專利名稱：一種治療急、慢性咽炎的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療急、慢性咽炎的藥物組合物及其制備方法，具體地說，是涉及以中藥射干、黃芩、桔梗為原料制成的藥物組合物及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
由于環(huán)境污染日趨嚴重，特別是汽車尾汽等大氣污染等極易引起人們上呼吸道感染的各種病變，如急慢性咽炎，嚴重地影響了人們的身體健康。
急性咽炎(acute pharyngitis)是指咽粘膜、粘膜下組織和淋巴組織的急性炎癥，多因病毒、細菌或物理化學因素所造成。其病因主要為病毒傳染和細菌感染，多由飛沫或直接接觸而傳染，另外受涼受濕及全身抵抗力減弱均可誘發(fā)。臨床表現(xiàn)為起病較急，自覺咽干、灼熱、咽部疼痛，尤其咽下唾液比進食更為明顯。有些患者可有咳嗽、聲嘶，全身乏力、不適、頭痛及四肢酸痛。慢性咽炎(chronic pharyngitis)是指慢性感染所引起的彌漫性咽部病變，多發(fā)生于成年人，常伴有其他上呼吸道疾病，常因急性咽炎反復發(fā)作、鼻炎、鼻竇炎的膿液刺激咽部，或鼻塞而張口呼吸，均導致慢性咽炎的發(fā)生。慢性咽炎屬″喉痹″范疇，是咽部常見病又是難治愈的慢性病，病程在三個月以上，常因受涼、感冒、疲勞等原因?qū)е掳Y狀加重。
目前西藥主要以抗菌素為主，西醫(yī)治療咽喉炎只能暫時控制病情，不能取得標本同治的效果。長期服用抗生素會產(chǎn)生副作用導致人體陰陽失調(diào)，發(fā)生內(nèi)分泌障礙，使人體免疫力下降，身體抗病毒能力低下，抗病能力差，使病情反復難愈最終趨向惡化，同時引起并發(fā)癥。中藥以清熱解毒，養(yǎng)陰清肺、生津潤燥、理氣化痰等法為治。標本同治，臨床觀察療程短，無副反應，安全可靠，服法簡便，奏效迅速。
申請?zhí)枮镃N99122528的專利申請公布了“咽喉炎糖漿和顆粒劑及其制備方法”該咽喉炎糖漿和顆粒劑藥味多達7位(知母30g、麥冬10g、射干15g、山豆根20g、雙花10g、桔梗20g、黃芩10g)其中黃芩中含有黃芩苷等黃酮類成分，黃芩苷是其抗菌主要成分之一，對于金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等革蘭氏陽性菌和痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂桿菌、結(jié)核桿菌、大腸桿菌、百日咳桿菌，腦膜炎雙球菌等革蘭氏陰性菌有抑制作用。對多種皮膚致病性真菌有體外抑制作用(中藥有效成分藥理與應用，黑龍江科學技術(shù)出版社，主編季宇彬)。其制備方法為取上述藥味加水煎煮2次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液與適量蔗糖混合分裝即得。制備工藝簡單，原料組方中雖然加入了滋陰潤燥的藥味，卻削弱了處方清熱解毒的功效。并且該糖漿及顆粒未提供控制藥效指標，可控性差，使得該藥品在使用上存在極大缺憾，不能保證藥品的確切療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)方案是提供一種治療急、慢性咽炎的藥物組合物，本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明提供一種治療急、慢性咽炎的藥物組合物，它是由中藥射干、黃芩、桔梗為原料制成的藥物制劑。進一步地，它是由中藥射干、黃芩、桔梗的提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制備而成的藥物制劑。
其中所述的藥物制劑中含有黃芩苷，每制劑單位中黃芩苷的含量范圍為20mg～120mg。其中所述的每制劑單位是指口服液中的每毫升、膠囊劑中的每粒、顆粒劑中的每克、片劑中的每片、糖漿劑中的每毫升，噴霧劑中的每撳。
黃芩苷為黃芩有效成分，并且能夠反映出成品制劑質(zhì)量的好壞，同時對黃芩，黃芩苷的測定制定出可信的含量限度。
所述的藥物組合物是由下述重量配比的原料制備成藥劑射干2～7份、黃芩2～7份、桔梗2～7份。
