專(zhuān)利名稱(chēng)：注射用琥乙紅霉素及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種藥用抗生素(大環(huán)內(nèi)酯)的水溶性鹽以及它們的用途。
背景技術(shù)：
琥乙紅霉素(紅霉素的琥珀酸乙酯)，其結(jié)構(gòu)式為 分子式C43H75NO16分子量862.07琥乙紅霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素紅霉素的換代產(chǎn)品。其作用機(jī)制是與細(xì)菌細(xì)胞70s核糖體50s亞基結(jié)合，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而起抑菌或殺菌作用，具有廣譜抗菌的卓越效能。在胃酸中較紅霉素穩(wěn)定。對(duì)葡萄球菌屬(耐甲氧西林菌株除外)、各組鏈球菌和革蘭氏陽(yáng)性桿菌均具抗菌活性。奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特氏菌等也對(duì)本品敏感。本品對(duì)除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌作用。對(duì)軍團(tuán)菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。本品可透過(guò)細(xì)菌細(xì)胞膜，在接近供位(“P”位)與細(xì)菌核糖體的50S亞基形成可逆性結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)移核糖核酸(t-RNA)結(jié)合至“P”位上，同時(shí)也阻斷多肽鏈自受位(“A”位)至“P”位的位移，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。目前臨床使用的沒(méi)有注射劑型，只有片劑、膠囊、顆粒劑等，最好飯前半小時(shí)空腹服用，以免影響吸收，在胃酸中較紅霉素穩(wěn)定，但仍有部分被破壞，在腸道中以基質(zhì)和酯化物的形式被吸收，其消除半衰期(T1/22.31±0.31h)、達(dá)峰時(shí)間(Tmax0.91±0.40h)、峰濃度(Cmax1.08±0.42mg×L-1)，每天需服藥4次，生物利用度(50-80％)(以上數(shù)據(jù)來(lái)源于不同資料數(shù)據(jù)的綜合)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供注射用琥乙紅霉素及其制備方法和應(yīng)用，提高琥乙紅霉素藥品的穩(wěn)定性、延長(zhǎng)藥品有效期、提高藥品質(zhì)量，使工業(yè)化生產(chǎn)和臨床醫(yī)生選擇用藥成為可能。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種注射用琥乙紅霉素，是由琥乙紅霉素溶解于醫(yī)藥上允許的有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸后，干燥而成的無(wú)菌粉針劑。
一種注射用琥乙紅霉素的制備方法，其特征在于將琥乙紅霉素置于水中，加入有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸使其溶解，調(diào)節(jié)pH值至2-7，經(jīng)過(guò)無(wú)菌處理后，通過(guò)干燥得到的粉末或塊狀物。
本注射用琥乙紅霉素，應(yīng)用于治療一切琥乙紅霉素的適應(yīng)癥。
本發(fā)明使用方便，產(chǎn)品穩(wěn)定，有效期長(zhǎng)，提高了藥品質(zhì)量，生物利用度高，可用于治療各科的細(xì)菌性感染，如扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎、支氣管炎、細(xì)菌性肺炎、支原體肺炎、中耳炎、牙科疾病、軍團(tuán)菌病、白喉、百日咳、猩紅熱、空腸彎曲菌腸炎、皮膚及軟組織感染等。
具體實(shí)施例方式
琥乙紅霉素為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭無(wú)味，在無(wú)水乙醇、丙酮或氯仿中易溶，在乙醚中略溶，在水中幾乎不溶，在酸性溶液中可溶解。本發(fā)明的注射用琥乙紅霉素為由琥乙紅霉素溶解于醫(yī)藥上允許的有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸后，干燥而成的無(wú)菌粉針劑。其中的無(wú)機(jī)酸是指醫(yī)學(xué)上人體能接受的如磷酸、碳酸等，其中的有機(jī)酸為C1-12的直鏈或支鏈脂肪酸、含C1-8的酸性氨基酸，例如乳酸、羥基丁酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、醋酸、檸檬酸、琥珀酸、L-精氨酸鹽酸鹽、天門(mén)冬氨酸、賴(lài)氨酸、谷氨酸等中的任一種或任何2種以上的混合物。在注射用琥乙紅霉素中還可含有適量的局麻劑，例如普魯卡因、利多卡因等以及它們的鹽。產(chǎn)品規(guī)格按紅霉素的效價(jià)計(jì)為0.1-1.0g/瓶。
其制備方法是向?qū)㈢壹t霉素加注射用水，在常溫或低溫條件下，加入與琥乙紅霉素摩爾比為1∶1～1∶1.5的有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸，在攪拌或超聲波下使其溶解，調(diào)節(jié)pH值至2-7，加入賦型劑如甘露醇(也可不加)，溶解，經(jīng)除菌過(guò)濾處理后，通過(guò)冷凍干燥、真空干燥、噴霧干燥、溶劑重結(jié)晶后干燥得到無(wú)菌粉末或塊狀物。
