專利名稱：聚乙烯可擠壓袋的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備具有高耐溫性、良好光學(xué)性質(zhì)和易于擠壓的聚乙烯吹制填充密封袋的方法。因而，這些袋可用作藥物和醫(yī)用產(chǎn)品的包裝，特別是用于靜脈注射溶液或腸胃外注射液的包裝。
在制藥和醫(yī)學(xué)應(yīng)用中常常非常希望獲得不含雜質(zhì)的產(chǎn)物。作為液體藥物和醫(yī)用產(chǎn)品的無(wú)菌包裝的優(yōu)選方法出現(xiàn)了吹制/填充/密封方法。吹制/填充/密封方法能夠在一個(gè)連續(xù)的整體操作中模塑塑料容器、無(wú)菌填充和嚴(yán)格密封。另外對(duì)于吹制/填充/密封方法，為了安全，可以通過(guò)蒸汽消毒對(duì)密封容器進(jìn)行殺菌。靜脈注射液體尤其如此。眾所周知，從經(jīng)濟(jì)的角度看，非常希望避免長(zhǎng)的消毒時(shí)間。因此，容器必須能夠在足夠高的溫度下消毒，而不對(duì)容器產(chǎn)生任何損壞。
除了耐高溫性之外，容器還應(yīng)該具有良好的光學(xué)性能，尤其是良好的接觸透明性和高透光性。確實(shí)，為了檢查任何可能的污染，非常希望能夠透過(guò)容器目測(cè)觀察液體。
另外，當(dāng)容器包含液體，例如靜脈注射溶液時(shí)，需要容器足夠柔軟，以便在溶液流出時(shí)自動(dòng)擠壓。
EP 0601631涉及由聚乙烯組合物制成的吹塑填充密封容器，所述組合物包含根據(jù)自由基高壓聚合方法制備的50-80％線性低密度聚乙烯和20-50％低密度聚乙烯。該容器在117℃的溫度下消毒。低密度聚乙烯樹脂目前在市場(chǎng)上用于生產(chǎn)藥物和醫(yī)用產(chǎn)品用容器。但是，這些容器僅僅耐109℃的溫度，當(dāng)在吹制/填充/密封過(guò)程之后進(jìn)一步消毒時(shí)，致使需要長(zhǎng)的消毒時(shí)間。
因此，仍需要制造聚乙烯吹塑填充密封容器，該容器通過(guò)提高它們的消毒溫度可以變?yōu)闊o(wú)菌的而不引起容器的任何變形。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供制造無(wú)菌吹塑填充密封袋的方法。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供在液體流出時(shí)易于擠壓的吹塑填充密封袋。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供具有高度透明性和良好透光性的吹塑填充密封袋。
本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了制備無(wú)菌吹塑填充密封袋的方法，所述方法包括以下步驟a)將密度為0.928-0.942g/cm3的金屬茂催化的聚乙烯擠成型坯，b)將步驟a的型坯吹制成袋，c)將液體注入步驟b得到的袋中，d)密封步驟c得到的填充袋，以及e)在最低118℃下對(duì)所述袋進(jìn)行消毒。
對(duì)于醫(yī)藥用途，例如對(duì)于靜脈注射溶液，在所述方法的步驟b)中可以使用無(wú)菌空氣。
本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的方法實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)目的。
在本發(fā)明中使用的金屬茂催化的聚乙烯(mPE)是乙烯和以下共聚單體的共聚物，所述共聚單體選自丙烯、1-丁烯、1-己烯、1-辛烯或4-甲基-1-戊烯，優(yōu)選的共聚單體是1-己烯。
本發(fā)明中使用的mPE的密度可以由注入反應(yīng)器中的共聚單體的量進(jìn)行調(diào)節(jié)。mPE的密度可以為0.928g/cm3至0.942g/cm3，優(yōu)選0.930g/cm3至0.940g/cm3，最優(yōu)選0.932g/cm3至0.936g/cm3。在本說(shuō)明書中，使用ASTMD1505方法在23℃測(cè)量聚乙烯的密度。
根據(jù)ASTM D 1238，在2.16kg/190℃的條件下，本發(fā)明中使用的mPE的熔體指數(shù)MI2可以由注入反應(yīng)器中的氫的量調(diào)節(jié)。mPE的熔體指數(shù)可以為0.3g/10min至2.5g/10min，優(yōu)選0.5g/10min至1.5g/10min，且最優(yōu)選0.7g/10min至1.05g/10min。
優(yōu)選地，在本發(fā)明中使用的mPE樹脂具有流變長(zhǎng)鏈分支指數(shù)(rheological long-chain branching index)LCBI，例如R.N.Shroff和H.Mavridis在Macromolecules 2001，34，7362-7367用下面的方程定義的LCBI=η00.1794.8[η]-1]]>其中η0是190℃下的極限零剪切粘度，[η]是在135℃的三氯苯中的特性粘度。
