專利名稱：治療支氣管炎的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作期的中藥組合物以及這種中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
支氣管炎一般分為急性和慢性兩種，急性支氣管炎是由病毒或細(xì)菌感染，物理、化學(xué)性刺激或過敏反應(yīng)對(duì)支氣管粘膜造成的急性炎癥，一般為自限性疾病。慢性支氣管炎主要原因?yàn)椴《竞图?xì)菌的重復(fù)感染形成了支氣管的慢性非特異性炎癥。當(dāng)氣溫驟降、呼吸道小血管痙攣缺血、防御功能下降等利于致??；煙霧粉塵、污染大氣等慢性刺激亦可發(fā)??；吸煙使支氣管痙攣、粘膜變異、纖毛運(yùn)動(dòng)降低、粘液分泌增多有利感染；過敏因素也有一定關(guān)系。但具體病因尚未完全清楚。臨床上以長期咳嗽、咳痰或伴有喘息及反復(fù)發(fā)作為特征。部分病人可發(fā)展成阻塞性肺氣腫、慢性肺原性心臟病。
從流行病的角度分析，慢性支氣管炎的發(fā)病年齡多在40歲以上，吸煙患者明顯高于不吸煙患者。根據(jù)我國1973年全國部分統(tǒng)計(jì)資料分析，患病率約為3.82％，隨著年齡的增長患病率逐漸增加，50歲以上者，患病率可以高達(dá)15％左右。1992年國內(nèi)普查的部分資料表明，患病率小幅下降到3.2％。本病的患病率因地區(qū)、年齡、職業(yè)、環(huán)境衛(wèi)生與吸煙習(xí)慣等不同而有較大差異。中國北方高寒地區(qū)較南方濕熱地區(qū)患病率高；農(nóng)村比城鎮(zhèn)高；大氣污染嚴(yán)重的大城市較郊區(qū)農(nóng)村為高；接觸粉塵及有毒化工氣體的工人較一般工人為高；老年人較年輕人為高。
據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，目前我國50歲以上中老年人發(fā)病率為15％～30％左右。臨床上常表現(xiàn)為咳嗽、咳痰，或伴有氣短、喘息等，嚴(yán)重者可并發(fā)肺氣腫、肺心病等。冬季氣候干燥而寒冷，容易發(fā)生呼吸道感染，導(dǎo)致“老慢支”復(fù)發(fā)。在急性發(fā)作期的治療原則是控制感染、祛痰止咳及解痙平喘，通常選用有效的抗生素來控制感染青霉素、氫芐青霉素、慶大霉素、頭孢氨芐、復(fù)方新諾明等。祛痰止咳可選用氯化銨、必嗽平、復(fù)方甘草合劑等。止喘藥有氨茶堿、舒喘靈等。治療如果不徹底，遷延不愈，加以呼吸道反復(fù)感染，可并發(fā)支氣管肺炎、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫、自發(fā)性氣胸、肺心病等。
在目前的急性支氣管炎及慢性支氣管炎急性發(fā)作期的治療藥中，主要還是以緩解癥狀的西藥為多，而考慮標(biāo)本兼治的中成藥較少。
根據(jù)國家衛(wèi)生部有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料表明，我國呼吸系統(tǒng)疾病的患病率約在6.94％左右，即全國每年有8000多萬人患有呼吸系統(tǒng)疾病。在疾病構(gòu)成上，急性鼻咽炎、流行性感冒、扁桃體氣管炎、慢性支氣管炎這四大常見疾病占整個(gè)呼吸系統(tǒng)疾病的80％左右。而從年齡上看，一老一少正是呼吸系統(tǒng)疾病的高發(fā)年齡段。隨著我國步入老年化社會(huì)，這一類用藥的發(fā)展前景將十分廣闊。
急慢支是呼吸道常見病，多發(fā)病，特別是幼兒和40歲以上的男人，發(fā)病機(jī)理明確，研究透徹，國內(nèi)每年用于治療急慢支的費(fèi)用維持在20億元以上，據(jù)權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)2002年春季廣州市場止咳化痰平喘藥的市場調(diào)查中成藥銷售額占總體市場的75％左右。因此研究開發(fā)對(duì)這些疾病具有良好治療效果的新藥，就顯得非常有意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作期的中成藥(急支平喘軟膠囊)，即治療該疾病的藥用組合物。本方案將充分體現(xiàn)中醫(yī)治療急慢性支氣管炎“治本”的特長，有清肺平喘，鎮(zhèn)咳祛痰的功效。這種中藥組合物的制備方法將實(shí)現(xiàn)該藥物的工業(yè)話生產(chǎn)工藝。如最終投放市場，則潛在的市場是龐大的，應(yīng)該能獲取較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)利益。
