專利名稱：一種冰七滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，是涉及以中藥為原料制成的治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是導(dǎo)致人類死亡的第一病種，隨著社會生活水平的提高以及人口的老齡化，心腦血管疾病藥物的研究成為藥物開發(fā)的熱點。冠心病是冠狀動脈性心臟病的簡稱，是一種發(fā)病率高，死亡率高，嚴(yán)重危害著人類的身體健康的疾病，從而被稱作是“人類的第一殺手”。心絞痛是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、短暫缺血與缺氧所引起的臨床綜合征，常常發(fā)生在勞累、飽餐、受寒和情緒激動時，胸骨后突然發(fā)生范圍不太清楚的悶痛、壓榨痛或緊縮感，病人自覺心慌、窒息，有時伴有瀕死的感覺。缺血性腦中風(fēng)(腦梗塞)，在急性發(fā)作期以及在中風(fēng)前期和恢復(fù)期均是其預(yù)防和治療的重要時機。高血壓是世界最常見的心血管疾病，也是最大的流行病之一，常引起心、腦、腎等臟器的并發(fā)癥，嚴(yán)重危害著人類的健康。據(jù)全國統(tǒng)計資料顯示，我國現(xiàn)有的高血壓患者已達(dá)一億，每年新增300萬以上。因此治療和預(yù)防上述疾病具有重要的作用，中藥治療這些疾病有著悠久的歷史，也是近些年研究的熱點。
三七屬于止血類中藥。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其具有散淤止血，消腫定痛的功能，既止血又活血?，F(xiàn)代藥理研究證明三七既有止血作用又有抗凝血作用。止血作用包括縮短出凝血時間、增加血小板數(shù)量并使其出現(xiàn)伸展偽足、聚集、脫顆粒等現(xiàn)象，還能降低毛細(xì)血管通透性。顯示抗凝血作用的是三七中的部分成分三七根總皂式、三七人參二醇型皂求和三醇型皂式，它們均能抑制人和兔血小板的聚集。三七總皂式可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌組織型纖溶酶原(t-N)，阻止血栓的形成。
冰片為龍腦香科植物尤腦香樹脂的加工結(jié)晶品。冰片辛散苦泄，芳香走串，能通諸竅，散郁火，有類似屏香的開竅醒神之功?，F(xiàn)代藥理研究證明冰片具有抗心肌缺血的作用，能使冠脈流量明顯增加；此外，冰片還能增加血腦屏障的通透性，加強藥物跨屏障能力。
由上述二味中藥組成的冰七片具有活血化淤、止痛的功能；其臨床適應(yīng)癥為冠心病、心絞痛。冰七滴丸是在此基礎(chǔ)上研制而成的滴丸劑，療效優(yōu)于冰七片。其特點為起效迅速(舌下含服)，九其適用于心絞痛的急性發(fā)作，此外口服也同樣有效。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用的人工合成化學(xué)物質(zhì)已遍及人類生活的各個角落，化學(xué)合成藥成為藥物的主流，然而，隨著多種疑難重癥雜癥的出現(xiàn)，西醫(yī)治療呈現(xiàn)出不完美，人類生活和健康的現(xiàn)實以及最新的科學(xué)研究成果都對這種情況提出了質(zhì)疑，特別是隨著化學(xué)藥品毒副作用的不斷出現(xiàn)、疾病譜的改變以及醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)受到了前所未有的挑戰(zhàn)，而人們也逐漸把希望寄托在傳統(tǒng)醫(yī)藥的應(yīng)用和發(fā)展上。提倡回歸自然，重視植物藥的使用、熱衷于傳統(tǒng)療法、崇尚天然藥物的潮流正在形成，充分利用天然物質(zhì)是人類最佳的選擇。
目前，在全球范圍內(nèi)，天然藥物都有一定的市場，隨著人們對健康要求認(rèn)識水平的增高以及人口的老齡化，亞健康狀態(tài)化，人們更加渴望回歸自然，利用純天然程度高的藥物治療、預(yù)防一些化學(xué)合成藥物所不能解決的問題，因此天然植物藥的應(yīng)用已擴(kuò)展超出它原來民族傳統(tǒng)文化的背景。從天然藥物中尋求副作用小、且物美價廉的藥物成為世界各國醫(yī)藥企業(yè)所追逐的目標(biāo)。歐共體對草藥進(jìn)行了統(tǒng)一立法，加拿大和澳大利亞等國草藥地位已經(jīng)合法化，美國政府也已起草了植物藥管理辦法，開始接受天然藥物的復(fù)方混合制劑作為治療藥，這些為中藥作為治療藥進(jìn)入國際醫(yī)藥市場提供了良好的國際環(huán)境。另一方面，隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化進(jìn)程的加快，特別是我國正式加入WTO，中國醫(yī)藥市場融入國際醫(yī)藥大市場的廣度和深度將進(jìn)一步加劇。面臨強大跨國醫(yī)藥集團(tuán)的激烈競爭以及日本、韓國、印度、泰國等亞洲國家傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)品和德國、法國等歐洲國家植物藥的巨大沖擊，我國傳統(tǒng)中藥產(chǎn)生的眾多產(chǎn)品由于尚不能符合國際醫(yī)藥市場的標(biāo)準(zhǔn)和要求而被拒之門外。