進一步地，它是由下述重量配比的原料制備而成的藥劑射干5份、黃芩5份、桔梗5份。
所述的藥劑是口服制劑、口含制劑、氣霧劑。具體地，所述的口服制劑是口服液、膠囊劑、顆粒劑、片劑、糖漿劑。所述的口含制劑是口含片。所述的氣霧劑是噴霧劑。
本發(fā)明還提供該藥物組合物的制備方法，包括下列步驟a、按處方用量稱取原料藥；b、將稱取的原料藥采用水提醇沉法提取，其中原料黃芩可在水沸騰后加入，回收乙醇，濃縮成浸膏；c、將b步驟得到的浸膏與藥學上可接受的輔料混合，制成藥學上常用的藥劑。
黃芩在水沸騰后加入的目的是因為黃芩中含有黃芩苷分解酶，沸水可破壞黃芩苷分解酶，保證藥效成分黃芩苷不分解。
本發(fā)明藥物組合物的有益效果是它是一種藥物組合物，能有效治療急、慢性咽炎。本發(fā)明的藥物組合物由三味原料藥制備而成，本發(fā)明藥物組合物的原料藥中射干性寒味苦，功能清熱解毒、化痰利咽，是為君藥；黃芩性味苦寒，清熱瀉火、燥濕解毒，助射干清熱解毒、化痰利咽，是為臣藥；桔?？嘈炼?，宣肺祛痰、通利咽喉，助君臣藥祛痰利咽，是為佐藥；且桔梗專歸肺經(jīng)，稟升散之性，引它藥入肺經(jīng)，兼為使藥。三藥結(jié)構(gòu)嚴謹，有宣有瀉，使肺氣通、肺熱降、痰邪祛而咽喉通利。以上三味藥物組合成方，不僅增強了其清熱解毒的功效，在抗炎、抗病毒方面效果顯著，同時由于原料少，用量小，又降低了產(chǎn)品成本。因其制備工藝簡潔，本發(fā)明非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，便于大范圍推廣，并且本發(fā)明藥物組合物的多種劑型，適合不同患者的不同需求。為更準確的控制本發(fā)明藥物的質(zhì)量，對本發(fā)明的藥物組合物中黃芩苷的含量規(guī)定了含量限度每制劑單位中黃芩苷的含量范圍為20mg～120mg。
本發(fā)明藥物通過口服用藥和口含用藥治療急、慢性咽炎，藥效好，同時安全、有效、穩(wěn)定、可控，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實施例方式
實施例1本發(fā)明藥物口服液1、按處方稱取原料射干700g、黃芩200g、桔梗300g輔料對羥基苯甲酸乙酯1.0g、制成1000ml；2、工藝a、射干8倍量水提三次，每次1小時，過濾，收集濾液備用；b、桔梗和黃芩采用8倍量煮提三次，每次1小時，過濾，收集濾液備用；c、上述濾液混合，濃縮至相對密度1.16～1.19(80℃)；d、濃縮液加95％v/v乙醇使含醇量達60％v/v，靜置，濾過；e、收集濾液減壓回收乙醇；f、對羥基苯甲酸乙酯用適量蒸餾水溶解加入濾液中，并用適量蒸餾水調(diào)節(jié)總量至1000ml，調(diào)pH值為5.0～6.5，混均，靜置，過濾；g、濾液灌裝，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，即得。
3、本品pH值范圍在5.0～6.5。
按處方選用不同的量的原料藥，將制成不同規(guī)格的口服液。在步驟f中pH調(diào)節(jié)劑可為稀鹽酸溶液、氫氧化鈉溶液；抑菌劑可為對羥基苯甲酸乙酯、杜滅芬、硼酸、苯乙醇、雙氯苯雙胍己烷、氯化苯甲烴胺等，優(yōu)選為對羥基苯甲酸乙酯。
實施例2本發(fā)明藥物膠囊劑1、按處方稱取原料藥射干500g、黃芩500g、桔梗500g輔料磷酸氫鈣、淀粉、硬脂酸鎂適量2、工藝a、提取將上述三味(黃芩沸水后加入)，加8倍量水煮提三次，每次1小時，過濾，收集濾液備用；b、濃縮合并濾液，濾液濃縮至相對密度1.20-1.25(60℃)，趁熱攪拌，緩慢加入三倍量乙醇，充分攪拌均勻，靜置24小時，過濾，收集濾液，殘渣用70％v/v乙醇洗滌兩次，合并，濾過，與上述濾液合并；c、干燥、粉碎與分裝減壓回收乙醇，繼續(xù)減壓濃縮至相對密度為1.3的浸膏，按(5∶1∶1)的比例加浸膏、干燥磷酸氫鈣、淀粉，攪勻，80℃減壓干燥，冷卻，粉碎，加干燥硬脂酸鎂細粉至干燥硬脂酸鎂的含水量達1％w/w，混勻，加淀粉調(diào)整總量，混勻，裝膠囊。
按處方選用不同的量的原料藥，將制成不同規(guī)格的膠囊劑。