本發(fā)明所述的中藥組合物是木蝴蝶、沒藥及冰片三味藥組成，并根據(jù)支氣管炎發(fā)病特點(diǎn)，將其制成軟膠囊等制劑。該藥組方合理，配伍精簡，療效確切，可達(dá)到標(biāo)本兼治之功效。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作期的中藥組合物，其組成的質(zhì)量比為木蝴蝶750～850g沒藥(制)750～850g冰片22～26g。
該比例是1000粒成藥的組成，服用量為每次4粒，每天3次。
本申請(qǐng)推薦以下優(yōu)選比例木蝴蝶800g 沒藥(制)800g 冰片24g。
對(duì)以上方案的進(jìn)一步優(yōu)化，所述的各組分均采用其提取物作為治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作期的中藥組合物，所述的提取物是按上述比例，木蝴蝶和沒藥的乙醇提取液，濃縮，干燥，粉碎，與粉碎的冰片共同制得的細(xì)粉。
更具體地說，以提取物作藥物組合物時(shí)，其組成是木蝴蝶和沒藥合并，用10-15倍量(最佳12倍)50％-80％(最佳70％)的乙醇回流提取2次，每次1-3小時(shí)，所得提取液濃縮至稠浸膏，干燥，粉碎；冰片粉碎；以上各組分混合均勻，過80-120目(最佳100目)篩，即得。
制備上述中藥組合物的方法步驟1、按處方的質(zhì)量組份(或同比例擴(kuò)大數(shù)量)取木蝴蝶、沒藥(制)及冰片，備用；步驟2、木蝴蝶和沒藥合并提取，用10-15倍量(最佳12倍)50％-80％(最佳70％)的乙醇回流提取2次，每次1-3小時(shí)，備用；步驟3、木蝴蝶和沒藥的提取液濃縮至稠浸膏，干燥，粉碎；步驟4、取冰片粉碎；步驟5、取以上制得的各細(xì)粉，混合均勻，過80-120目(最佳100目)篩，即得。
經(jīng)過軟膠囊制備工藝，如加入3％-6％的甘油(最佳為5％)、聚乙二醇(本工藝最佳為聚乙二醇400)或植物油或蜂蠟混合均勻，上軟膠囊機(jī)制1000粒軟膠囊即得。
以上制備方法中濃縮液的干燥可以采用減壓干燥、噴霧干燥或真空干燥等方法。
所述軟膠囊成型工藝，包括以下步驟步驟1.軟膠囊膠皮的制備取甘油，水加入食用色素，用膠體磨研磨10分鐘，使混合均勻，投入化膠罐中，加熱至45℃，加入明膠，攪拌，加熱至80℃，保溫40分鐘，抽真空至-0.06Mpa，攪拌約1小時(shí)，至罐內(nèi)無氣泡為止，過60目濾布，置保溫罐中，60℃左右保溫，即得和食用色素顏色相匹配膠皮溶液，備用；步驟2.壓制成型啟動(dòng)軟膠囊機(jī)，制備好合格的膠皮后，先用液體石蠟進(jìn)行丸重調(diào)試，待裝量差異合格后，將藥物和輔料的混懸液放入機(jī)器頂部的貯液器內(nèi)，先關(guān)閉液體石蠟進(jìn)料閥，再打開藥物進(jìn)料閥，含藥物的軟膠囊即壓制完成，先壓出的軟膠囊，按《中國藥典》2000年版一部附錄IL項(xiàng)下軟膠囊裝量差異的規(guī)定對(duì)軟膠囊內(nèi)容f物進(jìn)行裝量差異稱定，合格后開機(jī)連續(xù)生產(chǎn)，壓制好的軟膠囊落入以細(xì)銅絲作網(wǎng)底的滾桶式干燥機(jī)中，不停滾動(dòng)10～12小時(shí)成型；步驟3.干燥將成型好的軟膠囊裝上干燥車置于裝有除濕裝置的干燥室內(nèi)，調(diào)節(jié)好溫、濕度，讓膠皮內(nèi)水份緩緩蒸發(fā)，并不時(shí)地輕翻動(dòng)軟膠囊，以防止軟膠囊丸粒粘連，干燥一段時(shí)間；步驟4.去油、整粒、成品將干燥好的軟膠囊與潔凈的紗布一起放入糖衣鍋內(nèi)滾動(dòng)，滾動(dòng)的紗布即可吸收及擦凈軟膠囊表面的聚乙二醇及液體石蠟，合格的軟膠囊用乙醇清洗一次，以洗凈軟膠囊外表殘余的聚乙二醇及液體石蠟，合格的軟膠囊，在干燥篩中晾干，檢驗(yàn)、包裝，即得軟膠囊成品。
