專利名稱：一種治療感冒疾病的藥劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療感冒疾病的藥劑，該藥劑用于外感風(fēng)熱型普通感冒及流感。
背景技術(shù)：
感冒是指觸冒風(fēng)邪，出現(xiàn)鼻塞、流涕、噴嚏、咳嗽、頭痛、惡寒發(fā)熱、全身不適等癥狀的一種常見外感病。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為感冒是由于風(fēng)邪乘人體御邪能力不足時(shí)，侵襲肺衛(wèi)皮毛所致。四時(shí)之中，氣候失常，如春應(yīng)溫而反寒，夏應(yīng)熱而反冷等，風(fēng)邪易侵入人體而感冒，甚至引起時(shí)行感冒。引起感冒的原因，雖以風(fēng)邪為主，但常有所兼夾。臨床上以風(fēng)寒、風(fēng)熱兩種證候最為多見。外感風(fēng)熱的癥狀為發(fā)熱惡風(fēng)，或微惡寒，頭痛，鼻塞流濁涕，咳嗽痰黃，口干渴，咽喉紅腫疼痛，舌邊尖紅，苔薄黃，脈浮數(shù)。其治療原則為辛涼解表，宣肺散清熱。其治療的藥劑為銀翹散，該藥劑的主要成分為銀花、連翹、桔梗、薄荷、竹葉、生甘草、芥穗、淡豆豉、牛蒡子、鮮蘆根。當(dāng)鼻塞頭痛癥狀明顯時(shí)，加蒼耳子、辛夷、白芷；當(dāng)咽痛癥狀較重時(shí)，加元參、馬勃、板蘭根；口渴癥狀較重時(shí)，加天花粉。但是，到目前為止仍然沒有出現(xiàn)一種治療感冒的特效藥物。因此，需要提出一種新的感冒康寧藥劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療感冒疾病的藥劑，該藥劑用于外感風(fēng)熱型普通感冒及流感。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種治療感冒疾病的藥劑，其特征在于所述藥劑由下述原料按重量比制備而成金銀花10-30赤芍 10-25松果菊8-15貫眾 5-14羌活 8-15。
本發(fā)明與已有技術(shù)相比有如下的優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明的藥物在體內(nèi)外均有明顯的抗病毒作用。
2、本發(fā)明的藥物在體內(nèi)外均有明顯的抗菌作用。
3、本發(fā)明的藥物具有明顯的解熱作用，并且量效關(guān)系明顯。
4、本發(fā)明的藥物對(duì)非特異性免疫功能、特異性體液免疫功能與特異性油地免疫功能均有明顯的促進(jìn)作用。
5、本發(fā)明的藥物對(duì)不同動(dòng)物炎癥模型有明顯的抑制作用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一治療感冒疾病的感冒康寧藥劑，所述藥劑由下述原料采用傳統(tǒng)的工藝制成口服的顆粒劑，每個(gè)藥劑中所使用原料的重量比為金銀花10克赤芍 20克松果菊12克貫眾 10克羌活 15克。
本發(fā)明的主要功效為消熱解毒，調(diào)以透表，散風(fēng)止痛。用于外感風(fēng)熱(普通感冒及流感)，適用于頭痛口干、發(fā)熱惡寒、肢體酸痛、鼻塞、流嚏?？人?、因喉腫痛等癥。
實(shí)施例二治療感冒疾病的感冒康寧藥劑，所述藥劑由下述原料采用傳統(tǒng)的工藝制成口服的顆粒劑，每個(gè)藥劑中所使用原料的重量比為金銀花15克赤芍 25克松果菊10克貫眾 14克羌活 12克。
實(shí)施例三治療感冒疾病的感冒康寧藥劑，所述藥劑由下述原料采用傳統(tǒng)的工藝制成口服的顆粒劑，每個(gè)藥劑中所使用原料的重量比為金銀花20克赤芍 20克松果菊15克貫眾 8克羌活 5克。
實(shí)施例四治療感冒疾病的感冒康寧藥劑，所述藥劑由下述原料采用傳統(tǒng)的工藝制成口服的顆粒劑，每個(gè)藥劑中所使用原料的重量比為金銀花30克赤芍 15克松果菊8克貫眾 7克羌活 10克。
實(shí)施例五治療感冒疾病的感冒康寧藥劑，所述藥劑由下述原料采用傳統(tǒng)的工藝制成口服的顆粒劑，每個(gè)藥劑中所使用原料的重量比為金銀花25克赤芍 10克松果菊15克貫眾 5克羌活 8克。
本發(fā)明經(jīng)過北京北醫(yī)現(xiàn)代中醫(yī)藥科技發(fā)展中心進(jìn)行了相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，研究結(jié)果證明，本發(fā)明具有明顯的抗菌、抗病毒、解熱、抗炎以及增強(qiáng)免疫功能作用。
