專利名稱：一種藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治上呼吸道感染和急慢性咽炎的藥物組合物，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
急性上呼吸道感染，俗稱“感冒”，是由病毒或細(xì)菌引起的鼻、咽、喉部急性炎癥的總稱，是呼吸道最常見的一種傳染性較強(qiáng)的疾病，好發(fā)于冬春季。依病因不同，可分為病毒性和細(xì)菌性兩大類。病毒性感染約占急性上呼吸道感染的70-80％，主要由鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒、?？刹《?、冠狀病毒等引起，臨床表現(xiàn)多為普通感冒、流行性感冒、病毒性咽炎、病毒性喉炎、咽結(jié)膜熱、皰疹性咽峽炎等；細(xì)菌性感染主要由甲型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、流感嗜血桿菌等引起，多繼發(fā)于病毒感染后，少數(shù)為直接由細(xì)菌引起，臨床表現(xiàn)多為細(xì)菌性咽一扁桃體炎等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每人每年患感冒2-5次，兒童可多達(dá)6次以上，全世界每年死于感冒的人達(dá)200萬以上。經(jīng)?；技毙陨虾粑胃腥镜娜?，機(jī)體抵抗力再度下降，可繼發(fā)多種疾病，如急性腎炎、心肌炎、風(fēng)濕病等，危害身體健康。據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部組織的“全國(guó)醫(yī)院感染監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”提供的資料顯示，全國(guó)每年住院的病人約為5000萬人，其中約500萬人為感染類病人，僅呼吸道感染就占了30％。
急慢性咽炎是一種常見多發(fā)病，主要由細(xì)菌或病毒感染引起，臨床表現(xiàn)為起病急，自覺咽干、灼熱，咽部疼痛、咽下唾液比吞食更為明顯。急性咽炎的反復(fù)發(fā)作、鼻塞而張嘴呼吸或鼻炎、鼻竇炎的膿液刺激咽部等可引發(fā)慢性咽炎，多發(fā)于成年人，病程在三個(gè)月以上，常因受涼等使癥狀加重。
目前，對(duì)細(xì)菌性上呼吸道感染和急慢性咽炎一般選用合適的抗生素如青霉素、紅霉素等進(jìn)行治療，但是近年來細(xì)菌耐藥性逐漸增加，尤其是肺炎鏈球菌，國(guó)外有報(bào)道對(duì)青霉素G的耐藥率已高達(dá)50％以上，葡萄球菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥性也高達(dá)50％以上；據(jù)網(wǎng)上搜索資料顯示，江蘇省無錫市人群對(duì)普通青霉素的耐藥性已高達(dá)82％，對(duì)先鋒一代頭孢唑啉的耐藥性已高達(dá)43％(飛華健康網(wǎng))。對(duì)病毒性上呼吸道感染，由于病毒只能寄生于宿主細(xì)胞中，要求抗病毒藥物即能傳入細(xì)胞，選擇性抑制病毒的增殖，同時(shí)又不損傷宿主細(xì)胞，再加上西藥的研究進(jìn)展比較緩慢，特異性差，副作用大，長(zhǎng)期服用抗生素會(huì)產(chǎn)生副作用導(dǎo)致人體陰陽(yáng)失調(diào)，發(fā)生內(nèi)分泌障礙，使人體免疫力下降，身體抗病毒能力低下，抗病能力差，使病情反復(fù)難愈最終趨向惡化，同時(shí)引起并發(fā)癥。故迄今為止尚無理想的抗病毒西藥。
現(xiàn)用于治療上呼吸道感染、急慢性咽炎的藥物劑型以顆粒劑、膠囊劑、口含片、滴鼻劑等為主。顆粒劑和膠囊劑吞服，經(jīng)胃腸道吸收、肝臟首過效應(yīng)，生物利用度降低；口含片在口腔內(nèi)緩慢釋放，發(fā)揮長(zhǎng)效作用，不能迅速緩解癥狀；滴鼻劑能直接達(dá)到病灶，發(fā)揮速效作用，但是由于其不易定量，藥液在鼻腔內(nèi)分布不均勻，易從鼻腔內(nèi)流失，引起咽部不適，且在給藥時(shí)需將頭部后仰，尤不適用于小兒。
