專利名稱：治療痤瘡、黃褐斑的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以純天然植物藥材為主要藥用成分的具有解毒消痤、祛斑功效的藥物組合物。
背景技術(shù)：
黃褐斑為皮膚科常見的色素性皮膚病，《醫(yī)宗金鑒外科心法要決》認(rèn)為其“原于憂思抑郁，血弱不華，火燥結(jié)滯而生于面上，婦女多有之”。肝腎陰虛、陰虛火旺、氣滯血瘀是黃褐斑的主要病因病機(jī)。痤瘡是皮膚常見病、多發(fā)病，多見于面部，多因肺經(jīng)風(fēng)熱、腸胃濕熱所致，臨床上多以清熱涼血、清熱化濕通腑為治法。從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中尋找有價(jià)值的線索，增加治療手段已成為治療痤瘡、黃褐斑的一種重要途徑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種對(duì)各種痤瘡、黃褐斑具有較好治療作用的藥物組合物。
本發(fā)明所述的治療痤瘡、黃褐斑的藥物組合物是由下述重量配比的原料制成的藥劑蒲公英40-1000、千里光50-1100、側(cè)柏葉50-1100、大血藤50-1100、柴胡50-1100、川木通40-1000、白芷50-1100、皂角刺10-360。
本發(fā)明的技術(shù)方案是基于中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的傣醫(yī)學(xué)對(duì)痤瘡、黃褐斑發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)及治療原則，參考現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果，從祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中篩選出的治療方案。本發(fā)明以雙向調(diào)節(jié)、雙重滋潤(rùn)為總治療原則。作用機(jī)體的體內(nèi)大循環(huán)系統(tǒng)，調(diào)理機(jī)體氣血、供氧、體液、水分的平衡暢通；又同時(shí)作用于皮膚表層的微循環(huán)系統(tǒng)，促進(jìn)皮脂腺、汗腺、毛細(xì)血管的自我排解運(yùn)化功能，排廢、除膿、促進(jìn)血液循環(huán)，運(yùn)化水液。里里外外共同施治，同時(shí)調(diào)理。藥理先進(jìn)、組方合理，療效確切。
上述配方中蒲公英為菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz或堿地蒲公英T.dinicum Katag.或同屬數(shù)種植物的干燥全草。主要化學(xué)成分為蒲公英甾醇(Taraxaxterol)、膽堿(Choline)、菊糖(Inulan)和果膠(Pectin)等傣族稱“根味”(音譯)，功能清熱解毒，消痛散結(jié)。麗江地區(qū)民族民間用作清熱涼血，解毒消炎，散結(jié)。曲靖地區(qū)民族民間用作消炎解毒、涼血散瘀，利尿通乳。文山地區(qū)民族民間用于清熱解毒、消腫散結(jié)。紅河民族民間稱小菜花；昭通地區(qū)民族民間稱地丁草，用于清熱解毒，消炎，利尿，催乳。亦稱黃花地丁、燈籠花，用于清熱解毒，消炎，利尿，《滇南草本》又叫婆婆丁，黃花綠葉草，《玉龍本草》稱黃花地丁草，味甘、平，無毒；入肝胃二經(jīng)，解毒，治婦人乳結(jié)，乳痛，紅腫疼痛，乳筋梗硬作腫脹?！吨参锩麑?shí)圖考》稱蒲公英，俚醫(yī)(按指民族民間醫(yī)生)以為治腫毒要藥。川木通為毛莨科小木通Clematis armandiiFranch.或繡球藤C.montan Buch.-Gam.的干燥藤莖。含木通甙(Akebin)，木通甙水解得長(zhǎng)青藤皂帶元(Hederagenin)、齊墩果酸(Oleanolic acid)、葡萄糖與鼠李糖；又含鉀0.254％，傣族稱“牙輪化”(音譯)效利尿消腫。紅河地區(qū)民族民間稱滑葉木通，功能祛風(fēng)除濕，止痛，利尿。玉溪地區(qū)民族民間稱花木通，功能祛風(fēng)解表，利濕。保山地區(qū)民族民間稱黃防己，功能溫經(jīng)活絡(luò)，除濕?！兜崮喜荼尽贩Q風(fēng)藤草，瀉小腸經(jīng)實(shí)熱，清利水道，治一切風(fēng)癢，筋骨疼痛，補(bǔ)血，和血，散血，疏風(fēng)散熱，一切瘡疥，煎湯浴之最良。千里光為菊科植物千里光Senecio scandens Buch.-Ham.