隨著市場全球范圍的拓展以及人類回歸自然要求，使用毒副作用低的藥物，尤其是純天然藥物越來越成為人們的首選，滴丸制劑是一種具有高效、速效新型中藥制劑，其克服了以往中藥制劑的缺點與不足，但目前的滴丸制劑普遍面臨以下問題1、滴丸輔料純天然程度不高目前，滴丸基質(zhì)輔料多為化學(xué)合成品，天然程度較低，新的替代基質(zhì)輔料的尋找、特別是天然程度高的替代基質(zhì)輔料的尋找及其制備工藝的確定，又是非常困難的事情，因為目前常見可能的天然基質(zhì)輔料替代品所需的制備條件非常苛刻，輔料溫度及其滴丸滴制條件都是影響滴丸制備成型的關(guān)鍵。輔料熔融溫度過高則粘性低，可塑性差，輔料熔融溫度過低可塑性雖強，但滴丸有易粘丸、變形等缺點，因此，尋找純天然程度高，且適于替代現(xiàn)有滴丸基質(zhì)的輔料是非常艱辛的一項工作。2、滴丸出口遇到問題隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，市場越來越國際化，中國也正努力適應(yīng)這種趨勢，目前作為保健食品的中藥滴丸制劑，已成功的出口到許多國家，但目前也面臨許多問題，因為不同的國家對中藥滴丸制劑所選用的輔料的認(rèn)同有所不同，尤其是工業(yè)發(fā)達(dá)的歐洲，對食品輔料及醫(yī)藥輔料的更為嚴(yán)格，而作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的化學(xué)合成輔料(如聚乙二醇)并不在某些國家的食品添加劑的目錄中，這對中藥滴丸制劑走向國際市場非常不利，成為中藥進(jìn)入國際市場的絆腳石，因此，尋找一種或更多的新的、能為國際市場接受的基質(zhì)輔料尤為重要，也刻不容緩。3、口感及起效速度的缺點中藥及其制劑的口感較差是其一大特點，人們在服用某些藥物時對藥物所具有的不良味道的恐懼甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)勝于對疾病的恐懼，更有甚者，一些患者因為不能克服藥物的不良口味或氣味而放棄藥物的治療，如將藥物制成膠囊劑或糖衣片劑雖可改善口感，減少刺激，但崩解速度卻延長，不利于藥物迅速起效，對某些疾病，特別是需藥物迅速起效的疾病不適用。4、滴丸工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝?yán)щy在滴丸制劑輔料的替換過程中，其工業(yè)化生產(chǎn)的制劑工藝的確定是非常困難的一件事情，如基質(zhì)輔料的熔融溫度、滴制溫度、輔料與藥物的配比、滴管口徑的比例、冷凝劑等均是影響滴丸的因素，因此，基質(zhì)的替換且能適于工業(yè)化生產(chǎn)是一件耗時、耗費大量資金的工作。
為了改變滴丸劑基質(zhì)輔料長期以化學(xué)合成輔料為主的局面，解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題；也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過程中所遇到的一些問題，增強國際市場的競爭能力；本發(fā)明通過大量的試驗及制劑工藝的研究，發(fā)明了一種毒副作用低、療效顯著、價格適中、適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)的純中藥滴丸制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以新型天然基質(zhì)輔料制備的治療心腦血管疾病的藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療心腦血管疾病的藥物制劑的制備方法。
本發(fā)明是根據(jù)中國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的氣血關(guān)系理論及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對各種中藥研究所發(fā)現(xiàn)的新的藥理作用，根據(jù)“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的原則，以培本扶正為主，“通”不得傷正，“補”不得留滯，標(biāo)本兼治。按照該方法生產(chǎn)的藥品對冠心病的治療既有近期療效，又有遠(yuǎn)期療效，并最終達(dá)到治愈目的，且無任何毒副作用產(chǎn)生。本發(fā)明所選用的基質(zhì)輔料是通過大量的試驗所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，純天然程度高，毒副作用低，且能降低藥物刺激性氣味，口腔含服時具有改善口腔酸堿度，改善口腔氣味的特點，本發(fā)明所用基質(zhì)輔料為食品轎味劑，服用口感好、患者易接受的特點，是未來基質(zhì)輔料發(fā)展的方向。
本發(fā)明藥物組分的用量及其輔料的選擇也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量在下述范圍都有較好的療效三七150～600份、冰片1.5～50份、適量輔料制成，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說的填充劑選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結(jié)晶水化合物；所說的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素；優(yōu)選的本發(fā)明藥物組分用量及其輔料的選擇為三七260～450份、冰片2～10份、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；最佳的本發(fā)明藥物組分用量及其輔料的選擇為三七260～450份、冰片2～10份、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
上述敷料中還可以含有化學(xué)合成輔料和動物來源輔料，其中填充劑包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基質(zhì)包括聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、明膠。
