專利名稱：聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物膠囊內(nèi)容物及其制備方法，尤其涉及一種聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物及其制備方法。
背景技術：
拉脫維亞和俄羅斯報道了從歐洲赤松、云杉等針葉(RU2,053,992和GB2,310,138)分離制備聚戊烯醇，開發(fā)了聚戊烯醇制劑“ROPREN”，用于免疫功能調(diào)節(jié)。俄羅斯專利RU2005475還報道了利用西伯利亞云杉針葉聚戊烯醇合成聚戊烯醇磷酸酯，用于制備抗病毒藥物。經(jīng)拉脫維亞衛(wèi)生部批準進行丙型病毒性肝炎的二、三期臨床試驗。此外，拉脫維亞衛(wèi)生部已批準聚戊烯醇作為食品和化妝品添加劑上市。俄羅斯醫(yī)科院流行病研究所對聚戊烯醇磷酸酯衍生物的抗病毒作用進行了深入研究，試驗表明聚戊烯醇磷酸酯是一種廣譜抗病毒制劑，并開發(fā)獸用抗病毒針劑“Phosprenyl”，經(jīng)俄羅斯聯(lián)邦政府批準作為抗病毒獸藥，于1996年上市。日本用銀杏葉聚戊烯醇合成多萜醇及其磷酸酯用于抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。國外制備聚戊烯醇的制劑，所開發(fā)的劑型為乳液、噴霧劑、針劑等，所用植物聚戊烯醇活性物的含量為95％以上，分離成本高，而國內(nèi)尚沒有植物聚戊烯醇任何劑型的報道，本專利公開的聚戊烯醇軟膠囊有幾個不同于國外的特點1.聚戊烯醇油狀物可來源于分子蒸餾技術精制的產(chǎn)物，也可以來源于柱層析分離的產(chǎn)物。2.聚戊烯醇活性物含量為70％以上，而不是95％以上。3.聚戊烯醇軟膠囊內(nèi)容物的主輔原料不同，配比不同。
制備95wt％以上聚戊烯醇活性物用于藥物和保健功能食品開發(fā)，必須采用硅膠或氧化鋁柱層析，不僅洗脫溶劑回收時損耗大，分離成本高，而且硅膠再生困難，因此不能大批量的制備。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出一種低成本、無需有機溶劑的聚戊烯醇的分子蒸餾純化方法。
本發(fā)明采用如下技術方案一種聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物，包括1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物和20wt％～95wt％的植物油。
一種聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物的制備方法，包括以下三步第一步，I級分子蒸餾將聚戊烯醇含量低于50％的軟膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持為1×10-2mbar～10×10-2mbar、溫度處于80℃～160℃的分子蒸餾蒸發(fā)器中蒸餾，可得到I級分子蒸餾剩余物，第二步，II級分子蒸餾將I級分子蒸餾剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持為1×10-3mbar～5×10-3mbar、溫度處于160℃～300℃的分子蒸餾蒸發(fā)器中進行蒸餾，可得到II級分子蒸餾剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物，第三步將1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物和20wt％～95wt％的植物油放在一起攪拌均勻制成聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物。
發(fā)明原理本發(fā)明提出采用分子蒸餾技術純化聚戊烯醇，是根據(jù)銀杏葉非極性溶劑提取軟膏中化學成分不同，其分子量差異大的原理。研究表明銀杏葉非極性溶劑提取軟膏為脂溶性成分，由精油、酸性物和中性物組成。酸性物為游離酸，主要為高級脂肪酸和少量的有機酚酸。高級脂肪酸占62.3％，其中飽和脂肪酸占45.6％，由C12、C14、C16、C18和C20組成，主要是C16飽和酸(34.4％)；不飽和脂肪酸占53.9％，由C18:1、C18:2、C18:3和C18:4組成，主要是C18:1(15％)和C18:3(32.8％)。中性物在銀杏葉石油醚提取軟膏中占76.8％，經(jīng)皂化可分為結(jié)合酸和不皂化物。不皂化物主要由色素類(包括胡蘿卜素、葉黃素)、蠟質(zhì)、高級脂肪醇、聚戊烯醇類、萜烯醇類、甾醇類、含氧多功能化合物(如醛類、酮類)等組成。經(jīng)TLC檢測，其中聚戊烯醇類的Rf值約為0.52。而Rf值更小的可能是極性較大的脂肪醇、植醇等化合物和其他含氧多功能團化合物(如醛類、酮類)。銀杏葉軟膏中各類化合物極性不同，尤其是分子量不同，其中精油、蠟質(zhì)、酸性物、酯類、脂肪醇、甾醇等分子量相對小，沸點相對較低，而聚戊烯醇、色素、含氧多功能化合物分子量相對大，沸點相對高，尤其是聚戊烯醇類化合物平均分子量大于1000，因此可利用分子蒸餾暨分子短程蒸餾技術在很低的真空下將它們分離，達到純化聚戊烯醇的目的。在本發(fā)明制備70％-95％聚戊烯醇油狀物工藝中，將聚戊烯醇含量低于50％的軟膏送入分子蒸餾的蒸發(fā)器中，選擇真空度和蒸發(fā)溫度，調(diào)節(jié)軟膏進料流速、刮板轉(zhuǎn)速、對聚戊烯醇軟膏進行分段蒸餾處理。I級分子蒸餾分離輕油-1部分(包括精油、蠟質(zhì)、酸性物、脂肪醇和少量有機溶劑)，蒸餾分離出的部分為輕油-2(甘油三酰酯、甾醇、葉黃素等)，為淡黃色脂溶性油狀物，II分子蒸餾的殘留物為棕色重油部分，即高分子聚戊烯醇富集段(聚戊烯醇類、色素、含氧多功能化合物等)。
