專利名稱：一種抗哮喘的中藥提取物和制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有醫(yī)藥用途的中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物和制劑及制備方法，特別是一種抗哮喘的中藥提取物和制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
哮喘是長期危害人體健康的三大疾病之一，是當(dāng)今世界上最常見的疾患之一，也是世界公認(rèn)的醫(yī)學(xué)難題。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，目前，患哮喘的病人占全世界60億人口的34％，在我國就至少有2500萬哮喘病人，其中大約有1000萬兒童哮喘患者。哮喘病被世界衛(wèi)生組織列為疾病中四大頑癥之一。WHO已確定將每年12月11日定為世界哮喘病日，旨在喚起人們的重視。從流行病學(xué)調(diào)查分析，呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率占總?cè)丝诨疾÷实?6％，占城市總死亡率的第三位，哮喘發(fā)病率在工業(yè)化國家中約為5％。隨著全球范圍內(nèi)的空氣污染和環(huán)境惡化，哮喘的發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年上升態(tài)勢。澳大利亞每6個(gè)16歲以下的兒童中就有一個(gè)患哮喘病；美國自80年代以來，哮喘病人猛增了60％。哮喘病素有治愈難、費(fèi)用高的特點(diǎn)，據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，年均每個(gè)哮喘病患者年醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)2000元以上，以全國1500萬人次計(jì)算，如能達(dá)到10％的治療率，我國每年的哮喘病醫(yī)療費(fèi)用可達(dá)30億元人民幣。對(duì)哮喘治療藥物的研發(fā)和推廣，不僅會(huì)使全球哮喘患者重獲新生，取得巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。目前治療哮喘的主要是支氣管舒張劑(如沙丁胺醇)、抗炎藥物、皮質(zhì)類固醇激素、吸入性皮質(zhì)類固醇等一些化學(xué)藥物。由于這些藥物在療效和安全性方面存在局限性，因此，采用現(xiàn)代高新技術(shù)及方法，研制成高效速效、安全可靠、質(zhì)量可控的標(biāo)準(zhǔn)提取物和現(xiàn)代中藥制劑，意義重大，且市場前景廣闊。
目前，治療哮喘的中成藥較少，申請(qǐng)的發(fā)明專利均為復(fù)方制劑。但它們質(zhì)量控制方法和制備工藝等方面尚未達(dá)到現(xiàn)代中藥制劑的標(biāo)準(zhǔn)和要求，如中國專利ZL98113993.0、ZL98101764.9、ZL99117157.8、ZL00109124.7等。
現(xiàn)代藥學(xué)研究證明蘇子主要含有脂肪酸類及少量揮發(fā)性成分等，傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代藥理學(xué)證明其具有潤肺消痰、止咳平喘的功用，現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)證明其具有緩解支氣管痙攣、抗過敏、消炎以及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用，其療效已經(jīng)幾千年的醫(yī)療實(shí)證明療效確切。經(jīng)多方考察研究，發(fā)現(xiàn)目前尚未有應(yīng)用現(xiàn)代提取技術(shù)和質(zhì)量控制方法將單味蘇子制成用于治療哮喘癥的現(xiàn)代藥物(標(biāo)準(zhǔn)提取物)制劑的專利發(fā)明。而且在已有的應(yīng)用蘇子治療疾病的發(fā)明專利中，均為單方原藥材、復(fù)方制劑或未有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的粗提取物入藥，如中國專利ZL94110015.4專利是利用壓榨法提取紫蘇子油，配伍VE制成用于治療心、腦、血管疾病、減肥及高血脂病的復(fù)方制劑及保健品；ZL96101158.0是采用壓榨法制備紫蘇子油，且未提出和制定紫蘇子油的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；ZL01100299.9是采用微波萃取、減壓濃縮、超音速射流技術(shù)噴霧干燥等制備工藝，但仍未有效成分不明確的中藥復(fù)方。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)上述技術(shù)中存在的以單方原藥材、復(fù)方制劑或未有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提取物為原料制成制劑的服用劑量大、有效成分不明確和機(jī)理不清楚、無原藥材、中間體和成品質(zhì)量控制方法等缺點(diǎn)或不足，提供一種療效確切、作用機(jī)理清楚、服用方便、安全可靠、質(zhì)量可控的一種抗哮喘的中藥提取物和制劑及其制備方法。