實施例3本發(fā)明藥物口含片1、按處方稱取原料藥射干500g、黃芩500g、桔梗500g輔料糖粉、糊精、香精適量2、工藝a、提取將上述三味(黃芩沸水后加入)，加8倍量水煮提三次，每次1小時，分次過濾，收集濾液備用；b、濃縮合并濾液，濾液濃縮至相對密度1.20-1.25(60℃)，趁熱攪拌，緩慢加入三倍量乙醇，充分攪拌均勻，靜置24小時，過濾，收集濾液，殘渣用70％v/v乙醇洗滌兩次，合并，濾過，與上述濾液合并，低溫濃縮至密度為1.32(80℃)的浸膏，稱重，備用；c、制粒將糖粉預先過80目篩，干燥，然后按浸膏∶糖粉∶糊精∶香精＝1∶3∶2∶2(重量比)的比例投料，混合均勻，達到捏之成團，碰之即散的程度，過14目篩制粒；e、干燥；將上制得的顆粒于60℃干燥30分鐘，取出得粗顆粒；f、整粒將干燥后的粗顆粒再過14目篩，使之顆粒均勻，流動性好；g、打片將上粗顆粒用單沖打片機打片，得片劑。
按處方選用不同量的原料藥，將制成不同規(guī)格的口含片。其中浸膏∶糖粉∶糊精∶香精的投料比例＝1∶2-4∶1-3∶1-3(重量比)。
實施例4本發(fā)明藥物噴霧劑1、處方射干600g、黃芩500g、桔梗400g輔料對羥基苯甲酸乙酯1.0g，制成1000ml；2、工藝a、射干8倍量水煮提三次，每次1小時，過濾，收集濾液備用；b、桔梗和黃芩(沸水后加入)8倍量煮提三次，每次1小時，過濾，收集濾液備用；c、上述濾液混合，濃縮至相對密度1.16-1.19(80℃)；
d、濃縮液加95％v/v乙醇使含醇量達60％v/v，冷藏24小時，濾過；e、收集濾液減壓回收乙醇，濃縮得濃縮液；f、將e步驟的濃縮液加95％v/v乙醇使含醇量達75％v/v，冷藏24小時，濾過；(上述二次醇沉的目的是進一步除雜)g、收集濾液減壓回收乙醇到基本無醇味，用蒸餾水調(diào)節(jié)藥液總量至1000ml；h、用15ml規(guī)格的噴霧劑瓶分裝即得。
3、各味藥材提取的次數(shù)為1-4次；提取的溫度為40-100℃；提取時間為30分鐘至2小時；醇沉次數(shù)為1-3次；醇沉加入乙醇后藥液的乙醇濃度范圍為40％v/v--85％v/v；用所有能將藥液分裝后形成噴霧劑形式的任何噴霧劑包材。
防腐劑藥劑學上可接受的用于液體制劑的防腐劑，如0.1％w/w--2％w/w的對羥基苯甲酸乙酯等。
實施例5本發(fā)明藥物顆粒劑的制備過程1、按處方稱取原料藥射干500g、黃芩500g、桔梗500g輔料糖粉、糊精適量2、工藝a、提取將上述三味(黃芩沸水后加入)，加8倍量水煮提三次，每次1小時，分次過濾，收集濾液備用；b、濃縮合并濾液，濾液濃縮至相對密度1.20-1.25(60℃)，趁熱攪拌，緩慢加入三倍量乙醇，充分攪拌均勻，靜置24小時，過濾，收集濾液，殘渣用70％v/v乙醇洗滌兩次，合并，濾過，與上述濾液合并，低溫濃縮至密度為1.32(80℃)的浸膏，稱重，備用；c、制粒將蔗糖粉預先過80目篩，干燥，然后按浸膏∶糖粉∶糊精＝1∶3∶2(重量比)的比例投料，一步制粒。
按處方選用不同的量的原料藥，將制成不同規(guī)格的顆粒劑。
實施例6本發(fā)明藥物黃芩苷的含量測定按高效液相色譜法測定以實施例5制備的顆粒劑測定。
色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；甲醇—水—磷酸(47∶53∶0.2)為流動相；檢測波長為280nm。理論塔板數(shù)按黃芩苷峰計算應不低于2500。
對照品溶液制備精密稱取在60℃減壓干燥4小時的黃芩苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品顆粒適量，精密稱定，加70％v/v乙醇40ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液置100ml容量瓶中，用少量70％v/v分次洗滌容器和殘渣，洗液并入同一容量瓶中，加70％v/v乙醇至刻度，搖勻。精密量取1ml，至10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