干燥地上部分，主要含毛莨黃素(Flavoxanthin)、菊黃質(zhì)(Chrysanthenaxantin)。傣族稱“怕干味”(音譯)功效解毒祛風(fēng)、清熱明目。曲靖地區(qū)民族民間用于除風(fēng)毒，清涼明目。文山地區(qū)民族民間用于清熱解毒、益肝明目。昆明地區(qū)民族民間用于清熱、祛濕，殺蟲止癢。思茅地區(qū)稱“勐努”(音譯)，功能清熱解毒、祛風(fēng)除濕；也于清熱明目、解毒止癢?！队颀埍静荨贩Q九里光，《滇南草本》亦稱九里光，味苦，性寒；洗疥癩瘡癬祛皮膚風(fēng)熱。柴胡為傘形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狹葉柴胡B.scorzonerifolium Willd.的干燥根；或竹葉柴胡B.mauginatumWall.exDC(＝B.falcatum L.ssp.marginatum Wall.ex DC)H.Wolff的干燥全草。主要含柴胡甙、a菠菜甾醇、蔗糖(Sucrosu)及多炔類化合物，紅河文山地區(qū)民族民間用于發(fā)表和里，疏肝解郁，退熱。曲靖地區(qū)民族民間用于清熱解表。昆明地區(qū)民族民間稱為飄帶草，功效消炎解毒、祛風(fēng)止癢。麗江、臨滄、東川等地區(qū)亦作為祛風(fēng)解熱、疏肝散郁藥在民族民間使用?！队颀埍静荨芬卜Q為柴胡；《滇南草本》云“柴胡味苦，性微寒；陰中陽(yáng)也，入肝膽二經(jīng)，傷寒發(fā)汗，解表要藥；退六經(jīng)邪熱往來，除肝家邪熱勞熱，行肝經(jīng)郁結(jié)之氣，止左肋肝氣疼痛，治婦人血熱燒經(jīng)，能調(diào)月經(jīng)”，“發(fā)汗用嫩蕊，治虛熱調(diào)經(jīng)服用根”。白芷為傘科植物白芷Angelica dahurica(Fisch.ex Hoffm.)Benth.et Hook.或杭白芷A dahurica(Fisch.ex Hoffm.)Benth.et Hook.f.var.formosana(Boiss.)Shan.et Yuan的干燥根。主要含揮發(fā)油、6種呋喃香豆精(Furocoumarin)，德宏傣族稱“怕安咪”(音譯)，功效活血散瘀，行氣止痛。大血藤為木通科植物大血藤Sargentodoxa cunmeata(Oliv) Rehd.et.Wuks.的干燥藤莖。主要含鞣質(zhì)約7％，麗江地區(qū)民族民間稱雞血藤，功能舒筋活血，祛風(fēng)除濕。文山地區(qū)民族民間稱紅藤、大活血，味苦，性溫，功能祛風(fēng)除濕、活血消腫、止血?dú)⑾x。側(cè)柏葉為柏科植物側(cè)柏Platycladus orientalis(L.)Franco(＝Biota orientalis(L.)Endl.；Thuja orientais L.)的干燥枝梢及葉。主要含揮發(fā)油0.6-1％、黃酮類、德宏傣族用其作涼血止血、清熱散瘀。皂角刺為豆科植物皂莢Gleditsia sinensis Lam.的干燥棘刺。主要含黃酮甙、酚類、氨基酸，本品為常用中藥材，功能消腫托毒，排膿，殺蟲。
本藥根據(jù)傣醫(yī)對(duì)“休占”(粉刺——痤瘡)，“納毫發(fā)”(蝴蝶斑)的治療原則的治法而組成，具有補(bǔ)“塔喃”(水、血)通“篩勒篩攏”(血道)而補(bǔ)血活血，羅發(fā)喃漂遵(祛斑潤(rùn)膚)的功能。方中雅羅勒(千光里)蒲公英為“雅英”(寒涼藥)補(bǔ)“塔喃”(水)而清火解毒消瘡為主藥；側(cè)柏葉、柴胡性涼而助主藥增強(qiáng)而清火解毒消瘡之功，為輔助藥，而“嘿亮龍”(大血藤)具有補(bǔ)血活血之功，色赤而入血，專治血中之積，通水血，加木通相和通達(dá)全身運(yùn)載藥物上行頭面而潤(rùn)膚養(yǎng)顏疔、癤瘡毒黑斑為水火失調(diào)、水滯火盛，相爭(zhēng)于肌膚皮下加之感染外在的風(fēng)毒邪氣，內(nèi)外相積，結(jié)為瘡毒硬癤，“塔喃”(水)結(jié)停積者腫脹，“塔鈴”(火)盛者紅痛，方中選用皂角刺、白芷，性溫祛水濕，解毒而通積滯加之主藥消火得而消瘡疔，寒溫并用，既能消火解毒，又能溫化水濕之邪，相得益張，全方合用，具有調(diào)平四塔、除風(fēng)解毒、祛斑潤(rùn)膚之功而治“休占”(粉刺——痤瘡)，“納毫發(fā)”(蝴蝶斑)等病癥。
本發(fā)明所述藥物主要功能主治為祛風(fēng)清熱、解毒消痤，用于風(fēng)熱逆上所致的痤瘡、黃褐斑，并有明顯的抗菌、清熱解毒、祛痘潤(rùn)膚、潤(rùn)腸通便及抗炎消腫之作用。臨床試驗(yàn)結(jié)果還表明，對(duì)異常舌象、脈象均有一定療效。可適用于中醫(yī)辯證屬肝腎陰虛、血滯血瘀的特發(fā)性、繼發(fā)性黃褐斑患者以及粉刺、丘疹、膿皰表現(xiàn)為主的I度、II度痤瘡，中醫(yī)辯證屬肺經(jīng)風(fēng)熱、腸胃濕熱型的粉刺患者。