申請(qǐng)?zhí)枮?9115062的專利公布了一種治療急性咽炎和慢性咽炎的中藥復(fù)方噴霧劑，藥味多達(dá)10種，大部分藥物為清熱藥，宣泄外邪，但其中烏梅為酸澀收斂藥，不利于外邪的散發(fā)，降低了藥效，有“閉門留寇”之嫌，且該制劑藥味多，生產(chǎn)工藝相對(duì)復(fù)雜，成本較高。
魚金注射液清熱解毒，用于治療熱毒內(nèi)盛而致的上呼吸道感染、支氣管炎、婦科炎癥等，使用不方便。有文獻(xiàn)報(bào)道將魚金注射液霧化治療小兒急性上、下呼吸道感染，采用的是面罩霧化吸入，每天2次，每次需要15-20min，使用非常不便，且不能進(jìn)行定量給藥(何方.魚金針霧化吸入治療小兒急性上呼吸道感染76例療效觀察.新中醫(yī)，2003，35(5)；貝靜民.魚金注射液霧化吸入治療小兒下呼吸道病毒感染的療效觀察.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2002，14(7))。

發(fā)明內(nèi)容
為了滿足臨床需要，解決上述問題，本發(fā)明提供了一種治療上呼吸道感染、急慢性咽炎的藥物組合物，本發(fā)明還提供了該藥物組合物的具體的制備方法和用途。
本發(fā)明提供了一種治療上呼吸道感染、急慢性咽炎的藥物組合物，其特征在于它是由金銀花、魚腥草與藥學(xué)上可接受的輔料組成的藥物組合物。
所述的藥物組合物，其特征在于它是由魚腥草25-60份，金銀花10-35份，表面活性劑0.005-0.1份、防腐劑0.0005-0.05份、矯味劑0.05-0.5份、少量的PH調(diào)節(jié)劑組成。
所述制劑的藥學(xué)上可接受的輔料是表面活性劑為吐溫類、司盤類中的一或幾種；防腐劑為對(duì)羥基苯甲酸乙酯、苯甲酸鈉、醋酸苯汞、硝酸苯汞、杜滅芬、苯乙醇中的一種或幾種；矯味劑為薄荷腦、甜蜜素、木糖醇、蛋白糖、桔子香精、草莓香精中的一種或幾種。
本發(fā)明還提供了組合物在制備治療上呼吸道感染和急慢性咽炎中的用途。
所述的藥物組合物為噴霧劑，該噴霧劑的PH值為5-8。
進(jìn)一步的，所述的噴霧劑為口腔噴霧劑、鼻腔噴霧劑。
本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法，它是由以下步驟組成a、魚腥草以超臨界CO2法提取揮發(fā)油；b、金銀花加10倍量水，經(jīng)水蒸氣蒸餾得初餾液，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液；c、重蒸餾液中加入魚腥草揮發(fā)油，適量表面活性劑、防腐劑、矯味劑，適量PH調(diào)節(jié)劑，滅菌、灌裝即得。
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，魚腥草以超臨界CO2法提取，揮發(fā)油的提取率可達(dá)1.764％，具有較強(qiáng)的魚腥味，其中魚腥草素相對(duì)含量為14.393％，而采用傳統(tǒng)的水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油(揮發(fā)油的提取率僅為0.040％)沒有魚腥味，不含魚腥草素，可能是在加熱的情況下，魚腥草素降解為甲基正壬酮(曾虹燕等.魚腥草揮發(fā)油的化學(xué)成分.植物資源與環(huán)境學(xué)報(bào)，2003，12(3))，從而降低其抗菌消炎的作用。本發(fā)明中魚腥草采用超臨界CO2萃取，能有效地提取魚腥草中的揮發(fā)油，最大地發(fā)揮魚腥草的功效。
魚腥草Herba houttuyniae為三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的干燥地上部分，性腥微寒，具有清熱解毒、消腫排膿、利尿通淋的功效。揮發(fā)油為其有效部位，含量0.0049％(閆雙銀.魚腥草的研究進(jìn)展.海峽藥學(xué)，2003，15(1))，其中又以魚腥草素Sodium Houttrufonat為主要有效成分，具有抗菌、抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)咳、化痰等功效。金銀花Honeysuckle flower為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica thunb.、紅腺忍冬Lonicera dasystyla Rehd.