測定法分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。結(jié)果見下表本發(fā)明顆粒劑中黃芩苷含量測定結(jié)果顆粒劑批次 黃芩苷含量(％) Rsd01 6.31 1.5802 7.28 1.3303 6.04 2.03注黃芩苷含量(％)表示每100g顆粒劑中含黃芩苷多少g。換成每g中黃芩苷的含量分別為63.1mg、72.8mg、60.4mg。
采用同樣的方法，對本發(fā)明藥物組合物作定量測定，測定每制劑單位黃芩苷的含量范圍為20mg～120mg。
以下通過藥效學試驗證明本發(fā)明的有益效果。
試驗例1、本發(fā)明藥物口服對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響1、試驗材料(1)受試藥物本發(fā)明藥物膠囊劑，由實施例2制備，規(guī)格0.5g/粒，藥物濃度為3g生藥/粒(每粒相當于含射干、黃芩、桔梗生藥材各1g)。功能主治清熱解毒、祛痰利咽。用于急性咽炎、慢性咽炎發(fā)作期(癥見咽部不適或咽部紅腫、疼痛，聲音嘶啞)。用法用量口服。一次4粒，一日3次。
(2)陽性對照藥物地塞米松(Dex)，規(guī)格0.75mg，仙居制藥有限公司出品，生產(chǎn)批號040110。
(3)動物小鼠，昆明種，一級，體重18～22g，雌雄各半，由成都中醫(yī)藥大學實驗動物研究中心提供。動物質(zhì)量合格證川實動管質(zhì)第11號。
2、實驗動物設施條件壹級。設施合格證四川省實驗動物管理委員會實驗動物設施條件合格證明書川實動管使第2001-7號。
3、試驗方法取小鼠50只，隨機分為5組，每組10只，雌雄各半，分別作為(1)空白對照組灌胃生理鹽水；(2)～(4)本發(fā)明藥物組灌胃給藥高、中、低三種劑量60、30、15g生藥/kg；(5)地塞米松(Dex)(陽性對照藥物)組20mg/kg。NS組、本發(fā)明藥物組、地塞米松(Dex)組分別灌胃給藥，連續(xù)6天，每日一次。第6天給藥30min后，立即將每只小鼠右耳涂上0.1ml二甲苯致炎，左耳作為對照。30min后脫頸椎處死小鼠，立即剪下小鼠雙側(cè)耳廓，用直徑為8mm的打孔器，于兩耳廓相同部位打下圓形耳片，電子天平稱重。以致炎耳片(右)的重量減去未致炎耳片(左)重量的差值，作為該鼠耳廓腫脹度的指標。試驗數(shù)據(jù)用x±s表示，兩組之間的比較用Dunnett t檢驗。
用下列公式計算炎癥抑制率(％) 4、試驗結(jié)果結(jié)果見表1表1本發(fā)明藥物膠囊劑對二甲苯所致小鼠耳廓炎癥腫脹的影響(x±s)組別 劑量(g生藥/kg) 動物數(shù)(只) 炎癥腫脹度(mg) 降低率(％) P值空白對照組- 10 10.9±0.83 --高劑量組 60 10 6.1±0.70 44.04＜0.01中劑量組 30 10 7.6±1.20 30.28＜0.01低劑量組 15 10 8.2±1.25 24.77＜0.01地塞米松組20mg/kg 10 5.7±1.42 47.71＜0.01從表1可見，本發(fā)明藥物膠囊劑高、中、低三種劑量(60、30、15g生藥/kg)以及陽性對照藥物地塞米松20mg/kg灌胃應用后，對二甲苯所致小鼠耳廓炎癥腫脹均有顯著的抑制作用。本發(fā)明藥物膠囊劑三種劑量組對炎癥的抑制率分別為44.04％、30.28％和24.77％，P均＜0.01。表明本發(fā)明藥物對急性滲出性炎癥具有顯著的抗炎作用。陽性對照藥物地塞米松灌胃也具有顯著的抑制作用，抑制率達47.71％，P＜0.01。
試驗例2、本發(fā)明藥物口服對大鼠棉球肉芽腫的影響1、試驗材料(1)受試藥物本發(fā)明藥物膠囊劑，由實施例2制備，規(guī)格0.5g/粒，藥物濃度為3g生藥/粒(每粒相當于含射干、黃芩、桔梗生藥材各1g)。
(2)陽性對照藥物阿司匹林(Aspirin)，規(guī)格25mg/片，恩華藥業(yè)集團徐州制藥廠。
(3)動物SD大鼠，體重170～210g，雌雄各半，由成都中醫(yī)藥大學實驗動物研究中心提供。動物質(zhì)量合格證川實動管質(zhì)第11號。