通過(guò)如US-A-6114486中描述的流變曲線(復(fù)數(shù)粘度相對(duì)于頻率)的最小二乘法分析，使用以下的廣義交叉方程，由最佳擬合計(jì)算LCBI，即η＝η0/(1+(Yt0)n)其中η和y分別為測(cè)量的粘度和剪切速率數(shù)據(jù)，η0是零剪切粘度，t0是材料的特征弛豫時(shí)間，n是表征材料剪切變稀性能的材料的冪律指數(shù)。在190℃下，在氮?dú)庵羞M(jìn)行動(dòng).態(tài)流變分析，根據(jù)ASTM D 4440的應(yīng)變振幅為10％。
在本發(fā)明中使用的mPE的LCBI大于0.14，優(yōu)選大于0.50，更優(yōu)選大于1，最優(yōu)選大于2。
用于制備本發(fā)明所需的mPE的催化劑體系包括金屬茂組分，優(yōu)選橋連的金屬茂組分。金屬茂組分可以是具有以下通式的任意金屬茂組分Rn”(CpR′k)2MQZ-2其中(CpR′k)是環(huán)戊二烯基或取代的環(huán)戊二烯基，各R′相同或不同且為氫或烴基，例如包含1-20個(gè)碳原子和/或兩個(gè)碳原子連接在一起形成C4-C6環(huán)的烷基、鏈烯基、芳基、烷芳基或芳烷基，R″是橋連兩個(gè)(CpR′k)環(huán)的取代或未取代的C1-C4亞烷基，二烷基或二芳基鍺或硅或者硅氧烷，或烷基膦或胺基，n可以為0或1，優(yōu)選n為1，Q是鹵素或具有1-20個(gè)碳原子的烴基，例如芳基、烷基、鏈烯基、烷芳基或芳烷基，或者具有1-20個(gè)碳原子的烴氧基或鹵素，并且Q可以彼此相同或不同，當(dāng)n為1時(shí)，k為4，或者當(dāng)n為0時(shí)，k為5，z是過(guò)渡金屬的價(jià)數(shù)，M是4b、5b或6b族過(guò)渡金屬，優(yōu)選為4b族過(guò)渡金屬，最優(yōu)選為鋯。
優(yōu)選地，金屬茂催化劑是取代的或未取代的二氯化雙茚基鋯，優(yōu)選橋連的取代或未取代二氯化雙茚基鋯，更優(yōu)選橋連的二氯化雙四氫茚基鋯。
根據(jù)一優(yōu)選實(shí)施方案，該橋連的金屬茂催化劑是二氯化亞乙基雙(4，5，6，7-四氫-1-茚基)鋯。
金屬茂可以根據(jù)本領(lǐng)域已知的任何方法被負(fù)載或活化。
用來(lái)制備本發(fā)明所需聚乙烯的金屬茂催化劑可以用于氣體、溶液、淤漿或高壓聚合。優(yōu)選，使用淤漿聚合制備本發(fā)明所需的mPE。
還可以向所述樹脂中加入標(biāo)準(zhǔn)添加劑例如抗氧化劑、抗靜電劑、防霧劑、防UV劑和防結(jié)塊劑或增滑添加劑。在需要時(shí)，還可以添加加工助劑。
袋的消毒溫度至少為118℃。優(yōu)選在119℃進(jìn)行消毒，更優(yōu)選在119℃消毒15分鐘。
本發(fā)明還提供根據(jù)本發(fā)明的方法制造的可擠壓袋。優(yōu)選制備的袋的透光率根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)方法ASTM D 1003測(cè)量時(shí)至少為95％，渾濁度(haze)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)方法ISO 14782測(cè)量時(shí)小于35％，優(yōu)選小于32％。所述袋的特征還在于具有優(yōu)異的接觸透明性。
本發(fā)明另外還提供了根據(jù)本發(fā)明方法制造的袋用于醫(yī)藥包裝應(yīng)用的用途。
實(shí)施例使用金屬茂催化的聚乙烯樹脂(R1)制備無(wú)菌的吹塑填充密封袋。所用的金屬茂催化劑為橋連的金屬茂，二氯化亞乙基雙(4，5，6，7-四氫-1-茚基)鋯。在充滿液體的漿料環(huán)管反應(yīng)器中進(jìn)行在本發(fā)明方法中使用的樹脂R1的聚合。將乙烯和催化劑一起注入1-己烯中。異丁烷用作稀釋劑。聚合條件如下，其中C2為乙烯，C6為1-己烯，Iso C4為異丁烷，TIBAL為三異丁基鋁C2進(jìn)料(Kg/h) 3900，C6/C2進(jìn)料比(kg/T) 22，H2/C2進(jìn)料比(g/T) 42，Iso C4進(jìn)料(kg/h) 1940，TIBAL濃度(ppm) 100-200，聚合溫度 90℃。
使用以下物質(zhì)制備比較例的袋1.Atofina出售的聚乙烯樹脂(R2)，商品名為FinatheneHF513，用鉻催化劑制備。
2.Basell出售的聚乙烯(R3)，商品名為L(zhǎng)upolen3040D。
3.Atofina出售的聚丙烯樹脂(R4)，商品名為Atofina聚丙烯3020SM3。
如上述定義測(cè)量MI2。在載荷為2.16kg且溫度為230℃的條件下，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法ASTM D 1238測(cè)量MFI。在表1中歸納了這些樹脂的性質(zhì)。