或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.干燥花蕾或初開的花。味甘、性寒，歸肺、心、胃經(jīng)，具有清熱解毒、涼散風(fēng)熱、消腫收斂等功效，現(xiàn)代藥理作用研究表明，金銀花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解熱、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等作用，含有揮發(fā)油、黃酮、有機(jī)酸等多種成分。揮發(fā)油是金銀花的有效部位之一，含量達(dá)2.52％(侯冬巖.抗病毒草藥金銀花的化學(xué)成分分析.鞍山師范學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，5(4))，具有抗病毒、抗菌的功效，對(duì)流感病毒、皰疹病毒、金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌等有不同的抑制作用。兩藥相須為用，共同發(fā)揮清熱解毒、抗炎消腫的作用。
本發(fā)明藥物組合物與普通劑型比較，藥物經(jīng)霧化以液體的形式直接均勻的分布在口腔、呼吸道和鼻腔粘膜上，粘膜下有豐富的毛細(xì)血管，能迅速吸收藥物，提高了局部藥物濃度，減少藥物用量，不受胃腸PH或酶的影響，生物利用度高，避免肝臟首過效應(yīng)，免去全身用藥時(shí)先使血藥濃度達(dá)到一定值后，才能對(duì)局部感染或其他疾病發(fā)揮療效的作用的缺點(diǎn)。且本發(fā)明質(zhì)量穩(wěn)定可控，為臨床提供了一種治療上呼吸道感染、急慢性咽炎的新的用藥方式。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 本發(fā)明噴霧劑的制備工藝1、組成成分魚腥草250g 金銀花100g 吐溫-80 0.05g對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.03g 薄荷腦1.5g2、具體步驟是(1)將魚腥草250g，以超臨界CO2法提取揮發(fā)油；萃取時(shí)間50-120min，溫度20-60℃，壓力10-30mPa，CO2流量20-50kg/h。
(2)金銀花100g，加10倍水，經(jīng)水蒸氣蒸餾得初溜液200ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液40ml；(3)魚腥草揮發(fā)油加入金銀花的重蒸餾液中，不停攪拌；(4)薄荷腦加適量乙醇溶解，加入重蒸餾液中；(5)將吐溫-80緩慢的倒入重蒸餾中，邊加邊攪拌；(6)對(duì)羥基苯甲酸乙酯加入重蒸餾液中，充分溶解，攪拌10min；(7)加水至50ml，用適量NaOH調(diào)PH值為7.5。
(8)將得到的溶液，裝入不同的容器中，分別制得口腔用和鼻腔用噴霧劑。
3、含量控制本品含魚腥草素不低于5μg/ml。
實(shí)施例2 本發(fā)明噴霧劑的制備工藝1、組成成分魚腥草600g 金銀花350g 吐溫-80 0.10g對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.05g 桔子香精2.0g2、具體步驟是(1)將魚腥草600g，以超臨界CO2法提取揮發(fā)油；萃取時(shí)間50-120min，溫度20-60℃，壓力10-30mPa，CO2流量20-50kg/h。
(2)金銀花350g，加10倍水，經(jīng)水蒸氣蒸餾得初溜液200ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液40ml；(3)魚腥草揮發(fā)油加入金銀花的重蒸餾液中，不停攪拌；(4)薄荷腦加適量乙醇溶解，加入重蒸餾液中；(5)將吐溫-80緩慢的倒入重蒸餾中，邊加邊攪拌；(6)對(duì)羥基苯甲酸乙酯加入重蒸餾液中，充分溶解，攪拌10min；(7)加水至50ml，用適量NaOH調(diào)PH值為7.5。
(8)將得到的溶液，裝入不同的容器中，分別制得口腔用和鼻腔用噴霧劑。
3、含量控制本品含魚腥草素不低于5μg/ml。