2、試驗方法取大鼠50只，隨機分為5組，每組10只，雌雄各半，分別作為(1)空白對照組灌胃生理鹽水；(2)～(4)本發(fā)明藥物膠囊劑組口服給藥，高、中、低三種劑量60、30、15g生藥/kg(濃度分別為6、3、1.5g生藥/mL，搽藥體積為0.1mL/耳/次，用藥2次)；(5)阿司匹林(Aspirin)(陽性對照藥物)組，0.4g/kg。術(shù)前16h禁食，自由飲水。在乙醚淺麻醉無菌條件下做腹部切口，將已稱重的相同大小的無菌棉球植入大鼠兩側(cè)腋窩皮下部。手術(shù)當天灌胃給藥，每天一次，第8天給藥后1h將大鼠斷頸處死，剝離并取出棉球肉芽腫組織，于60℃烘箱烘干后稱重，減去原棉球重量，即為肉芽腫凈重，計算抑制率。試驗數(shù)據(jù)用x±s表示，兩組之間的比較用Dunnett t檢驗。
4、實驗結(jié)果結(jié)果見表2
表2本發(fā)明藥物膠囊劑對大鼠棉球肉芽腫的影響(x±s)劑量(g生組別 動物數(shù)(只) 炎癥腫脹度(mg) 降低率(％) P值藥/kg)空白對照組- 10 146.44±73.39 - -高劑量組 60 10 88.74±39.6341.8＜0.05中劑量組 30 10 86.52±20.4340.2＜0.05低劑量組 15 10 85.27±18.4939.7＜0.05Aspirin組 0.4g/kg10 62.97±21.1657.0＜0.01從表2可見，本發(fā)明藥物膠囊劑高、中、低三種劑量(60、30、15g生藥/kg，)以及陽性對照藥物Aspirin0.4mg/kg灌胃應用后，對大鼠棉球肉芽腫均有顯著的抑制作用。本發(fā)明藥物膠囊劑三種劑量組對炎癥的抑制率分別為41.8％、40.2％、39.7％，P均＜0.05。表明本發(fā)明藥物對慢性炎癥具有顯著的抗炎作用。陽性對照藥物Aspirin灌胃也具有顯著的抑制作用，抑制率達57.0％，P＜0.01。
試驗例3本發(fā)明藥物口含對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響1、試驗材料(1)受試藥物本發(fā)明藥物口含片，由實施例3制備，規(guī)格0.5g/片，藥物濃度為3g生藥/片(每粒相當于含射干、黃芩、桔梗生藥材各1g)。功能主治清熱解毒、祛痰利咽。用于急性咽炎、慢性咽炎發(fā)作期(癥見咽部不適或咽部紅腫、疼痛，聲音嘶啞)。藥物通過口腔含化吸收。
(2)陽性對照藥物草珊瑚含片，規(guī)格0.5g，江中制藥廠出品，生產(chǎn)批號031001。
(3)動物小鼠，昆明種，一級，體重18～22g，雌雄各半，由成都中醫(yī)藥大學實驗動物研究中心提供。動物質(zhì)量合格證川實動管質(zhì)第11號。
2、試驗方法取小鼠50只，隨機分為5組，每組10只，雌雄各半，分別作為(1)空白對照組灌胃生理鹽水；(2)～(4)本發(fā)明藥物組灌胃給藥的高、中、低三種劑量60、30、15g生藥/kg；(5)草珊瑚含片(陽性對照藥物)組1g/kg。空白對照組、本發(fā)明藥物組、草珊瑚含片組分別灌胃給藥，連續(xù)4天，每日一次。第4天給藥30min后，尾靜脈注射濃度為2g/100ml的伊文思蘭溶液0.15ml/只，并同時腹腔注射0.6％的醋酸溶液0.2ml/只，20min后處死小鼠，剪開腹腔，用5ml蒸餾水沖洗腹腔數(shù)次，吸取腹腔洗出液5～6ml，16.7/s離心，在722光柵分光光度計590nm處測定吸收度OD。試驗數(shù)據(jù)用x±s表示，兩組之間的比較用Dunnett t檢驗。
4、實驗結(jié)果實驗結(jié)果見表3表3本發(fā)明藥物口含片對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響 (x±s)組別 劑量(g生藥/kg) 動物數(shù)(只)腹腔洗出液吸收度(OD)空白對照組-100.584±0.146高劑量組 60 100.292±0.092**中劑量組 30 100.298±0.055**低劑量組 15 100.309±0.064**草珊瑚含片組 0.4g/kg 100.411±0.102*注與空白對照組相比，*p＜0.05，**P＜0.01.