本發(fā)明所述的藥物劑型為藥劑學(xué)上所述的口服制劑。由本發(fā)明所述原料與相應(yīng)的藥用輔料經(jīng)常規(guī)工藝制成的口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、軟膠囊劑、搽劑、酊劑等。其用量為成人每天2.1-6克。
本發(fā)明所述藥物組合物的藥效學(xué)試驗(yàn)一、抗菌作用實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟捎媒瘘S色葡萄球菌、大腸桿菌和粉刺丙酸桿菌作為代表菌，檢測(cè)本藥物組合物的抗菌作用；利用炭末在小鼠小腸中的推進(jìn)試驗(yàn)，判斷本品對(duì)小腸運(yùn)動(dòng)的影響；選用角叉菜膠致大鼠足跖腫脹及二甲苯致小鼠耳廓腫漲模型，觀察本藥物組合物的抗炎消腫作用，從而為本藥物組合物的臨床應(yīng)用提供藥效學(xué)依據(jù)。
實(shí)驗(yàn)材料1.動(dòng)物IRC小鼠，雌雄均用，由云南白藥集團(tuán)天然藥物研究院提供(滇實(shí)動(dòng)證字第2000023號(hào))；wister大鼠，雄性，由中國(guó)科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心所提供(中科動(dòng)證字003號(hào))。
2.菌種金黃色葡萄球菌(26102)、大腸桿菌(35218)、粉刺丙酸桿菌(65102)由北京生物制品鑒定所提供，昆明醫(yī)學(xué)院微生物教研室保存。
3.培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)瓊脂、營(yíng)養(yǎng)肉湯、厭氧菌專用培養(yǎng)基、小牛血清由上海生物制品研究所提供；綿羊血由昆明醫(yī)學(xué)院動(dòng)物科提供。
4.藥物及試劑本藥物組合物藥料浸膏，每克等于5克生藥，本藥物組合物規(guī)格10ml/支，每ml等于1克生藥，由云南本善制藥有限公司提供。梔子金花消痤丸，規(guī)格10g/瓶，批號(hào)20001208，由昆明中藥廠提供。云南白藥，規(guī)格4g/瓶，批號(hào)20001113，由云南白藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)。黃蓮上清丸，規(guī)格6g/袋，批號(hào)20001002，由四川樂山大千藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。二甲苯購(gòu)自武漢有機(jī)合成工廠，規(guī)格500ml，分析純。角叉菜膠遼寧省藥物研究所提供。
5.儀器LIBROR AEG-220天平，德國(guó)SHIMADZU公司產(chǎn)品。
方法與結(jié)果(一)、本藥物組合物的抑菌作用采用試管兩倍稀釋法測(cè)定MIC。
1.藥品的配制無菌操作取本藥物組合物原液10ml(0.2g/ml)備用，取梔子金花消痤丸1g，溶于10ml無菌生理鹽水(0.1g/ml)備用。
2、菌種的制備分別將試驗(yàn)需氧菌種接種于血清肉湯管中37℃培養(yǎng)18h后用McFar Land氏濁度標(biāo)準(zhǔn)管比濁為3×105cfu/ml的細(xì)菌液備用；粉刺丙酸桿菌復(fù)蘇于厭氧培養(yǎng)液中，經(jīng)抽氣換氣置37℃培養(yǎng)48-72h后比濁為3×105cfu/ml的細(xì)菌液備用。
3.試管兩倍稀釋法測(cè)定MIC。
5.結(jié)論以上結(jié)果說明本藥物組合物和梔子金花消痤丸對(duì)金黃色葡萄球菌及粉刺丙酸桿菌的生長(zhǎng)均有抑制作用。而本藥物組合物在試驗(yàn)范圍沒有對(duì)大腸桿菌的MIC。
(二)、本藥物組合物對(duì)小鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響ICR小鼠，23-25g，禁食24h后，隨機(jī)分為5組，每組10只，即10％炭末生理鹽水組、本藥物組合物0.5、1及2g/kg組，黃蓮上清丸3g/kg(上述各藥液均含10％炭末)。各組動(dòng)物均以0.2mL/10g體重灌胃，1次/d，共5d，于末次給藥后15min，脫頸致死，打開腹腔分離腸系膜，剪取上端至幽門，下端至回盲部的腸管，置于托盤上。輕輕將小腸拉成直線，測(cè)量腸管長(zhǎng)度作為小腸總長(zhǎng)度。從幽門至炭末前沿的距離作為炭末在腸內(nèi)推進(jìn)距離，以推進(jìn)率計(jì)算。