在對以上輔料的篩選中，我們發(fā)現(xiàn)植物膠體如卡拉膠、西黃蓍膠、果膠、瓊脂、阿拉伯膠、印度膠、羅望子膠、刺槐豆膠、白芨膠、瓜兒豆膠、魔芋膠、刺梧桐膠等植物膠體具有粘度大、流動性差、冷凝后不凝固等特點，而阿拉伯膠具有高濃低粘的性質(zhì)，可配制成50％濃度的水溶液而仍具有流動性，這是其它親水膠體所不具備的特點之一，阿拉伯膠具有在高溫、低濃度下，可以滴出，但不冷凝，在低溫、高濃度下，不易滴出，但能冷凝等特點。多糖如淀粉及其衍生物(如膠化淀粉、羧甲基淀粉等)、纖維素衍生物(如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素等)、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、乳糖等多糖，在篩選中發(fā)現(xiàn)海藻酸具有粘度大、呈果凍樣，糊精具有膠體樣，乳糖凝固性差等特點；而淀粉及其衍生物是醫(yī)學(xué)輔料中常用的物質(zhì)，故在多糖中優(yōu)選淀粉及其衍生物。多元醇如山梨醇(88～102℃)、木糖醇(88～94.5℃)、乳糖醇(70～80℃)、甘露糖醇(166～169℃)、麥芽糖醇(135～140℃)、異麥芽醇(98～103℃)等多元醇進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)其作為滴丸基質(zhì)具有以下特點山梨醇、乳糖醇、異麥芽醇流動性差；甘露糖醇、麥芽糖醇熔點太高；木糖醇凝固性稍差。在初步篩選后，在多元醇的選擇中優(yōu)選木糖醇、乳糖醇、山梨醇，最佳是木糖醇。木糖醇作為滴丸基質(zhì)具有以下特點91℃時，木糖醇已出現(xiàn)熔融狀態(tài)，但并未完全熔融，迅速降溫，其很快析出結(jié)晶，木糖醇與浸膏在一定比例混合后流動性好，可以滴下且可以冷凝，但冷凝為粉末狀物，結(jié)構(gòu)松散，韌性極差，捏之即碎。有機酸和鹽、堿如枸櫞酸(100℃)、山梨酸(133℃)、琥珀酸(181～189℃)、乙酸鈉(58℃)等有機酸和鹽、堿，其作為滴丸基質(zhì)具有熔點太高、與中藥浸膏無法混勻等缺點。
因以上單一輔料在作為滴丸制備過程中所存在的缺點，特別是我們通過上述初步篩選后，確定對二種輔料配合使用進(jìn)行篩選主要是對以上各種輔料進(jìn)行組合篩選，最終確定以下幾種植物膠體與植物膠體配合、多元醇與多元醇的配合、多元醇與植物膠體的配合、木糖醇與阿拉伯膠的配合、乳糖醇與阿拉伯膠的配合、以木糖醇為主的復(fù)合輔料。發(fā)現(xiàn)優(yōu)選的配合為木糖醇、乳糖醇與其它輔料復(fù)合使用，此種組合具有以下特點與甘露醇組合能滴，不冷凝；與山梨酸組合兩者不互溶；與乳糖醇組合能滴能冷凝，但易碎；與柚皮果膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉組合粘度大，無法滴下；與阿拉伯膠組合能滴、凝固性稍差；與糊精組合能滴、凝固性稍差；與淀粉組合能滴、凝固性也較好。最后確定最佳組合為木糖醇與淀粉、乳糖醇與淀粉、木糖醇與阿拉伯膠的配合。
在木糖醇與淀粉、乳糖醇與淀粉、木糖醇與阿拉伯膠組合的研究中，對木糖醇與淀粉復(fù)合應(yīng)用制備滴丸的過程中所需的一些因素加以考察，主要是對木糖醇類型、冷凝液、冷凝液溫度對滴丸成型性影響、木糖醇與淀粉比例對成型性影響、溫度對滴丸成型性的影響、浸膏量對滴丸成型性影響、攪拌時間對滴丸成型性影響、滴管口徑對滴丸粒徑的影響、滴丸劑的處方優(yōu)化、滴丸劑的初步測定、溶散時限進(jìn)行考察。發(fā)現(xiàn)固體木糖醇有粉末、粒狀及結(jié)晶性三種類型，而粉末木糖醇最易熔融，又可很好溶解與分散在淀粉、浸膏形成的混合液中，流動性好，滴落容易，粒狀和結(jié)晶木糖醇不易熔融，溶解性能也略差，它們與淀粉、浸膏形成的混合物流動性較差、粘度很大，幾乎沒法滴落，因此在滴丸滴制過程中首選粉末木糖醇。
在輔料配比對成型性影響的研究中發(fā)現(xiàn)，木糖醇與淀粉、乳糖醇與淀粉、木糖醇與阿拉伯膠的組合中，低熔點基質(zhì)輔料與增塑性基質(zhì)輔料的重量之比為1∶0～1∶1.5，優(yōu)選為1∶0.1～1∶0.9，最佳為1∶0.1～1∶0.5。在此范圍之內(nèi)所組成的低熔點基質(zhì)輔料與增塑性基質(zhì)輔料，藥物基質(zhì)熔融液均能滴出，并能冷凝。具體到各組合而言，木糖醇與淀粉的重量之比優(yōu)選為1∶0.2～1∶0.3，乳糖醇與淀粉的重量之比優(yōu)選為1∶0.2～1∶0.3，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比優(yōu)選為1∶0.2～1∶0.4。在溫度對滴丸成型性的影響的研究中發(fā)現(xiàn)，溫度對滴丸成型性影響特別大，當(dāng)溫度太低時，由于基質(zhì)的粘度太大而影響滴丸的滴出效果，當(dāng)溫度太高時，滴丸不冷凝。在攪拌時間對滴丸成型性影響的研究中發(fā)現(xiàn)，攪拌時間可影響到滴丸的成型性，攪拌時間太短，流動性差，影響滴出，攪拌時間太長，影響滴丸的冷凝。在滴制溫度下，攪拌時間在1～120分鐘內(nèi)均可，較適宜攪拌時間在10～30分鐘?？紤]到工業(yè)化生產(chǎn)中攪拌時間不可能太短，采用低溫長時間攪拌、高溫滴制的方法。在滴管口徑對滴丸粒徑的影響的研究中發(fā)現(xiàn)，滴管口徑影響滴丸的大小和熔融基質(zhì)的流動性，影響滴制效果。滴丸隨著口徑變小而變小，但到1.4毫米以后，隨著口徑變小粒徑變化不明顯，但基質(zhì)流動性降低，影響滴制。
故在制劑的制備方法中，藥物與基質(zhì)輔料混合攪拌時間為10～30分鐘；藥物與基質(zhì)輔料混合后的加熱熔融溫度為45～115℃，滴制溫度為45～95℃，冷卻液為液體石蠟、甲基硅油或植物油(豆油、蓖麻油等)，冷卻液的溫度為-20～25℃，滴管口內(nèi)徑為1.0～4.0毫米，；優(yōu)選加熱熔融溫度為60～85℃，滴制溫度為60～85℃，冷凝劑為液體石蠟、甲基硅油，冷凝劑溫度為0～18℃，滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴管口外徑與內(nèi)徑之差較小為好；最佳加熱熔融溫度為64℃、滴制溫度為64℃、滴管口徑為1.2～2.5毫米、冷凝劑為0℃的甲基硅油。
本發(fā)明最佳的基質(zhì)輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