本發(fā)明制得的治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作期的軟膠囊制劑，具有崩解迅速，療效獨(dú)特，生物利用度高，穩(wěn)定性好，外形美觀，攜帶方便，服用方便等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的軟膠囊是純天然藥品，具有清肺平喘，鎮(zhèn)咳祛痰的功效，主要用于治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作期，通過藥理驗(yàn)證，可以達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，分別用薄層方法對(duì)黃芩苷、沒藥及冰片進(jìn)行了鑒別，根據(jù)不同的物質(zhì)，選用不同的展開劑，均獲得滿意的結(jié)果，并將此作為本品的鑒別項(xiàng)目。選用木蝴蝶中的黃芩苷作為定量指標(biāo)，采用HPLC法，分別進(jìn)行了精密度試驗(yàn)、重現(xiàn)性試驗(yàn)、溶劑穩(wěn)定性試驗(yàn)和加樣回收試驗(yàn)，證明方法可行，可作為制劑的定量方法。通過以上的制備工藝、成型工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的軟膠囊，成為了科技含量高、質(zhì)量穩(wěn)定及易于控制的產(chǎn)品。
本發(fā)明的治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作期的中藥組合物，經(jīng)過臨床前藥理毒理驗(yàn)證證明1.最大給藥量為240.0g生藥/kg，相當(dāng)于60kg人臨床日用量的685倍。
2.長期毒性試驗(yàn)，設(shè)置高、中、低三個(gè)劑量組，高劑量組為臨床劑量的57倍，中劑量組為臨床劑量的18倍、低劑量組為臨床劑量的5倍，對(duì)照組給予等容量0.5％CMC-Na。試驗(yàn)周期為1個(gè)月，灌胃給藥。觀察項(xiàng)目飲食、體重、外觀體征和行為活動(dòng)、糞便性狀等。檢查項(xiàng)目血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查。結(jié)果給藥4周及停藥2周后各大鼠行為活動(dòng)、皮毛均正常。各組體重均穩(wěn)定增長，攝食量亦無明顯差異。給藥組大鼠心、肝、脾、肺、腎、腦、甲狀腺、腎上腺、睪丸、前列腺、子宮、卵巢等臟器系數(shù)與對(duì)照組比較，除睪丸略有升高外，其余均未見明顯差異。血液學(xué)和生化指標(biāo)對(duì)各給藥組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并與對(duì)照組比較，結(jié)果顯示各血液學(xué)和生化指標(biāo)均未見明顯異常變化。給藥1個(gè)月和恢復(fù)期分別對(duì)各組大鼠進(jìn)行了系統(tǒng)尸檢，肉眼觀察全部動(dòng)物臟器均無異常變化。組織學(xué)檢查對(duì)照組和高劑量組大鼠各系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)和功能均無中毒后的退變、壞死、炎癥反應(yīng)或異常增生等病理改變。
在大鼠1個(gè)月長期毒性試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)JZ膠囊對(duì)大鼠有明顯毒性作用。
3.藥效實(shí)驗(yàn)研究3.3.1急支平喘軟膠囊的體內(nèi)抗病毒試驗(yàn)1.急支平喘軟膠囊對(duì)流感病毒感染小鼠死亡保護(hù)率的影響小鼠第一次給藥后，用乙醚將小鼠輕度麻醉，從鼻腔滴入20LD50的病毒液50ul/只。正常對(duì)照組同法滴入無菌生理鹽水，并移至另室飼養(yǎng)。然后急支平喘軟膠囊高、中、低劑量組分別給予不同濃度的藥物灌胃，病毒模型組和正常對(duì)照組用等容積0.5％CMC-Na灌胃，一日2次。利巴韋林組小鼠腹腔注射利巴韋林0.13g/kg，一日2次，連續(xù)給藥7天。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，急支平喘軟膠囊各劑量均能降低流感病毒感染引起的小鼠死亡率，其中高劑量組和中劑量組作用明顯，與病毒模型組比較差異有高度顯著性。同時(shí)，3個(gè)劑量組之間存在一定的量效關(guān)系，并且急支平喘軟膠囊高劑量效果比利巴韋林組好，中劑量和利巴韋林組相當(dāng)。