本發(fā)明獲得如下技術效果(1)本專利提出70％-95％聚戊烯醇作為生物活性物，而不是95％以上聚戊烯醇制備成軟膠囊，是經(jīng)過急毒實驗和安全性實驗及藥效結(jié)果證實的。我們的實驗結(jié)果表明，急毒實驗LD50為21.5g/kg，屬實際無毒級，安全性毒理表明Ames試驗未檢出明顯的誘變活性，未檢出對雌雄小鼠骨髓嗜多染紅細胞的致微核作用，未檢出對雄性小鼠睪丸初級精母細胞染色體的誘變活性。30天喂養(yǎng)試驗的最大劑量未觀察到有害作用劑量(NOAEL)為1250mg/kg/d。生物活性試驗表明聚戊烯醇具有對化學性肝損傷(酒精性肝損傷)有保護作用，對小鼠移植性肝瘤Heps、艾氏腹水肝EC的抑瘤率為50％-60％，能提高5-Fu、PDD、CTX、ADM等化療藥對Heps的療效，提高放射線60C0對Heps的療效。
(2)本發(fā)明提出含量為70％-95％聚戊烯醇油狀物作為生物活性物，其制備工藝簡單，可采用溶劑冷凍去雜、分子蒸餾除去分子量小于800的輕油部分、或樹脂選擇性吸附等方法，其分離成本低，容易工業(yè)化，因此本發(fā)明制備聚戊烯醇軟膠囊的活性物來源更方便。
(3)在本發(fā)明中聚戊烯醇軟膠囊，其內(nèi)容物主輔料的選擇，根據(jù)物料的相溶性和穩(wěn)定性原理，并且有利于體內(nèi)吸收，按一定的比例配制。在本發(fā)明中植物油與70％聚戊烯醇油狀物相溶性及穩(wěn)定性是軟膠囊制備方法中的重要因素，選用單一的植物油與聚戊烯醇油狀物形成單相油溶液，穩(wěn)定性好，粘度低，是本發(fā)明的特點之一。
(4)本發(fā)明加入卵磷脂，由分散和乳化的作用，使得藥物更容易為腸道所吸收。
(5)在本發(fā)明中植物油可以為藥用或食用大豆油、橄欖油、紫蘇油、花生油、芝麻油等。其中尤以大豆油和橄欖油的效果更好。維生素E為天然維生素E濃縮物，為棕紅色粘性油，總生育酚大于70％，其中d-(β+γ+δ)-生育酚大于80％。酸度≤1.0，比旋度[a]D25℃≥+20。植物油作為稀釋劑，加以維生素E，保護聚戊烯醇活性物被氧化和降解。
(6)相對于現(xiàn)有技術，本發(fā)明利用原料中雜質(zhì)的分子量較小容易蒸發(fā)，而聚戊烯醇的分子量大不易蒸發(fā)的原理而將聚戊烯醇含量低于50％的軟膏蒸餾提純?yōu)?0％-95％的聚戊烯醇油狀物，在I級分子蒸餾中蒸去小分子，在II級蒸餾中蒸去中等大小的分子，提高了產(chǎn)品中聚戊烯醇的純度，而且不需有機溶劑，因此分子蒸餾的產(chǎn)品中沒有溶劑殘留，克服了多種混合溶劑回收時損耗大且成本高的問題，因而大大降低了生產(chǎn)成本。
(7)本發(fā)明僅采用分子蒸餾分離技術純化聚戊烯醇含量低于50％的軟膏，精制70％-95％的聚戊烯醇油狀物，不僅克服了傳統(tǒng)精制聚戊烯醇方法的缺點，而且產(chǎn)品的質(zhì)量更穩(wěn)定，其化學組成保持不變。
(8)本發(fā)明在I級分子蒸餾和II級分子蒸餾中分別對物料進行刮膜處理，增加了蒸餾速度。
(9)本發(fā)明采用銀杏葉和針葉樹種制備聚戊烯醇含量低于50％的軟膏，由于銀杏葉以及針葉樹種是比較常見的樹種，產(chǎn)量大，來源廣泛且充足，因而在綜合加工銀杏葉和針葉樹種時，會大大降低聚戊烯醇含量低于50％的軟膏的生產(chǎn)成本。
本發(fā)明所提供的銀杏葉或針葉非極性溶劑提取軟膏，是用石油醚、正己烷、溶劑汽油等溶劑浸提、濃縮、水解、萃取或樹脂吸附等制備的軟膏，即聚戊烯醇粗制品，其中聚戊烯醇的含量低于50％。
在本發(fā)明中，聚戊烯醇含量的分析是用高效液相色譜定量，色譜柱為Kromasil ODS1C18(I.D.4.6mm×250mm，5μm)，紫外檢測，檢測波長為210nm，流動相為異丙醇∶甲醇＝1∶1(v/v)，流速為1.0ml/min.，以C60聚戊烯醇為標準品，峰面積外標法定量，測定樣品中聚戊烯醇的總含量。
具體實施例方式
實施例1一種聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物，包括1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物和20wt％～95wt％的植物油，本實施例中含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物的質(zhì)量百分比可以是1％，3％，6.5％，8％，11％，12.5％，15.5％，17，19％，70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物可來源于分子蒸餾技術精制的產(chǎn)物，也可以來源于柱層析等其它方法精制的產(chǎn)物，植物油的質(zhì)量百分比可以為25％，32％，46％，65％，74％，85％，92％，植物油可以是藥用或食用大豆油、橄欖油、紫蘇油、花生油、芝麻油中的一種，在本實施例中，還可包括1％-78％的卵磷脂，可以選取為3％，15％，32％，54％，65％，71％，75％，也可包括0.1-2％的維生素E，可以選取為0.3，0.5％，0.9％，1.2％，1.4％，1.7％，1.9％。
