專利名稱：四磨湯的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種行氣寬中，消積止痛的中藥--四磨湯。
背景技術(shù)：
中國專利94110842.2公開了一種四磨湯口服液。該口服液采用檳榔10-25％、木香10-25％、枳殼20-30％、和烏藥20-30％，取上述藥材飲片提取芳香性成分，另存；將藥渣加水煎煮，合并濾液，濃縮并用乙醇沉淀；回收濾液中的乙醇后，將濾液加水煮沸，并加入芳香性成分水溶液及適量輔料、過濾分裝滅菌即得。該發(fā)明解決了傳統(tǒng)方劑服用不方便，劑量不易準(zhǔn)確等缺點，但是，還存在服用劑量較大，攜帶不方便等缺點。
顆粒是一種在傳統(tǒng)沖劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的中藥新劑型，溶化后無需崩解，在胃腸道直接吸收，具有生物利用度高，服用劑量小，藥物穩(wěn)定性好，密封性好等優(yōu)點。固態(tài)藥物和液態(tài)藥物均可制成顆粒。顆粒服用和攜帶方便，外型美觀，患者易于接受。
軟膠囊和膠囊均是新興的中藥劑型，崩解后在胃腸道直接吸收，無需溶解過程，具有生物利用度高，服用劑量小，藥物穩(wěn)定性好，密封性好，無不良?xì)馕兜葍?yōu)點。固態(tài)藥物和液態(tài)藥物均可制成軟膠囊。軟膠囊和膠囊服用和攜帶方便，外型美觀，患者易于接受。

發(fā)明內(nèi)容
如何將四磨湯中的有效成分提取濃縮到體積小的膠囊或顆粒中是本發(fā)明要解決的技術(shù)問題。本發(fā)明提供的四磨湯是由木香、烏藥、枳殼、檳榔為原料，所用藥材的重量比為100∶50-150∶50-150∶50-150，并經(jīng)由下列步驟制備原料藥用水或醇提取，提取液濃縮成濃縮液或濃縮、干燥制成干膏粉；濃縮液或干膏粉與輔料混均后制成軟膠囊或膠囊或顆粒。
采用水提取時，提取液先用30-90％(v/v)的乙醇沉淀除雜后，再濃縮。
在用水或醇提取前，先用水蒸餾收集含揮發(fā)油的水溶液，并將揮發(fā)油水溶液進(jìn)行油水分離，收集揮發(fā)油直接備用或包合后備用；再將藥渣用水或醇提取，提取液濃縮至濃縮液或濃縮干燥至干膏粉；將上述得到的揮發(fā)性成分和濃縮液/干膏粉，與稀釋劑及助懸劑混均后制成囊心物，并制成軟膠囊；將上述得到的揮發(fā)性成分和干膏粉與稀釋劑等混勻后可制成顆?；蚰z囊。
當(dāng)上述步驟中采用水提取時，提取液先用30-90％(v/v)的乙醇沉淀除雜后，再濃縮。
按本發(fā)明所制得的四磨湯軟膠囊或膠囊或每包顆粒劑中每粒相當(dāng)于藥材1--6克，含柚皮苷5--30mg。
上述提取工藝中，進(jìn)行油水分離的方法有多種。例如，對所得到的含有揮發(fā)油的水溶液進(jìn)行精餾，可收集到揮發(fā)油。
揮發(fā)油甚至可以采用二氧化碳超臨界萃取法來提取。
對揮發(fā)油的包合可采用β-環(huán)糊精。
用上述獲得的提取物制備成軟膠囊時，加入稀釋劑及助懸劑。其中稀釋劑可采用植物油或聚乙二醇(PEG)或其混合物；助懸劑可采用油蠟混合物或聚乙二醇或蠟類物質(zhì)或它們的混合物。
還可加入其它的抗氧劑、防腐劑、表面活性劑等輔料。
用上述獲得的提取物制備成顆粒劑或膠囊時，需加入輔料可以是助流劑、稀釋劑、粘合劑、矯味劑等中的一種或數(shù)種。顆粒的制備可以采用干法制粒或濕法制?；蚍序v制粒。膠囊的填充可采用全粉末直接填充或制粒后再填充本發(fā)明提供的四磨湯克服了現(xiàn)有口服液劑型運輸、攜帶不便，服用時有不良藥味的缺點，同時具有穩(wěn)定性好，放置過程無沉淀的特點。
具體實施例實施例1將檢驗合格的藥材用切藥機切成0.2-5cm大小，稱取木香、烏藥、枳殼、檳榔各3.75公斤，置于多功能提取罐中，用水蒸氣蒸餾收集揮發(fā)性成分約80L，精餾得到揮發(fā)油約15ml，備用；藥渣用水提取二次，每次加水90L，煮沸提取1水時，提取液濃縮至相對密度1.26(60℃測定)，60-70℃真空干燥得干膏210克，干膏粉碎過80目篩，備用；將所得干膏粉、揮發(fā)油加入1000克聚乙二醇400(PEG400)中，用膠體磨混勻后加6000克聚乙二醇400(PEG400)制成透明囊心物，另取明膠溶液(明膠100份、甘油50份、水105份)備用?？刂剖覝?0-25℃，相對溫度35-45％，用軟膠囊機壓制成軟膠囊，共制得軟膠囊約9500粒。每粒軟膠囊重約1.2克，相當(dāng)于藥材1.5克，每粒中含柚皮苷7mg，崩解時限小于45分鐘.