2.急支平喘軟膠囊對(duì)流感病毒感染小鼠肺部病變的影響動(dòng)物第一次給藥后，用乙醚將小鼠輕度麻醉，從鼻腔滴入15LD50的病毒液50ul/只。正常對(duì)照組同法滴入無菌生理鹽水，并移至另室飼養(yǎng)。
然后急支平喘軟膠囊高、中、低劑量組分別給予不同濃度的藥物灌胃，病毒模型組和正常對(duì)照組用等容積水灌胃，一日2次。利巴韋林組小鼠腹腔注射利巴韋林0.13g/kg，一日2次，連續(xù)給藥6天。
給藥6天后將小鼠全部處死，稱取體重。打開胸腔取出肺臟，摘除氣管、肺門淋巴結(jié)等組織，用濾紙吸干肺臟表面血液，稱取肺臟重量，根據(jù)肺重和體重計(jì)算出肺指數(shù)及肺指數(shù)抑制率。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，急支平喘軟膠囊3個(gè)劑量組均能降低小鼠感染流感病毒后引起的肺指數(shù)增高，其中以高劑量組作用最為顯著，與病毒模型組比較具有顯著性差異。提示該藥能抑制流感病毒所致肺病變的發(fā)展，并且急支平喘軟膠囊高劑量的效果和利巴韋林組效果相當(dāng)。
3.3.2急支平喘軟膠囊對(duì)仙臺(tái)病毒感染小鼠的影響1.急支平喘軟膠囊對(duì)仙臺(tái)病毒感染小鼠死亡保護(hù)率的影響動(dòng)物第一次給藥后，用乙醚將小鼠輕度麻醉，從鼻腔滴入仙臺(tái)病毒原液50ul/只。正常對(duì)照組同法滴入無菌生理鹽水，并移至另室飼養(yǎng)。
然后急支平喘軟膠囊高、中、低劑量組分別給予不同濃度的藥物灌胃，病毒模型組和正常對(duì)照組用等容積水灌胃，一日2次。利巴韋林組小鼠腹腔注射利巴韋林0.13g/kg，一日2次，連續(xù)給藥7天。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，急支平喘軟膠囊能降低仙臺(tái)病毒致死性感染引起的小鼠死亡，其中高劑量組作用較明顯，與病毒模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，并且急支平喘軟膠囊高劑量的效果和利巴韋林組效果相當(dāng)。
2.急支平喘軟膠囊對(duì)仙臺(tái)病毒感染小鼠肺部病變的影響動(dòng)物第一次給藥后，用乙醚將小鼠輕度麻醉，從鼻腔滴入仙臺(tái)病毒原液50ul/只。正常對(duì)照組同法滴入無菌生理鹽水，并移至另室飼養(yǎng)。
然后急支平喘軟膠囊高、中、低劑量組分別給予不同濃度的藥物灌胃，病毒模型組和正常對(duì)照組用等容積水灌胃，一日2次。利巴韋林組小鼠腹腔注射利巴韋林0.13g/kg，一日2次，連續(xù)給藥6天。
給藥6天后將小鼠全部處死，稱取體重。打開胸腔取出肺臟，摘除氣管、肺門淋巴結(jié)等組織，用濾紙吸干肺臟表面血液，稱取肺臟重量，根據(jù)肺重和體重計(jì)算出肺指數(shù)及肺指數(shù)抑制率。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，急支平喘軟膠囊3個(gè)劑量組的肺指數(shù)值均顯著低于病毒模型組，并隨藥物劑量的增加，肺指數(shù)相應(yīng)減少，呈非常顯著的相關(guān)關(guān)系。提示該藥能抑制仙臺(tái)病毒引起的肺病變的發(fā)展。并且急支平喘軟膠囊高劑量組效果和利巴韋林組相當(dāng)。
通過以上研究證實(shí)，急支平喘軟膠囊高、中劑量可明顯降低流感和仙臺(tái)病毒感染小鼠死亡率，提高存活只數(shù)，并能不同程度的減輕二種病毒感染小鼠肺部病變程度，降低肺指數(shù)，提示急支平喘軟膠囊有一定的抗病毒作用。
3.3.3急支平喘軟膠囊的抑菌作用分別利用溶血性乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌造就小鼠感染動(dòng)物模型，觀察1周內(nèi)各組的動(dòng)物死亡情況，計(jì)算死亡率。
對(duì)腹腔感染溶血性乙型鏈球菌小鼠死亡率的影響結(jié)果表明急支平喘軟膠囊高、中劑量和陽性藥均能減少腹腔注射溶血性乙型鏈球菌引起的小鼠死亡只數(shù)，其死亡率較對(duì)照組明顯下降，差異均有高度顯著性。