木糖醇是一種天然植物甜味劑，經(jīng)世界衛(wèi)生組織認(rèn)可，木糖醇是一種最安全的甜味劑，世界各國在食品和口腔用品等領(lǐng)域廣泛使用，木糖醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)無需胰島素的幫助、在糖利用障礙時也不會引起血糖升高、能改善糖尿病患者的癥狀、具有強大抑制酮體生成的作用、能促進(jìn)肝糖元的生成、直接滲入組織參加代謝、能糾正蛋白質(zhì)、脂肪和類固醇的代謝異常；木糖是體內(nèi)代謝中間產(chǎn)物，機體對它具有較高的耐受性。臨床實踐證明口服最高耐受量每日可達(dá)220g，每日靜脈滴注可達(dá)100g。半數(shù)致死量(LD50)小鼠口服25700mg/Kg，靜注6400mg/Kg，大鼠靜注6200mg/Kg。
本發(fā)明藥物中基質(zhì)輔料與藥物的用量比可以是制劑學(xué)上允許的范圍，這里所述的藥物可以是原藥材也可以是藥物有效成分提取物，為了適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)，本發(fā)明中基質(zhì)輔料與藥物的配比范圍指的是輔料與藥物提取浸膏的重量配比，基質(zhì)輔料與藥物提取物的重量之比為1∶0.1～1∶1；優(yōu)選的基質(zhì)輔料與藥物提取浸膏的重量之比為1∶0.1～1∶0.6；最佳的基質(zhì)輔料與藥物的提取浸膏重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備。本發(fā)明藥物有效成分的制備可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹脂吸附法制備。例如，可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好的發(fā)揮藥效，優(yōu)選對原料采用如下工藝提取，但是這不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明藥物的制備方法如下(a)取三七150～600份、冰片1.5～50份備用；(b)取三七加水煎煮1～5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入0.5～5倍量80～99％乙醇，靜置12～36小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在30～80℃條件下、相對密度為1.05～1.45的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入適量輔料中，充分混合，加熱熔融，攪拌均勻，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，即得。
優(yōu)選的制備方法如下(a)取三七260～450份、冰片2～10份備用；(b)取三七加水煎煮2～4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入1～3倍量90～97％乙醇，靜置18～30小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在50～75℃條件下、相對密度為1.20～1.40的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入適量輔料中，充分混合，混合物在50～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟、甲基硅油中，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
最佳的制備方法如下(a)取三七330份、冰片3.3份備用；(b)取三七加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在55～60℃條件下、相對密度為1.33～1.35的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入輔料中，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
本發(fā)明藥物最佳制備方法為(a)取三七330份、冰片3.3份備用；
(b)取三七加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在55～60℃條件下、相對密度為1.33～1.35的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入重量之比為1∶0.2～1∶0.3木糖醇和淀粉混合物；或重量之比為1∶0.2～1∶0.3的乳糖醇和淀粉混合物；或重量之比為1∶0.2～1∶0.4木糖醇和阿拉伯膠混合物中，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
以上組成在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
以上各組成中的單味中藥，尤其是佐藥、使藥或佐藥與使藥，可以單獨或同時被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮?、功效的中藥替換，替換后中藥制劑及其藥物作用不變。
本發(fā)明的藥物在使用時可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日1-3次，每日各生藥用量以國家藥典用藥量為準(zhǔn)，不超過藥典規(guī)定量。
本發(fā)明所制備的滴丸，除了具有常規(guī)滴丸劑優(yōu)點如制備簡單、質(zhì)量穩(wěn)定、可使液體藥物固體化、給藥方便、及高效、速效外，其最大的優(yōu)點在于1、本發(fā)明所選用輔料純天然程度高本發(fā)明中所使用的基質(zhì)輔料來源于天然植物或以天然植物來源的基質(zhì)輔料為主，所選用的基質(zhì)輔料為木糖醇與淀粉或乳糖醇與淀粉或木糖醇與阿拉伯膠，此基質(zhì)輔料具有純天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散時限短，起效快，是一種新型基質(zhì)輔料，可以用來替代目前的化學(xué)合成基質(zhì)輔料，以此種輔料制成的滴丸，可以解決目前滴丸基質(zhì)所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題。