表1
1、主叫A被叫用戶的UPT號(hào)碼；2、UPT應(yīng)用服務(wù)器根據(jù)用戶登記的信息選擇具體的被叫號(hào)碼，這里為小明的手機(jī)號(hào)碼135XXXXXXXX，并向呼叫會(huì)話控制功能實(shí)體發(fā)送業(yè)務(wù)請(qǐng)求消息；3、呼叫會(huì)話控制功能實(shí)體根據(jù)接收到的業(yè)務(wù)請(qǐng)求消息，呼叫用戶終端135XXXXXXXX，將呼叫請(qǐng)求發(fā)送至135XXXXXXXX；4、呼叫會(huì)話控制功能實(shí)體根據(jù)用戶終端135XXXXXXXX是否返回響應(yīng)振鈴消息來(lái)判斷135XXXXXXXX是否處于空閑模式，如果是，則執(zhí)行步驟5；5、呼叫會(huì)話控制功能實(shí)體向應(yīng)用服務(wù)器發(fā)送觸發(fā)業(yè)務(wù)消息；6、應(yīng)用服務(wù)器向回鈴音資源管理控制模塊發(fā)送查詢請(qǐng)求信息，回鈴音資源管理控制模塊根據(jù)主被叫相關(guān)信息結(jié)合媒體資源負(fù)荷配置最佳的媒體資源，并向應(yīng)用服務(wù)器返回查詢結(jié)果；應(yīng)用服務(wù)器中的媒體資源選擇模塊將本次呼叫的相關(guān)信息，如主被叫號(hào)碼、被叫號(hào)碼和被叫設(shè)置的回鈴音信息等發(fā)送到回鈴音資源管理控制模塊，為本次呼叫配置最佳的媒體資源播放回鈴音。結(jié)合附圖
3，說(shuō)明配置媒體資源播放回鈴音的流程?；剽徱舨樵儐卧鶕?jù)主叫號(hào)碼信息查知用戶A位置為北京，對(duì)存儲(chǔ)的媒體資源情況比較，由于媒體資源2位于北京，所以選擇媒體資源2為本次呼叫的最佳媒體資源，進(jìn)一步根據(jù)號(hào)碼135XXXXXXXX查詢本次呼叫要播放的回鈴音是回鈴音2，并通過(guò)驗(yàn)證位于北京的媒體資源2支持播放回鈴音2，回鈴音查詢單元向應(yīng)用服務(wù)器返回媒體資源2和回鈴音2信息，同時(shí)向資源管理單元發(fā)送通
其中Called party number為被叫號(hào)碼，Calling party number為主叫號(hào)碼，User-to-user information為主叫用戶發(fā)起呼叫的呼叫預(yù)告內(nèi)容。
上述IAM消息中的User-to-user information格式如下
7、MSCa收到IAM消息以后，從User-to-user information信元中獲取主叫用戶設(shè)置的呼叫預(yù)告內(nèi)容，拷貝到待下發(fā)的SETUP消息的User-user信元中，向MSa下發(fā)SETUP消息，SETUP消息的結(jié)構(gòu)如下表所示
權(quán)利要求
1.制備可擠壓袋的方法，包括以下步驟a)將密度為0.928-0.942g/cm3的金屬茂催化的聚乙烯擠成型坯，b)將步驟a的型坯吹塑成袋，c)將液體注入步驟b得到的袋中，d)密封步驟c得到的填充袋，以及e)在最低118℃下對(duì)所述袋進(jìn)行消毒。
2.權(quán)利要求1的方法，其中金屬茂是橋連的金屬茂催化劑。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中金屬茂是橋連的二氯化雙茚基鋯。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其中根據(jù)ASTM D 1238在190℃和2.16kg載荷下測(cè)量時(shí)，金屬茂催化的聚乙烯的熔體指數(shù)為0.3-2.5g/10min。
5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其中消毒溫度為119℃。
6.可擠壓袋，其是根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法制備的。
7.權(quán)利要求6的袋用于醫(yī)藥包裝應(yīng)用的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備聚乙烯無(wú)菌可擠壓袋的方法。本發(fā)明還涵蓋所述袋和它們用于醫(yī)藥包裝應(yīng)用的用途。
文檔編號(hào)A61J1/05GK1859890SQ200480028213
公開日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2004年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月30日
發(fā)明者費(fèi)比尼·雷德馬徹 申請(qǐng)人:托塔爾石油化學(xué)產(chǎn)品研究弗呂公司