專利名稱：用于減輕或治愈中等程度或嚴(yán)重打鼾的藥物產(chǎn)品的制作方法

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是關(guān)于一種由偽麻黃堿和多潘立酮組成的藥物產(chǎn)品的新用途，用于減輕或治愈中等程度或嚴(yán)重的非病理性打鼾者打鼾(“病理性”意味著由于心血管原因或其它原因?qū)е碌乃吆粑鼤和５那闆r)。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明針對(duì)嚴(yán)重打鼾者(打擾同居者或不允許同居的那類打鼾者)，這種打鼾者是沒有睡眠呼吸暫停的病理性打鼾特征的正常人。
不存在口腔治療方法能夠適當(dāng)控制嚴(yán)重打鼾者大響鼾，也沒有通過隨機(jī)選擇和雙盲法(控制實(shí)驗(yàn))進(jìn)行的前瞻性研究持續(xù)并證明是無(wú)害的或具有最小伴隨效果。對(duì)于嚴(yán)重打鼾者，不具病理性特征的正常人，侵入性治療方法，如當(dāng)前用于可能與心血管畸變相關(guān)的病理性狀況睡眠呼吸暫停的治療方法，應(yīng)當(dāng)被避免。
最近，幾種順勢(shì)療法藥品的確存在，這些藥品基于天然植物和草藥，液化上顎粘膜的分泌物，以便于空氣流通。而且還有許多噴霧劑、鼻部點(diǎn)滴、本地或居住環(huán)境芳香療法、鼻部潤(rùn)滑劑、外部校正器以潤(rùn)滑鼻部重音。在美國(guó)已經(jīng)有超過50種的適于本地銷售的設(shè)備(如其中的睡眠衛(wèi)士(Somnoguard))被授予專利，還有專用充氣枕用于防止在肩上睡覺，帶子或領(lǐng)子用于通過抬高下顎來(lái)使嘴巴緊閉。
侵入性治療方法已出現(xiàn)了很多種，最常用的方法如下1、通過注射的打鼾成型術(shù)(Snoroplastia)，將酒精或十四烷基硫酸鈉直接滲入上顎以使之硬化。數(shù)周后便會(huì)出現(xiàn)效果，根據(jù)作者的介紹，產(chǎn)生的硬化是有用的。
2、激光軟顎切除術(shù)(Uvulovulvoplastia)，這種治療方法目前很流行，包括在我們國(guó)家(智利)。該技術(shù)存在于松弛的上腭和小舌頭的激光切除以產(chǎn)生更大的輸送管。不考慮該方法的侵略性，依據(jù)奧托諾斯(Otorrinos)的遠(yuǎn)程控制(Arch.Otolaryngol.Head Neck Surg.，2001，127，412-417)，其具有43％的在先滿意度，且該滿意度在進(jìn)一步控制下減少，因而其效果是有爭(zhēng)議的。在該出版物中，作者強(qiáng)調(diào)會(huì)出現(xiàn)殘余的上腭的纖維化和粘著現(xiàn)象，這導(dǎo)致大量之前沒有該疾病的病人睡眠呼吸暫停。
后一種方法針對(duì)夜間的鼻部充血，這可能是造成非直接(充分)呼吸暫停的普通打鼾的重要獨(dú)立因素。作者對(duì)美國(guó)威斯康星洲的4916個(gè)病人進(jìn)行了多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)研究(polisomnographies)，得出結(jié)論認(rèn)為受嚴(yán)重慢性鼻充血影響的病人更容易患有普通性打鼾(Arch.Intern.Med.，2001，161，1514-1519)。
七十年代初期，在胃食管(gastroesophageal)衰退的情況下，發(fā)明人使用有效的外科手術(shù)帶來(lái)了之前沒有的不同結(jié)果。據(jù)病人所說，手術(shù)后的第二天，病人能夠更好的呼吸，哮喘病人不再有危象，許多嬰兒的阻塞性支氣管炎消失。這促使作者進(jìn)行了十五年的研究，該研究是第一個(gè)國(guó)際公認(rèn)的采用嚴(yán)格的方法和控制做出的成果。1974年喉部病變和胃食管衰退之間的關(guān)系，即現(xiàn)在眾所周知的“酸性喉炎”，出現(xiàn)了。這種病變引起呼吸粘膜充血，聲音嘶啞是其主要癥狀。