2、解決中藥出口中的一些問題本發(fā)明藥物也可解決中藥制劑，特別是滴丸制劑在出口過程中所遇到的一些問題，解決因為不同的國家，尤其是工業(yè)發(fā)達(dá)的歐洲國家對中藥滴丸制劑所選用的輔料的不同認(rèn)定，克服作為保健食品出口的滴丸制劑所選用的輔料聚乙二醇并不在某些國家的食品添加劑目錄中的缺陷，提高中藥滴丸制劑走向國際市場，增強國際市場的競爭能力。
3、解決滴丸口味較差的問題并進(jìn)一步提高藥物起效速度(溶散時限)以此種基質(zhì)輔料制成的本發(fā)明藥物滴丸，可改善中藥制劑、特別是目前滴丸制劑口味不佳的缺點，改善口感，更易為患者接受，而且采用本發(fā)明藥物所選用的輔料制成的滴丸具有更短的溶散時限，使藥<p>表1三批以新型基質(zhì)輔料制成的替硝唑滴丸(新)與以聚乙二醇6000為輔料制成的替硝唑滴丸(舊)溶散時限、重量差異比較

試驗數(shù)據(jù)顯示，替硝唑新基質(zhì)滴丸的溶散時限較以聚乙二醇為輔料制成的替硝唑滴丸的少，新舊基質(zhì)制成的替硝唑滴丸的丸重差異符合藥典規(guī)定。試驗結(jié)果說明，以新型基質(zhì)輔料制成的替硝唑滴丸的溶散速度更快，更利于藥物在最短的時間發(fā)揮作用，丸重差異均控制在藥典規(guī)定范圍以內(nèi)，說明此天然基質(zhì)輔料可替代目前化學(xué)合成輔料，可工業(yè)化生產(chǎn)。
試驗例2本發(fā)明與以聚乙二醇6000為輔料制成的替硝唑滴丸軟硬度、滴丸粘丸比較觀察本發(fā)明與以聚乙二醇為輔料制成的替硝唑滴丸進(jìn)行比較，通過測定上述等指標(biāo)，考察其效果。
1.試驗用藥本發(fā)明新基質(zhì)替硝唑滴丸(新)，由天津市金士力藥物研究開發(fā)有限公司提供；以聚乙二醇為輔料制成的替硝唑滴丸(舊)，參照文獻(xiàn)滴制。
2.方法和結(jié)果取新、舊基質(zhì)替硝唑滴丸三批次，分別裝于瓷瓶內(nèi)，并用瓶塞密封好。將其放入底部有飽和Nacl(濕度75％)溶液的干燥器中，再將干燥器放入恒溫40℃干燥箱中，定時取樣，觀察滴丸軟硬度、滴丸粘丸等情況，結(jié)果見表2.1、表2.2。
表2.1三批以聚乙二醇6000為輔料制成的替硝唑滴丸留樣觀察比較

試驗例2本發(fā)明與以聚乙二醇6000為輔料制成的冰七滴丸軟硬度、滴丸粘丸比較觀察1.試藥本發(fā)明新基質(zhì)冰七滴丸(新)，以聚乙二醇為輔料制成的冰七滴丸(舊)。
2.方法和結(jié)果取藥物三批次，分別裝于瓷瓶內(nèi)，并用瓶塞密封好。將其放入底部有飽和Nacl(濕度75％)溶液的干燥器中，再將干燥器放入恒溫40℃干燥箱中，定時取樣，觀察滴丸軟硬度、滴丸粘丸等情況，結(jié)果見表2.1、表2.2。
表2.1三批以聚乙二醇6000為輔料制成的冰七滴丸留樣觀察比較

表2.2三批以新型基質(zhì)輔料制成的冰七滴丸(新)與以聚乙二醇6000為輔料制成的冰七滴丸(舊)性狀觀察比較

<p>制法稱取處方量甘露醇，加入900ml注射用水，攪拌使全溶。然后加入處方量鹽酸羅哌卡因，分次逐步加入，邊加邊攪拌。加入后繼續(xù)加熱(80℃)攪拌20分鐘，使全溶?？刂扑幰簆H值為6.0～7.0，補加注射用水至1000ml。用0.1％(w/v)活性炭，50℃下吸附15分鐘，脫炭過濾；所得濾液繼續(xù)用0.22μm微孔濾膜過濾，對所得澄明濾液進(jìn)行半成品檢驗。將檢驗合格的半成品藥液進(jìn)行灌裝。每支灌裝1ml。按如下步驟冷凍干燥。然后密封、軋蓋。成品檢驗合格后進(jìn)行保存。
真空冷凍干燥條件同實施例1。
將上述樣品一支加注射用水10ml溶解室溫下放置，于0、4、8、24小時觀察溶解情況并測定含量，結(jié)果見表4。
表4注射用羅哌卡因重新溶解后的外觀和含量

實施例5處方鹽酸羅哌卡因 75g氯化鈉 75注射用水 加至2000ml共制成 1000支制法稱取處方量氯化鈉，加入1900ml注射用水，攪拌使全溶。然后加入處方量鹽酸羅哌卡因，分次逐步加入，邊加邊攪拌。加入后繼續(xù)加熱(80℃)攪拌20分鐘，使全溶。控制藥液pH值為6.0～7.0，補加注射用水至2000ml。用0.1％(w/v)活性炭，50℃下吸附15分鐘，脫炭過濾；所得濾液繼續(xù)用0.22μm微孔濾膜過濾，對所得澄明濾液進(jìn)行半成品檢驗。將檢驗合格的半成品藥液進(jìn)行灌裝。每支灌裝1ml。按如下步驟冷凍干燥。然后密封、軋蓋。成品檢驗合格后進(jìn)行保存。
真空冷凍干燥條件同實施例1。
將上述樣品一支加注射用水10ml溶解室溫下放置，于0、4、8、24小時觀察溶解情況并測定含量，結(jié)果見表5。
實施例3(a)取三七15g、冰片0.8g、木糖醇37.5g、阿拉伯膠12.5g備用；(b)取三七加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入4倍量85～90％乙醇，靜置18小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在40～50℃條件下、相對密度為1.05～1.15的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入木糖醇和阿拉伯膠的混合物中，充分混合，混合物在50～95℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，以每分鐘50～60滴的速度滴制，滴入甲基硅油中，制成1000粒滴丸，成形后，將丸取出，用吸水紙拭干滴丸表面，即得。
實施例4(a)取三七14g、冰片1.2g、木糖醇30.7、阿拉伯膠8.3g備用；(b)取三七加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入3倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在50～75℃條件下、相對密度為1.20～1.30的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入木糖醇和阿拉伯膠的混合物中，充分混合，混合物在50～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，以每分鐘20～60滴的速度滴制，滴入0～18℃的液體石蠟中，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，成形后，將丸取出，用吸水紙吸去丸表面的液狀石蠟，即得。