對(duì)腹腔感染金黃色葡萄球菌小鼠死亡率的影響結(jié)果表明頭孢氨芐膠囊和急支平喘軟膠囊高劑量有減少金黃色葡萄球菌引起的小鼠死亡數(shù)，其死亡率較對(duì)照組明顯下降，差異有高度顯著性，并且和頭孢氨芐組效果相當(dāng)，急支平喘軟膠囊中劑量雖然也能使小鼠死亡率下降，但差異無顯著性。
通過以上研究證實(shí)，急支平喘軟膠囊高、中劑量對(duì)腹腔感染溶血性乙型鏈球菌小鼠均有保護(hù)作用，可明顯降低其死亡數(shù)，增加存活數(shù)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性；對(duì)腹腔感染金黃色葡萄球菌小鼠死亡率僅急支平喘軟膠囊高劑量組有抑制作用，中劑量雖也能使小鼠死亡數(shù)減少，但與對(duì)照組比較卻無顯著性。提示急支平喘軟膠囊有一定的抑菌作用。
3.3.4急支平喘軟膠囊的解熱作用實(shí)驗(yàn)分別采用酵母懸液、大腸桿菌內(nèi)毒素制備大鼠、家兔發(fā)熱模型制備，大鼠6只1盒，墊料盒具等均經(jīng)高壓蒸汽消毒，飼以SPF級(jí)大鼠專用飼料；家兔單籠飼養(yǎng)，每籠1只，飼以家兔專用顆粒飼料，自由飲水。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明對(duì)干酵母致大鼠發(fā)熱模型的影響急支平喘軟膠囊三個(gè)劑量對(duì)于干酵母所致發(fā)熱大鼠給藥后1h，2h，3h，4h肛溫均有所下降，高、中劑量組對(duì)發(fā)熱大鼠給藥后6h仍有退熱作用，與對(duì)照組比較，差異有顯著性(P＜0.05或P＜0.01)。陽性對(duì)照藥(撲熱息痛)在給藥后1h～4h肛溫下降明顯，藥后5h～6h肛溫又有回升。
對(duì)內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱模型的影響造模后家兔肛溫持續(xù)上升，至3h達(dá)到高峰，隨后家兔肛溫逐漸下降；給藥后1h(攻毒后2h)急支平喘軟膠囊高劑量組體溫開始下降、中劑量于給藥后2h肛溫降低，與模型組比較差異有顯著性(P＜0.05)；而低劑量組給藥后1h肛溫下降，2h肛溫又有回升，3h肛溫又見降低。從家兔體溫凈增值來看，急支平喘軟膠囊高、中劑量在給藥后2、3、4、5h均有抑制體溫升高的作用，低劑量組僅在給藥后1、3、4h有抑制體溫升高的作用，但各組的作用強(qiáng)度均不如陽性對(duì)照藥撲熱息痛。
結(jié)論急支平喘軟膠囊高劑量、中劑量和低劑量對(duì)酵母菌致大鼠發(fā)熱模型和大腸桿菌內(nèi)毒素致家兔發(fā)熱模型的體溫升高均有不同程度的抑制作用，其退熱作用強(qiáng)度雖不如陽性對(duì)照藥撲熱息痛，但對(duì)大鼠模型的退熱作用維持時(shí)間較陽性對(duì)照藥長。
3.3.5急支平喘軟膠囊的鎮(zhèn)咳作用試驗(yàn)在氨水致小鼠咳嗽試驗(yàn)中，結(jié)果表明急支平喘軟膠囊高、中、低劑量組，陽性咳必清組均能明顯減少氨水致小鼠5min內(nèi)的咳嗽次數(shù)，延長咳嗽潛伏期，咳嗽明顯減少，與模型對(duì)照組比較均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05或P＜0.01)，并且急支平喘軟膠囊三個(gè)劑量組和咳必清相當(dāng)。
在枸櫞酸致豚鼠咳嗽試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，急支平喘軟膠囊高、中、低三個(gè)劑量組均能夠延長枸櫞酸噴霧所致豚鼠咳嗽的潛伏期，5min內(nèi)的咳嗽次數(shù)明顯減少，與模型組比較均有顯著差異(P＜0.05或P＜0.01)。
結(jié)論急支平喘軟膠囊三個(gè)劑量均能減少氨水致小鼠咳嗽模型和枸櫞酸致豚鼠咳嗽模型的咳嗽次數(shù)，對(duì)豚鼠咳嗽潛伏期各給藥組也有延長作用，與模型組比較差異均有顯著性。
3.3.6急支平喘軟膠囊的平喘作用試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)前一日對(duì)豚鼠預(yù)先進(jìn)行篩選，對(duì)豚鼠噴霧2％氯化乙酰膽堿和0.1％磷酸組織胺等容積混合液15s，觀察豚鼠的引喘潛伏期(即從噴霧開始到哮喘發(fā)作、呼吸困難，直至抽搐跌倒的時(shí)間)，一般不超過120s，若超過者則作為不敏感，不予選用。將篩選合格的豚鼠灌胃給藥，連續(xù)3天。末次給藥1h后，將豚鼠置于實(shí)驗(yàn)箱內(nèi)，向?qū)嶒?yàn)箱內(nèi)噴入霧化2％氯化乙酰膽堿和0.1％磷酸組織胺等容積混合液15s，記錄哮喘潛伏期。