實(shí)施例1稱(chēng)取琥乙紅霉素165g置容器中，加適量注射用水，在攪拌或超聲條件下加入天門(mén)冬氨酸溶解，調(diào)pH2-7，加注射用水至2000ml，用0.22um微孔濾膜過(guò)濾，無(wú)菌操作，灌裝于西林瓶中，冷凍干燥，每瓶含琥乙紅霉素(按紅霉素計(jì))0.1-0.25g。
實(shí)施例2稱(chēng)取琥乙紅霉素約165g置容器中，加適量注射用水，在攪拌或超聲條件下加入L-精氨酸鹽酸鹽溶解，調(diào)pH2-7，加注射用水至4000ml，用0.22um微孔濾膜過(guò)濾，噴霧干燥，得無(wú)菌粉末，灌裝于西林瓶中，每瓶含琥乙紅霉素(按紅霉素計(jì))0.5g。
實(shí)施例3稱(chēng)取琥乙紅霉素165g置容器中，加適量注射用水，用0.1mol/L磷酸攪拌或超聲溶解，調(diào)pH2-7，加甘露醇10g-200g，加500-5000ml注射用水，用0.22um微孔濾膜過(guò)濾，無(wú)菌操作，大盤(pán)凍干，粉碎，分裝于西林瓶中，每瓶含琥乙紅霉素(按紅霉素計(jì))0.1-0.5g。
實(shí)施例4稱(chēng)取琥乙紅霉素165g置容器中，加適量注射用水，用0.1mol/L檸檬酸在攪拌或超聲條件下溶解，調(diào)pH2-7，加注射用水至2000ml，用0.22um微孔濾膜過(guò)濾，無(wú)菌操作，灌裝于西林瓶中，冷凍干燥，每瓶含琥乙紅霉素(按紅霉素計(jì))0.1-0.5g。
實(shí)施例5稱(chēng)取琥乙紅霉素165g置容器中，加適量注射用水，用蘋(píng)果酸攪拌或超聲溶解，調(diào)pH2-7，加適量注射用水約1000ml，用0.22um微孔濾膜過(guò)濾，在無(wú)水乙醇中重結(jié)晶，無(wú)菌操作，結(jié)晶物干燥，分裝，每瓶含琥乙紅霉素(按紅霉素計(jì))0.1-0.5g。
以上實(shí)施例得到的注射用琥乙紅霉素，使用時(shí)，加注射用水或生理鹽水，溶解后，即可進(jìn)行肌肉或靜脈注射，應(yīng)用于治療一切琥乙紅霉素的適應(yīng)癥。
權(quán)利要求
1.一種注射用琥乙紅霉素，是由琥乙紅霉素溶解于醫(yī)藥上允許的有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸后，干燥而成的無(wú)菌粉針劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用琥乙紅霉素，其特征在于所述的無(wú)機(jī)酸是指醫(yī)學(xué)上人體能接受的磷酸或碳酸，所述的有機(jī)酸為含C1-12的直鏈或支鏈脂肪酸、酸性氨基酸或含有羥基酸，優(yōu)選乳酸、羥基丁酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、檸檬酸、琥珀酸、L-精氨酸鹽酸鹽、天門(mén)冬氨酸、賴(lài)氨酸、谷氨酸等以上酸性物質(zhì)中的任一種或任何2種以上的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用琥乙紅霉素，其特征在于還含有適量的局麻劑，優(yōu)選普魯卡因、利多卡因或它們的鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用琥乙紅霉素，其特征在于其規(guī)格按紅霉素的效價(jià)計(jì)為0.1-1.0g/瓶。
5.一種注射用琥乙紅霉素的制備方法，其特征在于將琥乙紅霉素置于水中，加入有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸使其溶解，調(diào)節(jié)pH值至2-7，經(jīng)過(guò)無(wú)菌處理后，通過(guò)干燥得到的粉末或塊狀物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的注射用琥乙紅霉素的其制備方法，其特征在于所說(shuō)的干燥為冷凍干燥、真空干燥、噴霧干燥或溶劑重結(jié)晶后干燥。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的注射用琥乙紅霉素的其制備方法，其特征在于在溶解過(guò)程中，還可加入賦形劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的注射用琥乙紅霉素的其制備方法，其特征在于溶解可通過(guò)攪拌或超聲波的方法進(jìn)行。
9.注射用琥乙紅霉素，應(yīng)用于治療一切琥乙紅霉素的適應(yīng)癥。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種注射用琥乙紅霉素，是由琥乙紅霉素溶解于醫(yī)藥上允許的有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸后干燥而成的無(wú)菌粉針劑。將琥乙紅霉素置于水中，加入有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸使其溶解，調(diào)節(jié)pH值至2－7，經(jīng)過(guò)無(wú)菌處理后，通過(guò)干燥即得到的粉末或塊狀物，制備成注射用粉針。通過(guò)肌肉或靜脈注射本發(fā)明產(chǎn)品，可用于治療各科的細(xì)菌性感染。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1602887SQ20041005114
公開(kāi)日2005年4月6日 申請(qǐng)日期2004年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月18日
發(fā)明者唐建華, 周立新, 丁逸梅, 張勤, 黃長(zhǎng)智 申請(qǐng)人:江蘇省藥物研究所, 江西浩森制藥有限責(zé)任公司