專利名稱：一種治療小兒外感風(fēng)寒的藥物組合及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)公開了一種治療小兒外感風(fēng)寒的藥物組合，確切地說，是一種中藥組合；同時還公開了該藥物組合的制備方法。
背景技術(shù)：
感冒是小兒時期最常見的外感疾病，約占兒科門診量的80％以上。外感風(fēng)寒是小兒感冒的重要成因。外感風(fēng)寒中90％是由病毒感染所致，而西藥對病毒感染有直接作用者尚不多見，采用中醫(yī)藥有效治療方法，以解除患兒的痛苦，是目前研究的方向。近年來，國內(nèi)不少學(xué)者在此方面進行了有益的探索，研制出不少有效的治療藥物。但從目前投放市場的中成藥品種看，多數(shù)屬于辛涼解表、清熱解毒類，而對小兒外感發(fā)熱臨床表現(xiàn)寒熱夾雜者，尚無對應(yīng)中成藥可選。因此，深入開展小兒風(fēng)寒感冒治療學(xué)研究，開發(fā)適合小兒外感寒熱夾雜證型之中成藥，對豐富中醫(yī)辨證施治內(nèi)容，發(fā)揮中醫(yī)藥對小兒外感的治療學(xué)優(yōu)勢，無疑具有十分重要的現(xiàn)實意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種更為有效的治療小兒外感風(fēng)寒的藥物組合，具有發(fā)汗解表，清里退熱的功效。在現(xiàn)有文獻中，未發(fā)現(xiàn)有關(guān)于本發(fā)明的報道。同時，本發(fā)明還公開了這種治療小兒風(fēng)寒感冒的藥物組合的制備方法。具體內(nèi)容本發(fā)明藥物組合是由如下原料藥組成的柴胡23～28重量份、葛根23～28重量份、黃芩10～14重量份、桂枝7～10重量份、浮萍7～10重量份、白芍7～10重量份、蟬蛻7～10重量份經(jīng)驗證，該藥物組合的最佳配比為柴胡26重量份、葛根26重量份、黃芩12重量份、桂枝9重量份、浮萍9重量份、白芍9重量份、蟬蛻9重量份。
藥物組合針對小兒外感風(fēng)寒，表寒里熱的病機，以發(fā)汗解表，清里退熱原則而立方。因表寒里熱并存，單以辛溫發(fā)汗，則汗出而熱不解，單以辛涼清解，又汗出而邪不透，故本發(fā)明藥物組合辛溫辛涼并用，解表清里并舉，將表寒里熱分而治之，使表寒祛，里熱清，以收表里雙解之功。
該藥物組合的制備方法為
1)取桂枝、柴胡，加10～14倍量水，加熱至70～90℃，溫浸1～2小時，再蒸餾3～5小時，餾出液冷藏12～24小時，分取上層油液，備用；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加4～8倍量水煎煮0.5～1小時，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，備用。
2)取葛根，照2000年版《中國藥典》一部附錄IO項下的滲漉法，用40～60％乙醇作溶劑，浸漬24～48小時，滲漉，收集6～10倍量滲漉液，60～70℃下減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度約1.20～1.30(60℃)。
3)取黃芩，布袋包煎，加水煎煮2～3次，每次加6～10倍量水，煎煮0.5～1.5小時，合并煎液、濾過，濾液在80～85℃加鹽酸調(diào)pH1.5～2.0，保溫1～2小時，靜置24～48小時，濾過，沉淀物加6～10倍量水?dāng)嚾埽脷溲趸c溶液調(diào)至中性，加等量乙醇，濾過，濾液用鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，50～70℃保溫0.5～1小時，靜置24～48小時，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物。
4)白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2～3次，每次加8～18倍量水，提取0.5～1.5小時，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)，加乙醇使含醇量達50～65％，冷藏24～48小時，濾過，60-70℃下減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度約1.20～1.30(60℃)。
5)將步驟2)和步驟4)所得的濃縮液合并，加入步驟1)中揮發(fā)油、步驟3)中黃芩提取物，及所需輔料，制成所需劑型。
應(yīng)用此工藝，該藥物組合可以制成供臨床使用的多種劑型，如口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑等。此工藝在應(yīng)用當(dāng)中，尤其在制備口服固體制劑過程中，為防止有效成分的揮發(fā)損失，也可將步驟1)中的揮發(fā)油制成倍他環(huán)糊精包合物并應(yīng)用于步驟5)，此處理方式屬對揮發(fā)油的應(yīng)用方式之一，因而亦包含于本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