結(jié)果表明各給藥組均能明顯延長豚鼠的引喘潛伏期，與模型對(duì)照組比較差異均有高度顯著性(P＜0.05或P＜0.01)，各組給藥前后引喘潛伏期比較均有顯著差異。
結(jié)論急支平喘軟膠囊高、中、低三個(gè)劑量均能明顯延長乙酰膽堿和組胺致豚鼠哮喘的潛伏期，提示該藥有一定的平喘作用。
3.3.7急支平喘軟膠囊化痰作用試驗(yàn)取小鼠隨機(jī)分組，灌胃給藥，于第5天給藥后1h，腹腔注射5％酚紅，30min后處死小鼠。剪下小鼠自甲狀軟骨至氣管分支處的一段氣管，放入盛有2ml生理鹽水的試管中，振搖，再加入0.1ml1mol/LNaOH，用754分光光度儀(上海)在波長550nm條件下測(cè)OD值。根據(jù)酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線查出每鼠的氣管酚紅排出量。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果急支平喘軟膠囊高、中劑量組均能明顯增加小鼠氣管酚紅排出量，與對(duì)照組比較差異均有高度顯著性(P＜0.05或P＜0.01)。
對(duì)大鼠毛細(xì)管法排痰量的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明急支平喘軟膠囊高、中劑量均能明顯增加大鼠毛細(xì)管排痰量，與對(duì)照組比較差異均有顯著性。
結(jié)論為觀察急支平喘軟膠囊的化痰作用，我們根據(jù)酚紅可部分從氣管排泌，若氣管分泌增加，由呼吸道排出的酚紅量也相應(yīng)增多的原理，進(jìn)行了小鼠酚紅排痰實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明急支平喘軟膠囊能有效增加氣管粘液分泌，使酚紅排出量明顯增加。大鼠毛細(xì)管法試驗(yàn)結(jié)果也表明急支平喘軟膠囊能增加毛細(xì)管吸取氣管分泌物的液柱長度。因此提示我們急支平喘軟膠囊具有化痰作用，對(duì)改善癥狀有一定的幫助。
3.3.8急支平喘軟膠囊抗炎作用的試驗(yàn)1.急支平喘軟膠囊對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響急支平喘軟膠囊高、中劑量組和陽性消炎痛組均有明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的作用，與模型組比較都有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示了本品具有較好的抗急性炎癥的作用。
2.急支平喘軟膠囊對(duì)角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響急支平喘軟膠囊高、中劑量和陽性藥均能不同程度地抑制角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹率，減輕腫脹程度，與模型組比較差異有顯著性。
結(jié)論急支平喘軟膠囊高、中劑量對(duì)小鼠和大鼠急性炎癥模型均有不同程度的拮抗作用，可以對(duì)抗炎癥早期毛細(xì)血管通透性增加、炎性物質(zhì)滲出及組織水腫，提示該藥對(duì)急性炎癥有一定防治作用。
3.3.9急支平喘軟膠囊對(duì)免疫功能影響的試驗(yàn)1.對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響
急支平喘軟膠囊高、中劑量和陽性對(duì)照藥均能提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)，與對(duì)照組比較有顯著性差異。急支平喘軟膠囊高、中劑量雖然也有提高巨噬細(xì)胞吞噬百分率的趨勢(shì)，但與模型組比較差異無顯著性。
2.溶菌酶含量測(cè)定急支平喘軟膠囊高、中劑量組和陽性藥物組均能提高正常小鼠血清溶菌酶含量，與對(duì)照組比較差異有顯著性。
