專利名稱：治療小兒疳積癥的藥物顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以植物中草藥為原料制備的藥物制劑，特別是涉及治療小兒疳積癥的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
中國專利申請?zhí)枮?9114840.1的專利申請公開了一種“一種治療小兒疳積癥的藥物及其生產(chǎn)工藝”，它是以白術(shù)、蓮子、白芍、煅牡蠣、龍骨、陳皮、炒麥芽、炒谷芽、炙雞內(nèi)金、北沙參、銀柴胡、柏子仁、醋炒川楝子、大棗、甘草、蜂蜜為原料，先將陳皮、白術(shù)采用水蒸汽蒸餾，收集揮發(fā)油冷藏備用，將配方中的其它藥材加入多功能提取罐中，加水煎煮提取，過濾提取液，經(jīng)濃縮配制而成的口服液(合劑)，但是該發(fā)明采用液體制劑，其穩(wěn)定性差、生產(chǎn)成本高、攜帶貯運(yùn)不方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本低且易于攜帶貯運(yùn)的治療小兒疳積癥的藥物顆粒劑。
本發(fā)明的另一目的是提供這種藥物顆粒劑的制備方法。
本發(fā)明所述的治療小兒疳積癥的藥物顆粒劑，由以下重量份數(shù)的原料藥制成白術(shù)60～120g，蓮子60～120g，白芍40～100g，煅牡蠣20～80g，龍骨20～80g，陳皮20～80g，炒麥芽30～90g，炒谷芽30～90g，炙雞內(nèi)金10～50g，北沙參60～120g，銀柴胡30～90g，柏子仁10～40g，醋炒川楝子10～40g，大棗20～80g，甘草15～45g。
本發(fā)明所述的治療小兒疳積癥的藥物顆粒劑的制備方法為一、取白術(shù)、陳皮用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；二、藥渣與其余原料藥加水煎煮，合并煎液，過濾；三、濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度在60℃時為1.10～1.20，冷卻，得浸膏；四、在上述浸膏中加入乙醇使含醇量達(dá)45～65％，靜置12～36小時，濾過；
五、濾液減壓回收乙醇得到至相對密度在60℃時為1.15～1.25的浸膏，按浸膏1∶1.0～2.0倍量加入輔料和粘合劑，制粒干燥，滅菌，噴加入乙醇溶解的揮發(fā)油，混勻，分裝即得。
本發(fā)明所述的治療小兒疳積癥的藥物顆粒劑的制備方法的步驟五中，制粒干燥采用的是噴霧干燥制粒法，并采用0.4～1.0％羧甲基纖維素鈉水溶液作粘合劑。
本發(fā)明所述的治療小兒疳積癥的藥物顆粒劑的處方中含藥味較多，浸膏成分復(fù)雜，且含有大分子物質(zhì)和多糖類從而導(dǎo)致藥液粘度較大，如果浸膏用量較大，采用常規(guī)擠壓法制粒較為困難。本試驗(yàn)采用噴霧干燥制粒，采用羧甲基纖維素鈉水溶液作粘合劑，利用浸膏噴霧和流床沸騰的原理使浸膏與輔料混合、制粒、干燥同時完成，所制成的顆粒輕質(zhì)多孔，溶解性好，并且在制粒過程中樣品混合均勻，避免了在其他制粒方法中復(fù)方成分不能充分混勻的缺點(diǎn)，浸膏輔料比由常規(guī)擠壓法的1∶8.0變?yōu)?∶1.0～2.0，降低了輔料用量和藥品服用量。
本發(fā)明所述的治療小兒疳積癥的藥物顆粒劑是在已有的口服液制劑的提取工藝的基礎(chǔ)上，采用浸膏一步制粒而成，它既保留了已有口服液的安全、有效、質(zhì)量可控又便于小兒吸收的優(yōu)點(diǎn)，同時又克服了液體制劑普遍存在的穩(wěn)定性差、生產(chǎn)成本高、攜帶貯運(yùn)不方便等缺點(diǎn)。
治療小兒疳積癥的藥物顆粒劑與口服液(合劑)藥效及毒理學(xué)研究比較本發(fā)明所述的治療小兒疳積癥的藥物顆粒劑是在已有的口服液(合劑)的基礎(chǔ)上作出的改進(jìn)，用本發(fā)明所述的顆粒劑與原劑型作相應(yīng)對照。
