專利名稱：銀杏達莫粉針劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種銀杏達莫和β-環(huán)糊精衍生物組成的藥物粉針劑，該粉針劑適用于對人類心血管類疾病的治療，同時還涉及銀杏達莫粉針劑的制備方法。
背景技術(shù)：
銀杏又名白果，俗稱鴨腳、公孫樹，為新生代第四紀冰川時期的孑遺植物，素有活化石之稱。銀杏作為藥用植物由來已久，在我國已有上千年的歷史。隨著藥物提取工藝標準化和藥理作用活性研究的深入，世界各國已將銀杏葉提取物(GBE)廣泛用于治療呼吸系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)等疾病。EGB的藥用成份除主要是銀杏黃酮類、萜類外，還有酚類、醇類、酸類。國際上采用的提取物標準(代號GBE761)含銀杏黃酮類24％，萜類6％(其中銀杏苦內(nèi)酯3.1％，白果內(nèi)酯2.9％)，花青素7％及其它。在中國，上市的杏葉提取物質(zhì)量標準名為“杏葉酮酯”[國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準WS3-227(Z-028)-2002(Z)]，含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計不得少于44％，含總黃酮醇苷(銀杏總黃酮)不得少于24％，含萜類內(nèi)酯以銀杏內(nèi)酯A(C20H24O9)、銀杏內(nèi)酯B(C20H24O10)、銀杏內(nèi)酯C(C20H24O91)和白果內(nèi)酯的含量之和計算不得少于6％。
雙嘧達莫(Dipyridamole)(別名潘生丁、雙嘧哌胺醇、雙嘧啶氨醇、哌醇定、聯(lián)嘧啶氨醇、駢嘧啶氨醇、Anginal，Gardoxin，Coribon，Curantyl，Dilaplus，Dilcor，Dilcoromon，Novodil，Padicor，Peridamol，Persantin，Stimolcardio，Trancocard，Viscor)為一種選抗血小板藥。具有抗血栓形成作用，它可抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集。高濃度時(50μg/ml)可抑制血小板的釋放反應(yīng)。這種作用的發(fā)生可能與人體內(nèi)存有的前列腺素(PGI2)有關(guān)。如體內(nèi)缺乏PGI2或應(yīng)用了超劑量的乙酰水楊酸則無效。本品的抗血栓形成的作用對出血時間無影響。臨床可用于血栓栓塞性疾病。雙嘧達莫(Dipyridamole)為黃色結(jié)晶性粉末；無臭；味微苦，在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在稀酸中易溶但不穩(wěn)定。
由銀杏葉提取物[GBE，含銀杏總黃酮24％，萜類6％(銀杏苦內(nèi)酯3.1％，白果內(nèi)酯2.9％)]與雙嘧達莫組成的復(fù)方制劑——銀杏達莫注射劑(銀杏酮酯雙嘧達莫為101)具有如下的藥理作用(1)血調(diào)節(jié)流動力學擴張動脈血管、降低血管壁通透性、改善水腫；(2)改善血液流變學降低缺血粘度、抑制血小板和紅細胞的高聚集性、增加紅細胞的變形性；(3)調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)減少心肌耗氧量、增強心肌細胞對缺血缺氧的耐受性；(4)改善組織代謝穩(wěn)定細胞膜、維持正常的細胞結(jié)構(gòu)和功能；(5)保護神經(jīng)直接保護神經(jīng)元，加強神經(jīng)傳導(dǎo)、加快神經(jīng)遞質(zhì)的更新。臨床上可用于(1)腦血栓、腦血管痙攣、急慢性腦功能不全(老年性癡呆、中風后遺癥、記憶力減退、注意力不集中)；(2)顱腦外傷后遺癥；(3)缺血性心臟病(冠狀動脈供血不足、心絞痛、心肌梗塞)；(4)眩暈、突發(fā)性耳聾、耳鳴、聽力下降(5)缺血性視網(wǎng)膜病變(糖尿病性視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑變性)、激光治療副反應(yīng)；(6)外周血管疾病(雷諾氏征、靜脈曲張、下肢動脈炎)。