實施例2 取70％～95％的聚戊烯醇油狀物70g，大豆油920g，維生素E10g，放入玻璃杯中攪拌均一，將食用明膠、甘油和水按比例加入到溶膠鍋中，在75-85℃加熱攪拌30min-60min，再抽真空除去膠液中的氣泡。然后將配成的軟膠囊內(nèi)容物及膠液在壓丸機內(nèi)制成膠丸，再在定型機內(nèi)10℃烘干后進行揀丸和包裝，每粒內(nèi)容物重量250mg-1000mg，優(yōu)選250mg，每粒含聚戊烯醇1-50mg。
實施例3 取70％～95％聚戊烯醇油狀物50g，大豆油300g，卵磷脂650g，維生素E20g，放入玻璃杯中攪拌均一。將食用明膠、甘油和水按比例加入到溶膠鍋中，在在75-85℃加熱攪拌30min-60min，再抽真空除去膠液中的氣泡。然后將配成的軟膠囊內(nèi)容物及膠液在壓丸機內(nèi)制成膠丸，再在定型機內(nèi)10℃烘干后進行揀丸和包裝。每粒內(nèi)容物重量250mg-1000mg，優(yōu)選500mg，每粒含聚戊烯醇1-50mg。
實施例4 取70％～95％聚戊烯醇油狀物30g，橄欖油300g，卵磷脂60g，維生素E5g。放入玻璃杯中攪拌均一。將食用明膠、甘油和水按比例加入到溶膠鍋中，在75-85℃加熱攪拌30min-60min，再抽真空除去膠液中的氣泡。然后將配成的軟膠囊內(nèi)容物及膠液在壓丸機內(nèi)制成膠丸，再在定型機內(nèi)10℃烘干后進行揀丸和包裝。每粒內(nèi)容物重量250mg-1000mg，優(yōu)選300mg，每粒含聚戊烯醇1-50mg。
實施例5 取70％～95％聚戊烯醇油狀物30g，食用紫蘇油350g，維生素E3g。放入玻璃杯中攪拌均一。將食用明膠、甘油和水按比例加入到溶膠鍋中，在在75-85℃加熱攪拌30min-60min，再抽真空除去膠液中的氣泡。然后將配成的軟膠囊內(nèi)容物及膠液在壓丸機內(nèi)制成膠丸，再在定型機內(nèi)10℃烘干后進行揀丸和包裝。每粒內(nèi)容物重量500mg，每粒含聚戊烯醇1-50mg。
實施例6 一種聚戊烯醇的分子蒸餾純化方法，包括以下三步第一步，I級分子蒸餾將聚戊烯醇含量低于50％的軟膏(中國林科院林化所科技開發(fā)總公司生產(chǎn))以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持為1×10-2mbar～10×10-2mbar、溫度處于80℃～160℃的分子蒸餾蒸發(fā)器(KDL5型，德國U.I.C.GMBH公司生產(chǎn))中蒸餾，在本實施例中，流速可以為5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以為3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，溫度可以為92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去輕油-1，可得到I級分子蒸餾剩余物，第二步，II級分子蒸餾將I級分子蒸餾剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持為1×10-3mbar～5×10-3mbar、溫度處于160℃～300℃的分子蒸餾蒸發(fā)器中進行蒸餾，在本實施例中，流速可以為1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，溫度可以為175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去輕油-2，可得到II級分子蒸餾剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物，第三步將1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物和20wt％～95wt％的植物油放在一起攪拌均勻制成聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物，本實施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物的質(zhì)量分數(shù)可以選取為1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以選取為32％，55％，70％，85％，植物油可以是藥用或食用大豆油、橄欖油、紫蘇油、花生油、芝麻油中的一種。