優(yōu)選工藝為1)取桂枝、柴胡，加12倍量水，加熱至80℃，溫浸1小時，再蒸餾4小時，餾出液冷藏12小時，分取上層油液，制成倍他環(huán)糊精包合物，備用；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加6倍量水煎煮0.5小時，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，備用。
2)取葛根，照2000年版《中國藥典》一部附錄IO項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集8倍量滲漉液，減壓回收乙醇(60-70℃-0.08Mpa)，并繼續(xù)濃縮至相對密度約1.25(60℃)。
3)取黃芩，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮1小時，第二、三次各加6倍量水，煎煮0.5小時，合并煎液、濾過，濾液在80～85℃加10％鹽酸調(diào)pH1.5～2.0，保溫1小時，靜置24小時，濾過，沉淀物加6倍量水?dāng)嚾埽?0％氫氧化鈉調(diào)pH7.0～7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置24小時，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物。
4)白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮二次，第一次加18倍量水，提取1小時，第二次加8倍量水提取0.5小時，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮至相對密度為1.07左右(50℃)，加乙醇使含醇量達60％，冷藏24小時，濾過，減壓回收乙醇(60-70℃-0.08Mpa)，并繼續(xù)濃縮至相對密度約1.25(60℃)。
5)將步驟2)和步驟4)所得的濃縮液合并，加入步驟1)中倍他環(huán)糊精包合物、步驟3)中黃芩提取物及蔗糖、糊精適量，制成顆粒劑。
具體實施例方式本發(fā)明的藥物組合具有發(fā)汗解表，清里退熱，祛邪定痙之功效，用于小兒外感風(fēng)寒引起的發(fā)熱惡寒，身痛無汗，煩燥口渴，鼻塞，流涕，頭痛咽干，二便不調(diào)等病癥。以下通過具體的動物藥效學(xué)實驗進一步說明本發(fā)明的功效，所用“小兒柴桂退熱口服液”是按本發(fā)明優(yōu)選處方組成制備而得。
試驗材料受試藥物小兒柴桂退熱口服液批號960207，含生藥量為2g/ml。同時用蒸餾水配成所需濃度的混懸液。小兒熱速清具有清熱解毒、瀉火利咽的功效，主治小兒外感高熱、頭痛、咽喉腫痛、鼻塞、流涕、咳嗽等癥。(90)衛(wèi)藥準字Z？2號。中化四平制藥廠生產(chǎn)批號951042。地塞米松0.75mg/單位，購自江蘇寶應(yīng)縣制藥廠，批號940804。病毒靈100mg/單位，購自山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科。
藥物劑量折算小兒按平均20kg體重計，日服用劑量為的60ml，折合生藥量30g/d，按下公式折換成成人日用量為60kg/人劑量＝兒童劑量×(1.7×成人體表面積)/兒童體表面積＝30g/d×(1.7×1.65)/0.8＝1.50g/kg/d，60kg成人用量為1.75g/kg/d。20kg兒童用量為1.50g/kg/d。
家兔給藥高、中、低劑量，按體表面積比值折算，分別為24.55g/kg/d，9.82g/kg/d，4.91g/kg/d給藥劑量按含生藥量計算，相當(dāng)于臨床60kg人每天每公斤服用量的14.0倍，5.6倍，2.8倍，(相當(dāng)于20kg兒童每天每公斤服用量的16.4倍，6.6倍，3.3倍)按10ml/kg免重的體積溜胃給藥。
大白鼠給藥高、中、低劑量按體面積折算，分別為47.34g/kg/d，18.94g/kg/d，9.47g/kg/d，給藥劑量按含生藥量計算，相當(dāng)于臨床60kg人每公斤日服用量的27倍、10.8倍，5.4倍，(相當(dāng)于20kg兒童每天每公斤用藥量的31.6倍，12.6倍，6.3倍)按1ml/100g鼠重的體積灌胃給藥。
小白鼠給藥高、中、低劑量控體表面積折算分別為68.38g/kg/d，27.35g/kg/d，13.68g/kg/d，給藥劑量按含生藥量計算，相當(dāng)于臨床60kg人每天每公斤用量的39.0倍，15.6倍，7.8倍，(相當(dāng)于20kg兒童每天每公斤用藥量的45.6倍，18.2倍，9.1倍)按0.2ml/10g鼠重的體積灌胃給藥。