研究報(bào)告如下第一部分與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)研究感冒康寧顆粒藥物具有清熱解、益氣扶正、宣經(jīng)透表等作用的中藥組成，在臨床擬用于治療上呼吸道感染，根據(jù)《中藥新藥研究指南(藥學(xué)、藥理、毒理學(xué))》的有關(guān)技術(shù)要求，進(jìn)行了感冒康寧顆粒的主要藥效學(xué)研究。結(jié)果如下一、抗病毒作用研究1.觀察了感冒康寧顆粒藥物在體外對(duì)流感病毒A3和呼吸道合胞病毒(RSV)造成的細(xì)胞病變的影響，結(jié)果表明感冒康寧顆粒藥物13.1mg生藥/ml對(duì)流感病毒A3引起的細(xì)胞病變有抑制作用；在52.2mg生藥/ml生藥對(duì)RSV引起的細(xì)胞病變有抑制作用。
2、觀察了感冒康寧顆粒的體內(nèi)抗流感病毒作用，結(jié)果表明在流感病毒感染的前一天開始給小鼠以感冒康寧加粒，感染后繼續(xù)給藥三天，感冒康寧顆粒9克生藥/千克可使小鼠的病毒感染率以顯著下降(P＜0.01)。
以上結(jié)果提示感冒康寧顆粒藥物在體內(nèi)外均有明顯的抗病毒作用。
二、抗菌作用研究1.觀察了感冒康寧顆粒藥物在體外對(duì)不同臨床常見菌(大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌)的影響。結(jié)果顯示感冒康寧顆粒藥物對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌有抑制作用，其最小抑菌濃度(MIC)分別為2100mg生藥/ml、1050mg生藥/ml、263mg生藥/ml、525mg生藥/ml。
2.用最小致死量(MLD)的金黃色葡萄球菌感染小鼠，分別于感染后1h，6h，和12h給動(dòng)物灌胃不同劑量的感冒康寧顆粒藥物或陽性對(duì)照藥抗感膠囊，或注射青霉素，記錄于感染后24h組小鼠的死亡數(shù)。結(jié)果顯示感冒康寧顆粒藥物9克生藥/千克(相當(dāng)于人用量的9倍)可明顯降低金葡菌的感染小鼠的死亡率(P＜0.01)，表明它有較好的體內(nèi)抗菌作用。
以上結(jié)果提示感冒康寧顆粒藥物在體內(nèi)外均有明顯的抗菌作用。
三、感冒康寧顆粒藥物的解熱作用研究應(yīng)用2，4-7二硝基苯酚致大鼠發(fā)熱模型對(duì)感冒康寧顆粒藥物的解熱作用進(jìn)行了研究，結(jié)果表明感冒康寧顆粒藥物4.8與9.6克生藥/千克在致熱后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均明顯抑制體溫升高(P＜0.01)，說明感冒康寧顆粒藥物具有明顯的解熱作用，且量效關(guān)系明顯。
四、感冒康寧顆粒藥物的抗炎作用研究1.用瓊脂引起小鼠足跖腫脹的模型研究了感冒康寧顆粒藥物的抗炎作用，結(jié)果表明感冒康寧顆粒藥物不同劑量組對(duì)于瓊脂引起小鼠足處腫脹均表現(xiàn)出明顯的抑制作用，且量效關(guān)系明顯。
2.觀察了感冒康寧顆粒藥物對(duì)于組織胺導(dǎo)致的大鼠毛細(xì)血管通透性增高的影響，結(jié)果表明感冒康寧顆粒藥物2.4克生藥/千克，4.8克生藥/千克、9.6克生藥/千克(相當(dāng)于人用量的3.2，6.4，12.8倍)均能明顯降低皮膚溶液的OD值，提示有明顯抑制毛細(xì)血管通透性增高作用。此作用與ASA相似。
結(jié)果提示感冒康寧顆粒藥物對(duì)不同動(dòng)物炎癥模型有明顯的抑制作用。
五、感冒康寧顆粒藥物對(duì)免疫功能的影響研究1.采用小鼠碳廓清模型研究了感冒康寧顆粒藥物對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響，結(jié)果顯示感日康寧顆粒10克生藥/千克/日、20克生藥/千克/日可顯著提高廓清指數(shù)K值和吞噬指數(shù)a值(P＜0.05)。表明感冒康寧顆粒藥物可提高小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能，具有增強(qiáng)動(dòng)物非特異性免疫功能的作用，且該作用具明顯量效關(guān)系。
2.觀察了感冒康寧顆粒藥物對(duì)用綿羊紅細(xì)胞免疫小鼠的血清抗體形成的影響，結(jié)果表明感冒康寧顆粒藥物5、10、20克生藥/千克/日可明顯增加小鼠血清的HC50，說明具有提高小鼠的特異性體液免疫功能作用，且量效關(guān)系明顯。
3.觀察了感冒康寧顆粒藥物對(duì)用綿羊紅細(xì)胞免疫小鼠的脾臟抗體分泌細(xì)胞數(shù)量的影響，結(jié)果顯示感冒康寧顆粒藥物5，10，20克生藥/千克/日，可明顯增加反應(yīng)液上清的吸收度(P＜0.05.P＜0.01)，說明可明顯增加小鼠脾臟的抗體分泌細(xì)胞的數(shù)量，提高動(dòng)物的特異性細(xì)胞免疫功能，且量效關(guān)系明顯。