該中藥提取物和制劑不僅具有原藥材降氣、消痰平喘等作用，而且具有明顯的防治哮喘的功效，可替代西藥成為治療哮喘的有效藥物，是哮喘患者理想的天然綠色藥品。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，經(jīng)藥效實(shí)驗(yàn)篩選的有效部分為蘇子油，其中包括不飽和脂肪酸及揮發(fā)性成分等。其特征在于蘇子油中的α-亞麻酸，其含量在50％-99％。
經(jīng)藥效實(shí)驗(yàn)有篩選的有效部分為不飽和脂肪酸，其含量在80％-90％。經(jīng)藥效實(shí)驗(yàn)篩選的有效成分為不飽和脂肪酸中的α-亞麻酸，其含量在50％-99％。
其主要制備方法采用溶劑提取法、壓榨法、超臨界二氧化碳萃取法，加水研磨法，其特征是1.采用石油醚、正己烷、汽油、氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、正丁醇、乙醇(工業(yè)酒精或醫(yī)用酒精)、甲醇等溶劑提取1-10次，每次加入溶劑量2-20倍，得到的標(biāo)準(zhǔn)提取物；2.采用榨油機(jī)壓榨，壓力5-60Mpa，壓榨時(shí)間0.5-8小時(shí)，濾過，得到的標(biāo)準(zhǔn)提取物；3.采用超臨界二氧化碳萃取法，萃取1-5次，壓力5-50Mpa，溫度20-80℃，時(shí)間1-10小時(shí)，得到的標(biāo)準(zhǔn)提取物；4.采用加水研磨法，加水2-50倍在水磨機(jī)上粉碎研磨，靜置分層，分離油層，得到的標(biāo)準(zhǔn)提取物；本發(fā)明的標(biāo)準(zhǔn)提取物是可做成藥用的各種臨床可接受的劑型，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑、混懸劑、滴丸劑、微丸劑、口含片、膠丸、軟膠囊、溶液劑、噴霧劑、氣霧劑等，其中優(yōu)選的為軟膠囊、膠丸和噴霧劑。
本發(fā)明的蘇子依其制備方法得到的標(biāo)準(zhǔn)提取物可直接制成制劑或與藥物可接受的載體混合制成制劑。所述藥物可接受的載體可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素類及衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐溫-80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、糊精、磷脂類材料、高齡土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的標(biāo)準(zhǔn)提取物及制劑具有平喘、止咳、祛痰、抗炎、抗過敏、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等功能，它應(yīng)用于在制備防治哮喘的藥物中。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明實(shí)施例1壓榨法把蘇子經(jīng)清選，水洗之后，進(jìn)行水浸，使蘇子含水量達(dá)10％，然后進(jìn)行蒸炒，時(shí)間為30min，溫度為100℃，之后在已預(yù)熱的榨油機(jī)中榨油，得到提取物(蘇子油)如以不飽和脂肪酸為標(biāo)準(zhǔn)，則含量為80-99％；以有效成分α-亞麻酸為標(biāo)準(zhǔn)，則含量為50-99％。
實(shí)施例2溶劑法(1)以石油醚或汽油冷浸2次，每次24小時(shí)，每次加入溶劑量6倍，得粗油，濾過，得蘇子油。該提取物如以不飽和脂肪酸為標(biāo)準(zhǔn)，則含量為80-99％；以有效成分α-亞麻酸為標(biāo)準(zhǔn)，則含量為50-99％。
(2)石油醚或汽油、95％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，溶劑加入量分別為12、10、8倍，合并提取液，減壓回收溶劑，得提取物。該提取物如以不飽和脂肪酸為標(biāo)準(zhǔn)，則含量為80-99％；以有效成分α-亞麻酸為標(biāo)準(zhǔn)，則含量為50-99％。
實(shí)施例3超臨界二氧化碳萃取法采用超臨界二氧化碳萃取法，萃取2次，第1次壓力30Mpa，溫度35℃，時(shí)間1.5小時(shí)；第2次壓力40Mpa，溫度45℃，時(shí)間3小時(shí)，濾過，得提取物。該提取物如以不飽和脂肪酸為標(biāo)準(zhǔn)，則含量為80-99％；以有效成分α-亞麻酸為標(biāo)準(zhǔn)，則含量為50-99％。
實(shí)施例4蘇子油提取物α-亞麻酸的軟膠囊制劑和滴丸劑的制備取蘇子油的提取物α-亞麻酸與明膠制得的囊材，采用壓制法制丸、定型、干燥、選丸、洗丸，制得軟膠囊；采用滴制法制丸，經(jīng)定型、干燥、選丸、洗丸、制得滴丸。制得的軟膠囊和滴丸制劑不飽和脂肪酸含量為80-99％，α-亞麻酸含量為50-99％。
實(shí)施例5α-亞麻酸大于50％的蘇子油噴霧劑的制備α-亞麻酸含量為50-99％的蘇子油200ml吐溫-80 100ml取α-亞麻酸含量為50-99％的蘇子油，加入吐溫-80，混勻，注入噴霧瓶中，即得。