結(jié)果說明，本藥物組合物高、中、低三各劑量組與陽(yáng)性對(duì)照藥黃蓮上清丸一樣均具有非常顯著的促進(jìn)小鼠小腸推進(jìn)作用(p＜0.01vs生理鹽水組)。
(三)、本藥物組合物對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響Wister大鼠，體重216±20g，雄性，隨機(jī)分5組，即等體積生理鹽水組、本藥物組合物0.5、1、2g/kg組，云南白藥0.8g/kg組。各組動(dòng)物均灌胃給藥，1次/d，共7d。于末次給藥60min后，大鼠一側(cè)足跖皮下注射1％角叉菜膠混懸液0.1ml，將大鼠后肢拉直，用周長(zhǎng)法測(cè)量給藥前周長(zhǎng)及給藥后1h，2h，4h，6h，24h足跖周長(zhǎng)，分別測(cè)兩次，取其平均值，用給藥后與給藥前周長(zhǎng)的差值作為腫脹度進(jìn)行組間比較。
結(jié)果顯示，對(duì)照組大鼠右足明顯腫脹。2g/kg的本藥物組合物及0.8g/kg的云南白藥均顯著減少右足跖腫脹度，1h即顯示出明顯的作用，作用可持續(xù)6h以上；1和0.5mg/kg的本藥物組合物在4h，6h時(shí)出現(xiàn)明顯消腫作用，藥效可持續(xù)2 h以上。結(jié)果表明高、中、低劑量的本藥物組合物(相當(dāng)于臨床用量的10、5和2.5倍)均具有明顯的抗炎消腫作用。
(四)、本藥物組合物對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響ICR小鼠，雌雄兼用，體重25-28g，隨機(jī)分成5組，每組10只，即等體積的生理鹽水組、本藥物組合物0.5、1、2g/kg組和云南白藥0.8g/kg組。試驗(yàn)各組按0.2同mL/10g灌胃給藥，1次/d，連續(xù)7d。末次給藥后60min用微量加樣器吸取二甲苯(0.03ml/只)滴于小鼠右耳，15min后處死動(dòng)物。用直徑8mm的要孔器沿左右耳廓相同部位打孔取材。分別稱重，以兩耳片重差值作為腫脹度指標(biāo)。比較給藥組與對(duì)照組的差異，并求出腫脹度。
結(jié)果表明，生理鹽水對(duì)照組小鼠右耳明顯腫脹，厚度增加，兩耳片重量相差較大；高劑量的本藥物組合物(2g/kg)與云南白藥一樣可極為顯著地抑制小鼠耳腫脹(p＜0.01vs生理鹽水組)，抗炎消腫作用極為明顯；中劑量的本藥物組合物(1g/kg)亦具有非常顯著的抗炎作用(p＜0.01vs生理鹽水組)。
討論與結(jié)論本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本藥物組合物對(duì)金色葡萄球菌及粉刺丙酸桿菌均有抑制作用，最低抑菌濃度(MIC)分別為25mg/ml和50mg/ml，但在試驗(yàn)范圍內(nèi)沒有測(cè)出對(duì)大腸桿菌的MIC。
在小鼠小腸的炭末推進(jìn)試驗(yàn)中，高、中、低劑量的本藥物組合物(相當(dāng)于臨床用量的10、5、2.5倍)能明顯抑制大鼠足跖腫脹，本品的高、中劑量(相當(dāng)于臨床用量的10、5倍)還可顯著抑制小鼠耳廓的腫脹，且表現(xiàn)出較好的量效關(guān)系。
結(jié)果表明本藥物組合物有明顯的抗菌、潤(rùn)腸通便及抗炎消腫之作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果為其臨床應(yīng)用提供了藥效學(xué)依據(jù)。
本發(fā)明所述藥物組合物的臨床驗(yàn)證總結(jié)一、用于治療黃褐斑(一)、一般資料1.病例選擇根據(jù)臨床驗(yàn)證要求150例患者均來源于受試單位的門診病人。
2.年齡與性別(因黃褐斑主要網(wǎng)球女性，故本次臨床驗(yàn)證選擇的患者均為女性)，治療組100例，對(duì)照組50例，年齡18-47歲之間，除5人未婚外，其余均為已婚并已生育一胎。兩組年齡分布情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
3.病程分布病程分布是從初次發(fā)病到就診時(shí)為患者的病程，其中最短5個(gè)月，最長(zhǎng)10余年。兩組病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(P＞0.05，X2檢驗(yàn))，表明兩組間無顯著性差異，具有可比性。
