專利名稱：殼聚糖明膠聚乙烯醇生物止血敷料的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及以殼聚糖為主要原料生產止血敷料的改進，進一步講是提供了一種殼聚糖明膠聚乙烯醇生物止血敷料，屬于醫(yī)用止血敷料技術領域。
背景技術：
殼聚糖(chiosail.cs)也稱為甲殼胺，是甲殼素的主要衍生物，其制備簡單、來源豐富、價格便宜，易被生物降解為無毒小分子化合物氨基葡萄糖，因此越來越受到人們的重視。近年來相繼開發(fā)出以甲殼素和殼聚糖為主要成份的止血敷料，多采用明膠海綿等材料，也有以甲殼素、明膠為主要成份的止血材料，但這些材料在親水性、成膜性、牽拉性及止血效果方面有的還不夠理想。單純用殼聚糖及明膠作為止血材料文獻已有報道，但由于其止血作用有限，由于殼聚糖的溶解性不好，在止血材料中只占2％左右，從而影響了止血效果，且彈性太小，不方便使用。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供一種殼聚糖明膠聚乙烯醇生物止血敷料，克服了現(xiàn)有止血敷料在親水性、成膜性、牽拉性及止血效果方面的缺點，又保持了原有的止血功能。
本發(fā)明是由以下原料按重量份數(shù)比制成殼聚糖5～60份、明膠5～40份、聚乙烯醇5～60份、甘油5～40份。
本發(fā)明的優(yōu)選配比為(按重量份數(shù))殼聚糖40份、明膠35份、聚乙烯醇40份、甘油20份。
具體工藝如下首先將殼聚糖溶解在0.2～2％濃度的乙酸溶液中；再分別將聚乙烯醇加水熱溶，明膠加熱溶解，甘油加水溶解，將上述溶解的各種溶液混合，充分攪拌使均勻，冷凍干燥，切割分裝，滅菌制得本發(fā)明產品。
利用本發(fā)明止血敷料通過常規(guī)的外用藥物劑型生產工藝生產止血棉、噴霧劑等外用給藥劑型。
本發(fā)明中利用殼聚糖的止血、抑菌、抗菌性、生物相溶性、促進傷口愈合以及易于形成凝膠的性質，配合聚乙烯醇無毒無刺激，具有極強的親水性和極好的成膜性。
明膠是組成人體組織的主要成份是形成海綿狀態(tài)的主要物質，從而提高本品的彈性，并為傷口提供營養(yǎng)，促進傷口愈合，防止疤痕生成。甘油在本品中起濕潤作用，使止血海綿更容易同組織溶合。
本發(fā)明的積極效果在于利用殼聚糖、明膠、聚乙烯醇及甘油相互配伍，對血液具有高的吸附量、保留量，無毒，易于被機體吸收，解決了原有生物止血輔料吸濕性差、拉力弱易碎、止血效果差的缺點。
以下試驗例進一步證明本發(fā)明的使用效果1、材料與方法
1.1材料殼聚糖購于青島明膠購于上海聚乙烯醇購于上海甘油購于上海1.2方法1)止血材料將殼聚糖、聚乙烯醇分別溶解，甘油溶解在水中，將以上三種溶液混合，攪拌使均勻，冷凍干燥制得生物止血海綿。
2)物理性能對于止血材料的物理性能，可以用表觀密度、潤濕時間、吸收量、吸收率表示，其意義和單位如下表觀密度(ρ)表示海綿材料在單位體積下的重量，單位mg/cm3潤濕時間(t)表示每克海綿材料浸透水分所需時間，單位t/g吸水量(m)表示每克海綿材料吸收水分的克數(shù)，單位水/克吸水率(ω)表示單位時間內，每克海綿材料所吸收水分的克數(shù)，單位g水/克秒3)止血效果本實驗對生物止血材料的止血性能及可靠性進行初步研究，并用甲殼胺明膠海綿作為對照。所用動物為2.5-3.0kg大耳白兔，雌雄不限。實驗樣品經Co60輻射滅菌在兔耳部制造2cm×1cm大小的出血創(chuàng)面。在無菌條件下20％烏拉坦經耳緣靜脈麻醉家兔，腹壁備皮，常規(guī)消毒，正中切開腹壁，進入腹腔。在肝臟、脾臟表面切除1cm×1cm組織形成滲血出血創(chuàng)面，分別用自治生物止血輔料及甲殼胺明膠止血材料敷壓止血，記錄止血時間，觀察輔料與創(chuàng)面的粘合情況，以期定期觀察創(chuàng)面的愈合情況。
4)體內降解實驗無菌條件下，20％烏拉坦經耳緣靜脈麻醉家兔(約5ml/kg)，腹壁備皮，常規(guī)消毒，正中切開腹壁，進入腹腔。在肝臟、脾臟表面切除1cm×0.5cm組織形成滲血、出血創(chuàng)面，用止血材料敷壓確切止血后，將止血材料留在器官內，然后關閉腹腔常規(guī)飼養(yǎng)，分別于術后15天、30天、60天處死動物，取肝、脾作病理檢查，對照組使用甲殼胺明膠海綿。
2、實驗結果2.1生物止血海綿和甲殼素明膠止血海綿的物理性能。