此外，需要著重強(qiáng)調(diào)的是，大多數(shù)情況下這種病變不伴隨胃食管反流(gastroesophagealreflux)癥狀，或這些癥狀非常微弱。其在正常人群中的影響非常高。相關(guān)人士告知，手術(shù)后病人的打鼾現(xiàn)象消失，這促使發(fā)明人尋求一種醫(yī)療方法以治療存在于打鼾者身上的呼吸道病變，使其不再受解剖學(xué)的阻塞性病變(如淋巴組織、鼻部的發(fā)音偏差等)的影響。喉部刺痛和充血的結(jié)合帶來(lái)使用解充血藥的可能性，該解充血藥加上增加胃和食管運(yùn)動(dòng)的酸性衰退防護(hù)物質(zhì)。但是不會(huì)加入減少或消除酸性分泌物的物質(zhì)，因?yàn)檫@種物質(zhì)會(huì)干擾后面藥物的吸收性，而且大部分的病人不會(huì)因?yàn)槌霈F(xiàn)胃衰退而感到不適。
PVA103按照以下方法得到PVA103每個(gè)膠囊由60毫克的偽麻黃堿和10毫克的多潘立酮制成。另一種劑量是30毫克的偽麻黃堿和10毫克的多潘立酮。這兩種藥都已進(jìn)行了廣泛的研究。
偽麻黃堿和多潘立酮的結(jié)合是全新的，這種結(jié)合沒有在世界上任何國(guó)家被展示過，也沒有對(duì)打鼾者使用。有20％的人群是中等程度或嚴(yán)重的正常打鼾者。這種變化給共同生活帶來(lái)了問題，使用簡(jiǎn)單的藥物減輕這種情況的可能性是非常重要的。
PVA103已經(jīng)通過志愿者進(jìn)行了測(cè)試。志愿者飯后30分鐘后服用一顆該膠囊，并被允許飲用適量的白酒或兩杯葡萄酒。如果4小時(shí)后志愿者再次打鼾，則服用另一劑。測(cè)試期間，沒有發(fā)現(xiàn)不適，而且結(jié)果相當(dāng)好，鼾聲消失。
除了對(duì)病人的明顯益處，這種藥物是一種成本非常低的藥物，因其是兩種已知化合物的新用途，故這種藥物允許大量且有效的使用，該兩種化合物以前述劑量組成一種新的化合物，解決了沒有等效解決方案的技術(shù)問題。
權(quán)利要求
1.一種偽麻黃堿與多潘立酮合成物的新用途，其特征在于，所述合成物用于制造用于減輕或消除中等程度或嚴(yán)重的非病理性打鼾者打鼾的藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的偽麻黃堿與多潘立酮合成物的新用途，其特征在于，所述藥物供給是口服的和膠囊形式的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的偽麻黃堿與多潘立酮合成物的新用途，其特征在于，所述化合物的合成物由一服60毫克的偽麻黃堿和10毫克的多潘立酮制成，和由另一服30毫克的偽麻黃堿和10毫克的多潘立酮制成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的偽麻黃堿與多潘立酮合成物的新用途，其特征在于，所述膠囊一天一次，一次一顆，于飯后30分鐘后服用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的偽麻黃堿與多潘立酮合成物的新用途，其特征在于，可隨意選擇使用由一服60毫克的偽麻黃堿和另一服30毫克的偽麻黃堿構(gòu)成的所述化合物的一種合成物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的偽麻黃堿與多潘立酮合成物的新用途，其特征在于，若服用所述膠囊4小時(shí)后再次打鼾，可再服用一次膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種結(jié)合多潘立酮和偽麻黃堿硫酸鹽物質(zhì)的藥物產(chǎn)品的新用途，用于減輕或制止中等程度或嚴(yán)重打鼾。
文檔編號(hào)A61K31/135GK1726036SQ200380105883
公開日2006年1月25日 申請(qǐng)日期2003年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月2日
發(fā)明者奧古斯托·拉臘因－奧雷戈 申請(qǐng)人:奧古斯托·拉臘因－奧雷戈