結(jié)論急支平喘軟膠囊高、中劑量能提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力及小鼠血清溶菌酶的活性，提示該藥對(duì)機(jī)體非特異性免疫功能有一定的調(diào)節(jié)作用。
與同類藥品相比，本發(fā)明所述的藥品原材料價(jià)廉質(zhì)優(yōu)易得，臨床前藥理研究證明療效確切，達(dá)到中醫(yī)稱之為的“治本”的效果。以上制備工藝、成型工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的本發(fā)明藥物制劑具有高效、安全無毒副作用的好產(chǎn)品。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1.本發(fā)明的治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作期的中藥組合物及其制劑的制備木蝴蝶800g，制沒藥800g，冰片24g/1000粒(每次4粒，每天3次)木蝴蝶和沒藥合并提取，用12倍量70％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，備用；木蝴蝶和沒藥的提取液濃縮至稠浸膏，干燥，粉碎；取冰片粉碎；取以上制得的各細(xì)粉，混合均勻，過100目篩，即得。
經(jīng)過軟膠囊制備工藝加入5％5的甘油、聚乙二醇400混合均勻，上軟膠囊制1000粒軟膠囊即得。
將上述藥物組合物加入軟膠囊皮中，經(jīng)壓制成軟膠囊成品
步驟1取甘油，水加入食用色素，研磨，混合，加熱至45℃，加入明膠，攪拌，加熱至80℃，保溫40分鐘，抽真空至-0.06Mpa，攪拌約1小時(shí)，過60目濾布，60℃左右保溫，即得和食用色素顏色相匹配膠皮溶液，備用；步驟2啟動(dòng)軟膠囊機(jī)，制備好合格的膠皮后，進(jìn)行丸重調(diào)試，待裝量差異合格后，將中藥組合物放入貯液器，按《中國藥典》2000年版一部附錄IL項(xiàng)下軟膠囊裝量差異的規(guī)定，壓制軟膠囊，滾動(dòng)10～12小時(shí)成型；步驟3將成型好的軟膠囊干燥一段時(shí)間；步驟4將干燥好的軟膠囊用紗布滾動(dòng)，吸收及擦凈表面的聚乙二醇及液體石蠟，用乙醇清洗，洗凈殘余的聚乙二醇及液體石蠟，在干燥篩中晾干，檢驗(yàn)、包裝，即得軟膠囊成品。
實(shí)施例2，與實(shí)施例1基本相同，但木蝴蝶和沒藥合并提取時(shí)，是用10倍量80％的乙醇回流提取2次；制得的細(xì)粉，是過80目篩；軟膠囊制備工藝是加入3％的甘油和植物油混合均勻，上軟膠囊制1000粒軟膠囊即得。
實(shí)施例3，與實(shí)施例1基本相同，但木蝴蝶和沒藥合并提取時(shí)，是用15倍量50％的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)；制得的細(xì)粉，是過120目篩；經(jīng)過軟膠囊制備工藝是加入6％的甘油和蜂蠟混合均勻，上軟膠囊制1000粒軟膠囊即得。
實(shí)施例4，與以上各實(shí)施例基本相同，但各組分比例為木蝴蝶850g沒藥(制)750g冰片26g。
實(shí)施例5，與以上各實(shí)施例基本相同，但各組分比例為木蝴蝶750g沒藥(制)850g冰片22g。
實(shí)施例6，與以上各實(shí)施例基本相同，但各組分比例為
木蝴蝶850g沒藥(制)850g冰片26g。
實(shí)施例7，與以上各實(shí)施例基本相同，但各組分比例為木蝴蝶750g沒藥(制)750g冰片22g。
實(shí)施例8，與以上各實(shí)施例基本相同，但各組分比例為木蝴蝶850g沒藥(制)850g冰片22g。
實(shí)施例9，與以上各實(shí)施例基本相同，但各組分比例為木蝴蝶750g沒藥(制)750g冰片26g。
權(quán)利要求
1.一種治療支氣管炎的中藥組合物，其組成質(zhì)量比為木蝴蝶 750～850g，制沒藥 750～850g，冰片 22～26g。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療支氣管炎的中藥組合物，其特征在于所述各組分的質(zhì)量比為木蝴蝶 800g，制沒藥 800g，冰片 24g。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的治療支氣管炎的中藥組合物，其特征在于所述的各組分均采用其提取物，所述的提取物是木蝴蝶和沒藥的乙醇提取液，濃縮，干燥，粉碎，與粉碎的冰片共同制得的細(xì)粉。