實施例7 一種聚戊烯醇的分子蒸餾純化方法，包括以下兩步第一步，I級分子蒸餾將聚戊烯醇含量低于50％的軟膏(中國林科院林化所科技開發(fā)總公司生產(chǎn))以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持為1×10-2mbar～10×10-2mbar、溫度處于80℃～160℃的分子蒸餾蒸發(fā)器(KDL5型，德國U.I.C.GMBH公司生產(chǎn))中蒸餾，在本實施例中，流速可以為5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以為3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，溫度可以為92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去輕油-1，可得到I級分子蒸餾剩余物，第二步，II級分子蒸餾將I級分子蒸餾剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持為1×10-3mbar～5×10-3mbar、溫度處于160℃～300℃的分子蒸餾蒸發(fā)器中進行蒸餾，在本實施例中，流速可以為1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，溫度可以為175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去輕油-2，可得到II級分子蒸餾剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物，第三步將1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物和20wt％～95wt％的植物油放在一起攪拌均勻制成聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物，本實施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物的質(zhì)量分數(shù)可以選取為1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以選取為32％，55％，70％，85％，植物油可以是藥用或食用大豆油、橄欖油、紫蘇油、花生油、芝麻油中的一種，在本實施例中，可對分子蒸餾蒸發(fā)器中I級分子蒸餾蒸發(fā)過程中的物料以刮膜轉(zhuǎn)速為250rpm～300rpm進行刮膜處理，可對I級分子蒸餾蒸發(fā)過程中的物料以刮膜轉(zhuǎn)速為300rpm～450rpm進行刮膜處理。
實施例8 一種聚戊烯醇的分子蒸餾純化方法，包括以下三步第一步，I級分子蒸餾將聚戊烯醇含量低于50％的軟膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持為1×10-2mbar～10×10-2mbar、溫度處于80℃～160℃的分子蒸餾蒸發(fā)器(KDL5型，德國U.I.C.GMBH公司生產(chǎn))中蒸餾，在本實施例中，流速可以為5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以為3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，溫度可以為92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去輕油-1，可得到I級分子蒸餾剩余物，第二步，II級分子蒸餾將I級分子蒸餾剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持為1×10-3mbar～5×10-3mbar、溫度處于160℃～300℃的分子蒸餾蒸發(fā)器中進行蒸餾，在本實施例中，流速可以為1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，溫度可以為175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去輕油-2，可得到II級分子蒸餾剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物，第三步將1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物和20wt％～95wt％的植物油放在一起攪拌均勻制成聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物，本實施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物的質(zhì)量分數(shù)可以選取為1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以選取為32％，55％，70％，85％，植物油可以是藥用或食用大豆油、橄欖油、紫蘇油、花生油、芝麻油中的一種，在本實施例中，聚戊烯醇含量低于50％的軟膏可通過如下方法獲得取干燥銀杏葉5kg，加60kg石油醚(60℃-90℃)，熱回流提取，時間4小時，第二次提取加30kg石油醚(60℃-90℃)，重復以上操作。合并提取液，50℃下減壓回收盡溶劑，得石油醚(60℃-90℃)抽提物220g，加3L25％NaOH-EtOH溶液，70℃下反應3小時，回收盡乙醇，加水至3L，用石油醚和乙醚的混合溶液2L萃取，重復4次，合并萃取液，回收溶劑，得濃縮物75g；再分別用0.5L丙酮溶解，過濾去除不溶物，回收溶劑，得濃縮物48g，為銀杏葉聚戊烯醇軟膏，其中聚戊烯醇含量為48.6％。