實施例5(a)三七20g、冰片1.0g、木糖醇36g、預(yù)膠化淀粉4g備用；(b)取三七加水煎煮2～4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入1～3倍量90～97％乙醇，靜置18～30小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在50～75℃條件下、相對密度為1.20～1.40的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入水浴融化的木糖醇和預(yù)膠化淀粉混合物中，充分混合，混合物在80～95℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～65℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，以每分鐘40～60滴的速度滴制，滴入0～18℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，待干燥后分裝，即得。
實施例6(a)取三七17.6g、冰片1g、山梨醇15.5、淀粉4.5g備用；(b)取三七加水煎煮3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在60℃條件下、相對密度為1.20～1.40的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入山梨醇和淀粉混合物中，攪勻，混合物在50～75℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～65℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，以每分鐘60～80滴的速度滴制，滴入0～18℃的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，成形后，將丸取出，用吸水紙吸去丸表面的液狀石蠟，即得。
實施例7(a)取三七17.6g、冰片1g、木糖醇14.6g、卡拉膠5.4g備用；(b)取三七加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在55～60℃條件下、相對密度為1.33～1.35的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入木糖醇和卡拉膠混合物中，攪勻，混合物在80～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在70±2℃下滴制，以每分鐘60～80滴的速度滴制，滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體植物油中，制成1000粒滴丸，成形后，將丸取出，用吸水紙吸去丸表面的液狀石蠟，即得。
實施例8(a)取三七17.6g、冰片1g、乳糖醇16g、淀粉4g備用；(b)取三七加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在55～60℃條件下、相對密度為1.33～1.35的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入乳糖醇與淀粉的混合物中，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，以每分鐘20～60滴的速度滴制，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得實施例9(a)取三七17.6g、冰片1g、木糖醇14g、阿拉伯膠6g備用；(b)取三七加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在55～60℃條件下、相對密度為1.33～1.35的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入木糖醇和阿拉伯膠的混合物中，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制，滴管口徑為1.2～2.5毫米，以每分鐘20～40滴的速度滴制，滴入10℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實施例10(a)取三七8.03g、冰片0.46g、木糖醇12g、阿拉伯膠8g備用；(b)取經(jīng)粗粉碎的三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液；濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶0.9～1.1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在69～71％，靜置12小時；取醇沉后藥液的上清液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮為相對密度為1.32～1.40的浸膏；(c)取上述浸膏和冰片，與木糖醇和阿拉伯膠的混合物混和均勻，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