從表3可見，本發(fā)明藥物口含片高、中、低三種劑量(60、30、15g生藥/kg，)以及陽性對照藥物草珊瑚含片0.4mg/kg灌胃應用后，可降低小鼠腹腔毛細血管通透性，有效抑制炎性滲出。本發(fā)明藥物口含片三種劑量組對腹腔洗出液吸收度分別為0.292±0.092、0.298±0.055、0.309±0.064，P均＜0.01。表明本發(fā)明藥物口含片可有效降低小鼠腹腔毛細血管通透性，有效抑制炎性滲出。陽性對照藥物草珊瑚含片灌胃也具有顯著的降低作用，腹腔洗出液吸收度為0.411±0.102，P＜0.05。
試驗例4、本發(fā)明藥物口含對豚鼠機械刺激引咳法的作用1、試驗材料(1)受試藥物本發(fā)明藥物口含片，由實施例3制備，規(guī)格0.5g/片，藥物濃度為3g生藥/片(每粒相當于含射干、黃芩、桔梗生藥材各1g)。功能主治清熱解毒、祛痰利咽。用于急性咽炎、慢性咽炎發(fā)作期(癥見咽部不適或咽部紅腫、疼痛，聲音嘶啞)。
(2)陽性對照藥物草珊瑚含片，規(guī)格0.5g，江中制藥廠出品，生產(chǎn)批號031001。
(3)動物小鼠，昆明種，一級，體重18～22g，雌雄各半，由成都中醫(yī)藥大學實驗動物研究中心提供。動物質(zhì)量合格證川實動管質(zhì)第11號。
2、試驗方法取豚鼠40只，體重300～400g，雌雄兼用，隨機分均5組，(1)空白對照組灌胃生理鹽水；(2)～(4)本發(fā)明藥物組高、中、低三種劑量60、30、15g生藥/kg；(5)草珊瑚含片(陽性對照藥物)組0.4g/kg。NS組、本發(fā)明藥物組、草珊瑚含片組分別灌胃給藥，連續(xù)7d于末次給藥后開始實驗。豚鼠腹腔注射戊巴比妥鈉15mg/kg，輕度麻醉，背部固定，暴露氣管，于距鎖骨1.5cm的氣管前面開個小孔，插入刺激毛，對氣管粘膜進行機械刺激。刺激、刺激分別于末次給藥15、30、60、90、120min進行。每次刺激后若一次咳嗽都不出現(xiàn)，說明該藥有鎮(zhèn)咳作用。試驗數(shù)據(jù)用x±s表示，兩組之間的比較用Dunnett t檢驗。
2.1.6實驗結(jié)果結(jié)果見表4表4本發(fā)明藥物口含片對豚鼠機械刺激引咳法的作用 (x±s)劑量 動物數(shù)出現(xiàn)咳嗽 P值組別 x(g生藥/kg)(只) 豚鼠數(shù)(只)空白對照組 - 8 8- -高劑量組 60 8 1 12.444±0.12＜0.001中劑量組 30 8 2 10.361±0.15＜0.01低劑量組 15 8 2 9.600±0.32 ＜0.01草珊瑚含片組 0.4g/kg 8 1 12.444±0.12＜0.001由表4可以看出，本發(fā)明藥物口含片高、中、低三種劑量(60、30、15g生藥/kg，)以及陽性對照藥物草珊瑚含片0.4mg/kg灌胃應用后，對豚鼠機械刺激引咳有明顯抑制作用，有效降低咳嗽次數(shù)P均＜0.01。
試驗例5本發(fā)明藥物口含化痰作用1、試驗材料(1)受試藥物本發(fā)明藥物口含片，由實施例3制備，規(guī)格0.5g/片，藥物濃度為3g生藥/片(每粒相當于含射干、黃芩、桔梗生藥材各1g)。功能主治清熱解毒、祛痰利咽。用于急性咽炎、慢性咽炎發(fā)作期(癥見咽部不適或咽部紅腫、疼痛，聲音嘶啞)。
(2)陽性對照藥物草珊瑚含片，規(guī)格0.5g，江中制藥廠出品，生產(chǎn)批號031001。
2、試驗方法取小鼠50只，雌雄兼用，隨機分均5組，(1)空白對照組灌胃生理鹽水；(2)～(4)本發(fā)明藥物組高、中、低三種劑量60、30、15g生藥/kg；(5)草珊瑚含片(陽性對照藥物)組2g/kg。NS組、本發(fā)明藥物組、草珊瑚含片組分別灌胃給藥，連續(xù)4d，于末次給藥后30min開始實驗。腹腔注射濃度為5g/100ml的酚紅溶液0.1ml，30min后處死動物，剝?nèi)夤苤車M織，剪下自甲狀軟骨至氣管分支的一段氣管，放進盛有1ml生理鹽水的試管中，再加入0.1ml濃度為1mol/l的NaOH溶液，在546nm波長處測定吸收度OD，計算酚紅含量(μg/ml)。試驗數(shù)據(jù)用x±s表示，兩組之間的比較用Dunnett t檢驗。