實施例9 一種聚戊烯醇的分子蒸餾純化方法，包括以下兩步第一步，I級分子蒸餾將聚戊烯醇含量低于50％的軟膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持為1×10-2mbar～10×10-2mbar、溫度處于80℃～160℃的分子蒸餾蒸發(fā)器(KDL5型，德國U.I.C.GMBH公司生產(chǎn))中蒸餾，在本實施例中，流速可以為5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以為3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，溫度可以為92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去輕油-1，可得到I級分子蒸餾剩余物，第二步，II級分子蒸餾將I級分子蒸餾剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持為1×10-3mbar～5×10-3mbar、溫度處于160℃～300℃的分子蒸餾蒸發(fā)器中進行蒸餾，在本實施例中，流速可以為1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，溫度可以為175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去輕油-2，可得到II級分子蒸餾剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物，第三步將1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物和20wt％～95wt％的植物油放在一起攪拌均勻制成聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物，本實施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物的質(zhì)量分數(shù)可以選取為1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以選取為32％，55％，70％，85％，植物油可以是藥用或食用大豆油、橄欖油、紫蘇油、花生油、芝麻油中的一種，在本實施例中，聚戊烯醇含量低于50％的軟膏可通過如下方法獲得取GBE(銀杏葉提取物)生產(chǎn)后的殘葉，放入烘箱內(nèi)在80℃-90℃干燥，干燥葉中水份的含量低于5％，再破碎成細粉。稱取400g細粉，放入回流器中，再加入石油醚(60℃-90℃)3.2L，在45℃-55℃下浸提4小時，第二次提取加2.4L石油醚(60℃-90℃)，合并提取液，50℃下減壓回收盡溶劑，得石油醚(60℃-90℃)抽提物21.7g。在0.3L的10％ EtOH-水溶液中加0.3g NaOH，85℃下反應3.5小時，回收盡乙醇，加水至0.25L，用0.4L石油醚萃取，重復4次，合并萃取液，回收溶劑，得濃縮物7.05g，為銀杏葉聚戊烯醇軟膏，其中聚戊烯醇含量為34.5％。
實施例10 一種聚戊烯醇的分子蒸餾純化方法，包括以下兩步第一步，I級分子蒸餾將聚戊烯醇含量低于50％的軟膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持為1×10-2mbar～10×10-2mbar、溫度處于80℃～160℃的分子蒸餾蒸發(fā)器(KDL5型，德國U.I.C.GMBH公司生產(chǎn))中蒸餾，在本實施例中，流速可以為5ml/min，8ml/min，10ml/min，13.2ml/min，真空度可以為3×10-2mbar，5×10-2mbar，8×10-2mbar，溫度可以為92℃，105℃，109℃，117℃，130℃，142℃，155℃，蒸去輕油-1，可得到I級分子蒸餾剩余物，第二步，II級分子蒸餾將I級分子蒸餾剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持為1×10-3mbar～5×10-3mbar、溫度處于160℃～300℃的分子蒸餾蒸發(fā)器中進行蒸餾，在本實施例中，流速可以為1.7×10-3mbar，2.5×10-3mbar，3.2×10-3mbar，3.8×10-3mbar，4.1×10-3mbar，4.7×10-3mbar，溫度可以為175℃，188℃，220℃，235℃，255℃，276℃，290℃，蒸去輕油-2，可得到II級分子蒸餾剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物，第三步將1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物和20wt％～95wt％的植物油放在一起攪拌均勻制成聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物，本實施例中70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物的質(zhì)量分數(shù)可以選取為1wt％，4wt％，9wt％，13％，16％，18.5％，20wt％～95wt％的植物油，可以選取為32％，55％，70％，85％，植物油可以是藥用或食用大豆油、橄欖油、紫蘇油、花生油、芝麻油中的一種，在本實施例中，聚戊烯醇含量低于50％的軟膏可通過如下方法獲得取新鮮的馬尾松或黑松、濕地松、圓柏和雪松針葉中的一種或兩種以上的混合物洗盡，混合物可以是任意配比，在烘箱中60℃烘干，用粉碎機粉碎成粉。取1kg干燥的馬尾松針葉粉，放入索氏回流器中，加入8L的石油醚(60℃-90℃)，在60℃下恒溫回流10小時，濃縮提取液，在50℃下減壓回收盡溶劑，得石油醚(60℃-90℃)抽提物22.3g，加0.3L35％NaOH-H2O溶液，70℃下反應4小時，冷卻后，用石油醚和乙醚的混溶液0.3L萃取，重復3次，合并萃取液，回收溶劑，得濃縮物8.6g；為針葉聚戊烯醇軟膏，其中聚戊烯醇含量為24.3wt％。