實(shí)施例3 本發(fā)明噴霧劑的制備工藝1、組成成分魚腥草400g 金銀花200g 吐溫-80 0.08g對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.05g 薄荷腦1.5g2、具體步驟是(1)將魚腥草400g，以超臨界CO2法提取揮發(fā)油；萃取時(shí)間50-120min，溫度20-60℃，壓力10-30mPa，CO2流量20-50kg/h。
(2)金銀花200g，加10倍水，經(jīng)水蒸氣蒸餾得初溜液200ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液40ml；(3)魚腥草揮發(fā)油加入金銀花的重蒸餾液中，不停攪拌；(4)薄荷腦加適量乙醇溶解，加入重蒸餾液中；(5)將吐溫-80緩慢的倒入重蒸餾中，邊加邊攪拌；(6)對(duì)羥基苯甲酸乙酯加入重蒸餾液中，充分溶解，攪拌10min；
(7)加水至50ml，用適量NaOH調(diào)PH值為7.5。
(8)將得到的溶液，裝入不同的容器中，分別制得口腔用和鼻腔用噴霧劑。
3、含量控制本品含魚腥草素不低于5μg/ml。
權(quán)利要求
1.一種用于治療上呼吸道感染、急慢性咽炎的藥物組合物，其特征在于它是由魚腥草、金銀花與藥學(xué)上認(rèn)可的輔料組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的原料藥的重量配比為魚腥草25-60份、金銀花10-35份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的輔料由下列重量配比的輔料組成表面活性劑0.005-0.1份、防腐劑0.0005-0.05份、矯味劑0.05-0.5份和少量PH調(diào)節(jié)劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于表面活性劑為吐溫類、司盤類中的一或幾種；防腐劑為對(duì)羥基苯甲酸乙酯、苯甲酸鈉、醋酸苯汞、硝酸苯汞、杜滅芬、苯乙醇中的一種或幾種；矯味劑為薄荷腦、甜蜜素、木糖醇、蛋白糖、桔子香精、草莓香精中的一種或幾種。
5.根據(jù)上述權(quán)利要求所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的制劑為噴霧劑，噴霧劑的PH值為5-8。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的噴霧劑，其特征在于它是口腔用噴霧劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的噴霧劑，其特征在于它是鼻腔用噴霧劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，它由下列步驟組成a、魚腥草以超臨界CO2法提取揮發(fā)油；b、金銀花加10倍量水，經(jīng)水蒸氣蒸餾得初餾液，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液；c、重蒸餾液中加入魚腥草揮發(fā)油，適量表面活性劑、防腐劑、矯味劑、PH調(diào)節(jié)劑，滅菌、灌裝即得。
9.權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療上呼吸道感染、急慢性咽炎的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療上呼吸道感染、急慢性咽炎的藥物組合物，它是由魚腥草、金銀花與藥學(xué)上認(rèn)可的輔料組成。所述的藥物組合物是口腔噴劑和鼻腔噴劑，具有抗病毒、抗菌雙重功效，能迅速改善鼻塞、流涕、咽痛等癥狀，有效預(yù)防和治療病毒和細(xì)菌引起的感冒、咽炎等，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
文檔編號(hào)A61P11/04GK1615923SQ200310110919
公開日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2003年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月12日
發(fā)明者陽(yáng)向波, 李世娟, 謝煒 申請(qǐng)人:成都三明藥物研究所