以上結(jié)果提示，感冒康寧顆粒藥物對(duì)非特異性免疫功能、特異性體液免疫功能與特異性油地免疫功能均有明顯的促進(jìn)作用。
上述主要藥效學(xué)試驗(yàn)研究結(jié)果表明，感冒康寧顆粒藥物具有明顯的抗菌、抗病毒、解熱、抗炎以及增強(qiáng)免疫功能作用。
第二部分一般藥理學(xué)作用研究一、感冒康寧顆粒藥物對(duì)小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的影響(一)試驗(yàn)材料1.動(dòng)物昆明種小鼠，中國(guó)利學(xué)院遺傳研究所試驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證編號(hào)(1999)036。
2.藥品感冒康寧顆粒沖劑1.87克生藥/克制劑，由北京北醫(yī)中醫(yī)藥科技發(fā)展中心提供，批號(hào)000901。
3.儀器XZ-4小鼠自山活動(dòng)計(jì)數(shù)器(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所制造)(二)試驗(yàn)方法雄性昆明種小鼠40只，體重18-22克，分組，給藥前，測(cè)小鼠自主活動(dòng)次數(shù)，按自主活動(dòng)的次數(shù)隨機(jī)分成4組感冒康寧顆粒藥物10克生藥/千克/日、20克生藥/千克/日、、40克生藥/千克/日(相當(dāng)于人用劑量的13.3，26.6，53.2倍)及空白對(duì)照組。灌胃給藥，分別與給藥后30min，60min，120min。測(cè)小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
(三)試驗(yàn)結(jié)果感冒康寧顆粒藥物10克生藥/千克、20克生藥/千克、40克生藥/千克組與空白對(duì)照組的小鼠)自主活動(dòng)次數(shù)，在給藥前、后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均無顯著性差異。
(四)結(jié)論感冒康寧顆粒藥物10克生藥/千克、20克生藥/千克、40克生藥/千克各組在給藥后120min內(nèi)對(duì)小鼠神經(jīng)系統(tǒng)無明顯作用。
二感冒康寧顆粒藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的影響(一)試驗(yàn)材料1.動(dòng)物貓，體重2.5～3.5千克2.藥品感冒康寧顆粒藥物沖劑1.87克生藥/克制劑，由北京北醫(yī)中醫(yī)藥科技發(fā)展中心提供，批號(hào)0009013.儀器RM-6200型四道個(gè)現(xiàn)記錄儀(日本光電制造)(二)試驗(yàn)方法動(dòng)物分為4組，每組6只，分別為感冒康寧顆粒藥物3克生藥/千克、6克生藥/千克、12克生藥/千克組(相當(dāng)于人用劑量的13.3，26.6，53.2倍)及溶媒對(duì)照組。將貓稱重，烏拉坦麻醉(劑量為1克/千克)，固定于手術(shù)臺(tái)上，做氣管插管，聯(lián)接呼吸換能器測(cè)呼吸頻率及幅度，做頸動(dòng)脈插管，與血壓換能器相聯(lián)，做十二指腸插管，以備給藥，并與心電圖插件相聯(lián)。所有指標(biāo)在給藥前測(cè)一次，十二指腸給藥后在15min，30min，45 min，1h，1.5h，2h，3h，4h測(cè)血壓、心電圖、呼吸幅度及頻率。
(三)試驗(yàn)結(jié)果感冒康寧顆粒藥物3克生藥/千克、6克生藥/千克、12克生藥/千克組與空白對(duì)照組相似在給藥后4小時(shí)內(nèi)對(duì)麻醉貓的血壓、心電圖、呼吸幅度及頻率均無明顯的改變。
(四)結(jié)論感冒康寧顆粒藥物卻生藥3克生藥/千克、6克生藥/千克、12克生藥/千克組及溶媒對(duì)照組對(duì)動(dòng)物的心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)無明顯的影響。
第三部分感冒康寧顆粒藥物小鼠急性毒性試驗(yàn)1、摘要對(duì)感冒康寧顆粒藥物進(jìn)行小鼠急性毒性試驗(yàn)，由于找不出一次灌胃引起小鼠死亡的劑量，故無法測(cè)出LD50。給昆明種小鼠一次口服劑量為74.8克生藥/千克的感冒康寧顆粒，觀察給藥后9天內(nèi)動(dòng)物死亡及異常反應(yīng)情況。試驗(yàn)結(jié)果表明在該劑量下，昆明小鼠無死亡和任何中毒反應(yīng)。動(dòng)物毛色、飲食、大小便、活動(dòng)均正常。結(jié)果提示感冒康寧顆粒藥物的小鼠急性經(jīng)口最大耐受量為74.8克生藥/克，相當(dāng)于人臨床擬用劑量的99.7倍。