藥理和毒理試驗(yàn)以下通過藥理和毒理試驗(yàn)來進(jìn)一步證明本發(fā)明所述的標(biāo)準(zhǔn)提取物及制劑的療效及安全性。
實(shí)驗(yàn)用藥物本發(fā)明標(biāo)準(zhǔn)提取物不加輔料直接制成的制劑在試驗(yàn)中稱為蘇子油；并與可待因、氨茶堿、麻黃堿陽性對(duì)照藥進(jìn)行比較。
試驗(yàn)例1本發(fā)明的藥物組合物平喘作用的藥理試驗(yàn)對(duì)致敏豚鼠抗原攻擊后肺功能的影響模型組在抗原攻擊后RL增高，Cdyn降低，攻擊后1-10min變化最為明顯，5min時(shí)達(dá)峰值(RL)和谷值(Cdyn)，10min后趨于逐漸恢復(fù)。1g/kg、2g/kg能明顯抑制抗原攻擊引起的RL增高和Cdyn降低，5min時(shí)對(duì)RL的ED50(95％可信限)為4.41(3.34-5.82)g/kg，對(duì)Cdyn的ED50(95％可信限)為2.47(2.18-2.80)g/kg。
試驗(yàn)例2本發(fā)明的藥物組合物的安全性評(píng)價(jià)取Wistar種大鼠96只，雌雄各半，體重90-115g。灌胃給藥2g/kg，連續(xù)90天，觀察一般藥物反應(yīng)，檢測血液學(xué)、血液生化以及病理組織學(xué)等指標(biāo)。90天后，經(jīng)各項(xiàng)檢查與生理對(duì)照比較均無明顯變化，該劑量為大鼠安全無毒性反應(yīng)劑量。
蘇子的標(biāo)準(zhǔn)提取物及制劑治療哮喘藥理、毒理試驗(yàn)研究結(jié)果顯示，本發(fā)明的標(biāo)準(zhǔn)提取物及制劑療效確切、機(jī)理清楚、無不良反應(yīng)，證明本發(fā)明制成的標(biāo)準(zhǔn)提取物及制劑有效、安全、可靠。
權(quán)利要求
1.一種抗哮喘的中藥提取物和制劑及制備方法，其特征是從蘇子中得到的有效部位，可單獨(dú)或與輔料以任意比例混合制成制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗哮喘的中藥提取物和制劑及制備方法，其特征是該有效部位是從蘇子中提取的脂肪油，其中包括不飽和脂肪酸及揮發(fā)性成分，其中α-亞麻酸含量在50％-99％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗哮喘的中藥提取物和制劑及制備方法，其特征是微囊劑、混懸劑、脂肪乳劑、滴丸劑、微丸劑、膠丸、軟膠囊、噴霧劑、軟膏劑、巴布劑、硬膏劑等。
4.一種抗哮喘的中藥提取物和制劑及其制備方法，其特征是制備方法采用溶劑提取法、壓榨法、超臨界二氧化碳萃取法和加水研磨法。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種抗哮喘的中藥提取物和制劑及其制備方法，其特征是，具體步驟如下(1)采用石油醚、正己烷、汽油、氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、正丁醇、乙醇、甲醇等溶劑提取1-10次，每次加入溶劑量2-20倍，得到的標(biāo)準(zhǔn)提取物；(2)采用榨油機(jī)壓榨，壓力5-60Mpa，壓榨時(shí)間0.5-8小時(shí)，濾過，得到的標(biāo)準(zhǔn)提取物；(3)采用超臨界二氧化碳萃取法，萃取1-5次，壓力5-50Mpa，溫度20-80℃，時(shí)間1-10小時(shí)，得到的標(biāo)準(zhǔn)提取物；(4)采用加水研磨法，加水2-50倍在水磨機(jī)上粉碎研磨，靜置分層，分離油層，得到的標(biāo)準(zhǔn)提取物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種抗哮喘的中藥提取物和制劑及制備方法，其主要技術(shù)要點(diǎn)是，它是從蘇子(紫蘇子和白蘇子的統(tǒng)稱)中得到的有效部位(不飽和脂肪酸)，其中亞麻酸含量在 50％以上；其具有祛痰、止咳、抗炎、抗過敏、免疫增強(qiáng)作用；該提取物制備方法的技術(shù)特征是溶劑提取法、壓榨法、超臨界二氧化碳萃取法和加水研磨法，制得的提取物可單獨(dú)或與輔料以任意比例混合制成制的現(xiàn)代藥物(標(biāo)準(zhǔn)提取物)制劑；它是在制備用于防治哮喘癥的藥物中應(yīng)用。本發(fā)明的藥物組合物克服了以往治療哮喘癥的藥物多為傳統(tǒng)藥物的單方原藥材入藥或復(fù)方傳統(tǒng)制劑局限性，提供了一種療效確切、作用機(jī)理清楚、質(zhì)量可控、服用方便、無毒副作用、價(jià)格低廉的純中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物和現(xiàn)代藥物制劑及制備工藝。
文檔編號(hào)A61P11/06GK1583009SQ200410020678
公開日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2004年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月7日
發(fā)明者孫寶山, 趙余慶 申請(qǐng)人:遼寧新中現(xiàn)代醫(yī)藥有限公司