權(quán)利要求
1.一種聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物，其特征在于包括1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物和20wt％～95wt％的植物油。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物，其特征在于還包括1wt％-78wt％的卵磷脂。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物，其特征在于還包括0.1wt％～2wt％的維生素E。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物，其特征在于植物油是大豆油或橄欖油。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物，其特征在于70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物可來源于分子蒸餾技術精制的產(chǎn)物，也可以來源于柱層析等其它方法精制的產(chǎn)物。
6.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物的制備方法，其特征在于包括以下三步第一步，I級分子蒸餾將聚戊烯醇含量低于50％的軟膏以3ml/min～15ml/min的流速送入真空度保持為1×10-2mbar～10×10-2mbar、溫度處于80℃～160℃的分子蒸餾蒸發(fā)器中蒸餾，可得到I級分子蒸餾剩余物，第二步，II級分子蒸餾將I級分子蒸餾剩余物以流速5ml/min～15ml/min送入真空度保持為1×10-3mbar～5×10-3mbar、溫度處于160℃～300℃的分子蒸餾蒸發(fā)器中進行蒸餾，可得到II級分子蒸餾剩余物含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物，第三步將1wt％～20wt％的含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物和20wt％～95wt％的植物油放在一起攪拌均勻制成聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物的制備方法，其特征在于在I級分子蒸餾過程中對物料進行刮膜處理，刮膜轉(zhuǎn)速為250rpm～300rpm。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物的制備方法，其特征在于在II級分子蒸餾過程中對物料進行刮膜處理，刮膜轉(zhuǎn)速為300rpm～450rpm。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物的制備方法，其特征在于聚戊烯醇含量低于50％的軟膏可通過如下方法獲得用含聚戊烯醇類的銀杏葉或含聚戊烯醇類的針葉樹種，經(jīng)石油醚、正已烷、溶劑汽油非極性溶劑浸提、水解和萃取、樹脂吸附等工藝處理，得到聚戊烯醇含量低于50％的軟膏。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物的制備方法，其特征在于針葉樹種為馬尾松、黑松、濕地松、圓柏、雪松中的一種或兩種以上的混合物，混合物的組成可以為任意配比。
全文摘要
本發(fā)明公開一種聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物，包括1wt％～20wt％的聚戊烯醇的油狀物和20wt％～95wt％的植物油。本發(fā)明還公開一種聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物的制備方法，包括以下三步第一步將聚戊烯醇含量低于50％的軟膏在抽真空、加熱的分子蒸餾蒸發(fā)器中蒸餾，第二步將I級分子蒸餾剩余物在抽真空、加熱的分子蒸餾蒸發(fā)器中蒸餾進行蒸餾，可得到含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物，第三步將含70wt％～95wt％的聚戊烯醇的油狀物和植物油放在一起攪拌均勻制成聚戊烯醇膠囊內(nèi)容物。本發(fā)明提出聚戊烯醇油狀物作為生物活性物，其制備工藝簡單，其分離成本低，容易工業(yè)化，因此本發(fā)明制備聚戊烯醇軟膠囊的活性物來源更方便。
文檔編號A61P31/00GK1626109SQ200410041669
公開日2005年6月15日 申請日期2004年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月11日
發(fā)明者王成章, 沈兆邦, 劉妤嬋 申請人:中國林業(yè)科學研究院林產(chǎn)化學工業(yè)研究所