4.西醫(yī)診斷分型及臨床癥狀分布治療前兩組西醫(yī)診斷分型及臨床癥狀分布，無顯著性差異，具有可比性。
5.兩組中醫(yī)辯證分型情況選擇氣滯血瘀證和肝腎陰虛證兩型，兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異，P＞0.05。
(二)、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組，黃褐斑的臨床診斷和療效判定標(biāo)準(zhǔn)(草案)]①面部淡褐色至深褐色，界限清楚的斑片，通常對(duì)稱分布，無炎癥表現(xiàn)及鱗屑。②無明顯自覺癥狀。③主要發(fā)生在青春期后，女性多發(fā)。④病情有一定季節(jié)性，夏重冬輕。⑤排除其它疾病(如顴部褐青色、Rirhl黑變病及色素性光化性扁平苔蘚等)引起的色素沉著。⑥色素沉著區(qū)域的光密度值大于自身面部平均光密度值的20％以上。
2.中醫(yī)辯證分型標(biāo)準(zhǔn)(參照中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn))選擇肝腎陰虛型、氣滯血瘀型納入本次試驗(yàn)。
2.1 肝腎陰虛黃斑褐黑、伴腰膝酸軟，怠倦無力，身體贏瘦。舌紅、苔少、脈沉細(xì)。
2.2 氣滯血瘀顏面出現(xiàn)黃褐色斑片，腰膝酸軟，或急躁易怒，胸脅脹痛舌質(zhì)暗、苔薄白，脈沉細(xì)。
3.試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)年齡在18-50歲的女性患者，符合以上黃褐斑的診斷及中醫(yī)辯證者，均可納入試驗(yàn)病例。
3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)(包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn))(1)年齡在18歲以下或50歲以上，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者。
(2)合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。
(3)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)未按規(guī)定用藥，無法判定療效，或資料不全影響療效或安全性判斷者。
(三)、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)基本痊愈肉眼視色斑面積消退＞90％，顏色基本消失；顯效肉眼視色斑面積消退＞60％，顏色明顯消失；好轉(zhuǎn)肉眼視色斑面積消退＞30％，顏色變淡；無效肉眼視色斑面積消退＞30％，顏色變化不明顯。
(四)、試驗(yàn)方法1.藥物受試藥物為本藥物組合物，云南本善制藥有限公司生產(chǎn)；對(duì)照藥物為舒肝沖劑[ZZ-5320-滇衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1995)第002403號(hào)]，昆明中藥廠生產(chǎn)。
2.試驗(yàn)方法采用單盲隨機(jī)分組進(jìn)行，試驗(yàn)期間不得使用其它藥物，30天為一療程，連續(xù)觀察治療兩個(gè)療程后進(jìn)行療效判定。
3.治療前后觀察皮損及相關(guān)癥狀的改善情況，同時(shí)由設(shè)計(jì)者不定期的選擇30例在治療前后各查一次血、尿、便常規(guī)、肝腎功能、心電圖，以了解藥物對(duì)主要臟器的影響，所有項(xiàng)目認(rèn)真記錄，根據(jù)結(jié)果，判定療效。
(五)、試驗(yàn)結(jié)果1.通過臨床試驗(yàn)，在治療組100例中，基本痊愈21例，顯效29例，顯效率為50％，好轉(zhuǎn)10例，總有效率為90％；對(duì)照組50例中，基本痊愈10例，好轉(zhuǎn)16例，顯效率為52％，有效18例，總有效率為88％。兩組相比經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，顯效率、總有效率兩組無顯著性差異P＞0.05。
2.本藥物組合物對(duì)中醫(yī)辯證分型中的肝腎陰虛、氣滯血瘀型均有較好的療效，兩組療效比較，均無顯著性差異P＞0.05。
3.本藥物組合物對(duì)舌脈療效的觀察，兩組舌象、脈象復(fù)常率無顯著差異P＞0.05.
