專利名稱：富馬酸異丙吡侖滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是富馬酸異丙吡侖滴丸及其制備方法。
背景技術：
富馬酸異丙吡侖激活抑制脊柱側索釋放疼痛傳遞物質的道路途徑，導致內(nèi)因子超級化，與U亞型阿片受體結合后抑制5-羥色胺及去甲腎上腺素，從而消除疼痛反應。
小鼠以氚標記的富馬酸異丙吡侖灌胃后，通過胃腸道吸收，其放射強度四小時達到峰值，以膽、肝、心、肺和腎的放射性較高，放射性強度的下降各組織與血液呈平行關系。組織中的放射性以膽囊最高。靜脈給藥后，在糞便中也測出放射性，說明該藥存在肝腸循環(huán)；該藥以10mg/kg給兔和5mg/kg給狗靜注，對受試動物的呼吸和循環(huán)系統(tǒng)影響不大，但隨著劑量的增加，對心臟有一定的抑制作用，其作用強度，時間長短與劑量成正比。臨床用于神經(jīng)痛、心絞痛、膽絞痛以及燒傷、癌癥及術后疼痛。
富馬酸異丙吡侖無臭，在水中極易溶解，但其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了富馬酸異丙吡侖治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成富馬酸異丙吡侖滴丸劑，從而克服富馬酸異丙吡侖片的以上缺陷，使富馬酸異丙吡侖的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成的富馬酸異丙吡侖滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的富馬酸異丙吡侖細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中富馬酸異丙吡侖(Isopropiram Fumarate)的化學名稱為N-(2-甲基-2-哌啶基-乙基)-N-(2-吡啶基)丙酰胺富馬酸鹽。分子式為C16H25N3O5·C4H4O4，分子量為391.45，結構式為 本發(fā)明中的基質包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以0.01mol/L的鹽酸溶液900ml為溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時，取溶液10ml，濾過，取濾液照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，在265nm的波長處測定吸收度，按C16H25N3O.C4H4O4的吸收系數(shù)(E1cm1％)為116計算溶出量。
二、市售富馬酸異丙吡侖片檢測結果1.崩解時間38分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)39.671.3 86.592.4三、實例1樣品檢測結果
1.溶散時間2分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)58.492.399.797.6四、實例2樣品檢測結果1.溶散時間2分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)62.595.399.199.8五、實例3樣品檢測結果1.溶散時間2分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)57.693.498.999.0六、實例4樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)54.494.5100.3 99.0七、實例5樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)52.189.498.699.5八、實例6樣品檢測結果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)102030 40溶出度(％)49.7 92.3 98.697.0具體實施方式
一、實例1處方富馬酸異丙吡侖5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的富馬酸異丙吡侖細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方富馬酸異丙吡侖5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的富馬酸異丙吡侖細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方富馬酸異丙吡侖5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的富馬酸異丙吡侖細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4處方富馬酸異丙吡侖 5g單硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的富馬酸異丙吡侖細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方富馬酸異丙吡侖 5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的富馬酸異丙吡侖細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方富馬酸異丙吡侖 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆1g制成1000粒制法取富馬酸異丙吡侖和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權利要求
1.富馬酸異丙吡侖滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的富馬酸異丙吡侖細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權利要求1所述的富馬酸異丙吡侖Isopropiram Fumarate的結構式為 分子式為C16H25N3O5·C4H4O4，分子量為391.45。
3.權利要求1所述的基質包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術制成的富馬酸異丙吡侖滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K9/20GK1543949SQ20031011920
公開日2004年11月10日 申請日期2003年11月20日 優(yōu)先權日2003年11月20日
發(fā)明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進 申請人:南昌弘益科技有限公司