2、試驗(yàn)?zāi)康母鶕?jù)；新藥(西藥)臨床前研究指導(dǎo)原則匯編(中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局1993-7)有關(guān)規(guī)定及說明進(jìn)行感冒康寧顆粒藥物的急性毒性試驗(yàn)。
3、受試藥物名稱感冒康寧顆粒藥物提供單位北京北醫(yī)現(xiàn)代醫(yī)藥科技發(fā)展中心，批號(hào)000901藥物性狀淺棕色顆粒劑配制入法以蒸餾水為溶劑溶解，配制濃度為1g制劑/ml，相當(dāng)于1.87g生藥/ml。
4、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來源昆明種小白鼠(二級(jí)，北京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供)合格證號(hào)(京動(dòng)字)01-3050體重21.4±1.47克性別雌雄各半動(dòng)物數(shù)20只5、試驗(yàn)內(nèi)容給藥途徑灌胃給藥。
給藥次數(shù)一次給藥。
劑量設(shè)計(jì)74.8克生藥/千克體重，灌胃體積為0.4ml/10克體重。
觀察指標(biāo)及時(shí)間觀察小鼠有無死亡及明顯中毒反應(yīng)，一般行為表現(xiàn)等。時(shí)間9天。
6、試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)口服灌胃給藥，在觀察期間內(nèi)，動(dòng)物活動(dòng)、毛色、大小便、攝食、飲水均正常，未見有明顯的中毒反應(yīng)及死亡。
7、試驗(yàn)結(jié)論感冒咸寧顆粒小鼠急性經(jīng)口最大耐受量為71克生藥/千克體重，相當(dāng)于人臨床擬用劑量的99.7倍。
權(quán)利要求
1.一種治療感冒疾病的感冒康寧藥劑，其特征在于所述藥劑由下述原料按重量比制備而成金銀花 10-30赤芍 10-25松果菊 8-15貫眾 5-14羌活 8-15。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療感冒疾病的感冒康寧藥劑，其特征在于所述藥劑由下述原料按重量比制備而成金銀花10赤芍 20松果菊12貫眾 10羌活 15。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療感冒疾病的感冒康寧藥劑，其特征在于所述藥劑由下述原料按重量比制備而成金銀花15赤芍 25松果菊10貫眾 14羌活 12。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療感冒疾病的感冒康寧藥劑，其特征在于所述藥劑由下述原料按重量比制備而成金銀花20赤芍 20松果菊15貫眾 8羌活 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療感冒疾病的感冒康寧藥劑，其特征在于所述藥劑由下述原料按重量比制備而成金銀花30赤芍 15松果菊8貫眾 7羌活 10。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療感冒疾病的感冒康寧藥劑，其特征在于所述藥劑由下述原料按重量比制備而成金銀花25赤芍 10松果菊15貫眾 5羌活 8。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療感冒疾病的感冒康寧藥劑，所述藥劑由金銀花、赤芍、松果菊、貫眾、羌活原料按重量比制備而成。本發(fā)明的主要功效為消熱解毒，調(diào)以透表，散風(fēng)止痛。用于外感風(fēng)熱(普通感冒及流感)，適用于頭痛口干、發(fā)熱惡寒、肢體酸痛、鼻塞、流嚏?？人?、因喉腫痛等癥。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1623590SQ200310117129
公開日2005年6月8日 申請(qǐng)日期2003年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月3日
發(fā)明者艾鐵民, 劉文芝, 陳世忠, 周懷明, 王弘, 喻寶金, 王銀葉 申請(qǐng)人:北京市懷柔區(qū)藥用植物研究所