4.為了解藥物對(duì)重要臟器的影響，隨機(jī)選擇治療組30例患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖的檢查。治療前后的紅細(xì)胞、血色素、白細(xì)胞正常的均為30例；肝功能檢查，療前正常27例，療后正常27例；腎功能檢查，30例治療前后尿素氮、肌苷無異常；尿、大便常規(guī)30例治療前后無異常；心電圖的檢查，24例治療前后無異常。有1例治療前后均為T波改變，4例治療前后均為竇性心律不齊，通過以上檢查，表明本藥物組合物對(duì)人體重要臟器無不良作用。
(六)、不良反應(yīng)治療組在治療過程中未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。
(七)、結(jié)論1.療效確切臨床觀察表明本藥物組合物對(duì)黃褐斑的肝腎陰虛、氣滯血瘀證的基本痊愈率為50％，總有效率為90％；對(duì)照組基本痊愈率為52％，總有效率為88％，兩組相比較無顯著性差異。
2.適應(yīng)證本藥物組合物適用于特發(fā)性、繼發(fā)性黃褐斑，適用于中醫(yī)辯證分型的肝腎陰虛和氣滯血瘀之黃褐斑。
3.安全可靠臨床觀察期間，對(duì)30例患者進(jìn)行肝、腎功能、心電圖、三大常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查，治療前后均無改變，表明該藥對(duì)重要臟器無毒副作用，值得推廣應(yīng)用。
二、用于治療痤瘡(粉刺)(一)、一般資料1.病例來源根據(jù)臨床驗(yàn)證要求155例患者均來源于受試單位的門診病人。
2.年齡與性別治療組100例，其中男性患者27例，女性患者73例；對(duì)照組55例，其中男性患者19例，女性患者36例；年齡與性別分布情況統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
3.病程分布病程計(jì)算是從初次發(fā)病到就診時(shí)為患者的病程，其中最短3周，最長(zhǎng)10余年。兩組病程分布情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(P＞0.05 X2檢驗(yàn))，表明兩組間無顯著性差異，具有可比性。
4.西醫(yī)診斷分型及臨床癥狀分布治療前兩組西醫(yī)診斷分型及臨床癥狀分布，無顯著性差異，具有可比性。
5.兩組中醫(yī)辯證分型情況僅選擇肺經(jīng)風(fēng)熱癥和腸胃濕熱癥兩型，兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異，P＞0.05。
(二)、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照中藥新藥治療粉刺的臨床研究指導(dǎo)原則)I度(輕度)白頭或黑頭粉刺，散發(fā)至多發(fā)，炎性丘疹散發(fā)；II度(中度)I度+淺在性膿皰，炎性丘疹數(shù)目增加，局限在顏面。
2.中醫(yī)辯證分型標(biāo)準(zhǔn)(參照中藥新藥治療粉刺的臨床研究指導(dǎo)原則)。選擇肺經(jīng)風(fēng)熱證、腸胃濕熱證納入本次試驗(yàn)。
2.1 肺經(jīng)風(fēng)熱證丘疹色紅或伴顏面潮紅焮熱，或有胞皰、癢痛、鼻息氣熱、舌質(zhì)紅、苔白或黃、脈細(xì)數(shù)。
2.2 腸胃濕熱證顏面油滑光亮，丘疹色紅，間有結(jié)節(jié)腫痛、膿皰增加多，伴口干苦，便秘溲赤，舌質(zhì)紅、苔黃膩，脈細(xì)滑。
3.試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)年齡在13-40歲的男女患者，符合以上粉刺(痤瘡)診斷及醫(yī)辯證者，均可納入試驗(yàn)病例。
3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)(包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn))(1)年齡在13歲以下或40歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者。
(2)合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。
(3)化學(xué)物質(zhì)所致的職業(yè)性痤瘡，藥物引起的痤瘡。
(4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全影響療效或安全性判斷者。