由于銀杏總黃酮、銀杏苦內(nèi)酯及白果內(nèi)酯及雙嘧達莫均難溶于水，要想制備成藥劑上可接受的注射給藥溶液則需加入增溶劑如吐溫-80、K-30等物質(zhì)(如CN1466946A)，這樣會增加藥物的不良反應(yīng)如溶血和刺激性；也有利用銀杏內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中部分內(nèi)酯環(huán)與堿開環(huán)成鹽的形式，使其溶于水中，經(jīng)過濾，濾液減壓濃縮到一定體積，加入適量丙酮析出固體，然后過濾干燥得銀杏內(nèi)酯鹽后再制備成針劑(如CN1315175A)。但象白果內(nèi)酯等倍半萜內(nèi)酯類物質(zhì)，因其結(jié)構(gòu)本身不穩(wěn)定，在水溶液中易分解，特別是加堿開環(huán)后不易再還原，這樣造成產(chǎn)品質(zhì)量更不穩(wěn)定(中國中藥雜志1999年第三期第一頁)。為了解決其穩(wěn)定性問題，處方中也有加入抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑，調(diào)節(jié)pH值，超濾和通惰性氣體等，以解決注射液質(zhì)量不穩(wěn)定易變色、易產(chǎn)生沉淀的問題(如CN1298738A)。
目前市面上的銀杏達莫注射液[5ml或10ml安瓿裝，每1ml含銀杏酮酯以銀杏總黃酮計為0.90-1.10mg，雙嘧達莫(C24H40N8O4)為0.36-0.44mg]，為了同時解決銀杏總黃酮和雙嘧達莫的溶解度問題，一般均需加入表面活性劑和增溶劑如吐溫-80和乙醇及聚乙二醇等。由此制備的銀杏達莫注射劑不僅副作用較大、有明顯的溶血反應(yīng)，而且對光和熱均不穩(wěn)定，長時間放置還會出現(xiàn)沉淀。因此，在保證銀杏總黃酮和雙嘧達莫藥效的前提下，如何提高其溶解性能、增加其穩(wěn)定性、避免制劑處方中因使用大量助溶劑和穩(wěn)定劑而引起毒副作用就顯得尤為重要。
羥丙基-β-環(huán)糊精和磺丁基醚-β-環(huán)糊精是近年來研究成功、可用于注射的β-環(huán)糊精衍生物。兩者均具有水溶性好、腎毒性小及溶血作用小等優(yōu)點。由HP-β-CD或SBE-β-CD與活性物質(zhì)組成的藥物注射劑在國外已有商品上市，如由HP-β-CD包合的Itroconazole注射劑[中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2002年，33(6)304]和由SBE-β-CD包合的Ziprasidone注射劑[中國新藥雜志，2004年，13(1)15]。
羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)是β-環(huán)糊精(β-CD)與1，2-環(huán)氧丙烷縮合而成的親水性衍生物，其水溶性較β-環(huán)糊精顯著提高(β-環(huán)糊精的水溶性小于2％，而羥丙基-β-環(huán)糊精易溶于水，在室溫下溶解度可高達50％)，是美國FDA批準的第一個可供靜脈注射的β-環(huán)糊精衍生物。動物實驗表明按不同劑量、不同給藥途徑，以小鼠、大鼠、家兔、犬、馬、猴等為實驗動物，最高劑量腹膜內(nèi)和靜脈給藥10g/kg，口服15g/kg，給藥后觀察動物的行為、飲食習慣，并將動物的器官進行組織學檢查均無不利影響。20％、40％、50％的的溶液，對皮膚.眼睛.肌肉均無刺激性。