受試動物健康家兔，體重1.7？.5kg，雌雄不拘，購自齊河縣家兔飼養(yǎng)專業(yè)產(chǎn)，大白鼠Wistar種，雌雄兼用，體重150？80g；小白鼠昆明種體重12？4g，18？0g，25？0g雌雄兼用，均購自山東省醫(yī)學(xué)動物實驗中心，合格證號魯動質(zhì)930101。
試驗方法與結(jié)果1.小兒柴桂退熱口服液的解熱作用1.1對傷寒一副傷寒甲、乙三聯(lián)菌苗致熱家兔的解熱作用取上述家免70只，實驗前一天下午和當(dāng)天上午，分別用日本產(chǎn)電子測溫計，預(yù)測肛溫(超過37℃或一日內(nèi)體溫波動＞0.5℃者剔除)取其平均值做為基礎(chǔ)體溫，逐只稱重，經(jīng)耳緣靜脈，注入傷寒一副傷寒甲、乙三聯(lián)菌苗0.75ml/kg，1小時后測其升溫程度，以＞0.8℃視為合格，分成藥物高、中、低劑量組和小兒熱速清組，給藥劑量分別為24.55g/kg/d，9.82g/kg/d，4.91g/kg/d和9.82ml/kg/d按10ml/kg兔重的體積灌胃，空白組給等體積的水灌胃，觀察藥后0.5h，1.0h，1.5h，2.0h，3.0h，4.0h，5.0h，6.0h復(fù)測肛溫，與基礎(chǔ)體溫比較，計算溫差，并將結(jié)果進行組間統(tǒng)計學(xué)處理(見表1.1)。
表1.1，小兒柴桂退熱口服液對三聯(lián)菌苗致家兔發(fā)熱的影響(n＝10，X±SD)

表1.1(續(xù))

表1.1結(jié)果表明藥物高、中、低劑量均于藥后30分鐘發(fā)揮解熱作用，極顯著地降低藥后1.5小時體溫的升高，并明顯拮抗發(fā)熱高峰，以高劑量效果最佳，藥后2小時與對照組比較有顯著性差異(p＜0.05)提示本藥對三聯(lián)菌苗致家兔發(fā)熱有較好的治療作用。
2.小兒柴掛退熱口服液抗炎作用2.1.對小鼠毛細血管通透性的影響取25～30g小鼠65只，♀/♂不拘，隨機分為藥物高、中、低劑量組，分別給68.38g/kg/d，27.35g/kg/d，13.68g/kg/d/小兒熱速清組27.35ml/kg/d，按0.2ml/10g鼠重灌胃給藥，空白對照組給等體積水灌胃，連續(xù)三天，末次藥后1小時，稱重，尾v.iv0.5％伊文氏蘭生理鹽水液0.1ml/10g鼠重，5分鐘后腹腔注射0.6％冰醋酸0.1ml/10g鼠重，20分鐘后處死，剖腹用5ml蒸餾水反復(fù)沖洗腹腔，沖洗液加0.1mol/L氨氯化鈉0.1ml靜置30分鐘，離心按陳氏法于590nm波長處，測定其吸收度，結(jié)果進行組間統(tǒng)計學(xué)處理(見表2.1)表2.1，小兒柴桂退熱口服液對小鼠毛細血管通透性的影響(n＝13)

表2.1結(jié)果表明藥物高、中、低劑量組皆可極顯著地降低其吸收度與空白組比較有極顯著性差異(P＜0.001)，提示本藥能降低毛細血管通透性，從而抑制急性炎癥的早期滲出。
3.小兒柴桂退熱口服液對小鼠的發(fā)汗作用取18～20g小鼠，♀/♂不拘，共50只，隨機分為五組，分組，給藥劑量和時間均同2.1，按方法，小鼠周身涂抹2％碘酊，干后，再灌胃相對應(yīng)的藥物，并同時涂抹淀粉蓖麻油液，40分鐘后按發(fā)汗評級辦法，計數(shù)各小鼠發(fā)汗級別，結(jié)果進行組間統(tǒng)計學(xué)處理(見表3)。
表3，小兒柴桂退熱口服液對小鼠的發(fā)汗作用(n＝10)

表3.結(jié)果表明藥物高劑量可明顯促進小鼠的發(fā)汗作用，與空白對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)。
4.小兒柴桂退熱口服液的抗菌、抗病毒作用4.1體外抑菌作用取山東省衛(wèi)生防疫站保存菌種金黃色葡萄球菌ATCC25923，乙型鏈球菌ATCC 02410，肺炎雙球菌ATCC 01402，流感桿菌ATCC59601-3，分別接種各自適宜生長的平板上，37℃培養(yǎng)24小時，接種血清內(nèi)湯于37℃培養(yǎng)18小時，將培養(yǎng)液做原菌液將2g/ml的小兒柴桂退熱口服液做對倍稀釋，試驗藥液1ml，然后向藥液中分別滴加0.1ml菌液，37℃培養(yǎng)24小時，初步觀察試驗結(jié)果，然后將試驗液取出一菌環(huán)點種各種菌株適宜的平板，37℃培養(yǎng)18～24小時按方法觀察結(jié)果。評判結(jié)果表示(+)表示有菌生長，(-)表示無菌生長(詳見表4.1)表4.1，小兒柴桂退熱口服液的體外抑菌作用的觀察

4.2.體外對流感病霉的抑制試驗選用雞胚半體內(nèi)法，分別將甲型流感病毒A3/京防/32/92和乙型流感B/滬防/3/91，的病毒液與等量實驗藥液(2g/ml)和按對倍稀釋后的藥液混勻，接種于九日齡雞胚羊膜腔內(nèi)，不蠟封孔，孵育72h后，收獲液體，用血凝試驗，測其血球凝集度，結(jié)果判定凝血(+)表示不能抑制病毒生長，凝血(-)表示能抑制病毒生長。(詳見表4.2)表4.2，小兒柴桂退熱口服液的體外抗病毒作用