實施例2將檢驗合格的藥材用切藥機切成2-5cm大小，稱取木香、烏藥、枳殼、檳榔各3.75公斤，置于多功能提取罐中，用水蒸氣蒸餾收集揮發(fā)性成分約80L，精餾得到揮發(fā)油約15ml，用β-環(huán)糊精包合，40℃以下干燥，備用；藥渣用水提取二次，每次加水100L，第一次煮沸提取1小時，第二次煮沸提取0.5小時，提取液合并濃縮至相對密度1.14(60℃測定)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)到60％，冷藏24小時，過濾，濾液回收乙醇后濃縮，干燥，得干膏128克，粉碎過80目篩，備用。將上述干膏粉和揮發(fā)油包合物加入到3000克大豆油、2500克黃蠟、2000克聚乙二醇6000(PEG6000)的混合物中，用膠體磨混勻后制成囊心物，另取明膠溶液(明膠100份、甘油55份、水120份、)備用?？刂剖覝?0-25℃，相對溫度35-40％，用軟膠囊機壓制成軟膠囊，共制得軟膠囊約9300粒，每粒軟膠囊重約1.35克，相當(dāng)于藥材1.5克，每粒中含柚皮苷7mg，崩解時限小于45分鐘。
實施例3將檢驗合格的藥材用切藥機切成1-5cm大小，稱取木香、烏藥、枳殼、檳榔各3.75公斤，置于多功能提取罐中，加水提取二次，第一次加水120L，煮沸提取2水時，第二次加水90L，煮沸提取1.5小時，兩次提取液合并，濃縮至相對密度1.28(60℃測定)，60-70℃真空干燥得干膏217克，干膏粉碎過80目篩，備用；將所得干膏粉加入到1500克大豆油、2000克黃蠟、2000克聚乙二醇6000(PEG6000)的混合物中，用膠體磨混勻后制成透明囊心物，另取明膠溶液(明膠100份、甘油60份、水100份)備用?？刂剖覝?0-25℃，相對溫度35-45％，用軟膠囊機壓制成軟膠囊，共制得軟膠囊約4700粒，每粒軟膠囊重約1.3克，相當(dāng)于藥材3克，每粒中含柚皮苷15mg，崩解時限小于45分鐘。
實施例4將檢驗合格的藥材用切藥機切成0.2-5cm大小，稱取木香、烏藥、枳殼、檳榔各3.75公斤，置于多功能提取罐中，用水蒸氣蒸餾收集揮發(fā)性成分約80L，精餾得到揮發(fā)油約14ml，備用；藥渣用水提取二次，每次加水90L，煮沸提取1小時，提取液濃縮至相對密度1.27(60℃測定)，65-70℃真空干燥得干膏206克，干膏粉碎過80目篩，備用；將所得干膏粉與糊精9千克、淀粉20千克混勻，用5％淀粉漿約8千克制軟材，用搖擺式制粒機制粒，60-65℃干燥，整粒，噴入揮發(fā)油，混勻，用顆粒自動包裝機包成每袋3克。
共制得顆粒約9700包。每包相當(dāng)于藥材1.5克，每包中含柚皮苷8mg.