磺丁基醚-β-環(huán)糊精(SBE-β-CD)是20世紀90年代由美國Cydex公司開發(fā)成功的離子化的β-CD衍生物，是由β-環(huán)糊精與1，4-丁烷磺酸內(nèi)酯發(fā)生取代反應(yīng)的產(chǎn)物。常用的SBE-β-CD為取代度分別為4和7的SBE4-β-CD和SBE7-β-CD，其中SBE7-β-CD的商品名為Captisol，常用其鈉鹽。其水溶性在室溫下也大于50％，pH為5-7。給小鼠、大鼠、家兔、犬和人分別靜脈給注射14C標記的SBE-β-CD后發(fā)現(xiàn)，SBE-β-CD原形藥快速地經(jīng)尿排出，其清除度接近腎小球的濾過率，主要分布在細胞外液，與血漿蛋白的結(jié)合率較低。動物急性、亞急性實驗表明，SBE-β-CD對人體比較安全。藥10g/kg，口服15g/kg，給藥后觀察動物的行為、飲食習慣，并將動物的器官進行組織學檢查均無不利影響。20％、40％、50％的的溶液，對皮膚.眼睛.肌肉均無刺激性。鑒于現(xiàn)有的銀杏達莫注射劑(5ml或10ml裝，每1ml含銀杏總黃酮為0.90-1.10mg，雙嘧達莫(C24H40N8O4)為0.36-0.44mg，銀杏總黃酮∶雙嘧達莫為10∶4)存在的缺點和不足[對光和熱均不穩(wěn)定，長時間放置還會出現(xiàn)沉淀，且副作用明顯，用量較大(一次2-5支)]。
由此可見羥丙基-β-環(huán)糊精和磺丁基醚-β-環(huán)糊精是一種毒性較低的藥物包合劑，可用作注射給藥劑的包合劑及增溶劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種銀杏達莫粉針劑，這種藥物粉針劑在水溶液中具有較好的溶解度，而且對光和熱均比較穩(wěn)定，長時間放置不發(fā)生分解反應(yīng)，同時避免制劑處方中因使用大量有機溶劑或表面活性劑而引起毒副作用。
本發(fā)明的另一個目的在于提出一種制備銀杏達莫粉針劑的方法，該方法工藝簡便，成本低廉，質(zhì)量穩(wěn)定。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)措施該發(fā)明所述的銀杏達莫是由銀杏葉提取物與雙嘧達莫組成的混合物，其中銀杏葉提取物的主要成份為黃酮類和萜類，在中國，上市的杏葉提取物質(zhì)量標準名為“杏葉酮酯”[國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準WS3-227(Z-028)-2002(Z)]，含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計不得少于44％，含總黃酮醇苷(銀杏總黃酮)不得少于24％，含萜類內(nèi)酯以銀杏內(nèi)酯A(C20H24O9)、銀杏內(nèi)酯B(C20H24O10)、銀杏內(nèi)酯C(C20H24O91)和白果內(nèi)酯的含量之各計算不得少于6％。
參照目前上市的銀杏達莫注射液(曾用名為杏丁注射液)，處方中銀杏葉提取物與雙嘧達莫組成比約為10∶1，以銀杏總黃酮計約為10∶4。
所用的β-環(huán)糊精衍生物為羥丙基-β-環(huán)糊精或磺丁基醚-β-環(huán)糊精。這兩種β-CD的衍生物均具有水溶性好、腎毒性小及溶血作用小等優(yōu)點。且由這兩種β-CD的衍生物與活性物質(zhì)組成的藥物注射劑在國外已有商品上市。試驗表明這兩種β-CD的衍生物均可與杏葉酮酯或雙嘧達莫或杏葉酮酯與雙嘧達莫的混合物形成包合物并增加其在水中的溶解度。
