專利名稱：一種注射用多索茶堿凍干粉針劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品制劑，特別提供了一種具有平喘、抗炎和鎮(zhèn)咳作用的新型藥物制劑(凍干粉針)，它含有多索茶堿0.1克。
背景技術(shù)：
多索茶堿(doxofylline)是一種新型的甲基黃嘌呤衍生物，為新型的非腺苷陰斷性支氣管擴張劑，具有平喘、抗炎和鎮(zhèn)咳作用。在平滑肌松馳作用方面，其療效較茶堿強，是茶堿的10-15倍，不良反應(yīng)較茶堿少，作用時間長。同時還具有氨茶堿所沒有的鎮(zhèn)咳作用，而且平喘的同時不影響腺苷對心臟的作用，無類似茶堿所致的中樞和胃腸道等肺外系統(tǒng)的不良反應(yīng)，無依賴性。
由于哮喘發(fā)病率日漸增加，而多索茶堿在此方面具有獨特的藥理作用，因此受到了醫(yī)生及衛(wèi)生界其他人士的青睞。目前在國內(nèi)的劑型為多索茶堿注射液，由于注射水針在運輸中極易發(fā)生破碎，破碎的藥品又污染同箱其他藥品，時常導(dǎo)致整箱藥品作廢，從而給企業(yè)帶來經(jīng)濟損失，也給醫(yī)院臨床用藥帶來不便；特別是由于注射液水針在北方地區(qū)運輸過程中受冷結(jié)凍而出現(xiàn)結(jié)晶，也會導(dǎo)致整箱藥品作廢，從而給企業(yè)帶來經(jīng)濟損失，醫(yī)院臨床用藥帶來不便。其二，水針的保存期較短，不便于貨物的運輸保存，也會給臨床用藥帶來不便，因此許多藥物生產(chǎn)廠家都在急于開發(fā)多索茶堿的凍干粉針，但是都未研制成功，據(jù)不完全了解，其原因主要有三方面(1)安全性方面，隨著增溶劑的增加，多索茶堿的溶解性逐漸增加，但是，每種增溶劑都存在一定的對人體有害的副作用，隨著增溶劑量的增加，副作用已經(jīng)超出或接近半數(shù)致死量，因此，雖然工藝是完成了，但在藥理毒理等安全性方面又不合格；(2)在成本消耗及產(chǎn)品合格率方面，有些增溶劑能在量低的情況下，起到一定增溶效果，藥理、毒理等安全方面合格，但起凍的液體量相對高，使凍干干燥時間加長，致使產(chǎn)品成本加大，并且產(chǎn)成品合格率較低；(3)在臨床用藥時的制劑復(fù)溶性方面，有些工藝雖然產(chǎn)成品合格率上來了，但在給患者用藥時，藥物又不能迅速地溶解到輸液中，在較長時間內(nèi)，輸液中還殘存藥物晶體，從而增加了用藥不安全性和不方便性，因此這些工藝在制劑的復(fù)溶性方面不能達到國家標(biāo)準，所以解決多索茶堿凍干粉針復(fù)溶問題成為制備多索茶堿凍干粉針工藝研究中的最大攻關(guān)難題。起初許多人認識到了該項目的社會價值和經(jīng)濟價值，都積極進行研發(fā)，但隨著時間的推移，大部分人將該項目放棄，似乎多索茶堿無法制成凍干粉針劑型，許多藥界人士對此都十分惋惜，并且呼吁更多的科研人員對此進行研究，但研究此項目的人越來越少，然而本發(fā)明的發(fā)明人就以一種鍥而不舍的精神專心研究此項目，并且經(jīng)過不懈努力，最終將此項目研究成功。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于研制開發(fā)一種多索茶堿凍干粉針劑型，即注射用多索茶堿，本發(fā)明解決了多索茶堿在制備成凍干粉針時起凍容積大、難以復(fù)溶的問題，按發(fā)明人創(chuàng)造的工藝所生產(chǎn)出來的多索茶堿凍干粉針在各方面均達到國家標(biāo)準，成形良好，白色餅狀物，表面平整，復(fù)溶性良好。該品種一旦上市，必將為人們發(fā)明了一種新的藥物劑型，提高了藥品質(zhì)量，方便了臨床用藥，增加了企業(yè)效益，減少了物流上的麻煩，滿足了藥界人士多年來的愿望。
