬18～30小時后進行滲漉，收集滲漉液約1000～3000ml，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮至50～150ml；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加適量增溶劑，制成增溶液；(c)向適量輔料中加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油，充分混合，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟、甲基硅油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
13.如權(quán)利要求11所述的治療胸痹心痛藥物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)按配比稱取各原料藥65～70份、川芎20～35份、冰片0.8～5份備用；(b)川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油另器收集，藥渣水煎煮二次，第一次為2.5小時，第二次為2小時，合并煎液，濃縮至在50℃時相對密度為1.25，加等量乙醇使沉淀，吸取上清夜，濾過，慮液備用；取牡丹皮粗粉，照中國藥典95版附錄IO流浸膏與浸膏項下的滲漉法制備其活性成分，用80％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液約2200ml，與川芎過濾液合并，回收乙醇，濃縮至70ml；取揮發(fā)油、冰片，加乙醇適量溶解，加4ml吐溫-80，制成增溶液；(c)取500份輔料，加入上述清膏、冰片及揮發(fā)油充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將滴丸瀝盡并擦去冷卻液，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療胸痹心痛、冠心病、心絞痛的藥物，本發(fā)明克服了目前滴丸所用輔料純天然程度不高、以及目前常用的化學(xué)合成輔料不在某些國家的食品添加劑目錄中、滴丸口感較差的缺點，是一種天然程度更高，安全性更強、毒副作用更低的藥物制劑。
文檔編號A61P9/00GK1626129SQ200310107288
公開日2005年6月15日 申請日期2003年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月11日
發(fā)明者李永強, 陳建明, 祝國光, 鄭永鋒, 朱永宏, 李旭, 章順楠, 劉金平, 葉正良, 魏峰 申請人:天津天士力制藥股份有限公司