在本發(fā)明的實施方案中，每支粉針劑由下列原料制成(用量為重量份)銀杏酮酯 10-200雙嘧達莫 1-20β-環(huán)糊精衍生物 20-10000本發(fā)明的優(yōu)選方案為銀杏酮酯 20-180雙嘧達莫 2-18β-環(huán)糊精衍生物 40-1000本發(fā)明的最佳方案為銀杏酮酯 40雙嘧達莫 4β-環(huán)糊精衍生物 100在上述方案中可以加入凍干賦型劑0-1、穩(wěn)定劑0-1，認為有必要時，在藥物中可加抗氧劑亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C、半胱氨酸等，金屬絡(luò)合劑乙二胺四乙酸(EDTA)或其鈉鹽或鈣鹽等，pH調(diào)節(jié)劑如鹽酸或氫氧化鈉等酸性或堿性物質(zhì)。在認為有必要時，在藥物中可加入凍干賦型劑作為骨架，凍干賦型劑為甘露醇、山梨醇、乳糖、右旋糖苷和氯化鈉等。
所述的本發(fā)明銀杏酮酯與雙嘧達莫的比例為10∶1，在銀杏達莫中加入β-環(huán)糊精衍生物，β-環(huán)糊精衍生物與銀杏酮酯的比例為2-50∶1，所述的β-環(huán)糊精衍生物為羥丙基-β-環(huán)糊精或磺丁基醚-β-環(huán)糊精，其與銀杏酮酯的比例為10-50∶1，優(yōu)選比例為10-20∶1。
銀杏達莫(銀杏酮酯∶雙嘧達莫為10∶1)粉針劑的制備方法，其步驟是A.取羥丙基-β-環(huán)糊精或磺丁基醚-β-環(huán)糊精，加入注射用水溶解，再加銀杏達莫；B.攪拌或研磨或超聲使銀杏達莫溶解并形成包合物；C.在包合物中加入抗氧化劑或金屬絡(luò)合劑或凍干賦型劑，并用活性炭脫色；D.過濾除菌，分裝于滅菌西林瓶中，然后經(jīng)冷凍干燥或減壓干燥或噴霧干燥，即得銀杏達莫粉針劑。
按該方法制備的銀杏達莫無菌粉針劑具有生產(chǎn)工藝簡單、成本低廉、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點，同時所制備的產(chǎn)品對光和熱均比較穩(wěn)定。該粉針劑不僅可以靜脈注射，而且還可以肌肉注射，刺激性明顯低于其它銀杏達莫針劑。
銀杏達莫粉針劑的性能試驗1、光穩(wěn)定性試驗取按實施例一制備的銀杏達莫粉針劑樣品、銀杏達莫原料藥(對照例一)、銀杏達莫的吐溫-80粉針劑(對照例二)、市購銀杏達莫注射液樣品(對照例三)的樣品，除去外包裝后，同時置陽光下照射一定時間后，對其含量進行檢查(參照中國國家藥品標準方法WS3-227(Z-028)-2002(Z)，WS-10001-(HD-0087)-2002)，結(jié)果見表一所示。由表一可知按本處方制備的銀杏達莫粉針劑對光的穩(wěn)定性明顯高于其它3種樣品。
表一、按實施例一制備的銀杏達莫粉針劑與對照例對光的穩(wěn)定性比較

*注括號內(nèi)數(shù)據(jù)為標示百分含量，初始值均以100％計。
2、熱穩(wěn)定性試驗取按實施例一制備的銀杏達莫粉針劑樣品、銀杏達莫原料藥(對照例一)、銀杏達莫的吐溫-80粉針劑(對照例二)、市購銀杏達莫注射液樣品(對照例三)，除去外包裝后，同時在100℃的溫度下條件下放置2天后，對其含量進行檢查(參照中國國家藥品標準方法WS3-227(Z-028)-2002(Z)，WS-10001-(HD-0087)-2002)，結(jié)果見表二所示。由表二可知按本處方制備的銀杏達莫粉針劑對熱的穩(wěn)定性明顯高于其它3種樣品。
表二、按實施例一制備的銀杏達莫粉針劑與對照例對熱的穩(wěn)定性比較

*注括號內(nèi)數(shù)據(jù)為標示百分含量，初始值均以100％計。
3、動物刺激性試驗取按實施例一制備的銀杏達莫粉針劑樣品1瓶，加100ml 0.9％的氯化鈉注射液溶解后(每1ml含銀杏總黃酮1mg和雙嘧達莫0.4mg)，和市購銀杏達莫注射液樣品(取樣品1支，加100ml0.9％的氯化鈉注射液稀釋，每1ml含銀杏總黃酮1mg和雙嘧達莫0.4mg)同法對兔股四頭肌進行刺激性，實驗方法取家兔2只，分別于左側(cè)后肢的股四頭肌處注射上述實施例一制備的銀杏達莫粉針劑樣品溶液1ml，右側(cè)后肢的股四頭肌處注射上述市購銀杏達莫注射液樣品溶液1ml，48小時后解剖取出股四頭肌，縱向切開，觀察注射部位肌肉組織的刺激性反應(yīng)。
刺激性反應(yīng)評分標準判斷刺激性反應(yīng)時，可將肌肉組織的反應(yīng)分為6級若四塊股四頭肌的刺激性反應(yīng)級之和大于10，則有刺激性。