實施例5將檢驗合格的藥材用切藥機切成2-5cm大小，稱取木香、烏藥、枳殼、檳榔各3.75公斤，置于多功能提取罐中，用水蒸氣蒸餾收集揮發(fā)性成分約80L，精餾得到揮發(fā)油約15ml，用β-環(huán)糊精包合，40℃以下干燥，備用；藥渣用水提取二次，每次加水100L，第一次煮沸提取1小時，第二次煮沸提取0.5小時，提取液合并濃縮至相對密度1.14(60℃測定)，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)到70％，冷藏24小時，過濾，濾液回收乙醇后濃縮，真空干燥，得干膏120克，粉碎，備用。將上述干膏粉和揮發(fā)油包合物加入7.5千克淀粉和7.5千克糊精中，混勻，用10％淀粉漿制軟材，用搖擺式制粒機制粒，60-65℃干燥，整粒，用顆粒自動包裝機包成每袋3克。共制得顆粒約1500包。每包相當(dāng)于藥材3克，每包中含柚皮苷14mg。
實施例6將檢驗合格的藥材用切藥機切成1-5cm大小，稱取木香、烏藥、枳殼、檳榔各3.75公斤，置于多功能提取罐中，加水提取二次，第一次加水120L，煮沸提取2小時，第二次加水90L，煮沸提取1.5小時，兩次提取液合并，濃縮至相對密度1.12(60℃測定)，用7.5千克淀粉和7.5千克糊精通過沸騰制粒機制粒，得顆粒14.5千克，用顆粒自動包裝機包成每袋3克。共制得顆粒約4500包。每包相當(dāng)于藥材3克，每包中含柚皮苷16mg。
實施例7將檢驗合格的藥材用切藥機切成1-3cm大小，稱取木香、烏藥、枳殼、檳榔各3.75公斤，置于多功能提取罐中，加60％乙醇提取二次，第一次加乙醇90L，回流提取2小時，第二次加乙醇90L，回流提取1小時，兩次提取液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1.08(60℃測定)，噴霧干燥，粉碎過80目篩，得干粉140克，加入3千克淀粉和4.4千克糊精，用干法制粒機制粒，得顆粒7.2千克，用顆粒自動包裝機包成每袋3克。共制得顆粒約2400包。每包相當(dāng)于藥材6克，每包中含柚皮苷30mg。
實施例8將檢驗合格的藥材用切藥機切成2-3cm大小，稱取木香2.5公斤、烏藥3.75公斤、枳殼3.75公斤、檳榔1.25公斤，置于多功能提取罐中，加60％乙醇提取二次，第一次加乙醇90L，回流提取2水時，第二次加乙醇67L，回流提取1小時，兩次提取液合并，回收乙醇至無味，真空濃縮至相對密度1.08(60℃測定)，真空干燥得到干粉1000克，干粉與糊精500克、淀粉700克粉碎后混勻，用80％乙醇制粒，55-60℃干燥，用膠囊填充機裝入1號膠囊中。共制得膠囊約7300粒。每粒重約0.3克，每粒相當(dāng)于藥材1.5克，每粒中含柚皮苷8mg。
權(quán)利要求
1.四磨湯，原料藥材為木香、烏藥、枳殼、檳榔，其特征在于所用藥材的重量比為100∶50-150∶50-150∶50-150，并經(jīng)由下列步驟制備原料藥用水或醇提取，提取液濃縮成濃縮液或濃縮、干燥制成干膏粉；濃縮液或干膏粉與輔料混均后制成軟膠囊或膠囊或顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的四磨湯，其特征在于采用水提取時，提取液先用30-90％(v/v)的乙醇沉淀除雜后，再濃縮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的四磨湯，其特征在于在用水或醇提取前，先用水蒸餾收集含揮發(fā)油的水溶液，并將揮發(fā)油水溶液進(jìn)行油水分離，收集揮發(fā)油直接備用或包合后備用；再將藥渣用水或醇提取，提取液濃縮至濃縮液或濃縮干燥至干膏粉；將上述得到的揮發(fā)性成分和濃縮液/干膏粉與輔料混均后制成軟膠囊或膠囊或顆粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的四磨湯，其特征在于采用水提取時，提取液先用30-90％(v/v)的乙醇沉淀除雜后，再濃縮。
5.根據(jù)權(quán)利要求1--4之一所述的四磨湯，其特征在于所制得的每粒軟膠囊或膠囊或每包顆粒劑相當(dāng)于藥材1--6克，含柚皮苷5--30mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種行氣寬中，消積止痛的中藥——四磨湯。是由木香、烏藥、枳殼、檳榔為原料，所用藥材的重量比為100∶50－150∶5－150∶50－150，并經(jīng)由下列步驟制備原料藥用水或醇提取，提取液濃縮成濃縮液或濃縮、干燥制成干膏粉；濃縮液或干膏粉與輔料混均后制成軟膠囊或膠囊或顆粒。本發(fā)明提供的四磨湯克服了現(xiàn)有口服液劑型運輸、攜帶不便，服用時有不良藥味的缺點，同時具有穩(wěn)定性好，放置過程無沉淀的特點。
文檔編號A61P29/00GK1778369SQ20041004698
公開日2006年5月31日 申請日期2004年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月26日
發(fā)明者高順國, 張俊瑋 申請人:湖南中達(dá)騖馬制藥有限責(zé)任公司