3.1.6實驗結(jié)果結(jié)果見表5表5 本發(fā)明藥物口含片對小鼠的化痰作用 x±s組別 劑量(g生藥/kg)動物數(shù)(只)氣管酚紅排泌量(μg/ml)空白對照組 - 101.69±0.0.38高劑量組60102.80±0.43**中劑量組30102.59±0.40**低劑量組15102.48±0.39**草珊瑚含片組2 102.36±0.58*注與空白對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01由表5可以看出，本發(fā)明藥物口含片高、中、低三種劑量(60、30、15g生藥/kg，)以及陽性對照藥物草珊瑚含片2g/kg灌胃應用后，有增強氣管排泌酚紅的作用，即有化痰作用。本發(fā)明藥物口含片三劑量的氣管酚紅排泌量(μg/ml)分別為2.80±0.43、2.59±0.40和2.48±0.39，P均＜0.01，表明本發(fā)明藥物口含片有效增強氣管排泌酚紅的作用，即有化痰作用；陽性對照藥物草珊瑚含片P＜0.05，有化痰作用。
由于動物口含藥物的藥效學實驗難于操作，因此藥效學試驗例3～5是將本發(fā)明口含制劑與口含陽性藥物(草珊瑚含片)采用口服灌胃方式對比，試驗數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明藥物口含制劑與口含陽性藥物(草珊瑚含片)灌胃均有相同的藥效，本發(fā)明物藥物口含制劑與口含陽性藥物(草珊瑚含片)僅原料不同，在使用相同的口含片劑的輔料的情況下，間接證明本發(fā)明藥物口含制劑同樣具有口含吸收發(fā)揮藥效的功能。
試驗例6本發(fā)明藥物體外抗菌作用1、試驗材料(1)本發(fā)明藥物膠囊劑，由實施例2制備，規(guī)格0.5g/粒，藥物濃度為3g生藥/粒(每粒相當于含射干、黃芩、桔梗生藥材各1g)。功能主治清熱解毒、祛痰利咽。用于急性咽炎、慢性咽炎發(fā)作期(癥見咽部不適或咽部紅腫、疼痛，聲音嘶啞)。
(2)陽性藥物注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉，哈藥集團制藥總廠生產(chǎn)，批號B20031212。
(3)細菌株金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸桿菌0111B4、肺炎克雷伯菌ATCC13883、小腸結(jié)腸炎耶氏菌、類白喉桿菌，以上菌株由四川省衛(wèi)生干部進修學院提供；表皮葡萄球菌、卡他球菌、福氏痢疾桿、鴨沙門氏菌、綠膿桿菌，以上菌株由成都中醫(yī)藥大學微生物學教研室提供。
(4)培養(yǎng)基M-H培養(yǎng)基、營養(yǎng)瓊脂、牛你浸湯，各種培養(yǎng)基均按方配制、分裝、滅菌后待用。
2、試驗方法采用瓊脂二倍連續(xù)稀釋法測定本發(fā)明藥物膠囊劑的最小抑菌濃度(MIC)(1)將各種細菌接種活化，挑取典型菌落接種于肉湯管內(nèi)，37℃孵育24小時做活菌計數(shù)，并以無菌生理鹽水稀釋成為1×106cfu/mL，待用。
(2)將M-H瓊脂加熱熔化，加入藥物(本發(fā)明藥物膠囊劑或者頭孢哌酮舒巴坦鈉)溶液混勻。傾倒于無菌培養(yǎng)皿中，作成含不同濃度藥物的瓊脂平板。用接種環(huán)取稀釋菌液接種于含藥物的瓊脂平板，置37℃孵育24小時觀察結(jié)果，并得出最小抑菌濃度(MIC)。
3、試驗結(jié)果結(jié)果見表6。
表6本發(fā)明藥物膠囊劑的抗菌活性(MIC)本發(fā)明藥物膠囊劑 頭孢哌酮舒巴坦鈉細菌(g生藥/mL)(μg/mL)金黃色葡萄球菌 2.4 1.56表皮葡萄球菌 2.4 1.56卡他球菌 2.4 0.78類白喉桿菌 2.4 0.78大腸桿菌 2.4 0.78福氏痢疾桿菌 2.4 0.39鴨沙門氏菌 2.4 0.78小腸結(jié)腸炎耶氏菌 2.4 0.39肺炎克雷伯菌 2.4 0.39綠膿桿菌 4.8 12.50從表6可見，本發(fā)明藥物膠囊劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、小腸結(jié)腸炎耶氏菌、類白喉桿菌、表皮葡萄球菌、卡他球菌、福氏痢疾桿、鴨沙門氏菌、綠膿桿菌等10種常見致病細菌均有一定的抑制作用。