藥效學(xué)研究表明本發(fā)明所述的顆粒劑、已有的口服液(合劑)均能使脾虛小鼠體溫恢復(fù)正常，對正常及脾虛小鼠的腸蠕動均有促進(jìn)作用，均能增加脾虛小鼠對葡萄糖的吸收，對血虛小鼠的紅細(xì)胞及血紅蛋白均有顯著的恢復(fù)作用，兩種劑型間的藥效無顯著性差異。
最大耐受量一日內(nèi)分三次灌胃小鼠，每次0.8ml，日劑量相當(dāng)于生藥4.47g/20g小鼠，給藥后連續(xù)觀察7天，小鼠無死亡及不良反應(yīng)現(xiàn)象發(fā)生。小鼠的最大耐受量為223g/20kg，該劑量相當(dāng)于小兒臨床用量的128倍。
長期毒性試驗(yàn)本發(fā)明所述的顆粒劑每日大鼠給藥劑量分別為臨床小兒日用量的10、20、40倍，灌胃90天，給藥前后分別進(jìn)行血液學(xué)及生化學(xué)檢測，各項(xiàng)指標(biāo)均與空白對照組比較，無顯著性差異，各種臟器的病理學(xué)檢驗(yàn)，均未有異常變化，與正常對照組比較無顯著性差異。
包裝本發(fā)明所述的顆粒劑采用鋁箔包裝，5g/袋，具有密封性好、防潮、易攜帶等優(yōu)點(diǎn)，與已有的口服液(合劑)10ml/支(50ml/瓶)的包裝相比，具有生產(chǎn)成本較低，貯運(yùn)更方便，不容易破碎、易攜帶等優(yōu)點(diǎn)，該顆粒劑采用糖粉或者糖粉與糊精的混合物做輔料，口感易于兒童接受。
本發(fā)明所述的顆粒劑的穩(wěn)定性與已有的口服液(合劑)穩(wěn)定性比考察二者的穩(wěn)定性考察結(jié)果如下1、加速試驗(yàn)(溫度38℃，相對濕度75％條件下放置)(1)已有的口服液(合劑)放置時間(月) 0 1 2 3 6芍藥苷含量(mg/ml)0.420.410.400.380.35含量降低(％) 2.384.769.5216.67(2)本發(fā)明所述的顆粒劑放置時間(月) 0 1 2 3 6芍藥苷含量(mg/ml)1.021.030.990.970.95含量降低(％) -0.98 2.944.906.862、常溫下放置(1)已有的口服液(合劑)放置時間(年) 0 0.5 1 2 3芍藥苷含量(mg/ml)0.420.410.390.380.36含量降低(％) 2.387.149.5214.28(2)本發(fā)明所述的顆粒劑放置時間(年) 0 0.5 1 2 3芍藥苷含量(mg/ml)1.021.021.000.980.96含量降低(％) 0.001.963.925.88加速試驗(yàn)和常溫考察結(jié)果表明，本發(fā)明所述的顆粒劑的穩(wěn)定性好于已有的口服液(合劑)穩(wěn)定性，同時解決了已有的口服液(合劑)保存過程中受PH值變化影響易出現(xiàn)沉淀的問題。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取白術(shù)90g 蓮子90g 白芍70g 煅牡蠣50g 龍骨50g 陳皮50g 炒麥芽60g 炒谷芽60g 炙雞內(nèi)金30g 北沙參90g 銀柴胡60g 柏子仁30g 醋炒川楝子30g 大棗50g 甘草30g以上十五味，取白術(shù)、陳皮用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余十三味加水煎煮3次，第一、二次加10倍量水煎煮1.5小時，第三次加8倍級水煎煮1小時，合并煎液，過濾，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度為1.16～1.17(60℃)，放冷，得浸膏，在浸膏中加入乙醇使含醇量達(dá)55％靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度為1.19～1.20(60℃)，得浸膏，按浸膏1.7倍量加入糖粉，采用0.5％羧甲基纖維素鈉水溶液作粘合劑，噴霧制粒干燥，滅菌，噴加入乙醇溶解的揮發(fā)油，混勻，分裝即得。