試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)(1)2g/ml的小兒柴桂退熱口服液對雞胚毒性實驗48小時觀察，雞胚生長良好，無明顯雞胚毒性作用。(2)小兒榮桂退熱口服液含生藥量為0.5g/ml，對甲型流感病毒A3有抑制作用，含生藥量為1g/ml的藥物對乙型流感病毒B有抑制作用。
4.3對流感病毒甲、乙型感染小鼠肺重量的影響取12～14g小鼠♂/♀不拘，共10只，每10只為一組，分成藥物高、中、低劑量組，病毒靈組和空白組，于感染前一天開始灌胃給藥，小鼠乙醚淺麻，滴鼻感染流感病毒A3和B濃度為15LD50的病毒液50ul，滴鼻后1小時，連續(xù)3天給藥，感染后72小時，處死小鼠，剖取全肺，精稱肺重，計算肺指數(shù)值與對照組比較進行組間t檢驗(見表4.3)表4.3，小兒柴桂退熱口服液對流感病毒感染鼠肺重量的影響(n＝10，X±SD)

表4.3結(jié)果表明本藥高劑量對甲、乙型流感病毒所致肺病變，有極顯著的抑制作用，與病毒陰性造模組相比有極顯著差異(P＜0.001)，中劑量對甲型流感病毒所致肺病變有極顯著的抑制作用P＜0.001)，對乙型流感病毒有非常顯著的抑制作用(P＜0.01)，低劑量對甲型流感病毒所致肺病變抑制作用不明顯，但對乙型、流感病毒所致肺病變有顯著性差異(P＜0.05)，提示本藥有較好的體內(nèi)抗病毒作用。
實施例以下通過實施例將進一步說明本發(fā)明處方組成及制備工藝的可行性實施例1，口服液的制備處方組成柴胡23kg、葛根23kg、黃芩10kg、桂枝7kg、浮萍7kg、白芍7kg、蟬蛻7kg制備方法1)取桂枝、柴胡，加10倍量水，加熱至70℃，溫浸1小時，再蒸餾3小時，餾出液冷藏12小時，分取上層油液，備用；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加4倍量水煎煮0.5小時，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，備用。
2)取葛根，照2000年版《中國藥典》一部附錄IO項下的滲漉法，用40％乙醇作溶劑，浸漬24小時，滲漉，收集6倍量滲漉液，60℃下減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度約1.28～1.30(60℃)。
3)取黃芩，布袋包煎，加水煎煮2次，每次加6倍量水，煎煮0.5小時，合并煎液、濾過，濾液在80～85℃加鹽酸調(diào)pH1.5～2.0，保溫1小時，靜置24小時，濾過，沉淀物加6倍量水?dāng)嚾埽?0％氫氧化鈉溶液調(diào)至中性，加等量乙醇，濾過，濾液用稀鹽酸調(diào)pH至1.0，50℃保溫0.5小時，靜置24小時，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物。
4)白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2次，每次加8倍量水，提取0.5小時，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮至相對密度為1.05～1.07(50℃)，加乙醇使含醇量達50％，冷藏24小時，濾過，60℃下減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度約1.28～1.30(60℃)。
5)將步驟2)和步驟4)所得的濃縮液合并，加入步驟1)中揮發(fā)油和水液、步驟3)中黃芩提取物，及甜菊素0.4％，調(diào)PH值6.5，灌裝成口服液。
實施例2，顆粒劑的制備處方組成柴胡26kg、葛根26kg、黃芩12kg、桂枝9kg、浮萍9kg、白芍9kg、蟬蛻9kg制備方法1)取桂枝、柴胡，加12倍量水，加熱至80℃，溫浸1小時，再蒸餾4小時，餾出液冷藏12小時，分取上層油液，制成倍他環(huán)糊精包合物，備用；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加6倍量水煎煮0.5小時，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，備用。
2)取葛根，照2000年版《中國藥典》一部附錄IO項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集8倍量滲漉液，減壓回收乙醇(60-70℃-0.08Mpa)，并繼續(xù)濃縮至相對密度約1.25(60℃)。