實施例11(a)取三七6.38g、冰片0.34g、乳糖醇11g、阿拉伯膠9g備用；(b)取三七加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在55～60℃條件下、相對密度為1.33～1.35的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入的乳糖醇和阿拉伯膠的混合物中，混合物在75℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在70℃溫度下滴制，滴管口徑為1.2～2.5毫米，以每分鐘30～80滴的速度滴制，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實施例12(a)取三七8.03g、冰片0.46g、乳糖醇15g、羧甲基淀粉3g、阿拉伯膠2g備用；(b)取經(jīng)粗粉碎的三七藥材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小時，濾過，濾渣進(jìn)行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小時，濾過，濾渣棄去，合并濾液；濾液減壓濃縮至藥液體積(L)與藥材重量(Kg)比為1∶0.9～1.1，緩緩加入95％的乙醇，使藥液含醇濃度在69～71％，靜置12小時；取醇沉后藥液的上清液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮為相對密度為1.32～1.40的浸膏。
(c)取上述浸膏和冰片，與重量之比為1∶0.2～1∶0.4的乳糖醇、羧甲基淀粉和阿拉伯膠的混合物，充分混合，混合物在80～95℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～2.5毫米，滴入0～18℃的植物油中，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
實施例13(a)取按實施例8方法制備得到的浸膏7g，冰片0.1g、木糖醇18.5g、淀粉1.5g備用；(b)將木糖醇和淀粉混合均勻，加入上述浸膏及冰片，混合物在75℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～70℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，以每分鐘50～60滴的速度滴制，滴入甲基硅油中，制成1000粒，成形后，將丸取出，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成1000粒滴丸，即得。
實施例13(a)取按實施例3方法得到的三七浸膏6.5g、冰片1.2g、木糖醇16.5g、阿拉伯膠3.5g備用；(b)將木糖醇與阿拉伯膠混合，混合物在55～85℃加熱熔融，加入上述浸膏、冰片，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～75℃溫度下滴制，滴管口徑為1.2～2.5毫米，以每分鐘60～80滴的速度滴制，滴入0℃的植物油中，制成1000粒滴丸，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，即得。
實施例14(a)取按實施例1方法得到的三七浸膏12.5g、冰片3.2g、乳糖醇20g、阿拉伯膠3.5g備用；(b)將乳糖醇與阿拉伯膠混合，混合物在55～85℃加熱熔融，加入上述浸膏、冰片，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～75℃溫度下滴制，滴管口徑為1.2～2.5毫米，以每分鐘30～50滴的速度滴制，滴入5～10℃的植物油中，制成1000粒滴丸，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，即得。
實施例15(a)取按實施例7方法得到的三七浸膏5.5g、冰片0.5g、木糖醇16.5g、淀粉3.5g備用；
(b)將木糖醇與淀粉混合，混合物在60～85℃加熱熔融，加入上述浸膏、冰片，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制，滴管口徑為1.2～2.5毫米，以每分鐘20～60滴的速度滴制，滴入5～15℃的液體石蠟中，制成1000粒滴丸，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，即得。
實施例16(a)取按實施例4方法得到的三七浸膏4.65g、冰片0.85g、木糖醇15.5g、阿拉伯膠4.5g備用；(b)將木糖醇與阿拉伯膠混合，混合物在65～85℃加熱熔融，加入上述浸膏、冰片，攪拌均勻，攪拌時間為10～20分鐘，保溫，在60～65℃溫度下滴制，滴管口徑為1.21～2.5毫米，以每分鐘20～40滴的速度滴制，滴入-10～15℃的植物油中，制成1000粒滴丸，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種冰七滴丸，其特征在于它是由三七150～600份、冰片1.5～50份、適量輔料制成，其中輔料包括填充劑和增塑性基質(zhì)，所說的填充劑選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-內(nèi)酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔點瓊脂糖、蟲膠、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、蘋果酸、枸櫞酸、異麥芽醇、乳糖醇、麥芽糖等，以及它們含結(jié)晶水化合物；所說的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、右旋糖酐、甲殼素、田箐膠、卡拉膠、印度膠、紅藻膠、西黃蓍膠、角叉菜膠、羅望子膠、果膠、黃原膠、海藻酸及其鹽、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如預(yù)膠化淀粉、變性淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纖維素及其衍生物如甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素。