(三)、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈皮損全部消退，僅留色素沉著及瘢痕者。
顯效皮損消退70％以上。
有效皮損消退30％以上。
無效皮損消退在30％以下，或加重者。
為方便臨床療效判定準(zhǔn)確，在遵守上述標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，我們將皮損面積和相關(guān)癥狀根據(jù)輕中重程度進(jìn)行量化，具體量化標(biāo)準(zhǔn)如下輕度皮損面積占整個(gè)面部30％中度皮損面積占整個(gè)面部50％重度皮損面積占整個(gè)面部80％便秘輕度大便干結(jié)，排便時(shí)間1-2天；中度大便干結(jié)，排便時(shí)間2-3天；重度大便干結(jié)，排便時(shí)間3天以上。
(四)、試驗(yàn)方法1.藥物受試藥物為本藥物組合物，云南本善制藥有限公司生產(chǎn)；對(duì)照藥物為金花消痤丸，昆明中藥廠生產(chǎn)，ZZ-4151-滇衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1996)第002887號(hào)，批號(hào)010404。
2.試驗(yàn)方法采用單盲隨機(jī)分組進(jìn)行，試驗(yàn)期間不得使用其它藥物，15天為一療程，療程結(jié)束后觀察記錄病人的皮損消退情況。
3.觀察指標(biāo)治療前后觀察皮損及相關(guān)癥狀的改善情況，同時(shí)由設(shè)計(jì)者不定期的選擇30例在治療前后各查一次血尿、便常規(guī)、肝腎功能、心電圖、以了解藥物對(duì)主要臟器的影響，所有項(xiàng)目認(rèn)真記錄，根據(jù)結(jié)果，判定療效。
(五)、試驗(yàn)結(jié)果1.通過臨床試驗(yàn)，在治療組100例中，痊愈14例，顯效378例，顯效率為52％，有效39例，總有效率為91％；對(duì)照組55例中，痊愈3例，顯效12例，顯效率為27％，總有效率為76.36％。兩組相比經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，顯效率治療組優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.01；總有效率治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.01。
2.本藥物組合物對(duì)中醫(yī)辯證分型中的肺經(jīng)風(fēng)熱、腸胃濕熱型均有較好的療效，兩組療效比較，肺經(jīng)風(fēng)熱型治療組優(yōu)于對(duì)照組P＜0.01，腸胃濕熱型兩組無顯著性差異P＞0.05。
3.本藥物組合物對(duì)舌脈療效的觀察，兩組舌象、脈象復(fù)常率無顯著性差異，P＞0.05。
4.為了解藥物對(duì)重要臟器的影響，隨機(jī)選擇治療組30例患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖的檢查，其檢查結(jié)果治療前后的紅細(xì)胞、血色素、白細(xì)胞正常的均為30例，肝功能檢查，療前正常為29例，療后正常為30例；腎功能檢查，30例治療前后尿素氮、肌苷無異常；尿常規(guī)、大便常規(guī)30例治療前后無異常；心電圖的檢查，25例治療前后無異常，有2例治療后均為竇性心動(dòng)過緩伴律不齊，3例治療前后表現(xiàn)為竇性心律不齊。通過上述檢查，表明本藥物組合物對(duì)人體重要臟器無不良作用。
(六)、不良反應(yīng)全部治療組在治療過程中，有1例在服藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)(面部浮腫、瘙癢)，停藥及抗過敏治療后痊愈，其余患者服藥后未發(fā)現(xiàn)毒副作用。
(七)、結(jié)論1.療效確切觀察表明本藥物組合物對(duì)痤瘡I度、II度，粉刺之肺經(jīng)風(fēng)熱、腸胃濕熱證的治愈顯效率為52％，總有效率為91％；對(duì)照組治愈顯效率為27％，總有效率為76.36％。相比較P＜0.01，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。
2.適應(yīng)癥本藥物組合物適用于治療I度、II度所出現(xiàn)的粉刺、丘疹、膿皰便秘等癥，適用于中醫(yī)辯證分型的肺經(jīng)風(fēng)熱型和腸胃濕熱型之粉刺。