實(shí)施例2取白術(shù)70g 蓮子70g 白芍50g 煅牡蠣30g 龍骨30g 陳皮30g 炒麥芽50g 炒谷芽50g 炙雞內(nèi)金20g 北沙參70g 銀柴胡40g 柏子仁20g 醋炒川楝子20g 大棗40g 甘草20g以上十五味，取白術(shù)、陳皮用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余十三味加水煎煮3次，第一、二次加10倍量水煎煮1.5小時，第三次加8倍量水煎煮1小時，合并煎液，過濾，濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度為1.18～1.19(60℃)，放冷，得浸膏，在浸膏中加入乙醇使含醇量達(dá)60％靜置18小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至相對密度為1.19～1.20(60℃)，得浸膏，按浸膏1.5倍量加入糖粉、糊精混合物(比例為1∶1)，采用0.7％羧甲基纖維素鈉水溶液作粘合劑，噴霧制粒干燥，滅菌，噴加入乙醇溶解的揮發(fā)油，混勻，分裝即得。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒疳積癥的藥物顆粒劑，其特征在于由以下重量份數(shù)的原料藥制成白術(shù)60～120g，蓮子60～120g，白芍40～100g，煅牡蠣20～80g，龍骨20～80g，陳皮20～80g，炒麥芽30～90g，炒谷芽30～90g，炙雞內(nèi)金10～50g，北沙參60～120g，銀柴胡30～90g，柏子仁10～40g，醋炒川楝子10～40g，大棗20～80g，甘草15～45g。
2.如權(quán)利要求1所述的治療小兒疳積癥的藥物顆粒劑的制備方法，其特征在于其步驟為一、取白術(shù)、陳皮用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；二、藥渣與其余原料藥加水煎煮，合并煎液，過濾；三、濾液與上述水溶液合并，濃縮至相對密度在60℃時為1.10～1.20，冷卻，得浸膏；四、在上述浸膏中加入乙醇使含醇量達(dá)45～65％，靜置12～36小時，濾過；五、濾液減壓回收乙醇得到至相對密度在60℃時為1.15～1.25的浸膏，按浸膏1∶1.0～2.0倍量加入輔料和粘合劑，制粒干燥，滅菌，噴加入乙醇溶解的揮發(fā)油，混勻，分裝即得。
3.如權(quán)利要求2所述的治療小兒疳積癥的藥物顆粒劑的制備方法，其特征在于在步驟五中，制粒干燥采用的是噴霧干燥制粒法，并采用0.4～1.0％羧甲基纖維素鈉水溶液作粘合劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以植物中草藥為原料制備的藥物制劑，特別是涉及治療小兒疳積癥的藥物制劑及其制備方法。本發(fā)明由以下重量份數(shù)的原料藥制成白術(shù)60～120g，蓮子60～120g，白芍40～100g，煅牡蠣20～80g，龍骨20～80g，陳皮20～80g，炒麥芽30～90g，炒谷芽30～90g，炙雞內(nèi)金10～50g，北沙參60～120g，銀柴胡30～90g，柏子仁10～40g，醋炒川楝子10～40g，大棗20～80g，甘草15～45g。本發(fā)明是在已有的口服液制劑的提取工藝的基礎(chǔ)上，采用浸膏一步制粒而成，它既保留了已有口服液的安全、有效、質(zhì)量可控又便于小兒吸收的優(yōu)點(diǎn)，同時又克服了液體制劑普遍存在的穩(wěn)定性差、生產(chǎn)成本高、攜帶貯運(yùn)不方便等缺點(diǎn)。
文檔編號A61K35/38GK1768835SQ20041007954
公開日2006年5月10日 申請日期2004年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月2日
發(fā)明者萬近福, 張立群, 韋建榮, 陳紅民, 董訊 申請人:云南白藥集團(tuán)股份有限公司