2.如權(quán)利要求1所述的冰七滴丸，其特征在于它是由三七260～450份、冰片2～10份、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結(jié)晶水化合物；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖。
3.如權(quán)利要求2所述的冰七滴丸，其特征在于它是由三七330份、冰片3.3份、適量輔料制成，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基質(zhì)選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料淀粉、阿拉伯膠。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的冰七滴丸，其特征在于它在上述敷料中還可以含有化學(xué)合成輔料和動物來源輔料，其中填充劑包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸鈉、硬脂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基質(zhì)包括聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、明膠。
5.如權(quán)利要求3所述的冰七滴丸，其特征在于所述輔料為木糖醇和淀粉，木糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3。
6.如權(quán)利要求3所述的冰七滴丸，其特征在于所述輔料為乳糖醇和淀粉，乳糖醇與淀粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3。
7.如權(quán)利要求3所述的冰七滴丸，其特征在于所述輔料為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
8.如權(quán)利要求1、2或3所述的冰七滴丸，其特征在于輔料與藥物提取浸膏的重量之比為1∶0.1～1∶1。
9.如權(quán)利要求1、2或3所述的冰七滴丸，其特征在于輔料與藥物提取浸膏的重量之比為1∶0.1～1∶0.6。
10.如權(quán)利要求1、2或3所述的冰七滴丸，其特征在于輔料與藥物提取浸膏的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
11.權(quán)利要求1、2或3所述的冰七滴丸的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)取三七150～600份、冰片1.5～50份備用；(b).取三七加水煎煮1～5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入0.5～5倍量80～99％乙醇，靜置12～36小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在30～80℃條件下、相對密度為1.05～1.45的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入適量輔料中，充分混合，加熱熔融，攪拌均勻，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，即得。
12.如權(quán)利要求11所述的冰七滴丸的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)取三七260～450份、冰片2～10份備用；(b).取三七加水煎煮2～4次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入1～3倍量90～97％乙醇，靜置18～30小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在50～75℃條件下、相對密度為1.20～1.40的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入適量輔料中，充分混合，混合物在50～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟、甲基硅油中，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
13.如權(quán)利要求11所述的冰七滴丸的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(a)取三七330份、冰片3.3份備用；(b)取三七加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入2倍量95％乙醇，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濾液濃縮至在55～60℃條件下、相對密度為1.33～1.35的稠膏(1)；(c)取冰片溶于適量的乙醇中，得溶液(2)；將(1)(2)加入輔料中，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，待干燥后分裝，制成滴丸，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于治療冠心病、心絞痛的藥物，本發(fā)明克服了目前滴丸所用輔料純天然程度不高、以及目前常用的化學(xué)合成輔料不在某些國家的食品添加劑目錄中、滴丸口感較差的缺點，是一種天然程度更高，安全性更強、毒副作用更低的藥物制劑。
文檔編號A61P9/10GK1626146SQ20031010730
公開日2005年6月15日 申請日期2003年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月11日
發(fā)明者李永強, 陳建明, 祝國光, 鄭永鋒, 朱永宏, 李旭, 章順楠, 劉金平, 葉正良, 魏峰 申請人:天津天士力制藥股份有限公司