本發(fā)明提供了一種多索茶堿凍干粉針劑型，其特征在于該針劑為凍干粉針，以多索茶堿為主要活性成分，pH值在3.0-6.0之間。組成包括多索茶堿、凍干粉針賦形劑和PH值調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為多索茶堿1份，凍干粉針賦形劑0.1-5份，其中凍干粉針賦形劑是水溶性賦形劑，選自下列賦形劑中的一個或幾個甘露醇、葡萄糖、乳糖、右旋糖酐、蔗糖、水解明膠、氯化鈉、枸櫞酸、甘氨酸、甘氨酸鈉、去氧膽酸鈉、磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉。PH值調(diào)節(jié)劑選自下列調(diào)節(jié)劑中的一種或幾種二乙胺、乙二胺、煙酰胺、乙酰胺、二甲基乙酰胺、丙二醇、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、三乙胺、鹽酸、硫酸、醋酸、磷酸、乳酸、枸櫞酸、酒石酸、馬來酸、硼酸、醋酐、甘氨酸、纈氨酸、天冬氨酸、精氨酸。
將處方量的凍干支持劑，置于容量瓶中，加適量注射用水(用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值為2.0～2.5之間)，將多索茶堿置于上述容量瓶中，一邊攪拌(或振蕩)溶解，一邊用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)上述溶液的pH值為2.0～2.5之間，溶解完全后，加入10％活性炭，攪拌30min，抽濾除炭，濾液用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)PH值為2.0～3.5，加注射用水(用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值為2.0～2.5之間)至滿刻度，搖勻，灌裝。
將樣品置于-45℃～-50℃預(yù)凍3h；以1～2℃/小時速度升溫，升至-20℃，保持該溫度5h；以2～3℃/小時，速度升溫，升至0℃，保持3h；再以4～5℃/小時速度升溫，升至30℃，保持4h，停機出箱，壓塞，軋蓋。
權(quán)利要求
一種注射用多索茶堿凍干粉針劑，其特征在于該針劑為凍干粉針，以多索茶堿為主要活性成分，PH值在3.0-6.0之間。組成包括多索茶堿、凍干粉針賦形劑和PH值調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)多索茶堿為1份，凍干粉針賦形劑0.1-5份，其中凍干粉針賦形劑是水溶性賦形劑，選自下列賦形劑中的一個或幾個甘露醇、葡萄糖、乳糖、右旋糖酐、蔗糖、水解明膠、氯化鈉、枸櫞酸、甘氨酸、甘氨酸鈉、去氧膽酸鈉、磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉。PH值調(diào)節(jié)劑選自下列調(diào)節(jié)劑中的一種或幾種二乙胺、乙二胺、煙酰胺、乙酰胺、二甲基乙酰胺、丙二醇、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、三乙胺、鹽酸、硫酸、醋酸、磷酸、乳酸枸櫞酸、酒石酸、馬來酸、硼酸、醋酐、甘氨酸、纈氨酸、天冬氨酸、精氨酸。
全文摘要
一種注射用多索茶堿凍干粉針劑，其特征在于該針劑為凍干粉針，以多索茶堿為主要活性成分，pH值在3.0－6.0之間。組成包括多索茶堿、凍干粉針賦形劑和pH值調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為多索茶堿1份，賦形劑0.1－5份，選自下列賦形劑中的一個或幾個甘露醇、葡萄糖、乳糖、右旋糖酐、蔗糖、水解明膠、甘氨酸、甘氨酸鈉。pH值調(diào)節(jié)劑選自下列中的一種或幾種二乙胺、乙二胺、煙酰胺、乙酰胺、丙二醇、單乙醇胺、二乙醇胺、三乙胺、鹽酸、硫酸、醋酸、磷酸、乳酸、枸櫞酸、酒石酸、馬來酸、硼酸、醋酐、甘氨酸、纈氨酸、天冬氨酸、精氨酸。本發(fā)明解決了多索茶堿制成凍干粉針劑型后難以復(fù)溶的問題，且其他指標(biāo)達到國家標(biāo)準。
文檔編號A61K31/519GK1698617SQ200410020560
公開日2005年11月23日 申請日期2004年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月18日
發(fā)明者張達 申請人:段亞軍