本發(fā)明止血海綿和甲殼氨明膠止血海綿的物理性能測試結果表1止血材料 本發(fā)明止血海綿 甲殼胺明膠海綿1 2 3 12 3密度14.0 14.32 13.99 13.1 13.013.0mg/m3潤濕時間1.0×1041.02×1041.01×1043.35×1043.21×1043.4×104t/g吸水量43 42 4330 31 30gH2O/v
2.2止血效果觀察(表2)

表2中，生物止血綿止血時間短于甲殼胺明膠止血海綿，且實驗本發(fā)明止血綿粘附創(chuàng)面能力優(yōu)于甲殼胺止血海綿。
2)止血的可靠性在制造的20個兔耳部出血創(chuàng)面上，分別用本發(fā)明止血綿和甲殼氨明膠止血綿后10分鐘、24小時、48小時觀察，均未見止血材料脫落和再出血現(xiàn)象。10個肝臟、脾臟創(chuàng)面，止血材料敷壓止血后10分鐘觀察均未見出血和滲血現(xiàn)象。海綿與創(chuàng)面粘附良好。24小時、48小時觀察結果同前。止血材料與凝血塊在創(chuàng)面上形成一完整的覆蓋物，去掉此覆蓋物后見創(chuàng)面有一層紫紅色的纖維膜，無再出血現(xiàn)象。
3)創(chuàng)面的愈合情況及體內降解吸收情況兔肝、脾臟止血后15天，兩組均觀察到創(chuàng)面局部的止血覆蓋物已形成機化瘢痕組織，并有大網膜組織與其粘連。30天后，本發(fā)明止血綿材料部分被吸收，60天后創(chuàng)面局部形成纖維斑痕，止血材料全部被吸收。對照組情況與實驗組基本相似，但60天后創(chuàng)面局部形成局部組織瘢痕比實驗組大。
3、討論從以上實驗可以看出，本發(fā)明血海綿有很好的吸濕性，組織相溶性及止血促愈性能，與相似品進行比較，不但牽拉力增強方便使用，而且功效好于對照品。
具體實施例方式下列實施例旨在進一步舉例描述本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明，在不背離本發(fā)明的精神和原則的前提下，對本發(fā)明所作的本領域普通技術人員容易實現(xiàn)的任何改動或改變都將落入本發(fā)明的待批權利要求范圍之內。
實施例1將殼聚糖20g溶解在600ml 0.2％濃度的乙酸溶液中，取聚乙烯醇20g加沸水使溶解，明膠15g加熱溶化，甘油15g加水溶解，合并上述溶液，充分攪拌使均勻，冷凍干燥，切割分裝，Co60滅菌制得止血敷料。
實施例2將殼聚糖40g溶解在1000ml 1.2％濃度的乙酸溶液中，取聚乙烯醇55g加沸水使溶解，明膠30g加熱溶化，甘油40g加水溶解，合并上述溶液，充分攪拌使均勻，冷凍干燥，切割分裝，滅菌制得止血敷料。
實施例3將殼聚糖60g溶解在800ml 0.8％濃度的乙酸溶液中，聚乙烯醇40g加沸水使溶解，明膠10g加熱溶化，甘油10g加水溶解，合并上述溶液，充分攪拌使均勻，冷凍干燥，切割分裝，Co60滅菌制得止血敷料。
實施例4
將實施例1～3制得止血敷料均勻地吸附在衛(wèi)生棉上制得生物止血綿。
實施例5將實施例1～3制得止血敷料加入適量的揮散劑制成噴霧劑。
權利要求
1.一種殼聚糖明膠聚乙烯醇生物止血敷料，其特征在于是由以下原料按重量份數(shù)比制成殼聚糖5～60份、明膠5～40份、聚乙烯醇5～60份、甘油5～40份。
2.根據(jù)權利要求1所述的止血敷料，其特征在于由以下原料按重量份數(shù)比制成殼聚糖40份、明膠35份、聚乙烯醇40份、甘油20份。
3.一種殼聚糖明膠聚乙烯醇生物止血敷料的生產方法，其特征在于首先將殼聚糖溶解在0.2～2％濃度的乙酸溶液中，再分別將聚乙烯醇加水熱溶，明膠加熱溶化，甘油加水溶解，將上述溶解的各種溶液混合，充分攪拌使均勻，滅菌制得本發(fā)明產品。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的生物止血敷料生產止血棉、噴霧劑等外用給藥劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開一種殼聚糖明膠聚乙烯醇生物止血敷料，是由殼聚糖、明膠、聚乙烯醇、甘油配制而成，通過常規(guī)的外用藥物劑型生產工藝生產止血棉、噴霧劑等外用給藥劑型。本發(fā)明對血液具有高的吸附量、保留量，無毒，易于被機體吸收，克服了現(xiàn)有止血敷料在親水性、成膜性、牽拉性及止血效果方面的缺點，又保持了原有的止血功能。
文檔編號A61L15/16GK1554448SQ20031012118
公開日2004年12月15日 申請日期2003年12月23日 優(yōu)先權日2003年12月23日
發(fā)明者張淑榮 申請人:張淑榮