0級 無明顯變化；1級(+) 輕度充血，充血范圍直徑在0.5～1.0cm以下；2級(++) 中度充血，充血范圍直徑在1cm左右；3級(+++) 重度充血，伴有肌肉變性(肌肉紅腫、發(fā)紫、光澤消失、可見壞死點)；4級(++++)發(fā)現(xiàn)壞死，有褐色變性(肌肉紅腫、發(fā)紫、光澤消失、壞死直徑達0.5cm左右)；5級(+++++)出現(xiàn)廣泛性壞死；實驗結(jié)果由兩只兔的實驗結(jié)果可知，市購銀杏達莫注射液樣品溶液對肌肉有刺激性。即發(fā)現(xiàn)組織充血(2級)，而實施例一制備的銀杏達莫粉針劑樣品溶液對肌肉無明顯的刺激性反應(yīng)。
4、溶血試驗取按實施例一和對照例二制備的銀杏達莫粉針劑樣品各1瓶，分別加100ml0.9％的氯化鈉注射液溶解后(每1ml含銀杏總黃酮1mg和雙嘧達莫0.4mg)，同法進行溶血試驗。
實驗方法取家兔1只，從其耳緣靜脈取血20ml，邊接血邊用玻棒攪拌血液，以除去纖維蛋白。取除去纖維蛋白的血液10ml，加生理鹽水10ml，攪拌均勻，離心除去上清液，再加生理鹽水洗滌3-4次，使離心后的上清液不再出現(xiàn)紅色為止，棄去上清液。最后根據(jù)所得血球體積用生理鹽水配制成2％的混懸液，即得紅細胞混懸液。
取試管7支，按表下三(1)、四(1)排列先后加入各種溶液后，混合均勻，然后置37℃的恒溫箱中，觀察樣品在0.5、1、2和3小時的溶血情況。
試驗結(jié)果試驗結(jié)果后見表三(2)、四(2)所示，實施例一制備的樣品溶液試驗管同生理鹽水對照管一樣，均未產(chǎn)生溶血現(xiàn)象。而對照例二制備的銀杏達莫粉針劑樣品在高濃度時出現(xiàn)部分溶血現(xiàn)象。
表三(1) 實施例一制備的樣品溶血試驗各種溶液加入量及順序

表三(2) 實施例一制備的樣品溶血試驗結(jié)果

注-表示不凝集也不發(fā)生溶血；+表示凝集；++表示部分溶血；+++表示完全溶血。
表四(1) 對照例二制備的樣品溶血試驗各種溶液加入量及順序

表四(2) 對照例二制備的樣品溶血試驗結(jié)果

注-表示不凝集也不發(fā)生溶血；+表示凝集；++表示部分溶血；+++表示完全溶血。
對照例一的制備取銀杏酮酯10g和雙嘧達莫1g，研細，混合均勻，即得銀杏達莫原料藥，用西林瓶分裝。
對照例二的制備取銀杏酮酯10g和雙嘧達莫1g，研細，加10g吐溫-80和500ml水使溶解，分裝于西林瓶中，然后冷凍干燥，得含有表面活性劑的銀杏達莫粉針劑。
對照例三的制備 取市購的銀杏達莫注射液(棕色安瓿裝)，除去內(nèi)外包裝后，轉(zhuǎn)入西林瓶分裝，即得。
具體實施例方式
實施例1取羥丙基-β-環(huán)糊精50g，加入400ml的注射用水使溶解后，加入銀杏酮酯4g和雙嘧達莫0.4g不斷攪拌使完全溶解，加活性炭脫色30分鐘，必要時加0.1mol/L鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4-7，粗濾除炭，加注射用水至500ml，精濾除菌至澄明，按每瓶5ml分裝于西林瓶中，在-40℃下冷凍干燥，即得銀杏達莫無菌凍干粉針劑(淡黃色塊狀物，每瓶含雙嘧達莫4mg，銀杏總黃酮10mg)100支。
實施例2取磺丁基醚-β-環(huán)糊精10g，甘露醇50g，加入300ml的注射用水使溶解后，加入銀杏酮酯(銀杏葉提取物)4g和雙嘧達莫0.4g不斷攪拌使完全溶解，加活性炭脫色30分鐘，必要時加0.1mol/L鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4-7，粗濾除炭，加注射用水至500ml，精濾除菌至澄明，-40℃下冷凍干燥，即得銀杏達莫無菌粉末，研細，分裝得銀杏達莫粉針劑100支(每支含雙嘧達莫4mg、銀杏總黃酮10mg)。