3)取黃芩，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮1小時，第二、三次各加6倍量水，煎煮0.5小時，合并煎液、濾過，濾液在80～85℃加10％鹽酸調(diào)pH1.5～2.0，保溫1小時，靜置24小時，濾過，沉淀物加6倍量水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉調(diào)pH7.0～7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置24小時，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物。
4)白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮二次，第一次加18倍量水，提取1小時，第二次加8倍量水提取0.5小時，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮至相對密度為1.07左右(50℃)，加乙醇使含醇量達60％，冷藏24小時，濾過，減壓回收乙醇(60-70℃-0.08Mpa)，并繼續(xù)濃縮至相對密度約1.25(60℃)。
5)將步驟2)和步驟4)所得的濃縮液合并，加入步驟1)中倍他環(huán)糊精包合物、步驟3)中黃芩提取物及蔗糖、糊精適量，制成顆粒劑。
實施例3，片劑的制備
處方組成柴胡28kg、葛根28kg、黃芩14kg、桂枝10kg、浮萍10kg、白芍10kg、蟬蛻10kg制備方法1)取桂枝、柴胡，加14倍量水，加熱至90℃，溫浸2小時，再蒸餾5小時，餾出液冷藏24小時，分取上層油液，制成倍他環(huán)糊精包合物，備用；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加8倍量水煎煮1小時，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，備用。
2)取葛根，照2000年版《中國藥典》一部附錄IO項下的滲漉法，用60％乙醇作溶劑，浸漬～48小時，滲漉，收集10倍量滲漉液，70℃下減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度約1.20～1.23(60℃)。
3)取黃芩，布袋包煎，加水煎煮3次，每次加10倍量水，煎煮1.5小時，合并煎液、濾過，濾液在80～85℃加鹽酸調(diào)pH1.5～2.0，保溫2小時，靜置48小時，濾過，沉淀物加10倍量水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉溶液調(diào)至中性，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，70℃保溫1小時，靜置48小時，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物。
4)白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮3次，每次加18倍量水，提取1.5小時，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮至相對密度為1.07～1.10(50℃)，加乙醇使含醇量達65％，冷藏48小時，濾過，70℃下減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至相對密度約1.20～1.22(60℃)。
5)將步驟2)和步驟4)所得的濃縮液合并，加入步驟1)中倍他環(huán)糊精包合物、步驟3)中黃芩提取物，及糊精適量，壓制成片。
權(quán)利要求
1.文件來源電子申請
2.收文日期2004-5-26
3.申請?zhí)?/b>
4.權(quán)利要求項權(quán)利要求1一種治療小兒外感風(fēng)寒的藥物組合，其特征在于該藥物組合是由如下比例的原料藥組成的柴胡23～28重量份、葛根23～28重量份、黃芩10～14重量份、桂枝7～10重量份、浮萍7～10重量份、白芍7～10重量份、蟬蛻7～10重量份。權(quán)利要求2如權(quán)利要求1所述的一種治療小兒外感風(fēng)寒的藥物組合，其特征在于該藥物組合物是由如下比例的原料藥組成的柴胡26重量份、葛根26重量份、黃芩12重量份、桂枝9重量份、浮萍9重量份、白芍9重量份、蟬蛻9重量份。權(quán)利要求3如權(quán)利要求1或2所述的治療小兒外感風(fēng)寒的藥物組合的制備方法，其特征在于該方法包含如下流程1)取桂枝、柴胡，加10～14倍量水，加熱至70～90℃，溫浸1～2小時，再蒸餾3～5小時，餾出液冷藏12～24小時，分取上層油液，備用；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加4～8倍量水煎煮0.5～1小時，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，備用；2)取葛根，照2000年版《中國藥典》一部附錄IO項下的滲漉法，用40～60％乙醇作溶劑，浸漬24～48小時，滲漉，收集6～10倍量滲漉液，在60～70℃條件下減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至60℃時相對密度約1.20～1.30；3)取黃芩，布袋包煎，加水煎煮2～3次，每次加6～10倍量水，煎煮0.5～1.5小時，合并煎液、濾過，濾液在80～85℃加鹽酸調(diào)pH1.5～2.0，保溫1～2小時，靜置24～48小時，濾過，沉淀物加6～10倍量水?dāng)嚾?