4.按照權(quán)利要求3所述的治療支氣管炎的中藥組合物，其特征在于所述的提取物是木蝴蝶和沒藥合并，用10-15倍量50％-80％的乙醇回流提取2次，每次1-3小時(shí)，所得提取液濃縮至稠浸膏，干燥，粉碎；冰片粉碎；以上各組分混合均勻，過80-120目篩，即得。
5.一種權(quán)利要求1所述的治療支氣管炎中藥組合物的制備方法，步驟如下按處方的質(zhì)量組份比例，取木蝴蝶、制沒藥及冰片，備用；木蝴蝶和沒藥合并提取，用10-15倍量(最佳12倍)50％-80％(最佳70％)的乙醇回流提取2次，每次1-3小時(shí)，備用；木蝴蝶和沒藥的提取液濃縮至稠浸膏，干燥，粉碎；取冰片粉碎；取以上制得的各細(xì)粉，混合均勻，過80-120目(最佳100目)篩，即得。
6.按照權(quán)利要求5所述的治療支氣管炎中藥組合物的制備方法，其特征在于木蝴蝶和沒藥合并提取的步驟中，乙醇濃度為70％，用量為12倍量；制得的細(xì)粉過篩為100目。
7.按照權(quán)利要求5所述的治療支氣管炎中藥組合物的制備方法，其特征在于，還設(shè)有以下步驟軟膠囊膠皮的制備取甘油，水加入食用色素，用膠體磨研磨10分鐘，使混合均勻，投入化膠罐中，加熱至45℃，加入明膠，攪拌，加熱至80℃，保溫40分鐘，抽真空至-0.06Mpa，攪拌約1小時(shí)，至罐內(nèi)無氣泡為止，過60目濾布，置保溫罐中，60℃左右保溫，即得和食用色素顏色相匹配膠皮溶液，備用；壓制成型啟動(dòng)軟膠囊機(jī)，制備好合格的膠皮后，先用液體石蠟進(jìn)行丸重調(diào)試，待裝量差異合格后，將藥物和輔料的混懸液放入機(jī)器頂部的貯液器內(nèi)，先關(guān)閉液體石蠟進(jìn)料閥，再打開藥物進(jìn)料閥，含藥物的軟膠囊即壓制完成，先壓出的軟膠囊，按《中國藥典》2000年版一部附錄IL項(xiàng)下軟膠囊裝量差異的規(guī)定對(duì)軟膠囊內(nèi)容f物進(jìn)行裝量差異稱定，合格后開機(jī)連續(xù)生產(chǎn)，壓制好的軟膠囊落入以細(xì)銅絲作網(wǎng)底的滾桶式干燥機(jī)中，不停滾動(dòng)10～12小時(shí)成型；干燥將成型好的軟膠囊裝上干燥車置于裝有除濕裝置的干燥室內(nèi)，調(diào)節(jié)好溫、濕度，讓膠皮內(nèi)水份緩緩蒸發(fā)，并不時(shí)地輕翻動(dòng)軟膠囊，以防止軟膠囊丸粒粘連，干燥一段時(shí)間；去油、整粒、成品將干燥好的軟膠囊與潔凈的紗布一起放入糖衣鍋內(nèi)滾動(dòng)，滾動(dòng)的紗布即可吸收及擦凈軟膠囊表面的聚乙二醇及液體石蠟，合格的軟膠囊用乙醇清洗一次，以洗凈軟膠囊外表殘余的聚乙二醇及液體石蠟，合格的軟膠囊，在干燥篩中晾干，檢驗(yàn)、包裝，即得軟膠囊成品。
全文摘要
治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作期的中藥組合物，其組成的質(zhì)量比為木蝴蝶800g，沒藥(制)800g，冰片24g。優(yōu)化方案是各組分采用其提取物作為中藥組合物，所述的提取物是木蝴蝶和沒藥的乙醇提取液，濃縮，干燥，粉碎，與粉碎的冰片共同制得的細(xì)粉。該中藥組合物的制備方法是木蝴蝶和沒藥合并提取，用10－15倍量50％－80％的乙醇回流提取2次，每次1－3小時(shí)；木蝴蝶和沒藥的提取液濃縮至稠浸膏，干燥，粉碎；取冰片粉碎；以上各細(xì)粉混合均勻，過80－120目篩，即得。本發(fā)明組方合理，配伍精簡，療效確切，將其制成軟膠囊等制劑，可達(dá)到標(biāo)本兼治，清肺平喘，鎮(zhèn)咳祛痰之功效。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1602924SQ200410041750
公開日2005年4月6日 申請(qǐng)日期2004年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月20日
發(fā)明者吳軍, 時(shí)貞平, 朱春霞 申請(qǐng)人:南京生物工程與醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司