實施例3取羥丙基-β-環(huán)糊精200g，加入500ml的注射用水使溶解后，加入銀杏酮酯(銀杏葉提取物)4g和雙嘧達莫0.4g不斷攪拌使完全溶解，加焦亞硫酸鈉0.05g、EDTA0.05g及適量的加活性炭脫色30分鐘，必要時加0.1mol/L鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4-7，粗濾除炭，精濾除菌至澄明后，減壓干燥，研細，分裝得銀杏達莫針50支(每支含雙嘧達莫8mg、銀杏總黃酮20mg)。
實施例4
取羥丙基-β-環(huán)糊精100g，加入500ml的注射用水使溶解后，加入銀杏酮酯(銀杏葉提取物)4g和雙嘧達莫0.4g不斷攪拌使完全溶解，加活性炭脫色30分鐘，必要時加0.1mol/L鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4-7，粗濾除炭，精濾除菌至澄明，然后噴霧干燥，研細，分裝得銀杏達莫針200支(每支含雙嘧達莫2mg、銀杏總黃酮5mg)。
權(quán)利要求
1.一種銀杏達莫粉針劑，有效成分為銀杏酮酯和雙嘧達莫，每支粉針劑由下列重量配比的原料制成銀杏酮酯 10-200雙嘧達莫 1-20β-環(huán)糊精衍生物20-10000。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種銀杏達莫粉針劑，其特征在于每支粉針劑由下列重量配比的原料制成銀杏酮酯 20-180雙嘧達莫 2-18β-環(huán)糊精衍生物 40-1000。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種銀杏達莫粉針劑，其特征在于每支粉針劑由下列重量配比的原料制成銀杏酮酯40雙嘧達莫4β-環(huán)糊精衍生物 100。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種銀杏達莫粉針劑，其特征在于銀杏酮酯和雙嘧達莫的比例為10∶1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種銀杏達莫粉針劑，其特征在于β-環(huán)糊精衍生物為羥丙基-β-環(huán)糊精或磺丁基醚-β-環(huán)糊精。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種銀杏達莫粉針劑，其特征在于β-環(huán)糊精衍生物與銀杏酮酯的比例為2-50∶1。
7.一種實現(xiàn)權(quán)利要求1所述的銀杏達莫粉針劑的制備方法，它包括下列步驟A.取羥丙基-β-環(huán)糊精或磺丁基醚-β-環(huán)糊精，加入注射用水溶解，再加銀杏達莫；B.攪拌或研磨或超聲使銀杏達莫溶解并形成包合物；C.在包合物中加入抗氧化劑或金屬絡(luò)合劑或凍干賦型劑，并用活性炭脫色；D.過濾除菌，然后經(jīng)冷凍干燥或減壓干燥或噴霧干燥，即得銀杏達莫粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種銀杏達莫粉針劑及制備方法。該粉針劑按重量比含有銀杏達莫，羥丙基－β－環(huán)糊精或磺丁基醚β－環(huán)糊精以及其它藥用輔料。取羥丙基－β－環(huán)糊精或磺丁基醚β－環(huán)糊精，加入適量的注射用水溶解后，加入處方量的銀杏達莫，攪拌或研磨或超聲使銀杏達莫溶解并形成包合物，然后冷凍干燥或減壓干燥或噴霧干燥，即得銀杏達莫粉針劑。本發(fā)明與其它銀杏達莫注射劑比較，不僅生產(chǎn)工藝簡單、產(chǎn)品水溶性好、質(zhì)量穩(wěn)定，而且使用更安全。
文檔編號A61P9/00GK1593420SQ20041001333
公開日2005年3月16日 申請日期2004年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月23日
發(fā)明者劉萬忠 申請人:湖北荷普藥業(yè)有限公司