，用氫氧化鈉溶液調(diào)至中性，加等量乙醇，濾過，濾液用鹽酸調(diào)pH至1.0～2.0，50～70℃保溫0.5～1小時，靜置24～48小時，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物；4)白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮2～3次，每次加8～18倍量水，提取0.5～1.5小時，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮至50℃時相對密度為1.05～1.10()，加乙醇使含醇量達50～65％，冷藏24～48小時，濾過，在60-70℃條件下減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至60℃時相對密度約1.20～1.30；5)將步驟2)和步驟4)所得的濃縮液合并，加入步驟1)中揮發(fā)油、步驟3)中黃芩提取物，及所需輔料，制成所需劑型。權(quán)利要求4如權(quán)利要求3所述的治療小兒外感風(fēng)寒的藥物組合的制備方法，其特征在于該方法步驟1中油液也可以制成倍他環(huán)糊精包合物，在相應(yīng)地應(yīng)用于步驟5中。權(quán)利要求5如權(quán)利要求3所述的治療小兒外感風(fēng)寒的藥物組合的制備方法，其特征在于該方法包含如下流程1)取桂枝、柴胡，加12倍量水，加熱至80℃，溫浸1小時，再蒸餾4小時，餾出液冷藏12小時，分取上層油液，制成倍他環(huán)糊精包合物，備用；蒸餾后的水液濾過，藥渣再加6倍量水煎煮0.5小時，濾過，濾液與蒸餾后水液合并，備用；2)取葛根，照2000年版《中國藥典》一部附錄IO項下的滲漉法，用50％乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集8倍量滲漉液，在60～70℃下減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至60℃時相對密度約1.25；3)取黃芩，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮1小時，第二、三次各加6倍量水，煎煮0.5小時，合并煎液、濾過，濾液在80～85℃加10％鹽酸調(diào)pH1.5～2.0，保溫1小時，靜置24小時，濾過，沉淀物加6倍量水?dāng)嚾?，?0％氫氧化鈉調(diào)pH7.0～7.5，加等量乙醇，濾過，濾液用10％鹽酸調(diào)pH至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置24小時，濾過、沉淀用水洗至中性，得黃芩粗提物；4)白芍、浮萍、蟬蛻加水煎煮二次，第一次加18倍量水，提取1小時，第二次加8倍量水提取0.5小時，合并煎液，濾過，濾液與桂枝、柴胡水提液合并，濃縮至相對密度為1.07左右(50℃)，加乙醇使含醇量達60％，冷藏24小時，濾過，在60～70℃條件下減壓回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至60℃時相對密度約1.25；5)將步驟2)和步驟4)所得的濃縮液合并，加入步驟1)中倍他環(huán)糊精包合物、步驟3)中黃芩提取物及蔗糖、糊精適量，制成顆粒劑。權(quán)利要求6如權(quán)利要求1所述的藥物組合在制備治療小兒外感風(fēng)寒藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療小兒外感風(fēng)寒的藥物組合，該藥物組合是由柴胡、葛根、黃芩、桂枝、浮萍、白芍、蟬蛻等藥物組成的。同時本發(fā)明還公開該藥物組合物的制備方法，通過該方法，本發(fā)明的藥物組合可以制成各種適宜的劑型，以應(yīng)用于臨床。通過藥效學(xué)研究證明，本發(fā)明的藥物組合治療小兒外感風(fēng)寒有著較好療效。
文檔編號A61P31/00GK1583158SQ20041015511
公開日2005年2月23日 申請日期2004年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月26日
發(fā)明者吳逸芳 申請人:吳逸芳