通過上述藥效學試驗證明本發(fā)明藥物口服、口含在抗炎、抗菌方面取得良好的治療效果，尤其對于急、慢性咽炎有良好的治療效果，且藥味簡單，組方合理，節(jié)約成本，制備工藝簡單，能夠準確的控制本發(fā)明藥物的質(zhì)量，本發(fā)明藥物具備安全、有效、穩(wěn)定、可控的特點，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
權(quán)利要求
1.一種治療急、慢性咽炎的藥物組合物，其特征在于它是由中藥射干、黃芩、桔梗為原料制成的藥物制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療急、慢性咽炎的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備成藥劑射干2～7份、黃芩2～7份、桔梗2～7份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療急、慢性咽炎的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備成藥劑射干5份、黃芩5份、桔梗5份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的治療急、慢性咽炎的藥物組合物，其特征在于它是由中藥射干、黃芩、桔梗的提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制備而成的藥物制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療急、慢性咽炎的藥物組合物，其特征在于所述的藥物制劑中含有黃芩苷，每制劑單位中黃芩苷的含量范圍為20mg～120mg。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療急、慢性咽炎的藥物組合物，其特征在于所述的藥劑是口服制劑、口含制劑、噴霧劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療急、慢性咽炎的藥物組合物，其特征在于所述的口服制劑是口服液、膠囊劑、顆粒劑、片劑、糖漿劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療急、慢性咽炎的藥物組合物，其特征在于所述的口含制劑是口含片。
9.一種制備權(quán)利要求1所述的治療急、慢性咽炎的藥物組合物的方法，包括下列步驟a、按處方用量稱取原料藥；b、將稱取的原料藥采用水提醇沉法提取，回收乙醇，濃縮成浸膏；c、將b步驟得到的浸膏與藥學上可接受的輔料混合，制成藥學上常用的藥劑。
10.權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療急、慢性咽炎的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療急、慢性咽炎的藥物組合物，它是由中藥射干、黃芩、桔梗為原料制成的藥物制劑。其中藥物制劑中含有黃芩苷，每制劑單位中黃芩苷的含量范圍為20mg～120mg。本發(fā)明還提供該藥物組合物的制備方法。本發(fā)明藥物組合物對于急、慢性咽炎有較好的治療效果。且藥味簡單，組方合理，節(jié)約成本，制備工藝簡單，能夠準確的控制本發(fā)明藥物的質(zhì)量，本發(fā)明藥物具備安全、有效、穩(wěn)定、可控的特點，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
文檔編號A61P11/04GK1589892SQ20041006436
公開日2005年3月9日 申請日期2004年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月25日
發(fā)明者陽向波, 張媛 申請人:成都三明藥物研究所