3.、安全可靠臨床觀察期間，對(duì)30例患者進(jìn)行肝、腎功能、心電圖、三大常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查，療前療后均無改變，表明該藥對(duì)重要臟器無毒副作用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取蒲公英107g、千里光130g、側(cè)柏葉160g、大血藤180g、柴胡130g、川木通107g、白芷180g、皂角刺36g，以上八味藥材，加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，靜置12~24小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.06~1.08(60℃)的膏藥，加蜂蜜50g、山梨酸鉀0.8g，加水至規(guī)定量，攪勻，濾過，分裝，滅菌，即制得口服液。
實(shí)施例2取蒲公英535g、千里光650g、側(cè)柏葉650g、大血藤900g、柴胡650g、川木通535g、白芷900g、皂角刺180g，以上八味藥材，加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過；濾液濃縮至每相對(duì)密度為1.20~1.22(60℃)的清膏；干燥，粉碎，加入淀粉3.5g、滑石粉16g、硬脂酸鎂0.5g，混勻顆粒，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例3取蒲公英800g、千里光800g、側(cè)柏葉400g、大血藤400g、柴胡350g、川木通400g、白芷500g、皂角刺250g，以上八味藥材，加水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過；濾液濃縮至每相對(duì)密度為1.20~1.22(60℃)的清膏；干燥，粉碎，加入淀粉3.5g、滑石粉16g、硬脂酸鎂0.5g，混勻顆粒，壓片，即得。
實(shí)施例4取蒲公英250g、千里光180g、側(cè)柏葉80g、大血藤90g、柴胡150g、川木通80g、白芷90g、皂角刺20g，以上八味藥材，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻.每100g粉末加煉蜜120~140g，制成大蜜丸，即得。
實(shí)施例5重復(fù)實(shí)施例2的原料配比例，不同點(diǎn)在于，濃縮液冷卻后，加入糊精、蔗糖各1份，制成顆粒，干燥，滅菌，分裝，即得顆粒劑成品。
實(shí)施例6重復(fù)實(shí)施例3的原料配比例，分別取原料藥粉碎成細(xì)粉，混勻，分裝，即得散劑成品。
權(quán)利要求
1.一種治療痤瘡、黃褐斑的藥物組合物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的藥劑蒲公英40-1000、千里光50-1100、側(cè)柏葉50-1100、大血藤50-1100、柴胡50-1100、川木通40-1000、白芷50-1100、皂角刺10-360。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以純天然植物藥材為主要藥用成分的具有解毒消痤、祛斑功效的藥物組合物。本發(fā)明所述藥物是由下述重量配比的原料制成的藥劑蒲公英40－1000、千里光50－1100、側(cè)柏葉50－1100、大血藤50－1100、柴胡50－1100、川木通40－1000、白芷50－1100、皂角刺10－360。本發(fā)明所述藥物主要功能主治為祛風(fēng)清熱、解毒消痤，用于風(fēng)熱逆上所致的痤瘡、黃褐斑，并有明顯的抗菌、清熱解毒、祛痘潤(rùn)膚、潤(rùn)腸通便及抗炎消腫之作用。臨床試驗(yàn)結(jié)果還表明，對(duì)異常舌象、脈象均有一定療效。可適用于中醫(yī)辯證屬肝腎陰虛、血滯血瘀的特發(fā)性、繼發(fā)性黃褐斑患者以及粉刺、丘疹、膿皰表現(xiàn)為主的I度、II度痤瘡，中醫(yī)辯證屬肺經(jīng)風(fēng)熱、腸胃濕熱型的粉刺患者。
文檔編號(hào)A61P17/00GK1554437SQ200410034160
公開日2004年12月15日 申請(qǐng)日期2004年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月26日
發(fā)明者陳本善 申請(qǐng)人:云南本善制藥有限公司